[中报]诺禾致源:北京诺禾致源科技股份有限公司2021年半年度报告
原标题:诺禾致源:北京诺禾致源科技股份有限公司2021年半年度报告 公司代码：688315 公司简称：诺禾致源 北京诺禾致源科技股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真 实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连 带的法律责任。 二、重大风险提示 报告期内，不存在对公司生产经营产生实质性影响的特别重大风险，并已在本 报告中详细阐述在公司生产经营过程中可能面临的风险及应对措施，敬请查阅本报 告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”部分内容。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人李瑞强、主管会计工作负责人施加山及会计机构负责人（会计主管 人员）陈伟声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者 的实质承诺，请投资者保持足够的风险防范意识，并且应当理解计划、预测与实际 之间的差异，注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和 完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ....................................................................................................................5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................8 第三节 管理层讨论与分析 ..........................................................................................10 第四节 公司治理 ..........................................................................................................40 第五节 环境与社会责任 ..............................................................................................42 第六节 重要事项 ..........................................................................................................45 第七节 股份变动及股东情况 ......................................................................................66 第八节 优先股相关情况 ..............................................................................................73 第九节 债券相关情况 ..................................................................................................73 第十节 财务报告 ..........................................................................................................74 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会 计主管人员）签名并盖章的财务报表 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件 的正文及公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公 司、股份公 司 、 诺 禾致源 指 北京诺禾致源科技股份有限公司 致源禾谷 指 北京致源禾谷投资管理中心（有限合伙），公司股东 诺禾禾谷 指 北京诺禾禾谷投资管理中心（有限合伙），公司股东 成长拾贰号 指 成长拾贰号投资（深圳）合伙企业（有限合伙），公司股东 招银共赢 指 深圳市招银共赢股权投资合伙企业（有限合伙），公司股东 红杉安辰 指 红杉安辰（厦门）股权投资合伙企业（有限合伙），公司股东 中集资本 指 中集资本管理有限公司，公司股东 招商招银 指 深圳市招商招银股权投资基金合伙企业（有限合伙），公司股东 服贸基金 指 服务贸易创新发展引导基金（有限合伙），公司股东 建创中民 指 建创中民（昆山）创业投资企业（有限合伙），公司股东 海河百川 指 天津海河百川股权投资基金企业（有限合伙），公司股东 先进制造 指 先进制造产业投资基金（有限合伙），公司股东 上海方和 指 上海方和投资中心（有限合伙），公司股东 国投创新 指 国投创新（北京）投资基金有限公司，原公司股东，私募基金管理人 为国投创新投资管理有限公司 国投协力 指 北京国投协力股权投资基金（有限合伙），原公司股东 天津诺禾 指 天津诺禾致源生物信息科技有限公司，公司全资子公司 天津医检所 指 天津诺禾医学检验所有限公司，公司全资二级子公司 朝阳诺禾 指 北京诺禾致源生物科技有限公司，公司全资子公司 上海科技 指 上海诺禾致源基因科技有限公司，公司全资子公司 南京诺禾 指 南京诺禾致源生物科技有限公司，公司全资子公司 天津诺禾科技 指 天津诺禾致源科技有限公司，公司全资子公司 香港诺禾 指 Novogene（HK）Company Limited，诺禾致源（香港）有限公司，公 司全资子公司 美国诺禾 指 Novogene Corporation Inc.，公司全资二级子公司 英国诺禾 指 Novogene（UK）Company Limited，公司全资二级子公司 新加坡诺禾 指 NovogeneAIT Genomics Singapore Pte. Ltd.，公司控股二级子公司 泰国诺禾 指 NOVOGENE N HEALTH (THAILAND) COMPANY LIMITED，公司控股三级子 公司 荷兰诺禾 指 Novogene Netherlands B.V.，公司全资三级子公司 日本诺禾 指 Novogene Japan k.k.，公司全资二级子公司 新加坡国际 指 诺禾致源国际控股（新加坡）有限公司，公司全资子公司 荷兰控股 指 Novogene (NL) International Holding B.V.，公司二级子公司 酷搏科技 指 北京酷搏科技有限公司，公司参股公司 诺禾心康 指 北京诺禾心康基因科技有限公司，公司参股公司 睿持科技 指 北京睿持科技发展有限公司，公司参股公司 国投招商投资 指 国投招商投资管理有限公司，公司参股公司 Illumina Ⅱ 基金 指 Illumina Innovation Fund Ⅱ, L.P.，公司出资企业 华大基因 指 深圳华大基因股份有限公司（深交所创业板上市公司，300676.SZ） 贝瑞基因 指 成都贝瑞和康基因技术股份有限公司（深交所主板上市公司，000710.SZ） 艾德生物 指 厦门艾德生物医药科技股份有限公司（深交所创业板上市公司， 300685.SZ） 燃石医学 指 广州燃石医学检验所有限公司 世和基因 指 南京世和基因生物技术有限公司 保荐机构、中 信证券 指 中信证券股份有限公司 会计师、立信 指 立信会计师事务所（特殊普通合伙） NMPA 指 国家药品监督管理局，原CFDA（国家食品药品监督管理总局） 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 报告期内 指 2021年1月1日至2021年6月30日 近三年 指 2018年度、2019年度及2020年度 元、万元、亿 元 指 人民币元、人民币万元、人民币亿元 DNA 指 是脱氧核糖核酸的英文缩写，是一种生物大分子，可组成遗传指令， 引导生物发育与生命机能运作。 mRNA 指 是信使RNA的英文缩写，是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携 带遗传信息的能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。 miRNA 指 是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其 大小长约20到25个核苷酸，主要通过结合mRNA而选择性调控基因的 表达。 GB 指 测序数据量单位，Giga Base或兆碱基，即1*10^9个碱基。 TB 指 测序数据量单位，Tera Base或千兆碱基，即1*10^12个碱基， 1TB=1,000GB。 PB 指 测序数据量单位，Peta Base或万亿碱基，即1*10^15个碱基， 1PB=1,000TB。 基因 指 能够编码蛋白质或RNA的核酸序列，包括基因的编码序列（外显子） 和编码区前后具有基因表达调控作用的序列和单个编码序列间的间隔 序列（内含子）。 基因组 指 是一个细胞或者生物体所携带的一套完整的单倍体序列，包括全套基 因和间隔序列，它指单倍体细胞中包括编码序列和非编码序列在内的 全部DNA分子。 基因组学 指 是研究生物基因组和如何利用基因的一门学问，用于概括涉及基因作 图、测序和整个基因组功能分析的遗传学分支。该学科提供基因组信 息以及相关数据系统利用，试图解决生物，医学，和工业领域的重大 问题。 组学 指 指生物学中对各类研究对象（一般为生物分子）的集合所进行的系统 性研究，主要包括基因组学、蛋白组学、代谢组学、转录组学、脂类 组学、免疫组学、糖组学和RNA组学等。 表观基因组学 指 DNA一直被认为是决定生命遗传信息的核心物质，但是近些年新的研 究表明，生命遗传信息从来就不是基因所能完全决定的，比如科学家 们发现，可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰，这种改 变不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。这种在基因组的 水平上研究表观遗传修饰的领域被称为“表观基因组学”。 宏基因组 指 是生境中全部微小生物遗传物质的总和。它包含了可培养的和未可培 养的微生物的基因，目前主要指环境样品中的细菌和真菌的基因组总 和。 PCR 指 是聚合酶链式反应的英文缩写，是在体外快速扩增目的基因或特定 DNA片段的一种十分有效的技术。 染色体 指 是细胞内具有遗传性质的遗传物质深度压缩形成的聚合体，易被碱性 染料染成深色，所以叫染色体；其本质是脱氧核糖核酸（DNA）和蛋 白质的组合（即核蛋白组成的），不均匀地分布于细胞核中，是遗传 信息（基因）的主要载体，但不是唯一载体（如细胞质内的线粒 体）。 转录 指 是遗传信息由DNA转换到RNA的（RNA聚合）酶促反应过程。作为蛋 白质生物合成的第一步，转录是mRNA以及非编码RNA（tRNA、rRNA 等）的合成步骤。 转录组 指 广义上指某一生理条件下，细胞内所有转录产物的集合，包括信使 RNA、核糖体RNA、转运RNA及非编码RNA；狭义上指所有mRNA的集 合。 表观遗传 指 是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种 改变是细胞内除了遗传信息以外的其它可遗传物质发生的改变，且这 种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。 基因表达 指 是指细胞在生命过程中，把储存在DNA顺序中遗传信息经过转录和翻 译，转变成具有生物活性的蛋白质分子。 产前筛查 指 是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性 腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的预产期、体重、年龄和采 血时的孕周等，计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。 表型 指 指个体形态、功能等各方面的表现，如身高、肤色、血型、酶活力、 药物耐受力乃至性格等等。就是说个体外表行为表现和具有的行为模 式。 质谱 指 是一种与光谱并列的谱学方法，通常意义上是指广泛应用于各个学科 领域中通过制备、分离、检测气相离子来鉴定化合物的一种专门技 术。 核苷酸 指 是一类由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的 化合物，又称核甙酸。核苷酸主要参与构成核酸，许多单核苷酸也具 有多种重要的生物学功能，如与能量代谢有关的三磷酸腺苷 （ATP）、脱氢辅酶等。 碱基 指 是嘌呤和嘧啶的衍生物，是核酸、核苷、核苷酸的成分。DNA和RNA 的主要碱基略有不同，其重要区别是：胸腺嘧啶是DNA的主要嘧啶 碱，在RNA中极少见；相反，尿嘧啶是RNA的主要嘧啶碱，在DNA中 则是稀有的。 多态性 指 是指以适当频率在一个群体的某个特定遗传位点（基因序列或非基因 序列）发生两种或两种以上变异的现象，可通过直接分析DNA或基因 产物来确定。 外显子 指 是断裂基因中的编码序列，它是真核生物基因的一部分，在剪接后仍 会被保存下来，并可在蛋白质生物合成过程中被表达为蛋白质。外显 子是最后出现在成熟RNA中的基因序列，又称表达序列。既存在于最 初的转录产物中，也存在于成熟的RNA分子中的核苷酸序列。术语外 显子也指编码相应RNA外显子的DNA中的区域。所有的外显子一同组 成了遗传信息，该信息会体现在蛋白质上。 甲基化 指 是指从活性甲基化合物（如S-腺苷基甲硫氨酸）上将甲基催化转移到 其他化合物的过程。可形成各种甲基化合物，或是对某些蛋白质或核 酸等进行化学修饰形成甲基化产物。在生物系统内，甲基化是经酶催 化的，这种甲基化涉及重金属修饰、基因表达的调控、蛋白质功能的 调节以及核糖核酸（RNA）加工。 基因分型 指 是利用生物学检测方法测定个体基因型的技术，又称为基因型分析。 使用技术包括聚合酶链反应（PCR）、DNA片段分析、寡核苷酸探针、 基因测序、核酸杂交、基因芯片技术等。 二代测序、 指 相对于Sanger测序，也称“下一代”测序技术，以能一次并行对几 NGS 、高通量 测序 十万到几百万条DNA分子进行序列测定和一般读长较短等为标志。 InDel 指 插入/缺失突变的英文简写（Insertion/Deletion），是指由于碱基 插入或者缺失造成DNA序列的变化。基因组的InDel突变可产生多态 性，也可能导致遗传性疾病。 无创产前基因 检测 / 胎儿染 色体非整倍体 检测（ NIPT ） 指 又称非侵入式检测，即通过采集孕妇外周血、提取游离DNA的方法， 获得胎儿患病风险的信息。 LIMS 指 实验室信息管理系统，Laboratory Information Management System CRM 指 客户关系管理，Customer Relationship Management 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 北京诺禾致源科技股份有限公司 公司的中文简称 诺禾致源 公司的外文名称 Novogene Co., Ltd. 公司的外文名称缩写 Novogene 公司的法定代表人 李瑞强 公司注册地址 北京市昌平区回龙观镇生命园路29号创新大厦B258室 公司注册地址的历史变更情况 无变更 公司办公地址 北京市朝阳区酒仙桥北路甲10号院301号楼101 公司办公地址的邮政编码 100015 公司网址 http://www.novogene.com/ 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 无 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 王其锋 赵丽华 联系地址 北京市朝阳区酒仙桥北路甲10号院 301号楼101 北京市朝阳区酒仙桥北路甲 10号院301号楼101 电话 010-82837801-889 010-82837801-889 传真 无 无 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 中国证券报、上海证券报、证券日报、证券时报 登载半年度报告的网站地址 www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 公司证券办公室 报告期内变更情况查询索引 无 四、 公司股票/存托凭证简况 五、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及 板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 人民币普通股（A 股） 上海证券交易所科 创板 诺禾致源 688315 无 (二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 六、 其他有关资料 □适用 √不适用 七、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比 上年同期增 减(%) 营业收入 801,729,487.82 585,139,802.42 37.02 归属于上市公司股东的净利润 81,579,911.39 -75,316,987.90 不适用 归属于上市公司股东的扣除非 经常性损益的净利润 59,412,324.94 -80,493,695.45 不适用 经营活动产生的现金流量净额 -111,111,060.98 -181,874,202.46 不适用 本报告期末 上年度末 本报告期末 比上年度末 增减(%) 归属于上市公司股东的净资产 1,644,876,276.83 1,116,250,391.49 47.36 总资产 2,471,460,533.84 2,024,732,082.96 22.06 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年同期 增减(%) 基本每股收益（元／股） 0.22 -0.21 不适用 稀释每股收益（元／股） 0.22 -0.21 不适用 扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股） 0.16 -0.22 不适用 加权平均净资产收益率（%） 6.24 -7.01 不适用 扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%） 4.55 -7.50 不适用 研发投入占营业收入的比例（%） 6.60 8.78 减少2.18个百分点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期公司营业收入80,172.95万元，较上年同期增长37.02%，主要系报告期内 公司营业规模扩大所致。其中随着新冠疫情的稳定，国内客户销售收入达到 52,030.78万元，同比增长51.7%，海外客户营收28,142.17万元，同比增长16.2%。 公司实现归属于上市公司股东的净利润8,157.99万元，主要因营业收入增长和成 本费用率降低影响。 公司研发投入总额较上年同期基本持平，按照年度研发计划执行。 八、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 九、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 非流动资产处置损益 57,714.11 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密 切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定 量持续享受的政府补助除外 2,621,387.59 委托他人投资或管理资产的损益 586,701.98 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外， 持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负 债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处 置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负 债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 9,210,382.18 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 -68,639.34 其他符合非经常性损益定义的损益项目 14,102,685.43 少数股东权益影响额 -200,097.26 所得税影响额 -4,142,548.24 合计 22,167,586.45 十、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 1、所属行业 根据《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017）以及《中国证监会上市公司行业 分类指引》（2012年修订），公司所属行业为科学研究和技术服务业（M）中的专业 技术服务业（M74）；根据国家统计局《战略性新兴产业分类（2018）》，公司业务 属于4.1.5生物医药相关服务中的基因测序专业技术服务。 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入21世纪以来，以分子设计、基因操 作和基因组学为核心的技术突破，推动了以生命科学为支撑的生物产业深刻改革， 生物技术进入大规模产业化的加速发展新阶段，生物医药、生物农业日趋成熟，生 物制造、生物能源、生物环保快速兴起，对解决人类面临的人口、健康、粮食、能 源、环境等主要问题具有重大战略意义。 生物科技行业是以生命科学理论和现代生物技术为基础发展起来的、专门从事 生物技术产品开发、生产、流通和服务的产业群，包括生物医药、生物农业、生物 化工、生物能源、生物制造、生物环保和生物服务等。从产业链的角度看，它既包 括为生物技术研发提供支持的设备、制剂以及相关信息的服务业，也包括运用生物 技术工艺进行生产或提供服务的产业，还包括相应的储、运、销售等需要专门的生 物技术知识与技能的产业。 而其中，蓬勃发展科技服务企业，专注于生物研究技术手段的研发创新，并致 力于提高效率、降低成本，使得下游科研机构能够负担得起新技术手段、快速获得 结果，为高效的科研成果产出提供必要的前提。 全球基因测序行业的市场规模巨大，随着基因测序相关技术的持续革新和应用 领域的深入发展，行业竞争格局也在不断演化。基因测序的产业链上游为测序仪器、 设备和试剂供应商，在二代测序领域，仪器与试剂主要由Illumina、Thermo Fisher 等国外厂商提供；中游为基因测序服务提供商；下游为使用者，包括医疗机构、科 研机构、制药公司。诺禾致源主要面对来自基因测序服务提供商的竞争。 基因测序服务提供商根据客户类别的不同，主要分为两大类，一是面向基础研 究的基因测序服务提供商；二是面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务提供 商，服务内容以无创产前基因检测为主，还包括药物靶向治疗检测、遗传缺陷基因 检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等。第一类服务提供商包括 国内的诺禾致源、百迈客以及韩国的Macrogen等，第二类服务提供商包括燃石医学、 世和基因等。华大基因、贝瑞基因、安诺优达等公司则两种服务均有所涉及。 2、主营业务情况 公司主要依托高通量测序技术和生物信息分析技术，建立了通量规模领先的基因 测序平台，并结合多组学研究技术手段，为生命科学基础研究、医学及临床应用研 究提供多层次的科研技术服务及解决方案；同时，基于在基因测序及其应用领域的 技术积累，自主开发创新的基因检测医疗器械。 在创新驱动和效率驱动的研发战略导向下，公司搭建了通量规模领先、测序质量 稳定、高效交付的基因测序平台，并始终在各项高难度基因测序技术保持领先地位， 全面掌握基因组学、蛋白质组学、代谢组学及多组学整合研究技术体系，形成从基 础研究、转化研究到临床应用的跨领域协同优势，最近5年在国际期刊累计发表论文 近500篇（署名合作文章超过100篇），其中高级别国际期刊论文超过100篇（影响 因子>10），包括Nature、Science、Cell及其子刊50余篇。研究对象覆盖人类、动 物、植物、微生物，涉及基因表达及调控、人类生理活动及肿瘤等疾病的分子机制、 动物行为的分子机制、遗传多样性、物种进化及起源、微生物群落及多样性等多个 领域的课题，取得基因测序技术相关专利37项、软件著作权225项。 公司构建了全球化的技术服务网络，在境内设有天津、南京中心实验室，在新加 坡、美国、英国建立了本地化运营的实验室，于香港、新加坡、美国、英国、荷兰、 日本、泰国等国家和地区设有子公司，业务覆盖全球六大洲约70个国家和地区，实 现对北美、欧洲、东南亚等本地科研需求的快速响应，全面覆盖中国科学院、中国 医学科学院、北京大学、清华大学、Stanford University、Johns Hopkins University 、Genome Institute of Singapore等境内外一流科研院所，服务客户 超过5600家。 公司积极开拓基因技术在临床应用的发展。公司第三类医疗器械“人EGFR、 KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）” 于2018 年8月通过NMPA创新医疗器械特别审评通道审批上市，成为我国首批获准上市的基 于高通量测序的肿瘤基因检测试剂盒之一，是国内唯一的配套分析软件亦取得第三 类医疗器械注册证的肿瘤分子检测产品，也是国内临床试验样本量最大的基因检测 获批产品。 3、公司主要产品及服务 公司产品主要包括生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台 服务。主要产品及用途如下： 类别 用途 生命科学基础科研服务 对动物、植物、微生物等样品中的DNA、RNA序列进行精确测序， 从而获得物种的基因组序列图谱，对物种多样性、物种遗传变异进 行研究，辅助物种辨别、物种资源筛选、良种选育、遗传进化及重 要性状候选基因的预测等 医学研究与技术服务 利用基因测序技术，向高校、科研机构、研究性医院、药企、临床 科研机构等客户提供基础研究、转化研究、临床应用、药物研发相 关的基于基因测序技术服务的全套解决方案，协助其对于与人体健 康相关的基因状态进行研究 建库测序平台服务 利用公司运营的各类测序平台为客户提供测序服务，快速交付高质 量的测序数据 其他 临床及科研使用的仪器、试剂和耗材销售。其中第三类医疗器械 “人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒 （半导体测序法）”主要用于肺癌的临床分子诊断分型，帮助判断 引起肺癌的具体基因突变情况，作为相关靶向药物等的用药指导 生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务之间的具体差 异如下： （1）服务内容：三类服务均提供基因测序服务，但测序对象不同，生命科学基 础科研服务的测序对象为动物、植物、微生物等与人体无关的样本，医学研究与技 术服务的测序对象为与人体有关的样本； （2）服务流程与交付成果：生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务的流 程包括样本检测、核酸提取、文库构建、上机测序、数据分析，交付成果为数据分 析结果；建库测序平台服务的服务流程不包括数据分析环节，交付成果为未经分析 的原始数据； （3）三类服务的客户群体基本相同。 4、主要经营模式 4.1采购模式 （1）供应商选择与考核 公司原材料供应商分为核心原材料供应商和非核心原材料供应商两类管理。公司 核心供应商主要提供基因检测设备和试剂。由于目前国外上游厂商的垄断地位，致 使公司选择范围较少，因此公司主要通过国内代理商采购，或者与厂家直接采购的 方式与供应商进行长期合作。非核心原材料供应商公司主要采取合格供应商信用评 级。公司根据采购需求将具备相应资质的供应商列入初选供应商名单；随后通过调 研考察供应商的产品质量和供应能力，对样品进行检测和试用，完成供应商调查评 审，将符合要求的供应商列入《合格供应商名录》，并与这些供应商保持长期稳定 的合作关系，并且通过周期性回访对供应商进行产品质量、交货周期、价格、服务、 供应商综合实力等方面进行评审，对合格供应商目录进行维护。 （2）采购流程 公司的采购流程如下： 公司实验中心依据库存和生产计划，预估制定采购计划，提出采购申请，采购申 请经过需求部门负责人及采购部负责人的审核后，由采购员汇总采购需求，并向 《合格供应商名录》中的供应商询价，由采购部门相关人员与供应商进行合同条款 的协商、签署采购合同。货到后由公司仓库人员按照库房管理制度进行验收入库。 采购人员进行发票核对和付款申请，经财务部门审核后完成付款。 4.2生产服务模式 公司采取订单型生产模式，以订单或项目形式接入生产任务。公司实验中心根据 历史项目数据分析结果、项目接收趋势预测制定季度或月度生产计划，进行产能分 配；根据项目实际接入情况，考虑客户重要性、项目规模、项目紧急程度等因素制 订短期生产计划，并发放至各产线执行。 公司向客户提供测序服务的流程如下： ①收集样本：公司销售端取得客户委托服务标本，填写样本信息，寄送公司生产 基地（测序实验室）；公司收样人员核对标本的信息，检查是否信息有误或者标本 有异常。 ②信息提取：检查无误后交由公司实验人员从样本中去除杂质、抽提出核酸等测 序物质。由于样本来源包括人、动物、植物及微生物，涉及不同的组织、形态，需 要针对不同类型的样本分别开发核酸提取方法，尤其对于微量、多年保存以及特殊 形态的难提样本，需要对提取方法进行个性化优化。公司已针对相对标准化的样本 提取搭建了自动化提取流程，对于非标样本，积累了百余种个性化提取方法。 ③建库：将核酸进行打断、末端修复、扩增等处理，制作样本浓度、片段长度等 符合不同技术原理、不同型号测序仪要求的文库，为测序仪识别样本做准备工作。 公司已实现了标准文库构建的自动化，并积累了对非标建库流程差异化处理的丰富 经验。 ④上机测序：准备完成后，由测序仪进行测序读取碱基信息。由于现有的主流测 序仪通量较大，需要多样本同批次上机，该环节的重点在于减少不同文库间的相互 影响，保证文库测序产出的均一性。 ⑤信息发掘与报告生成：测序完成后，公司生物信息分析工程师对测序仪给出的 样本信息进行信息发掘，并出具解读报告并发送给客户。特别是第二代测序，因读 长短、建库环节需要将完整的DNA打断成较小的片段，重组装对信息分析技术有较高 的要求。而解读海量的基因组数据，甚至基因结合转录组、蛋白质、代谢等多组学 数据，也对信息分析技术作出了更高的要求。 公司在上述每一个环节均设置有质量控制，样本通过QC检测方可进入下一环节， 保证检测结果的准确性和有效性。同时，公司持续提高各环节的自动化水平，减少 人工使用及人工误判，提高测序效率及质量稳定性。 4.3销售模式 公司客户一般为科研机构、医院、药企等企事业单位，通常采用直销的销售模式。 公司在各地建立专业的销售和技术支持团队，对客户进行直接覆盖。销售人员通过 日常拜访、参与专业会议等渠道发掘合作意向，在售前深入了解客户的研究需求后， 结合公司的多组学技术方案能力，与技术支持团队共同设计既切实可行又具有前瞻 性的项目服务方案，最终完成意向落地和合同签署。 在项目执行过程中，销售、技术支持和项目运营人员为客户提供全流程的服务， 包括对样本准备过程中需要注意的问题和技术标准进行指导、对项目进度的把控以 及对客户在项目进行过程的临时性疑问或需求进行回复等，通过全流程、一对一的 专业服务，与客户建立良好、长期的合作关系。 公司境外销售模式与境内销售模式基本一致，主要采用直销的销售模式。同时， 公司境外存在少量经销业务，主要系部分国家和地区公司境外子公司尚无直接覆盖 客户能力，故通过与本地经销商开展合作方式进入当地市场。 销售的具体销售流程如下： 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 诺禾致源自设立时以de novo从头测序核心技术成功开拓科研服务市场，在创新 驱动和效率驱动的研发导向下，建立了自主的核心技术体系，为公司紧跟生命科学 研究前沿及可持续创新发展奠定了坚实的基础。 （1）全面的基因测序实验操作技术和信息化管理体系 在提取环节，公司针对不同类型的物种、组织样本搭建和优化了FFPE提取法、 血清血浆及全血提取法、唾液提取法、拭子提取法、酒醅大曲类样本提取法、粘稠 类样本提取法、皮肤提取法、水体滤膜提取法、昆虫、海产样本提取法等提取方案， 丰富了公司对难处理样本的解决方案，也是业内少有的具备各种冰冻组织处理能力 的企业；优化了“超长DNA提取-核提取法”得到长度超过100kb的DNA样本，突破 了单分子测序核酸长度难题。 在建库环节，公司搭建了针对高等哺乳动物的超低起始量的RNA甲基化实验技术 流程，大幅降低样本需求量；同时还是国内最早开发核糖体印记测序（Ribo-seq, Ribosome Profiling sequencing）建库实验技术流程的企业；且在三维基因组测序 （Hi-C测序）方面开发了冰冻组织Hi-C建库流程，成为国内首家可以处理此类冰冻 组织的企业，而且简化了建库方法将实验周期缩短近一半；另外搭建了lnc、原核、 宏转录组产品的半自动化建库流水线作业，通过建库流程的优化整合，多产品统一 生产的方式，将生产人效提升61%以上；针对RAD（Restriction-site associated DNA sequencing，限制性酶切位点关联性测序）简化基因组产品，搭建了低起始量 实验技术流程，大幅降低样本需求量，同时减少了因产出不均导致的成本和周期浪 费；优化更新建库接头序列，缩短测序周期，为后续该产品的标准化奠定了基础。 针对PB产品，搭建了CLR barcode DNA建库流程，为小数据量提供解决方案。搭建 了低起始量HIFI文库实验技术流程，大幅降低样本需求量。 在生物信息分析方面，公司建立了高通量、高性能的计算平台和数据中心，总 内存约92TB，本地存储约22.5PB，云存储可拓展至100PB，计算峰值速度约620T flops,有效支撑大数据分析和存储需求。同时，公司拥有超过180名生物信息学专 家，累计取得了软件著作权225项，自主开发的生物信息分析软件和数据库为海量的 基因序列解读及组学数据分析提供支撑，使得科学家们得以获得更多的见解。 在管理方面，公司不断优化和改进收样、样本管理、检测、上机、库检、交付 等各环节的管理流程信息化水平，通过信息化系统的二次开发提高管理系统与生产 环节的交互性，提升可追溯性，通过提升管理效率缩减成本、缩短交付周期、提升 服务质量的稳定性。 （2）全力推动生产自动化体系 公司不断优化各操作环节的自动化水平，例如低温环境下的自动化样本收录技 术、组织样本自动化分样技术、DNA核酸小体积自动测量技术、DNA核酸检测结果自 动判定技术、DNA核酸高通量的自动打断技术、毛细管电泳检测自动上机技术、试剂 自动化板式分装技术、扩增子产品检测自动判定技术、文库库检结果自动判定技术 及生信流程中断后自动续接技术等，通过提高自动化管理水平，减少人工使用和人 工误判，降低成本、提高测序效率和稳定性。伴随这些技术的开发创新，也将进一 步定义NGS测序行业标准、并为需求方提供更智能、更高效、更可靠的服务，满足多 样化需求。 公司是业内首次开展全流程生产自动化尝试的企业，开创性地开发了全球领先 的柔性智能交付系统，实现全流程自动化。公司拥有该智能交付系统主要技术创新 点的自主知识产权，已提交11项软件著作权申请（9项已取得证书、2项在准备申请 中），并拟提交5项发明专利申请。11项软件著作权申请包括自动化服务管家系统、 二代测序下机数据自动化校验、数据拆分自动化分析系统、动植物WGS自动化分析系 统、扩增子测序多线程拆barcode软件、基于nr的转录数据污染去除程序软件、动 物无参转录组TF预测软件、无参转录组基因表达差异分析软件、无参转录组的多数 据库注释软件、微生物抗性（毒力）基因挖掘软件、nr物种分类层级数据库构建软 件等；拟提交申请的5项发明专利包括实现NGS产品全流程自动化运营交付的多系统 联通方法、NGS生产过程整体一次下达生产任务单的系统实现方法、NGS多产品组合 自动化建库到pooling高效应用方案、多物种基因组提取及快速检测判定自动化整合 应用方案、多物种RNA提取及快速检测判定自动化整合应用方案等。 （3）de novo测序技术（从头测序） 诺禾致源在业内推广了泛基因组概念。基于泛基因组技术，公司在国际上首次 完成了大豆、猪等物种的基因组图谱构建工作，引领了行业发展和应用。 诺禾致源在de novo测序技术和应用方面积累了明显的技术优势，已获得专利授 权4项、软件著作权31项，在国际期刊合作发表署名论文59篇，累计影响因子 619.5，完成800余个重要物种的基因组图谱构建，在全球范围内首次完成的陆地棉、 扇贝、藏猪、金丝猴、天麻、黄河鲤等物种的全基因组图谱，在行业内形成了显著 的影响力。报告期内，公司署名参与发表论文14篇，累计影响因子118.4。 （4）转录组与表观组学测序技术 诺禾致源是转录组和调控组测序技术及应用的早期参与者之一，开发了一套标 准化的转录组与调控组数据分析方法及结果展示方式，拓宽应用范围，缩短交付周 期，推动了转录组测序技术在科学研究领域的应用。公司通过持续对流程开展自动 化改造，在转录调控技术的主要应用-转录组测序上已可实现从建库测序到数据分析 的全流程自动化处理。 诺禾致源已在转录组和表观组学测序领域获得专利授权2项，软件著作权32项， 累计在国际期刊上发表署名论文15篇。例如，公司联合中国农业科学院作物科学研 究所在《The Plant Cell》上发表论文，探究异源六倍体小麦中small RNA介导的动 态同源调节机制。其中，公司利用转录组测序技术，对异源六倍体小麦三个发育时 期的mRNA和small RNA分别进行测序分析，鉴定出了1,550个幼苗特异性基因在次 生代谢和胁迫反应途径中显著富集、1,534个穗特异性基因在运输和细胞生长途径中 显著富集、768个种子特异性基因在胚胎发育过程中显著富集，并通过鉴定出154个 miRNA的差异性表达和分布发现不同物种和组织具有特征性的miRNA表达模式。该研 究有助于推进异源六倍体小麦杂种优势利用的育种进程。 （5）宏基因组学测序技术 公司在宏基因组测序领域取得了发明专利1项，软件著作权19项，在国际期刊 上发表署名论文4篇。例如，2017年，公司微生物生物信息研究团队与中国医学科 学院阜外医院、中国科学院微生物研究所及首都医科大学心血管疾病研究所在 《Microbiome》上联合发表论文，通过微生物16S/meta测序技术与代谢组多组学联 合分析技术首次发现，高血压病人肠道微生物菌群与微生物代谢产物异常，并证明 肠道微生物失调是人体血压发生变化的关键因素，为抑制高血压疾病进展提供了新 思路。 （6）单细胞测序技术 公司是最早开展单细胞测序技术应用的企业之一。报告期内，公司与中国医学 科学院血液学研究所、首都医科大学等单位，应用单细胞转录组测序技术，在 《Nature Communications》联合发表研究论文，该研究通过对健康人、干细胞移植 后不发生和发生移植物抗宿主疾病的病人进行单细胞转录组和TCR测序，解析了 Treg细胞异质性和分化，并为了解Treg在健康人和病人中的复杂性提供了一个单细 胞图谱。此外，公司与上海新华医院、中科院上海生物化学与细胞生物学研究所等 单位联合在《Journal of Hepatology》联合发表研究论文，应用10X单细胞测序技 术，该研究揭示了在胆囊癌进展过程中多种细胞群的广泛重排，剖析了胆囊TME的细 胞异质性和相互作用，为胆囊癌的治疗提供了潜在的靶点。 公司现已就“基于单细胞测序的遗传图谱构建软件”、“单细胞Somatic SNV/INDEL检测软件”等技术取得了软件著作权，将单细胞测序技术应用于肿瘤、免 疫、血液病等医学研究领域，在发育生物学、畜牧、水产领域也开展了相关工作， 并通过自主开发的植物原生质体制备技术，进一步拓展了单细胞测序在植物领域的 应用。报告期内，公司积极拓展单细胞尺度测序技术的应用范围，建立了单细胞单 核测序技术，可为用户提供单细胞多组学测序服务，此外，公司在空间转录组测序 技术上稳步推进，为单细胞测序服务提供了更全面的选择。 （7）超越基因，以多组学整合技术体系服务生命系统的前沿研究 公司掌握领先的基因测序技术的基础上，全面引入蛋白质组、代谢组等多项技 术并行整合，搭建了多组学整合研究技术体系平台并不断丰富。具体情况如下： 公司在掌握常规样本类型Label-free、TMT/iTRAQ、DIA定量蛋白质组学技术的基础 上，进一步针对FFPE、外泌体等特殊样本类型进行方法开发及优化，实现高质量数 据产出。在翻译后修饰蛋白质组层面，不断拓展新修饰类型，目前可以提供包括磷 酸化、糖基化、乙酰化、泛素化等10余种修饰蛋白质组技术服务，实现从蛋白基础 表达水平到翻译后修饰水平变化的检测分析，建立从非靶向发现到靶向验证的完整 解决方案。代谢组学技术服务包括非靶向代谢组学、类靶向代谢组学和靶向代谢组 学三大产品，其中类靶向代谢经过持续的数据库扩充及方法优化，目前实现植物样 本代谢物平均鉴定数目1000以上，人和动物样本代谢物平均鉴定数目600以上的高 灵敏、高准确度检出。此外，靶向代谢新开发了动植物激素、黄酮类、神经递质等 产品，现可以实现十几种靶向代谢物检测，均经过严格的方法学验证，部分已申请 专利；同时完成多项定制化靶向代谢物检测项目，满足不同研究目的的客户需求。 （8）基于基因测序核心技术开拓临床应用，自主开发创新的肿瘤基因检测医疗 器械 公司服务于生命科学和医药生物的基础研究、转化研究和临床研究，形成了跨 领域的协同优势，并基于该优势向下游临床应用领域开拓，自主开发了多项创新的 肿瘤基因突变检测试剂盒，经NMPA创新医疗器械特别审批程序批准为创新医疗器械。 在基因检测临床应用领域，公司是我国第一批获批上市的高通量肿瘤基因检测试剂 盒生产商之一。 2. 报告期内获得的研发成果 （1）SCI论文 近5年，公司在国际期刊累计发表论文近500篇（署名合作文章超过100篇）， 其中高级别国际期刊论文超过100篇（影响因子>10），包括Nature、Science、 Cell、及其子刊50余篇。研究对象覆盖人类、动物、植物、微生物，涉及基因表达 及调控、人类生理活动及肿瘤等疾病的分子机制、动物行为的分子机制、遗传多样 性、物种进化及起源、微生物群落及多样性等多个领域的课题。 （2）知识产权 截至2021年6月30日，公司共取得专利38项（基因测序技术相关专利37项）， 软件著作权证225项，商标110项。本期新增申请发明专利3项，软件著作权19项， 商标191项，均与主营业务直接相关。 （3）重大科研项目 公司主持或参与的国家、省、市级重大科研项目情况如下： 基于高通量基因测序技术的检测服务平台、基于尿液结核分枝杆菌游离DNA诊断 的新型结核病诊断试剂盒研发等16个项目已结题。 在研项目情况如下： 序号 项目名称 项目类别 合作单位 批复机构 项目阶段 1 面向精准医疗的组学 大数据知识库平台产 业化 2019年中关村 高精尖（大数据 方向） 独立开展 中关村管委会 在研 2 基于数字PCR平台的 肿瘤液体活检检测系 统的开发与应用 2019年天津市 科委生物医学工 程项目 独立开展 天津市科学技术 局 在研 3 基因检测服务及其设 备、试剂研发平台的 建设 2019年天津市 科委领军培育企 业项目 独立开展 天津市科学技术 局 在研 4 面向生物医药领域的 基因检测服务开放平 台 2019年北京市 科技服务业专项 资金-开放平台 独立开展 北京市科学技术 委员会 在研 5 建设新生儿出生缺陷 基因筛查检测服务平 台 2018年高层次 人才引进计划— 创业南京 独立开展 南京市人人社局 -人才领导小组 在研 6 人EGFR基因T790M 突变检测试剂盒（数 字PCR法）的开发与 应用 2018年度天津 市重点研发-支 撑计划项目 独立开展 天津市科学技术 局 在研 （4）行业标准制定 公司参与了多项行业标准的制定，具体情况如下： 序号 标准名称 标准简介 其他参与单位 所属类别 和标准号 发布机构 和时间 1 临床单基因 遗传病基因 检测报告规 范 本标准规定了临床单基 因遗传病基因检测报告 应包含的内容以及要 求。本标准按照GB/T 1.1-2009 给出的规则 起草。 深圳华大基因科技有 限公司、深圳华大生 命科学研究院、广州 金域医学检验中心有 限公司等。 团体标准 T/SZGIA4- 2018 深圳基因 产学研资 联盟 2018.12.26 2 基因检测产 品数据标准 第1部分： 通用标准 本部分规定了基因组学 产品数据属性与描述规 则等内容。本标准按照 GB/T 1.1-2009 给出的 规则起草。 深圳华大基因科技有 限公司、深圳华大生 命科学研究院等。 团体标准 T/SZGIA6.1-2019 深圳基因 产学研资 联盟 2019.6.21 3 基因检测产 品数据标准 第2部分： 孕妇外周血 胎儿游离 DNA产前检 测元数据目 录 本部分规定了NIPT数 据的范围以及数据元规 范化定义。本标准按照 GB/T 1.1-2009 给出的 规则起草。 深圳华大基因科技有 限公司、深圳华大生 命科学研究院等。 团体标准 T/SZGIA6.2-2019 深圳基因 产学研资 联盟 2019.6.21 4 基因组从头 组装质量指 南 本标准给出了基因组从 头组装质量指南，包括 用于组装数据的输入输 出格式指南和组装结构 可构成物种序列的质量 标准。本标准按照 GB/T 1.1-2009 给出的 规则起草。 深圳华大智造科技有 限公司、深圳华大基 因科技有限公司、安 诺优达基因科技（北 京）有限公司等。 团体标准 T/SZGIA7- 2019 深圳基因 产学研资 联盟 2019.6.25 5 高通量基因 测序仪 本标准规定了高通量基 因测序仪的要求、试验 方法、标签和使用说明 书、包装、运输和贮 存。本标准适用于半导 体测序法、可逆末端终 止测序法、联合探针锚 定聚合测序法、联合探 针锚定连接测序法、焦 磷酸测序等技术为主要 技术原理的并行测序高 通量基因测序仪。 本标准按照 GB/T1.1- 2009给出的规则起 草。 中国食品药品检定研 究院、深圳华大智造 科技有限公司、天津 诺禾致源生物信息科 技有限公司等 医药行业 标准 YY/T1723- 2020 国家药品 监督管理 局 2020.6.30 报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 3 1 98 37 实用新型专利 0 0 0 0 外观设计专利 0 0 1 1 软件著作权 19 19 225 225 其他 193 24 344 113 合计 215 44 668 376 注：1、“其他”指海内外商标及作品著作权，其中海外商标本期新增申请数为191 个，本期新增获得数为21个，累计申请数为341个，累计获得数为110个；作品著 作权本期新增申请数2个，本期新增获得数为3个，累计申请数为3个，累计获得数 为3个。 2、本报告中所列获得数以证书登记日期为准。 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 51,604,661.95 51,400,337.88 0.40 资本化研发投入 1,307,681.82 0.00 不适用 研发投入合计 52,912,343.77 51,400,337.88 2.94 研发投入总额占营业收入比例（%） 6.60 8.78 减少 2.18 个百分点 研发投入资本化的比重（%） 2.47 0.00 不适用 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □ 适用 √ 不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 4. 在研项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：元 序号 项目名称 预计总投资规模 本期投入金额 累计投入金额 进展或阶 段性成果 拟达到目标 技术水平 具体应用前 景 1 PacBio、 S5XL及 蛋白质谱 平台的生 产工艺研 发与稳定 性优化项 目 38,972,659.00 2,280,045.93 35,525,124.29 开发阶段 1. 优化现有类靶向代 谢组学产品，每个样本 检测的机时缩短、增加 物质检出数目、提高产 品的稳定性和重复性 2. 完成靶向氨基酸的 绝对定量方法开发，可 准确定量多种氨基酸及 衍生物，达到稳定交付 商项的水平 3. 完成靶向植物激素 的绝对定量方法开发， 可准确定量多种植物激 素，达到稳定交付商项 的水平 1. 每个样本检测的 机时缩短；人&动物 样&植物样本检出数 本提升；所有检出物 质保留时间均匀分 布，保证了方法的稳 定性和重复性。 2.完成21种氨基酸 绝对定量检测及方法 学验证 3.采用标准品+同位 素内标对常见植物激 素进行绝对定量，用 固相萃取方法进行前 处理，降低基质效 应，提高目标物检出 率 植物、动 物、人样本 代谢组学检 测，同时实 现高通量和 高准确度； 植物激素检 测应用于生 长发育过 程，植物响 应环境胁迫 和抵御病虫 害等研究 2 动植物基 因组数据 库建设重 大专项 28,879,988.00 7,849,535.43 24,771,745.86 开发阶段 进一步加强三代长读长 测序技术在动植物基因 组数据分析方法上的优 化升级，实现三代大片 段提取的技术突破；构 建动植物物种基因组数 据库，实现一键化数据 随着动植物各物种基 因组图谱的逐步完 善，优化动植物基因 组数据库建设与优 化，有助于可视化大 数据管理，为一些珍 稀物种或者经济物种 动植物育种 与种质鉴定 数据库支 撑；遗传分 析、性状定 位等基础研 究 库搭建流程，缩短数据 库搭建周期； 的遗传育种研究奠定 了基础。 3 肺癌、结 直肠癌靶 向基因检 测试剂盒 研发及注 册项目 11,105,000.00 2,383,986.02 3,955,640.93 注册完成 基于DA8600平台，完 成肺癌靶向用药基因检 测试剂盒的开发，且获 得三类医疗器械注册 证，针对EGFR、ALK、 ROSI、KRAS、BRAF、 PIK3CA6个基因进行检 测。 提高最低检测限能； 实现DNA+RNA双核酸 检测； 肺癌患者基 于组织的靶 向用药前的 检测 4 基因PCR 平台的医 学产品开 发 5,689,600.00 3,497,334.29 3,497,334.29 试产阶段 基于独创快速变温技 术，开发小型便携式荧 光定量PCR技术平台， 无需PCR实验室环境使 用。 升降温速率大于 10℃/s（从50℃ ~90℃），40个循环 扩增反应快速完成。 分子POCT检 测应用 5 基于 illumina 测序平台 的高通量 新生儿遗 传病基因 筛查产品 开发项目 12,409,928.00 602,102.05 7,786,618.94 专利申请 基于illumina测序平 台开发一种高通量，高 敏感度的新生儿遗传病 筛查产品，覆盖900多 个基因，筛查多种“可 筛、可诊、可治”单基 因遗传病。并且搭建 RUO自动化报告系统， 缩短了报告交付周期。 本项目采用 illumina测序平 台，较传统检测手段 有明显的技术优势， 能够高通量检测上百 种遗传病，并且能明 确具体突变类型，从 而提高新生儿筛查的 效率。 新生儿遗传 病筛查 6 基于 S5XL测 序平台的 微生物 16S扩增 子实验流 1,404,325.00 177,103.11 1,000,457.69 开发阶段 利用S5XL测序平台长 度长测序的技术优势， 获取16SV34的序列信 息，研究微生物群落多 样性，该技术应用于人 肠道微菌群研究中，探 illumina平台存在 对V34等长片段区域 的测序存在部分序列 信息遗漏；S5XL平 台可实现单端测序更 大读长，为全面获悉 微生物群落 多样性研 究，微生物 病原菌鉴定 等领域 程研发及 产品开发 项目 究民族和地域的肠道微 生物群落多样性，预期 研究成果可发表在微生 物研究领域的权威期刊 中 微生物群落多样性提 供技术支撑 7 基于二代 测序的分 子标记验 证技术流 程开发及 分子标记 数据库搭 建 2,440,740.00 67,278.92 1,973,742.01 研究阶段 通过设计引物对待检测 的多个SNP位点进行特 异性扩增，在单个反应 体系内进行多重PCR扩 增，获得特定长度的 PCR产物进行高通量测 序，最终实现对每个位 点的SNP信息快速、高 效的验证；收集整理已 发表的分子标记检测结 果,助力数据库搭建与 分享。 对于大样本多位点 SNP的检测，Sanger 法昂贵且效率低，多 重PCR基因分型检测 可以有效地替代一代 测序，通过对多个待 检位点设计特异性引 物，利用多重PCR技 术进行扩增，即可一 次性扩增出所有待检 位点序列，灵敏度 高、通量高。 对分子标记 进行快速高 效地验证 8 基于二代 测序平台 靶向用药 检测产品 的实验流 程开发及 信息分析 流程优化 项目 33,263,800.00 5,963,818.59 28,925,071.63 开发阶段 1） 针对微量DNA捕获 技术：现已能实现10ng 微量游离DNA起始建库 测序，后续将进一步稳 定体系，降低DNA起始 量 2）针对患者个体差 异及癌种差异，特开发 ctDNA的低频突变检测 技术 3） 针对ctDNA 的低频信息分析优化： 评估比较各类低频突变 检测软件，优化参数或 者开发新的软件，进行 临床样本的验证，确定 基于公司多年的实验 及生物信息分析积累 的经验，最终提高肿 瘤基因检测的灵敏度 和特异性。 肿瘤NGS基 因检测 最终的突变检测方法， 提高检测的灵敏度。 9 基于二代 测序平台 的病原检 测产品实 验流程开 发及信息 分析流程 优化项目 6,245,200.00 324,802.26 324,802.26 开发阶段 通过湿实验和干实验关 键环节的研发及优化， 确定提取试剂和建库试 剂及其性能；建立并完 善性能优越的生信分析 流程；建立并优化诺禾 致源自有的临床级比对 及医学数据库；最终实 现产品定型。 病原宏基因组测序 （mNGS）弥补了传统 检测技术假设困难、 检测阳性率极低等技 术短板。病原宏基因 组测序（mNGS）是一 种基于二代测序技术 的无需培养、无偏好 性的病原检测技术， 可一次性完成细菌、 真菌、病毒和寄生虫 等多种病原体检测。 适用于血流 感染、中枢 神经系统感 染、呼吸系 统感染及局 灶感染四大 症候群维度 的辅助诊断 10 基于二代 测序平台 的建库测 序流程优 化及信息 分析流程 优化项目 1,750,000.00 145,414.55 145,414.55 开发阶段 减少下机数据未分数据 量，增加文库产出，节 省数据量，降低测序成 本； 成熟的生物标签自动 化拆分生信流程 提升客户自 建库的产出 11 基于二代 和三代测 序平台的 科技服务 新产品开 发项目 44,942,615.00 5,583,131.59 38,027,392.98 开发阶段 通过研究二代和三代技 术在不同领域的应用， 一方面利用三代长读长 的优势，拓展三代多物 种方向的应用，全方位 的为客户提供从端到端 的测序方法；另一方 面，开拓二代测序新产 基于公司的测序平台 多样性优势，已有的 多物种特性的大数据 前提，在现有的流程 基础上，开发新产 品，从而实现客户个 性化样本物种多样性 的稳定交付，提升市 场竞争力 基因组组装 产品 品方向，产品多样性， 提升市场竞争力。 12 科技服务 产品售后 工具及分 析解读平 台的搭建 项目 15,947,416.00 489,798.81 10,928,558.21 开发阶段 通过在线云平台，为客 户提供自由灵活的的售 后处理方式及分析内 容，拥有便捷美观的操 纵方式，提升内部人效 的同时也提升整体的产 品竞争力 云平台依托于阿里 云，采用主流前后端 框架，提供高可用的 服务；展示采用 highcharts图表 库，为客户的分析结 果提供高度定制化的 动态图表展示 公司产品交 付后的售后 处理及客户 自定义生信 分析内容 13 生信自动 化流程研 发项目 14,566,657.00 6,377,794.78 9,804,225.56 开发阶段 通过生信自动化流程的 研发，减少人为错误提 高项目交付效率，节省 人力成本，综合提升客 户体验；同时也积累运 行数据，有助于后续产 品优化 由lims及cms系统 提供上游数据，结合 重构的wdl生信流程 以及自研自动化框 架，实现生信数据从 下机到分析到交付的 全流程自动化 生物信息标 准化分析产 品的自动执 行与交付 14 适用于循 环肿瘤 DNA变异 检测的 3D数字 PCR仪及 其配套试 剂的开发 及性能优 化项目 28,577,700.00 816,006.13 22,862,160.07 仪器注册 完成，试 剂盒在注 册阶段 在数字PCR仪器平台 上，完成肺癌血浆样本 的EGFR T790M突变检 测试剂盒的开发；数字 PCR仪器获得二类医疗 器械注册证；血浆样本 EGFR T790M突变检测试 剂盒获得三类医疗器械 注册证。 提高最低检测限能； 肺癌患者一 代靶向药物 耐药后基于 血浆的基因 检测 15 新型冠状 病毒和甲 乙型流感 病毒核酸 2,471,800.00 901,517.78 901,517.78 开发阶段 通过筛选快速RT酶及 Taq酶，建立RT-qPCR 一步法快速反应体系， 在传统RT-qPCR一步 法快速反应体系基础 上，提升RT酶及 Taq酶的反应速度及 分子POCT检 测应用 检测仪器 及试剂盒 （荧光 PCR法） 实现20分钟完成新型 冠状病毒核酸检测 反应性能，优化引物 探针浓度以适配快速 反应，同时提升试剂 耐抑制能力，保证试 剂的稳定性性能 16 新型冠状 病毒及其 他病原微 生物检测 产品研发 及注册项 目 7,767,900.00 1,870,395.58 1,870,395.58 开发阶段 通过筛选快速反应酶， 建立快速反应体系，实 现最快几分钟内完成病 原微生物核酸检测 在传统快速反应体系 基础上，提升酶的反 应速度及反应性能， 优化引物探针浓度以 适配快速反应，提升 试剂耐抑制能力，保 证试剂的稳定性性 能，同时满足多重检 测需求 分子POCT检 测应用 17 依托于新 试剂替代 及高性能 自动化工 作站的二 代测序样 本制备及 建库成本 优化项目 44,978,227.00 855,601.33 35,175,582.64 开发阶段 基于二代现有流程，通 过引进高性能自动化工 作站，搭建自动化产线 流程，每轮可进行多例 样本的建库工作，配合 自动化提取仪，医学极 致周期产品每日提取和 建库整体流程缩短。 基于公司已有的多个 单环节自动化模块， 结合现有流程及新技 术，可快速实现多环 节全流程自动化 多个生产交 付流程自动 化 18 质量管理 体系的探 索与建设 7,725,000.00 652,159.66 6,180,019.13 开发阶段 通过实验室质量管理体 系改进，促进全面质量 管理实施，保证质量管 理体系的持续有效运 行，有利于发挥企业各 部门的质量职能，提高 工作质量，为产品质量 提供强有力的保证，全 基于CAP、CLIA、 ISO17025、ISO15189 等质量体系运行标准 进行全面质量管理体 系的建设 全面质量管 理体系 面提高检验所产品质 量。 19 智能交付 中心建设 专项 15,895,000.00 252,605.25 3,135,778.58 开发阶段 实现从样本提取、检 测、建库、库检、文库 pooling 及生物信息分 析的全流程自动化作 业，可满足科服标准产 品类型WGS、WES、 RNAseq，建库测序扩增 子五大产品共线并行生 产。该套智能化生产线 相较于人工协作或单环 节人工半自动化生产线 降低人工成本，压缩产 品交付周期。 全球首个多产品柔性 化智能交付系统 多产品全流 程柔性化智 能交付 20 中国人群 队列基因 组数据库 建设重大 专项 27,607,637.00 734,106.04 20,827,063.89 开发阶段 开发构建专属于中国人 群的基因组数据资源 库，为中国人群遗传性 疾病或常见复杂疾病的 研究、健康检测等提供 数据支撑，有助于探究 疾病致病机制、疾病预 防治疗和健康管理领域 发展。为未来构建并完 善更丰富的生物遗传数 据（转录组，蛋白组 等）资源库的搭建提供 参考。 搭建中国人种特异性 正常人数据库，可对 变异位点进行频率注 释，降低因人种差异 的假阳性问题，同时 可降低相关测序成 本，可大幅提高疾病 研究的精准度和效率 （未完）  |