华大基因:向特定对象发行股票募集说明书（三次修订稿）
原标题:华大基因:向特定对象发行股票募集说明书（三次修订稿） 股票简称：华大基因 股票代码：300676 深圳华大基因股份有限公司 BGI Genomics Co., Ltd. 向特定对象发行股票募集说明书 （三次修订稿） 保荐机构（主承销商） 广东省深圳市福田区中心三路8号卓越时代广场（二期）北座 二〇二〇年十一月 声 明 本公司及全体董事、监事、高级管理人员承诺本募集说明书不存在任何虚假 记载、误导性陈述或重大遗漏，并保证所披露信息的真实、准确、完整。 公司负责人、主管会计工作负责人及会计机构负责人（会计主管人员）保证 募集说明书中财务会计报告真实、完整。 证券监督管理机构及其他政府部门对本次发行所作的任何决定，均不表明其 对发行人所发行证券的价值或者投资者的收益作出实质性判断或者保证。任何与 之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据《证券法》的规定，证券依法发行后，发行人经营与收益的变化，由发 行人自行负责，由此变化引致的投资风险，由投资者自行负责。 重大事项提示 公司特别提示投资者对下列重大事项给予充分关注，并仔细阅读本募集说明 书中有关风险因素的章节。 一、本次向特定对象发行的概要 1、本次向特定对象发行股票的发行对象为不超过35名（含）符合中国证监 会规定条件的特定投资者，包括符合规定条件的证券投资基金管理公司、证券公 司、信托公司、财务公司、保险机构投资者、合格境外机构投资者，以及符合中 国证监会规定的其他法人、自然人或其他合格的投资者。其中，证券投资基金管 理公司、证券公司、合格境外机构投资者、人民币合格境外机构投资者以其管理 的二只以上产品认购的，视为一个发行对象；信托公司作为发行对象，只能以自 有资金认购。 最终发行对象由股东大会授权董事会在本次发行申请获得深交所审核通过 并由中国证监会作出同意注册决定后，按照中国证监会、深交所的相关规定，根 据竞价结果与保荐机构（主承销商）协商确定。若国家法律、法规对向特定对象 发行股票的发行对象有新的规定，公司将按新的规定进行调整。 所有发行对象均以同一价格、以现金方式认购本次发行的股票。 2、本次向特定对象发行的股票数量按照募集资金总额除以发行价格确定， 同时本次向特定对象发行股票数量不超过40,010,000股。截至本募集说明书签署 日，上市公司总股本为400,100,000股，按照本次发行股票数量上限计算，本次 发行股票数量不超过本次发行前公司总股本的10%。最终发行数量将在本次发行 获中国证监会作出同意注册决定后，由公司董事会根据公司股东大会的授权和发 行时的实际情况，与本次发行的保荐机构（主承销商）协商确定。 在本次向特定对象发行股票的董事会决议公告日至发行日期间，若公司发生 送红股、资本公积金转增股本、股权激励、股票回购注销等事项引起公司股份变 动，本次向特定对象发行股份数量的上限将根据中国证监会相关规定进行相应调 整。 3、本次向特定对象发行的定价基准日为本次向特定对象发行股票的发行期 首日。 本次向特定对象发行股票的发行价格不低于定价基准日前二十个交易日公 司股票交易均价的百分之八十。发行期首日前二十个交易日股票交易均价=发行 期首日前二十个交易日股票交易总额/发行期首日前二十个交易日股票交易总 量。 在本次发行的定价基准日至发行日期间，若公司发生派发股利、送红股或转 增股本等除权除息事项，本次发行价格将做出相应调整。 本次向特定对象发行股票的最终发行价格将在公司本次发行申请获得深交 所审核通过并经中国证监会作出同意注册决定后，由董事会根据股东大会的授 权，和保荐机构（主承销商）按照相关法律、法规和文件的规定，根据投资者申 购报价情况协商确定。 4、本次向特定对象发行股票募集资金总额不超过200,307.72万元（含）， 扣除发行费用后拟将全部用于以下项目： 单位：万元 项目名称 投资总额 拟投入募集资金金额 青岛华大基因检测试剂生产及基因检测服务项目 79,759.38 66,849.48 医学检验解决方案平台建设项目 26,740.03 23,691.69 云数据处理系统升级项目 57,807.00 37,536.00 生物样本库建设项目 13,616.55 13,116.55 补充流动资金 59,114.00 59,114.00 合计 237,036.96 200,307.72 在本次发行募集资金到位前，公司将根据募集资金投资项目的实际情况，以 自筹资金先行投入，并在募集资金到位后予以置换。募集资金到位后，若扣除发 行费用后的实际募集资金净额少于拟投入募集资金总额，在本次发行募集资金投 资项目范围内，公司将根据实际募集资金数额，按照项目的轻重缓急等情况，调 整并最终决定募集资金的具体投资项目、顺序及各项目的具体投资额，募集资金 不足部分由公司自筹解决。 5、本次向特定对象发行股票的发行对象认购的股份自发行结束之日起六个 月内不得转让。法律法规、规范性文件对限售期另有规定的，依其规定。 本次向特定对象发行股票结束后，由于公司送红股、资本公积金转增股本等 原因增加的公司股份，亦应遵守上述限售期安排。限售期结束后发行对象减持认 购的本次向特定对象发行的股票按中国证监会及深交所的有关规定执行。 6、本次向特定对象发行股票完成后，公司的新老股东按照发行完成后的持 股比例共同分享本次向特定对象发行股票前的滚存未分配利润。 二、本次向特定对象发行不会导致控制权发生变更 截至本募集说明书签署日，华大控股直接持有公司37.18%的股份，同时， 华大控股持有华大三生园95.00%的股权，华大三生园持有公司0.98%的股份， 因此，华大控股直接和间接合计控制公司38.16%的股份，系公司的控股股东。 汪建先生持有公司控股股东华大控股85.30%的股权，同时直接持有公司0.4770% 的股份，直接和间接合计控制公司38.6370%的股份，系公司的实际控制人。 按照本次向特定对象发行股票数量上限40,010,000股测算，本次发行完成 后，汪建先生将直接和间接合计控制公司35.12%的股份，仍为公司实际控制人。 因此，本次发行不会导致公司控制权发生变化。 三、本次向特定对象发行是否构成关联交易 截至本募集说明书签署日，尚未确定本次发行的发行对象，最终是否存在因 关联方认购公司本次向特定对象发行股票构成关联交易的情形，将在发行结束后 公告的发行情况报告书中予以披露。 四、本次发行摊薄即期回报及填补回报措施 根据《国务院办公厅关于进一步加强资本市场中小投资者合法权益保护工作 的意见》（国办发[2013]110 号）、《国务院关于进一步促进资本市场健康发展 的若干意见》（国发[2014]17 号）和《关于首发及再融资、重大资产重组摊薄 即期回报有关事项的指导意见》（中国证券监督管理委员会公告[2015]31 号） 等相关法律、法规和规范性文件的要求，公司制定本次向特定对象发行股票后填 补被摊薄即期回报的措施，公司控股股东、实际控制人及公司董事、高级管理人 员对公司填补回报措施能够得到切实履行作出了承诺。 五、公司利润分配政策 为进一步推动公司建立科学、持续、稳定的分红机制，便于投资者形成稳定 的投资回报预期，保护投资者的合法权益，公司根据中国证监会《关于进一步落 实上市公司现金分红有关事项的通知》（证监发[2012]37号）、《上市公司监管 指引第3号——上市公司现金分红》（证监发[2013]43号）、《公司法》等法律、 法规和规范性文件，以及《公司章程》的规定，公司制定了《未来三年股东分红 回报规划（2020-2022）》。 六、本次向特定对象发行已履行和尚未履行的批准程序 （一）本次发行已获得的批准和核准 本次向特定对象发行方案已于2020年7月1日经公司第二届董事会第二十 二次会议审议通过，于2020年7月17日经公司2020年第四次临时股东大会审 议通过，于2020年10月23日经公司第二届董事会第二十四次会议审议通过， 并于2020年11月9日经公司第二届董事会第二十六次会议审议通过。 （二）本次发行尚需获得的批准和核准 本次向特定对象发行股票尚需深交所审核通过并经中国证监会作出同意注 册决定。在完成上述审批手续之后，公司将向深交所和中国证券登记结算有限责 任公司深圳分公司申请办理股票发行、登记和上市事宜，完成本次向特定对象发 行股票全部呈报批准程序。 上述呈报事项能否获得同意注册，以及获得同意注册的时间，均存在不确定 性。提请广大投资者注意审批风险。 七、特别提醒投资者应注意的风险 （一）知识产权纠纷风险 Illumina自2019年起，先后在丹麦、美国及香港提起对华大基因及其海外 子公司的专利及商标侵权诉讼，截至本募集说明书签署日，该等案件尚待审理， 相关法院并未就被告是否构成侵权做出有效判决。公司所从事的基因组学应用行 业属于新兴的高新技术行业，具有技术复杂、专业性高和知识更新快的特点，而 且各个国家、地区及企业之间竞争激烈，不同国家、地区之间的监管存在一定差 异。如果公司在运用相关技术进行生产经营时，未能充分认识到可能侵犯第三方 申请在先的知识产权，或其他公司未经授权而擅自使用或侵犯华大基因的知识产 权，上述行为的发生将可能会产生知识产权侵权的纠纷，对公司生产经营造成一 定程度的不利影响。 （二）新冠疫情引发的经营业绩波动风险 随着新冠疫情全球性蔓延扩散，世界卫生组织将新冠疫情列为全球范围内的 大流行病。本次疫情对各国公共卫生事业形成了严峻挑战，对国内外宏观经济造 成了不可避免的负面影响。对公司而言，市场对新冠病毒检测的需求大幅增长， 客观提升了公司精准医学检测和感染防控相关业务的收入；但同时，疫情发生以 来，全球主要国家均采取各种措施减少人员流动，客户的工作人员复工和科研项 目进展受到了一定影响，导致传统测序需求有所减少，公司精准医学检测和感染 防控以外的各主营业务板块在短期内会受到新冠疫情带来的包括宏观经济下行 在内的负面效应的影响。 因本次新冠疫情持续时间无法准确估计，全球新冠疫情防控进展、市场对新 冠病毒检测的需求、海外市场行业政策、国家出口政策等未来均存在较大不确定 性，且新冠检测产品市场竞争加剧，未来公司的业绩是否能继续保持大幅度增长 存在一定的不确定性。随着新冠疫情结束，公司业绩不排除出现大幅回落的可能， 由此，公司可能存在潜在的经营业绩波动风险。 （三）子公司业务可能受限的风险 2020年7月，美国商务部将公司子公司北京六合列入“实体清单”。根据 美国《出口管理条例》（Export Administration Regulations，英文简称“EAR”） 的规定，被列入“实体清单”的企业，采购受EAR管制的物项，需要出售方事 先向美国商务部申请出口许可证。因此，北京六合可能存在因国际贸易摩擦而不 能采购部分或全部受EAR管制物项，进而导致未来业务受限的风险。 （四）境外投资的风险 公司近年来大力发展海外业务，努力融入全球经济发展大格局。新冠疫情期 间，公司凭借“火眼”实验室实现了技术、产品、服务的输出，迅速积累了大量 海外客户并搭建起国际销售渠道。未来公司将继续积极实施“走出去”战略，坚 持以市场和商业原则作为境外项目开发的基本出发点，立足多组学大数据技术的 领先优势，深化拓展国际化业务，实现“基因科技造福人类”的愿景。境外项目 投资计划及经营发展会面临政治、经济、法律等一系列不确定性因素，若国际政 治经济形势、境外投资环境等出现不利变化或公司对当地政策法规缺乏必要了 解，将使发行人的境外投资面临一定风险，或导致境外投资项目无法顺利开展。 当前国际政治经济形势错综复杂，国际市场不确定不可控因素增加，发行人将持 续履行相关信息披露义务，保护广大投资者的权益。 （五）毛利率下降的风险 随着基因组学应用行业不断实现技术突破，市场需求不断增长，行业发展势 头良好，但是也面临着行业监管不确定、市场竞争加剧、测序设备及试剂价格波 动等不利因素。报告期内，公司部分业务类型毛利率存在一定波动。虽然公司具 有较强的研发能力、市场开拓能力和良好的市场地位，但是如果上述影响行业发 展的不利因素进一步加剧，公司毛利率水平可能出现显著下滑，进而影响利润水 平。此外，受新冠疫情影响，公司最近一期综合毛利率上升较快。由于新冠疫情 发展形势无法预测，公司业务在疫情之下的变化趋势亦难以准确预估，公司未来 是否能继续保持最近一期的高毛利率水平存在不确定性，不排除随着新冠疫情变 化，公司毛利率水平出现大幅下降风险。 （六）募集资金投资项目未能实现预期效益风险 本次向特定对象发行股票募集资金将用于青岛华大基因检测试剂生产及基 因检测服务项目、医学检验解决方案平台建设项目、云数据处理系统升级项目及 生物样本库建设项目。在项目实施过程中，可能存在因政府规划调整、意外事故 或其他不可抗力因素，造成项目不能按期建设、项目达产延迟等不确定情况，最 终导致募投项目投资周期延长、投资超支、投产延迟，未能实现预期效益的风险。 此外，项目建设投产后，存在因产业及行业监管政策变化、技术发展、市场需求 变化、新产品替代等因素导致市场需求减少、新增产能难以消化、产品价格下滑， 导致项目未能实现预期效益的风险。 此外，本次募集资金投资项目实施后，公司固定资产、无形资产规模及折旧 摊销费用将有所增加，如果本次募集资金投资项目达到预期收益，则公司可较好 地消化新增折旧摊销费用；如果本次募集资金投资项目未达到预期收益，则公司 存在因新增的折旧摊销费用较大而影响公司经营业绩的风险。 （七）生产经营资质审批风险 本次部分募投项目仍需办理相关生产经营资质。公司将结合募投项目实施进 展情况，按相关法律法规的要求全力推进生产经营资质的办理进度。若项目建成 投产后，生产经营资质办理情况不及预期，将影响项目投产后效益实现情况，公 司将面临项目所需的生产经营资质的审批风险。 目 录 声 明............................................................................................................................ 1 重大事项提示 ............................................................................................................... 2 一、本次向特定对象发行的概要 ......................................................................... 2 二、本次向特定对象发行不会导致控制权发生变更 ......................................... 4 三、本次向特定对象发行是否构成关联交易 ..................................................... 4 四、本次发行摊薄即期回报及填补回报措施 ..................................................... 4 五、公司利润分配政策 ......................................................................................... 5 六、本次向特定对象发行已履行和尚未履行的批准程序 ................................. 5 七、特别提醒投资者应注意的风险 ..................................................................... 5 目 录............................................................................................................................ 9 释 义.......................................................................................................................... 12 一、一般释义 ....................................................................................................... 12 二、专业释义 ....................................................................................................... 12 第一节 发行人基本情况 ........................................................................................... 16 一、发行人基本情况 ........................................................................................... 16 二、股权结构、控股股东及实际控制人情况 ................................................... 16 三、所处行业的主要特点及行业竞争情况 ....................................................... 19 四、主要业务模式、产品或服务的主要内容 ................................................... 32 五、公司现有业务发展安排及未来发展战略 ................................................... 56 第二节 本次证券发行概要 ....................................................................................... 61 一、本次发行的背景和目的 ............................................................................... 61 二、发行对象及与发行人的关系 ....................................................................... 66 三、发行证券的价格或定价方式、发行数量、限售期 ................................... 67 四、募集资金投向 ............................................................................................... 69 五、本次发行是否构成关联交易 ....................................................................... 69 六、本次发行是否将导致公司控制权发生变化 ............................................... 69 七、本次发行方案取得有关主管部门批准的情况以及尚需呈报批准的程序 ............................................................................................................................... 70 第三节 董事会关于本次募集资金使用的可行性分析 ........................................... 71 一、本次向特定对象发行募集资金使用计划 ................................................... 71 二、青岛华大基因检测试剂生产及基因检测服务项目 ................................... 71 三、医学检验解决方案平台建设项目 ............................................................... 78 四、云数据处理系统升级项目 ........................................................................... 85 五、生物样本库建设项目 ................................................................................... 89 六、补充流动资金 ............................................................................................... 93 七、本次募集资金投资项目与公司现有业务的关系 ....................................... 94 八、本次发行对公司经营管理和财务状况的影响 ........................................... 95 九、本次募集资金投资项目涉及审批、批准或备案的进展情况 ................... 96 十、募集资金投资项目可行性分析结论 ........................................................... 98 第四节 董事会关于本次发行对公司影响的讨论与分析 ..................................... 99 一、本次发行后，上市公司的业务及资产的变动及整合计划 ....................... 99 二、本次发行后，上市公司控制权结构的变化 ............................................... 99 三、本次发行完成后，上市公司与发行对象及发行对象的控股股东和实际控 制人从事的业务存在同业竞争或潜在同业竞争的情况 ................................... 99 四、本次发行完成后，上市公司与发行对象及发行对象的控股股东和实际控 制人可能存在的关联交易的情况 ....................................................................... 99 第五节 与本次发行相关的风险因素 ..................................................................... 100 一、市场与经营风险 ......................................................................................... 100 二、业务经营风险 ............................................................................................. 100 三、财务风险 ..................................................................................................... 103 四、与本次向特定对象发行股票相关的风险 ................................................. 105 五、募集资金投资项目的风险 ......................................................................... 105 六、其它风险 ..................................................................................................... 106 第六节 与本次发行相关的声明 ............................................................................. 107 发行人及全体董事、监事、高级管理人员声明 ............................................. 108 发行人及全体董事、监事、高级管理人员声明 ............................................. 109 发行人及全体董事、监事、高级管理人员声明 ............................................. 110 发行人控股股东、实际控制人声明 ................................................................. 111 保荐机构（主承销商）声明 ............................................................................. 112 保荐机构总经理声明 ......................................................................................... 113 保荐机构董事长声明 ......................................................................................... 114 发行人律师声明 ................................................................................................. 115 会计师事务所声明 ............................................................................................. 116 发行人董事会声明 ............................................................................................. 117 释 义 在本募集说明书中，除非另有说明，下列简称具有如下含义： 一、一般释义 发行人、公司、华大基因 指 深圳华大基因股份有限公司 华大控股 指 深圳市华大基因科技有限公司，后改名为深圳华大基因科技 有限公司，系发行人控股股东 本次发行、本次向特定对 象发行 指 深圳华大基因股份有限公司向特定对象发行股票 募集说明书、本募集说明 书 指 深圳华大基因股份有限公司向特定对象发行股票募集说明 书 《公司章程》 指 深圳华大基因股份有限公司章程 公司董事会 指 深圳华大基因股份有限公司董事会 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 深交所 指 深圳证券交易所 最近三年及一期、近三个 会计年度及一期、报告期 指 2017年、2018年、2019年及2020年1-9月 保荐人、保荐机构、主承 销商、中信证券 指 中信证券股份有限公司 发行人律师 指 国浩律师（深圳）事务所 发行人会计师、安永华明 指 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙） 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《注册管理办法》 指 《创业板上市公司证券发行注册管理办法（试行）》 元/万元/亿元 指 人民币元/万元/亿元 二、专业释义 DIA 指 英文Data Independent Acquisition的缩写，指数据非依赖性采集技术。 DNA 指 是脱氧核糖核酸的英文缩写，是一种生物大分子，可组成遗传指令，引 导生物发育与生命机能运作。 DNA测序 （DNA sequencing） 指 是指分析特定DNA片段的碱基序列，也就是腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶 （T）、胞嘧啶（C）与鸟嘌呤的（G）排列方式。目前应用最广泛的是 由Frederick Sanger发明的Sanger双脱氧链终止法，DNA sequencing technology，在分子生物学研究中，DNA的序列分析是进一步研究和改 造目的基因的基础。 HALOS 指 源自High-Throughput Analysis for Omics,High Analysis in one step,简化 为HALOS,为公司自主研发设计的本地自动化基因分析一体机的名称。 HLA（human leukocyte 指 是人类白细胞抗原的英文，是具有高度多态性的同种异体抗原，其化学 本质为一类糖蛋白，由一条α重链（被糖基化的）和一条β轻链非共价 结合而成。其肽链的氨基端向外（约占整个分子的3/4），羧基端穿入 antigen） 细胞质，中间疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分为I类抗原和 II类抗原。 IgG 指 免疫球蛋白G InDel 指 插入/缺失突变的英文简写（Insertion/Deletion），是指由于碱基插入或 者缺失造成DNA序列的变化。基因组的InDel突变可产生多态性，也 可能导致遗传性疾病。 mRNA 指 是信使RNA的英文缩写，是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携 带遗传信息的能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。 PCR 指 是聚合酶链式反应的英文缩写，是在体外快速扩增目的基因或特定DNA 片段的一种十分有效的技术。 PCR克隆 指 即将一个基因从一个载体转移到另一个载体的过程。 PCR-荧光 探针法 指 荧光探针结合PCR（聚合酶链式反应）扩增技术的检测方法 RNA 指 是核糖核酸的英文缩写，是存在于生物细胞以及部分病毒、类病毒中的 遗传信息载体。RNA由核糖核苷酸经磷酸二酯键缩合而成长链状分子。 表观基因 组学 指 DNA一直被认为是决定生命遗传信息的核心物质，但是近些年新的研 究表明，生命遗传信息从来就不是基因所能完全决定的，比如科学家们 发现，可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰，这种改变 不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。这种在基因组的水平 上研究表观遗传修饰的领域被称为“表观基因组学”。 表观遗传 指 是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种 改变是细胞内除了遗传信息以外的其它可遗传物质发生的改变，且这种 改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。 表型 指 指个体形态、功能等各方面的表现，如身高、肤色、血型、酶活力、药 物耐受力乃至性格等等。就是说个体外表行为表现和具有的行为模式。 病原微生 物 指 可以侵犯人体，引起感染甚至传染病的微生物。 产前筛查 指 是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺 激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的预产期、体重、年龄和采血时 的孕周等，计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。 代谢组学 指 效仿基因组学和蛋白质组学的研究思想，对生物体内所有代谢物进行定 量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，是系统 生物学的组成部分。其研究对象大都是相对分子质量1000以内的小分 子物质。 单核苷酸 多态性 （SNP） 指 是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。 它是人类可遗传的变异中最常见的一种。占所有已知多态性的90%以 上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均每500～1,000个碱基对中就有 1个，估计其总数可达300万个甚至更多。 单基因遗 传病 指 是指受一对等位基因控制的遗传病，有6,600多种，并且每年在以10-50 种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常 见的有红绿色盲、血友病、白化病等。 蛋白质组 学 指 以蛋白质组为研究对象，研究细胞、组织或生物体蛋白质组成及其变化 规律的科学。 多态性 指 是指以适当频率在一个群体的某个特定遗传位点（基因序列或非基因序 列）发生两种或两种以上变异的现象，可通过直接分析DNA或基因产 物来确定。 寡核苷酸 指 是一类只有20个以下碱基的短链核苷酸的总称（包括脱氧核糖核酸 DNA或核糖核酸RNA内的核苷酸），寡核苷酸可以很容易地和它们的 互补区域结合，所以常用来作为探针确定DNA或RNA的结构，经常用 于基因芯片、电泳、荧光原位杂交等过程中。 核苷酸 指 是一类由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化 合物，又称核甙酸。核苷酸主要参与构成核酸，许多单核苷酸也具有多 种重要的生物学功能，如与能量代谢有关的三磷酸腺苷（ATP）、脱氢 辅酶等。 宏基因组 指 是生境中全部微小生物遗传物质的总和。它包含了可培养的和未可培养 的微生物的基因，目前主要指环境样品中的细菌和真菌的基因组总和。 宏基因组 学 指 又称微生物环境基因组学、元基因组学。通过直接从环境样品中提取全 部微生物的DNA,构建宏基因组文库，利用基因组学的研究策略研究环 境样品所包含的全部微生物的遗传组成及其群落功能。 基因 指 能够编码蛋白质或RNA的核酸序列，包括基因的编码序列（外显子） 和编码区前后具有基因表达调控作用的序列和单个编码序列间的间隔 序列（内含子）。 基因表达 指 是指细胞在生命过程中，把储存在DNA顺序中遗传信息经过转录和翻 译，转变成具有生物活性的蛋白质分子。 基因分型 指 是利用生物学检测方法测定个体基因型的技术，又称为基因型分析。使 用技术包括聚合酶链反应（PCR）、DNA片段分析、寡核苷酸探针、基 因测序、核酸杂交、基因芯片技术等。 基因组 指 是一个细胞或者生物体所携带的一套完整的单倍体序列，包括全套基因 和间隔序列，它指单倍体细胞中包括编码序列和非编码序列在内的全部 DNA分子。 基因组学 指 是研究生物基因组和如何利用基因的一门学问，用于概括涉及基因作 图、测序和整个基因组功能分析的遗传学分支。该学科提供基因组信息 以及相关数据系统利用，试图解决生物，医学，和工业领域的重大问题。 甲基化 指 是指从活性甲基化合物（如S-腺苷基甲硫氨酸）上将甲基催化转移到其 他化合物的过程。可形成各种甲基化合物，或是对某些蛋白质或核酸等 进行化学修饰形成甲基化产物。在生物系统内，甲基化是经酶催化的， 这种甲基化涉及重金属修饰、基因表达的调控、蛋白质功能的调节以及 核糖核酸（RNA）加工。 碱基 指 是嘌呤和嘧啶的衍生物，是核酸、核苷、核苷酸的成分。DNA和RNA 的主要碱基略有不同，其重要区别是：胸腺嘧啶是DNA的主要嘧啶碱， 在RNA中极少见；相反，尿嘧啶是RNA的主要嘧啶碱，在DNA中则 是稀有的。 内含子 指 是断裂基因的非编码区，可被转录，但在mRNA加工过程中会被剪切 掉，故成熟mRNA上无内含子编码序列。内含子可能含有“旧码”， 就是在进化过程中丧失功能的基因部分。正因为内含子对翻译产物的结 构无意义，不受自然选择的压力，所以它比外显子累积有更多的突变。 全基因组 测序、 WGS 指 是对未知基因组序列的物种进行个体的基因组测序。 全基因组 重测序 指 是对已知基因组序列的物种进行不同个体的基因组测序，并在此基础上 对个体或群体进行差异性分析。它将不同梯度插入片段的测序文库结合 短序列、双末端进行测序，帮助客户在全基因组水平上扫描并检测与重 要性状相关的基因序列差异和结构变异，实现遗传进化分析及重要性状 候选基因预测。 染色体 指 是细胞内具有遗传性质的遗传物质深度压缩形成的聚合体，易被碱性染 料染成深色，所以叫染色体；其本质是脱氧核糖核酸（DNA）和蛋白质 的组合（即核蛋白组成的），不均匀地分布于细胞核中，是遗传信息（基 因）的主要载体，但不是唯一载体（如细胞质内的线粒体）。 人乳头瘤 指 是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒， 病毒 （HPV） 能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。 生物芯片 指 是DNA杂交探针技术与半导体工业技术相结合的结晶。该技术系指将 大量探针分子固定于支持物上后，与带荧光标记的DNA或其它样品分 子（例如蛋白，因子或小分子）进行杂交，通过检测每个探针分子的杂 交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。 突变 （Mutation） 指 在生物学上是指细胞中的遗传基因（通常指存在于细胞核中的脱氧核糖 核酸）发生的改变。它包括单个碱基改变所引起的点突变，或多个碱基 的缺失、重复和插入。原因可以是细胞分裂时遗传基因的复制发生错误、 或受化学物质、辐射或病毒的影响。 外显子 指 是断裂基因中的编码序列，它是真核生物基因的一部分，在剪接后仍会 被保存下来，并可在蛋白质生物合成过程中被表达为蛋白质。外显子是 最后出现在成熟RNA中的基因序列，又称表达序列。既存在于最初的 转录产物中，也存在于成熟的RNA分子中的核苷酸序列。术语外显子 也指编码相应RNA外显子的DNA中的区域。所有的外显子一同组成了 遗传信息，该信息会体现在蛋白质上。 无创产前 基因检测/ 胎儿染色 体非整倍 体检测 （NIFTY） 指 又称非侵入式检测，即通过采集孕妇外周血、提取游离DNA的方法， 获得胎儿患病风险的信息。 质谱 指 是一种与光谱并列的谱学方法，通常意义上是指广泛应用于各个学科领 域中通过制备、分离、检测气相离子来鉴定化合物的一种专门技术。 转录 指 是遗传信息由DNA转换到RNA的（RNA聚合）酶促反应过程。作为 蛋白质生物合成的第一步，转录是mRNA以及非编码RNA（tRNA、rRNA 等）的合成步骤。 转录本 指 是由一条基因通过转录形成的一种或多种可供编码蛋白质的成熟的 mRNA。 转录组 指 广义上指某一生理条件下，细胞内所有转录产物的集合，包括信使RNA、 核糖体RNA、转运RNA及非编码RNA；狭义上指所有mRNA的集合。 组学 指 指生物学中对各类研究对象（一般为生物分子）的集合所进行的系统性 研究，主要包括基因组学，蛋白组学，代谢组学，转录组学，脂类组学， 免疫组学，糖组学和RNA组学等。 CNV 指 基因拷贝数变异（Copy number variation，CNV）是指较之于参照基因 组, DNA片段缺失或重复大于1 kb至Mb的结构变异。 注：本募集说明书中部分合计数与明细数之和在尾数上的差异，是由四舍五入所致。 第一节 发行人基本情况 一、发行人基本情况 公司名称 深圳华大基因股份有限公司 英文名称 BGI Genomics Co., Ltd. 成立时间 2010年7月9日 注册资本 40,010万元 股票上市地 深圳证券交易所 A股股票简称 华大基因 A股股票代码 300676 法定代表人 尹烨 注册地址 深圳市盐田区洪安三街21号华大综合园7栋7层-14层 办公地址 深圳市盐田区洪安三街21号华大综合园7栋7层-14层 邮政编码 518083 电话 0755-36307065 传真 0755-36307035 网址 www.bgi.com 经营范围 贸易经纪与代理；医学研究和试验发展；临床检验服务；医疗用品及 器械研发、制造、批发、零售 二、股权结构、控股股东及实际控制人情况 （一）股权结构 截至2020年9月30日，发行人股权结构如下图： （二）发行人的前十大股东情况 截至2020年9月30日，发行人前十大股东持股情况如下： 序号 股东名称 股东性质 持股数量（股） 持股比例（%） 1 深圳华大基因科技有限公司 境内非国有法人 148,773,893 37.18 2 深圳前海华大基因投资企业（有限合 伙） 境内非国有法人 46,880,300 11.72 3 深圳和玉高林股权投资合伙企业（有 限合伙） 境内非国有法人 30,867,588 7.71 4 香港中央结算有限公司 境外法人 18,375,777 4.59 5 交通银行股份有限公司—万家行业优 选混合型证券投资基金（LOF） 其他 7,339,991 1.83 6 深圳华大基因股份有限公司－第一期 员工持股计划 其他 4,000,000 1.00 7 深圳华大三生园科技有限公司 境内非国有法人 3,935,824 0.98 8 中国银行股份有限公司－招商国证生 物医药指数分级证券投资基金 其他 3,193,979 0.80 9 上海高林同创股权投资合伙企业（有 限合伙） 境内非国有法人 1,911,912 0.48 10 汪建 境内自然人 1,908,300 0.48 合计 267,187,564 66.78 上述股东中，华大控股是华大三生园的控股股东，华大控股的董事长兼总经 理汪建是华大三生园的董事；公司董事王洪涛同时担任高林资本管理有限公司法 定代表人与董事长以及北京高林投资有限公司的法定代表人与执行董事，高林资 本管理有限公司是深圳和玉高林股权投资合伙企业(有限合伙)的执行事务合伙 人之一，北京高林投资有限公司是上海高林同创股权投资合伙企业(有限合伙)的 执行事务合伙人。 （三）发行人的控股股东、实际控制人情况 1、发行人控股股东、实际控制人基本情况 截至2020年9月30日，公司控股股东为深圳华大基因科技有限公司，华大 控股直接持有发行人37.18%的股份，并通过华大三生园持有发行人0.98%的股 份，其基本情况如下： 公司名称 深圳华大基因科技有限公司 成立时间 2008年8月21日 注册资本 10,000万元 注册地址 深圳市盐田区北山路146号北山工业区11栋2楼 统一社会信用代码 91440300678591043R 经营范围 计算机软硬件及外围设备的技术研发和销售；货物及技术进出口 业务；股权投资；投资兴办实业（具体项目另行申报）；水产品 养殖和销售 截至2020年9月30日，公司实际控制人为汪建，其直接持有发行人0.4770% 的股份，通过其控股的华大控股间接持有发行人37.18%的股份，并通过华大三 生园间接持有发行人0.98%的股份。 汪建，男，1954年出生，中国国籍，无境外居留权。硕士，研究员。现任 华大基因董事长，华大智造董事长，华大控股董事长、总经理。曾任华大研究院 院长。 截至2020年9月30日，公司与实际控制人及控股股东之间的控制关系框图 如下： 2、控股股东主营业务情况及最近一年简要财务状况 华大控股成立于2008年8月21日，主营业务以股权管理、对外投资为主。 华大控股最近一年财务报表的主要财务数据如下： 单位：万元 项目 2019年12月31日/2019年度 总资产 877,450.96 净资产 6,341.81 营业收入 11,802.33 利润总额 -62,567.41 净利润 -62,567.41 注：2019年度财务数据系非合并口径，且已经大华会计师事务所（特殊普通合伙）深圳分 所审计。 三、所处行业的主要特点及行业竞争情况 公司主营业务为通过基因检测、质谱检测、生物信息分析等多组学大数据技 术手段，为科研机构、企事业单位、医疗机构、社会卫生组织等提供研究服务和 精准医学检测综合解决方案。公司属于生物产业下的基因组学应用行业。根据中 国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012年修订），公司所处行业为 科学研究和技术服务业。 （一）行业发展基本情况 1、基因组学应用行业简介 基因组学是研究生物基因组的组成，组内各基因的精确结构、相互关系及表 达调控的科学。 基因组学应用行业通过新型的基因测序仪分析生物样本（组织、细胞、血液 样本等）的基因组信息，并将这些信息用于临床医学诊断、个体化用药指导、疾 病发病机理研究、生命调控机制研究等领域。 2、全球基因组学应用行业基本情况 从1988年人类基因组计划启动开始，基因组学应用的壮阔前景开始展现在 人类面前。1998年毛细管测序技术问世，测序提速10倍，原计划15年完成的 人类基因组计划加快进度。2006年高通量测序仪诞生，成本下降百倍，形成“超 摩尔定律”之势。随着测序成本的显著降低和生物信息分析能力的显著上升，全 球多个国家已在这一领域做出前瞻式布局：鼓励高端测序仪的研发和商业化、建 立配套的生物信息计算平台、推进基因组领域的科学研发和临床转化。 近几年来，基因测序市场飞速发展，据BCC Research发布的报告显示，2015 年全球基因测序市场规模约为59亿美元，2018年快速增长至107亿美元，预计 到2023年将达到244亿美元，在2018-2023年期间年复合增长率约为18.0%。 图表 1 2007-2023年全球DNA测序市场规模 数据来源：BCC Research 基因组相关产业已形成了包含科学发现、技术发明、产业发展的完整产业链 条。基因芯片的代表企业是美国的Thermo Fisher Scientific（于2016年收购 Affymetrix）。新一代基因测序的代表企业是美国的Illumina, Inc.、Thermo Fisher Scientific（于2013年收购Life Technologies）、Pacific Biosciences以及中国的华 大智造。Illumina, Inc.并购Solexa公司的测序技术并在此基础上开发出全系列的 新一代基因测序仪，2016年取得全球新一代测序仪市场约83.95%的市场份额。 Life Technologies公司并购SOLiD和Ion Torrent公司的测序技术并在此技术上开 发出新一代基因测序平台，2016年取得全球约9.89%的市场份额。Pacific Biosciences陆续更新PacBio RS II以及PacBio Sequel等一系列单分子测序仪， 也在市场占据一定市场份额，且上升势头明显。另外，电子信息行业巨头Google、 IBM、索尼、三星等也积极进军基因产业。 新一代基因测序技术已被用于临床医学服务，在生育健康、肿瘤防控和感染 防控领域广泛应用。中国的代表企业是华大基因和贝瑞基因；国外代表企业包括 Myriad Genetics、GuardantHealth及LabCorp（公司于2016年收购Sequenom）等。 3、中国基因组学应用行业基本情况 中国基因组学应用行业的发展基本与全球发展同步，发展初期主要通过引进 国外的高通量测序仪以用于开发下游的应用。2008年，将高通量测序技术用于 研究基因与性状之间的关联，2010年，开发出可用于临床的应用，代表产品是 无创产前基因检测，国内代表企业是华大基因、贝瑞基因等。新一代DNA测序 技术也被广泛的应用于科研机构、制药企业、种子公司及其它生物公司的研发工 作，国内代表企业是华大基因、中国科学院北京基因组研究所及诺禾致源等。 根据BCC Research数据，2017年中国基因测序市场规模为12亿美元，预 计到2022年将达到29亿美元，在2017-2022年期间年复合增长率达到19.0%。 图表 2 2015-2022年中国DNA测序市场规模 数据来源：BCC Research 与发达国家相比，中国基因检测设备自主研发能力仍存在一定差距。经过中 国基因组应用企业的不懈努力，该差距正逐渐缩少。2013年，华大控股为提高 在测序仪方面的自主研发能力并降低测序服务成本，完成并购美国基因测序公司 Complete Genomics，从而拥有了自主产权的DNA测序仪，扩大了服务和解决方 案组合。博奥生物也开发了具有自主知识产权的生物芯片及相关仪器、软件数据 库，并成功的开拓北美、欧洲、亚洲、中东等二十余个国家和地区的市场。中科 院北京基因组研究所于2015年发布了新型国产基因测序仪。此后国内主要基因 检测机构的测序仪器和检测试剂盒相继获得了国家药监局医疗器械注册证，国家 卫计委临床应用试点单位也陆续公布。2016年10月，国家卫计委放开了无创产 前基因检测的试点单位，无创产前筛查在全国范围内规范开展。目前，华大基因 已拥有多个可用于医学检测的测序平台BGISEQ-50、BGISEQ-500、 MGISEQ-200、MGISEQ-2000、DNBSEQ-T7等，可根据不同测序仪的性能进行 有针对性的产品迭代，以不同的测序仪匹配不同的临床应用场景，形成多平台、 多产品的梯次化布局，满足临床的多样化需求。 总体上，中国已初步建立了适应基因产业发展的宏观产业布局和产业链条。 4、基因组学应用行业发展趋势 （1）高通量测序技术在较长时间内仍将为主流技术 高通量测序技术由于其通量大、精度高、价格相对低廉等优势，成为一种革 命性的测序技术，打开了基因测序大规模商业化的市场空间，成为目前主流测序 技术。由于单分子测序技术仍面临测序成本高和结果准确度相对较低的商业化瓶 颈。因此，高通量测序在较长时间内仍将保持主流测序技术的地位。 （2）基因测序临床应用发展空间广阔 目前高通量测序技术的临床应用主要为无创产前检测、遗传病诊断、植入前 胚胎遗传学诊断、肿瘤伴随诊断与预后监测和病原体感染诊断等方向。目前无创 产前检测市场较为成熟，经过多年研发积累，目前市场已从最初的无创产前检测 向肿瘤防控、重症感染、慢病管理等方面过渡。虽然基因测序在临床应用上的相 对规模还有待提高，但是目前由于临床证据不断增加、患者和医生认可程度的不 断加强、测序技术及生物信息分析技术的不断提高、行业逐步规范和标准不断完 善，基因测序在临床应用方面增长迅速。 （3）数据分析能力决定基因测序企业核心竞争力 随着高通量测序技术的数据产出量越来越大且越来越复杂，对测序结果的分 析是目前基因测序行业最重要的环节。在数据分析过程中，首先需对测序仪器得 出的原始序列文件进行质量剔除、序列匹配等一系列分析的基础工作，其后通过 测序数据与数据库的对比，将原始数据转换为可读的基因及基因变异信息，再经 过专业解读将基因信息转变为最终能被大众理解的医学知识，提供健康、医疗指 导，不同环节涉及到计算机、生物、医学等多领域的复合性专业知识，需要较长 时间的经验积累，体现了基因测序企业的核心竞争力。另外，随着样本量的增加， 现有的依托公有数据库、算法相对传统的生物信息分析软件，将无法满足基因检 测公司业务发展的需要及用户需求。云计算、人工智能技术、高性能计算的发展， 为大规模、快速运算和分析基因大数据提供了便利条件，这在基因检测行业市场 竟争中发挥越来越重要的作用。 （4）测序服务规模效应强，未来将以集中化外包为主要模式 基因测序仪器平台价格昂贵、技术发展较快、运维成本高、通量大、操作专 业的特点，使得基因测序的规模化效应较强，在测序量不饱和的情况下，购买设 备和测序的成本都很高，科研机构、医疗机构等购买测序仪自行测序不具有经济 性，因此将测序服务外包给第三方测序服务提供商系最优选择。在这一模式下， 测序服务行业将不断向中心化发展，呈现逐步集中的格局，大型测序服务商的业 务市场占有率将不断攀升。 （二）发行人所处行业与与上下游行业的关系 基因组学应用行业可分为上游、中游、下游三个主要环节。上游为基因测序 仪与耗材试剂生产制造，中游为基因测序与基因检测服务，下游为终端用户。 华大基因主营业务为通过基因检测、质谱检测、生物信息分析等多组学大数 据技术手段，为科研机构、企事业单位、医疗机构、社会卫生组织等提供研究服 务和精准医学检测综合解决方案。 1、上游：基因测序仪与耗材试剂 基因测序仪是基因组学基础研究和医疗检测的基础，而基因测序仪的核心是 基因测序技术，高通量基因检测技术是现今稳定，应用广泛的基因测序技术。从 发展历程上看，高通量基因测序仪的代表企业有Illumina, Inc.、Thermo Fisher Scientific（于2013年收购Life Technologies）及华大智造等。随着未来国产化进 程的进一步推进，预计国内厂商市场占有率将逐步提高。 2、中游：基因测序与基因检测服务 （1）面向基础研究的基因测序服务 大型测序中心、大型基因组学实验室和大型测序服务公司，是主要的服务提 供商，如国内的华大基因、中国科学院北京基因组研究所及诺禾致源等；国外的 Psomagen公司（Macrogen的子公司），GENEWIZ（2018年被Brooks Automation 公司收购）以及类似Wellcome Trust Sanger Institute等研究机构。他们购买大量 的测序设备，提供此类服务。另外全球也存在一些中小型公司，提供其中部分种 类的服务。 （2）面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务 临床基因检测实验室、基因检测公司是主要的服务提供商。基因检测服务对 实验室的稳定性和操作的专业性具有较高的要求，基于技术、成本等因素的考虑， 预计未来几年内，外包模式（独立实验室模式）将继续保持主流模式地位。 3、下游：终端用户 从广义的基因检测行业应用来讲，终端用户可大体分为两类：一是用于医院、 独立实验室等的临床应用。二是服务于科研机构的基因测序应用。临床应用方面， 基因检测的临床应用主要是无创产前基因检测业务、基于基因检测的药物靶向治 疗和病原微生物检测等，其中以无创产前基因检测业务为重要组成部分，此类业 务主要面向医疗机构等客户。科研机构方面，此类服务主要面向各类国内外科研 机构，例如大学、医院、研究所、制药公司等客户。 （三）行业的区域性、季节性和周期性特征 1、区域性 国际上，基因组学应用行业发展最快的是美国，中国近几年的发展速度也在 逐年提高。由于我国区域经济发展尚存在不平衡的现状，基因组学应用的技术服 务在东部较发达地区的推广会快于西部的欠发达地区。 2、季节性 公司的主营业务收入具有一定的季节性，下半年收入占比高于上半年。呈现 上下半年分化的主要原因系发行人的客户结构、客户的结算和付款制度导致。公 司的主要客户为国内外的科研机构、企事业单位、医疗机构、社会卫生组织等， 其中医疗机构、科研院校、研究所等占比较大，该等客户通常采用预算管理制度 和集中采购制度，一般上半年主要进行预算审批，下半年进行采购和实施，因此 合同签署高峰期通常出现在下半年；相应实际合同执行、收入确认高峰期也出现 在下半年。 3、周期性 基因组学应用行业的需求相对刚性，不存在明显的周期性。 （四）行业竞争格局 1、目前竞争格局 全球基因测序行业的市场规模巨大，随着基因测序相关技术的持续革新和应 用领域的深入发展，行业竞争格局也在不断演化。基因测序的产业链上游为测序 仪器、设备和试剂供应商，在高通量测序领域，仪器与试剂主要由Illumina, Inc.、 Thermo Fisher Scientific及华大智造等厂商提供；中游为基因测序服务提供商； 下游为服务使用者，包括医疗机构、科研机构、制药公司。公司主要面对来自基 因测序服务提供商的竞争。 基因测序服务提供商根据客户类别的不同，主要分为两大类，一是面向基础 研究的基因测序服务提供商；二是面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务 提供商，服务内容包括无创产前基因检测、遗传缺陷基因检测、肿瘤基因检测、 病原微生物检测、药物靶向治疗检测及疾病风险评估等。第一类服务提供商包括 国内的诺禾致源以及韩国的Macrogen等，第二类服务提供商包括吉因加、泛生 子以及国外的Myriad Genetics、GuardantHealth等。华大基因、贝瑞基因等公司 则两种服务均有所涉及。 2、主要企业情况 序 号 公司名称 公司简介 1 贝瑞基因 （000710.SZ） . 成立于2010年5月，公司致力于实现基因测序技术向临床应用的 全面转化，通过服务模式和产品模式为各级医院、第三方医学实验 室等医疗机构提供医学产品及服务，范围覆盖生育健康领域、遗传 病检测、肿瘤基因检测及肿瘤早诊早筛等全生命周期临床需求。同 时，公司专注于用测序技术促进生命科学的研究，为科研院校、研 究所等科研机构提供基于高通量测序的基础科研服务。基于客户的 序 号 公司名称 公司简介 不同需求，公司为客户提供实验室整体解决方案，并销售测序所需 的试剂及仪器。 . 截至2019年末，公司拥有近1,681名员工，2019年营业收入16.18 亿元，归属母公司股东的净利润3.91亿元。 2 诺禾致源 . 公司成立于2011年，专注于开拓前沿分子生物学技术和高性能计 算技术在生命科学研究和人类健康领域的应用。 . 截至2019年末，公司拥有近2,575名员工，2019年营业收入15.35 亿元，归属母公司股东的净利润1.14亿元。 3 Macrogen （038290.KS） . 公司成立于1997年，是生物技术研发与应用企业，主要致力于基 因测序及分析、基因芯片设计研发、基因工程研究、载体构建、药 物及诊断试剂研发、新能源研究等。 . 公司2019年营业收入1,222.53亿韩元，净利润为-133.83亿韩元。 4 吉因加 . 创立于2015年4月，公司聚焦肿瘤精准医疗，基于高通量测序NGS 检测和肿瘤基因大数据平台，布局肿瘤防治全链条，打造临床检测 服务、医疗器械制造、科技合作服务、肿瘤防治服务四大业务板块， 致力于成为最值得信赖的肿瘤基因大数据服务平台。 . 公司在北京、苏州、深圳三地建立医学检验实验室、基因研究院、 医疗器械产业化基地等多家实体机构，现有员工400多人，运营面 积13,000余平米。 5 泛生子 （GTH.O） . 公司是中国领先且快速成长的癌症精准医疗公司，致力于提供多应 用场景的一站式分子诊断解决方案，包括癌症早期筛查、诊断与监 测以及药物研发服务，拥有7款获批IVD产品，服务中国500余 家医院、数十家药企和科研机构，建立了庞大的基因组数据库。 . 截至2020年3月末，公司拥有近697名员工。公司2019年实现营 业收入人民币3.23亿元，归属母公司股东的净利润人民币-6.76亿 元。 6 Myriad Genetics （MYGN.O） . 公司是一家分子诊断公司，专注于开发和销售医疗、个人专项医疗 和预先药物测试。公司在自己的参考实验室中进行所有的分子诊断 测试和分析。这些技术包括生物标志物的发现的基础技术、高通量 的脱氧核糖核酸(DNA)测序、核糖核酸(RNA)表达和多重蛋白分 析。公司利用这一信息来指导新的分子诊断测试，用来评估以后的 生活中疾病风险(预防医学)，确定患者药物治疗的剂量，以确保最 佳的治疗(个性化药物)，或评估病人的疾病进展中的危险和疾病复 发(预后医学)。 . 截至2019年6月末，公司拥有超过2,600名员工，过去十二个月 实现营业收入851.1百万美元，归属母公司股东的净利润4.6百万 美元。 7 GuardantHealth （GH.O） . 成立于2013年，公司是一家精密肿瘤学公司，致力于通过使用其 专有的血液测试，大量数据集和高级分析来帮助全球征服癌症。公 司提供针对晚期癌症的液体活检测试，如：Guardant360及 GuardantOMNI等等。 . 截至2019年末，公司拥有近622名员工。公司2019年实现营业收 入214.4百万美元，归属母公司股东的净利润-75.7百万美元。 资料来源：企业官网、定期报告 3、发行人竞争地位 通过二十多年的人才积聚、科研积累和产业积淀，公司已建成覆盖全球百余 个国家和全国所有省市自治区的营销服务网络，是少数实现覆盖本行业全产业 链、全应用领域的科技公司。立足技术先进、配置齐全和规模领先的多组学产出 平台，公司也是全球少数具备全产业链资源的多组学科学技术服务提供商、医疗 服务运营商和基因大数据中心。公司现通过构建全产业链生态圈，实施前瞻性战 略布局，积极探索新业务孵化，将有利于公司持续引领产业的发展。 4、公司竞争优势 公司具有专利技术与产品线优势、资质认证优势、基因检测实验室规模和布 局优势、临床研究优势、基因组数据库优势、专业人才优势和客户服务优势。 （1）专利技术与产品线优势 公司具有先进的技术平台，是国内少有的掌握核心测序技术的企业之一。公 司凭借先进的测序和检测技术、高效的信息分析能力、丰富的生物资源，搭建了 世界先进的多技术平台，可实现从中心法则到结构与功能的贯穿研究，构建生物 技术与信息技术相融合的网络体系。目前拥有测序平台、质谱平台、信息平台、 自主研发的技术平台（包括癌症个体化诊疗技术、肿瘤低频检测技术、人体共生 微生物和健康研究、蛋白质组学研究、代谢组研究）等技术体系及资源库，能够 为临床及科研提供完整的基因组学解决方案。公司近年来持续加大研发投入，取 得了一系列重要的专利成果。截至2020年9月末，公司及其全资、控股子公司 拥有的已获授权专利共计427项，其中发明专利392项，实用新型专利25项， 外观设计专利10项；公司自有注册商标556项，计算机软件著作权667项。 公司拥有五大业务板块，各自拥有丰富的产品线，形成稳定的收入来源。生 育健康基础研究和临床应用服务方面，公司在孕前、孕期、新生儿和儿童等国家 卫健委要求的出生缺陷防控各领域均建立了丰富的产品线；肿瘤防控及转化医学 类服务方面，公司围绕“预、筛、诊、监”各防控环节，基于高通量测序技术为主 的分子诊断及免疫诊断技术建立全面完善的产品线，形成遗传性风险评估、肿瘤 筛查、早期诊断、肿瘤用药指导、肿瘤复发监测等产品布局，并紧跟全球先进的 科学发现进展，布局了一系列前沿诊疗产品；感染防控基础研究和临床应用服务 方面，公司长期致力于感染性疾病病原学诊断类产品的研发，在病原微生物感染 检测方面具有丰富的产品线；多组学大数据服务与合成业务方面，公司率先面向 全球客户提供多组学大数据服务及合成服务，拥有深厚的科研能力和技术积累， 受到多个国家客户的高度认可；精准医学检测综合解决方案方面，公司为医疗机 构、第三方检验公司提供实验室设计及其所需的仪器设备、试剂、分析软件、技 术转移、人员培训、数据库建设及使用、信息分析及报告解读精准医学检测综合 解决方案，涵盖“测序、质谱、传统检验”等多组学临床检测系统，如：多种型号 多种用途的测序仪、高分辨质谱仪、高性能大数据分析及储存平台HALOS、生 物信息云计算平台BGI Online及多组学数据挖掘系统Dr.Tom等。 （2）资质优势 公司具有全面的资质优势。截至2020年9月末，公司共有21家单位拥有医 疗机构执业许可证书，17家医学检验实验室通过临床基因扩增检验实验室技术 验收，另有3家医学检验实验室获得了首批遗传病诊断专业、植入前胚胎遗传学 诊断专业、肿瘤诊断与治疗项目的高通量基因测序技术临床应用试点单位资质， 同时深圳华大临检中心在地中海贫血基因检测以及低深度全基因组测序 （CNV-seq）检测方面取得了广东省临检中心高通量测序实验室技术审核合格证 书。香港实验室拥有CLIA（美国临床实验室改进修正案）资质。在近期突发的 新型冠状病毒肺炎疫情中，公司研发的两款新型冠状病毒核酸检测试剂盒及分析 软件，是中国首批通过国家药监局应急审批程序获准上市的抗疫产品。此外，公 司研发的新型冠状病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）已陆续获欧盟CE IVD 资质、美国FDA紧急使用授权（EUA）、日本PMDA资质和澳大利亚TGA资 质，具备了在欧盟国家、美国、日本、澳大利亚及承认上述资质的国家和地区上 市销售的资质。公司试剂盒是中国首家获美国FDA EUA和日本PMDA认证的 抗疫产品。 公司格外注重质量管理，视质量如命脉，坚持“引领行业需先引领质量”，严 格恪守“公正、科学、严谨、准确、及时”的质量方针。公司通过了质量（ISO 9001:2015）、环境（ISO 14001:2015）、职业健康安全（OHSAS 18001:2007）、 信息安全（ISO/IEC 27001:2013）管理体系认证和医疗器械质量管理体系认证 （ISO 13485:2016）以及检测实验室认可（ISO/IEC 17025:2005）、医学实验室 认可（ISO 15189:2012），美国病理学家协会CAP认可和CLIA（美国临床实验 室改进修正案）认证等多项专业实验室认可。公司获得了深圳市2019年度市长 质量奖经济类铜奖，子公司天津华大医学检验所有限公司获得第六届滨海新区质 量奖。公司的实验室信息管理系统按照美国FDA 21 CFR PART 11法规要求通过 了第三方验证，并通过信息安全等级保护三级测评。根据认可认证机构和各行业 相关公司官网数据显示，华大基因是少数在基因测序领域覆盖生育、肿瘤、感染、 多组学大数据业务，并同时具备CAP、CLIA、ISO 15189、ISO/IEC 17025、ISO/IEC 27001、ISO 13485、ISO 9001、ISO 14001和OHSAS 18001等全面资质的机构。 此外，公司牵头或参与研制出生缺陷防控、肿瘤精准诊疗、感染精准检测等 领域各级标准，并取得突破性成果。截至2020年9月末，公司主导或参与国家 标准、地方标准、团体标准、企业标准研制合计47项。同时，公司与中国食品 药品检定研究院等机构共同研制多项标准物质，包括34种细菌和真菌感染多重 核酸检测试剂国家参考品、血浆ctDNA KRAS/NRAS/EGFR/BRAF/MET基因突 变检测国家参考品、第二代 EGFR/ALK/MET 基因突变检测国家参考品、第二 代 KRAS/NRAS/BRAF/PI3KCA基因突变检测国家参考品、新生儿筛查氨基酸和 肉碱干血片国家标准品等，共促行业健康发展。 （3）基因检测实验室规模和布局优势 公司具有实验室规模和布局优势。公司在高通量测序实验室、分子实验室等 生物学实验室建设方面有着较为深厚实力和丰富的经验。截至2020年9月末， 公司下属基因检测实验室超过20家，总面积约4.4万平方米，实验室已安全运 行累计超过179万小时，多组学数据挖掘系统Dr.Tom专业用户注册数超过11,000 名。公司将基因测序技术应用于临床，其中基于高通量测序技术检测，以无创产 前基因检测、HPV分型基因检测、肿瘤基因检测及遗传病基因检测为典型实例， 已成为目前世界上最大的医学基因检测中心之一，并获得广泛认可。 目前，公司已经与全国上千家医疗机构开展合作，与各医疗机构开展合作的 联合实验室超过200家，在开展联合实验室合作过程中，为实现院内产学研快速 转化，与复旦大学附属中山医院等多家标杆医院形成战略合作关系。公司拥有全 球先进的基因组研究平台和生物信息分析能力，完全具备筹备大型基因组学实验 平台能力，有能力建设基因组临床应用转化平台，可提供基因组学高通量测序、 临床医学大数据分析及报告解读能力的系统解决方案。 （4）临床研究优势 公司积累了丰富的临床研究案例。临床检测、疾病防治及生物制药的针对性 和准确性需要大样本量数据的支撑，以便验证技术的可靠性，确定最佳策略，同 时充分考虑种群的差异。华大基因依托自身强大的科研和技术实力，开展涉及生 育健康、遗传病、血液病、病原微生物、肿瘤等领域的检测服务，为人类提供贯 穿整个生命周期的健康服务。截至2020年6月末，公司已完成超过700万例无 创产前基因检测，检出率和特异性均大于99%；公司在肿瘤基因检测业务与国内 超过500家三甲医院保持了长期的业务合作，成功测试运行了多家肿瘤高通量测 序实验室，累计为超过9万名受检者提供肿瘤相关基因检测服务，检测结果为临 床诊疗提供了科学依据；PMseq.病原微生物高通量基因检测累计完成约10万例 样本检测，样本类型主要集中在血浆、脑脊液、呼吸道样本三大类，样本量的积 累有助于在临床方面实现感染病原的快速精准诊断。 大型科研项目及临床样本的积累，遗传病、肿瘤与病原数据库的支撑，多样 化的临床研究案例，丰富的临床检测经验是保障华大基因能够提供优质服务的基 础。 （5）基因组大数据优势 以基因数据为代表的生命大数据是精准医疗的基础，也是健康医疗大数据的 核心。公司着力于建设生命大数据相关的数据产出能力、分析能力和应用能力。 其中，自建大型计算集群并开发出相应的基因数据分析软件，基因测序平台、蛋 白质谱平台数字化能力处于行业领先水平，自主测序仪占比超过95%，已建成基 于本地化基因检测分析解决方案的一体机HALOS和基因云计算平台BGI Online，通过多组学数据挖掘系统Dr.Tom，满足个性化分析需求，打造数据存 储、管理、计算和应用为一体的闭环管理体系。 （6）专业人才优势 公司核心管理团队年轻化，具有务实创新、积极开拓、锐意进取、与时俱进 的能力与素养，在基因组学相关行业平均从业年限超过15年，良好的专业素质、 丰富经验和高度的职业忠诚度能够更好地帮助公司顺应复杂多变的行业环境、把 握市场脉动，并在此基础上把握公司未来发展战略与方向。此外，公司始终坚持 积极的人才培养及引进战略，建立了良好的长效激励机制，以吸引人才、留住人 才；同时，制定了员工职业培训和发展规划，扩充和优化人才储备。鼓励和引导 员工不断自我学习和发展，提升和培养员工的任职能力，进而同步提高员工及组 织核心竞争力，这构成公司突出的人才优势与核心竞争力。 （7）专业高效的客户服务优势 公司一直致力于为客户提供专业高效的技术支持和优质服务体验。通过建设 多方位的客户沟通渠道，制订并持续改进客户服务规范，严格落实面向不同客户 群的服务流程与标准，保障客户服务品质。在满足客户咨询服务需求的同时，公 司通过服务评价、客户访谈及满意度调研，不断促进产品及服务质量的持续改善 和提升，使得客户服务管理不仅作为企业内部信息交互中心，更是企业价值创新 的动力之源。此外，在服务媒介渠道的拓宽和分层管理等新服务理念的推动下， 公司也通过社群传播、线上增值服务等运营手段提高客户健康管理周期，拓展服 务生命周期。科学技术进步所带来的民生效应需要通过人文关怀来逐步放大,客 户服务工作是连接检测技术与客户体验的重要纽带。公司构建了高效完善的联动 服务机制，为客户提供专业、高效、贴心的科技与医学服务，持续践行“基因科 技造福人类”的使命，有效促进了企业的业务拓展和品牌形象建设。 5、公司竞争劣势 （1）国际化经营管理经验有待进一步丰富 华大基因业务起源于科学研究，在知识创造、技术创新领域积累了领导与组 织经验，但伴随着业务模式的扩展，华大基因已逐渐向海外市场扩展。随着公司 海外市场规模的扩大，现有的经营管理模式可能存在难以适应国际化要求的情 况，公司在组织设计、运营管理、内部控制等方面的管理水平将面临更大的挑战， 需要不断加强制度建设，提升国际化经营管理水平，以应对公司的国际化规模扩 张和激烈的市场竞争。 （2）资金劣势 基因组学应用行业在研制、开发和产业化等各个阶段都需要大量的资金投 入。为了保持自身竞争优势及行业领先地位，公司需要持续进行高额的研发及运 营投入。同时，研发项目通常难以在较短时间内实现收益，资金问题将成为制约 公司进一步扩大业务规模的瓶颈。 四、主要业务模式、产品或服务的主要内容 （一）公司主营业务概况 公司主营业务为通过基因检测、质谱检测、生物信息分析等多组学大数据技 术手段，为科研机构、企事业单位、医疗机构、社会卫生组织等提供研究服务和 精准医学检测综合解决方案。 秉承“基因科技造福人类”的愿景，公司以推动生命科学研究进展、生命大数 据应用和提高全球医疗健康水平为出发点，基于基因领域研究成果及精准检测技 术在民生健康方面的应用，致力于加速科技创新，减少出生缺陷，加强肿瘤防控， 抑制重大疾病对人类的危害，实现精准治愈感染，全面助力精准医学。公司总部 位于中国深圳，在北京、天津、上海、武汉、广州等国内主要城市设有分支机构 和医学检验所，并在欧洲、美洲、亚太等地区设有海外中心和核心实验室，已形 成服务覆盖全球100多个国家和地区的营销服务网络，是少数实现覆盖本行业全 产业链、全应用领域的科技公司。 公司主营产品或服务包括：生育健康基础研究和临床应用服务、肿瘤防控及 转化医学类服务、感染防控基础研究和临床应用服务、多组学大数据服务与合成 业务及精准医学检测综合解决方案。2017年、2018年、2019年和2020年1-9 月，公司主营业务的收入构成情况如下： 单位：万元 项目 2020年1-9月 2019年 2018年 2017年 金额 比重 金额 比重 金额 比重 金额 比重 生育健康 基础研究 和临床应 用服务 88,707.04 13.15% 117,647.74 42.11% 105,455.25 41.66% 102,745.75 49.22% 肿瘤防控 及转化医 学类服务 18,372.87 2.72% 28,327.69 10.14% 26,791.28 10.58% 15,542.42 7.45% 感染防控 基础研究 和临床应 用服务 52,699.04 7.81% 8,123.70 2.91% 5,333.32 2.11% 2,162.55 1.04% 项目 2020年1-9月 2019年 2018年 2017年 金额 比重 金额 比重 金额 比重 金额 比重 多组学大 数据服务 与合成业 务 42,831.98 6.35% 68,148.82 24.39% 68,511.99 27.06% 64,904.99 31.09% 精准医学 检测综合 解决方案 471,961.05 69.96% 57,125.53 20.45% 47,071.09 18.59% 23,407.18 11.21% 主营业务 收入合计 674,571.99 100.00% 279,373.48 100.00% 253,162.92 100.00% 208,762.88 100.00% （二）公司产品或服务的主要内容 1、生育健康基础研究和临床应用服务 （1）业务概述 出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，是导致早期流 产、死胎、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因。出生缺陷病种多，病因复杂，目 前已知的出生缺陷超过8,000种，基因突变等遗传因素和环境因素均可导致出生 缺陷发生。据估算，我国出生缺陷总发生率约5.6％。出生缺陷严重影响儿童的 生存和生活质量，给患儿及其家庭带来巨大痛苦和经济负担。 公司基于高通量测序仪等创新型自主检测平台，遵循国家卫健委发布的《全 国出生缺陷综合防治方案》相关要求，从出生缺陷三级防控角度出发，涵盖孕前、 孕期、新生儿及儿童各阶段，开展与生育健康相关的基础研究和临床应用服务， 持续促进医学科研技术成果转化及临床应用推广，旨在全面助力出生缺陷防控， 提高儿童健康水平。公司开展的业务主要包括：NIFTY.胎儿染色体异常无创产 前基因检测系列、多种单基因病无创产前检测、超声异常/引产组织高深度全基 因组测序、EmbryoSeq胚胎植入前基因检测系列、康孕染色体检测系列、遗传病 基因检测系列（包含基于全外显子组、全基因组技术的检测）、安孕可单基因遗 传病携带者筛查系列、耳聆可遗传性耳聋基因检测系列、地中海贫血基因检测系 列、安馨可新生儿及儿童基因检测系列等等。此外，公司的质谱平台经过长期建 设和发展，已建成以质谱检测技术（液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)、气相色谱 串联质谱(GC-MS/MS)和飞行时间质谱（MALDI-TOF MS））为基础的高质量临 床检测服务平台，聚焦于组学研究成果和技术应用，开发了一系列的医学检验产 品，包括新生儿遗传代谢病筛查、孕期营养检测、人体氨基酸检测、人体维生素 检测、人体类固醇激素检测等等。 （2）主要产品介绍 序号 产品名称 产品内容 主要应用 1 NIFTY.胎儿染色 体异常无创产前基 因检测系列 采集孕妇外周血，提取胎儿游离DNA，采用高 通量测序技术，结合生物信息分析，评估胎儿患 21、18、13三体综合征等常见染色体异常的风险。 提供胎儿染色体异常全面 筛查方案。 2 EmbryoSeq胚胎植 入前基因检测系列 以体外受精-胚胎移植技术为基础，结合胚胎显 微操作、高通量测序技术，结合生物信息学分析， 对胚胎的活检细胞进行遗传学检测，提示胚胎染 色体数目及结构异常情况，及胚胎是否遗传父母 的致病突变。 为临床选择合适的胚胎植 入提供参考依据，提高胚胎 植入后的妊娠率，降低出生 缺陷的发生风险。 3 康孕.染色体检测 系列 采集受检样本，采用高通量测序技术，结合短串 联重复序列分析，检测三倍体、23对染色体非整 倍体、100Kb以上缺失/重复。 排查自然流产、先天畸形、 智力障碍、发育迟缓等疾病 的遗传病因。 4 遗传病基因检测系 列 采用目标序列捕获和高通量测序技术，结合生物 信息学分析，对受检者进行遗传学检测。本系列 包括53种高发单基因遗传病panel检测、线粒体 基因组检测、临床全外显子组检测、临床全基因 组检测-单人、临床全基因组检测-Trio以及 MLPA技术平台作为补充。 全面、准确、科学地帮助疑 似遗传病患者查找病因、辅 助临床诊断、提供生育指 导，为产前诊断及出生缺陷 的防控提供依据。 5 安孕可单基因遗传 病携带者筛查系列 采集受检者外周血或唾液样本，采用目标序列捕 获和高通量测序等技术，结合生物信息学分析， 一次性检测10种/155种常见单基因遗传病致病 突变的携带情况。 全面、快速、准确地帮助育 龄夫妇了解自身单基因遗 传病致病突变的携带情况， 评估生育患儿的风险，为产 前诊断及出生缺陷的防控 提供依据。 6 耳聆可.遗传性耳 聋基因检测系列 采集受检者外周血，采用高通量测序技术，结合 生物信息学分析，明确受检者是否携带耳聋致病 基因突变。致力于提供更加全面、符合中国人群 特点的检测服务。 提早发现药物性、迟发性耳 聋高危儿，提供用药、生活 指导，避免耳聋的发生；发 现耳聋遗传病因，提早干 预，指导人工耳蜗植入；指 导科学婚育，降低下一代患 耳聋的风险。 7 地中海贫血基因检（未完）  |