[中报]恒瑞医药:恒瑞医药2021年半年度报告全文
原标题:恒瑞医药:恒瑞医药2021年半年度报告全文 公司代码：600276 公司简称：恒瑞医药 江苏恒瑞医药股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证 半 年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司 全体董事出席 董事会会议。 三、 本半年度报告 未经审计 。 四、 公司负责人 孙飘扬 、主管会计工作负责人 周宋 及会计机构负责人（会计主管人员） 武加刚 声 明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 五、 董事会 决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 六、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，投资 者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异，敬 请广大投资者注意投资风险。 七、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 八、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 九、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十、 重大风险提示 公司2021年半年度报告中已描述存在的创新风险、市场风险、质量风险等，敬请查阅本报告 第三节管理层讨论与分析。 十一、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 4 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ............. 7 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 32 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 35 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 46 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 49 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 52 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 52 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 53 备查文件目录 载有法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的 会计报表。 报告期内公司在《中国证券报》《上海证券报》公开披露过的所有文件 正本及公告原稿。 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 恒瑞医药、公司 指 江苏恒瑞医药股份有限公司 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 国家药监局 指 国家药品监督管理局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 FDA 指 美国食品药品监督管理局 IND 指 新药临床研究申请（Investigational New Drug） NDA 指 新药申请（New Drug Application） ANDA 指 美国仿制药申请（Abbreviated New Drug Application） First-in-class 指 同类首创 Best-in-class 指 同类最优 PCC 指 临床前候选化合物（Preclinical candidate compounds） mOS 指 中位数总生存期 ORR 指 客观缓解率 PFS 指 无进展生存期 BLA 指 生物制品执照申请（Biologics License Application） PCT 指 《专利合作条约》（Patent Cooperation Treaty） EHS 指 Environment、Health、Safety的缩写，EHS管理体系是环境管理体 系（EMS）和职业健康安全管理体系（OHSAS）两种体系的整合 SOP 指 标准作业流程 GMP 指 药品生产质量管理规范 医保药品目录 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 报告期 指 2021年1月1日至2021年6月30日 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司信息 公司的中文名称 江苏恒瑞医药股份有限公司 公司的中文简称 恒瑞医药 公司的外文名称 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd 公司的外文名称缩写 Hengrui Pharma 公司的法定代表人 孙飘扬 二、 联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 刘笑含 田飞 联系地址 江苏连云港市经济技术开发区昆仑山路7号 上海市浦东新区海科路1288号 电话 0518—81220983 021-61053323 传真 0518—85453845 021-61063801 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 基本情况变更简介 公司注册地址 江苏连云港市经济技术开发区黄河路38号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 江苏连云港市经济技术开发区昆仑山路7号 公司办公地址的邮政编码 222000 公司网址 http://www.hrs.com.cn 电子信箱 [email protected] 四、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 《中国证券报》《上海证券报》 登载半年度报告的网站地址 http://www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 恒瑞医药证券事务部、上海证券交易所 五、 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所 股票简称 股票代码 A股 上海证券交易所 恒瑞医药 600276 六、 其他有关资料 □适用 √不适用 七、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 营业收入 13,297,542,736.29 11,308,881,923.08 17.58 归属于上市公司股东的净利润 2,667,595,055.64 2,661,917,189.96 0.21 归属于上市公司股东的扣除非经 常性损益的净利润 2,647,023,650.06 2,562,139,085.30 3.31 经营活动产生的现金流量净额 1,498,280,918.06 3,376,609,108.89 -55.63 本报告期末 上年度末 本报告期末比上 年度末增减(%) 归属于上市公司股东的净资产 32,785,698,840.98 30,504,303,351.44 7.48 总资产 37,000,499,019.12 34,729,589,915.43 6.54 报告期计提股权激励费用36,511.38万元，剔除股权激励费用影响，报告期归属于上市公司股 东的净利润较上年同期增长10.51%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同 期增长13.96%。 经营活动产生的现金流量净额同比减少55.63%，主要原因为支付的研发、人工成本、材料款 项增加以及客户采用承兑票据结算增多导致现金流入放缓。 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同 期 本报告期比上年同 期增减(%) 基本每股收益（元／股） 0.42 0.42 0 稀释每股收益（元／股） 0.42 0.41 2.44 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元／股） 0.41 0.40 2.50 加权平均净资产收益率（%） 8.34 10.23 减少1.89个百分点 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%） 8.27 9.85 减少1.58个百分点 公司主要会计数据和财务指标的说明 □适用 √不适用 八、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 九、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币 非经常性损益项目 金额 非流动资产处置损益 1,343,919.53 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家 政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 31,077,591.16 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资 产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变 动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、 衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 91,711,559.64 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 -97,818,141.79 少数股东权益影响额 -855,482.73 所得税影响额 -4,888,040.23 合计 20,571,405.58 十、 其他 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 1、行业发展情况 医药行业是我国国民经济的重要组成部分，其持续发展源自药品的刚性消费，具有弱周期性的特征。随着我国经济持续增长，人民生活水平不断提 高，医疗保障制度逐渐完善，人口老龄化问题日益突出，我国医药行业呈现出持续良好的发展趋势，但近年处方药销售因疫情受到一定影响。 2、主要业务 公司主营业务涉及药品研发、生产和销售，主要产品涵盖抗肿瘤药、手术麻醉类用药、造影剂、特殊输液、心血管药等众多领域。根据营业执照， 公司主营业务是片剂（含抗肿瘤药）、口服溶液剂、混悬剂、无菌原料药（抗肿瘤药）、原料药（含抗肿瘤药）、精神药品、软胶囊剂（含抗肿瘤药）、 冻干粉针剂（含抗肿瘤药）、粉针剂（抗肿瘤药、头孢菌素类）、吸入粉雾剂、口服混悬剂、口服乳剂、大容量注射剂（含多层共挤输液袋、含抗肿瘤 药）、小容量注射剂（含抗肿瘤药、含非最终灭菌），生物工程制品（聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液）、硬胶囊剂（含抗肿瘤药）、颗粒剂（抗 肿瘤药）、粉雾剂、膜剂、凝胶剂、乳膏剂的制造；中药前处理及提取；医疗器械的研发、制造与销售；一般化工产品的销售；自营和代理各类商品及 技术的进出口业务，但国家限定公司经营或禁止进出口的商品和技术除外。 截至报告期末，公司的研发管线情况如下。 （1）已上市创新药后续主要临床研发管线 已上市创新药后续主要临床研发管线 治疗领域 药品名称/药品代号 靶 点 单药/联合 IND Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 NDA 抗肿瘤 甲磺酸阿帕替尼 VEGFR 联合(卡瑞利珠单抗) 肝癌根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗 联合(卡瑞利珠单抗) 一线化疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌 联合(卡瑞利珠单抗) 一线晚期或转移性胃癌（GC）或胃食管交界处 联合(卡瑞利珠单抗) 一线晚期肝细胞癌（HCC） 单药/联合(氟唑帕利) 晚期卵巢癌含铂治疗后的维持治疗 单药/联合(氟唑帕利) 伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌 联合(氟唑帕利) 复发性卵巢癌 联合(氟唑帕利） 转移性去势抵抗前列腺癌 抗肿瘤 马来酸吡咯替尼 HER1、HER2、HER4 联合(曲妥珠单抗+多西他赛) 早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗 联合(曲妥珠单抗+多西他赛） 一线HER2阳性复发/转移性乳腺癌晚期 单 药 HER2阳性乳腺癌延长辅助治疗 单 药 HER2突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌 麻 醉 甲苯磺酸瑞马唑仑 GABAA 单 药 全身麻醉 单 药 纤维支气管镜诊疗镇静 单 药 ICU机械通气镇静 单 药 局部麻醉辅助镇静 抗肿瘤 卡瑞利珠单抗 PD-1 联合(紫杉+顺铂) 一线晚期食管癌 联合(紫杉+卡铂) 一线鳞状非小细胞肺癌 单 药 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 联合(阿帕替尼) 一线化疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌 联合(阿帕替尼) 一线晚期或转移性胃癌（GC）或胃食管交界处癌 联合(阿帕替尼) 一线晚期肝细胞癌（HCC） 联合(阿帕替尼) 肝癌根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗 联合(放疗+化疗) 不可切除局部晚期食管癌 联合(化疗） 转移性免疫调节型（IM）型三阴性乳腺癌 联合(化疗） 早期或局部晚期三阴性乳腺癌新辅助治疗 联合(法米替尼+化疗) 晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC） 联合(法米替尼) 晚期或转移性肾细胞癌 联合(法米替尼) 一线晚期宫颈癌 联合(法米替尼) 泌尿系统和妇科系统肿瘤 联合(法米替尼) 晚期实体瘤 联合(法米替尼) 复发转移性宫颈癌 联合(SHR-1702) 骨髓增生异常综合征或白血病 抗肿瘤 氟唑帕利 PARP 联合(阿比特龙） 转移性去势抵抗性前列腺癌 单药/联合(阿帕替尼） 晚期卵巢癌含铂治疗后的维持治疗 单药/联合(阿帕替尼） 伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌 联合(阿帕替尼） 复发性卵巢癌 联合(阿帕替尼) 转移性去势抵抗前列腺癌 联合(替莫唑胺±SHR-1316) 小细胞肺癌 联合(mFOLFINOX） 晚期胰腺癌维持治疗 联合(mFOLFINOX） 晚期胰腺癌新辅助治疗 血 液 海曲泊帕乙醇胺 TPO-R 单 药 化疗所致血小板减少症 联合(标准免疫抑制治疗) 初治重型再生障碍性贫血 单 药 儿童免疫性血小板减少症(ITP) （2）在研创新药主要临床研发管线 在研创新药主要临床研发管线 治疗领域 药品名称/药品代号 靶 点 单药/联合 IND Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 NDA 抗肿瘤 SHR6390 CDK4/6 联合(氟维司群) 二线HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌 联合(来曲唑/阿那曲唑) 一线HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 联合(内分泌治疗) HR阳性、 HER2阴性乳腺癌辅助治疗 联合(来曲唑) HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 单药/联合(HRS8807) HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 SHR-1316 PD-L1 联合(卡铂+依托泊苷) 一线广泛期小细胞肺癌 联合 (同步化放疗) 一线局限期小细胞肺癌 联合(化疗) 可切除的Ⅱ期或Ⅲ期非小细胞肺癌围手术期治疗 联合(SHR-1501) 晚期实体瘤 联合(替莫唑胺±氟唑帕利) 小细胞肺癌 SHR-1701 PD-L1/TGF-β 联合(贝伐珠单抗+XELOX) 晚期结直肠癌 联合(化疗) 晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌 单药/联合(化疗) 不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌 联合(吉西他滨+白蛋白紫杉醇) 晚期/转移性胰腺癌 单药/联合(法米替尼) 晚期或转移性非小细胞肺癌 联合(法米替尼) 晚期实体瘤 单药/联合(法米替尼) 广泛期小细胞肺癌 联合(BP102) 晚期实体瘤 单 药 晚期头颈部鳞状细胞癌 单 药 晚期实体瘤 单 药 复发或转移鼻咽癌 SHR3680 AR 联合(雄激素去除疗法) 高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC) 联合(雄激素去除疗法) 接受根治性前列腺切除术的局限高危或局部晚期前列腺癌 联合(多西他赛) 转移性去势抵抗性前列腺癌 苹果酸法米替尼 VEGFR，FGFR， c-kit等多种激 酶 联合(卡瑞利珠单抗+化疗) 晚期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 联合(卡瑞利珠单抗) 晚期或转移性肾细胞癌 联合(卡瑞利珠单抗) 一线晚期宫颈癌 联合(卡瑞利珠单抗) 泌尿系统和妇科系统肿瘤 联合(卡瑞利珠单抗) 晚期实体瘤 联合(卡瑞利珠单抗) 复发转移性宫颈癌 联合(SHR-1701) 晚期实体瘤 联合(SHR-1701) 晚期或转移性非小细胞肺癌 联合(SHR-1701) 广泛期小细胞肺癌 SHR1459 BTK 联合(YY-20394) 复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 单 药 视神经脊髓炎谱系疾病 单 药 原发性膜性肾病 单 药 非霍奇金淋巴瘤 YY-20394 PI3Kδ 联合(SHR1459) 复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 SHR2554 EZH2 单 药 复发/难治成熟淋巴瘤 SHR-1501 IL-15 联合(SHR-1316) 晚期实体瘤 SHR-1702 / 联合(卡瑞利珠单抗) 骨髓增生异常综合征或白血病 SHR-A1811 HER2 ADC 单 药 晚期实体瘤 单 药 胃癌或胃食管结合部腺癌和结直肠癌 单 药 晚期非小细胞肺癌 SHR-1802 LAG3 单 药 晚期实体瘤 SHR-1916 / 单 药 晚期实体瘤 HRS8807 / 单药/联合(SHR6390) 晚期乳腺癌 SHR-A1904 / 单 药 晚期实体瘤 单 药 晚期胰腺癌 HRS2398 / 单 药 晚期实体瘤 HRS2543 / 单 药 晚期实体瘤 糖尿病 恒格列净 SGLT-2 单 药 2型糖尿病 联合(二甲双胍) 2型糖尿病 联合(二甲双胍+瑞格列汀) 2型糖尿病 瑞格列汀 DPP-IV 单 药 2型糖尿病 联合(二甲双胍) 2型糖尿病 联合(二甲双胍+恒格列净) 2型糖尿病 HR17031 胰岛素/GLP-1 单 药 糖尿病 INS068 胰岛素 单 药 2型糖尿病 风湿免疫 SHR-1314 IL-17A 单 药 银屑病 单 药 强直性脊柱炎 单 药 银屑病关节炎 SHR4640 URAT1 单 药 原发性痛风伴高尿酸血症 SHR0302 JAK1 单 药 银屑病关节炎 单 药 强直性脊柱炎 单 药 类风湿性关节炎 单 药 溃疡性结肠炎 单 药 中重度特应性皮炎 单 药 白癜风 单 药 斑秃 单 药 克罗恩病 心血管 疾病 SHR-1209 PCSK9 单 药 原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症 联合(降脂药) 血脂控制不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症 单 药 杂合子家族性高胆固醇血症 SHR2285 / 单 药 血栓 抗感染 SHR8008 CYP51 单 药 急性外阴阴道假丝酵母菌病 单 药 复发性外阴阴道假丝酵母菌病 HRS9950 TLR-8 单 药 慢性乙肝 HRS5091 核衣壳 单 药 慢性乙肝 HRS9432 / 单 药 念珠菌血症或侵袭性念珠菌病 SHR2150 / 单 药 艾滋病 血 液 DDO-3055 PHD 单 药 慢性肾病所致贫血（透析和非透析） 单 药 非透析慢性肾病贫血 疼痛管理 SHR8554 MOR 单 药 腹部手术后镇痛 单 药 骨科手术后中至重度疼痛 HRS4800 / 单 药 疼痛 SHR0410 / 单 药 术后镇痛 眼 科 SHR8058 NOV03 单 药 睑板腺功能障碍相关干眼病 SHR8028 环孢素A 单 药 干眼病(角结膜干燥症) 其 他 SHR-1222 / 单 药 骨质疏松症 SHR7280 GnRH 单 药 控制性超促排卵治疗 单 药 子宫内膜异位症 诺利糖肽 / 单 药 肥胖(非糖尿病) HR20013 / 单 药 预防化疗后恶心呕吐 HRS3797 / 单 药 全身麻醉气管插管及维持术中骨骼肌松弛 SHR6508 / 单 药 继发性甲状旁腺功能亢进症 （3）海外创新药主要临床研发管线 海外创新药主要临床研发管线 治疗领域 药品名称/药品代号 靶点 单药/联用 参与国家 IND Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 抗肿瘤 卡瑞利珠单抗 PD-1 联合(阿帕替尼) 美国,欧洲,亚太（含中国） 一线晚期肝细胞癌 联合(法米替尼) 美国,欧洲,亚太（含中国） 晚期非小细胞肺癌 联合(法米替尼) 美国,中国 晚期实体瘤 吡咯替尼 HER1、HER2、HER4 单 药 美国,欧洲,亚太（含中国） 晚期非小细胞肺腺癌 氟唑帕利 PARP 联合(阿比特龙) 美国,中国 前列腺癌 SHR3680 AR 联合(ADT) 欧洲，中国 前列腺癌(mHSPC) SHR-A1811 HER2-ADC 单 药 美国,亚太（含中国） 实体瘤 SHR1701 PD-L1/TGF-β 单 药 澳洲 实体瘤 SHR-1501+SHR-1316 IL-15+PD-L1 联 合 澳洲,中国 晚期实体瘤 血 液 海曲泊帕 TPO-R 单 药 澳洲,中国 健康受试者 糖尿病 INS068 胰岛素 单 药 美国,中国,澳洲 2型糖尿病 HR17031 胰岛素/GLP-1 单 药 美国 健康受试者 风湿免疫 SHR0302 JAK1 单 药 美国,欧洲,中国 溃疡性结肠炎 加拿大,中国 中重度特应性皮炎 美国,澳洲,中国 斑秃 美国,欧洲,中国 克罗恩病 RS1805 / 单 药 澳洲,中国 溃疡性结肠炎 SHR-1819 / 单 药 澳洲 健康受试者 疼痛管理 HRS4800 / 单 药 澳洲 健康受试者 心血管疾病 SHR2285 / 单 药 澳洲 健康受试者 呼 吸 SHR-1905 / 单 药 澳洲 健康受试者 SHR-1703 IL-5 单 药 澳洲 健康受试者 其 他 SHR-1707 A-beta 单 药 澳洲 健康受试者 3、主要产品及其用途 治疗领域 主要产品 用途 抗肿瘤 注射用卡瑞利珠单抗 ①用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗； ②用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗； ③联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴 性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺（NSCLC）的一线治疗； ④用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗； ⑤用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗； ⑥联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。 抗肿瘤 甲磺酸阿帕替尼片 ①用于晚期胃癌标准化疗失败后的治疗； ②单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。 抗肿瘤 硫培非格司亭注射液 适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌 药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。 抗肿瘤 注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。 造影 碘克沙醇注射液 适用于成人的心血管造影、脑血管造影、外周动脉造影、腹部血管造影、尿路造影以及CT增强检查； 儿童心血管造影、尿路造影和CT增强检查。 疼痛管理 酒石酸布托啡诺注射液 用于治疗各种癌性疼痛、手术后疼痛。 4、经营模式 采购方面，公司通过设立科学合理的集团采购组织、构建先进的管理制度、探索和运用先进 的技术，来确保采购质量与效率。建立了完善的供应商开发、准入、绩效考核、淘汰的全生命周 期管理制度，重点完善并规范了大宗物料的集团化采购程序，强化了对子公司物料采购过程的管 理，根据实际情况调整机构设置和工作流程；采用先进的信息化系统，构建集团采购平台，规范 供应商管理和采购行为，提高采购效率，最大程度降低采购成本。 生产方面，公司本着“诚实守信，质量第一”的原则，集中发挥人才、设备、资金等优势， 始终保持质量上的高标准，公司所有的生产线均已通过新版GMP认证。为努力成为国内质量标准 的领跑者、国际质量标准的竞争者，公司自2005年开始就把生产体系目标瞄准了国际知名企业， 建立了拥有一流生产设备、国际标准化的生产车间。在管理方面，公司根据美国FDA对产品全生 命周期的管理要求，聘请国际一流的质量控制专家，建立了以质量体系为中心的GMP六大管理体 系，将GMP贯彻到原料采购、药品生产、控制及产品放行、贮存发运的全过程中，确保所生产的 药品符合预定用途、注册要求和客户要求。 销售方面，公司秉持“以市场为导向，以客户为中心，合理配置资源”，围绕“专注始于分 线，专业成就未来”的销售理念，在事业部制组织架构下，不断创新发展思路，在核心产品及治 疗领域，进一步完善人员组织构架，逐步推进以创新产品、核心产品规模化、专业化推广的分线 销售改革，同时横向整合战略资源，促进各事业部协调发展。目前，公司已经构建了遍及全国的 销售网络，并形成了涵盖销售事业部管理、战略发展、销售运营管理、人力资源及中央医学事务 的专业、规范、有序、完善的销售体系。 5、市场地位 恒瑞医药是国内知名的抗肿瘤药、手术用药的研究和生产基地之一。公司产品涵盖了抗肿瘤 药、手术麻醉类用药、造影剂、特殊输液、心血管药等众多领域，已形成比较完善的产品布局。 报告期内，公司作为国内医药创新和高质量发展的代表企业，在美国制药经理人杂志（PharmExec） 公布的2021年全球制药企业TOP50榜单中，连续第3年上榜，从2019年的第47位升至第38位， 排名逐年攀升；在全国医药工业信息年会发布的“2020年度中国医药工业百强榜”中，公司获得 2020年度中国医药工业百强企业第四名，同时在2021年“中国医药研发产品线最佳工业企业” 榜单中，公司稳居榜首。近年来，在创新、国际化发展战略驱动之下，公司创新研发结出硕果， 创新药不断上市，屡次让中国医药原研之光闪耀在国际舞台，高质量发展不断赢得关注和认可。 6、主要的业绩驱动因素 长期以来公司聚力创新，持续加大创新产品学术推广力度，创新药销售收入稳步增加，报告 期内，创新药实现销售收入52.07亿元，同比增长43.80%，占整体销售收入的比重为39.15%，创 新成果的逐步收获对公司业绩增长起到了拉动作用。 但受国家和地方带量采购的影响，公司传统仿制药销售下滑。2020年11月开始执行的第三 批集采涉及的6个药品，报告期内销售收入环比下滑57%。另一方面，主要产品卡瑞利珠单抗自 2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不 一等诸多问题，造成卡瑞利珠单抗销售收入环比负增长。 二、 报告期内核心竞争力分析 √适用 □不适用 1、研发优势 1）团队能力建设 经过多年发展，公司已经形成了一支4500多人的规模化、专业化、能力全面的创新药研发团 队，在多个疾病研发领域的创新能力和执行能力方面都形成了一定的竞争优势。公司先后在连云 港、上海、成都、美国和欧洲等地设立了研发中心，以满足公司多个疾病领域管线对新分子实体 的发现和开发的需求，应对外部严峻的竞争态势。公司加强了临床研发部以及海外研发团队的研 发投入和能力建设，保证了临床研发策略前沿、市场准入时间缩短、执行质量水准提升。研发团 队从临床研究、运营、注册、药物警戒等多个维度主导和支持国内外240多个临床项目，其中包 括国际多中心临床23个，顺利推进卡瑞利珠单抗联用阿帕替尼肝癌一线和SHR3680转移性激素敏 感性前列腺癌国际多中心注册Ⅲ期临床。 2）先进技术平台 公司建立了国家级企业技术中心和博士后科研工作站、国家分子靶向药物工程研究中心、“国 家重大新药创制”专项孵化器基地，持续加大研发投入，在保障新药发现和临床开发项目的同时， 产生了一批具有自主知识产权的新技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体 药物偶联物（ADC）、双/多特异性抗体、基因治疗、mRNA、生物信息学、转化医学等。其中，已 有2个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，3个ADC分子申报临床；基因治疗有2个分 子完成PCC进入临床前开发阶段；国内首个CTGF抗体获批临床；PDL1/TGFβ双特异性抗体药物 SHR-1701快速开展临床三期研究，新一代PDL1/SIRPr融合蛋白即将提交临床研究申请，还有10 多个First-in-class/Best-in-class双/多特异性抗体在研。 3）战略执行力强 围绕科技创新和国际化战略，公司各团队高质量、高效率推进项目执行。既推动了现有治疗 领域管线产品数量增加和质量保证，同时使公司的研发管线迅速拓展到呼吸、眼科等其他治疗领 域，不断提升公司综合竞争力。通过持续不断的研发投入，保证创新产品实现国际化价值，使公 司产品和治疗领域多样化，顺利实现转型升级。 截至目前，公司先后申请了1199项发明专利，其中444项国际专利。艾瑞昔布片、甲磺酸阿 帕替尼片、硫培非格司亭注射液、马来酸吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、注射用甲苯磺酸瑞 马唑仑、氟唑帕利胶囊和海曲泊帕乙醇胺片等8款创新药已获批上市，在创新药研发上，已基本 形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，构筑起强大的自主研发能力。 2、市场优势 公司坚持“科学为本，患者至上”的宗旨，在抗肿瘤药、手术麻醉类用药、造影剂、特殊输 液、心血管等领域建立了专业化的学术队伍，销售网络遍布全国，依托专业化医学研究和学术推 广，搭建多样化的学术交流平台，传递最新的医药研究成果，支持药物的安全风险管理，为广大 患者与医疗工作者提供有效快捷的治疗方案、专业的学术支持与服务，最大程度地保护医生与患 者利益，成为我国抗肿瘤、麻醉等领域的市场领跑者。历经多年沉淀，公司拥有一支培养多年、 执行力强、灵活应变的销售团队，面对政策环境和行业竞争的压力，销售团队快速应对变化，高 效执行创新调整的战略规划，持续加大卡瑞利珠单抗等创新产品学术推广力度，通过提质增效、 整合资源，建立起纵向专业化与横向职能协调发展的全新组织架构模式，以适应新的竞争环境。 3、品牌优势 公司立足生命科学和民生需求，坚持“科技创新”和“国际化”两大战略，不断激发创新活 力，提升品牌质量，加速转型，做优“中国制造”，努力实现高质量发展，在品牌升级中打造新 动能。公司在研创新药数量居国内前列，数十个创新药正在开展临床试验，并支持开展上市后临 床研究，提供最前沿的医学资讯，在抗肿瘤药、手术用药、内分泌治疗药、心血管药、抗感染药 及风湿免疫药等领域持续创新发展，逐步扩大品牌优势和知名度。 4、质量优势 公司在质量标准严格遵从国家法定标准的基础上，还对部分关键质量指标进行严控和提高， 制定了高于法定标准的企业内控标准；出口产品的控制要求均符合或高于欧盟、美国药典规定标 准；公司强调系统保障和过程控制，降低非生产期间可能产生的风险；公司运用的计算机系统具 有审计跟踪功能，同时保证记录完整、可追溯。同时，公司还在生产环境控制、质量要素管理等 方面有更严格更高的要求，保障药品的有效性、安全性。 三、 经营情况的讨论与分析 2021年上半年，国内疫情防控总体保持良好态势，国民经济持续稳定恢复，深化医药卫生体 制改革工作稳步推进。医药研发政策方面，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则 （征求意见稿）》提出落实以临床价值为导向、以患者为核心的研发理念，引导并促进科学有序 地开发，有利于改善同质化竞争，减少临床资源浪费，促进医药行业健康长远发展。医疗保障方 面，《医疗保障法（征求意见稿）》对医保筹资和待遇、基金管理等多项内容作出规定，将推动 我国医疗事业高质量发展进入新阶段。新一轮国家医保药品目录调整工作正式启动，药品目录调 整的科学化、规范化、精细化、法制化水平将进一步提升。药品集中采购方面，国务院办公厅发 布《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，从明确覆盖范围、完善采购规 则、强化保障措施、完善配套政策、健全运行机制五个方面提出了推动药品集中带量采购工作常 态化制度化开展的具体举措。2月，国家组织开展44个药品品种第四批带量采购工作，5月起陆 续落地实施。6月，国家组织开展60个药品品种第五批带量采购工作，采购品种和品规数均为历 次之最，带量采购工作继续常态化、制度化向前推进。 自2018年以来，公司进入国家集中带量采购的仿制药共有28个品种，中选18个品种，中选 价平均降幅72.6%，对公司业绩造成较大压力。与此同时，国内创新型生物医药行业同质化竞争 严重，研发、人力、生产等各项成本快速上涨，生物医药创新面临严峻挑战。为此，公司迫切需 要集中资源在创新和国际化方面实现快速突破。报告期内，根据创新和国际化战略发展需要，公 司围绕“精兵简政、资源整合、加强管理、提质增效”十六字方针，推进运营改革，加速转型升 级。 研发创新方面，一是继续加大研发投入。目前公司在国内外共开展240多个临床项目，其中 包括国际多中心临床23个，由于临床各项费用的上涨以及国际化临床项目数量的不断增加，报告 期内累计研发投入25.81亿元，比上年同期增长38.48%，研发投入占销售收入的比重达到19.41%， 有力地支持了公司的项目研发和创新发展。二是项目注册申报工作有序推进。报告期内，取得创 新药制剂生产批件5个、仿制药制剂生产批件9个，取得药品临床批件41个。取得10个品种的 一致性评价批件，完成2种产品的一致性评价申报工作。三是专利申请和维持工作顺利开展。报 告期内，提交国内新申请专利131件、国际PCT新申请39件，获得国内授权64件、国外授权59 件。 报告期内，公司重要产品临床研究情况： 序号 通用名 作用类别/适应症 目 前 状 况 创新性、突破性 1 卡瑞利珠单抗 PD-1单抗/肿瘤 2019年获批上市（淋巴瘤）、 2020年获批上市（肝癌、肺 癌、食管癌） 2021年获批上市（鼻咽癌二 线后单药治疗、鼻咽癌一线 联合治疗） 2021年申报上市（晚期食管 癌一线治疗、晚期鳞状非小 细胞肺癌一线治疗） 2021年获得FDA孤儿药资格 （晚期肝癌） （国际多中心Ⅲ期） 卡瑞利珠单抗是公司自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克 隆抗体，能够与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，使 得T细胞恢复针对肿瘤免疫应答，达到治疗肿瘤的效果。 在给药后PD-1受体快速被卡瑞利珠单抗大量占据，且始终维持高水 平，在给药后第22天，受体占有率仍超过95％。同时，卡瑞利珠单抗 的半衰期相对较短，可减少免疫过度激活带来的不良反应，一旦出现免 疫相关不良反应，也更易恢复。 卡瑞利珠单抗目前已有6项适应症获批上市，成为获批适应症最多 的国产PD-1单抗药物。自上市以来，卡瑞利珠单抗凭借多项重磅研究的 出色数据，受到中国临床肿瘤学会（CSCO）多个瘤种指南的重磅推荐， 并多次荣登国际学术舞台。13项卡瑞利珠单抗相关临床研究结果在国际 重要学术会议中进行口头报道，创造国产PD-1产品的国际影响力纪录。 卡瑞利珠单抗在国际学术期刊上累计发表论文47篇(其中前瞻性研究32 篇，回顾性研究7篇，基础研究/生物标记物/药理研究8篇)，影响因子 累计767.624分，充分表明全球肿瘤学专家对卡瑞利珠单抗临床疗效与 安全性的高度认可。 全球顶尖学术期刊《柳叶刀-呼吸医学》全文在线发表“卡瑞利珠单 抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验 （CameL研究）”的研究成果。该研究的中位总生存期长达27.9个月， 是全球同类肺癌免疫治疗临床研究中最长的生存获益数据，首次成功突 破了2年生存大关，为肺癌患者带来新的希望。 卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的晚期肝细胞癌中国II期 临床研究显示，mOS达13.8个月，患者ORR达14.7%，相比标准二线靶 向治疗方案ORR提升110%。该研究于在《柳叶刀·肿瘤学》全文在线发 表，成为中国首个登顶柳叶刀的肝癌免疫治疗研究。卡瑞利珠单抗也凭 借此研究成为国内首个获批肝癌适应症的PD-1单抗。 卡瑞利珠单抗二线治疗晚期/转移性食管鳞癌研究（ESCORT研究） 结果显示，卡瑞利珠单抗治疗组患者ORR达到20.2%，mOS达到8.3个月， 且在全人群中均有获益。该研究一举突破了食管鳞癌过去几十年的生存 期瓶颈，堪称食管癌领域具有里程碑意义的研究。凭借出色数据和突破 性意义，ESCORT研究同样荣登《柳叶刀·肿瘤学》（THE LANCET Oncology）。 卡瑞利珠单抗的多项Ⅲ期研究正在进行中，将探索在更多领域为肿 瘤患者带来新的治疗选择与生存希望。 2 马来酸吡咯替尼 HER-2抑制剂/肿 瘤 2018年有条件获批上市； 2020年完全批准 （国际多中心Ⅲ期） 马来酸吡咯替尼是公司自主研发的1.1类新药，属于新一代抗HER2 治疗靶向药，其机制是泛-ErbB受体的、小分子、不可逆酪氨酸激酶抑 制剂（TKI），与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结 合，阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，阻断下游信号 通路的激活，抑制肿瘤细胞生长，具有全能、强效的抗肿瘤作用。 与上一代抗HER2药物如曲妥珠单抗相比，马来酸吡咯替尼可直接作 用于HER2通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的 HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路；与其他小分子抗HER2药 物如拉帕替尼相比，马来酸吡咯替尼靶点更全面，且对靶点造成不可逆 抑制，更强效地抑制肿瘤生长；与另一小分子抗HER2药物来那替尼相比， 吡咯替尼生物利用度更高，因此对肿瘤细胞的抑制强度更高，且安全性 更好。同时口服剂型也为患者带来便利性。 通过与拉帕替尼头对头的临床试验比较，马来酸吡咯替尼延长了11 个月的PFS，由于突破性的临床结果，成为我国首个基于Ⅱ期临床研究 成果获得国家药监局有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药。基于Ⅲ 期临床研究成果，2020年获得国家药监局完全批准，成为我国 通过优先审评有条件获批上市的药物中首个获得完全批准的抗 肿瘤创新药。 2021年6月，早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗Ⅲ期临 床研究达到主要研究终点，总体病理完全缓解率(tpCR)达到方案预设的 优效标准，有望为早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更新的治疗 选择与更长久的生存获益。 3 氟唑帕利 PARP抑制剂/肿 瘤 2020年12月获批上市 （BRCA1/2突变的复发性卵 巢癌） 2021年6月获批上市（复发 性卵巢癌含铂治疗后的维持 治疗） （国际多中心Ⅲ期） 氟唑帕利是公司研发的靶向新药，是作用于聚腺苷酸二磷酸核糖基 聚合酶（PARP）靶点的高效抗肿瘤药物，利用DNA修复途径的缺陷，消 灭肿瘤细胞。 作为我国首个获批上市的自主研发PARP抑制剂，氟唑帕利具有独特 的三氟甲基结构，该结构有助药物分子在体内不容易被代谢，从而保持 药效的长期稳定性，组织滞留性更好，并可避免肝脏代谢酶CYP酶的代 谢作用。从氟唑帕利的药代动力学数据可以看到，其稳态血药浓度的峰 值，较同类药物更高；不仅如此，氟唑帕利还拥有同类药物中较高的亲 和力。更值得关注的是，氟唑帕利具有更高的体内药物活性，其Cmax/ IC50值为12.5，是目前国内外所有已上市PARP抑制剂中的最高值，反 映了其以更低的药物剂量撬动更好疗效的卓越能力。此外，氟唑帕利稳 态血药浓度的个体差异较小，变异系数较同类药物更低，因此，氟唑帕 利的药效稳定程度和不良反应严重程度均较同类药物更好。临床研究数 据表明，氟唑帕利与化疗联合用药时，不会有血液学毒性叠加的担忧， 临床优势显著。 氟唑帕利在其他瘤种中的广泛探索也在积极进展中，氟唑帕利将展 现更多新作为，为更多肿瘤患者带来新的获益。 4 海曲泊帕乙醇胺 小分子TPO-R/血 小板减少症/重 型再生障碍性贫 血 2021年6月获批上市 （重型再生障碍性贫血、原 发免疫性血小板减少症） （澳洲Ⅰ期） 海曲泊帕乙醇胺片是公司自主研发、并拥有知识产权的1类创新药， 是一种口服小分子非肽类促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，通过选择 性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活TPO-R依赖的STAT和MAPK 信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化，发挥升血小板的作用。在第 一代TPO-R激动剂的基础结构上，海曲泊帕乙醇胺进行了一系列修饰得 到高选择性TPO-R激动剂，具备高效、低毒的特点。 快速升板、安全高效是海曲泊帕乙醇胺突出的特点。研究数据表明： 海曲泊帕乙醇胺给药1周血小板计数即开始升高；停药18天后，血小板 仍高于基线值；同时，肝毒性和治疗相关不良反应的发生率都显著低于 同类产品。海曲泊帕乙醇胺在提升疗效的同时，为患者提供了更好的安 全保障。不仅如此，海曲泊帕乙醇胺在ITP（原发免疫性血小板减少症） 和SAA（重型再生障碍性贫血）领域的注册研究中，是目前ITP适应症 临床研究中纳入中国受试者人群最多且唯一在中国获得SAA适应症的 TPO-R激动剂。 5 甲苯磺酸瑞马唑仑 GABAa/手术镇静 2019年12月获批上市（胃镜） 2020年6月获批上市（结肠 镜检查的镇静） 2020年11月申报上市（全 身麻醉） 2021年3月申报上市（支气 管镜诊疗镇静） 甲苯磺酸瑞马唑仑属于苯二氮卓类药物，是一种短效GABAa受体激 动剂，它作用于GABAa受体，使得细胞通道开放、增加氯离子内流，引 起神经细胞膜超极化从而抑制神经元活动。甲苯磺酸瑞马唑仑通过全身 酯酶代谢，代谢产物无活性，其起效和消除迅速，血流动力学稳定和呼 吸循环更平稳，并且具有拮抗剂。 甲苯磺酸瑞马唑仑局部麻醉辅助镇静、ICU机械通气镇静适应症正 在开展Ⅱ期临床。 6 磷酸瑞格列汀 DPP-IV抑制剂/2 型糖尿病 2020年8月申报上市（瑞格 列汀单药以及瑞格列汀联合 二甲双胍治疗2型糖尿病）， 2021年3月现场核查已完成 磷酸瑞格列汀是公司自主研发的化药1类新药，为二肽基肽酶 IV(DPP-IV)抑制剂，获得国家十二五“重大新药创制”科技专项。 磷酸瑞格列汀可实现双激素调控，即促进胰岛β细胞释放胰岛素并 抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素的口服类降糖药。由于其独特的葡萄糖 浓度依赖性降糖机制，不会增加低血糖的发生风险。 磷酸瑞格列汀片的2项中国Ⅲ期注册研究结果示，经磷酸瑞格列汀 片治疗的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白水平显著降低，达到预设的优 效假设检验结果。长期治疗结果显示，磷酸瑞格列汀治疗52周后仍然显 示出持续的血糖改善效果，且安全性良好。 7 脯氨酸恒格列净 SGLT-2抑制剂/2 型糖尿病 2020年8月申报上市（恒格 列净单药以及恒格列净联合 二甲双胍治疗2型糖尿病）， 2021年4月现场核查已完成 脯氨酸恒格列净片是公司自主研发的化药1类新药，是我国首个原 研的SGLT2（钠-葡萄糖协同转运体2）抑制剂，获得国家十二五“重大 新药创制”科技专项。 SGLT2抑制剂通过阻断肾脏对葡萄糖、钠重吸收，使葡萄糖从尿液 中排泄，发生渗透性利尿，从而降低血糖水平，并同时降低患者血压和 体重。目前，SGLT2抑制剂因其独特的心血管和肾脏获益，获国内外多 个领域指南的推荐和首选。 脯氨酸恒格列净片的 2 项中国 Ⅲ 期注册研究结果 显示 ，其降糖水平 显著，达到预设的优效假设检验结果，并 表现 出强势的降压疗效优势， 同时长期应用的安全性良好。 8 SHR6390 CDK4/6抑制剂/ 乳腺癌 2021年4月申报上市，并纳 入优先审评（联合氟维司群 用于激素受体（HR）阳性， 人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治 疗后进展的复发或转移性乳 腺癌） SHR6390是公司自主研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑 制剂，能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通 路、诱导细胞阻滞在G1期并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖。 主要临床开发适应症为激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌。 作为国内第一个口服CDK4/6产品，SHR6390联合氟维司群在内分泌 治疗耐药后的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，显著改善PFS，降低死 亡风险，且安全性良好。相关Ⅲ期临床研究数据在2021年美国肿瘤年会 （ASCO）受邀进行口头报道，受到全球乳腺癌专家的高度关注与充分认 可。 探索术后辅助治疗，改善患者生存结局是迫切需要解决的问题。 SHR6390近期启动的HR阳性、HER2阴性乳腺癌术后辅助治疗的Ⅲ期研究， 以超过4000例的样本量成为中国迄今为止规模最大的肿瘤注册研究项 目，也彰显了公司强大的临床研发硬实力，该研究未来有望为乳腺癌治 疗领域带来革命性突破。 9 SHR-1316 PD-L1单抗/肺癌 Ⅲ期临床 （澳洲Ⅰ期） SHR-1316注射液是公司自主研发的一种人源化抗PD-L1单克隆抗 体，主要用于恶性肿瘤的治疗。SHR-1316作为PD-L1单抗药物，可以解 除PD-L1介导的免疫抑制效应，增强杀伤性T细胞的功能，发挥调动机 体免疫系统清除体内肿瘤细胞的作用。 SHR-1316注射液正在开发的适应症包括小细胞肺癌以及非小细胞 肺癌等，均处于Ⅲ期临床研发阶段。 10 SHR3680 AR抑制剂/前列 腺癌 Ⅲ期临床 （欧洲Ⅲ期） SHR3680是公司自主开发的新一代雄激素受体（AR）抑制剂。AR可 与雄激素结合，进而转录调控下游基因激活信号通路。AR信号通路的持 续激活与前列腺癌的进展密切相关，新一代的AR抑制剂可抑制雄激素与 AR结合，且能抑制AR的核转位、DNA的结合以及共活化因子的招募，发 挥抗肿瘤作用。SHR3680对AR受体具有很强的抑制作用且无激动活性， 并且对脑内GABA受体的抑制作用极弱，诱发癫痫发作的风险低。 11 苹果酸法米替尼 多靶点酪氨酸激 酶抑制剂/肿瘤 Ⅲ期临床 苹果酸法米替尼是公司自主研发的一个全新的小分子多靶点酪氨酸 激酶抑制剂，对c-Kit、VEGFR、 PDGFR、FGFR、Flt1、Flt3、Ret、c-Src 等激酶均有明显的抑制作用，属分子靶向性抗肿瘤药物。超过50%的原 癌基因和癌基因产物都具有其特异的酪氨酸激酶活性，它们的异常表达 将导致细胞增殖调节系统发生紊乱，进而导致肿瘤发生和增殖，酪氨酸 激酶的异常表达还与肿瘤的侵袭和转移、肿瘤新生血管的生成、肿瘤的 化疗抗性密切相关。因此，针对酪氨酸激酶的抑制剂能够有效抑制多种 酪氨酸激酶的活性进而抑制肿瘤的发生。 苹果酸法米替尼正在开发的适应症包括联合卡瑞利珠单抗治疗宫颈 癌、肺癌、肾细胞癌等多种实体瘤治疗。其中，联合卡瑞利珠单抗治疗 宫颈癌被CDE纳入突破性治疗。 12 SHR-1701 PD-L1/TGF-β双 抗/肿瘤 Ⅲ期临床 （澳洲Ⅰ期） SHR-1701是公司自主研发的靶向PD-L1和TGF-β双靶点的双特异 性抗体。TGF-β除了可以促进肿瘤细胞的迁移、浸润，进而促进癌症的 进展和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞（APC）上的PD-L1，而 APC细胞可以释放可溶性的PD-L1到肿瘤微环境中，通过PD-L1与其受 体的相互作用直接抑制细胞毒性T淋巴细胞。因此，在抑制PD-1/PD-L1 通路的基础上，靶向中和肿瘤微环境中的TGF-β可以进一步使T细胞恢 复活性，增强免疫应答。 SHR-1701已开展针对肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌等多种实体 瘤的Ⅱ期临床研究，针对晚期结直肠癌的Ⅲ期临床研究已实现入组。 13 SHR4640 URAT1抑制剂/痛 风 Ⅲ期临床 SHR4640是公司自主研发的国内首个高选择性的强效尿酸重吸收转 运子1 ( Uric Acid Reabsorption Transporter 1，URAT1)抑制剂，能 够高度选择性、高活性地抑制URAT1，促进尿酸的排泄，从而用于治疗 痛风和高尿酸血症，且与黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他等药物联用疗效 更佳。以往的体外和体内试验中均已显示了SHR4640显著的降尿酸作用 和良好的安全性。 14 SHR0302 JAK1抑制剂/风 湿关节炎/强直 性脊柱炎/溃疡 性结膜炎/克罗 恩病/特应性皮 炎/斑秃 Ⅲ期临床 （国际多中心Ⅲ期） SHR0302 片是公司自主研发的以JAK1为作用靶点的JAK抑制剂，能 针对性阻断JAK/STAT通路，在得到良好的临床疗效的基础上，可减少不 良反应，如贫血、血栓性疾病，且作为口服小分子靶向药物，便捷的给 药方式可显著提高患者的治疗依从性。 目前SHR0302在开发的适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、 银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑秃等，其中 类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎等均已处于 Ⅲ期开发阶段，且特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗。 15 SHR-1314 IL-17单抗/银屑 病/活动性强直 性脊柱炎 Ⅲ期临床 SHR-1314是公司自主研发的人源化的IgG1抗IL-17A单克隆抗体药 物，与IL-17A结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。 SHR-1314作为国内首个自主研发的靶向IL-17A抑制剂，已在成人 中重度慢性斑块型银屑病、成人强直性脊柱炎患者中证实可缓解疾病进 展且安全性耐受性良好。除已开展的适应症之外，计划近期在成人活动 性放射学阴性中轴脊柱炎等多种自身免疫性疾病中开展临床试验研究， 进一步探究可能的拟适应症，为SHR-1314在自身免疫性疾病中的应用提 供更为充分的科学依据。 16 SHR-1209 PCSK9单抗/高胆 固醇血症 Ⅲ期临床 SHR-1209是公司自主研发的抗PCSK9单抗，拟用于治疗高胆固醇血 症。通过特异性结合PCSK9分子，减少PCSK9介导的细胞表面低密度脂 蛋白受体内吞，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 SHR-1209特点是可以进行较长间隔给药，有望为高胆固醇血症患者 提供比现有治疗方案更多的获益。 报告期内，公司获得药（产）品注册批件情况： 序号 批准时间 品种名称 审批类型 注册分类 1 2021.1 度他雄胺软胶囊 上市申请 化学药品 4 类 2 2021.1 盐酸右美托咪定氯化钠注射液 上市申请 化学药品3类 3 2021.3 托伐普坦片 上市申请 化学药品 4 类 4 2021.3 麦考酚钠肠溶片 上市申请 化学药品 4 类 5 2021.3 注射用卡莫司汀 上市申请 ANDA 6 2021.4 奥沙利铂注射液 上市申请 化学药品3类 7 2021.4 注射用卡瑞利珠单抗 （既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗） 上市申请 治疗用生物制品 8 2021.5 盐酸伊立替康注射液 上市申请 化学药品 4 类 9 2021.6 注射用卡瑞利珠单抗 （本品联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗） 上市申请 治疗用生物制品 10 2021.6 阿齐沙坦片 上市申请 化学药品3类 11 2021.6 海曲泊帕乙醇胺片（SAA） 上市申请 化学药品1类 12 2021.6 海曲泊帕乙醇胺片（ITP） 上市申请 化学药品1类 13 2021.6 氟唑帕利胶囊 （本品用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含 铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗） 上市申请 化学药品2.4类 14 2021.6 贝伐珠单抗注射液 上市申请 治疗用生物制品 报告期内， 公司 获得临床批件的药（产）品情况： 序号 品种名称 适应症 1 SHR-1701注射液 SHR-1701注射液联合贝伐珠单抗注射液治疗晚期实体瘤 2 SHR-1701注射液 SHR-1701联合或不联合苹果酸法米替尼治疗既往系统化疗失败的广泛期小细胞肺癌 3 SHR-1701注射液 SHR-1701注射液联合贝伐珠单抗和XELOX用于不可手术切除的复发/转移性结直肠癌患者的一线 治疗 4 SHR-1701注射液 SHR-1701注射液联合阿昔替尼片治疗晚期肾细胞癌 5 SHR-1701注射液 SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗既往未经系统治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结 合部癌 6 HRS4800片 急性疼痛和慢性疼痛管理 7 SHR2150胶囊 HIV-1感染患者的治疗 8 HR20005凝胶 缓解静脉留置针穿刺时的疼痛 9 氟唑帕利胶囊 单药或与甲磺酸阿帕替尼片联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 10 氟唑帕利胶囊 联合醋酸阿比特龙片（I）和泼尼松片一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 11 氟唑帕利胶囊 氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙片和泼尼松片（AA-P）对比安慰剂联合AA-P一线治疗转移性去 势抵抗性前列腺癌（美国） （未完）  |