[中报]艾力斯:上海艾力斯医药科技股份有限公司2021年半年度报告
原标题:艾力斯:上海艾力斯医药科技股份有限公司2021年半年度报告 公司代码：688578 公司简称：艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 截至2021年6月30日，公司累计未分配利润为-60,729.24万元。截至2021年6月30日， 公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项 目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。此 外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损大幅增加，公司的研发费 用预计将持续处于较高水平。 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，且股权激励产 生股份支付费用，若公司核心产品伏美替尼商业化进展不达预期，上市后未盈利状态预计持续存 在且累计未弥补亏损可能继续扩大，因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配，对 股东的投资收益将造成一定程度的不利影响。 公司已在报告中详细描述可能存在的相关风险，敬请查阅“第三节 管理层讨论与分析”之“五、 风险因素”部分的内容。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人杜锦豪、主管会计工作负责人曾桂莲及会计机构负责人（会计主管人员）严帆声 明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无。 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请 投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目 录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ............................... 10 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ........... 13 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 36 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 38 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 40 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 57 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 63 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 64 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 65 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签 名并盖章的财务报告 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 艾力斯、上海艾力斯、公司、 本公司 指 上海艾力斯医药科技股份有限公司 江苏艾力斯 指 江苏艾力斯生物医药有限公司，上海艾力斯子公司 实际控制人 指 杜锦豪、祁菊夫妇 上海乔可、控股股东 指 上海乔可企业发展有限公司，上海艾力斯控股股东 上海艾祥 指 上海艾祥企业发展中心（有限合伙） 上海艾耘 指 上海艾耘企业发展中心（有限合伙） 上海艾英 指 上海艾英企业发展中心（有限合伙） 上海艾恒 指 上海艾恒企业发展中心（有限合伙） 唐玉投资 指 嘉兴唐玉投资合伙企业（有限合伙） 泽瑶投资 指 上海泽瑶投资合伙企业（有限合伙） 檀英投资 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙） 肆坊合 指 启东市肆坊合供应链管理合伙企业（有限合伙） 共青城汉仁 指 共青城汉仁股权投资合伙企业（有限合伙） 新建元二期 指 苏州工业园区新建元二期创业投资企业（有限合伙） 高科新浚 指 南京高科新浚成长一期股权投资合伙企业（有限合伙） 高科新创 指 南京高科新创投资有限公司 誉瀚投资 指 上海誉瀚股权投资基金合伙企业（有限合伙） 德诺投资 指 平潭德诺投资合伙企业（有限合伙） 瑞凯嘉德 指 北京瑞凯嘉德科技信息咨询有限公司 杭州创合 指 杭州创合精选创业投资合伙企业（有限合伙） 苏州礼瑞 指 苏州礼瑞股权投资中心(有限合伙) 苏州礼康 指 苏州礼康股权投资中心(有限合伙) LAV Allist 指 LAV Allist Limited 君实生物 指 上海君实生物医药科技股份有限公司 复星医药 指 上海复星医药（集团）股份有限公司 恒瑞医药 指 江苏恒瑞医药股份有限公司 贝达药业 指 贝达药业股份有限公司 信达生物 指 信达生物制药Innovent Biologics, INC. 国家医保目录 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 国务院 指 中华人民共和国国务院 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 NMPA、国家药监局 指 National Medical Products Administration，国家药品监督管 理局 国家医保局 指 国家医疗保障局 上海市科委 指 上海市科学技术委员会 CDE 指 Center for Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评 中心 CSCO 指 Chinese Society of Clinical Oncology，中国临床肿瘤协会 ASCO 指 American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会 WCLC 指 World Conference on Lung Cancer, 世界肺癌大会 高级管理人员 指 总经理、副总经理、董事会秘书、首席运营官兼财务负责 人、首席质量官、临床注册总监、生产总监、工艺总监、 知识产权总监 保荐机构、中信证券 指 中信证券股份有限公司 普华永道、普华永道中天 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙） 报告期 指 2021年1月1日至2021年6月30日 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则》 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 伏美替尼、甲磺酸伏美替尼、 艾氟替尼、AST2818 指 艾力斯核心在研产品，系公司自主研发的小分子靶向抗肿 瘤1类新药，属于第三代EGFR-TKI，主要用于EGFR敏 感突变、EGFR T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌治 疗，原申请通用名为甲磺酸艾氟替尼（片），经国家药典 委员会核准，通用名为甲磺酸伏美替尼（片） 奥希替尼、AZD9291、泰瑞沙、 甲磺酸奥希替尼（片） 指 阿斯利康的第三代EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的 主要竞品 阿美替尼、HS-10296，阿美乐、 甲磺酸阿美替尼（片） 指 豪森药业的第三代EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的 主要竞品 野生型、野生型基因 指 野生型基因指自然界中占多数的等位基因，在生物学实验 中常作为标准对照基因，与之相对应的概念为突变型基因 CRO 指 Contract Research Organization，合同研发组织，通过合同 形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业 化服务的一种学术性或商业性科学机构 CMO 指 Contract Manufacturing Organization，医药生产外包服务机 构，通过合同形式为制药企业在药物生产过程中提供专业 化服务的企业，相关服务包括临床和商业化阶段的药物制 备和工艺开发，涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、 制剂生产以及包装等 Best-in-class 指 指同类药物中的最佳药物 First-in-class 指 指同类药物中的首创药物 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 SCLC 指 Small Cell Lung Cancer，小细胞肺癌 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体，其 参与细胞增殖和信号传导过程，正常EGFR的活化是受到 调控的，而突变后的EGFR将持续活化，导致细胞生长不 受控制，形成肿瘤 TKI 指 全称Tyrosine kinase inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂，是一 类抑制酪氨酸激酶活性的药物 EGFR-TKI 指 一种小分子EGFR抑制剂，通过内源性配体竞争性结合 EFGR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断EGFR信号通路， 抑制肿瘤细胞增殖、转移，促进其凋亡 T790M、EGFR T790M 指 使用第一代/第二代EGFR-TKI治疗后进展的肿瘤患者中， 约50%存在EGFR基因20号外显子第790位点的突变， 即T790M基因突变；T790M基因突变会导致ATP在与 第一代/第二代EGFR-TKI药品的竞争中胜出，优先与 EGFR结合，继而激活EGFR通路，导致第一代/第二代 EGFR TKI药品失效 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，是人表皮生长 因子受体2，HER2活化后可激活下游的通路，促进肿瘤 细胞的增值、迁移等 KRAS 指 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,是Kirsten鼠肉 瘤病毒原癌基因同源体，活化后可激活多条下游信号通 路，促进细胞生存、增殖。大部分情况下，KRAS处于非 活化状态，而突变的KRAS处于持续活化状态，不断激活 下游信号通路，导致细胞持续增殖不受控制，引发肿瘤 KRAS G12C 指 KRAS基因发生12号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为半胱氨酸（cysteine） KRAS G12D 指 KRAS基因发生12号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine） 突变为天冬氨酸（aspartic acid） RET 指 RET蛋白是一种酪氨酸激酶受体蛋白，活化后可激活下游 多种促进细胞生长、增殖的信号路径。正常情况下RET的 激活受到调控，突变情况下RET蛋白持续活化，导致细 胞生长不受调控，引发肿瘤 SOS1 指 SOS Ras/Rac Guanine Nucleotide Exchange Factor 1，为鸟 嘌呤核苷酸交换因子1，对于细胞生长有关的RAS蛋白 的活化起到调节作用 c-MET 指 c-Mesenchymal to epithelial transition factor，间质表皮转化 因子，活化后可激活下游多种促进细胞生长、增殖的信号 途径。正常情况下c-MET的激活受到调控，突变情况下 c-MET活化程度增强，导致细胞生长不受调控，引发肿瘤 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的靶点为 研究对象的专利药物 1类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药。 小分子药物 指 主要指化学合成药物，通常指分子量小于1000的有机化 合物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、 离子通道、核算等生物大分子 突变 指 基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 单臂临床试验 指 Single-arm Clinical Trial,单臂临床试验，即单组临床试验, 指仅有一个组的研究,没有为试验组设计相对应的对照,采 用他人或过去的研究结果,与试验组进行对照比较的试验 CR、完全缓解 指 Complete Response，完全缓解，指所有靶病灶消失，任何 病理性淋巴结（无论是否为靶病灶）的短径必须缩小至小 于10mm，以ORR为主要疗效指标时，要求CR持续时 间至少为4周，以生存指标如PFS和OS为主要疗效指标 时，则不需要对CR的持续时间做出限定 PR、部分缓解 指 Partial Response，部分缓解，指靶病灶最大径之和比基线 时减少30%以上，以ORR为主要疗效指标时，要求PR 持续时间至少为4周，以生存指标如PFS和OS为主要疗 效指标时，则不需要对PR的持续时间做出限定 SD、疾病稳定 指 Stable Disease，疾病稳定，指靶病灶最大径之和比最低值 时的缩小未达PR，或增大未达PD PD、疾病进展 指 Progressive Disease，疾病进展，指可评估病灶最大径之和 比最低值时至少增加20%以上且最长径总和绝对值增加 至少为5mm，或出现一个或多个新病灶 OS、总生存期 指 Overall Survival，指肿瘤患者从随机化分组开始至死亡的 生存时间，是衡量肿瘤药物临床疗效的重要参数 mOS、中位总生存期 指 median Overall Survival，中位总生存期，指有50%的个体 尚存活的时间 PFS、无进展生存期 指 Progression Free Survival，无进展生存期，指从随机分组 开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果 受试者在疾病进展前死亡）所经历的时间。“疾病进展”往 往早于死亡，因此PFS常常短于OS，且能在OS之前被 评价，因而随访时间较短 mPFS、中位无进展生存期 指 median Progress Free Survival，中位无进展生存期，指从 随机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起 死亡（如果受试者在疾病进展前死亡）所经历的时间的中 位数 DCR、疾病控制率 指 Disease Control Rate，疾病控制率，指可评估病灶缩小或 稳定且保持一定时间的病人的比例（主要针对实体瘤）， 包含完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD） 的患者比例 ORR、客观缓解率 指 Objective Response Rate，客观缓解率，即可评估肿瘤体积 达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，包括 完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例，不包括疾病 稳定（SD）的病例。ORR作为直接衡量药物抗肿瘤活性 的指标，常用于肿瘤新药在单臂试验中生存期的替代终点 TRAE 指 Treatment Related Adverse Event, 指经由研究者判断，可 能与治疗相关的不良事件。 PK、药代动力学 指 Pharmacokinetic，药物代谢动力学，或药代动力学，主要 研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程 CNS 指 Central Nervous System，中枢神经系统 IND、IND申请 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 NDA、NDA申请 指 New Drug Application，新药上市申请 MAH 指 Marketing Authorization Holder，药品上市许可持有人， MAH制度是指将上市许可和生产许可分离的管理模式， 上市许可持有人可以将药品委托给不同的生产商生产，药 品质量由上市许可人负责，该制度有利于抑制制药企业产 能的重复建设，并提高新药研发的积极性 GSP 指 Good Supply Practice, 药品经营质量管理规范 GMP 指 药品生产质量管理规范 一线治疗、一线用药 指 基于循证医学证据由专业的学会制定的对于初次确诊的 疾病给予首选或标准的规范治疗药物、路径和方案。伏美 替尼拟申请的一线治疗适应症是指针对具有表皮生长因 子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置 换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治 疗，即针对EGFR敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞 肺癌成人患者的治疗 二线治疗、二线用药 指 一线用药失败、毒性不能耐受、或者耐药致治疗效果不明 显以后，再选择使用的治疗药物、路径和方案。伏美替尼 拟申请的二线治疗适应症是指针对既往经EGFR-TKI治 疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人 患者的治疗，即针对EGFR T790M突变阳性的局部晚期 或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗 辅助治疗 指 在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子 受体（EGFR）突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌患者的治 疗。伏美替尼开展的术后辅助临床试验是指在接受根治性 切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR） 突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌患者中比较伏美替尼与 安慰剂疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III期研究 I期临床试验 指 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，其目的是观察 人体对药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提 供依据 II期临床试验 指 治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验 研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。根据目的不 同，II期临床有时可以分为IIa期和IIb期，IIa期试验的 研究目的主要为确定新药对患者的最佳服用剂量、最大耐 受剂量等，并为IIb提供更为精准的剂量和治疗方案；IIb 期临床试验主要目的为评估新药的有效性和安全性，并且 评估研究终点、受试群体的选择，为III期临床试验设计 提供依据 III期临床试验 指 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药品上市许可申请的审查提供充分的依据，一般为具有 足够样本量的随机盲法对照试验 IV期临床试验、上市后研究 指 新药上市后应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件 下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中 使用的获益与风险关系以及改进给药剂量等 真实世界研究 指 新药研发的人体试验主要是“解释性随机对照试验 (ERCT)”。由于ERCT提供理想环境下干预的结果，研究 结果无法充分支持真实临床实践，为了克服ERCT的上述 缺点，研究人员开始设计和实施有关“真实世界”环境下干 预的结局信息，这就是真实世界研究。真实世界研究的目 的是获得可直接应用于真实临床实践的证据。 附条件批准、有条件批准 指 药物临床试验期间，符合以下情形的药品，可以申请附条 件批准：（一）治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的 疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其 临床价值的；（二）公共卫生方面急需的药品，药物临床 试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；（三）应 对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康 委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。申 请附条件批准的，申请人应当就附条件批准上市的条件和 上市后继续完成的研究工作等与药品审评中心沟通交流， 经沟通交流确认后提出药品上市许可申请。经审评，符合 附条件批准要求的，在药品注册证书中载明附条件批准药 品注册证书的有效期、上市后需要继续完成的研究工作及 完成时限等相关事项 优先审评审批 指 药品上市许可申请时，以下具有明显临床价值的药品，可 以申请适用优先审评审批程序：（一）临床急需的短缺药 品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新 药；（二）符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型 和规格；（三）疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗； （四）纳入突破性治疗药物程序的药品；（五）符合附条 件批准的药品；（六）国家药品监督管理局规定其他优先 审评审批的情形。申请人在提出药品上市许可申请前，应 当与药品审评中心沟通交流，经沟通交流确认后，在提出 药品上市许可申请的同时，向药品审评中心提出优先审评 审批申请。符合条件的，药品审评中心按照程序公示后纳 入优先审评审批程序 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 上海艾力斯医药科技股份有限公司 公司的中文简称 艾力斯 公司的外文名称 Shanghai Allist Pharmaceuticals Co., Ltd 公司的外文名称缩写 Allist 公司的法定代表人 杜锦豪 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号1幢5 楼 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号1幢5 楼 公司办公地址的邮政编码 200023 公司网址 https://www.allist.com.cn/ 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 不适用 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 李硕 王姝雯 联系地址 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227 号、哈雷路1118号1幢5楼 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227 号、哈雷路1118号1幢5楼 电话 021-51371858 021-51371858 传真 021-51320233 021-51320233 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 上海证券报、中国证券报、证券时报、证券日报 登载半年度报告的网站地址 www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 公司证券事务部 报告期内变更情况查询索引 不适用 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 艾力斯 688578 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上 年同期增减(%) 营业收入 121,449,037.88 325,497.24 37,211.85 归属于上市公司股东的净利润 -78,341,766.44 -133,843,569.83 不适用 归属于上市公司股东的扣除非经常 性损益的净利润 -116,645,176.94 -151,240,226.26 不适用 经营活动产生的现金流量净额 -113,375,281.80 -99,907,082.49 不适用 本报告期末 上年度末 本报告期末比 上年度末增减 (%) 归属于上市公司股东的净资产 2,837,628,515.45 2,878,048,551.25 -1.40 总资产 2,952,230,086.66 2,987,058,927.42 -1.17 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年同期增减 (%) 基本每股收益（元／股） -0.17 -0.37 不适用 稀释每股收益（元／股） -0.17 -0.37 不适用 扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股） -0.26 -0.42 不适用 加权平均净资产收益率（%） -2.74 -11.82 不适用 扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%） -4.08 -13.46 不适用 研发投入占营业收入的比例（%） 76.27 29,256.41 减少29180.14个百分点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1．报告期归属于上市公司营业收入较上年同期增加37,211.85%, 主要原因系2021年3月， 公司用于治疗非小细胞肺癌的国家1类新药伏美替尼正式获批，开始上市销售； 2．报告期归属于上市公司股东的净亏损较上年同期减少55,501,803.39元，主要原因系： 1）公司伏美替尼于2021年3月上市销售，营业收入和毛利均大幅增加； 2）公司利用闲置资金购买低风险的保本理财产品，获得了一定的收益； 3．报告期研发投入占营业收入的比重较去年同期减少29,180.14%，主要原因系2020年营 业收入仅为兰索拉唑授权收入，所以基数小比重高，而2021年公司伏美替尼上市后营业收入大 幅增加，营业收入基数上升后研发投入比重下降所致。报告期公司研发投入仍然维持较高水平。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相 关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受 的政府补助除外 1,982,984.16 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交 易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融 负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、 衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权 投资取得的投资收益 34,188,826.20 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 2,131,600.14 合计 38,303,410.50 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一） 公司 主营业务及核心产品情况 1、 主营业务 公司是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，目前已在非小细胞肺癌（NSCLC）小分子靶 向药领域构建了优势研发管线。作为一家创新驱动型药企，公司以提高全人类的生命质量和健康 水平为己任，以全球医药市场未被满足的临床需求为导向，以开发出首创药物（First-in-class）和 同类最佳药物（Best-in-class）为目标，致力于研发和生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及 大众的创新药物。自成立以来，公司坚持自主创新，针对已经科学验证的靶点，建立了完整的新 药研发体系，涵盖先导药物的发现及优化、候选药物的评价及确立、药物临床前及临床研究、药 品注册申报、产业化及商业化等各个环节。 当前，公司战略性专注于肿瘤小分子靶向创新药的研发，主要围绕非小细胞肺癌中常见的驱 动基因靶点构建研发管线，致力于成为在非小细胞肺癌小分子靶向药领域领先的创新药企业。 公司核心产品伏美替尼已于2021年3月8日正式商业化。公司建立的符合GMP要求的制剂 生产车间，能为伏美替尼提供充足的产能供应。同时，公司组建的约350人的营销团队已经覆盖 了全国30个省市、近800家医院、约250家DTP药房，充分确保肺癌患者对伏美替尼药物的可 及性。 除核心产品伏美替尼外，公司针对KRAS G12C抑制剂、KRAS G12D抑制剂、第四代EGFR- TKI、RET抑制剂和SOS1抑制剂的新药项目处于临床前研究阶段，上述新药项目均为公司自主 研发产品，公司计划于2022-2024年间提交上述研发项目的IND申请。 以下为公司具体产品管线情况： （1）临床阶段 药品 适应症 地 区 研发阶段 备注 临 床 前 研 究 IND 申 请 I 期 II 期 III 期 NDA 申请 获 批 上 市 伏美 替尼 非小细胞肺癌的 二线治疗： EGFR T790M突 变阳性的局部晚 期或转移性非小 细胞肺癌 中 国 有条件获批上市日 期：2021年3月3日 非小细胞肺癌的 一线治疗： 中 国 - 药品 适应症 地 区 研发阶段 备注 临 床 前 研 究 IND 申 请 I 期 II 期 III 期 NDA 申请 获 批 上 市 EGFR敏感突变的 局部晚期或转移 性非小细胞肺癌 II-IIIA期非小细胞 肺癌术后辅助治疗 中 国 - 20外显子插入突变 的非小细胞肺癌 中 国 - 美 国 IND申报资料准备 （2）早期阶段 序号 药品名称 技术来源 作用靶点 拟研发适应症 1 KRAS G12C抑制剂 自主研发 KRAS G12C NSCLC、结直肠癌、胰腺癌 2 KRAS G12D抑制剂 自主研发 KRAS G12D NSCLC、结直肠癌、胰腺癌 3 第四代 EGFR-TKI 自主研发 EGFR NSCLC 4 RET抑制剂 自主研发 RET NSCLC 5 SOS1 抑制剂 自主研发 SOS1 NSCLC、结直肠癌、胰腺癌 2、 核心产品情况 公司核心产品为自主研发的I类新药甲磺酸伏美替尼片（商品名：艾弗沙），其主要针对表 皮生长因子受体（EGFR）基因突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，伏美替尼的二线治疗适 应证（即针对既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经 检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗）已于2021年 3月3日获批上市。 C:\Users\shuo.li\AppData\Local\Temp\1618794091(1).png 图1：甲磺酸伏美替尼片 （1）突出的差异化临床优势 艾弗沙是中国原研、拥有自主知识产权的第三代 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（ TKI） ，具有“双 活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。 C:\Users\shuo.li\AppData\Local\Temp\WeChat Files\c57c7fb7cfb0b72a449ffe6c875a801.png 艾弗沙二线治疗关键注册临床研究（ IIb期研究）结果显示艾弗沙治疗 EGFR T790M突变阳 性局部晚期或转移性 NSCLC的客观缓解率（ ORR）为 74%，疾病控制率（ DCR）为 94%；此外 艾弗沙具有良好的安全性，治疗相关腹泻和皮疹等 EGFR-TKI常见的副反应发生率低，分别为 5% 和 7%，且均为 1-2级，体现出艾弗沙具有高度的选择性，对 EGFR野生型抑制作用弱；针对中枢 神经系统（ CNS）转移人群， CNS ORR为 66%、 CNS DCR为 100%、 CNS无进展生 存期（ PFS） 为 11.6个月，伏美替尼 IIb期临床研究结果已于 2021年在国际顶级学术期刊《柳叶刀·呼吸医 学》（ The Lancet Respiratory Medicine） 杂志发布，为伏美替尼奠定了更为坚实的学术基础。 脑部转移在 EGFR突变阳性的 NSCLC患者的疾病发展过程中发生率较高，约 25%患者在初 诊时发现已出现脑部转移，约 50%的患者在三年内会发生脑部转移，从而对患者的生存质量造成 了较大的挑战。在临床前研究中，艾弗沙原型药物及其主要活性代谢产物均能穿透血脑屏障，在 临床实验中，艾弗沙对于脑部转移病 灶具有良好的治疗效果，在第 21届世界肺癌大会（ WCLC） 上，艾力斯公布了艾弗沙治疗中枢神经系统（ CNS）转移 NSCLC的分析结果，基于艾弗沙治疗 EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC的 I-II期剂量扩展研究，针对具有脑部转移病 灶的患者， 160mg剂量组的 CNS ORR达到 84.6%、 DCR达到了 100%、 CNS PFS达到 19.3个月， 为艾弗沙用于 CNS转移的 NSCLC患者治疗提供了有力支持，公司后续也将会在产品上市后的真 实世界研究中积累更多针对脑部转移 NSCLC患者的临床治疗数据，为 CNS转移的 NSCLC患者 治疗提供更多循证医学证据。 截至到目前，伏美替尼在临床研究中取得的研究结果已经被纳入多家高影响力的国际学术期 刊及参与到多个国际学术会议的展示中，具体情况如下： . 2020 ASCO： 伏美替尼治疗 EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC的 IIb期研 究核心数据 发布 . 2020 CSCO： 伏美替尼 IIa及 IIb期 80mg/d剂量组汇总分析结果 发布 . 2020年 6月 ： 伏美替尼治疗 EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC的 I期剂 量递增研究和 I/II期剂量扩展研究的疗效和安全性数据发表于 《 胸部肿瘤学杂志 》 （ Journal of Thoracic Oncology） . 2020 WCLC： 伏美替尼治疗中枢神经系统（ CNS）转移 NSCLC的分析结果 发布 . 2021年 3月 ： 伏美替尼 IIb期研究结果发表于《柳叶刀呼吸杂志》 （ The Lancet Respiratory Medicine） . 2021年 6月： 伏美替尼 IIb期 临床研究进展模式、进展后治疗数据发表于 2021年美国临 床肿瘤学会年会（ 2021 ASCO） 此外，伏美替尼已被写入多项最新权威指南，包括《中华医学会肿瘤分会肺癌临床指南（2021 版）》《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2021版）》《肺癌脑转移中国治疗指南（2021版）》 《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2020）》等。 （2）对伏美替尼临床优势的持续开发 为充分挖掘伏美替尼品种的临床优势，扩大伏美替尼的临床适用范围，公司积极开展针对伏 美替尼各项适应证的临床试验，其中： 1）一线治疗适应证（即针对具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局 部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗）的III期临床试验已于2019年底完成患者入组，2021年7月研究者评估已达到目标事件数，相关数据需根据中心影像数据做最终确认，目前数据 截止预计在9月，公司预计将于10月完成临床数据审核，并进入随后的NDA申报准备阶段，后 续公司将尽快申报NDA，一线治疗的适应证预计将于2022年获批上市； 2）辅助治疗适应证（针对接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR） 突变阳性II-IIIA 期非小细胞肺癌患者的治疗）已于2021年1月获批IND，目前公司已经开始III 期临床试验的患者筛选入组工作，并于2021年6月30日完成首例受试者入组； 3）针对20外显子插入突变适应证（即针对EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非 小细胞肺癌成人患者的治疗）目前已开展Ib期临床研究。 除上述针对新适应症开展的临床试验外，公司亦开展了多项针对研究者发起的临床试验，探 索更多伏美替尼的临床证据，目前公司拟重点开展的研究者发起研究项目包括：a）伏美替尼联合 安罗替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的临床研究；b） 伏美替尼用于EGFR敏感突变III期可手术肺腺癌患者围手术期治疗的有效性和安全性的临床研 究；c）伏美替尼联合贝伐珠单抗用于EGFR L858R突变或EGFR少见突变晚期NSCLC人群有效 性和安全性的临床研究；d）探索伏美替尼联合卡铂/培美曲塞对比伏美替尼单药用于一线治疗 ctDNA未清除EGFRm NSCLC有效性和安全性的临床研究。 （3）伏美替尼的海外授权 为使得伏美替尼惠及海外患者，公司与ArriVent Biopharma Inc.,（以下简称“ArriVent”）达 成战略合作，公司授权ArriVent使用伏美替尼相关专利和专有技术，在除中国大陆、台湾、香港 和澳门外的地区独家开发伏美替尼，ArriVent的管理层具有海外知名药企的管理及研发经验，具 备推进海外创新药物在海外注册上市的能力。 （二）公司的主要经营模式 1、研发模式 新药研发流程通常分为以下阶段： 目前公司的研发部门已经覆盖了新药研发的全流程，包括药物发现、临床前研究及IND申请、 临床研究、NDA申请、上市后研究等阶段。公司核心在研产品均为自主研发获得，出于资源调配、 监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司会将临床前研究和临床研究的部分非核心工作外包给 第三方服务公司，包括药物发现阶段的部分化合物合成工作、临床前的药理及毒理试验、临床试 验的CRO及SMO服务等。 2、销售模式 公司拥有一支约350人的专业营销团队，营销模式为自主经营的商业化及市场化推广。伏美 替尼于2021年3月成功上市，仅获批5天，公司便完成了商业渠道覆盖，体现了营销团队强有力 的执行力。产品上市后，公司进一步完善的市场销售推广策略，充分挖掘伏美替尼的临床优势， 通过专业化、差异化的学术推广模式，公司产品的差异化优势获得了临床医生的高度认可；公司 积极推动伏美替尼纳入国家医保及各地方商业保险目录，截止本报告出具日，伏美替尼已成功纳 入10个城市的普惠型商业补充医疗保险，包括山东“临沂保”、“琴岛e保”、浙江“舟惠保”、 杭州“市民保”、宁波“天一甬宁保”、四川“惠蓉保”、河北“衡惠保”、广东“湛江市民保”、 北京“普惠健康保”、海南“乐城全球特药险”，让更多患者尽早受益。 （1）销售渠道 公司现已建立一支完备的营销团队，自主进行商业化及市场推广。公司与全国各地的优质经 销商签订产品经销协议，通过优良的经销商网络将药品在其授权区域内配送至医院或者药店，并 最终销售给患者，确保药品供给渠道安全和可追溯。目前共覆盖30个省市，近800家医院，约 250家DTP药店。公司同时加快推进伏美替尼纳入国家医保、各地方商业保险目录，积极投身国 家倡导的建立全方位、多层次医疗保障体系的实践中，使伏美替尼惠及更多的肺癌患者。 （2）销售架构 伏美替尼的商业化运作由子公司上海艾力斯营销策划有限公司负责。公司拥有约350人的营 销团队，由销售部、市场部、市场准入部、政府事务部等部门组成。营销团队的人员基本都具备 从事抗肿瘤药物的背景，特别是在肺癌靶向治疗及相关领域拥有广泛的业务渠道及丰富的销售经 验。 销售部划分为东区、南区、西区、北区和中区五个大区，主要负责销售政策的制定与执行、 学术推广、客户管理与业务开拓、医生教育等工作；市场部主要负责产品定位、市场策略、活动 策划及全国专家网络的建设；市场准入部主要负责销售渠道及物流、价格、招投标管理及各地方 准入相关工作；政府事务部主要负责了解掌握准入政策和流程，推进产品纳入国家医保支付及相 关药品目录，通过政策研究，与政府建立长期的合作伙伴关系，推进公司创新药品的全面准入； 销售培训部主要负责销售团队关于产品、销售技巧等相关培训，与相关业务部合作搭建系统化、 专业化的学习平台。 自2021年3月3日伏美替尼获批上市以来，市场销售团队通过专业化的学术推广模式，覆盖 数千位肺癌临床专家，临床医生们高度肯定了伏美替尼的疗效、安全性及差异化优势。 C:\Users\wangsw\AppData\Local\Temp\WeChat Files\7aceab3d1c65d618b9b4678dc1e89d4.png 3、采购模式 公司的采购分为非生产采购和生产采购。非生产采购下的采购内容主要为临床前试验服务、 临床试验服务、研发物料、研发设备、研发原材料等；生产采购下的采购内容主要是生产相关原 辅料及生产相关仪器、耗材等。公司已经建立了完善的采购供应商评估和准入制度，并建有合格 供应商库，确保公司采购物资及服务的质量符合公司要求。 在进行采购时，由申购部门申请人在系统中递交采购申请，根据采购标的的金额经部门经理、 分管领导、首席执行官、董事长等负责人审批后递交采购部门。采购部门审核后实施相应的采购 活动，根据标的金额采取询比价、招标等方式对多家供应商进行比较，在综合考虑服务/产品质量、 价格、方案等因素后，选择合适的供应商进行合作。采购部门配合申购部门严格按照相关质量规 范进行产品入库及服务放行前的验收工作。 4、生产模式 针对甲磺酸伏美替尼片的生产，公司作为该产品上市许可持有人，委托公司全资子公司江苏 艾力斯进行生产，江苏艾力斯片剂车间已经通过国家《药品生产质量管理规范》（GMP）符合性 检查，按照批准的注册工艺、质量标准和相关质量管理要求进行生产放行。针对伏美替尼原料药 生产，公司作为申请人委托有资质的原料药企业进行生产，并根据药品管理法和相关法律法规的 规定已与其签订了长期合作协议和质量协议。 根据年度销售计划，公司制定月度生产计划并下达生产指令给江苏艾力斯，在制定计划时综 合考虑一定的库存量以满足销售的要求。 （三）行业情况说明 1、行业的基本情况 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场 在过去保持着稳定增长，全球医药市场规模由2015年的11,050亿美元增长至2019年的13,245亿 美元，2015年至2019年全球医药市场规模复合年增长率为4.6%。预计到2024年，全球医药市场 规模将达到16,395亿美元，2019年至2024年全球医药市场规模复合年增长率预计为4.4%。预计 到2030年，全球医药市场规模将达到20,785亿美元，2024年至2030年全球医疗市场规模复合年 增长率预计为4.0%。 全球医药市场主要由化学药及生物药组成，2019年，全球化学药的市场规模达到10,380亿美 元，占全球医药市场的比例为78.4%，全球生物药的市场规模为2,864亿美元，占全球医药市场的 比例为21.6%。 数据来源：弗若斯特沙利文 随着经济和医疗需求的增长，中国医药市场规模从 2015年的 12,207亿元增长至 2019年的 16,330亿元， 2015年至 2019年中国医药市场规模复合年增长率为 7.5%，高于同期全球医药市场 规模复合年增长率（ 4.6%）。预计到 2024年，中国医药市场规模将达到 22,288亿元， 2019年至 2024年中国医药市场规模复合年增长率预计为 6.4%。预计到 2030年，中国医药市场规模将达到 31,945亿元， 2024年至 2030年复合年增长率预计为 6.2%。 中国医药市场主要由化学药、生物药以及中药三个部分构成。在中国医药市场中，化学药是 占比最大的市场板块，由2015年的6,836亿元增长至2019年的8,190亿元，预计2024年中国化 学药市场规模将达到9,568亿元，2019年至2024年中国化学药市场规模复合年增长率预计为3.2%。 数据来源：弗若斯特沙利文 创新药属于知识密集型行业，相较于传统仿制药企业，新药的研发及生产对于技术、知识及 专业人才的需求更为多样及复杂。为确保小分子药物的成功研发，公司需具 备从前期的药物分子 设计、分子药理及毒理分析、化学工艺研究、制剂研究、质量分析与控制研究、临床方案设计及 实施等新药研发全流程所需的能力，此外，公司需确保为新药的商业化提供具有符合 GMP要求 的生产能力。为确保新药的成功研发及商业化，公司需构建相关的组织架构及管理体系。 2、行业发展趋势 （1）靶向药物行业的扩大 随着中国居民经济水平和健康意识的提高，以及人口老龄化带来的癌症发病率的提高，国内 对靶向药物的需求增加，加上中国政府对医药产业的投入不断增加，预计中国医药产业的市场规 模将继续快速增长。 （2）新兴市场比重不断增大，发展中国家在世界靶向药格局中占有愈发重要的地位 欧美成熟市场的支付能力及医保报销比例较高，价格高昂的靶向药均已实现较高的病人渗透 率，而中国、印度等发展中国家正在通过提升支付能力努力改善病人用药的现状。例如在中国， 从早期的抗癌药品谈判地方试点探索，到2015年原卫生部组织第一次国家谈判、2017年人社部 领头进行更大范围的药品谈判，再到2018年抗癌药专项谈判，这一系列的动作，标志着创新药通 过医保谈判进入医保支付将成为常态。2018年的谈判中，17个抗癌药最终谈判成功进入医保目录 乙类。而在2019年颁布的《2019年国家医保药品目录调整工作方案》中，对医保药品目录进行 首次全面调整，优先考虑了国家基本药物中的非医保品种、癌症及罕见病等重大疾病治疗用药、 高血压和糖尿病等慢性病治疗用药、儿童用药以及急抢救用药等。 同时随着诸多创新靶向药的专利到期日临近和仿制药的上市，拥有庞大病人群体的发展中国 家将在世界靶向药格局中占有愈发重要的地位。 （3）中小型药企的崛起 尽管当前大型药企在全球医药市场中仍然占据主导地位，但是未来将会面临中小型创新药企 的挑战。创新型的中小型药企通常在某一个治疗领域拥有强大的研发能力及更灵活的研发模式， 该类企业从药企内部研发为主拓展至外部研发、合作研发、专利授权及研发外包等多种组合形式。 多元化的研发模式使得研发资源能够共享，提高研发效率，从而创新药企研发出重磅药品的机率 更高。 （4）鼓励创新 创新药通过新靶点或新作用机制可以更有效地治疗疾病，满足不断增长的临床需求。由于激 烈的市场竞争、国家政策的扶持、对健康与新药创新研发投入的增加、经济持续快速发展等影响 因素，大力发展创新药将成为生物医药行业发展的必然趋势。例如在中国，2018年10月，国家 医疗保障局印发的《关于将17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类 范围的通知》，开启了创新药通过医保谈判进入医保目录的新模式。 2019年《中华人民共和国药品管理法》与2020年《药品注册管理办法》的出台，让我国在药 品审批制度上与国际接轨。《药品注册管理办法》规定，对于纳入突破性治疗药物程序的药物临 床试验、纳入附条件批准程序的药品注册申请、纳入优先审评审批程序的药品上市许可申请等， 申请人与药品审评中心沟通交流。药品上市许可申请审评时限为二百日，其中优先审评审批程序 的审评时限为一百三十日，临床急需境外已上市罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为七十 日。这为创新药的加速审批提供了法律支持和操作指导，预期未来会有越来越多的创新药快速获 批。 （5）攻克药物的耐药性 药物研发技术的进步为药物优化带来了更多可能。耐药的出现是导致癌症，尤其是转移性肿 瘤治疗失败的直接原因；耐药性产生的机制多样，包括药物外排增加、药物靶点突变、药物失活 等，对于耐药发生机制的进一步了解，将有助于进一步提高小分子靶向药物在临床运用中的价值。 例如在EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗领域，已经出现了第三代EGFR-TKI，对前代药物产生的 T790M耐药突变具有良好的效果，相较于前代药物，第三代EGFR-TKI展现出良好的疗效及安全 性。 （6）联合疗法的涌现 联合疗法将有可能覆盖原先没有可靠治疗手段的癌种，并且由于其较好的疗效，将会有更多 的患者使用联合疗法。例如，抗血管小分子靶向药可以同癌症免疫疗法联用，从而达到更好的治 疗效果，延长患者生存时间。多种癌症疗法之间的联合疗法，因其突出的有效性以及对患者生存 时间的延长，随着个性化治疗进一步的推广，将成为肿瘤治疗领域的主要发展趋势之一。 （7）伴随诊断行业的快速发展将进一步促进小分子靶向药物的应用 伴随诊断是一种体外诊断技术，是在用药之前对患者进行测试以确定患者对某种药物的反应 （疗效、风险等），从而指导用药方案的一种检测技术。伴随诊断可以为特定患者找到最适合的 药物，可以预测某种药物或治疗手段对该患者的副作用，还可以在治疗中进行检测，以便随时对 治疗方案进行调整和修正，以达到疗效最大化的目的。与小分子靶向药物市场配合的中国伴随诊 断市场正在快速发展，肿瘤伴随诊断正变得越来越普遍。中国拥有700多家具备相应癌症诊断能 力的三级甲等医院，越来越多的伴随诊断产品获得批准，将促进伴随诊断的高速发展，从而支持 小分子靶向药物临床应用的快速扩大。 3、公司所处的行业地位分析及其变化 公司是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，公司具有丰富的创新药物研发和注册申报经 验，并取得了显著的研发成果，自成立以来，公司已成功研发出两个1类新药。公司的可持续创 新实力陆续得到医药界权威机构的肯定与认可。报告期内，公司荣获证券时报主办的“2020年济 世杯年度十大药物创新新锐公司”、2020年度中国医疗大健康产业投融资荣耀榜的“最佳生物医 药上市公司TOP10”、2021年中国医药新锐创新力量企业等荣誉称号，并跻身成为“中国医药创 新促进会会员”、“医药创新100联盟创始理事会员”；公司董事长杜锦豪先生荣获“年度十大 药物创新领军人物”。 截至报告期末，公司已累计主持或参与了3项国家“重大新药创制”科技重大专项、1项863 计划、6项省市级科研项目。 作为我国本土企业自主研发的1类创新药，伏美替尼在研发过程中曾获得多项国家级和省级 科研项目专项支持。伏美替尼的临床研究获得国家卫计委“重大新药创制”科技重大专项支持， 并曾获得上海市科委科研计划项目和科技创新行动计划项目支持。2018年3月，作为临床急需且 具有明显治疗优势的创新药，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意公司通过IIb期单臂 临床试验结果提交伏美替尼有条件上市申请。2019年11月，伏美替尼二线治疗适应证的新药上 市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评品种名单。2021年3月，伏 美替尼二线治疗适应证获得批准有条件上市。至此，伏美替尼成为全球第3个、国产第2个获批 上市可用于治疗EGFR-T790M突变非小细胞肺癌的靶向创新药品。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 （1）核心技术及其先进性 公司一直坚持以创新药物研发生产为核心发展战略，经过十余年的研发积累，目前已经建立 了完整的新药研发体系，形成了创新药物研发方面的核心技术。 公司的核心竞争力在于创新药物的研发能力。在新药研发过程中，核心环节是发现并优化先 导化合物从而得到候选药物，这是新药研发的决定性步骤。公司在药物分子设计与发现方面拥有 丰富的经验和技术储备，形成了适合公司自身研发特点的两大核心技术，包括药物分子设计和发 现技术、基于代谢的药物设计与优化技术。公司在新药研发的过程中将上述两种技术有机结合， 综合考虑药物分子的生物活性及代谢性质，确保 获得生物活性和类药性质俱佳的药物分子，从而 致力于得到同类最佳药物（ Best-in-class）分子及首创药物（ First-in-class）分子。 公司的核心技术均来源于自主研发，其先进性主要体现在核心技术的应用上，能持续产出具 有良好临床治疗效果的创新药物。公司核心技术的具体情况如下： 1） 药物分子设计和发现技术 药物分子设计是指通过科学构思与理性策略，构建具有预期活性的新化学体的分子操作过程。 药物分子设计和发现是现代小分子化学创新药物研发的基础。公司通过对疾病与细胞信号转导异 常之间关系的分析和理解，确定可值得开发的药物靶点，然后基于对靶点蛋白的深入理解及拟开 发适应症的要求，提出药物分子的设计目标。利用计算机辅助药物设计（包括基于结构的药物设 计和基于配体的药物设计）或经典的药物设计方法等手段进行药物分子设计，优化药物分子活性 的同时兼顾其类药性质，最终得到符合设计目标的药物分子。公司经过多年的理论探索和实践， 已经形成成 功率高、实用性强、研发速度快的药物分子设计和发现技术。 2） 基于代谢的药物设计与优化技术 药物在体内发挥治疗作用系基于两个前提，一是药物能与治疗相关的生物大分子结合位点发 生相互作用（即药效学）；二是药物能通过重重障碍最终到达靶组织（即药代动力学）。药代动力 学即是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药 浓度随时间变化的规律的一门学科，药物的吸收、生物利用度和作用持续时间受多种因素的影响， 其中最重要的影响因素是药物分子的溶解度和亲脂性，其次是分子的大小和代谢稳定性。公司经 过 多年的探索与实践，构建了评价药物分子代谢的技术平台，发展了基于代谢的药物设计与优化 技术。 得益于上述核心技术，公司核心产品伏美替尼的二线治疗适应证已于2021年3月获批上市。 （2）报告期内的变化情况 报告期内 ， 公司核心技术 及其先进性 未发生 重大 变化。 2. 报告期内获得的研发成 果 报告期内，公司核心产品伏美替尼新增适应证申请的临床进展情况具体如下： 伏美替尼二线治疗适应证于2021年3月3日获批上市；一线治疗适应证目前处于III期临床 试验阶段；辅助治疗适应证目前已经开始III期临床试验的患者筛选入组工作，并于2021年6月 完成首例受试者入组；针对非小细胞肺癌20外显子插入突变的适应证，目前处于Ib期临床试验 阶段。 报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 1 5 88 72 实用新型专利 0 0 0 0 外观设计专利 0 1 1 1 软件著作权 0 0 0 0 其他 0 0 0 0 合计 1 6 89 73 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 92,625,148.70 95,228,822.19 -2.73 资本化研发投入 研发投入合计 92,625,148.70 95,228,822.19 -2.73 研发投入总额占营业收入比例（%） 76.27 29,256.41 减少29180.14个百分点 研发投入资本化的比重（%） 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □ 适用 √ 不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 4. 在研 项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：万元 序号 项目名称 预计总投资 规模 本期投入 金额 累计投入金 额 进展或阶 段性成果 拟达到目 标 技术水 平 具体应用前景 1 伏美替尼二 线治疗 30,000.00 1,591.40 28,773.71 已于2021 年3月获 批上市 药物上市 国内领 先 非小细胞肺癌的 二线治疗： EGFR T790M突 变阳性的局部晚 期或转移性非小 细胞肺癌 2 伏美替尼一 线治疗 18,000.00 2,674.66 16,603.02 临床III 期 药物上市 国内领 先 非小细胞肺癌的 一线治疗： EGFR 19外显子 缺失或21外显 子置换突变的局 部晚期或转移性 非小细胞肺癌 3 伏美替尼辅 助治疗 18,000.00 1,075.22 1,190.21 临床III 期 药物上市 国内领 先 接受根治性切除 伴或不伴辅助化 疗后的表皮生长 因子受体 （EGFR）突变 阳性II-IIIA 期 非小细胞肺癌 4 伏美替尼 EGFR 20外 显子插入抑 制剂（注） 1,124.80 115.51 602.64 临床Ib期 药物上市 全球水 平、国 内领先 EGFR 20外显子 插入突变的非小 细胞肺癌 5 其他项目 - 3,805.72 9,843.47 - - - - 合计 / 67,124.80 9,262.51 57,013.05 / / / / 注：伏美替尼EGFR 20外显子插入抑制剂的预计总投资规模主要包括中国范围内临床Ib期试验的研究费用。 5. 研发人员情况 单位:元 币种:人民币 基本情况 本期数 上期数 公司研发人员的数量（人） 113 88 研发人员数量占公司总人数的比例（%） 20.00 28.30 研发人员薪酬合计 22,907,236.00 14,730,449.00 研发人员平均薪酬 476,952.00 345,240.00 教育 程度 学历 构成 数量（人 ） 比例 ( %) 博士 10 8.85 硕士 51 45.13 本科 47 41.59 大专 5 4.43 合计 113 100.00 年龄结构 年龄 区间 数量（人 ） 比例 ( %) 30岁以下 34 30.09 31-40岁 61 53.98 41-50岁 17 15.04 51-60岁 1 0.89 69岁以上 0 0.00 合计 113 100.00 注：研发人员平均薪酬为年化计算后每人领取的税前薪资及补贴、福利等收入总额。 6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力 分析 √适用 □不适用 1、公司在非小细胞肺癌领域深耕多年，注重产品差异化研发策略 公司已在非小细胞肺癌靶向药领域深耕十余年，通过对非小细胞肺癌的深入研究，公司在相 关领域已有深厚积累，包括对各作用靶点的治病机理、靶向药物的研发流程、现有各靶点靶向药 物的研发动态、完善的生物活性筛选平台及化合物分子作用机制研究体系等。得益于上述积累及 研发经验的传承，公司顺利研发出第三代EGFR-TKI伏美替尼，并具备持续开发KRAS G12C抑 制剂、KRAS G12D抑制剂、第四代EGFR-TKI、RET抑制剂和SOS1抑制剂等靶向药物的能力。 公司在新药研发方面注重未被满足的临床需求，解决现有疗法的局限，注重产品差异化研发 策略，力争得到具有自身特色和竞争优势的创新药物。公司的第三代EGFR抑制剂伏美替尼采用 创新药物设计，在分子设计、化学结构、代谢性质、药理活性等方面均实现了技术突破，并最终 体现在优异的临床疗效和安全性上，伏美替尼具有高选择、双活性、强缩瘤、安全佳等产品特点， 并且对肺癌患者常见的脑部转移病灶具有良好疗效，实现了产品差异化的鲜明特色和竞争优势。 2、专业全面的研发团队，具有丰富的项目研发经验 公司的研发负责人员均在医药相关领域工作多年，对于药物的研发具备相应的行业经验和专 业知识。截至报告期末，公司研发人员共113名，其中硕士51人，博士10人。公司研发团队经 验丰富，其主要研发人员具有深厚的学术背景，申请了多项发明专利，并参与过多项国家级基金 项目及国家重大新药创制专项，包括国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”课题研究《第 三代EGFR抑制剂甲磺酸艾氟替尼的临床研究》等项目。 公司研发团队技术知识结构合理，专业领域涵盖新药研发的各个方面，包括小分子化合物新 药发现团队、临床前研究和管理团队、临床试验和管理团队、产业化中试和生产管理团队、质量 研究和管理团队、战略发展和专利管理团队、国内外新药注册管理团队。各个研发团队融合成有 机整体，使公司的新药研发工作得以高效率地展开和进行。 3、经验丰富的管理团队 公司的核心管理团队具有丰富的企业管理经验、专业的医学背景。董事长杜锦豪先生具有丰 富的企业管理经验。自2004年创立上海艾力斯以来，在医药行业已具有17年的管理经验。此外， 公司主要董事、高管均具有多年的医药行业从业经历或医药企业管理经验。 公司通过在医药行业多年的深耕细作，已经形成了一套科学的经营管理模式，建立了完备的 管理制度，能有效确保公司在新产品研发、生产质量保证、拓展销售渠道等方面高效运作。 公司高度重视对于员工的有效激励，对于管理层及核心员工已进行股权激励，旨在共同创业、 成果共享，充分调动员工工作的主观能动性。 4、自主的商业化能力 公司已经建立了符合GMP标准的制剂生产车间，能确保伏美替尼制剂的有效供应。在销售 推广层面，公司已经组建了约350人的营销团队，公司营销中心主要由销售部、市场准入部、政 府事务部、市场部等部门组成，销售团队以拥有跨国药企或国内创新药企从业背景、在肿瘤靶向 创新药领域拥有丰富市场推广经验的人员为主。凭借独立自主的生产能力、专业全面的营销团队， 公司具备了出色的创新药物商业化能力，能确保公司药物的快速商业化。 (二) 报告 期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响 的 事件 、 影响分析 及 应对措施 □适用 √不适用 四、 经营情况的讨论与分析 报告期内，公司重点完成了下列工作： （一）全面拓展伏美替尼商业销售渠道，实现营业收入快速增长 目前，公司在销售渠道方面已经覆盖了全国30个省市、近800家医院、约250家DTP药房， 进入北京、杭州、宁波、成都、青岛等10个城市的商业补充医疗保险；通过CSCO-艾力斯肺癌峰 会、全国AB会、区域圆桌会等多种形式向医学专家全面展示伏美替尼的产品优势，增强医生及 患者的用药信心；通过与上海医药集团股份有限公司、上药控股有限公司、青岛百洋医药股份有 限公司、大参林医药集团股份有限公司等医药商业、医药零售公司达成战略合作，进一步确保伏 美替尼的渠道覆盖能力；通过与镁信健康、思派健康科技、圆心科技等综合性医疗服务平台签署 战略协议，确保患者对伏美替尼的可及性。 报告期内，公司实现营业收入1.21亿元，实现了营业收入的快速增长。 （二）完成海外授权签约，进一步扩展伏美替尼的全球商业化开发 公司于2021年7月1日披露与Arrivent就伏美替尼海外权益签署相关合作协议的相关事宜 的公告，公司授权ArriVent使用伏美替尼相关专利和专有技术，在除中国大陆、台湾、香港和澳 门外的地区独家开发伏美替尼的权利。公司将获得4,000万美元的首付款，累计不超过7.65亿美 元的研发和销售里程碑款项（达到约定的研发或销售里程碑事件），销售提成费，以及ArriVent 一定比例的股份，ArriVent将成为公司的参股公司，截至本报告出具之日，公司已收到ArriVent 支付的4000万元美金首付款。 ArriVent的管理团队具有海外知名药企的管理及研发经验，具备推进创新药物在海外注册上 市的能力，本次海外授权将有助于伏美替尼在海外市场的顺利推广，有望使得伏美替尼造福更多 海外患者。 （三）保持公司在研项目的高投入，确保公司研发管线的不断推进 公司高度重视产品研发工作，报告期内，公司研发投入为92,625,148.70元，占营业收入的比 例为76.27%。 针对核心产品伏美替尼，其各项临床试验工作顺利推进：1、二线治疗适应证于2021年3月 3日顺利获得附条件上市批准；2、一线治疗III期临床试验的工作在报告期内顺利推进，2021年 7月研究者评估已达到目标事件数，相关数据需根据中心影像数据做最终确认，目前数据截止预 计在9月，公司预计将于10月完成临床数据审核，并进入随后的NDA申报准备阶段，后续公司 将尽快申报NDA，一线治疗的适应证预计将于2022年获批上市；3、辅助治疗III期临床试验已 于2021年6月完成首例受试者入组；4、针对20外显子插入突变的Ib期临床研究在报告期内顺 利推进；除伏美替尼外，公司积极推进其他各项目的研发进展，目前各项临床前项目处于顺利推 进的过程中。 除自主研发项目外，公司拟通过合作研发、产品引进等方式积极引进新品种，2021年7月， 公司与复旦大学签订技术转让协议，受让复旦大学药学院研发的磷酸甘油酸变位酶（PGAM1）抑 制剂KH3项目的相关权益，通过联合研发抗肿瘤新靶点药物，开展在胰腺癌治疗领域的积极探 索。 报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未 来会有重大影响的事项 □适用 √不适用 五、 风险因素 √适用 □不适用 （一） 尚未盈利的风险 2021年 上半年 ，公司归属于母公司普通股股东的净亏损为 7,834.18万元，扣除非经常性损益 后归属于母公司普通股东的净亏损为 11,664.52万元。截至 2021年 6月 30日，公司累计未分配利 润为 -60,729.24万元 。 截至 2021年 6月 30日， 公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因 是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量 研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导 致公司累计未弥补亏损大幅增加 ， 公司的研发费用 预计 将持续处于较高水平 。 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，且股权激励产 生股份支付费用，若公司核心产品伏美替尼商业化进展不达预期，上市后未盈利状态预计持续存（未完）  |