[年报]海普瑞:2020年年度报告
原标题:海普瑞:2020年年度报告 集团logo（灰色无背景） 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告 2021 年 03 月 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真 实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连 带的法律责任。 公司负责人李锂、主管会计工作负责人张斌及会计 机构负责人 ( 会计主管人 员 ) 张斌声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 本年度报告涉及未来计划等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺。 投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与 承诺之间的差异。 公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请查 阅本报告 “ 第四节 经营情况讨论与分析 ” 之 “ 九、公司未来发展的展望 ” 部分，请 投资者注意投资风险。 公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以 1,467,296,204 股为 基数， 向全体股东每 10 股派发现金红利 1.5 元（含税），送红股 0 股（含税），不以公 积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 ................................ .................. 2 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................ 8 第三节 公司业务概要 ................................ ......................... 13 第四节 经营情况讨论与分析 ................................ ................... 20 第五节 重要事项 ................................ ............................ 45 第六节 股份变动及股东情况 ................................ ................... 69 第七节 优先股相关情况 ................................ ....................... 76 第八节 可转换公司债券相关情况 ................................ ............... 77 第九节 董事、监事、高级管理人员和员工情况 ................................ ... 78 第十节 公司治理 ................................ ............................ 84 第十一节 公司债券相关情况 ................................ ................... 91 第十二节 财务报告 ................................ ........................... 99 第十三节 备查文件目录 ................................ ...................... 272 释义 释义项 指 释义内容 本公司、公司、海普瑞、本集团 指 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 乐仁科技 指 深圳市乐仁科技有限公司，海普瑞之控股股东 金田土 指 乌鲁木齐金田土股权投资合伙企业（有限合伙），海普瑞的控股股东 飞来石 指 乌鲁木齐飞来石股权投资有限公司，海普瑞的控股股东 水滴石穿 指 乌鲁木齐水滴石穿股权投资合伙企业（有限合伙），海普瑞的股东 成都深瑞 指 成都深瑞畜产品有限公司，海普瑞的控股子公司 山东瑞盛 指 山东瑞盛生物技术有限公司，海普瑞的全资子公司 成都海通 指 成都市海通药业有限公司，原海普瑞的控股子公司 德康投资 指 深圳市德康投资发展有限公司，海普瑞的全资子公司 深圳枫海 指 深圳枫海资本股权投资基金合伙企业（有限合伙），海普瑞投资的产 业基金 北京枫海 指 北京枫海资本管理中心（有限合伙），深圳枫海的普通合伙人 返璞生物 指 深圳市返璞生物技术有限公司， 海普瑞的控股子公司 昂瑞生物 指 深圳昂瑞生物医药技术有限公司，海普瑞的控股子公司 瑞迪生物 指 深圳市瑞迪生物医药有限公司，海普瑞的控股子公司 美国海普瑞 指 Hepalink USA Inc. ，海普瑞的全资子公司 赛湾生物 指 Cytovance Biologics Inc. ，美国海普瑞的全资子公司 SPL 指 SPL Acquisition Corp. ，美国海普瑞的全资子公司 Mobren Transport 指 Mobren Transport Inc ， SPL 的全资子公司 多普乐 指 深圳市多普乐实业发展有限公司，海普瑞的全资子公司 天道医药 指 深圳市天道医药有限公司，多普乐的全资子公司 天道香港 指 天道医药（香港）有限公司，天道医药在香港设立的子公司 天道波兰 指 Techdow Pharma Poland Sp. Z.O.O. ，天道香港在波兰设立的子公司 天道荷兰 指 TD Pharma B.V. ，天道香港在荷兰设立的子公司 天道 TDPN 指 Techdow Pharma Netherlands B.V. ，天道香港在荷兰设立的子公司 天道瑞典 指 Techdow Europe AB ，天道香港在瑞典设立的子公司 天道西班牙 指 Techdow Pharma Spain, S.L.U. ，天道荷兰在西班牙设立的子公司 天道德国 指 Techdow Pharma Germany GmbH ，天道荷兰在德国设立的子公司 天道英国 指 Techdow Pharma England Ltd. ，天道荷兰在英国设立的子公司 天道意大利 指 Techdow Pharma Italy S.R.L. ，天道荷兰在意大利设立的子公司 天道瑞士 指 Techdow Pharma Switzerland GmbH ，天道荷兰在瑞士设立的子公司 天道法国 指 Techdow Pharma France S.A.R.L. ，天道荷兰在法国设立的子公司 香港海普瑞 指 海普瑞（香港）有限公司，海普瑞在香港设立的全资子公司 坪山产业园 指 公司位于深圳市坪山区国家生物产业基地的生产场所坪山产业园 PK/PD 指 药代动力学 (PK)/ 药效动力学 (PD) TPG IV 指 TPG Biotechnology Partners IV, L.P. ，公司投资的产业 基金 TPG V 指 TPG Biotechnology Partners V, L.P. ，公司投资的产业基金 Kymab 指 Kymab Group Limited ，一家在英国注册成立的有限公司，香港海普瑞 的参股公司 Curemark 指 Curemark LLC ，一家在美国注册成立的有限公司，海普瑞的参股公司 RVX 、 Resverlogix 指 Resverlogix Corp. ，一家在加拿大注册成立并于多伦多证券交易所上 市的公众公司，海普瑞的参股公司 OncoQuest 指 OncoQuest Inc ，一家在加拿大注册成立的公司，美国海普瑞的参股公 司 Aridis 指 Aridis Pharmaceuticals, Inc ，一家在美国注册成立的公众公司，于纳斯 达克上市（股份代号： ARDS ），美国海普瑞的参股公司 君圣泰 指 HighTide Therapeutics, Inc. ，一家在开曼群岛注册成立的有限公司，海 普瑞的参股公司 深圳君圣泰 指 深圳君圣泰生物技术有限公司，君圣泰的孙公司。 中国证监会、证监会 指 中国证券监督管理委员会 CDMO 指 合同开发和生产组 织业务 大中华区 指 中国内地及港澳台地区 深交所 指 深圳证券交易所 香港联交所、联交所 指 香港联合交易所有限公司，香港交易及结算所有限公司的全资子公司 A 股 指 本公司发行的每股面值人民币 1.00 元的内资股，以人民币认购或入账 列作交付，并于深圳证券交易所上市交易。 H 股 指 本公司股本中每股面值人民币 1.00 元的境外上市外资股，将以港元认 购及买卖并于香港联交所上市。 国家药监局 /NMPA 指 国家药品监督管理局 一致性评价 / QCE 指 仿制药质量和疗效一致性评价，由国家药监局进行的仿制 药与原药成 分质量和临床疗效一致性评价的程序 美国 FDA 、 FDA 指 美国卫生及公共服务部下属美国食品药品监督管理局 EMA 指 欧洲药品监督管理局 MA 指 Marketing Authorization ，药品上市许可 原料药 /API 指 Active Pharmaceutical Ingredients ，即药物活性成分、具有药理活性可 用于药品生产的化学物质 ACCF 指 美国心脏学会基金会 AHA 指 美国心脏协会 ANDA 指 Abbreviated New Drug Application ，简略新药申请，是在美国提出用于 批准与现有批准药物等效的仿制药的申请程序 BET 指 溴结构域和末端外结构域，即通过其溴结构域识别乙酰化染色质并帮 助调节基因表达的蛋白质家族 CA125 指 糖链抗原 125 ，一种被 MUC16 基因编码的人体蛋白质 CEP 证书 指 Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia ，欧洲 药政当局签发的适用性文件，药品获准进入欧洲市场 的许可证书 GMP 指 Good Manufacturing Practice ，药品生产质量管理规范 cGMP 指 现行《药品生产质量管理规范》， FDA 对制药和生物技术公司实施的 法规，以确保生产的产品满足标识、强度、质量和纯度的特定要求 GxP 指 " 良好做法 " 质量准则和规定的总称。 IgG1 指 一种最常见的抗体类型， 免疫球蛋白 G ，包括 IgG1 、 IgG2 、 IgG3 和 IgG4 mAb 指 单克隆抗体，由相同免疫细胞产生的抗体，这些免疫细胞是同一亲本 细胞的所有克隆 MACE 指 主要心血管不良事 件，这是心血管研究中经常使用的复合临床终点 MRCT 指 国际多中心临床试验 pDNA 指 质粒 DNA ，与细胞染色体 DNA 不同的一种圆形双链 DNA 小分子 PFS 指 无进展生存期，指患者在疾病治疗过程中及治疗后疾病存在但病情不 会恶化的时间长度 肺栓塞 /PE 指 通过体内循环的血液的固体物质（通常是血块或罕有的其他物质）集 合导致的肺动脉阻塞 VAP 指 呼吸机相关性肺炎，一种在医院中使用机械通气呼吸机的人中发生的 肺部感染 VTE 指 静脉血栓栓塞，一种在静脉内开始的血液凝结 仿制药 指 不再受专 利保护的药物，可由遵循良好生产规程的任何制造商生产 孤儿药 指 一种专为治疗罕见疾病而开发的药物 快速审评通道 指 FDA 指定的一种研发中新药加快审查程序，针对适用于严重或危及生 命的病症且该类医疗需求尚未被满足的药品开发 突破性疗法认定 指 由 FDA 设立的旨在加快用于治疗严重疾病药品的开发和审核流程的 通道，要求药品初步临床试验表明，在有临床意义的终点指标上，该 药品较现有疗法有显著改善 药物警戒 指 与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何与药物有关问题的科 学研究与活动 EudraVigilance 指 由 EMA 运营的用于管理和分析已经在欧洲经济区 (EEA) 内获批或正 在进行临床试验研究的药物疑似不良反应信息的系统 弗若斯特沙利文， Frost&Sullivan 指 弗若斯特沙利文（北京）咨询有限公司上海分公司，为一家独立的市 场调查及咨询公司 弗若斯特沙利文报告 指 本公司委托弗若斯特沙利文独立编制的报告 报告期 指 2020 年度 元 指 人民币元 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司信息 股票简称 海普瑞 股票代码 002399SZ 、 09989HK 股票上市证券交易所 深圳证券交易所、香港联合交易所 公司的中文名称 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 公司的中文简称 海普瑞 公司的外文名称（如有） SHENZHEN HEPALINK PHARMACEUTICAL GROUP CO.,LTD 公司的外文名称缩写（如有） HEPALINK 公司的法定代表人 李锂 注册地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 注册地址的邮政编码 518057 办公地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 办公地址的邮政编码 518057 公司网址 http://www.hepalink.com 电子信箱 [email protected] 二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 谈煊 张亚君 联系地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 电话 0755 - 26980311 0755 - 26980311 传真 0755 - 86142889 0755 - 86142889 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体的名称 《证券时报》、《中国证券报》、《上海证券报》、《证券日报》 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 巨潮资讯网（ http://www.cninfo.com.cn ） 公司年度报告备置地点 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号海普瑞集团董秘办 四、注册变更情况 组织机构代码 91440300279544901A 公司上市以来主营业务的变化情况（如 有） 无变更 历次控股股东的 变更情况（如有） 无变更 五、其他有关资料 公司聘请的会计师事务所 会计师事务所名称 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙） 会计师事务所办公地址 北京市东城区东长安街 1 号东方广场安永大楼 17 层 01 - 12 室 签字会计师姓名 李赟、张永坤 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构 □ 适用 √ 不适用 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问 √ 适用 □ 不适用 财务顾问名称 财务顾问办公地址 财务顾问主办人姓名 持续督导期间 中天国富证券有限公司 贵州省贵阳市观山湖区长岭 北 路中天会展城 B 区金融商 务区集中商业（北） 章敬富、王毅东 六、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □ 是 √ 否 2020 年 2019 年 本年比上年增减 2018 年 营业收入（元） 5,332,074,875.27 4,624,653,616.42 15.30% 4,814,965,143.62 归属于上市公司股东的净利润 （元） 1,024,209,839.93 1,059,356,008.11 - 3.32% 591,459,723.47 归属于上市公司股东的 扣除非经 常性损益的净利润（元） 592,007,482.48 445,984,051.72 32.74% 418,539,604.94 经营活动产生的现金流量净额 （元） 37,283,625.07 - 227,601,568.17 116.38% 636,417,806.39 基本每股收益（元 / 股） 0.7568 0.8494 - 10.90% 0.4742 稀释每股收益（元 / 股） 0.7568 0.8494 - 10.90% 0.4742 加权平均净资产收益率 11.23% 15.77% - 4.54% 8.88% 2020 年末 2019 年末 本年末比上年末增减 2018 年末 总资产（元） 19,025,894,654.11 15,242,205,403.45 24.82% 13,602,229,643.60 归属于上市公司股东的净资产 （元） 11,569,392,530.92 7,347,010,761.12 57.47% 5,989,885,805.73 公司最近三个会计年度扣除非经常性损益前后净利润孰低者均为负值，且最近一年审计报告显示公司持续经营能力存在不确 定性 □ 是 √ 否 扣除非经 常损益前后的净利润孰低者为负值 □ 是 √ 否 七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 √ 适用 □ 不适用 单位：元 归属于上市公司股东的净利润 归属于上市公司股东的净资产 本期数 上期数 期末数 期初数 按中国会计准则 1,024,209,839.93 1,059,356,008.11 11,569,392,530.92 7,348,360,106.20 按国际会计准则调整的项目及金额 新租赁准则 1,075,772.33 新收入准则 - 731,431.26 按国际会计准则 1,024,209,839.93 1,059,700,349.18 11,569,392,530.92 7,348,360,106.20 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 3、境内外会计准则下会计数据差异原因说明 □ 适用 √ 不适用 八、分季度主要财务指标 单位：元 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度 营业收入 1,402,313,084.20 1,256,886,402.78 883,279,435.85 1,789,595,952.44 归属于上市公司股东的净利润 255,292,717.45 325,766,440.39 127,537,897.12 315,612,784.97 归属于上市公司股东的扣除非经 常性损益的净利润 282,711,693.79 221,852,214.20 101,429,870.69 - 13,986,296.20 经营活动产生的现金流量净额 - 218,059,075.62 - 27,489,077.59 115,697,104.31 167,134,673.97 上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异 □ 是 √ 否 九、非经常性损益项目及金额 √ 适用 □ 不适用 单位：元 项目 2020 年金额 2019 年金额 2018 年金额 说明 非流动资产处置损益（包括已计提资产减 值准备的冲销部分） 133,883.25 2,040,614.64 29,384,434.00 计入当期损益的政府补助（与企业业务密 切相关，按照国家统一标准定额或定量享 受的政府补助除外） 46,750,204.66 36,390,203.42 32,793,582.80 同一控制下企业合并产生的子公司期初至 合并日的当期净损益 35,030,293.56 除同公司正常经营业务相关的有效套期保 值业务外，持有交易性金融资产、衍生金 融资产、交易性金融负债、衍生金融负债 产生的公允价值变动损益，以及处置交易 性金融资产、衍生金融资产、交易性金融 负债、衍生金融负债和其他债 权投资取得 的投资收益 529,023,444.05 139,184,637.46 89,164,688.25 主要为 2020 年所持 Kymab 股权的公允价 值增加所致 单独进行减值测试的应收款项、合同资产 减值准备转回 5,360,838.85 根据税收、会计等法律、法规的要求对当 期损益进行一次性调整对当期损益的影响 - 2,630,211.65 - 26,831,907.04 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 - 1,876,159.65 639,232.95 9,290,023.09 其他符 合非经常性损益定义的损益项目 573,865,247.67 主要为 2019 年不再 将君圣泰纳入合并报 表范围后，对剩余股 权按公允价值重新计 量产生的利得 减：所得税影响额 138,755,752.60 116,138,316.81 13,069,196.15 少数股东权益影响额（税后） 443,050.61 1,138,594.75 9,673,707.02 合计 432,202,357.45 613,371,956.39 172,920,118.53 -- 对公司根据《公开发行证券的公司信息 披露解释性公告第 1 号 —— 非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公 开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号 —— 非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应 说明原因 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在将根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号 —— 非经常性损益》定义、列举的非经常性损益 项目界定为经常性损益的项目的情形。 第三节 公司业务概要 一、报告期内公司从事的主要业务 （一）主营业务及产品情况 海普瑞是一家位于中国的全球制药公司，在肝素钠制剂及原料药领域、大分子药物CDMO领域和创新 药开发领域拥有全球业务，主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药、依诺肝素钠原料药，以 及大分子药物CDMO服务。 肝素是一种抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素行业产业链包括最上游猪小肠采购、 上游肝素粗品的提取、中游肝素钠原料药的生产以及下游依诺肝素制剂的生产和供应。肝素钠原料药主要 用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有中国和美国两大肝素钠 原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多 家世界知名的跨国医药企业。 依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂的一种，临床应用广泛，主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性 疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞，伴 或不伴有肺栓塞；用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。天道医药的依诺肝素钠制剂是欧盟首仿药， 2016年通过集中审批程序（CP）在EMA获得批准，2020年通过中国国家药监局仿制药质量和疗效一致性 评价，为国内首家过评依诺肝素钠制剂供应商。 公司通过赛湾生物和SPL两大平台经营CDMO业务。客户可通过业务平台获得定制的CMC服务组合， 以支持各类重组、天然来源大分子药物、非病毒载体及基因治疗中间体的开发及生产。两个平台提供从先 导化合物的发现和选择到符合cGMP要求的临床试验批次及商业化供应，贯穿整个药物开发周期的服务， 包括研发服务、制造服务、质量控制及计划安排。 赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，在开发逾130种不同的重组产品方面拥有12年的往绩 记录，如单克隆抗体、抗体片段、双特异性抗体、细胞因子、融合蛋白、疫苗及其他重组蛋白。赛湾生物 拥有哺乳动物细胞培养及微生物发酵的专业知识，并拥有针对生产及纯化的一次性集成技术。此外，赛湾 生物还可通过向客户供应高质量的pDNA，以支持快速成长的基因治疗领域。 SPL提供有关开发及生产从动物和植物源料（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产 品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离 及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供CDMO服务，其中包括多家位于全球 前十的医药企业，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。 除商业服务合同和供应合同外，公司两大CDMO平台也帮助公司有效挖掘和布局自主研发和投资获得 的多元化创新药管线。 基于创始人在多糖领域二十余年的研究经验，公司专注于治疗免疫系统失衡导致的致命疾病，通过自 主研发及对外投资，开发用于治疗免疫系统失衡相关疾病（心脑血管疾病和肿瘤等）的候选首创药物。 截至目前，公司已获得多种候选药物在大中华地区临床开发及商业化的权利，其中三种候选药物正处 于III期临床试验阶段，一种候选药物正处于II期临床试验阶段。此外，公司还正在自主研发一种目前处于 临床前阶段的肿瘤领域候选药物。 （二）主要经营模式 报告期内，公司主要经营模式如下： 1、肝素产业链 （1）采购模式 公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可回溯性，从源头确 保肝素原料药的高品质；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在 行业及经济环境变动（如非洲猪瘟流行、全球新冠疫情等）中拥有更强的应对能力。 除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、 结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生 产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。 （2）生产模式 公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需 要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念，建立了全面质量管理 体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物料、 设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性， 保证了产品质量的稳定和安全。 （3）销售模式 公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。 公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场，主要是一些世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药的主 要出口国家为土耳其、巴西等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优 势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。 依诺肝素钠制剂的销售模式根据销售市场的特点主要包括以下几类： a）在部分欧盟国家和少数非欧盟欧洲国家，自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地 医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售； b）在其他欧盟国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进 行市场拓展和销售；随着天道医药率先通过国内一致性评价以及国家级省级带量采购的逐步推进，直接参 与国家与省市地区集中采购的销售模式预计将更加频繁。 c）美国市场 2020年第三季度，美国食品药物管理局（以下简称“FDA”）已批准天道医药注册成为美国一家依诺肝 素钠制剂上市许可持有人（该持有人在仿制药销售领域拥有广泛的渠道和丰富的经验，2019年实现净销售 收入近百亿美元）的药品及原料药供应商。天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙 伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。 d）欧美以外的海外市场（以下简称“非欧美海外市场”），公司通常与客户签订合作协议，配合客户取 得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应； 此外，基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场 采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。 2、CDMO业务 （1）服务模式 a）研发服务 公司提供从先导化合物的发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段使用重组 产品的客户而言，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流 程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试 服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及SPL提 供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。 b）cGMP制造服务 赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵和pDNA生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药 物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物 的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的 工艺验证服务。 此外，赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。 （2）推广模式 公司通过积极参加贸易会议及展览，突出端到端CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广 CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培 训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做 出了重要贡献。 （3）收费模式 公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服 务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品 生产等多项任务，每项任务又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，并将相关 数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，公司通常在完成一项任 务后向客户收费。 （三）业绩驱动因素的变化情况 公司在继续推进肝素全产业链一体化发展战略实施的同时，推动大分子药物CDMO业务的快速发展， 并积极成为拥有自主研发能力的创新药开发企业。报告期内，公司肝素产业链在原料药销售毛利水平得以 有效保障的同时，制剂业务实现量价齐升，CDMO业务在受新冠疫情冲击背景下仍实现增长。 报告期内，肝素产业链受制剂业务驱动业绩快速增长，尽管在依诺肝素纳制剂的销售主力市场欧洲市 场，疫情因素在一定程度上对销售节奏形成扰动，但在医院端向药店端的处方溢出效应的持续作用下，制 剂销售业务量价均实现了快速增长；原料药业务受益于2019年下半年公司与客户定价模式的调整，实现了 成本波动的有效传导，毛利率稳定回升；此外，基于销售和报价策略的优化，依诺肝素原料药销量大幅度 提升的同时，毛利率亦有显著提高。 美国新冠疫情背景下，全年CDMO业务收入较上年有小幅增长；2020年上半年，伴随着公司CDMO业 务的产能提升和运营能力的进一步增强，订单交付速度持续加快，客户结构不断优化，CDMO收入加速增 长；2020年下半年，美国疫情加速蔓延，部分订单延迟，对CDMO业务收入确认进度造成了暂时性影响。 目前，SPL及赛湾生物在手订单充足，合计金额增长至约1亿美元，同比增长98%；拥有多个商业化和III期 临床品种。在全球医药研发开支规模持续扩张的行业大背景下，中后期品种收入贡献的增加和赛湾生物新 增pDNA业务的拓展都将成为公司CDMO业务利润增长的重要驱动力。 2021年1月11日，Sanofi之全资子公司与包括香港海普瑞在内的Kymab全体股东签署股权转让协议，收 购Kymab的全部股权，收购对价为首期11亿美元，以及后续不超过3.5亿美元的里程碑对价，充分证明了公 司在新药投资领域的卓越眼光。 2020年末公司对香港海普瑞所持Kymab股权确认了公允价值变动收益，影响公司2020年度非经常性损 益约3.69亿元。此外，2020年下半年，美元、港币对人民币汇率大幅下跌，汇率波动导致公司全年汇兑损 失约2.49亿元，减少了公司扣除非经常性损益后的净利润。 二、主要资产重大变化情况 1、主要资产重大变化情况 主要资产 重大变化说明 股权资产 无重大变化 固定资产 无重大变化 无形资产 无重大变化 在建工程 报告期末较上期减少 49.42% ，主要是报告期内母公司原料药生产线建设项目完工转 固所致 货币资金 报告期末较上期增加 112.28% ，主要是报告期内公司在香港上市，收 到募集资金所 致 存货 报告期末较上期增加 33.44% ，主要是报告期内存货成本增加以及预计市场需求扩 大，增加了产品库存所致 交易性金融资产 报告期末较上期增加 635.24% ，主要是公司短期理财产品期末余额增加所致 其他非流动金融资产 报告期末较上期增加 42.28% ，主要是报告期内新增投资以及金融资产公允价值上升 所致 2、主要境外资产情况 √ 适用 □ 不适用 资产的具体 内容 形成原因 资产规模 所在地 运营模式 保障资产安 全性的控制 措施 收益状况 境外资产占 公司净资产 的比重 是否存在重 大减值风险 美国海普瑞 设立 5,700,751,57 4.54 美国 肝素钠和胰 酶原料药生 产销售以及 CDMO 不适用 344,954,543. 62 48.77% 否 三、核心竞争力分析 公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势： （一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管 线药物 公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药 品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡 导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物及首创管线药物，为公司提供稳定的 现金流量及巨大的增长潜力。 .市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂 依诺肝素是“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有庞大的市场需求及巨大的增长潜力。根据弗若斯特沙 利文的资料，2019年依诺肝素的全球市场规模为27.36亿美元，预计将于2025年增至48.69亿美元，全球依 诺肝素制剂的使用量于2019年超过7.82亿支，预计将于2025年达10.68亿支。公司持续开拓依诺制剂全球营 销版图，致力成为肝素类制剂业务的全球领导者。天道医药生产的依诺肝素钠制剂是欧盟首仿药，2016年 通过集中审批程序（CP）在EMA获得批准； 2020年通过中国国家药监局仿制药质量和疗效一致性评价， 是国内首家过评的依诺肝素钠制剂供应商。截至本报告日，公司生产的依诺肝素钠注射液已在84个国家完 成注册或正在注册，并在37个国家实现上市销售。其中，自有品牌依诺肝素钠注射液（Inhixa、Neoparin 及Prolongin）已获全球37个国家批准并在21个国家销售，即在波兰营销Neoparin、在除波兰以外的欧盟市 场营销Inhixa以及在中国及其他新兴市场营销Prolongin。 .多项拥有大中华区域权益的首创候选药物 公司通过自主研发及对外投资，开发用于治疗免疫系统失衡相关疾病（心脑血管疾病和肿瘤等）的候 选首创药物。公司已获得多种候选药物在大中华地区临床开发及商业化的权利，其中三种候选药物正处于 III期临床试验阶段，一种候选药物正处于II期临床试验阶段。此外，公司还正在自主研发一种目前处于临 床前阶段的肿瘤领域候选药物。 （二）拥有卓越安全特性的“金标准”抗凝血及抗血栓药物 根据EMA2017年3月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的 “金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和 治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比， 依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗 凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA发布的《指引》更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织 将依诺肝素纳入基本药物清单，其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑，且其在许多场合下的常规治 疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。 依诺肝素制剂具有庞大的市场需求及巨大的增长潜力。根据前述资料，弗若斯特沙利文预计依诺肝素 制剂全球使用量将从2019年的7.82亿支增长至2025年的10.68亿支。其中，预计中国市场的增长速度尤为突 出，将以23.6%的年复合增长率从2019年的0.52亿支增至2025年的1.86亿支。2019年，根据EMA药物警戒系 统(EudraVigilance)中报告的与依诺肝素相关的疑似药物不良反应病例数据，与欧盟市场同类产品相比，公 司的依诺肝素钠制剂具有较低的药物警戒率(PV)，安全性优于欧盟市场同类产品。公司依诺肝素钠制剂拥 有较低的药物警戒(PV)率、较低的批间偏差、较高的生物纯度（抗Xa和抗IIa活性比）及较高的纯度水平， 显示出卓越的安全性。公司依诺肝素钠制剂卓越的安全性，是公司从依诺肝素药物巨大的市场机会中获益 的保障。 （三）全面整合业务模式，提升盈利能力 从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素制剂的销售，公司拥有涵盖肝素产业价值链的全面整合业务 模式。这种独特的业务模式，配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准，以及大规 模生产能力，是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石，使公司能够确保优质原料的充足供应，并 增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力，提升成本效率和盈利能力。 .先进的供应链管理 为确保关键原料肝素粗品的充足供应，公司在中国及美国建立了自有的肝素粗品工厂，并在中国、美 国及欧洲布局了采购体系。公司先进的供应链管理确保公司肝素原料供应的安全性、可靠性、稳定性及质 量。 .专有生产技术及严格的质量控制 专有生产技术确保公司产品的一流质量。基于多年生产肝素产品的经验，公司开发了领先的生产技术 和技术诀窍，例如纯化技术、病毒和细菌灭活技术、基团完整性保护和活性释放技术以及定向组分分离技 术，能够最大程度地有效保持基团完整性和分子活性，同时尽量降低依诺肝素钠原料药的杂质含量。 公司的生产流程和设施符合欧盟、美国及中国的cGMP要求，遵循全面严格且涵盖生产过程中的每个 环节的质量控制标准。公司与国际领先制药巨头的长期合作关系体现出了公司高水平的质量控制标准下产 品卓越的安全性。 .规模化生产能力 公司在中国和美国拥有先进的生产设施，其大规模生产能力保障公司持续实现规模扩张，以把握依诺 肝素的巨大市场增长潜力。 （四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者 公司紧跟最新市场发展，在欧盟、中国和美国及其他依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、 竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信，实施该等有效和多样化的营销策 略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。 .欧盟：欧盟是全球最大的依诺肝素市场，根据弗若斯特沙利文的资料，2019年全球依诺肝素销量为7.82 亿支，其中欧盟销量为4.89亿支。2019年，欧盟的依诺肝素（包括原研药品牌和生物仿制药）总销售额为 16.65亿美元，预计将于2025年达27.05亿美元。作为首个获得欧盟批准的依诺肝素生物类似物，Inhixa已全 面进入欧盟前六大依诺肝素国家市场。此外，按销售额计，2019年Neoparin在波兰占据最大的依诺肝素市 场份额。为推广品牌和提高产品知名度，公司在欧盟建立了一支专门的自有销售团队。公司亦聘请分销商 及第三方推广机构，在欧盟多个国家扩大分销网络。作为欧盟依诺肝素生物类似物市场的先驱者，公司已 在知名医院以及医学专家中树立了良好的品牌声誉。 .中国：中国是全球增长率最快的依诺肝素市场。根据弗若斯特沙利文的报告，中国市场将以23.6%的 年复合增长率从2019年的0.52亿支增至2025年的1.86亿支。2018年，依诺肝素在中国的人均使用量为0.03 支，而在欧盟的人均使用量为0.95支，这表明依诺肝素在中国具有巨大的增长潜力。2020通过中国国家药 监局仿制药质量和疗效一致性评价，是国内首家过评的依诺肝素钠制剂供应商。为把握中国依诺肝素市场 的快速增长，公司在通过一致性评价后将进一步推广现有品牌普洛静Prolongin。 .美国：美国是重要的依诺肝素市场。根据Frost&Sullivan的报告，美国的依诺肝素总销售额预计将从 2019年的4.55亿美元增至2025年的8.38亿美元，年复合增长率为10.7%。大规模供应和生产能力是把握美国 市场需求的关键。为把握这一市场机会，2020年第三季度，美国FDA已批准天道医药注册成为美国一家依 诺肝素钠制剂上市许可持有人（该持有人在仿制药销售领域拥有广泛的渠道和丰富的经验，2019年实现净 销售收入近百亿美元）的药品及原料药供应商。天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合 作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。 （五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的CDMO业务 公司通过快速增长的大分子CDMO业务，把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的 临床研发。根据Frost&Sullivan的报告，按2018年收入计，公司的CDMO业务位居中资前三大生物制剂CDMO 运营商之列。公司为领先的生物制剂CDMO服务提供商，在先进的实验室及符合cGMP要求的生产设施提 供全面、综合且高度可定制的端到端CMC服务，包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理服务。通 过将赛湾生物及SPL两个平台能力相结合，公司的CDMO业务能够开发及制造包括天然来源产品、重组大 分子药物、非病毒载体以及基因治疗中间体等一系列产品，使公司在全球CDMO行业中脱颖而出。 （六）面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合 公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利，其中进展较快的品种包括Oregovomab、 AR-301及RVX-208等多个品种，同时凭借丰富的行业经验与成熟的执行能力，公司能够在中国市场开发及 商业化上述后期候选产品。 .Oregovomab Oregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物，由参股子公司OncoQuest研发。 该药物已完成一项II期临床试验，作为联合化疗的疗法治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已证 明Oregovomab在晚期原发性卵巢癌患者的联合疗法中的安全性与疗效。Oregovomab及化疗的联合可以提 高化疗的效果，且无额外毒性。II期临床结果显示，中位PFS显著延长，中位PFS为41.8个月，而纯化疗治 疗患者的中位PFS为12.2个月(p=0.0027)，OS(p=0.0043)亦有明显改善。Oregovomab已获得FDA与EMA授予 的罕用药资格。Oregovomab在以下应用中亦正处于评估阶段：与研究阶段免疫增长剂(poly ICLC/Hiltonol) 联合进行II期临床试验以治疗晚期复发性卵巢癌患者，与PD-1抑制剂（尼沃鲁单抗）联合进行一种新型联 合免疫治疗的Ib/IIa期临床试验以治疗复发性卵巢癌患者，与一种PARP抑制剂(niraparib)联合进行II期临床 试验以治疗复发性卵巢癌患者。2020年第四季度，Oregovomab结合化疗治疗晚期原发性卵巢癌的国际多中 心三期临床试验完成首例患者给药。 .RVX-208(Apabetalone) RVX-208是一种选择性抑制溴域和额外末端结构域蛋白质的小分子药物，首个全球III期临床试验所针 对的主要适应症为降低心血管疾病患者主要不良心血管事件发生率。尽管III期临床试验结果未达到主要临 床终点，实验数据显示RVX-208具有良好的耐受性和安全性，且在降低卒中以外的MACE及充血性心衰 （CHF）风险方面有较好的疗效。2020年1季度，RVX-208联合包括高强度他汀类药物在内的标准疗法用于 近期出现急性冠状动脉综合征的2型糖尿病患者主要不良心血管事件的二级预防，获得了美国FDA突破性 疗法认定，是近五年来美国FDA在心脑血管领域仅授予过的两项突破性疗法中的其中一个品种。美国FDA 授予的突破性疗法认定，是一种药品加速开发和审评的程序，适用于治疗严重疾病且初步临床证据显示出 显著优于现有疗法的药品。获得突破性疗法认定能够显著地支持RVX-208的开发计划。2020年6月下旬， RVX-208的关键性III期临床方案再度获得美国FDA批准，且美国FDA同意，如其中期数据分析结果显示有 效性与安全性达标，该药物可以提交NDA上市申请。Resverlogix将继续与美国FDA密切协作，促成药品开 发计划有效率地实施。 .AR-301(Salvecin) AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α-毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb)，由参股子公司Aridis（纳斯达克上市证券代码：ARDS）研发。该药物目前正处于全球III期临床试验阶段，通过与抗生素标准 疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎(VAP)患者。前期已经在美国完成的一项I/II期 试验的结果表明，与仅使用抗生素治疗的患者相比，使用AR-301治疗的患者一致证实在机械通气上耗时更 少，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药 资格。作为全球MRCT的一部分，控股子公司深圳瑞迪在中国启动AR-301的III期临床试验，2020年第四季 度开始招募患者。 第四节 经营情况讨论与分析 一、概述 （一）报告期内经营情况综述 报告期内，公司实现营业总收入53.32亿元，同比增长15.30%；归属于上市公司股东的净利润10.24亿 元，同比下降3.32%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润5.92亿元，同比增长32.74%。 1.全产业链布局增强主营业务盈利能力的稳定性和成长性 报告期内，肝素产业链受制剂业务驱动业绩快速增长，尽管在依诺肝素纳制剂的销售主力市场欧洲市 场，疫情因素在一定程度上对销售节奏形成扰动，但在医院端向药店端的处方溢出效应的持续作用下，制 剂销售业务仍持续呈现量价齐升的增长态势；原料药业务受益于2019年下半年公司与客户定价模式的调 整，实现了成本波动的有效传导，毛利率稳定回升；此外，基于销售和报价策略的优化，依诺肝素原料药 销量大幅度提升的同时，对API业务的毛利水平进一步提升亦做出显著贡献。 公司已建立涵盖肝素产业价值链（从原材料供应、API制造到依诺肝素制剂销售）的完备的商业模式。 基于该独特的商业模式，公司已开发最先进的供应链管理及世界一流的设备，拥有专有生产技术、严格的 质量控制标准及大规模的制造能力。通过集成供应链管理，公司可在全球范围内获得很大一部分可追溯肝 素粗品，这确保肝素原材料供应的安全性、可靠性及稳定性。公司的生产工艺和设备符合欧盟、美国以及 中国的cGMP规定，并遵循严格的生产及质量控制标准。公司已经积累了丰富的生产专业知识和技术诀窍， 包括专有的分离、提纯和病毒和细菌灭活技术；这将使得公司在全球依诺肝素市场中的长期竞争力更加稳 固。公司是少数能够大规模生产商业化生物药物的中国制药公司之一。世界领先的设施使公司能高效地大 量生产生物医药产品，并且持续保证产品的高质量。公司独特的商业模式以及最先进的供应链管理及世界 一流的设施是公司在全球依诺肝素市场占据领先地位的基石。 （1）依诺肝素钠制剂业务 公司在欧盟、中国和美国三大依诺肝素市场实施本地化和差异化的营销策略。公司的营销策略将直销、 分销商网络及供应协议合作相结合。卓有成效的营销工作带来了依诺肝素注射液销售额的快速增长，2020 年全球制剂销售量超过1亿支。 在欧洲，公司的依诺肝素钠注射液销量从2017年的不足2000万支增长至2020年的逾9000万支；销售区 域从欧盟主要国家市场向其他国家扩展，2020年新增瑞士、葡萄牙、芬兰、丹麦等销售市场。 在中国，公司的依诺肝素钠注射液销量从2017年的323万支增长至2020年的710万支。2020年第三季度， 天道医药国内在售全部5个规格的依诺肝素钠注射液通过国家药监局仿制药质量和疗效一致性评价，为国 内首家过评依诺肝素钠制剂供应商。2021年第一季度，山东省公示依诺肝素钠制剂集中采购第一评审组结 果，天道医药成功中标。预计国内一致性评价及各省市带量采购的持续落地将推动公司制剂业务在中国市 场的持续快速增长，进一步巩固公司在依诺制剂全球市场的领先地位。 在美国，美国FDA于2020年第三季度批准天道医药注册成为一家依诺肝素钠制剂美国上市许可持有人 （该持有人在仿制药销售领域拥有广泛的渠道和丰富的经验，2019年实现净销售收入近百亿美元）的药品 及原料药供应商。天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应药品， 该合作伙伴负责销售与分销。2020年第四季度，天道医药完成首批依诺肝素钠制剂供应。 在欧美以外的国际市场（以下简称“非欧美海外市场”），基于欧美市场的销售业绩及品牌影响力的积 累，天道医药制剂业务开始加速扩张，2020年度新增多个西亚、南美地区客户，并于2020年第四季度获得 加拿大市场准入资格；2020年度非欧美市场销售数量同比增长逾300%。 （2）肝素API及依诺肝素API业务 因全球新冠疫情的蔓延，肝素API的销售节奏受到扰动，但是受益于2019年三季度完成的商业模式优 化，成本波动得以实现有效传导，肝素API毛利率稳定回升，收入同比增长4.6%。依诺肝素钠API业务增长 显著，销量及收入同比增长32.08%和91.21%。近年来由于非洲猪瘟疫情、新冠疫情等多重环境因素，国内 猪小肠及肝素粗品价格波动较大，公司充分利用全球供应链布局在保证优质、稳定原材料供应、平抑短期 价格波动风险、控制成本方面的重要优势，根据市场情况和生产需求灵活调整生产计划和各渠道的供应比 例，如在报告期内，公司调整了粗品子公司的生产计划，并利用调整期间进行产线的升级优化。 2.生物CDMO业务助公司在手订单快速增长 公司拥有赛湾生物（一个可开发和制造重组医药产品、临界非病毒载体以及基因治疗中间体的CDMO 平台）及SPL（一个可开发、制造天然来源的医药产品的CDMO平台）两个平台经营快速增长的CDMO业 务，以把握全球生物制药行业的增长机会。根据弗若斯特沙利文的资料，按2018年收入计，公司的CDMO 业务位居中资前三大生物制剂CDMO运营商之列。CDMO客户群包括跨国制药巨头、中小型及虚拟生物技 术公司。除支持众多客户管线药物外，双CDMO平台战略亦适当地启用及增强了公司自身的产品管线。透 过解决CMC流程中的产能短缺问题及技术挑战，CDMO平台使客户能够开发从概念到商业化生产阶段的药 物，并确保CDMO具备开发公司自身管线药物的能力。 目前，公司CDMO在手订单数量充足，拥有多个商业化和III期临床品种。赛湾生物新增pDNA生产设 施，可以为客户提供3个等级pDNA生产和检测服务，业务拓展至基因治疗领域。基因治疗领域拥有广阔的 前景和大量未满足的市场需求，根据弗若斯特沙利文的分析报告，细胞和基因治疗CDMO市场规模将以 24.9%的复合增长率从2018年的15亿美元增长至2024年的57亿美元，未来将给赛湾生物的发展提供新的驱 动力。SPL在开发天然医药产品方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯 化天然材料方面拥有核心能力。在全球生物制药行业大发展、医药研发开支规模持续扩张的行业大背景下， 中后期品种收入贡献的增加和新增pDNA业务的拓展都将成为公司CDMO业务利润增长的重要驱动力。 2020年末，公司CDMO业务在手订单金额同比实现约98%的增长至约1亿美元。 在全球严重的新冠疫情背景下，报告期内，公司CDMO业务仍较上年实现同比小幅增长，部分已签定 及实现许可合同收入未确认入报告期内，对收入及毛利规模均造成了一定影响。 3、创新药管线优秀投资能力得到认可 2021年年初，Sanofi之全资子公司与包括香港海普瑞在内的Kymab全体股东签署股权转让协议，收购 Kymab的全部股权，收购对价为首期11亿美元，以及后续不超过3.5亿美元的里程碑对价。此项交易的达成， 证明了公司在创新药管线的优秀投资能力，报告期末公司对香港海普瑞所持Kymab股权确认了公允价值变 动收益，对公司2020年度非经常性损益影响较大。 4.扣非净利受汇兑损益负向冲击 2020年下半年，美元、港币对人民币汇率大幅下跌，导致公司全年汇兑损失约2.49亿元，对公司扣除 非经常性损益后的净利润形成较强负向冲击。 综上，报告期内，公司肝素产业链制剂业务实现量价齐升、原料药销售毛利水平受新定价机制保障效 果明显，CDMO业务在美国新冠疫情的不利环境下仍实现增长，国际汇率波动带来的汇兑损益负向冲击公 司整体扣非净利规模。公司2020年度实现营业收入53.32亿元，同比增长15.30%；归属于上市公司股东的扣 除非经常性损益的净利润5.92亿元，同比增长32.74%。 （二）重大经营事项 1.首次公开发行境外上市外资股并挂牌上市 2020年7月8日，公司首次公开发行境外上市外资股并在香港联交所主板挂牌上市，实现A+H股两地上 市，标志着公司在境内外资本市场的助力下进入全新的发展阶段。2020年7月31日，公司被纳入港股通。 公司在H股的上市，将进一步提升公司的国际认知度和业务透明度，同时使公司拥有了与人民币和美 元两种货币挂钩的融资渠道，资本结构得以优化，增强了在目前复杂多变的国际新形势下的整体抗风险能 力。 2.全球新冠疫情下全力践行社会责任 新型冠状病毒疫情发生后，公司启动应急方案，为维持正常生产经营、保护员工身体健康做好准备； 同时，作为医药企业，公司积极关注疫情发展、践行企业使命和责任，为疫情防治做出力所能及的贡献。 （1）向深圳市第三人民医院捐赠依诺肝素钠注射液 2020年2月，海普瑞集团启动紧急捐赠行动，向深圳市新型冠状病毒感染肺炎唯一一家定点收治医院 ——深圳市第三人民医院捐赠普洛静Prolongin依诺肝素钠注射液作为抗击新型冠状病毒肺炎患者的专用 药品，从医疗物资和医者精神上切实支持抗疫工作。 （2）公司为意大利参与依诺肝素钠制剂在改善新冠治疗进程中安全性和有效性试验的中心免费提供 临床试验药物Inhixa 2020年4月，AIFA（意大利药品监管局）批准继续研究肝素，并将在意大利的14个中心对300多名中度 或重度患者进行测试，试验将针对不同剂量的抗凝剂评估其在改善疾病进程中的安全性和有效性。公司免 费为意大利参与研究的14个中心提供本次临床试验的药物Inhixa（公司依诺肝素钠制剂品牌之一）。本次 临床试验，将在依诺肝素制剂抗凝的传统机理上进一步试验在阻止病毒进胞内和阻断炎症因子通路上的有 效性。 3.肝素产业链销售渠道和生产场地均实现重大突破 （1）依诺肝素钠制剂在实现全球市场多点突破 ·欧洲市场 2020年6月，海普瑞Inhixa品牌依诺肝素制剂在瑞士获批上市，实现了非欧盟欧洲市场的突破，进一步 扩大了公司在欧洲的业务版图和多元化的营销模式，这是继2019年公司在欧洲市场占有率高达17.8%后， 进一步推进欧洲市场全覆盖的重要里程碑事件。2020年新增实现销售的欧洲市场还包括葡萄牙、芬兰和丹 麦等。 ·中国市场 2020年第三季度，天道医药国内在售全部5个规格的依诺肝素钠注射液通过国家药监局仿制药质量和 疗效一致性评价，为国内首家过评依诺肝素钠制剂供应商。 ·美国市场 美国FDA于2020年第三季度批准天道医药注册成为一家依诺肝素钠制剂美国上市许可持有人的药品 及原料药供应商，2020年第四季度，天道医药完成首批依诺肝素钠制剂供应。 ·非欧美海外市场 非欧美海外市场制剂业务开始加速扩张，2020年度新增多个西亚、南美地区客户，并于2020年第四季 度获得加拿大市场准入资格；2020年度非欧美海外市场销售数量同比增长逾300%。 至此，公司生产的依诺肝素钠注射液已在84个国家完成注册或正在注册，共获得全球37个国家批准并 在21个国家销售。 （2）坪山产业园获得EMA批准 2020年6月，海普瑞的Inhixa品牌依诺肝素制剂获得欧洲药品管理局（EMA）批准，增设海普瑞坪山产 业园作为其新的依诺肝素钠原料药生产场地。待生产线产能达产后，有望全部投向公司依诺肝素钠制剂的 生产和销售，不仅可以为公司实现欧洲全覆盖提供充足的产品保障，也为其实现全球市场扩张的战略提供 了产能支持。 4.多项创新药进展顺利 （1）针对肿瘤和心血管等具有较大的医疗需求缺口的治疗领域，公司战略性地构建了完善的处于临 床阶段的首创新药候选管线，同时，公司还拥有多项候选药物的大中华区域权益。截至本报告期末，公司 拥有权益的主要创新药及研发进展如下： ·RVX-208于今年2月获美国FDA突破性疗法认定后，关键性III期临床方案于6月再获批准 RVX-208是一种选择性抑制溴域和额外末端结构域蛋白质的小分子药物，首个全球III期临床试验所针 对的主要适应症为降低心血管疾病患者主要不良心血管事件发生率。尽管III期临床试验结果未达到主要临 床终点，实验数据显示RVX-208具有良好的耐受性和安全性，且在降低卒中以外的MACE及充血性心衰 （CHF）风险方面有较好的疗效。2020年1季度，RVX-208联合包括高强度他汀类药物在内的标准疗法用于 近期出现急性冠状动脉综合征的2型糖尿病患者主要不良心血管事件的二级预防，获得了美国FDA突破性 疗法认定。美国FDA授予的突破性疗法认定，是一种药品加速开发和审评的程序，适用于治疗严重疾病且 初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品。获得突破性疗法认定能够显著地支持RVX-208的开发计 划。2020年6月下旬，RVX-208的关键性III期临床方案再度获得FDA批准，且FDA同意，如其中期数据分 析结果显示有效性与安全性达标，该药物可以提交NDA上市申请。Resverlogix将继续与美国FDA密切协作， 促成药品开发计划有效率地实施。 ·Oregovomab国际多中心三期临床试验启动推进 Oregovomab是一种抗独特型鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物。其由OncoQuest研发， 我们持有该公司38.2%的股权。该药物已完成一项II期临床试验，作为联合化疗的疗法治疗晚期原发性卵巢 癌患者。II期临床试验结果已证明Oregovomab在晚期原发性卵巢癌患者的联合疗法中的安全性与疗效。 Oregovomab及化疗的联合可以提高化疗的效果，且无额外毒性。II期临床结果显示，中位PFS显著延长， 中位PFS为41.8个月，而纯化疗治疗患者的中位PFS为12.2个月(p=0.0027)，OS(p=0.0043)亦有明显改善。 OncoQuest目前正在就一项III期试验计划与FDA进行商讨。公司计划参与该联合治疗的Oregovomab国际多 中心三期临床试验。Oregovomab已获得FDA与EMA授予的罕用药资格。Oregovomab在以下应用中亦正处 于评估阶段：与研究阶段免疫增长剂(poly ICLC/Hiltonol)联合进行II期临床试验以治疗晚期复发性卵巢癌患 者，与PD-1抑制剂（尼沃鲁单抗）联合进行一种新型联合免疫治疗的Ib/IIa期临床试验以治疗复发性卵巢癌 患者，与一种PARP抑制剂(niraparib)联合进行II期临床试验以治疗复发性卵巢癌患者。2020年第四季度， Oregovomab国际多中心三期临床试验完成首例患者给药。 .AR-301(Salvecin) AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α-毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb)，由参股子公司Aridis（纳斯达克上市证券代码：ARDS）研发。该药物目前正处于全球III期临床试验阶段，通过与抗生素标准 疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎(VAP)患者。前期已经在美国完成的一项I/II期 试验的结果表明，与仅使用抗生素治疗的患者相比，使用AR-301治疗的患者一致证实在机械通气上耗时更 少，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药 资格。作为全球MRCT的一部分，控股子公司深圳瑞迪在中国启动AR-301的III期临床试验，2020年第四季 度开始招募患者。 5、Kymab股权转让 2021年1月11日，Sanofi之全资子公司与包括香港海普瑞在内的Kymab全体股东签署股权转让协议，收 购Kymab的全部股权，收购对价为首期11亿美元，以及后续不超过3.5亿美元的里程碑对价。报告期末公司 对香港海普瑞所持Kymab股权确认了公允价值变动收益，增加公司2020年度非经常性损益约人民币3.69亿 元。 二、主营业务分析 1、概述 参见 “ 经营情况讨论与分析 ” 中的 “ 一、概述 ” 相关内容。 2、收入与成本 （1）营业收入构成 单位：元 2020 年 2019 年 同比增减 金额 占营业收入比重 金额 占营业收入比重 营业收入合计 5,332,074,875.27 100% 4,624,653,616.42 100% 15.30% 分行业 医药制造业 5,330,596,206.69 99.97% 4,623,608,188.18 99.98% 15.29% 其他行业 1,478,668.58 0.03% 1,045,428.24 0.02% 41.44% 分产品 肝素钠以及低分子 肝素钠原料药 2,701,175,821.62 50.66% 2,273,989,578.48 49.17% 18.79% 制剂 1,523,194,347.22 28.57% 1,230,840,338.45 26.61% 23.75% CDMO 797,387,016.27 14.95% 788,493,538.58 17.05% 1.13% 其他 310,317,690.16 5.82% 331,330,160.91 7.15% - 6.34% 分地区 国外 4,801,174,695.38 90.04% 4,212,367,746.74 91.09% 13.98% 国内 530,900,179.89 9.96% 412,285,869.68 8.91% 28.77% （2）占公司营业收入或营业利润10%以上的行业、产品或地区情况 √ 适用 □ 不适用 单位：元 营业收入 营业成本 毛利率 营业收入比上年 同期增减 营业成本比上年（未完）  |