海特生物:向特定对象发行股票募集说明书（修订稿）
原标题:海特生物:向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-1 目录 1-1-1 目录 释义...........................................................................................................................3 重大风险提示................................................................................................................7 第一节发行人基本情况.........................................................................................11 一、股权结构、控股股东及实际控制人情况..................................................11 二、发行人所处行业的基本情况及主要特点..................................................14 三、主要业务模式、产品或服务的主要内容..................................................32 四、现有业务发展安排及未来发展战略..........................................................45 五、最近一期末对外投资情况..........................................................................46 第二节本次发行证券概要.....................................................................................50 一、本次发行的背景和目的..............................................................................50 二、发行对象及其与公司的关系......................................................................55 三、本次发行股票方案概要..............................................................................56 四、本次发行是否构成关联交易......................................................................60 五、本次发行是否导致公司控制权发生变化..................................................61 六、本次发行股票方案的实施是否可能导致股权分布不具备上市条件......61 七、本次发行已经取得有关主管部门批准的情况以及尚需呈报批准的程序 ..............................................................................................................................61 第三节董事会关于本次募集资金使用的可行性分析.........................................62 一、募集资金使用计划......................................................................................62 二、本次募集资金投资项目的基本情况和经营前景分析..............................62 三、与现有业务或发展战略的关系..................................................................83 四、发行人的实施能力及资金缺口的解决方式..............................................83 五、前次募集资金使用情况..............................................................................84 第四节董事会关于本次发行对公司影响的讨论与分析.....................................93 一、本次发行后公司业务及资产整合计划、公司章程、股东结构、高管人 员结构、业务结构的变动情况..........................................................................93 二、本次发行后公司财务状况、盈利能力及现金流量的变动情况..............94 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-21-1-2 三、公司与控股股东、实际控制人及其关联人之间的业务关系、管理关 系、同业竞争及关联交易等变化情况..............................................................94 四、本次发行完成后，公司是否存在资金、资产被控股股东、实际控制人 及其关联人占用的情形，或公司为控股股东、实际控制人及其关联人提供 担保的情形..........................................................................................................95 五、公司负债结构是否合理，是否存在通过本次发行大量增加负债（包括或 有负债）的情况，是否存在负债比例过低、财务成本不合理的情况..........95 第五节本次发行相关的风险说明.........................................................................96 一、产业政策风险..............................................................................................96 二、CPT的研发、新药注册与市场风险.......................................................102 三、募投项目实施风险....................................................................................102 四、经营规模持续扩张引致的管理风险........................................................103 五、新型冠状病毒肺炎疫情影响....................................................................103 六、财务风险....................................................................................................104 七、摊薄即期回报的风险................................................................................106 八、本次发行的审批风险................................................................................106 九、股票市场波动的风险................................................................................106 十、前次募投项目的实施风险........................................................................106 第六节与本次发行相关的声明...........................................................................107 一、发行人及全体董事、监事、高级管理人员声明....................................107 二、发行人控股股东、实际控制人声明........................................................108 三、保荐人及其保荐代表人声明....................................................................109 四、发行人律师声明........................................................................................112 五、发行人会计师声明....................................................................................113 第七节与本次发行相关的董事会声明及承诺...................................................114 一、董事会关于除本次发行外未来十二个月内是否有其他股权融资计划的 声明....................................................................................................................114 二、关于本次发行股票摊薄即期回报的风险提示及填补回报措施............114 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 释义 本募集说明书中，除非上下文另有规定，下列简称具有如下含义： 一般词汇 公司、发行人、海 特生物 指武汉海特生物制药股份有限公司 三江源、控股股东指 武汉三江源投资发展有限公司（原名：武汉三江源生 物科技有限公司、武汉三江源药业有限公司），公司 控股股东 实际控制人指陈亚、吴洪新、陈宗敏，三人为一致行动人 北京沙东指北京沙东生物技术有限公司，公司参股公司 海泰生物指 珠海经济特区海泰生物制药有限公司，公司全资子公 司 汉康医药指天津市汉康医药生物技术有限公司，公司全资子公司 汉瑞药业指天津汉瑞药业有限公司，汉康医药全资子公司 汉一医药指天津汉一医药科技有限公司，汉康医药全资子公司 汉康泰瑞指 江苏汉康泰瑞医药生物技术有限公司，汉康医药全资 子公司 汉嘉医药指天津汉嘉医药科技有限公司，汉康医药全资子公司 荆门汉瑞指汉瑞药业（荆门）有限公司，公司全资子公司 武汉博肽指武汉博肽企业发展有限公司，公司股东 领航商贸指湖北领航商贸有限公司，实际控制人控制的其他企业 本次向特定对象 发行股票、本次发 行 指海特生物向特定对象发行股票 股东大会指武汉海特生物制药股份有限公司股东大会 董事会指武汉海特生物制药股份有限公司董事会 监事会指武汉海特生物制药股份有限公司监事会 中国证监会指中国证券监督管理委员会 深交所指深圳证券交易所 《公司法》指《中华人民共和国公司法》 《证券法》指《中华人民共和国证券法》 《注册管理办法》指《创业板上市公司证券发行注册管理办法（试行）》 《股票上市规则》指深圳证券交易所创业板股票上市规则（2020年修订） 1-1-3 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 《公司章程》指《武汉海特生物制药股份有限公司章程》 保荐机构、主承销 商、安信证券 指安信证券股份有限公司 会计师、中审众环指 中审众环会计师事务所（特殊普通合伙）（原名：众 环海华会计师事务所（特殊普通合伙）；前身：众环 海华会计师事务所有限公司） 律师、中伦指北京市中伦律师事务所 元、万元指人民币元、万元 A股指境内上市人民币普通股 报告期、最近三年 及一期 指 2017年、2018年、2019年和 2020年 1-9月 本募集说明书指 《武汉海特生物制药股份有限公司向特定对象发行股 票之募集说明书》 专业词汇 CPT指 “注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配 体”， Circular Permuted TRAIL的简称，该药主要应用 于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤 的治疗，属于靶向基因工程抗肿瘤新药 一类新药指 国家一类新药是指在药品注册分类中属于第一个类别 的药品，其中，生物制品一类为未在国内外上市销售 的生物制品。 CRO指 Contract Research Organization，即医药研发外包，为 医药企业提供包括新药产品开发、临床前研究及临床 试验、数据管理、新药申请等医药研发外包服务 CDMO指 Contract Development and Manufacturing Organization， 即委托开发生产外包，是指接受制药公司的委托，提 供产品生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试 验用药、化学或生物合成的原料药生产、中间体制造、 制剂生产（如粉剂、针剂）以及包装等服务 CMO指 Contract Manufacture Organization，即合同生产组织， 为医药企业提供原料药生产、中间体制造、制剂生产 以及包装等服务 NDA指 New Drug Application，新药上市申请，当制药公司完 成了临床实验，验证了新药的安全有效性后，正式向 药品管理机构提交 NDA申请 NGF指 神经生长因子，Nerve Growth Factor，神经生长因子可 以调节周围和中枢神经元的生长发育，维持神经元的 存活 1-1-4 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 一期临床指 在开发新药过程中，经过（多次）动物实验证明该药 的安全性和可靠性后，开始在少量目标人群进行实验， 进一步确认该药在目标人群中的安全性和可靠性的过 程 二期临床指 二期临床，主要使用已知活性药物（阳性对照）和无 药理活性的安慰剂（placebo）进行对比试验 三期临床指 三期临床是指新药上市前扩大的临床试验。其用药方 法类似常规药物治疗学的方法，以进一步确定新药的 安全性和有效性 SOP指 Standard Operating Procedure的缩写，即标准作业程序， 指将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描 述出来，用于指导和规范日常的工作 GMP指 Good Manufacturing Practice的缩写，药品生产质量管 理规范 GLP指药品非临床研究质量管理规范 药品注册批件/证 书 指 国家食品药品监督管理局批准某药品生产企业生产某 品种药物而颁发的法定文件 《医保目录》 （2009年版） 指 中华人民共和国人力资源和社会保障部编制的《国家 基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（ 2009 年版） 新药指 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为新药 注册申请，获得新药注册的药品称为新药 冻干粉针剂指 在无菌环境下将药液冷冻，经过一定的加工处理制成 的制剂 仿制药指 生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家 标准的药品的注册申请为仿制药申请，由该注册申请 而获得批准的药品是仿制药 HBeAg指 乙型肝炎 E抗原，英文缩写为 HBeAg，是乙肝病毒核 心颗粒中的一种可溶性蛋白质 HBV-DNA指乙肝病毒的脱氧核糖核酸（即乙肝病毒基因） mg指毫克，质量单位，1克=1000毫克 U指活性单位 AU指活性单位 g指克，质量单位，1千克=1000克 ml指毫升，容积单位，1升=1000毫升 m 2指面积单位，平方米 注：本募集说明书除特别说明外，若出现总数与各分项数值之和尾数不符， 均为四舍五入所致。 1-1-5 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-6 重大风险提示 一、公司主要产品受政策影响销量持续下滑，盈利能力持续下 降，短期内无法改善的风险 报告期内，公司主要产品金路捷销量持续下滑，2017年度、2018年度、 2019年度及2020年1-9月，销量分别为602.62万支、365.98万支、302.44万 支、52.06万支，受销量下降的影响，金路捷销售业务收入下降明显，导致报 告期内净利润逐年下降。 单位：万元 项目2020年1-9月2019年2018年2017年 项目2020年1-9月2019年1-9月变动金额变动比例（%） 营业收入34,859.44 47,052.33 -12,192.89 -25.91 金路捷12,224.27 31,628.69 -19,404.42 -61.35 医药研发服务12,753.82 10,619.20 2,134.62 20.10 其他9,881.35 4,804.44 5,076.91 105.67 净利润-1,113.91 6,688.60 -7,802.51 -116.65 归属于母公司股东的 净利润（万元） -1,052.64 6,812.88 -7,865.52 -115.45 营业收入34,859.44 62,016.32 59,087.35 75,025.88 金路捷12,224.27 39,424.50 54,595.41 74,494.63 医药研发服务12,753.82 14,134.11 2,391.21 - 其他9,881.35 8,457.71 2,100.73 531.25 净利润-1,113.91 6,118.73 9,146.40 14,119.74 归属于母公司股东 的净利润（万元） -1,052.64 6,303.51 9,413.77 14,238.96 其中，公司2020年1-9月部分财务数据与去年同期对比情况如下： 单位：万元 报告期内金路捷销量下降主要原因包括：国家卫健委发布《第一批国家重 点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》，将公司主要产品注射用鼠神 经生长因子被纳入监控合理用药药品目录。2019年8月发布2019年版国家医保 目录，自2020年1月1日起正式实施，将注射用鼠神经生长因子调出，对公司 1-1-6 重大风险提示 一、公司主要产品受政策影响销量持续下滑，盈利能力持续下 降，短期内无法改善的风险 报告期内，公司主要产品金路捷销量持续下滑，2017年度、2018年度、 2019年度及2020年1-9月，销量分别为602.62万支、365.98万支、302.44万 支、52.06万支，受销量下降的影响，金路捷销售业务收入下降明显，导致报 告期内净利润逐年下降。 单位：万元 项目2020年1-9月2019年2018年2017年 项目2020年1-9月2019年1-9月变动金额变动比例（%） 营业收入34,859.44 47,052.33 -12,192.89 -25.91 金路捷12,224.27 31,628.69 -19,404.42 -61.35 医药研发服务12,753.82 10,619.20 2,134.62 20.10 其他9,881.35 4,804.44 5,076.91 105.67 净利润-1,113.91 6,688.60 -7,802.51 -116.65 归属于母公司股东的 净利润（万元） -1,052.64 6,812.88 -7,865.52 -115.45 营业收入34,859.44 62,016.32 59,087.35 75,025.88 金路捷12,224.27 39,424.50 54,595.41 74,494.63 医药研发服务12,753.82 14,134.11 2,391.21 - 其他9,881.35 8,457.71 2,100.73 531.25 净利润-1,113.91 6,118.73 9,146.40 14,119.74 归属于母公司股东 的净利润（万元） -1,052.64 6,303.51 9,413.77 14,238.96 其中，公司2020年1-9月部分财务数据与去年同期对比情况如下： 单位：万元 报告期内金路捷销量下降主要原因包括：国家卫健委发布《第一批国家重 点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》，将公司主要产品注射用鼠神 经生长因子被纳入监控合理用药药品目录。2019年8月发布2019年版国家医保 目录，自2020年1月1日起正式实施，将注射用鼠神经生长因子调出，对公司 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-7 现有产品注射用鼠神经生长因子的销售进一步产生了不利的影响。虽然公司医 药研发服务收入上升，在手订单充足，但受主要产品金路捷销售收入下降的影 响，公司2020年1-9月的营业收入、净利润等较去年同期仍下降显著，而短期 内医保政策中相关规定将不会发生较大改变，公司主要产品金路捷销量无法在 短期内大幅回升，公司主营产品面临销量持续下滑，今年以及未来公司存在亏 损的风险。 除上述原因外，以下因素将对发行人业绩产生不利影响： 1. 近年来发行人向创新生物医药，小分子CRO、CDMO，高端原料药领域多 方向发展，公司稳步推进各项化学药、生物药品、原料药研发，报告期内公司 研发费用逐年上升，如公司保持目前研发战略，未来研发费用将会持续增长， 将进一步降低公司的净利润。 2. 在研产品CPT在提交新药注册申报材料后，还需经国家相关部门的技术 审评、临床试验数据现场核查、生产现场检查等程序通过后，才能获得药品注 册证书，短期内无法给公司带来收益；同时新药研发受到技术、审批、政策等 多方面的影响，相关研发进展及未来产品市场竞争形势等均存在诸多不确定性 风险。即使获批，如果CPT未纳入医保目录，或在市场推广和医院准入方面面 临困难，短期内将无法改变公司目前盈利能力下滑的情况； 3. 本次募集资金投资项目将新增较多固定资产，未来新增折旧金额较 大。同时本次募投项目的投入、建设、运营存在一定周期，经济效益不能立即 体现，如相关产品行业、市场环境发生重大不利变化，未来产品的市场推广不 达预期，在收入未如期实现增长的同时募投项目折旧支出的增加，及出现的产 能闲置和资产减值均可能导致公司净利润进一步下滑。 综上所述，公司的经营业绩预计会在一定时间内持续受到上述因素的影 响，面临盈利能力持续下降，短期内无法改善的风险。 经核查，保荐机构认为，主要产品调出医保目录、研发费用持续增长、在 研产品存在不确定性、新增固定资产折旧等因素将会使得公司的经营业绩进一 步下滑，公司面临盈利能力持续下降，短期内无法改善的风险。 1-1-7 现有产品注射用鼠神经生长因子的销售进一步产生了不利的影响。虽然公司医 药研发服务收入上升，在手订单充足，但受主要产品金路捷销售收入下降的影 响，公司2020年1-9月的营业收入、净利润等较去年同期仍下降显著，而短期 内医保政策中相关规定将不会发生较大改变，公司主要产品金路捷销量无法在 短期内大幅回升，公司主营产品面临销量持续下滑，今年以及未来公司存在亏 损的风险。 除上述原因外，以下因素将对发行人业绩产生不利影响： 1. 近年来发行人向创新生物医药，小分子CRO、CDMO，高端原料药领域多 方向发展，公司稳步推进各项化学药、生物药品、原料药研发，报告期内公司 研发费用逐年上升，如公司保持目前研发战略，未来研发费用将会持续增长， 将进一步降低公司的净利润。 2. 在研产品CPT在提交新药注册申报材料后，还需经国家相关部门的技术 审评、临床试验数据现场核查、生产现场检查等程序通过后，才能获得药品注 册证书，短期内无法给公司带来收益；同时新药研发受到技术、审批、政策等 多方面的影响，相关研发进展及未来产品市场竞争形势等均存在诸多不确定性 风险。即使获批，如果CPT未纳入医保目录，或在市场推广和医院准入方面面 临困难，短期内将无法改变公司目前盈利能力下滑的情况； 3. 本次募集资金投资项目将新增较多固定资产，未来新增折旧金额较 大。同时本次募投项目的投入、建设、运营存在一定周期，经济效益不能立即 体现，如相关产品行业、市场环境发生重大不利变化，未来产品的市场推广不 达预期，在收入未如期实现增长的同时募投项目折旧支出的增加，及出现的产 能闲置和资产减值均可能导致公司净利润进一步下滑。 综上所述，公司的经营业绩预计会在一定时间内持续受到上述因素的影 响，面临盈利能力持续下降，短期内无法改善的风险。 经核查，保荐机构认为，主要产品调出医保目录、研发费用持续增长、在 研产品存在不确定性、新增固定资产折旧等因素将会使得公司的经营业绩进一 步下滑，公司面临盈利能力持续下降，短期内无法改善的风险。 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-8 二、前次募投创新小分子药多剂型生产线的实施风险 创新小分子药多剂型国际制造中心项目拟建设干混悬剂、胶囊剂、片剂、 小容量注射剂等多剂型化学药生产线，用于自有产品的生产以及提供委托生产 （CMO）服务。目前公司拟于该产线生产的奥司他韦、普瑞巴林、艾曲泊帕乙醇 胺、氢溴酸伏硫西汀等产品暂未取得药品生产批件，仍处于药学研究阶段，后 续需进行工艺验证、生物等效性试验、申报批文等流程。虽然以上化学药已上 市时间较长，专利已到期，技术相对成熟，仍旧存在无法顺利完成研发，进而 无法取得药品生产批件的风险；此外，药物研发由于其周期较长，并受到审批 进展等因素的影响，虽然其研发中试过程将使用相关设备，但最终获取件获取 时间将晚于产线，使得产线的使用率较低，导致项目实施进度未及预期，进而 不能按期投入运营的风险。 同时，即使顺利获得批件并开展生产，市场环境发生重大变化也将对该项 目未来收益产生不利影响。近年来随着国家药价谈判、医保目录调整和带量采 购等政策的相继出台，部分药品的终端招标采购价格逐渐下降，市场竞争日益 激烈，上述产品属于仿制药类别，未来可能受到国家政策影响，导致产品销售 价格不及预期。同时可能存在由于市场推广不利，产品销售不达预期，导致该 项目短期内无法为公司带来利润的风险。 若上述研发和销售的风险发生，使得本次多剂型生产线无法产生收益。将 进一步导致在建工程和固定资产存在产能闲置以及资产减值风险。 三、高端原料药生产基地I期项目的实施风险 高端原料药生产基地I期项目主要生产原料药阿昔洛韦及提供CDMO服务， 向各制药企业和新药研发企业提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务能 力。虽然公司已经完成阿昔洛韦的生产工艺开发，但阿昔洛韦的生产及CDMO业 务的开展仍需等待项目建设完成并取得药品生产许可后方可进行，若项目建设 进度不及预期或未能按计划取得相关药品生产许可，可能导致项目实施进度进 度不及预期，因此不能按期投入运营并产生收益的风险。 本项目阿昔洛韦设计产能为500吨，目前阿昔洛韦等抗病毒原料药发展势 1-1-8 二、前次募投创新小分子药多剂型生产线的实施风险 创新小分子药多剂型国际制造中心项目拟建设干混悬剂、胶囊剂、片剂、 小容量注射剂等多剂型化学药生产线，用于自有产品的生产以及提供委托生产 （CMO）服务。目前公司拟于该产线生产的奥司他韦、普瑞巴林、艾曲泊帕乙醇 胺、氢溴酸伏硫西汀等产品暂未取得药品生产批件，仍处于药学研究阶段，后 续需进行工艺验证、生物等效性试验、申报批文等流程。虽然以上化学药已上 市时间较长，专利已到期，技术相对成熟，仍旧存在无法顺利完成研发，进而 无法取得药品生产批件的风险；此外，药物研发由于其周期较长，并受到审批 进展等因素的影响，虽然其研发中试过程将使用相关设备，但最终获取件获取 时间将晚于产线，使得产线的使用率较低，导致项目实施进度未及预期，进而 不能按期投入运营的风险。 同时，即使顺利获得批件并开展生产，市场环境发生重大变化也将对该项 目未来收益产生不利影响。近年来随着国家药价谈判、医保目录调整和带量采 购等政策的相继出台，部分药品的终端招标采购价格逐渐下降，市场竞争日益 激烈，上述产品属于仿制药类别，未来可能受到国家政策影响，导致产品销售 价格不及预期。同时可能存在由于市场推广不利，产品销售不达预期，导致该 项目短期内无法为公司带来利润的风险。 若上述研发和销售的风险发生，使得本次多剂型生产线无法产生收益。将 进一步导致在建工程和固定资产存在产能闲置以及资产减值风险。 三、高端原料药生产基地I期项目的实施风险 高端原料药生产基地I期项目主要生产原料药阿昔洛韦及提供CDMO服务， 向各制药企业和新药研发企业提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务能 力。虽然公司已经完成阿昔洛韦的生产工艺开发，但阿昔洛韦的生产及CDMO业 务的开展仍需等待项目建设完成并取得药品生产许可后方可进行，若项目建设 进度不及预期或未能按计划取得相关药品生产许可，可能导致项目实施进度进 度不及预期，因此不能按期投入运营并产生收益的风险。 本项目阿昔洛韦设计产能为500吨，目前阿昔洛韦等抗病毒原料药发展势 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-9 头良好，需求旺盛，但不排除因政策、市场环境变化导致行业供需发生重大变 化，导致未来产品需求降低，使得新增产能无法被及时消化，项目效益实现不 及预期的风险。即使该项目按计划完成建设并取得生产许可，行业发展情况良 好，若公司未来市场推广不力，也可能导致销售不及预期，产能无法被及时消 化的风险，由此将进一步导致在建工程和固定资产存在产能闲置以及资产减值 风险。 同时，该项目投资总额较高，转固后每年新增折旧金额较大，若无法有效 消化产能，实现项目预期收益，新增的折旧费用可能对公司经营业绩造成不利 影响。 四、国家一类新药CPT产业化项目实施风险 本项目将在公司CPT新药获得生产证书后实施。目前CPT三期临床研究处 于新药申报阶段，在提交新药注册申报材料后，还需经国家相关部门的技术审 评、临床试验数据现场核查、生产现场检查等程序通过后，方能获得药品生产 证书。上述过程耗时较长，期间将受到技术、审批、政策等多方面的影响，仍 存在无法取得药品注册证书的风险，由此也将进一步导致新建产线闲置及资产 减值风险。 同时新药研发过程专业性强、周期长、风险高的特点，使得研发进展存在 诸多不确定性，若公司CPT药品注册证书未能如期取得，也将会对CPT产业化 项目的实施进度造成不利影响。 即使CPT顺利获批，如CPT未纳入医保目录，市场推广不力导致医院准入 面临困难，或者未来产品市场竞争形势发生重大不利变化，也可能导致CPT产 品无法达到销售预期，并进一步致使CPT新增产能无法被及时消化，导致在建 工程和固定资产存在产能闲置以及资产减值风险和项目效益不及预期、短期内 无法盈利的风险。 五、新增产能消化不及预期及新增产能转固后新增折旧对业绩造成 不利影响的风险 发行人拟通过前次募投“创新小分子药多剂型国际制造中心项目”新建小 1-1-9 头良好，需求旺盛，但不排除因政策、市场环境变化导致行业供需发生重大变 化，导致未来产品需求降低，使得新增产能无法被及时消化，项目效益实现不 及预期的风险。即使该项目按计划完成建设并取得生产许可，行业发展情况良 好，若公司未来市场推广不力，也可能导致销售不及预期，产能无法被及时消 化的风险，由此将进一步导致在建工程和固定资产存在产能闲置以及资产减值 风险。 同时，该项目投资总额较高，转固后每年新增折旧金额较大，若无法有效 消化产能，实现项目预期收益，新增的折旧费用可能对公司经营业绩造成不利 影响。 四、国家一类新药CPT产业化项目实施风险 本项目将在公司CPT新药获得生产证书后实施。目前CPT三期临床研究处 于新药申报阶段，在提交新药注册申报材料后，还需经国家相关部门的技术审 评、临床试验数据现场核查、生产现场检查等程序通过后，方能获得药品生产 证书。上述过程耗时较长，期间将受到技术、审批、政策等多方面的影响，仍 存在无法取得药品注册证书的风险，由此也将进一步导致新建产线闲置及资产 减值风险。 同时新药研发过程专业性强、周期长、风险高的特点，使得研发进展存在 诸多不确定性，若公司CPT药品注册证书未能如期取得，也将会对CPT产业化 项目的实施进度造成不利影响。 即使CPT顺利获批，如CPT未纳入医保目录，市场推广不力导致医院准入 面临困难，或者未来产品市场竞争形势发生重大不利变化，也可能导致CPT产 品无法达到销售预期，并进一步致使CPT新增产能无法被及时消化，导致在建 工程和固定资产存在产能闲置以及资产减值风险和项目效益不及预期、短期内 无法盈利的风险。 五、新增产能消化不及预期及新增产能转固后新增折旧对业绩造成 不利影响的风险 发行人拟通过前次募投“创新小分子药多剂型国际制造中心项目”新建小 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-10 容量注射剂、口服固体制剂、干悬混剂、小分子冻干制剂等剂型生产车间，通 过此次募投“高端原料药生产基地I期项目”和“国家一类新药CPT产业化项 目”新增原料药阿昔洛韦和CPT产线。尽管公司前期已对上述募投项目的可行 性进行了充分、审慎的论证，设计产能也充分考虑到了相关行业发展状况以及 市场需求等因素，但不排除因为宏观经济、行业政策或竞争格局发生变化或公 司市场开拓不力，导致产能消化不及预期的风险。 此外，前次与本次募集资金投资项目将新增较多固定资产，新增折旧金额 较大。未来预计新增折旧情况如下： 单位：万元 创新小分子药多剂型国 际制造中心项目 高端原料药生产基地I期 项目 国家一类新药CPT产业化 项目 预计当年新 增折旧 预计当年产 生净利润 预计当年新 增折旧 预计当年产 生净利润 预计当年新 增折旧 预计当年产 生净利润 2021年728.60 ----- 2022年1,977.64 450.00 --848.49 10,922.01 2023年2,498.07 2,200.00 3,279.26 10,020.88 848.49 14,187.18 2024年2,498.07 3,142.00 3,279.26 13,089.90 848.49 14,540.78 2025年2,463.76 3,770.00 3,279.26 14,203.62 848.49 14,465.81 由于本次募投项目的投入、建设、运营存在一定周期，经济效益不能立即 体现，如相关产品行业、市场环境发生重大不利变化，未来产品的市场推广不 达预期，在收入并未如期实现增长的同时募投项目折旧支出的增加以及出现的 产能闲置和资产减值将对公司未来经营业绩产生不利影响。 经核查，保荐机构认为，公司前次募投项目的变更均已履行了必要的审批 程序，变更后的募投项目以及本次募投项目均围绕公司主营业务展开，具有良 好的前景，但同时增加的产能较多，有产能消化不及预期的风险，新增产能转 固后新增折旧也可能会对业绩造成不利影响。 1-1-10 容量注射剂、口服固体制剂、干悬混剂、小分子冻干制剂等剂型生产车间，通 过此次募投“高端原料药生产基地I期项目”和“国家一类新药CPT产业化项 目”新增原料药阿昔洛韦和CPT产线。尽管公司前期已对上述募投项目的可行 性进行了充分、审慎的论证，设计产能也充分考虑到了相关行业发展状况以及 市场需求等因素，但不排除因为宏观经济、行业政策或竞争格局发生变化或公 司市场开拓不力，导致产能消化不及预期的风险。 此外，前次与本次募集资金投资项目将新增较多固定资产，新增折旧金额 较大。未来预计新增折旧情况如下： 单位：万元 创新小分子药多剂型国 际制造中心项目 高端原料药生产基地I期 项目 国家一类新药CPT产业化 项目 预计当年新 增折旧 预计当年产 生净利润 预计当年新 增折旧 预计当年产 生净利润 预计当年新 增折旧 预计当年产 生净利润 2021年728.60 ----- 2022年1,977.64 450.00 --848.49 10,922.01 2023年2,498.07 2,200.00 3,279.26 10,020.88 848.49 14,187.18 2024年2,498.07 3,142.00 3,279.26 13,089.90 848.49 14,540.78 2025年2,463.76 3,770.00 3,279.26 14,203.62 848.49 14,465.81 由于本次募投项目的投入、建设、运营存在一定周期，经济效益不能立即 体现，如相关产品行业、市场环境发生重大不利变化，未来产品的市场推广不 达预期，在收入并未如期实现增长的同时募投项目折旧支出的增加以及出现的 产能闲置和资产减值将对公司未来经营业绩产生不利影响。 经核查，保荐机构认为，公司前次募投项目的变更均已履行了必要的审批 程序，变更后的募投项目以及本次募投项目均围绕公司主营业务展开，具有良 好的前景，但同时增加的产能较多，有产能消化不及预期的风险，新增产能转 固后新增折旧也可能会对业绩造成不利影响。 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-11 第一节发行人基本情况 一、股权结构、控股股东及实际控制人情况 （一）发行人的股权结构图 （二）发行人股权结构和前十大股东情况 截至2020年9月30日，公司的股权结构如下： 股份类别股份数量（股）占总股本比例（％） 一、限售流通股（或非流通股）8,297,250 8.03 境内法人持股0 0 境内自然人持股0 0 境外自然人持股7,350,000 7.11 高管锁定股947,250 0.92 二、无限售流通股95,057,790 91.97 三、总股本103,355,040 100.00 截至2020年9月30日，公司前十大股东如下： 序号股东名称持股比例 持股数量 （股） 持有限售的股份 数量（股） 1三江源38.70% 40,000,000 0 2陈亚9.48% 9,800,000 7,350,000 1-1-11 第一节发行人基本情况 一、股权结构、控股股东及实际控制人情况 （一）发行人的股权结构图 （二）发行人股权结构和前十大股东情况 截至2020年9月30日，公司的股权结构如下： 股份类别股份数量（股）占总股本比例（％） 一、限售流通股（或非流通股）8,297,250 8.03 境内法人持股0 0 境内自然人持股0 0 境外自然人持股7,350,000 7.11 高管锁定股947,250 0.92 二、无限售流通股95,057,790 91.97 三、总股本103,355,040 100.00 截至2020年9月30日，公司前十大股东如下： 序号股东名称持股比例 持股数量 （股） 持有限售的股份 数量（股） 1三江源38.70% 40,000,000 0 2陈亚9.48% 9,800,000 7,350,000 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-12 3蒋仕波3.06% 3,167,000 0 4吴洪新2.90% 3,000,000 0 5武汉博肽企业发展有限公司2.90% 3,000,000 0 6严洁1.22% 1,263,000 947,250 7高雅萍1.05% 1,086,100 0 8江淑芬1.02% 1,050,700 0 9 西藏君丰医药产业创业投资中 心（有限合伙） 0.96% 990,000 0 10龚建强0.54% 556,600 0 合计61.83% 63,913,400 8,297,250 注：①武汉三江源投资发展有限公司为公司控股股东，陈亚、吴洪新为公司实际控制 人，武汉博肽企业发展有限公司为实际控制人控制的公司。②蒋仕波和高雅萍系夫妻关系。 （三）发行人控股股东情况调查 截至本募集说明书出具日，公司的控股股东为三江源。 企业名称：武汉三江源投资发展有限公司 企业性质：有限责任公司 成立时间：2004年11月 注册资本、实收资本：3,240万元 注册地址：武汉市江汉区青年路518号招银大厦22层9、10号 法定代表人：陈亚 股东构成：吴洪新持有40%股权、陈宗敏持有24.44%股权、陈亚持有35.56% 股权，其中吴洪新与陈宗敏是夫妻关系，陈宗敏和陈亚是姑侄关系。陈亚、吴洪 新和陈宗敏三人为一致行动人。 经营范围：对工业、农业、房地产行业投资（国家有专项规定的项目经审批 后或凭有效的许可证方可经营）。 主营业务：报告期内，三江源除持有发行人股份及有少量房租收入外，并未 开展其他经营业务。 除海特生物外，三江源未投资其他与海特生物相同或类似业务的企业。截至 本募集说明书出具日，三江源持有海特生物的股权不存在质押情况。 报告期内，三江源最近一年及一期未经审计的财务数据如下： 单位：元 1-1-12 3蒋仕波3.06% 3,167,000 0 4吴洪新2.90% 3,000,000 0 5武汉博肽企业发展有限公司2.90% 3,000,000 0 6严洁1.22% 1,263,000 947,250 7高雅萍1.05% 1,086,100 0 8江淑芬1.02% 1,050,700 0 9 西藏君丰医药产业创业投资中 心（有限合伙） 0.96% 990,000 0 10龚建强0.54% 556,600 0 合计61.83% 63,913,400 8,297,250 注：①武汉三江源投资发展有限公司为公司控股股东，陈亚、吴洪新为公司实际控制 人，武汉博肽企业发展有限公司为实际控制人控制的公司。②蒋仕波和高雅萍系夫妻关系。 （三）发行人控股股东情况调查 截至本募集说明书出具日，公司的控股股东为三江源。 企业名称：武汉三江源投资发展有限公司 企业性质：有限责任公司 成立时间：2004年11月 注册资本、实收资本：3,240万元 注册地址：武汉市江汉区青年路518号招银大厦22层9、10号 法定代表人：陈亚 股东构成：吴洪新持有40%股权、陈宗敏持有24.44%股权、陈亚持有35.56% 股权，其中吴洪新与陈宗敏是夫妻关系，陈宗敏和陈亚是姑侄关系。陈亚、吴洪 新和陈宗敏三人为一致行动人。 经营范围：对工业、农业、房地产行业投资（国家有专项规定的项目经审批 后或凭有效的许可证方可经营）。 主营业务：报告期内，三江源除持有发行人股份及有少量房租收入外，并未 开展其他经营业务。 除海特生物外，三江源未投资其他与海特生物相同或类似业务的企业。截至 本募集说明书出具日，三江源持有海特生物的股权不存在质押情况。 报告期内，三江源最近一年及一期未经审计的财务数据如下： 单位：元 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-13 财务指标2020年9月30日2019年12月31日 总资产117,691,199.15 112,358,045.66 总负债8,853,147.14 8,853,147.14 归属于母公司的所有者权益102,487,719.83 103,504,898.52 财务指标2020年1-9月2019年度 营业收入---- 营业利润-47,390.68 83,447.21 归属于母公司所有者的净利润6,352,609.32 8,086,304.35 注：上述财务报表未经审计。 （四）公司实际控制人的基本情况 发行人的实际控制人为陈亚、吴洪新、陈宗敏，三人为一致行动人，其中吴 洪新与陈宗敏为夫妻关系，陈宗敏与陈亚为姑侄关系。陈亚、吴洪新、陈宗敏于 2011年12月6日签署了《一致行动人协议》，陈亚、吴洪新、陈宗敏三人通过 三江源以一致行动控制海特生物。 陈亚、吴洪新、陈宗敏合计持有发行人的控股股东三江源100%股份，此外 陈亚通过其控股的领航商贸控股武汉博肽持有发行人300万股，陈亚与吴洪新还 分别直接持有发行人980万股和300万股。陈亚、吴洪新、陈宗敏作为一致行动 人，可以控制公司5,580万股，占公司总股本的53.99%，为公司实际控制人。最 近三年，公司实际控制人未发生变更。 陈亚先生，1972年6月出生，硕士研究生学历，中国香港居民，香港永久 性居民身份证号码：R086***（*）。曾任中化北海有限公司副总经理。2003年 开始负责公司业务和发展战略等全方面领导工作，现任公司董事长兼总经理。陈 亚先生目前担任中华全国工商业联合会医药业商会常务理事、武汉医药行业协会 副会长、武汉大学校董、武汉经济技术开发区医药健康产业促进会会长。除海特 生物外，陈亚没有投资的与海特生物相同或类似业务的企业。 吴洪新先生，1954 年3月出生，中国国籍，无境外永久居留权，居民身份 证号码：4204001954********，住所为湖北省荆州市沙市区。曾任荆州市九菱科 技有限公司副总经理等职务。2006年4月至2018年12月，担任公司董事。 陈宗敏女士，1958年1月出生，中国国籍，无境外永久居留权，居民身份 1-1-13 财务指标2020年9月30日2019年12月31日 总资产117,691,199.15 112,358,045.66 总负债8,853,147.14 8,853,147.14 归属于母公司的所有者权益102,487,719.83 103,504,898.52 财务指标2020年1-9月2019年度 营业收入---- 营业利润-47,390.68 83,447.21 归属于母公司所有者的净利润6,352,609.32 8,086,304.35 注：上述财务报表未经审计。 （四）公司实际控制人的基本情况 发行人的实际控制人为陈亚、吴洪新、陈宗敏，三人为一致行动人，其中吴 洪新与陈宗敏为夫妻关系，陈宗敏与陈亚为姑侄关系。陈亚、吴洪新、陈宗敏于 2011年12月6日签署了《一致行动人协议》，陈亚、吴洪新、陈宗敏三人通过 三江源以一致行动控制海特生物。 陈亚、吴洪新、陈宗敏合计持有发行人的控股股东三江源100%股份，此外 陈亚通过其控股的领航商贸控股武汉博肽持有发行人300万股，陈亚与吴洪新还 分别直接持有发行人980万股和300万股。陈亚、吴洪新、陈宗敏作为一致行动 人，可以控制公司5,580万股，占公司总股本的53.99%，为公司实际控制人。最 近三年，公司实际控制人未发生变更。 陈亚先生，1972年6月出生，硕士研究生学历，中国香港居民，香港永久 性居民身份证号码：R086***（*）。曾任中化北海有限公司副总经理。2003年 开始负责公司业务和发展战略等全方面领导工作，现任公司董事长兼总经理。陈 亚先生目前担任中华全国工商业联合会医药业商会常务理事、武汉医药行业协会 副会长、武汉大学校董、武汉经济技术开发区医药健康产业促进会会长。除海特 生物外，陈亚没有投资的与海特生物相同或类似业务的企业。 吴洪新先生，1954 年3月出生，中国国籍，无境外永久居留权，居民身份 证号码：4204001954********，住所为湖北省荆州市沙市区。曾任荆州市九菱科 技有限公司副总经理等职务。2006年4月至2018年12月，担任公司董事。 陈宗敏女士，1958年1月出生，中国国籍，无境外永久居留权，居民身份 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-14 证号码：4204001958********，住所为湖北省荆州市沙市区。 （五）控股股东和实际控制人持有公司股份是否存在质押或其他有争议的情况 公司控股股东和实际控制人直接或间接持有的发行人股份均不存在质押、冻 结或其他有争议的情况。 二、发行人所处行业的基本情况及主要特点 （一）公司的主营业务及所处行业 公司主营业务为创新生物药的研发、生产和销售，同时提供小分子化学医药 研发、受托药品生产等相关服务。 公司是一家以国家一类新药金路捷—注射用鼠神经生长因子为龙头产品，以 创建最优创新药企业为目标的高新技术生物制药企业。公司主营业务为生物制品 （注射用鼠神经生长因子冻干粉针剂、注射用抗乙肝转移因子冻干粉针剂）和其 他化学药品的研发、生产和销售。近年来公司不断加强研发体系建设，搭建了蛋 白质结构模拟平台，提高了重组蛋白分子构建的成功率；进一步完善了蛋白药物 质量研究平台，在此平台上先后开展了rhNGF杂质研究及检测方法开发，“注 射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（以下简称CPT）杂质研究及 检测方法开发，为重组蛋白药物开发及CPT新药申报提供了较好的技术平台支 持。公司为拓宽企业产品品类，在自主研发创新药物的同时，先后立项开发注射 用帕瑞昔布钠、注射用艾司奥美拉唑钠、阿昔洛韦原料药等小分子化学仿制药/ 原料药，目前均进展顺利，已完成小试工艺研究，即将开展中试工艺验证。 公司全资子公司汉康医药是一家提供小分子化学医药研发服务（CRO服 务），并进行化学药物产业化生产和销售的高新技术企业。主营业务涵盖药学研 究与临床研究服务等开发流程的各个阶段，为客户提供从研发—临床—生产相配 套的一站式药物研发服务，研发范围覆盖心脑血管类、呼吸类、消化类、精神障 碍系统类和内分泌系统类等多个领域。公司在汉康医药CRO等服务优势的基础 上，进一步向合同开发和生产服务CDMO拓展，公司设立了全资子公司荆门汉 瑞，专注于高端原料药CDMO服务生产基地建设。荆门汉瑞为制药公司和新药 研发公司提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务，对受托的制剂、原料药 1-1-14 证号码：4204001958********，住所为湖北省荆州市沙市区。 （五）控股股东和实际控制人持有公司股份是否存在质押或其他有争议的情况 公司控股股东和实际控制人直接或间接持有的发行人股份均不存在质押、冻 结或其他有争议的情况。 二、发行人所处行业的基本情况及主要特点 （一）公司的主营业务及所处行业 公司主营业务为创新生物药的研发、生产和销售，同时提供小分子化学医药 研发、受托药品生产等相关服务。 公司是一家以国家一类新药金路捷—注射用鼠神经生长因子为龙头产品，以 创建最优创新药企业为目标的高新技术生物制药企业。公司主营业务为生物制品 （注射用鼠神经生长因子冻干粉针剂、注射用抗乙肝转移因子冻干粉针剂）和其 他化学药品的研发、生产和销售。近年来公司不断加强研发体系建设，搭建了蛋 白质结构模拟平台，提高了重组蛋白分子构建的成功率；进一步完善了蛋白药物 质量研究平台，在此平台上先后开展了rhNGF杂质研究及检测方法开发，“注 射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（以下简称CPT）杂质研究及 检测方法开发，为重组蛋白药物开发及CPT新药申报提供了较好的技术平台支 持。公司为拓宽企业产品品类，在自主研发创新药物的同时，先后立项开发注射 用帕瑞昔布钠、注射用艾司奥美拉唑钠、阿昔洛韦原料药等小分子化学仿制药/ 原料药，目前均进展顺利，已完成小试工艺研究，即将开展中试工艺验证。 公司全资子公司汉康医药是一家提供小分子化学医药研发服务（CRO服 务），并进行化学药物产业化生产和销售的高新技术企业。主营业务涵盖药学研 究与临床研究服务等开发流程的各个阶段，为客户提供从研发—临床—生产相配 套的一站式药物研发服务，研发范围覆盖心脑血管类、呼吸类、消化类、精神障 碍系统类和内分泌系统类等多个领域。公司在汉康医药CRO等服务优势的基础 上，进一步向合同开发和生产服务CDMO拓展，公司设立了全资子公司荆门汉 瑞，专注于高端原料药CDMO服务生产基地建设。荆门汉瑞为制药公司和新药 研发公司提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务，对受托的制剂、原料药 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-15（含医药中间体）根据药物开发的不同阶段提供适当的工艺研究开发、质量研究、 安全性研究等定制研发服务，以及临床前、临床以及商业化不同阶段、不同规模 的生产服务。 公司参股公司北京沙东主要从事创新药的研发工作，目前正在研发国家一类 新药“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（CPT），该药主要 应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，属于靶向基因 工程抗肿瘤新药。CPT于2005年获得一、二期新药临床研究批件，2012年获得 三期临床研究批件，其三期临床研究——比较CPT或安慰剂联合沙利度胺和地 塞米松治疗复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照临床试 验（CPT-MM301项目），由首都医科大学附属北京朝阳医院牵头，在全国30 多家国家药物临床试验机构开展，2015年3月开始首例入组，2019年7月完成 末例入组，共完成417例复发或难治的多发性骨髓瘤患者入组，2020年2月已 完成数据锁库、揭盲，6月完成了项目的统计分析报告，试验结果符合研究方案 预期，达到研究终点，后续将继续进行CPT-MM301项目的临床数据分析总结、 新药注册资料撰写、三批注册药品的生产等工作。CPT是全球首个完成III期临 床试验的针对TRAIL的死亡受体4 和死亡受体5 靶点的促凋亡激动剂，同靶 点药物目前国内外均无上市。CPT有多项发明专利保护，核心专利已被17个国 家和地区授权，CPT项目多次获得国家重大专项资助，包括2005年获得863项 目“十五重大科技专项”，2009年获得国家科技重大专项，2018年获得国家重 大新药创制专项课题资助等。 按照中国证监会发布的《上市公司分类与代码》（2012年修订）的行业目 录及分类原则，公司所属行业为“医药制造业（C27）”。 （二）所处行业的主要特点 1．行业概况 （1）医药行业发展概况 随着全球经济发展、人口总量增长，发达国家医疗支出稳定增长，发展中国 家医疗水平不断提高。全球医药市场将保持良好的增长态势。根据Frost&Sullivan 的数据，2018年全球医药市场规模达到12,706亿美元，2014年至2018年间的 1-1-15（含医药中间体）根据药物开发的不同阶段提供适当的工艺研究开发、质量研究、 安全性研究等定制研发服务，以及临床前、临床以及商业化不同阶段、不同规模 的生产服务。 公司参股公司北京沙东主要从事创新药的研发工作，目前正在研发国家一类 新药“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（CPT），该药主要 应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，属于靶向基因 工程抗肿瘤新药。CPT于2005年获得一、二期新药临床研究批件，2012年获得 三期临床研究批件，其三期临床研究——比较CPT或安慰剂联合沙利度胺和地 塞米松治疗复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照临床试 验（CPT-MM301项目），由首都医科大学附属北京朝阳医院牵头，在全国30 多家国家药物临床试验机构开展，2015年3月开始首例入组，2019年7月完成 末例入组，共完成417例复发或难治的多发性骨髓瘤患者入组，2020年2月已 完成数据锁库、揭盲，6月完成了项目的统计分析报告，试验结果符合研究方案 预期，达到研究终点，后续将继续进行CPT-MM301项目的临床数据分析总结、 新药注册资料撰写、三批注册药品的生产等工作。CPT是全球首个完成III期临 床试验的针对TRAIL的死亡受体4 和死亡受体5 靶点的促凋亡激动剂，同靶 点药物目前国内外均无上市。CPT有多项发明专利保护，核心专利已被17个国 家和地区授权，CPT项目多次获得国家重大专项资助，包括2005年获得863项 目“十五重大科技专项”，2009年获得国家科技重大专项，2018年获得国家重 大新药创制专项课题资助等。 按照中国证监会发布的《上市公司分类与代码》（2012年修订）的行业目 录及分类原则，公司所属行业为“医药制造业（C27）”。 （二）所处行业的主要特点 1．行业概况 （1）医药行业发展概况 随着全球经济发展、人口总量增长，发达国家医疗支出稳定增长，发展中国 家医疗水平不断提高。全球医药市场将保持良好的增长态势。根据Frost&Sullivan 的数据，2018年全球医药市场规模达到12,706亿美元，2014年至2018年间的 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-16 复合增长率约为5.07%。2023年全球医药支出预计为16,924亿美元，2019年至 2023年复合增长率将保持在近6%的水平1。 资料来源：Frost & Sullivan 近年来我国人口增长，老龄化进程加快，同时我国经济快速增长，居民支付 能力增强，医疗体制改革逐渐推进、医保体系不断健全，我国医药行业一直保持 较快的增长速度。根据Frost&Sullivan数据，2018年我国医药市场规模为15,334 亿元，2014-2018年复合增长率为8.12%。尽管我国已成为全球药品消费增速最 快的地区之一，但与发达国家相比，仍存在较大的成长空间。 1国元证券《全球和中国双重创新浪潮，驱动本土CRO走向繁荣》，2020年2月3日 1-1-16 复合增长率约为5.07%。2023年全球医药支出预计为16,924亿美元，2019年至 2023年复合增长率将保持在近6%的水平1。 资料来源：Frost & Sullivan 近年来我国人口增长，老龄化进程加快，同时我国经济快速增长，居民支付 能力增强，医疗体制改革逐渐推进、医保体系不断健全，我国医药行业一直保持 较快的增长速度。根据Frost&Sullivan数据，2018年我国医药市场规模为15,334 亿元，2014-2018年复合增长率为8.12%。尽管我国已成为全球药品消费增速最 快的地区之一，但与发达国家相比，仍存在较大的成长空间。 1国元证券《全球和中国双重创新浪潮，驱动本土CRO走向繁荣》，2020年2月3日 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-17 数据来源：中国医药工业信息中心；Frost&Sullivan（2）生物医药细分行业 ①生物医药行业发展现状 生物药包括单克隆抗体、重组蛋白、疫苗及基因和细胞治疗药物等。与化学 药相比，生物药具有更高功效及安全性，且副作用及毒性较小。由于其结构的多 样性，能够与靶标选择性结合及与蛋白质及其他分子进行更好的相互作用，生物 药可用于治疗多种缺乏可用疗法的医学病症。凭借生物药卓越的疗效、生物科技 的显著发展以及研发投入不断增加，在临床上，生物药的作用日益突出。 中国生物药市场仍处于发展初期，随着政府对生物产业的投入不断增加，生 物医药产业的市场规模将继续快速增长。根据Frost&Sullivan的统计，2014-2018 年我国生物药的市场规模从1,167亿元增长到2,622亿元，年复合增长率达到 22.4%。据预测，到2030年我国生物药市场规模将达到13,198亿元，2018-2030 年的年复合增长率将维持在14.4%。 资料来源：Frost&Sullivan ②生物医药中神经损伤修复类药物细分行业市场概况2 公司主要产品注射用鼠神经生长因子，属于神经损伤修复类药物。神经损伤 修复类药物市场情况如下： A．神经损伤修复类药物的主要品类情况 神经损伤分为中枢神经损伤、周围神经损伤。中枢神经损伤主要指脑和脊髓 2东北证券，《舒泰神：主营迎来拐点，并购值得期待》，2014-11-25 1-1-17 数据来源：中国医药工业信息中心；Frost&Sullivan（2）生物医药细分行业 ①生物医药行业发展现状 生物药包括单克隆抗体、重组蛋白、疫苗及基因和细胞治疗药物等。与化学 药相比，生物药具有更高功效及安全性，且副作用及毒性较小。由于其结构的多 样性，能够与靶标选择性结合及与蛋白质及其他分子进行更好的相互作用，生物 药可用于治疗多种缺乏可用疗法的医学病症。凭借生物药卓越的疗效、生物科技 的显著发展以及研发投入不断增加，在临床上，生物药的作用日益突出。 中国生物药市场仍处于发展初期，随着政府对生物产业的投入不断增加，生 物医药产业的市场规模将继续快速增长。根据Frost&Sullivan的统计，2014-2018 年我国生物药的市场规模从1,167亿元增长到2,622亿元，年复合增长率达到 22.4%。据预测，到2030年我国生物药市场规模将达到13,198亿元，2018-2030 年的年复合增长率将维持在14.4%。 资料来源：Frost&Sullivan ②生物医药中神经损伤修复类药物细分行业市场概况2 公司主要产品注射用鼠神经生长因子，属于神经损伤修复类药物。神经损伤 修复类药物市场情况如下： A．神经损伤修复类药物的主要品类情况 神经损伤分为中枢神经损伤、周围神经损伤。中枢神经损伤主要指脑和脊髓 2东北证券，《舒泰神：主营迎来拐点，并购值得期待》，2014-11-25 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 的损伤，其主要由颅脑外伤、急性脑血管意外（脑出血、脑梗塞）、脊髓损伤、 阿尔茨海默病等引起，主要症状有休克、瘫痪、感觉障碍、大小便失禁、语言障 碍、吞咽困难等。周围神经损伤主要包括尺神经、桡神经、面神经损伤等，主要 是由骨折挤压致伤神经、锐器切割致神经断裂、或者糖尿病等基础性疾病引起， 其主要症状有肌肉瘫痪、皮肤萎缩、运动障碍、感觉减退或消失等。 神经损伤修复类药物，主要在两方面发挥疗效，一是在急性期内防治脑水肿、 钙内流、自由基损害、代谢障碍等，二是在恢复期内促进神经再生修复、增强内 源性神经营养活性等。 目前，神经损伤修复类药物主要包括单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、 奥拉西坦注射液、脑苷肌肽注射液、鼠神经生长因子注射液、依达拉奉注射液等。 神经损伤修复类药物的作用机理及功效 序号药品名称作用机理功效 1 单唾液酸 四己糖神 经节苷脂 钠注射液 增加大脑局部供血量；防止细胞内钙积 聚，降低细胞膜衰竭；减少缺血缺氧后 谷氨酸释放，减少其神经毒性作用，抑 制缺血缺氧性脑损伤后神经元凋亡 加快神经修复，恢复神经功能 2 奥拉西坦 注射液 促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，使大 脑中蛋白质和核酸的合成增加 促进脑代谢，刺激特异性中枢神经道路 3 脑苷肌肽 注射液 脑苷肌肽具有神经修复与再生、神经保 护、营养与供能等作用，能促进受损中 枢及周围神经组织的功能恢复 用于治疗创伤性周围神经损伤、糖尿病 周围神经病变、压迫性神经病变等周围 神经损伤 4 注射用鼠 神经生长 因子 抑制兴奋性氨基酸毒性；防止自由基对 神经细胞的损伤；增强内源性神经营养 活性；促进结构蛋白和功能蛋白的合成 提高受损神经细胞存活率，促进髓鞘形 成、促进受损神经纤维沿正确的方向生 长，驱使生长的神经纤维定位于靶细 胞，形成功能性连接 5 依达拉奉 注射液 清除自由基，抑制脂质过氧化；抑制梗 塞周围局部脑血流量的减少；抑制迟发 性神经元死亡 抑制神经细胞氧化损伤，促进神经功能 恢复 神经损伤修复类药物在临床上有着广泛的适用范围，应用科室主要为神经内 科、神经外科、五官科、骨科、儿科和内分泌科等临床大科室。在相关的适应症 中，脑出血、脑梗塞、颅脑损伤、阿尔茨海默症、帕金森病、视神经萎缩、坐骨 神经痛、糖尿病末梢神经炎等则为临床大病种。 目前，神经损伤修复类药物主要包括单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、 1-1-18 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-19 奥拉西坦注射液、脑苷肌肽注射液、鼠神经生长因子注射液、依达拉奉注射液等。 注射用鼠神经生长因子作为生物制品，相比上述其他神经修复类化学药品， 具有直接激活神经元存活信号传导通路的功能，全面阻断神经元凋亡的调控网 络，干预6个环节：谷氨酸、NO、自由基、Caspase-3、Bax、Bcl-2；切断2个 通路：钙超载通路和凋亡信号激活通路。 B．鼠神经生长因子的情况 神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现和研究最为透彻的，具 有神经元营养和促突起生长双重生物学功能，它对中枢及周围神经元的发育、分 化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。神经生长因子最早由 意大利科学家Montalcini于1953年发现，之后美国科学家Cohen提纯并证明其 可直接促进脑神经再生。1986年，Montalcini和Cohen因此而获得诺贝尔生理医 学奖。 神经生长因子在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组 织中。神经生长因子主要具有以下生物学活性：1）修复受损神经细胞；2）促进 轴突再生；3）促进神经纤维定向生长；4）营养神经细胞。 我国是世界上第一个批准注射用鼠神经生长因子上市的国家。注射用鼠神经 生长因子的有效成份是从小鼠颌下腺中提取，生产过程中使用了人血白蛋白作为 保护剂。 相比于其他神经营养剂，鼠神经生长因子是直接作用于神经生长和修复的药 物，而其他均为神经营养药物和神经环境改善类药物。从作用机理来看，其他药 物都是通过清除抑制细胞生存的物质、改善细胞生存环境、促进细胞能量代谢的 方式达到保护受损神经细胞、防止受损神经细胞死亡、促进神经细胞修复的功效。 而神经生长因子与特定受体结合，直接作用于神经细胞，达到促进神经细胞存活、 修复受损神经细胞、促使轴突再生和髓鞘形成的功效。因此，鼠神经生长因子对 神经损伤的修复作用是直接的。除在神经损伤急性期阶段的治疗与继发性损害的 防治中有显著效果外，神经生长因子在神经损伤的修复期治疗阶段也较为显著。 （3）医药研发服务行业 A．全球医药研发成本持续提高，医药研发服务行业迅速发展 1-1-19 奥拉西坦注射液、脑苷肌肽注射液、鼠神经生长因子注射液、依达拉奉注射液等。 注射用鼠神经生长因子作为生物制品，相比上述其他神经修复类化学药品， 具有直接激活神经元存活信号传导通路的功能，全面阻断神经元凋亡的调控网 络，干预6个环节：谷氨酸、NO、自由基、Caspase-3、Bax、Bcl-2；切断2个 通路：钙超载通路和凋亡信号激活通路。 B．鼠神经生长因子的情况 神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现和研究最为透彻的，具 有神经元营养和促突起生长双重生物学功能，它对中枢及周围神经元的发育、分 化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。神经生长因子最早由 意大利科学家Montalcini于1953年发现，之后美国科学家Cohen提纯并证明其 可直接促进脑神经再生。1986年，Montalcini和Cohen因此而获得诺贝尔生理医 学奖。 神经生长因子在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组 织中。神经生长因子主要具有以下生物学活性：1）修复受损神经细胞；2）促进 轴突再生；3）促进神经纤维定向生长；4）营养神经细胞。 我国是世界上第一个批准注射用鼠神经生长因子上市的国家。注射用鼠神经 生长因子的有效成份是从小鼠颌下腺中提取，生产过程中使用了人血白蛋白作为 保护剂。 相比于其他神经营养剂，鼠神经生长因子是直接作用于神经生长和修复的药 物，而其他均为神经营养药物和神经环境改善类药物。从作用机理来看，其他药 物都是通过清除抑制细胞生存的物质、改善细胞生存环境、促进细胞能量代谢的 方式达到保护受损神经细胞、防止受损神经细胞死亡、促进神经细胞修复的功效。 而神经生长因子与特定受体结合，直接作用于神经细胞，达到促进神经细胞存活、 修复受损神经细胞、促使轴突再生和髓鞘形成的功效。因此，鼠神经生长因子对 神经损伤的修复作用是直接的。除在神经损伤急性期阶段的治疗与继发性损害的 防治中有显著效果外，神经生长因子在神经损伤的修复期治疗阶段也较为显著。 （3）医药研发服务行业 A．全球医药研发成本持续提高，医药研发服务行业迅速发展 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-20 全球医药市场保持稳定增长，为医药企业研发新药提供了良好的外部环境。 根据EvaluatePharma数据3，全球医药研发费用将从2017年的1,651亿美元增长 到2024年的2,039亿美元，复合增长率为3.1%。但随着新药研发成本快速上升， 新药研发的资金及时间成本投入巨大，研发一款新药的平均成本已经从2010年 的11.9亿美元增长至2018年的21.7亿美元4。 资料来源：《World Preview 2018, Outlook to 2024》，FDA 与此同时，由于大部分发现的可以用药的蛋白质已充分开发，新药开发难度 提高，临床试验成本也随之增加，加上日趋严格的监管法规，高额的研发投资给 医药公司带来较大的研发风险。由于中小型药企整体资金与研发实力弱于大型跨 国药企，受到的冲击影响更为明显。制药公司逐渐改变商业，更多的采用开放合 作业务模式来降低成本、提高经营效率，医药研发CRO迅速发展，其在新药研 发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，迅速获得了认可。 3 EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024, 2018 4 Deloitte, Unlocking R&D productivity, 2018 1-1-20 全球医药市场保持稳定增长，为医药企业研发新药提供了良好的外部环境。 根据EvaluatePharma数据3，全球医药研发费用将从2017年的1,651亿美元增长 到2024年的2,039亿美元，复合增长率为3.1%。但随着新药研发成本快速上升， 新药研发的资金及时间成本投入巨大，研发一款新药的平均成本已经从2010年 的11.9亿美元增长至2018年的21.7亿美元4。 资料来源：《World Preview 2018, Outlook to 2024》，FDA 与此同时，由于大部分发现的可以用药的蛋白质已充分开发，新药开发难度 提高，临床试验成本也随之增加，加上日趋严格的监管法规，高额的研发投资给 医药公司带来较大的研发风险。由于中小型药企整体资金与研发实力弱于大型跨 国药企，受到的冲击影响更为明显。制药公司逐渐改变商业，更多的采用开放合 作业务模式来降低成本、提高经营效率，医药研发CRO迅速发展，其在新药研 发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，迅速获得了认可。 3 EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024, 2018 4 Deloitte, Unlocking R&D productivity, 2018 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-21 资料来源：Tuft，国元证券研究中心整理 对于大型跨国药企来说，CRO的介入有望提升企业的研发效率，节省研发成 本；对于初创型企业来说，独立研发成本太高，而外包则能帮助其快速建立在研 管线。在多重因素的共同作用下，全球CRO行业规模快速扩张，根据 Frost&Sullivan的数据统计，CRO市场从2014年的401亿美元增长至2018年的 578亿美元，复合增速接近10%，预计2023年将超过900亿美元。 资料来源：Frost&Sullivan，国元证券研究中心 B．国内医药行业转向高质量发展，研发服务行业迅速兴起 1-1-21 资料来源：Tuft，国元证券研究中心整理 对于大型跨国药企来说，CRO的介入有望提升企业的研发效率，节省研发成 本；对于初创型企业来说，独立研发成本太高，而外包则能帮助其快速建立在研 管线。在多重因素的共同作用下，全球CRO行业规模快速扩张，根据 Frost&Sullivan的数据统计，CRO市场从2014年的401亿美元增长至2018年的 578亿美元，复合增速接近10%，预计2023年将超过900亿美元。 资料来源：Frost&Sullivan，国元证券研究中心 B．国内医药行业转向高质量发展，研发服务行业迅速兴起 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-22 中国医药研发行业起步较晚，发展初期技术能力不足，研发投入较少。近年 来国家对传统仿制药加强监管，包括开展仿制药一致性评价、推进临床试验数据 的自查及核查工作等，同时2018年底，第一次“4+7”带量采购大幅压缩国内仿 制药的市场空间、盈利能力及参与者数量，倒逼国内药企创新化转型。 国家全面鼓励创新药研发，创新药审批加快，审评效率大幅提高，同时产业 基金对创新药物投资力度加大、新药研发人才不断积聚，整体产业环境持续改善。 2017年开始，国家药品监督管理局进一步落实国务院部署加快临床药品审评审 批、鼓励新药上市的政策；2018年7月，国家药品监督管理局出台政策提出在 国内申报药物临床试验的，自申请受理起60日内，申请人未收到CDE否定或质 疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验，进一步加速新药开发。在国家 政策措施鼓励下，2016年至2019年我国各类药品注册申请受理情况如下，总体 呈稳步增长趋势。 数据来源：国家药品监管管理局《2019年度药品审评报告》 国内药企对研发的重视程度不断提高，我国医药行业正处于向自主创新发展 的黄金时期。据国家统计局数据和《全国科技经费投入统计公报》统计，我国规 模以上医药制造业企业的研发投入自2011年的211.2亿元增长至2017年的 534.2亿元5。 国内整体医药研发规模直接影响CRO行业的发展，与全球CRO行业发展速 度相比，中国CRO行业增速明显高于全球市场。2018年中国CRO市场的规模 5国家统计局，规模以上医药制造业企业研发投入 1-1-22 中国医药研发行业起步较晚，发展初期技术能力不足，研发投入较少。近年 来国家对传统仿制药加强监管，包括开展仿制药一致性评价、推进临床试验数据 的自查及核查工作等，同时2018年底，第一次“4+7”带量采购大幅压缩国内仿 制药的市场空间、盈利能力及参与者数量，倒逼国内药企创新化转型。 国家全面鼓励创新药研发，创新药审批加快，审评效率大幅提高，同时产业 基金对创新药物投资力度加大、新药研发人才不断积聚，整体产业环境持续改善。 2017年开始，国家药品监督管理局进一步落实国务院部署加快临床药品审评审 批、鼓励新药上市的政策；2018年7月，国家药品监督管理局出台政策提出在 国内申报药物临床试验的，自申请受理起60日内，申请人未收到CDE否定或质 疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验，进一步加速新药开发。在国家 政策措施鼓励下，2016年至2019年我国各类药品注册申请受理情况如下，总体 呈稳步增长趋势。 数据来源：国家药品监管管理局《2019年度药品审评报告》 国内药企对研发的重视程度不断提高，我国医药行业正处于向自主创新发展 的黄金时期。据国家统计局数据和《全国科技经费投入统计公报》统计，我国规 模以上医药制造业企业的研发投入自2011年的211.2亿元增长至2017年的 534.2亿元5。 国内整体医药研发规模直接影响CRO行业的发展，与全球CRO行业发展速 度相比，中国CRO行业增速明显高于全球市场。2018年中国CRO市场的规模 5国家统计局，规模以上医药制造业企业研发投入 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-23 为59亿美元，同比增长37.2%，增速大于国际市场，预计到2023年市场规模将 达到214亿美元。 资料来源：Frost&Sullivan，国元证券研究中心 除整体规模外，我国CRO行业的渗透率也在稳步提高。根据Frost&Sullivan 的数据统计，我国CRO行业的渗透率由2014年的不足25%逐步提高，预计到 2023年将超过45%，意味着届时将有一半以上的研发工作委托给CRO公司。 资料来源：Frost&Sullivan，国元证券研究中心 C．小分子化学药CRO服务 1-1-23 为59亿美元，同比增长37.2%，增速大于国际市场，预计到2023年市场规模将 达到214亿美元。 资料来源：Frost&Sullivan，国元证券研究中心 除整体规模外，我国CRO行业的渗透率也在稳步提高。根据Frost&Sullivan 的数据统计，我国CRO行业的渗透率由2014年的不足25%逐步提高，预计到 2023年将超过45%，意味着届时将有一半以上的研发工作委托给CRO公司。 资料来源：Frost&Sullivan，国元证券研究中心 C．小分子化学药CRO服务 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-24 CRO服务中小分子药物相关的占比较高。据Pharmaprojects 统计的1995 年至2017 年全球在研产品分布状况，2007 年开始，生物药在药品研发中的比 例开始上升，在2017 年达到37.8%，仍然低于非生物药物—主要是小分子药物 的比例。从全球药品销售额来看，小分子药物仍然占据主导地位。在药企的研发 管线中，小分子药物占据着超过60%的份额。小分子药物有着售价低、服用方 便、生产便利等优点，在全球各国加大医疗改革、控制医疗支出的背景下，小分 子药物在较长时间内仍然会占据市场主导地位。 按照Frost&Sullivan的预测数据，中国市场化学药品CRO市场规模2017年 至2022年预计复合增长率为24.6%，到2022年市场规模将达到110亿美元。 D．委托开发生产行业 在创新药研发成本持续上升、药品上市后销售竞争激烈的背景下，无论是大 型制药公司，还是中小型制药公司，纷纷寻找研发生产合作伙伴，通过委托开发 生产CDMO服务提升研发生产的效率。 CDMO企业可为药企提供创新药生产时所需要的工艺流程研发及优化、配 方开发及试生产服务，并在上述研发、开发等服务的基础上进一步提供从公斤级 到吨级的定制生产服务。CDMO企业将自有高技术附加值工艺研发能力及规模 生产能力深度结合，并可通过临床试生产、商业化生产的供应模式深度对接药企 的研发、采购、生产等整个供应链体系，以附加值较高的技术输出取代单纯的产 能输出，推动资本密集型的CMO行业向技术与资本复合密集型的CDMO行业 1-1-24 CRO服务中小分子药物相关的占比较高。据Pharmaprojects 统计的1995 年至2017 年全球在研产品分布状况，2007 年开始，生物药在药品研发中的比 例开始上升，在2017 年达到37.8%，仍然低于非生物药物—主要是小分子药物 的比例。从全球药品销售额来看，小分子药物仍然占据主导地位。在药企的研发 管线中，小分子药物占据着超过60%的份额。小分子药物有着售价低、服用方 便、生产便利等优点，在全球各国加大医疗改革、控制医疗支出的背景下，小分 子药物在较长时间内仍然会占据市场主导地位。 按照Frost&Sullivan的预测数据，中国市场化学药品CRO市场规模2017年 至2022年预计复合增长率为24.6%，到2022年市场规模将达到110亿美元。 D．委托开发生产行业 在创新药研发成本持续上升、药品上市后销售竞争激烈的背景下，无论是大 型制药公司，还是中小型制药公司，纷纷寻找研发生产合作伙伴，通过委托开发 生产CDMO服务提升研发生产的效率。 CDMO企业可为药企提供创新药生产时所需要的工艺流程研发及优化、配 方开发及试生产服务，并在上述研发、开发等服务的基础上进一步提供从公斤级 到吨级的定制生产服务。CDMO企业将自有高技术附加值工艺研发能力及规模 生产能力深度结合，并可通过临床试生产、商业化生产的供应模式深度对接药企 的研发、采购、生产等整个供应链体系，以附加值较高的技术输出取代单纯的产 能输出，推动资本密集型的CMO行业向技术与资本复合密集型的CDMO行业 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-25 全面升级。 CDMO在药物研发生产所处的阶段 资料来源：《西南证券医药行业CDMO专题报告》 CDMO产业链已深度参与创新药的研发生产，专业化、规模化是其核心价 值，通过CDMO服务，医药企业科技更加聚焦研发管线建设，提高资源配置效 率，加快研发进程和降低研发成本，同时也可以降低商业化生产的成本，并保障 供应链的稳定性。 CDMO企业的经营模式正由传统的“技术转移+定制生产”向“合作研发+ 定制生产”模式转变，通过深度参与客户创新药的研发过程，从创新药研发早期 介入，同制药企业的研发、采购、生产等整个供应链体系深度对接。在这样的模 式下，CDMO企业通过和客户在创新药的整个生命周期中持续合作，双方的技 术理念和管理体系不断磨合，形成深度的战略合作伙伴关系。 根据Frost&Sullivan的数据，国内CDMO行业规模从2017年的314亿元提 升到2019年的441亿元，复合增速达到18.5%；预计2021年国内CDMO市场 规模将达到626亿元。 1-1-25 全面升级。 CDMO在药物研发生产所处的阶段 资料来源：《西南证券医药行业CDMO专题报告》 CDMO产业链已深度参与创新药的研发生产，专业化、规模化是其核心价 值，通过CDMO服务，医药企业科技更加聚焦研发管线建设，提高资源配置效 率，加快研发进程和降低研发成本，同时也可以降低商业化生产的成本，并保障 供应链的稳定性。 CDMO企业的经营模式正由传统的“技术转移+定制生产”向“合作研发+ 定制生产”模式转变，通过深度参与客户创新药的研发过程，从创新药研发早期 介入，同制药企业的研发、采购、生产等整个供应链体系深度对接。在这样的模 式下，CDMO企业通过和客户在创新药的整个生命周期中持续合作，双方的技 术理念和管理体系不断磨合，形成深度的战略合作伙伴关系。 根据Frost&Sullivan的数据，国内CDMO行业规模从2017年的314亿元提 升到2019年的441亿元，复合增速达到18.5%；预计2021年国内CDMO市场 规模将达到626亿元。 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-26 数据来源：Frost&Sullivan 2．行业技术水平 （1）医药行业整体技术特点 医药行业属于技术密集型、资金密集型、人才密集型行业，对生产技术水平 和研发创新能力要求较高。药品开发从前期的毒理药理研究、临床试验、中试生 产到产业化生产，要投入大量的时间、资金、人力等，对生产设备、工艺流程等 要求较高，投资回收期较长。目前美国、欧洲等发达国家的一流制药企业掌握着 先进的产品和合成工艺，具备较强的专利优势和技术优势。在过去较长时间内， 我国制药企业依赖仿制，创新能力不足，在新药研发、生产质量控制、工艺改进 等方面与发达国家相比仍存在较大的差距。 （2）生物医药行业技术特点 生物医药通常具有较大而复杂的分子结构，其研发和商业化过程相比普通化 学药更为复杂，生物药生产流程的细节可影响所生产的生物药之分子结构。甚至 结构略有不同均可能导致其疗效及安全性方面存在明显差异。在生物药的生产工 艺开发中，由于细胞的高敏感性和蛋白质的复杂性以及不稳定性，工艺流程有诸 多因素（包括：pH 值，温度，溶氧等）要进行严格控制和调整。因此与化学药 的工艺开发相比，生物药工艺开发的总耗时更长，投入资金更大，结果的不确定 性更多，带来更高的难度和挑战。 1-1-26 数据来源：Frost&Sullivan 2．行业技术水平 （1）医药行业整体技术特点 医药行业属于技术密集型、资金密集型、人才密集型行业，对生产技术水平 和研发创新能力要求较高。药品开发从前期的毒理药理研究、临床试验、中试生 产到产业化生产，要投入大量的时间、资金、人力等，对生产设备、工艺流程等 要求较高，投资回收期较长。目前美国、欧洲等发达国家的一流制药企业掌握着 先进的产品和合成工艺，具备较强的专利优势和技术优势。在过去较长时间内， 我国制药企业依赖仿制，创新能力不足，在新药研发、生产质量控制、工艺改进 等方面与发达国家相比仍存在较大的差距。 （2）生物医药行业技术特点 生物医药通常具有较大而复杂的分子结构，其研发和商业化过程相比普通化 学药更为复杂，生物药生产流程的细节可影响所生产的生物药之分子结构。甚至 结构略有不同均可能导致其疗效及安全性方面存在明显差异。在生物药的生产工 艺开发中，由于细胞的高敏感性和蛋白质的复杂性以及不稳定性，工艺流程有诸 多因素（包括：pH 值，温度，溶氧等）要进行严格控制和调整。因此与化学药 的工艺开发相比，生物药工艺开发的总耗时更长，投入资金更大，结果的不确定 性更多，带来更高的难度和挑战。 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-27 同时因为生物药结构的复杂性，以及对生产与用药环境的变化更为敏感，所 以监管机构对生物药的批准实施了更严格的规定，包括要求更全面的临床数据 （诸如免疫原性等化药中不需要的临床数据），复杂的注册流程和持续的上市后 监督。 （3）CRO 行业技术特点 CRO 行业对科研技术人才的素质要求较高，涉及实验室化学、生物科学、 药物安全评价、化学和制剂工艺开发及生产和临床研究服务等多个交叉学科领 域，各阶段工作的研究方法技术创新难度较大，要求CRO 企业具有丰富的经验 积累及较强各种技术优化的能力。 医药创新驱动CRO行业规模持续增长，客户需求则引导CRO企业的发展 及竞争优势集聚。国外医药企业的新药研发能力较强，要求CRO公司的实验方 案执行规范性和科学性较高，因此一般将药物研发工作委托给实力雄厚的大型 CRO完成；国内创新药研究历史较短，医药企业对药物靶点和结构生物学的研 究相对薄弱，更依赖于CRO对药物研发的质量控制，要求CRO公司具有全面 一体化的方案设计及研究实施能力，而具备该等能力的一般为大型CRO企业。 经过长期发展和优胜劣汰后，国内CRO 行业的规模效应逐渐显现。 3．行业的周期性特征 医药行业与人类的生命健康息息相关，具有较强的需求刚性，因此医药行业 不存在明显的周期性。 4．行业的区域性、季节性特征 医药行业总体而言不存在明显的区域性和季节性。但某些疾病或全球性疫情 的发生将带动需求明显增长，且不同地区的经济发展水平、环境状况、医疗水平 存在差异，因此对某类药物而言，存在一定的季节性或区域性特征。 （三）所处行业的竞争情况 1．生物制品 （1）公司的市场地位 目前市场上生产注射用鼠神经生长因子产品的企业主要有四家，市场格局为 寡头竞争。 1-1-27 同时因为生物药结构的复杂性，以及对生产与用药环境的变化更为敏感，所 以监管机构对生物药的批准实施了更严格的规定，包括要求更全面的临床数据 （诸如免疫原性等化药中不需要的临床数据），复杂的注册流程和持续的上市后 监督。 （3）CRO 行业技术特点 CRO 行业对科研技术人才的素质要求较高，涉及实验室化学、生物科学、 药物安全评价、化学和制剂工艺开发及生产和临床研究服务等多个交叉学科领 域，各阶段工作的研究方法技术创新难度较大，要求CRO 企业具有丰富的经验 积累及较强各种技术优化的能力。 医药创新驱动CRO行业规模持续增长，客户需求则引导CRO企业的发展 及竞争优势集聚。国外医药企业的新药研发能力较强，要求CRO公司的实验方 案执行规范性和科学性较高，因此一般将药物研发工作委托给实力雄厚的大型 CRO完成；国内创新药研究历史较短，医药企业对药物靶点和结构生物学的研 究相对薄弱，更依赖于CRO对药物研发的质量控制，要求CRO公司具有全面 一体化的方案设计及研究实施能力，而具备该等能力的一般为大型CRO企业。 经过长期发展和优胜劣汰后，国内CRO 行业的规模效应逐渐显现。 3．行业的周期性特征 医药行业与人类的生命健康息息相关，具有较强的需求刚性，因此医药行业 不存在明显的周期性。 4．行业的区域性、季节性特征 医药行业总体而言不存在明显的区域性和季节性。但某些疾病或全球性疫情 的发生将带动需求明显增长，且不同地区的经济发展水平、环境状况、医疗水平 存在差异，因此对某类药物而言，存在一定的季节性或区域性特征。 （三）所处行业的竞争情况 1．生物制品 （1）公司的市场地位 目前市场上生产注射用鼠神经生长因子产品的企业主要有四家，市场格局为 寡头竞争。 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-28 ①舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司（以下简称“舒泰神”）是以研发、 生产和销售生物制品为主的制药企业。舒泰神主要产品是国家一类新药——注射 用鼠神经生长因子“苏肽生”和具有清肠和便秘两个适应症的清肠便秘类药物 ——聚乙二醇电解质散剂“舒泰清”，此外还生产阿司匹林肠溶片、格列奇特片 和萘丁美酮胶囊等三种药品。舒泰神2011年4月在深交所创业板上市，股票代 码：300204。 ②未名生物医药有限公司 未名生物医药有限公司（以下简称“未名生物”）于1998年12月10日在 福建省厦门市注册成立的有限责任公司。未名生物主要从事：生物技术研究、生 物产品及相应的高技术产品的开发、生产和自产产品的销售，生物工程的技术转 让、技术咨询和技术服务；经营各类商品和技术的进出口。 未名生物主要产品为恩经复（注射用鼠神经生长因子）、安福隆，属生物药 品制造行业。 ③丽珠医药集团股份有限公司 丽珠医药集团股份有限公司（以下简称“丽珠集团”）以医药产品的研发、 生产及销售为主业，产品涵盖制剂产品、原料药和中间体，以及诊断试剂及设备， 主要产品包括参芪扶正注射液、丽珠得乐系列产品、抗病毒颗粒、丽申宝、乐宝 得、壹丽安、丽福康、丽康乐等中西药制剂；美伐他汀、硫酸粘菌素、苯丙氨酸、 头孢曲松钠等原料和中间体；HIV抗体诊断试剂、肺炎支原体抗体诊断试剂（被 动凝聚法）及梅素旋转体抗体诊断试剂（凝聚法）等诊断产品（资料来源：丽珠 集团网站）。丽珠集团生产注射用鼠神经生长因子“丽康乐”，但占比较小。 公司金路捷生产工艺处于行业领先地位，具有以下先进性： ①采用了2种机制不同但又相互互补的病毒灭活/去除工艺，提高了制品安 全性，保证了制品质量。 金路捷工艺中使用了物理方法——除病毒膜过滤法和化学方法——有机溶 剂/去污剂（S/D法）相结合的方法，有效消除了注射用鼠神经生长因子潜在污染 鼠源性病毒的可能，保证了制品的质量安全。其中用有机溶剂病毒灭活法制备鼠 1-1-28 ①舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司（以下简称“舒泰神”）是以研发、 生产和销售生物制品为主的制药企业。舒泰神主要产品是国家一类新药——注射 用鼠神经生长因子“苏肽生”和具有清肠和便秘两个适应症的清肠便秘类药物 ——聚乙二醇电解质散剂“舒泰清”，此外还生产阿司匹林肠溶片、格列奇特片 和萘丁美酮胶囊等三种药品。舒泰神2011年4月在深交所创业板上市，股票代 码：300204。 ②未名生物医药有限公司 未名生物医药有限公司（以下简称“未名生物”）于1998年12月10日在 福建省厦门市注册成立的有限责任公司。未名生物主要从事：生物技术研究、生 物产品及相应的高技术产品的开发、生产和自产产品的销售，生物工程的技术转 让、技术咨询和技术服务；经营各类商品和技术的进出口。 未名生物主要产品为恩经复（注射用鼠神经生长因子）、安福隆，属生物药 品制造行业。 ③丽珠医药集团股份有限公司 丽珠医药集团股份有限公司（以下简称“丽珠集团”）以医药产品的研发、 生产及销售为主业，产品涵盖制剂产品、原料药和中间体，以及诊断试剂及设备， 主要产品包括参芪扶正注射液、丽珠得乐系列产品、抗病毒颗粒、丽申宝、乐宝 得、壹丽安、丽福康、丽康乐等中西药制剂；美伐他汀、硫酸粘菌素、苯丙氨酸、 头孢曲松钠等原料和中间体；HIV抗体诊断试剂、肺炎支原体抗体诊断试剂（被 动凝聚法）及梅素旋转体抗体诊断试剂（凝聚法）等诊断产品（资料来源：丽珠 集团网站）。丽珠集团生产注射用鼠神经生长因子“丽康乐”，但占比较小。 公司金路捷生产工艺处于行业领先地位，具有以下先进性： ①采用了2种机制不同但又相互互补的病毒灭活/去除工艺，提高了制品安 全性，保证了制品质量。 金路捷工艺中使用了物理方法——除病毒膜过滤法和化学方法——有机溶 剂/去污剂（S/D法）相结合的方法，有效消除了注射用鼠神经生长因子潜在污染 鼠源性病毒的可能，保证了制品的质量安全。其中用有机溶剂病毒灭活法制备鼠 海特生物向特定对象发行股票募集说明书（修订稿） 1-1-29 神经生长因子的工艺获得专利授权，专利号ZL200510019392.7。 ②制剂规格标识采用主药成份蛋白含量和其生物学活性两种标识进行表 述，有效控制了制品质量批间稳定性和一致性。 公司在生产过程中采用鼠神经生长因子蛋白含量和其生物学活性双重标识 对制剂主药成份含量进行限定，并采用凝胶过滤高效液相色谱法（SEC-HPLC） 和TF-1细胞存活法双重检测手段对鼠神经生长因子含量进行精确测定，保证金 路捷产品中神经生长因子含量精确，批间质量稳定、一致。 （2）竞争优势 ①公司有着较高的管理水平和较强的人才优势 公司有着较高的管理水平和较强的人才优势。公司严格按照股份制企业规范 运作，实行董事会领导下的总经理负责制，采用现代企业管理模式，严格按照（未完）  |