[中报]苑东生物:苑东生物：2021年半年度报告
原标题:苑东生物:苑东生物：2021年半年度报告 公司代码：688513 公司简称：苑东生物 图示 描述已自动生成 成都苑东生物制药股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在生产经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查 阅第三节管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。敬请投资者予以关注，注意投资风险。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人王颖、主管会计工作负责人熊常健及会计机构负责人（会计主管人员）伯小芹声 明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺， 请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ............. 9 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 35 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 37 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 40 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 63 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 69 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 70 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 71 备查文件目 录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报告 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文及公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、苑东生物 指 成都苑东生物制药股份有限公司 四川阳光 指 四川阳光润禾药业有限公司，系公司的全资子公司 青木制药 指 四川青木制药有限公司，系公司的全资子公司 西藏润禾 指 西藏润禾药业有限公司，系公司的全资子公司 硕德药业 指 成都硕德药业有限公司，系公司的全资子公司 优洛生物 指 成都优洛生物科技有限公司，系公司的全资子公司 上海森钵 指 上海森钵投资有限公司 竹苑投资 指 成都竹苑投资合伙企业（有限合伙） 楠苑投资 指 成都楠苑投资合伙企业（有限合伙） 菊苑投资 指 成都菊苑投资合伙企业（有限合伙） 济佰管理 指 济佰（上海）企业管理咨询有限公司 普众信诚 指 普众信诚资产管理（北京）有限公司 榕苑投资 指 北京榕苑投资合伙企业（有限合伙） 中信证券投资 指 中信证券投资有限公司 茶溪智库 指 深圳市前海茶溪智库二号股权投资合伙企业（有限合伙） 德福投资 指 广州德福二期股权投资基金（有限合伙） 南通东拓 指 南通东拓创业投资企业（有限合伙） 北京时间投资 指 北京时间投资合伙企业（有限合伙） 北京润禾、北京阳光 指 北京阳光润禾科技有限公司 北京凯因 指 北京凯因格领生物技术有限公司 国家药监局 指 国家药品监督管理局 FDA 指 美国食品药品监督管理局 GMP 指 药品生产质量管理规范 NMPA 指 国家药品监督管理局 cGMP 指 动态药品生产管理规范（Current Good Manufacturing Practices），一种国际药品生产管理标准，要求在产品生产 和物流的全过程都必须验证 CEP 指 欧洲药典适用性认证，由欧洲药品质量管理局对于已经收载到 《欧洲药典》的原料药启动了一个独立的质量评价程序 MF 指 日本药用原辅料的主文件登记制度 OTC 指 非处方药是指为方便公众用药，在保证用药安全的前提下，经 国家卫生行政部门规定或审定后，不需要医师或其它医疗专业 人员开写处方即可购买的药品 CMO 指 Contract Manufacturing Organization，合同生产业务组织， 主要是接受制药公司的委托，提供产品生产时所需要的工艺开 发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的原料药生产、 中间体制造、制剂制造等业务 CDMO 指 Contract Development And Manufacturing Organization， 合同研发与生产业务组织，即在CMO的基础上增加相关产品的 定制化研发业务 IND 指 英文Investigational New Drug缩写，IND主要目的是提供 足够信息来证明药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对 研究目的的临床方案设计是合理的。 ANDA 指 英文Abbreviated New Drug Application缩写，ANDA的申请 即为“复制”一个已被批准上市的产品 CGT 指 英文Competitive Generic Therapies缩写，即美国竞争性仿制疗 法，获得CGT资格的药物，可以通过简化新药申请增强和加 快审查 ASMF 指 活性物质主文件active-substance master file (ASMF)，通常称为 欧洲药物主文件European Drug Master File(EDMF)，适用对象 为确定的具有良好活性物质。EDMF只有在被用于支持某个制 剂上市许可申请文件（MAA）或制剂上市许可变更申请文件 （MAV）时才可以得以提交 DMF 指 Drug Master File，药物主文件，向美国 FDA 申请药品注册时 需 提交的文件 股东大会/股东会 指 成都苑东生物制药股份有限公司股东大会 董事会 指 成都苑东生物制药股份有限公司董事会 监事会 指 成都苑东生物制药股份有限公司监事会 三会 指 股东大会（股东会）、董事会、监事会的统称 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《公司章程》 指 《成都苑东生物制药股份有限公司章程》 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 交易所 指 上海证券交易所 科创板 指 上海证券交易所科创板 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则（2020年12月修订）》 报告期 指 2021年1-6月 报告期末 指 2021年6月30日 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 成都苑东生物制药股份有限公司 公司的中文简称 苑东生物 公司的外文名称 Chengdu Easton Biopharmaceuticals Co.,Ltd. 公司的外文名称缩写 EASTON BIOPHARMACEUTICALS 公司的法定代表人 王颖 公司注册地址 成都高新区西源大道8号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 成都高新区西源大道8号 公司办公地址的邮政编码 611731 公司网址 http://www.eastonpharma.cn/ 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 无 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 王武平 李淑云 联系地址 成都高新区西源大道8号 成都高新区西源大道8号 电话 028-86106668 028-86106668 传真 028-87826048 028-87826048 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报 登载半年度报告的网站地址 http://www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 成都高新区西源大道8号行政楼四楼证券事务部 报告期内变更情况查询索引 不适用 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 苑东生物 688513 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 营业收入 498,701,178.06 434,960,631.37 14.65 归属于上市公司股东的净利润 117,343,408.61 86,076,789.80 36.32 归属于上市公司股东的扣除非经常性 损益的净利润 83,782,428.46 64,411,012.71 30.07 经营活动产生的现金流量净额 63,375,926.37 56,984,183.28 11.22 本报告期末 上年度末 本报告期末比上 年度末增减(%) 归属于上市公司股东的净资产 2,177,361,637.07 2,095,247,258.95 3.92 总资产 2,580,557,399.86 2,530,857,158.85 1.96 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 上年同期 本报告期比上年同期增 （1－6月） 减(%) 基本每股收益（元／股） 0.98 0.96 2.08 稀释每股收益（元／股） 0.98 0.96 2.08 扣除非经常性损益后的基本每股收益 （元／股） 0.70 0.72 -2.78 加权平均净资产收益率（%） 5.48 11.62 减少6.14个百分点 扣除非经常性损益后的加权平均净资 产收益率（%） 3.91 8.70 减少4.79个百分点 研发投入占营业收入的比例（%） 18.91 15.14 增加3.77个百分点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1. 报告期营业收入较上年同期增长 14.65%， 主要系公司伊班膦酸钠注射液等主要产品持续放量， 依托考昔片中标第三批国家药品集中采购贡献新的增量导致 ： 2. 报告期 归属于上市公司股东的净利润 11,734.34万元，较上年同期增加 36.32%，主要系 ： （ 1）公司产品 富马酸比索洛尔片、伊班膦酸钠注射液、依托考昔片销量增加； （ 2） 公司使用闲置资金购买的理财产品 相关投资收益及公允价值变动收益增加； （ 3）公司报告期 内可加计扣除的研发费用较上年同期增加，导致所得税费用较同期减少。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营 业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定 标准定额或定量持续享受的政府补助除外 16,551,905.17 第十节、七、84 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业 务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、 交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价 值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生 金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和 其他债权投资取得的投资收益 21,588,986.10 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 6,892.43 所得税影响额 -4,586,803.55 合计 33,560,980.15 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、公司的主要业务 苑东生物是一家以研发创新驱动，集化学原料药、高端化学药品及生物药品研发、生产、销 售全产业链于一体的高新技术企业。公司坚持“以患者为中心、为人类健康沐浴阳光”的使命，依 托持续的技术创新，逐步建立起国内领先、符合国际标准的研发技术及产业化平台，密集布局麻 醉镇痛领域，同时兼顾糖尿病、心血管、抗肿瘤等大品种市场领域的快速开拓，加快小分子实体 和生物药的研发及产业化，快速满足国内外未被满足的临床需求。 2、主要产品或服务情况 （1）高端化学药品 截止本报告披露日，公司已成功实现26个高端化学药品产业化，其中包括4个国内首仿产品，15个通过一致性评价（其中4个为首家通过）产品。公司主要化学药品如下： 领域 主要产品 适应症或功能主治 特点 麻醉镇 痛 盐酸纳美芬注射液 逆转阿片类药物作用及类似 物质过量的治疗 首仿上市 布洛芬注射液 成人和6个月及以上儿科治 疗轻至中度疼痛，发热退热 首仿上市，首家通过一致性评价 依托考昔片 骨关节炎急性期和慢性期的 症状和体征 中标国家药品集中采购 心脑血 管 富马酸比索洛尔片 高血压、冠心病 首家通过一致性评价，第一顺位 中标国家药品集中采购 抗肿瘤 伊班膦酸钠注射液 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起 的骨痛骨痛，高钙血 规格丰富 乌苯美司胶囊 配合化疗、放疗及联合应用 于白血病、多发性骨髓瘤、 骨髓增生异常综合症及造血 干细胞移植后，以及其它实 体瘤患者 采用自主生产的已通过日本MF 登记的原料药；口服制剂依从性 好；规格丰富 儿童药 枸橼酸咖啡因注射液 早产新生儿原发性呼吸暂停 首仿上市 消化 注射用复方甘草酸苷 慢性肝病 规格丰富 根据米内网全国重点省市公立医院数据库，2020年公司8个主要产品中的盐酸纳美芬注射 液、布洛芬注射液、伊班膦酸钠注射液3个产品市场占有率排名第一，富马酸比索洛尔片、枸橼 酸咖啡因注射液、注射用复方甘草酸苷3个产品市场占有率排名第二，乌苯美司胶囊、依托考昔 片2个产品市场占有率排名第三，体现出公司产品较强的市场竞争力。 （2）小分子创新药及生物药 公司已有10余个1类创新药在研，其中已经/即将开展临床实验的有3个，分别是： 优格列汀片，公司自主研发的化药1类新药，是国内首家申报的用于2型糖尿病的口服长效 降糖药，拟一周给药一次。该产品降糖效果显著，具有独特的肠道排泄药代动力学特点，肾功能 损伤患者无需调整剂量，提高了糖尿病肾病患者的顺应性，适应人群更广。截至本报告披露日， 国内无一周给药一次口服降糖药上市，公司优格列汀片已完成II期临床试验，初步结果符合预期， 现处于临床总结阶段。优格列汀片II期临床试验数据将由其主要研究者——中日友好医院杨文英 教授于 2021 年8 月20 日上午在2021年中华医学会第二十次全国内分泌学学术会议（ESE2021） 上报告。 CX3002片，公司合作研发的化学1类新药，是一种新型口服 Xa 因子抑制剂，主要拟用于预 防急性深静脉血栓的形成，与同靶点药物相比，CX3002作用机制明确，药效突出；表观分布容 积更低；独特的肠道排泄；药时曲线平稳；“峰谷比低”，安全范围宽。截至报告期末，本项目 已完成Ⅰ期临床试验，并顺利召开II期临床前CDE沟通交流会，正准备开展Ⅱ期临床试验。 EP-9001A 注射液,公司首个自主研发生物1类新药，是一种全新作用机制的人源化单克隆抗 体药物，靶点为人神经生长因子（NGF）。其作用机制为通过选择性靶向结合并抑制 NGF，阻止来 自肌肉、皮肤和器官的疼痛信号进入脊髓和大脑，具有与阿片类药物、非甾体类抗炎药等其他镇 痛药不同的全新作用机制，能够在强效镇痛的同时避免成瘾性的产生，并且兼具靶向性强、特异 性高的特点，市场前景广阔。截止本报告披露日， EP-9001A注射液IND申请已获得CDE正式受 理，申报适应症为骨转移癌痛治疗骨转移癌痛，预计9月份获得临床试验通知书。 此外，公司尚有一系列新分子实体的候选药物 EP-0093I+EP0093A、D0025、D0037等多个项 目正在进行临床前与早期探索性研究。 （3）原料药 公司建立了原料药与制剂一体化产业链优势并不断在产业链上延伸拓展，同时积极参与国际 化竞争。截止报告期末，公司已成功实现17个高端化学原料药产品的产业化，多个主要化学药品 已实现原料药自主供应，7个原料药已出口主流国际市场，并已成功拓展原料药CMO/CDMO业 务。公司主要化学原料药产品为盐酸可洛派韦、富马酸比索洛尔和盐酸纳美芬，其中盐酸可洛派 韦为北京凯因的化学1类新药盐酸可洛派韦胶囊提供CMO/CDMO服务。 (二) 主要经营模式 1、研发模式 公司以临床需求为导向，基于对疾病机理的深入研究，以专业化、国际化和差异化思路，聚 焦重点领域统筹布局小分子实体、生物药和高端仿制药产品群，打造苑东特色产品管线，形成差 异化竞争优势。公司以自主研发为主，同时不断强化BD职能，通过外部引进、合作开发等多方 式积极布局创新药，加快实现创新药研发的突破。 在生物药领域，公司以抗体技术和蛋白技术为核心，以基于疾病靶点属性的潜力靶点和国际 热门靶点的Fast Follow-on模式为主，聚焦麻醉镇痛和抗肿瘤领域，通过自主开发与国际合作方 式加快产品线布局。截止本报告披露日，公司共有3个生物1类新药在研发，其中麻醉镇痛领域 EP-9001A注射液即将开展临床试验。 在小分子创新药方面，公司建立了药物分子结构设计、AI、手性合成、Protac、化合物库、 蛋白分子、酶学等技术平台，聚焦糖尿病、心血管、麻醉镇痛、抗肿瘤领域，持续构建以新的化 合物结构、新的分子体为主的核心产品管线。截止报告期末，公司已有2个1类小分子新药糖尿 病的优格列汀片、心血管CX3002进入临床研究阶段，还有麻醉镇痛领域的EP-0093I+EP0093A 及D0025、抗肿瘤领域的D0037等多个项目处于临床前研究阶段。 在高端仿制药方面，公司聚焦重点领域，依托建立的特药技术、缓控释技术等平台，开发具 有技术壁垒和政策门槛的高端化学药及特药，大力推进首仿、抢仿品种，打造1+X管线，以较高 的迭代能力和差异化取胜。 2、生产模式 公司生产模式以自主生产为主。在自主生产模式下，公司采用以销定产制订生产计划，结合 各产品的生产能力情况，合理制定各车间的生产计划并协调和督促生产计划的完成。在生产过程 中，公司严格按照GMP和最新法规监督管理，保证产品质量及产品的安全性、有效性。 公司少部分化学药品因产能受限等原因，与成都通德药业有限公司、成都天台山制药有限公 司等公司合作，采取委托生产、合作生产模式。 3、销售模式 公司化学药品销售主要采用经销模式，公司向经销商销售产品后再由经销商销售至医疗机构 及零售终端。公司配备专业的市场和医学团队，负责产品的学术推广，通过与各类专业学术研究 机构、学术推广服务商合作，开展不同层次和规模的学术活动，从而使临床工作者和患者更加深 入地了解公司产品。 为适应国家药品集中采购等政策及行业环境的不断变化，公司持续加强以流程管理为主线的 精细化终端管控体系建设，采取激活人才、赋能组织、资源下沉、学术推广跟随策略，在有限的 资源下更好地激发市场创造活力和区域发展内生动力。同时，公司以国家药品集中采购中选产品 为契机，提升二、三终端覆盖，积极完善商业配送体系构建全国分销网络，为慢病产品拓展基层、 OTC和第三终端市场奠定坚实的渠道基础。 公司化学原料药在国内外市场实现销售，并为客户提供原料药CMO/CDMO服务。对于国内 市场，公司采取直销模式，即由公司直接向化学药品制造商销售。对于国外市场，除直销模式外， 还采用经销模式，即公司销售给经销商，再由经销商向国外化学药品制造商销售。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 医药工业是关系国计民生的重要产业，是中国制造2025和战略性新兴产业的重点领域，是推 进健康中国建设的重要保障。近年来，随着我国经济的快速发展，居民生活水平不断提高，叠加 国内医疗体制改革促使需求不断释放、人口老龄化现象逐步明显等因素的影响，我国医药行业的 发展将保持稳定增长趋势。 根据国家统计局发布的数据显示，2021年1-5月我国医药制造业规模以上工业企业实现营业 收入11,162.30亿元，同比增长25.86%。实现利润总额2,244.8亿元，同比增长82.88%。医药制 造营业收入利润率约为20.08%，较上年同期提升6.38个百分点。尽管我国医药行业增长较好， 但与发达国家相比仍存在较大的差距。根据IQVIA数据统计，我国的人均药品消费金额显著低于 发达国家，仍有较大增长空间。 目前，国内药品生产的主要途径还是在国际原创新药基础上开发仿制药或改良新药，创新药 在中国医药市场份额占比相对较小。中国医药产业的国际竞争力仍然比较弱，主要体现在基础研 究不够扎实、原研创新能力比较缺乏、产品竞争力不够、产业规模较小等等。随着我国陆续出台 支持国产创新药发展的政策以及药企药物研发投入的不断增加，已经涌现出了一批本土创新医药 企业。同时，传统仿制药企业也都在积极布局战略转型，走上创仿结合的道路，中国医药行业的 创新发展将会提速。 医药行业属于技术密集型、资金密集型、人才密集型行业，对生产技术水平和研发创新能力 要求较高。从药品注册审批流程上来说，规范市场对药品的研发、生产、销售均有较高的审批要 求。以中国为例，仿制药从研发至商业化生产完整的流程大致需要经历生产工艺研究、放大研究、 验证批生产、临床试验、现场核查、申报生产等多个阶段。创新药的研发，一般要经历化合物的 发现、早期开发、临床前研究、申报临床试验、临床试验I、II、III期、申报上市、药品上市后研 究和评价等多个阶段。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 经过多年的发展，公司覆盖了高端化学药研发与生产及服务的全产业链，建立了原料药和制 剂一体、仿创结合、国内与国际市场并重的业务体系，并加速在生物药和新药领域的发展布局。 公司在研发创新、细分市场地位、首仿及一致性评价等方面的竞争力位居行业前列。 公司是国家高新技术企业、国家知识产权优势企业、2020年度中国医药创新百强企业、2020 年度中国药品研发综合实力百强企业、2020年度中国化药百强企业，拥有“国家企业技术中心”、 “博士后科研工作站”、“四川省固态药物工程技术研究中心” 等多个创新平台。报告期内，公司连 续三年入围中国医药工业百强榜，公司联合全资子公司共同开发的“不稳定药物无菌制剂精益控制 关键技术创新与产业化”项目荣获2020年度四川省科学技术进步奖二等奖。 公司的研发创新实力在化学制药行业中名列前茅。截止报告期末，公司独立承担“重大新药 创制”科技重大专项4项、国家重点研发计划1项，参与“重大新药创制”科技重大专项1项， 拥有国内外授权专利87项，其中国际授权发明专利15项。公司拥有4个首仿产品，15个通过一 致性评价产品（4个首家通过）。根据米内网全国重点省市公立医院数据库，公司布洛芬注射液、 伊班膦酸钠注射液等8个主要产品市场占有率均排前3名，具备较强的市场竞争力。公司2个1 类小分子新药优格列汀片、CX3002即将分别开展III期、II期临床试验；生物1类新药EP-9001A 注射液已获IND受理，即将开展I临床试验。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 经过多年的技术积累，公司形成了药物晶型集成创新与产业化技术、创新药物结构设计合成 及评价集成技术、缓控释及迟释技术、制备工艺设计与精益控制技术等 4大类核心技术；公司的 核心技术服务于公司创新药和仿制药的研发和产业化。 核心技术 名称 技术构成 授权 专利 技术水平 药物晶型 集成创新 及产业化 技术 1、等电点梯度调节结晶产业化技术 2、诱导沉淀结晶产业化技术 3、低温固态控温结晶产业化技术 4、降温溶析耦合结晶产业化技术 10 项 1、多个原料药品种获得欧盟和 FDA批 准或注册 2、 发明 专利获得美国 、 澳大利亚 、 欧洲、 日本 的授权 4项 3、四川省药物固态工程技术研究中心 创新药物 结构设计 合成及评 价集成技 术 1、计算机辅助药物设计技术 2、药效、药代、毒理等筛选技术 3、抗体构建技术、发酵和纯化技术 28项， 其中 PCT11 项 已有 2个 1类化学 新药进入临床研究 ， 1 个 生物 1类新药 即将进入临床研究 缓控释及 迟释技术 1、骨架型缓控释制剂技术 2、膜控型缓控释制剂技术 3、长效注射剂技术 4、干混悬剂微丸技术 技术 秘密 1、国内首家获批盐酸美金刚缓释胶囊 2、 1个 2类新药正在开展药学研究， 1 个 2类新药 开展临床试验 制备工艺 设计与精 益控制技 1、原料药工艺路线设计技术 2、特殊反应自动化控制技术 3、制剂处方设计筛选技术 34项 1、 “不稳定药物无菌制剂精益控制关键 技术创新与产业化 ”项目荣获 2020年度 四川省科学技术进步二等奖 术 2、布洛芬注射液纳入《中国上市药品目 录集》作为标准制剂 报告期内核心技术未发生重大变化。 2. 报告期内获得的研发成 果 （ 1）产品获得批准或向监管部门呈交审批为代表医药企业研发成果的重要节点，公司在报告 期内获得产品批准或向监管部门呈交审批的情况 如下： A . 报告期内通过审批的药（产）品情况 序 号 产品名称 注册分类 /申请 类型 功能主治 /适应症 进展情 况 批准日 期 1 富马酸丙酚替诺 福韦片 +原料药 化学药品 4类 + 原料药 适于治疗成人和青少年（年龄 12 岁及以上，体重至少为 35 kg）慢 性乙型肝炎 获批 2021/04 2 达比加群酯胶囊 +原料药 化学药品 4类 + 原料药 主要用于预防成人非瓣膜性房颤 患者的卒中和体循环栓塞、治疗 急性深静脉血栓形成 (DVT)和 /或 肺栓塞 (PE) 以及预防相关死亡、 预防复发性深静脉血栓形成 (DVT)和 /或肺栓塞 (PE) 以及相关 死亡 获批 2021/04 3 伊班膦酸钠注射 液 补充申请 （一致性评 价） 治疗绝经后骨质疏松症；用于治 疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的 骨痛；预防乳腺癌骨转移患者骨 相关事件的发生 (包括病理性骨 折、需放疗或手术的骨并发症 )； 治疗伴有或不伴有骨转移的恶性 肿瘤引起的高钙血症 获批 2021/03 4 盐酸纳美芬注射 液 补充申请 用于完全或部分逆转阿片类药物 的作用，包括由天然或合成的阿 片类药物引起的呼吸抑制 获批 2021/01 5 奥氮平片 5mg 化学药品 4类 奥氮平用于治疗精神分裂症。对 奥氮平初次治疗有效的患者，巩 固治疗可以有效维持临床症状改 善。奥氮平用于治疗中、重度躁 狂发作。对奥氮平治疗有效的躁 狂发作患者，奥氮平可以预防双 相情感障碍的复发 新规格 获批 2021/04 6 盐酸法舒地尔注 射液 补充申请（一 致性评价） 改善和预防蛛网膜下腔出血术后 的脑血管痉挛及随之引起的脑缺 血症状 获批 2021/01 7 枸橼酸咖啡因注 射液 补充申请（一 致性评价） 用于治疗早产新生儿原发性呼吸 暂停 获批 2021/02 B. 报告期内 国内 呈交监管部门审批的产品情况 序号 产品名称 注册分类 进展情况 1 盐酸帕洛诺司琼注射液 化学药品4类 已申报：排队待审 2 盐酸尼卡地平注射液+原料药 化学药品4类+原料药 已申报：排队待审 3 盐酸去氧肾上腺素注射液 化学药品3类 已申报：排队待审 4 丙戊酸钠注射用浓溶液 化学药品3类 已申报：排队待审 5 布瑞哌唑片+原料药 化学药品3类+原料药 已申报：排队待审 C. 报告期内国外呈交监管部门审批的产品情况 产品名称 国家/地区 证书编号 进展情况 枸橼酸马罗匹坦 美国 006413 待审评 （ 2） 公司在研项目情况请详见 “第三节 管理层分析与讨论 ”之 “二 、 核心技术与研发进展 ”之 “4. 在研项目情况 ”部分 。 （ 3）公司在报告期内专利取得情况如下： 截止 2021年 6月 30日，公司已申请专利 213项（含发明专利 207项），其中已获授权专利 87项（中国发明专利 67项，国外发明专利 15项，实用新型专利 1项 ， 中国外观设计 4项 ）。 2021 年 上半年 授权专利情况如下 表 所示： 序 号 名称 专利号 专利类型 授权日 1 一种迈克尔加成合成二苯甲基奎宁环 酮的方法 ZL201810992880.3 发明 2021.02.05 2 Complex of Angiotensin Receptor Antagonist and Neutral Endopeptidase Inhibitor PCT: JP6824266 发明 2021.01.14 3 一种硫酸氢氯吡格雷 Ⅱ 型球形结晶的 制备方法 ZL201811344033.2 发明 2021.03.26 4 一种甲磺酸加贝酯的精制方法 ZL201910111296.7 发明 2021.05.14 5 药盒（依托考昔片） ZL 202030820877.1 外观设计 2021.05.14 6 药盒（格隆溴铵注射液） ZL 202030824077.7 外观设计 2021.05.14 7 药盒（注射用帕瑞昔布钠） ZL 202030824083.2 外观设计 2021.05.14 8 药盒（奥氮平片） ZL 202030820878.6 外观设计 2021.05.14 （ 4）报告期内承担的重大科研项目 序号 项目名称 项目类别 主管部门 1 新药创新成果转移转化试点示范项目 重大新药创制 国家卫生健康委医药卫生 科技发展研究中心 报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 18 4 207 82 实用新型专利 0 0 1 1 外观设计专利 1 4 5 4 软件著作权 0 0 0 0 其他 8 8 240 131 合计 27 16 453 218 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 94,290,505.20 65,864,383.42 43.16 资本化研发投入 研发投入合计 94,290,505.20 65,864,383.42 43.16 研发投入总额占营业收入比例（%） 18.91 15.14 增加 3.77个百分点 研发投入资本化的比重（%） 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √ 适用 □ 不适用 2021年上半年研发投入较上年同期增长43.16%，主要系公司研发人员增加、试验实验费以及 研发材料费增加。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 4. 在研 项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：万元 序 号 项目名称 预计总投 资规模 本期投入金 额 累计投入 金额 进展或 阶段性 成果 拟达到目标 技术水平 具体 应用 前景 1 EP-9001A单抗注射 液 15,436 525.09 3,106.52 申报IND 获得 CDE正 式受理 获得产品生产 批件并上市 1、本品为生物药1类，是一种人源化单克隆抗 体，通过选择性靶向结合并抑制神经生长因子 （NGF）发挥作用。全新的作用机制，适应症为 骨转移癌痛；2.作用机制方面可以与阿片类或非 甾体类形成互补，为疼痛患者带来新的治疗手 段，改善患者用药需求，具有极大的临床价值。 麻醉 镇痛 2 D0011长效融合蛋 白注射液 3,800 71.24 1,166.03 临床前 研究 短期目标为完 成临床前研究， 申报IND；长期 目标为获得产 品批文并上市 1.本品为生物药1类，是新型长效、双靶点融合 蛋白药物，采用德国XL-Protein的PASylation 专利长效技术，延长药物半衰期，降低给药频次， 降低患者的和国家医保的经济负担；2.VEGF（血 管内皮生长因子）和PDGF（血小板衍生生长因 子）双靶点药物，通过双靶点的协同作用提高药 物药效。相比于已上市的单一VEGF靶点药物， 双靶点药物能降低长期治疗中出现的其他信号 通道代偿性升高的可能性，提高长期治疗的疗 效。 抗肿 瘤 3 优格列汀片+原料药 11,397 643.66 5,064.34 已完成II 期临床 试验 获得产品生产 批件并上市 1.本品为化药1类，是二肽基肽酶-IV（DPP-IV） 抑制剂，该类药物具有出色的有效性和安全性； 2.一周一次的长效口服制剂，目前国内还没有1 周1次的口服降糖药上市，长效降糖药可保持患 者稳态的血糖水平。 糖尿 病 4 CX3002片+原料药 905 0.41 895.05 已完成 Ⅰ期临 床试验 获得产品生产 批件并上市 1.本品为化药1类，作用机制明确，药效突出； 表观分布容积更低；独特的肠道排泄；药时曲线 平稳；“峰谷比”低，安全范围宽。该产品申请了 化合物、晶型和组合物专利，其中化合物国际专 心血 管 利进入了欧洲、美国、日本等3个国家/地区该 核心技术处于行业领先水平；2.与传统口服抗凝 药物相比，Xa因子抑制剂更加安全，出血风险 更小。 5 EP-0093I+EP-0093A 1,600 194.64 592.72 临床前 研究 短期目标为完 成临床前研究， 申报IND；长期 目标为获得产 品批文并上市 本品为化药1类，是一种μ偏爱型阿片受体激动 剂，拟用于中至重度疼痛，已申请化合物专利1 篇。临床前研究结果显示临床前侯选化合物具有 阿片类药物的镇痛效果，但能减少阿片类药物的 副作用，成药性好。 麻醉 镇痛 6 D0025 1,500 168.26 418.54 先导化 合物优 化 短期目标为完 成临床前研究， 申报IND；长期 目标为获得产 品批文并上市 本品为化药1类，是一种大麻素受体CB2选择 性激动剂，拟用于神经病理性疼痛和炎症性肠病 引起的腹痛，已获得体外细胞活性强、选择性高 的先导化合物，目前正处于先导化合物的优化阶 段。 麻醉 镇痛 7 D0037 1,500 282.34 592.08 临床前 候选化 合物验 证阶段 短期目标为完 成临床前研究， 申报IND；长期 目标为获得产 品批文并上市 本品为化药1类，靶点为表观遗传学相关溴结合 域蛋白BRD4，拟开发主要适应症包括复发/难 治性急性白血病、前列腺癌等适应症。目前已布 局3篇化合物专利，候选化合物在体外细胞活性 测试中显示出优异的肿瘤细胞抑制活性，临床前 动物实验表明候选化合物具备良好的口服药代 动力学性质，在小鼠异种移植瘤模型中表现出良 好的肿瘤生长抑制作用，同时未造成实验动物显 著的体重降低，显示良好的安全性。 抗肿 瘤 8 硫酸吗啡盐酸纳曲 酮缓释胶囊 3,241 73.17 894.37 临床试 验 获得产品生产 批件并上市 1、本品为化药2类，是一种复方缓释制剂，属 于国家管制的麻醉药品；2、该产品是公司特药 缓控释制剂技术平台产品，采用阿片类药物防滥 用的制剂技术，制剂工艺具有极大的技术壁垒， 是国内第一个获得国家药监局批准立项的防滥 用技术药物。 麻醉 镇痛 9 EP-0009XR 3,000 118.01 248.57 药学研 究 获得产品生产 批件并上市 本品为化药2类，属于国家管制的第一类精神药 品，是公司的特药缓控释制剂技术平台产品，该 产品的处方工艺研究难度较大，放大产业化生产 麻醉 镇痛 也存在极大的技术壁垒。 10 沙库巴曲缬沙坦钙 钠片+原料药 2,267 45.37 1,007.1 临床试 验 获得产品生产 批件并上市 本品为化药2类，是血管紧张素受体脑啡肽酶抑 制剂。该产品打破了国外原研企业的专利垄断， 具有独立的知识产权保护，已申请了共晶产品专 利 心血 管 11 探索性新药研究项 目 3,200 741.62 1,008.88 探索性 研究 短期目标为完 成先导化合物 优化；长期目标 为获得产品批 文并上市 / 抗肿 瘤、麻 醉镇 痛等 合 计 47,846.00 2,863.81 14,994.20 / / / / 情况说明 截止报告期末，公司在研的化学新药及生物药研究项目情况如上表所示，其中 D0011 长效融合蛋白注射液、 CX3002 片 + 原料药为公司合作研发项目。 截止报告期末，公司在研国际化项目情况如下表： 序 号 项目名称 预计总投 资规模（万 元） 本期投入金 额（万元） 累计投入金 额（万元） 当前阶段 拟达到目标 技术水平 具体应 用前景 1 EP-0084A&I 794.48 226.94 226.94 中试放大 获得产品生 产批件并上 市 本品为FDA申报品种，攻克了注射液敏感不 稳定的技术难点，工艺稳定重现，顺应美国法 规及市场要求，弥补市场空缺。 麻醉镇 痛 2 EP-0092A&I 800.00 25.43 25.43 中试放大 获得产品生 产批件并上 市 本品为FDA申报品种，制剂攻克了水溶性与 稳定性均差的原料药的制剂溶配工艺与高温 灭菌工艺，工艺稳定，产品质量优于原研品， 稳定性好。 心血管 3 I-18-002 500 6.12 443.95 已完成美 国备案 美国VMF， 欧洲ASMF 使用不对称合成技术解决多手性中心药物复 杂工艺，质量符合美国FDA和欧洲注册要求 / 4 FLKX 450 50.62 393.25 已完成美 国备案 美国VMF， 欧洲ASMF 使用金属催化创新工艺替换了高污染原料，解 决环保问题。质量符合美国FDA和欧洲注册 要求。 / 5 I-18-003 350 7.59 293.03 稳定性考 察 CEP，国内 DMF 质量符合FDA和CFDA要求。 / 6 RD-2020-001 650 14.37 564.43 已完成日 本注册 日本注册，国 内DMF 高效使用反应溶剂，降低成本，减少三废，质 量符合CFDA和日本注册要求。 / 7 I-19-001 700 333.11 608.00 工艺验证 CEP，日本注 册 创新的不对称合成工艺，替代传统的手性拆 分，绿色环保，大幅度降低成本，质量符合欧 洲与日本注册要求。 / 8 I-18-001 300 167.28 167.28 稳定性考 察 美国DMF， 日本注册 汇聚式合成路线设计，打造绿色合成工艺，质 量符合美国、欧洲和日本注册要求。 / 9 其他国际化原料 药项目 1,500.00 72.89 86.64 / / / / 10 其他国际化制剂 项目 2,249.64 131.18 213.11 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 / 心血 管、儿 童药等 合 计 8,294.12 1,035.53 3,022.06 / / / / 截止报告期末，公司在研高端仿制药、一致性评价 等项目 情况如下表： 序 号 项目名称 预计总投 资规模 （万元） 本期投入金 额（万元） 累计投入金 额（万元） 当前阶段 拟达到目标 技术水平 具体 应用 前景 1 EP-0061I+EP- 0061A 620 103.88 311.13 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，属于国家管制的第二类精神药品， 该品种原料药具有合成路线长，多手性、开发难度高 的特点，同时对制剂的处方设计和制剂工艺控制要求 极高。目前国内仅恒瑞一家公司上市，市场价值高。 麻醉 镇痛 2 EP-0062I 471 361.01 398.79 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，属于国家管制的第二类精神药物， 该产品为不稳定小容量注射剂，对制剂的处方设计、 制剂工艺控制和包材选择要求极高。 麻醉 镇痛 3 舒更葡糖钠注 射液+原料 1,650 365.37 1352.86 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，原料攻克了产品纯化困难的技术难 题，提高了收率，制剂解决了工艺选择，尤其是灭菌 工艺选择难度极大的问题。 麻醉 镇痛 4 EP-0049I+EP- 0049A 617 34.45 358.19 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，属于国家管制的第二类精神药物， 原料攻克了产品纯化困难，手性异构体和杂质难控制 的技术难题，提高了收率，获得了高品质的产品，制 剂为不稳定冻干制剂，主成分极易水解且存在专利壁 垒，技术水平高。 麻醉 镇痛 5 EP-0055I+EP- 0055A 948 289.37 799.35 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，原料工艺安全稳定，操作简单，攻 克了手性异构体难控制和澄清度的技术难题，提升了 产品质量，同时控制了较低的成本。制剂处方设计、 工艺控制和包材选择均存在极大的技术难点，技术水 平高。 心血 管 6 EP-0054I 475 115.43 456.30 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，为不稳定冻干制剂产品，制剂的生 产工艺控制要求极高，冻干曲线控制存在极大的技术 壁垒。 心血 管 7 盐酸去氧肾上 腺素注射液 160 57.98 143.64 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，为不稳定小容量注射剂产品，对工 艺控制和包材选择均存在极大的技术难点。 心血 管 8 盐酸尼卡地平 注射液+原料 801 200.20 793.08 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，本品为注射液，攻克了水溶性与稳 定性均差的原料药的制剂溶配工艺与高温灭菌工艺， 工艺稳定，产品质量优于原研品，稳定性好。 心血 管 9 EP-0053T+EP- 0053A 1,077 361.58 1006.49 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，原料工艺安全稳定，操作简单，申 请了关键中间体的制备工艺专利。 心血 管 10 EP-0001C 2,680 285.63 2180.92 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，原料突破了原研制备工艺专利，制 剂突破了原研制剂组合物专利，并均形成自主知识产 权。 抗肿 瘤 11 布洛芬氨丁三 醇注射液 964 200.20 799.01 临床试验 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，为不稳定小容量注射剂产品，主成 分布洛芬溶解性极差，处方选择存在极大的技术壁 垒。 儿童 药 12 EP-0027OS 1,314 255.83 928.61 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，属多单元释放的肠溶微丸产品，制 剂攻克了多单元微丸包衣技术、肠溶包衣技术、双工 位内包填充技术，工艺稳定，实现了产业化；产品质 量方面体内外溶出与原研品相似，产品稳定性好。 儿童 药 13 氨己烯酸散+ 原料 1,000 221.71 735.44 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，原料工艺优化后稳定，操作简单， 解决了小分子弱紫外吸收纯化困难的问题，成本低， 产品质量高；制剂攻克了原料高占比的制剂处方的湿 法制粒工艺，产品质量优良，稳定性好。 儿童 药 14 丙戊酸钠注射 用浓溶液 350 52.30 343.64 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，终端灭菌产品，攻克了注射液不稳 定难以耐受终端灭菌的工艺难点，工艺稳定重现，实 现了产业化生产；产品质量方面达到与原研产品一 致，产品稳定性好。 儿童 药 15 瑞格列奈二甲 双胍片 629 11.71 612.03 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，由瑞格列奈和盐酸二甲双胍组成的 复方制剂，该产品两个主成分规格差异极大且瑞格列 奈溶解性极差。为保证产品的含量均匀度和溶出，制 剂的处方工艺选择难度较大。 糖尿 病 16 盐酸帕洛诺司 琼注射液 661 113.79 646.05 已提交注 册申请 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药4类，为不稳定小容量注射剂产品，主成 分不稳定且规格较小，处方选择和工艺控制难度极 大。 消化 17 布瑞哌唑片+ 原料 1,632 231.11 1,290.16 已提交注 册申请 获得产品批 件并上市 本品为化药3类，原料通过选择带保护基的起始原料 和合适的催化偶联条件，有效的避免了原研专利路线 中多个顽固杂质的产生，工艺简单，收率高，产品质 量好，工艺稳定重现，实现了产业化生产，制剂攻克 了难溶性低规格固体制剂处方工艺难点。 中枢 神经 18 EP-0067OS 330 74.52 215.15 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，采用非终端灭菌工艺，制剂工艺优 化后操作简单，成本低。攻克了抑菌剂含量不稳定的 工艺难点，拟定的工艺参数稳定，产业化生产耐受性 良好，过程可靠。 儿童 药 19 EP-0090OS 307 94.88 94.88 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 本品为化药3类，口服溶液产品，通过缓冲盐的、pH 和温度的精确控制攻克了本品高温和光照不稳定的 的难点，工艺稳定重现，实现了产业化生产。 儿童 药 20 EP-0091I+EP- 0091A 400 225.2 225.2 稳定性研 究 获得产品批 件并上市 本品为化药3类，原料采用分步甲基化、选择性脱甲 基工艺，避免了传统工艺中甲基化反应的区域选择性 副反应，提高了反应收率，减少了三废产生，降低了 物料成本，同时，产品质量好，稳定性高。制剂为终 端灭菌产品，攻克了注射液在灭菌后降解杂质含量较 高的难点，最终确定的工艺稳定重现，可进行产业化 生产。 麻醉 镇痛 21 其他仿制药项 目 9,255 615 2,666 药学研究 获得产品生 产批件并上 市 符合相关药品审评审批要求。 儿童 药、抗 肿瘤 等 22 注射剂一致性 评价项目 1,990.00 94.03 1,786.90 / 通过一致性 评价 符合相关药品审评审批要求。 麻醉 镇痛 23 报告期在研已 获批上市项目 7,654.00 296.44 7,497.24 / 获得产品生 产批件并上 市 符合相关药品审评审批要求或视同通过一致性评价。 心血 管、消 化等 合 计 / 35,985.00 4,661.62 25,641.06 / / / / 注： 1 、注射剂一致性评价项目包括：盐酸纳美芬注射液 、 盐酸纳洛酮注射液； 2 、报告期在研已获批上市项目包括： 达比加群酯胶囊 、 富马酸丙酚替诺福韦片 、盐酸法舒地尔注射液（一致性评价）、伊班膦酸钠注射液（一致性评价）、 枸橼酸咖啡因注射液（一致性评价）。 5. 研发人员情况 单位:万元币种:人民币 基本情况 本期数 上期数 公司研发人员的数量（人） 324 252 研发人员数量占公司总人数的比例（%） 29.62 27.88 研发人员薪酬合计 3,743.05 2,917.43 研发人员平均薪酬 11.55 11.58 教育 程度 学历 构成 数量（人 ） 比例 ( %) 博士 25 7.72 硕士 107 33.02 本科 161 49.69 大专及以下 31 9.57 合计 324 100.00 年龄结构 年龄 区间 数量（人 ） 比例 ( %) 50岁以上 6 1.85 40-50岁（含） 18 5.56 30-40岁（含） 173 53.40 18-30岁（含） 127 39.20 合计 324 100.00 6. 其他说明 □适用 √不适用 （未完）  |