[中报]泽璟制药:泽璟制药2021年半年度报告
原标题:泽璟制药:泽璟制药2021年半年度报告 公司代码：688266 公司简称：泽璟制药 苏州泽璟生物制药股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 截至2021年6月30日，尽管公司多纳非尼片用于一线治疗晚期肝癌适应症于2021年6月 获批上市，但是公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是多纳非尼片上市时间较短，仍 需持续投入较多的前期市场拓展和学术推广活动开支,且其它产品仍处于研发阶段,研发支出较大。 未来一段时间，公司将存在累计未弥补亏损及持续亏损，并将面临如下潜在风险： 公司仍处于产品研发阶段、研发支出较大，公司虽有药品获得商业销售批准，销售收入可能 无法弥补亏损，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配。公司未来亏损净额的多少将取 决于公司药品研发项目的数量及范围、与该等项目有关的成本、获批产品进行商业化生产的成本、 公司产生收入的能力等方面。如公司后续在研药品未能完成临床试验或未能取得监管部门批准， 或未能获得市场认可及商业化，公司可能将始终无法盈利；即使公司未来能够盈利，但亦可能无 法保持持续盈利。公司短期内无法现金分红，将对股东的投资收益造成一定程度不利影响。 公司于2020年1月在科创板上市，募集资金净额为190,822.08万元。截至本报告期末，公 司营运资金仍大部分依赖于外部融资，如果经营发展所需开支超过可获得的外部融资，将会对公 司的资金状况造成压力，将影响公司的产品研发和在研药品商业化进度，影响公司研发和生产设 施的建设、公司未来人才引进和现有团队的稳定，可能导致公司放弃具有更大商业潜力的药品研 发，不利于公司在研药品有关的销售及市场推广等商业化进程。 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本 报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人ZELIN SHENG（盛泽林）、主管会计工作负责人黄刚及会计机构负责人（会计主 管人员）邵世策声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请 投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ............. 9 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 35 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 36 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 40 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 72 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 79 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 79 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 80 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管 人员）签名并盖章的财务报表。 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要。 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、母 公司、泽璟制药 指 苏州泽璟生物制药股份有限公司 泽璟有限 指 苏州泽璟生物制药有限公司，系本公司前身 GENSUN 指 Gensun Biopharma Inc.，系本公司控股子公司 昆山璟奥 指 昆山璟奥医药技术合伙企业（有限合伙），系本公司股东及本公司员 工持股平台 宁波璟晨 指 宁波璟晨投资合伙企业（有限合伙），系本公司股东及本公司员工持 股平台 宁波泽奥 指 宁波泽奥股权投资管理合伙企业（有限合伙），系本公司股东及本公 司员工持股平台 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 卫健委 指 中华人民共和国国家卫生健康委员会 国家药监局、 NMPA 指 国家市场监督管理总局下设的国家药品监督管理局 国家医保局 指 国家医疗保障局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 FDA 指 美国食品药品监督管理局 保荐机构 指 中国国际金融股份有限公司 国家医保目录、 医保目录 指 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 《公司章程》 指 《苏州泽璟生物制药股份有限公司章程》 报告期 指 2021年1月1日至2021年6月30日 元/千元/万元/ 百万元/亿元 指 人民币元/千元/万元/百万元/亿元 药品 指 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定 有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、 中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血 清、疫苗、血液制品和诊断药品等 化学药/化药 指 一般指通过化学合成或半合成的方法制得的原料药和制剂 小分子药物 指 主要是指化学合成药物，通常指分子量小于1000的有机化合物 大分子药物 指 也被称为生物制品（biologics），是指应用普通的或以基因工程、细 胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各 种动物和人源组织和液体等生物材料制备的用于人类疾病预防、治疗 和诊断的药品 创新药 指 含有新的结构、具有明确药理作用的小分子或大分子，且具有临床价 值的药品 氘代药物 指 药物分子结构中含有氘原子的药品 靶向抗肿瘤药物 指 针对肿瘤中相对特异性的靶点进行干预从而抑制肿瘤的生长增殖的 药物 1类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有 药理作用的化合物，且具有临床价值的药品治疗用生物制品：未在国 内外上市销售的生物制品 甲苯磺酸多纳非 尼片，多纳非尼 指 公司核心在研药品之一，为公司自主研发的抗肿瘤靶向小分子1类新 药，商品名为“泽普生.” 外用重组人凝血 酶 指 公司核心在研药品之一，为公司自主研发的蛋白质药物，商品名为“泽 普凝.”。 盐酸杰克替尼 片，杰克替尼 指 公司核心在研药品之一，JAK激酶小分子抑制剂，为公司自主研发的 靶向小分子1类新药，商品名为“泽普平.”。 奥卡替尼胶囊， 奥卡替尼 指 公司在研药品之一，间变性淋巴瘤激酶（ALK）或c-ros原癌基因1酪 氨酸激酶（ROS1）抑制剂，为公司自主研发的抗肿瘤靶向小分子1类 新药。 注射用重组人促 甲状腺激素 （rhTSH） 指 公司核心在研药品之一，为公司自主研发的高端重组蛋白质药物，商 品名为“赛诺璟.”。 盐酸杰克替尼乳 膏，盐酸杰克替 尼乳膏剂 指 公司在研产品之一，属于JAK激酶小分子抑制剂类外用乳膏制剂，是 公司自主研发的1类新药。 奥贝胆酸镁片， 奥贝胆酸 指 公司在研产品之一，属于法尼醇X受体激动剂，是公司自主研发的2.1 类新药，代号ZG5266。 IND申请 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 临床试验批件/ 通知书，临床试 验批准 指 药品监督管理部门对药物临床试验申请的批准。根据《中华人民共和 国药品管理法》（2019年修订，2019年12月1日起生效），国务院 药品监督管理部门应当自受理临床试验申请之日起六十个工作日内 决定是否同意并通知临床试验申办者，逾期未通知的，视为同意。 临床试验 指 任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、 不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验 药物的疗效与安全性，主要包括临床I期、II期、III期和IV期试 验。 NDA申请 指 New Drug Application，新药上市申请 GCP 指 “Good Clinical Practice”的缩写，《药物临床试验质量管理规范》 GMP 指 “Good Manufacturing Practice”的缩写，《药品生产质量管理规 范》 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 苏州泽璟生物制药股份有限公司 公司的中文简称 泽璟制药 公司的外文名称 Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd. 公司的外文名称缩写 Zelgen 公司的法定代表人 ZELIN SHENG（盛泽林） 公司注册地址 江苏省昆山市玉山镇晨丰路209号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 江苏省昆山市玉山镇晨丰路262号 公司办公地址的邮政编码 215300 公司网址 www.zelgen.com 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 不适用 二、 联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 高青平 马伟豪 联系地址 江苏省昆山市玉山镇晨丰路262号 江苏省昆山市玉山镇晨丰路262号 电话 0512-57018310 0512-57018310 传真 0512-57018306 0512-57018306 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报 登载半年度报告的网站地址 www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 公司证券事务部 报告期内变更情况查询索引 不适用 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 泽璟制药 688266 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上 年同期增减 (%) 营业收入 42,409,522.08 0 不适用 归属于上市公司股东的净利润 -176,970,114.70 -128,614,944.48 不适用 归属于上市公司股东的扣除非经常 性损益的净利润 -196,678,373.38 -143,735,675.23 不适用 经营活动产生的现金流量净额 -214,740,852.00 -159,043,796.55 不适用 本报告期末 上年度末 本报告期末比 上年度末增减 (%) 归属于上市公司股东的净资产 1,451,951,522.14 1,617,725,382.28 -10.25 总资产 1,925,466,235.09 1,970,281,983.90 -2.27 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 基本每股收益（元／股） -0.74 -0.56 不适用 稀释每股收益（元／股） -0.74 -0.56 不适用 扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股） -0.82 -0.63 不适用 加权平均净资产收益率（%） -11.51 -8.36 不适用 扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%） -12.80 -9.35 不适用 研发投入占营业收入的比例（%） 465.72 不适用 不适用 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司实现营业收入4,240.95万元，归属于上市公司股东的净利润-17,697.01万 元，净亏损同比增加4,835.52万元。 报告期内，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为-19,667.84万元，净亏损同 比增长5,294.27万元。亏损增加的主要原因是公司今年6月份刚开始商业化销售，仍需持续投入 较多的前期市场拓展和学术推广活动开支,并且随着各项新药研发项目持续推进，多个创新药物处 于临床试验研究阶段，研发支出较大。 报告期末，总资产192,546.62万元，同比下降2.27%；归属于母公司的所有者权益145,195.15 万元，同比下降10.25%，主要系报告期内公司持续亏损所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 非流动资产处置损益 越权审批，或无正式批准文件， 或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但与 公司正常经营业务密切相关，符 合国家政策规定、按照一定标准 定额或定量持续享受的政府补助 除外 10,446,601.27 计入当期损益的对非金融企业收 取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及合 营企业的投资成本小于取得投资 时应享有被投资单位可辨认净资 产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾 害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支 出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的 超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公 司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有 事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有 效套期保值业务外，持有交易性 金融资产、衍生金融资产、交易性 金融负债、衍生金融负债产生的 公允价值变动损益，以及处置交 易性金融资产、衍生金融资产、交 易性金融负债、衍生金融负债和 其他债权投资取得的投资收益 9,965,057.65 单独进行减值测试的应收款项、 合同资产减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量 的投资性房地产公允价值变动产 生的损益 根据税收、会计等法律、法规的 要求对当期损益进行一次性调整 对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收 入和支出 -4,825.16 其他符合非经常性损益定义的损 益项目 少数股东权益影响额 -373,972.16 所得税影响额 -324,602.92 合计 19,708,258.68 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）公司所属行业 公司主营业务为化学新药及生物新药的研发。根据《国民经济行业分类和代码表》（GB/T 4754- 2017），公司所处行业属于“C制造业”中“医药制造业（C27）”小类。根据中国证监会2012年 颁布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，公司所处行业属于“医药制造业”（分类代 码C27）。 全球老龄化程度的加剧、社会医疗卫生支出的增多和医药行业研发投入的增多是驱动全球医 药行业发展的关键性因素。根据国家统计局数据，2020年，中国65岁以上人口为1.9亿人，占 总人口的13%。2020年中国社会医疗卫生支出总额为7.3万亿元。在市场驱动力的高速增长下， 中国医药市场保持着超过全球医药市场的增速，中国医药市场规模在2020年达到1.7万亿元。 2020年，中国新增癌症患者总数达到457万例，其中男性248万例，女性209万例；中国癌 症死亡病例300万例，其中男性182万例，女性118万例；中国癌症死亡人数前十的癌症分别是： 肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、神经系统癌症、白血病和宫颈癌，这 十种癌症占癌症死亡总数的83%。肝癌是中国特有的高发癌种，约占全球肝癌病例的47.5%，无论 是诊断、治疗还是预后，都存在着极大未被满足的医疗需求。 近年来，随着医疗机构数量的进一步增加、分级诊疗制度的实施以及外科手术相关器械的发 展和医技的进步，中国外科手术台数呈逐年上升趋势，2020年全国手术台数大约为7,000万台。 同时，随着中国居民经济水平和健康意识的提高、基层诊疗规范度的提升以及伴随诊断等疾 病检测技术的不断普及等，我国骨髓纤维化（MF）、自身免疫疾病、原发性胆汁淤积性肝炎/肝硬 化和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等存在重大临床未满足需求，疾病的检出率和诊断率也在不断 提升，促进我国医药市场需求快速增长。 自药品审评审批制度改革以来，中国创新药的临床申请和上市批准数量在2020年达到新高。 2020年，国家药监局药品审评中心共受理各类药品新注册申报10,239件，较2019年同比增长了 26.80%；2020年批准上市的新药共20个品种（其中包括泽璟制药的甲苯磺酸多纳非尼片），而 2019年仅为10个。虽然相比仿制药而言，目前创新药在中国医药市场上占的市场份额较小，但 从监管、研发和资本投入等多个方向来看，创新药无疑将是未来医疗市场最坚定的方向之一。未 来，随着政策的推动（如CDE于2021年7月2日颁布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研 发指导原则》（征求意见稿））、技术的发展以及研发费用的持续投入，创新药市场份额必将得 到进一步提升，中国的创新药将进入一个新的重要发展时代。 （二）主营业务情况 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病和免疫炎症性疾病等多个治疗领域 的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业。公司致力于研发和生产具有全球自主知识产权、 安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。公司成立以来，坚持独立 自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。针对经科学和临床验证的药物靶点，公司已建立 先导药物发现和优化、候选药物的评价和确立、药物临床前和临床研究、药品注册、产业化和市 场营销等较为完整的新药研发和商业化体系。 经过十余年发展，公司成功建立了两个新药研发核心技术平台，即精准小分子药物研发及产 业化平台和复杂重组蛋白生物新药研发及产业化平台： （1）通过精准小分子药物研发及产业化平台，公司已研发出4个具有重要临床和市场价值的 小分子新药多纳非尼、杰克替尼、奥卡替尼和奥贝胆酸镁。其中，多纳非尼已于2021年6月获批 上市销售；杰克替尼处于治疗中高危骨髓纤维化的III期临床、芦可替尼不耐受骨髓纤维化的IIb 期临床、重症斑秃III期临床研究的关键临床试验阶段。 （2）在复杂重组蛋白生物新药研发及产业化平台上，公司率先研发了技术壁垒较高的外用重 组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素，均处于III期临床阶段。 以这两个技术及产业化平台为依托，公司自主研发了一系列具有专利保护的小分子新药和双 /三特异抗体的产品管线，并已逐步将这些新的创新药候选药物推进到临床研究阶段。公司的产品 管线覆盖肝癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性肿瘤等恶性肿瘤，特 应性皮炎、斑秃、特发性肺纤维化等自身免疫性疾病，以及出血、肝胆疾病等多个治疗领域。 公司的主要上市产品和主要在研产品如下： （1）主要上市产品：甲苯磺酸多纳非尼片于报告期内获批上市 2021年6月，公司自主研发的1类新药甲苯磺酸多纳非尼片（简称：多纳非尼；商品名：泽 普生.）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗 的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药 物，也是中国制药企业研发上市的第一个肝癌一线治疗小分子靶向创新药物。 文本, 信件 描述已自动生成 在多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照（多纳非尼组和索拉非尼组1:1 随机对照设计）、多中心II/III期临床研究研究（研究代号ZGDH3）中，多纳非尼显示了疗效和 安全性均显著优于索拉非尼（进口一线治疗药物）。自2007年索拉非尼上市以来，国际上所有的 单药与其头对头的临床研究中，均未达到优效结果。ZGDH3试验是迄今为止全球肝癌一线治疗研 究中，入组中国患者最多的大型临床研究，亦是继索拉非尼2007年上市用于一线肝癌治疗以来， 第一次单药头对头在II/III期临床研究中对照索拉非尼获得优效结果的试验。多纳非尼已经被 证明是一个疗效确切、安全性良好、患者可及和风险获益平衡良好的靶向治疗新药。 多纳非尼ZGDH3研究的科学性和重要性获得国际、国内临床肿瘤学会的高度认可。 多纳非尼已经被纳入六大中国肝癌临床实践指南及专家共识。在CSCO《原发性肝癌诊疗指南 （2020版）》中，多纳非尼被列为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗药物，并且是I级专家推荐和 1A类证据，主要考虑的因素是患者的明确获益性。多纳非尼片同时被纳入了《中国肝癌多学科综 合治疗专家共识》、《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南(2020年版)》、《肝癌肝切除围手术期 管理中国专家共识（2021年版）》、《肝癌靶向治疗专家共识(草案)》和《中国肝细胞癌经动脉 化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2021年版）》。 2021年6月30日，多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期临床研究（ZGDH3研究）于 国际著名临床肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）上全文正式 在线发表，标志着中国肝癌研究成功走向国际舞台。多纳非尼凭借该研究，成为首个登顶国际肿 瘤学领域顶级期刊的中国原研肝癌靶向药物。 多纳非尼上市后，公司将开展研究代号“泽普新生”的真实世界研究（RWS），进一步观察多 纳非尼的有效性、安全性及耐受性；此外，公司还将支持促进临床医生积极开展各项上市后研究 （IIT），造福肝癌患者。 报告期内，公司首次取得了药品销售收入，是公司历史上的里程碑事件。泽普生.自2021年 6月获批，本报告期内已产生销售收入4,121.48万元。 公司的市场营销商业运营功能部门包括专业化的销售部门、市场及医学事务部门、商务及多 元化部门。泽普生.整体上是由公司销售部、市场部负责专业化学术推广，医学部负责上市后临床 研究的设计和执行、积累真实世界数据和经验；公司积极推进多纳非尼纳入各类诊疗指南、保险 目录，同时也在积极探索可以提高患者可及性的的多元化、创新性项目合作。 泽普生.的定价原则：依据国家发展和改革委员会等七部委《关于印发推进药品价格改革意见 的通知（发改价格[2015]904号），甲苯磺酸多纳非尼属于“其他药品，由生产经营者依据生产经 营成本盒市场供求情况，自主制定价格”。公司制定的泽普生.最高零售价格为8,266元/盒（规 格：0.1g；包装：40片/盒）。 泽普生.拟进入2021年国家医保药品目录的工作进展：根据公开信息，泽普生.于2021年7 月31日通过了2021年国家医保药品目录调整的药品名单初步形式审查，公司正在积极准备后续 的医保谈判工作。 （2）主要在研产品 截至本报告披露日，公司拥有14个主要在研药品的39项在研项目，其中4个在研药品的6 项适应症处于NDA或 III期临床试验阶段，包括多纳非尼片治疗局部晚期/转移性放射性碘难治 性分化型甲状腺癌适应症、杰克替尼片的中高危骨髓纤维化适应症、杰克替尼片的重症斑秃适应 症、外用重组人凝血酶的外科手术止血适应症、注射用重组人促甲状腺激素的甲状腺癌辅助诊断 和辅助治疗适应症，3个在研药品处于I或II期临床试验阶段（奥卡替尼胶囊、杰克替尼乳膏和 奥贝胆酸镁片）、7个在研药品处于临床前研发阶段（ZG19018、ZG170607、ZG1905、ZG0588、ZG005、 ZG006、ZGGS001）。 截至本报告披露日，公司的主要研发管线情况如下： 上市 I期II期III期 肝细胞癌 甲状腺癌 其他肿瘤 多纳非尼与抗PD1 单抗JS001联合治 疗肿瘤 合作研发 Raf、MEK、ERK； VEGFR、PDGFR、 PD-1 肝细胞癌 多纳非尼与抗PD- L1单抗CS1001联 合治疗肿瘤 合作研发 Raf、MEK、ERK； VEGFR、PDGFR、PD-L1 子宫内膜癌、肝胆肿 瘤、头颈部肿瘤等 多纳非尼与双特 异抗体KN046联合 治疗肿瘤 合作研发 Raf、MEK、ERK； VEGFR、PDGFR、 PD-L1、CTLA-4 实体瘤 骨髓纤维化 芦可替尼不能耐受的 骨髓纤维化 芦可替尼难治复发的 骨髓纤维化 联合AZA治疗MDS/MPN 伴MF 移植物抗宿主病 重症斑秃 特发性肺纤维化 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 中重度斑块状银屑病 中重度特应性皮炎 骨髓纤维化美国临床 研究（FDA孤儿药） 出血外用重组人凝血酶自主研发Thrombin外科手术渗血 肿瘤 注射用重组人 促甲状腺激素 自主研发TSH 甲状腺癌的辅助诊断 与辅助治疗 轻中度斑秃 轻中度特应性皮炎 ALK/ROS1突变的 非小细胞肺癌 ALK突变合并脑转移 的非小细胞肺癌 肿瘤ZG005自主研发双靶点抗体肿瘤 肿瘤ZG006自主研发双靶点抗体肿瘤 肿瘤ZGGS001自主研发三靶点抗体肿瘤 原发性胆汁淤积性肝 炎/肝硬化 非酒精性脂肪性肝炎 慢性肝病ZG0588自主研发PPAR非酒精性脂肪性肝炎 肿瘤等ZG170607自主研发TLR8肿瘤、疱疹 出血ZG1905自主研发Thrombin外科手术出血和渗血 肿瘤ZG19018自主研发KRAS G12C突变肿瘤 技术来源药物作用靶点 ALK、ROS1JAK1/2/3自主研发 自主研发 Raf、MEK、ERK； VEGFR、PDGFR 自主研发 JAK1/2/3 自主研发 疾病领域 肿瘤 免疫疾病 肿瘤 慢性肝病 在研药品名称 甲苯磺酸多纳非尼 盐酸杰克替尼 乳膏 奥卡替尼 奥贝胆酸镁片 适应症临床前 研发 自主研发FXR 目前阶段 临床试验 NDAIND 申请 肿瘤、免 疫疾病 盐酸杰克替尼片 *备注：ZG19018项目为进入IND阶段的创新药物；公司拟暂停ZG0588等项目，具体描述详见本报告“第六节 重要事项”之“十 二、募集资金使用进展说明”。 子公司GENSUN致力于发现和开发新型抗体，自2016年成立以来，GENSUN已建立了与许多大 型制药公司相同水平的治疗分子产品线。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和 TGen，产品线包括10余个候选抗体新药。TriGen平台为三特异抗体研发平台，可以突破抗体两 个Fab段的限制，赋予分子结合三个不同靶点的能力。CheckGen平台可以产生以免疫检查点为靶 点的双特异抗体候选新药。TGen平台为新型双特异抗体分子开发平台，所产生的候选药物分子可 以用作单一药物治疗，可以彼此组合联合用药，也可以与抗PD1/PD-L1治疗药物组合。GENSUN的 产品线包括GS01、GS02、GS10、GS11、GS12、GS14、GS15、GS17、GS18、GS19等10余个在研项 目，其中GS18已经进入IND研究阶段。GENSUN授予母公司泽璟制药ZG005、ZG006和ZGGS001在 大中华地区的专利独家授权，授予齐鲁制药GS02（针对TIGIT靶点）大中华地区的专利独家授权， 授予开拓药业GS19（PD-L1/TGF-beta，开拓药业项目代号GT90008）在大中华区的专利独家授权， 开拓药业在2021年8月16日获得了IND申请受理。 截至2021年6月30日，公司已在全球不同国家申请194项发明专利，其中95项已获专利授 权，包括中国授权28项和境外授权67项；子公司GENSUN共申请专利52项，共获授权8项。专 利覆盖新药结构通式或基因序列、晶型、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的 和长生命周期的专利保护。 公司已按照GMP标准建成3个生产车间，即小分子药物片剂/胶囊生产车间（已经通过GMP检 查）、重组蛋白药物生产车间（外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素）及配套设施， 并已获得药品生产许可证，满足公司临床试验用药的生产和商业化生产。公司化学药品甲苯磺酸 多纳非尼原料药及其它小分子新药产品原料药，目前均采用委托生产模式，委托有资质的原料药 生产企业进行生产。 公司核心团队成员均拥有良好教育背景、深厚的研发及管理经验，大部分核心团队成员均具 有在国际知名药企的新药研发工作经验和海归背景。截至报告期末，公司拥有270名研发人员， 较去年同期增长65.64%。公司同时拥有具备GMP生产及管理经验的商业化生产团队，为临床用药 供应和新药上市销售提供有力的产业化保障。公司已组建市场营销和商务团队，核心成员均有10 年以上的药品营销和管理经验，特别是在肿瘤治疗领域营销重磅产品的专业推广经验。随着公司 业务不断开展，公司的新药研发、生产和质量、临床医学、药物警戒、数据统计、注册、市场销 售、管理等团队的实力都在不断增强。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 公司拥有国际水平的新药研发技术平台，同时注重国际国内技术和项目合作和拓展。 精准小分子药物研发和产业化平台是公司小分子新药研发的基础。公司核心技术之一是全球 领先的药物稳定技术，即利用氘-碳键远较氢-碳键稳定的化学物理特性，通过将待研化合物分子特 定代谢位点的氢-碳键改为氘-碳键，从而可能获得药效更优、和/或药代性质更佳、和/或不良反应 发生率更低的专利新化合物，有效地保证新药开发的成功率。公司经过十余年积累，已建立氘代 药物开发的完整技术体系，具有国际水平的竞争优势，公司成功研发了多纳非尼、杰克替尼和奥 卡替尼等小分子新药。 与此同时，公司采用构效关系筛选、计算机辅助模拟设计、新晶型等多种精准新药研发技术 开发具有自主知识产权的小分子新药，包括奥贝胆酸镁、ZG19018、ZG170607及其他候选药物等。 复杂重组蛋白新药研发及产业化平台是公司大分子新药研发的基础。公司通过自主研发的复 杂重组蛋白核心技术，已率先成功研发外用重组人凝血酶、注射用重组人促甲状腺激素等复杂重 组蛋白药物，填补国内该类产品的空白，具备独特的竞争优势。ZG1905项目是含有重组人凝血酶 的止血产品，目前在IND研究阶段。 美国子公司GENSUN已建立了研发肿瘤免疫治疗抗体药物的技术能力，包括全新人源化治疗 抗体的发现、复杂双特异和三特异抗体分子的基因工程改造，以及通过体外、体内的分析测试筛 选和鉴定候选药物，从而拥有端到端（END-TO-END）的蛋白质治疗药物发现和优化能力，可以识 别出高潜力靶点及其组合的成功机会，有望获得最佳候选药物及全球知识产权。公司产品线中的 双特异和三特异治疗抗体包括：抑制多个免疫检查点途径的候选药物、阻断当前免疫检查点治疗 药物的多个关键耐药途径的候选药物、同时调节肿瘤免疫微环境和阻断免疫检查点途径的候选药 物，以及释放杀伤性T细胞从而直接杀死肿瘤细胞的靶向免疫疗法等。这些抗体新药也可与公司 的小分子靶向新药形成极具潜力的产品管线组合。GENSUN在研10余个抗体项目，其中GS18项目 在IND研究阶段。2020年，GENSUN授予开拓药业GS19项目的大中华区独家专利许可。公司共取 得了子公司GENSUN的3个抗体分子的大中华区独家授权许可，分别为ZG005、ZG006和ZGGS001。 公司拥有差异化竞争优势的产品管线，截至本报告披露日，公司的研发产品管线共拥有14个 主要在研创新药，在研药品注重肿瘤、出血和血液疾病、肝胆疾病、免疫炎症性疾病等领域，填 补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病、广 谱性和特效性，注重实现在研药品领先性和可及性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。 晚期肝癌一线治疗药物甲苯磺酸多纳非尼片已经获批上市。多纳非尼片作为晚期肝癌一线治 疗列入了《CSCO 原发性肝癌诊疗指南 2020》（为I级专家推荐和1A类证据）等6项临床指南。 盐酸杰克替尼片是JAK抑制剂类靶向小分子1类新药，已经进入治疗中高危骨髓纤维化III 期临床试验、芦可替尼不耐受骨髓纤维化的IIb期临床、治疗重症斑秃III期临床的关键临床试 验阶段；截至本报告披露日，杰克替尼治疗骨髓纤维化已获得美国FDA临床试验许可，正在准备 在美国的临床试验。同时，公司正在开展中重度特应性皮炎、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、 中重度斑块状银屑病、移植物抗宿主病等自身免疫相关疾病的临床试验，这些适应症的开发使其 拥有独特的竞争力。 外用重组人凝血酶正处于III期临床试验阶段的生物止血药。该产品具有良好的临床止血效 果和安全性特征。中国目前仅有本品正在开展III期临床试验，具备广泛应用于外科止血的潜力。 注射用重组人促甲状腺激素已经进入甲状腺癌辅助诊断和辅助治疗适应症的两项III期临床 研究，是国内开发注射用重组人促甲状腺激素最快的两家公司之一。 截至本报告披露日，公司14个主要在研药品的研发进展情况如下： （1）甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生.） 多纳非尼是公司自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于1类新药， 公司拥有该产品自主知识产权，多纳非尼共获得4项“十二五”和“十三五”国家重大新药创制 科技重大专项立项支持。 多纳非尼治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC） 2021年6月，多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌适应症已经获批上市销售。 多纳非尼治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC） 《评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期/转移性RAIR-DTC有效性和安全性的多中心、随机、 双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验》（代号：ZGDD3），共计划入组患者204例，主要目的是评价 甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的无进展 生存时间（PFS）。独立数据监查委员会（IDMC）对结果审核后判定有效性和安全性结果符合预期。 经与CDE沟通，公司已获CDE同意提前结束ZGDD3试验，在完成数据揭盲和分析后预计将于今年 提交该适应症的上市申请。有关该项研究的详细数据，后续将在国际或国内临床肿瘤学术大会上 公布。 多纳非尼治疗其它适应症 多纳非尼片联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病（AML）的I期试验正在进行 中；多纳非尼还开展了多项与肿瘤免疫治疗药物联合治疗晚期肿瘤的研究，包括与JS001（抗PD- 1单抗，君实生物）联合治疗肝癌、与JS001联合治疗胆管癌、与JS001联合TACE治疗晚期肝癌、 与CS1001（抗PD-L1单抗，基石药业）联合治疗晚期肿瘤、与KN046（抗PD-L1/CTLA-4双特异抗 体，康宁杰瑞）联合治疗包括肝癌等的晚期消化道实体瘤的研究。 多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌主要疗效指标中位总生存期（mOS）相比对照组未达到预 设的优效目标。经审慎考量，公司决定终止多纳非尼单药治疗该适应症的进一步开发。 （2）盐酸杰克替尼片（泽普平.） 盐酸杰克替尼片是公司自主研发的小分子JAK激酶抑制剂新药，属于1类新药，公司拥有该 产品的自主知识产权，获得“十三五”国家重大新药创制科技重大专项立项支持。 杰克替尼治疗骨髓纤维化 2021年2月，盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的II期临床研究取得成功结果。《盐 酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化患者的安全性和有效性的多中心Ⅱ期临床试验》（方案编 号：ZGJAK002）在浙江大学医学院附属第一医院等10多家医院开展。符合入排标准的受试者，按 1:1随机分别接受杰克替尼片100mg BID或200mg QD 的治疗。试验的主要疗效终点为24周有效 率：即24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例。已完成24周随访的 104例受试者（每组各52例）的结果显示，杰克替尼片100mg BID和200mg QD治疗中、高危骨 髓纤维化患者24周有效率（ITT集）分别为51.9%和30.8%；两组合并有效率为44.2%。杰克替尼 片100mg BID的有效率显著优于同类进口上市药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据 27%（《JAK抑制剂芦可替尼治疗中国骨髓纤维化患者的疗效和安全性：A2202随访一年结果》， 中华血液学杂志2016年10月第37卷第10期，p858-863）。杰克替尼片可以减轻患者的体质性 症状，并可显著改善贫血，减少输血依赖。杰克替尼片可以避免并改善芦可替尼引起的严重贫血， 改善患者的生存质量。杰克替尼片耐受性和安全性良好。今年六月初，本研究结果已在血液学领 域规模最大的国际学术盛会之一的第26届欧洲血液学协会年会（2021 EHA）上，作为大会口头报 告发表。 为了强化公司在骨髓纤维化领域的优势地位，盐酸杰克替尼片正在开展多个与骨髓纤维化相 关的临床研究，包括：（1）杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化的II期临床试验获得成功，已经进 入III期临床试验阶段：（2）杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者的安全性和有效 性的IIB期临床试验；（3）杰克替尼片治疗芦可替尼难治复发的骨髓纤维化患者的安全性和有效 性的II期临床试验；（4）杰克替尼联合AZA治疗MDS/MPN伴MF患者的安全性和有效性I/II期 临床试验。同时，研究内容也包括杰克替尼片申请新药上市（NDA）前需要完成的其他临床研究、 非临床研究和药学相关的研究工作，全面推进杰克替尼片的新药上市准备工作。 杰克替尼治疗重症斑秃 2021年6月，盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃的II期临床研究取得成功结果。《评价盐酸杰 克替尼片治疗重症斑秃的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验》（方案编号：ZGJAK003）在中南大学 湘雅二医院等10多家医院开展，共入组111例重症斑秃患者，入组人群为SALT评分≥50%的患 者。符合入排标准的受试者随机分组后分别接受盐酸杰克替尼片50mg BID、150mg QD 或200mg QD 的治疗。试验的主要疗效终点为有效率，定义为24周SALT评分较基线降低达50%及以上 （SALT50）的受试者比率。共82例受试者完成24周疗效评价，50mg BID、150mg QD和200mg QD 三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%。而三组总体有效率（包括未完成24周疗效评价的受 试者）则分别为50.0%、48.7%和37.5%。各剂量组的耐受性和安全性良好。根据《中国斑秃临床 诊疗指南2019》，SALT评分≥50%的重症斑秃患者不经治疗只有约8%可以恢复。近日，该研究结 果入选2021年第30届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会口头报告，这是由中国创新药企自主 研发，且由中国临床学者主导的JAK抑制剂新药治疗重症斑秃II期临床研究结果首次入选EADV 大会口头报告，将于今年9月底至10月初通过EADV大会向全世界公布该研究成果和数据。 根据II期临床试验研究结果，公司向CDE递交了III期临床研究方案“盐酸杰克替尼片治 疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验”（方 案号：ZGJAK018）并获得同意。该临床研究医院包括北京大学人民医院和中国医学科学院皮肤病 医院等，且已经获得中国医学科学院皮肤病医院伦理委员会伦理批准，公司正在开展盐酸杰克替 尼片治疗重症斑秃的III期临床试验。 杰克替尼治疗其它适应症 报告期内，盐酸杰克替尼片治疗移植物抗宿主病获得了临床试验许可，正在开展《盐酸杰克 替尼片治疗激素反应不足或不耐受的急性移植物抗宿主病患者安全性和有效性的多中心Ⅱ期临床 试验》。 盐酸杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银 屑病等适应症均在II期临床试验阶段。 杰克替尼治疗骨髓纤维化获得了美国FDA的孤儿药资格认定，截至本报告披露日，正在准备 在美国开展I/II期临床试验。 （3）外用重组人凝血酶（泽普凝.） 外用重组人凝血酶是公司自主研发的生物大分子药物，外用重组人凝血酶适用于任何毛细血 管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时 的止血，目前在III期临床试验阶段，进展顺利。 （4）注射用重组人促甲状腺激素（赛诺璟.） 注射用重组人促甲状腺激素是公司自主研发的生物大分子药物，属于治疗用生物制品。注射 用重组人促甲状腺激素用于分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗、以及术后辅助诊断的两 项试验已经进入III期临床研究阶段。 （5）3个处于临床I/II期开发阶段的产品 奥卡替尼胶囊正在开展治疗ALK阳性且经克唑替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患 者的II期临床试验。 盐酸杰克替尼乳膏治疗轻中度斑秃（外用）和轻中度皮炎（外用）处于I/II期临床试验阶段。 奥贝胆酸镁片治疗原发性胆汁淤积性肝硬化已进入I期临床试验阶段。 （6）7个处于临床前研发阶段的产品 处于临床前研发阶段共7个：ZG19018、ZG170607、ZG1905、ZG0588、ZG005、ZG006、ZGGS001， 其中ZG170607、ZG19018、ZG0588为小分子新药，ZG1905为含重组人凝血酶止血产品，ZG005、 ZG006和ZGGS001为抗肿瘤多靶点抗体新药，公司正积极推进这些新药的研发进程。 截至本报告披露日，公司已向CDE递交ZG19018、ZG005项目的pre-IND申请。 ZG19018是公司开发的1类新药，属于KRAS G12C抑制剂，属于1类小分子抗肿瘤新药，用 于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤。KRAS基因突变是癌症患者中 最常见的致癌基因突变之一，也是著名的“不可成药”靶点。ZG19018可以结合至KRAS蛋白分子 开关II区域下方的变构结合口袋，并与附近的Cys12形成共价结合，将KRAS G12C锁定在与GDP 结合的非活化状态，选择性抑制KRAS G12C的活化，抑制下游多条信号通路的激活，从而抑制肿 瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等 晚期实体瘤治疗手段单一，迫切需要新的治疗手段延长患者生存期。因此，针对携带KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者，临床亟需开发新的作用机制药物。今年5月底，由安进公司开发的 sotorasib通过“突破性疗法”程序获得加速批准，成为全球首个被批准用于针对KRAS G12C突 变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的新药。ZG19018已经完成了临床前药理、毒理和药代动力学 研究，以及IND阶段的药学研究，已向CDE提交了pre-IND申请。 ZG005粉针剂是一种新型的双特异性抗体，拥有独特氨基酸序列，靶向两个肿瘤免疫靶点， 产生两个靶点被同时阻断后的协同效应，能够增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。目前暂无相同 药品在国内外获批上市，因此，本品注册分类属于治疗用生物制品1类。ZG005已经完成了临床 前药理、毒理和药代动力学研究，以及IND阶段的药学研究，已向CDE提交了pre-IND申请。 2. 报告期内获得的研发成 果 （1）报告期内获得的临床试验通知书和药品批件 序 号 药品名称 规格 批件号/ 受理号 阶段 药品 类别 注册 分类 发证日期 1 盐酸杰克替尼片 （新增规格补充申 请批准） 25mg 2021LB00049/CXHB2000136 I/II/III 期 化学 药 化学药 品1类 2021.02.01 2 盐酸杰克替尼片 （新增规格补充申 请批准） 75mg 2021LB00050/CXHB2000137 I/II/III 期 化学 药 化学药 品1类 2021.02.01 3 盐酸杰克替尼片 （中、高危骨髓纤 维化） 50mg 75mg 100mg IND 141601（美国FDA） 临床试 验 化学 药 化学新 药1类 2021.04.23 4 盐酸杰克替尼片 （移植物抗宿主 病） 50mg 2021LP00602/ CXHL1900352 I/II/III 期 化学 药 化学药 品1类 2021.04.26 5 盐酸杰克替尼片 （移植物抗宿主 病） 0.1g 2021LP00603/ CXHL1900353 I/II/III 期 化学 药 化学药 品1类 2021.04.26 6 甲苯磺酸多纳非尼 片（肝细胞癌） 0.1g 证书编号： 2021S00613/ 药品批准文 号：国药准字 H20210020 上市 批准 化学 药 化学药 品1类 2021.06.08 （2）报告期内获得的知识产权情况 截至报告期末 ， 公司已在全球不同国家 和地区 申请 194 项发明专利，其中 95 项已获专利授 权，包括中国授权 28 项和境外授权 67 项；子 公司 GENSUN 共申请专 利 5 2 项，共获授权 8 项 ； GENSUN 报告期内新增发明专利 1 3 项 ， 获得发明专利 4 项 。专利覆盖新药结构通式或基因序列、 晶型、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 14 7 194 95 实用新型专利 外观设计专利 软件著作权 其他 合计 14 7 194 95 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 197,511,286.56 129,342,284.25 52.70 资本化研发投入 0 0 不适用 研发投入合计 197,511,286.56 129,342,284.25 52.70 研发投入总额占营业收入 比例（%） 465.72 不适用 不适用 研发投入资本化的比重（%） 0 0 不适用 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √ 适用 □ 不适用 研发费用较上年同期增长52.70%，主要系报告期研发人员增长相应增加薪酬支出，以及随着 新药研发项目持续推进，原料试剂耗材、委托临床前试验服务费同比增长较大所致。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 4. 在研 项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：万元 序 号 项目名称 预计总投资规模 本期投入金额 累计投入金额 进展或阶段性 成果 拟达到目标 技术水平 具体应用前景 1 甲苯磺酸多 纳非尼肝癌 适应症 25,600.00 651.56 25,200.42 获批上市 批准上市 全球首个单药优效于索拉非 尼的一线靶向新药 晚期肝细胞癌 一线治疗 2 甲苯磺酸多 纳非尼结直 肠癌适应症 8,980.00 63.39 8,459.32 III期临床试 验完成，未达 预设优效目标 3 甲苯磺酸多 纳非尼甲状 腺癌适应症 9,500.00 782.16 7,224.34 III期临床期 中分析提前达 到预设疗效终 点，将申请 NDA 批准上市 无进展生存期（PFS）显著 优于安慰剂对照组 碘难治性分化 型甲状腺癌 4 多纳非尼多 适应症研究 6,000.00 112.55 1,799.87 临床试验 II期完成 复发性急性髓 系白血病 5 甲苯磺酸多 纳非尼联合 免疫治疗 8,969.68 490.77 947.55 临床试验 II期完成 肿瘤 6 杰克替尼片 剂MF适应 症 29,535.00 3,507.13 13,745.48 III期临床试 验 批准上市 II期显示出突出的治疗效 果，优于进口同类药物，具 备安全性优势 骨髓纤维化 7 杰克替尼片 剂强直性脊 柱炎适应症 4,397.00 617.17 833.48 II期临床试验 III期临床 强直性脊柱炎 8 杰克替尼片 剂特发性肺 纤维化适应 症 6,249.58 824.71 1,571.53 II期临床试验 III期临床 目前全球第一个正式开展治 疗特发性肺纤维化临床研究 的JAK抑制剂类药物 特发性肺纤维 化 9 杰克替尼片 剂中、重度 斑块状银屑 病适应症 4,200.00 735.32 962.57 II期临床试验 III期临床 中、重度斑块 状银屑病 10 杰克替尼片 剂中、重度 特应性皮炎 适应症 4,500.00 931.45 1,283.23 II期临床试验 III期临床 中、重度特应 性皮炎 11 杰克替尼片 剂重症斑秃 适应症 10,300.00 154.18 1,865.22 III期临床试 验 III期完成 II期临床试验显示疗效显 著，安全耐受。目前全球尚 无有效治疗药物。 重症斑秃 12 杰克替尼片 治疗移植物 抗宿主病 5,500.00 72.21 87.99 II期临床试验 III期临床 移植物抗宿主 病 13 杰克替尼外 用膏剂-轻 中度斑秃 7,150.00 237.72 1,108.08 I/II期临床试 验 III期临床 ①中国率先获批进入临床试 验的外用JAK抑制剂；②临 床前研究结果显示出良好的 抑制炎症和促进毛发生长的 作用和安全性优势。 轻中度斑秃 14 杰克替尼外 用膏剂-特 应性皮炎 7,150.00 291.70 672.02 I/II期临床试 验 III期临床 ①中国率先获批进入临床试 验的外用JAK抑制剂；②临 床前研究结果显示出良好的 治疗特应性皮炎的作用和安 全性优势。 特应性皮炎 15 重组人凝血 酶 14,500.00 2,102.42 12,112.10 III期临床试 验 批准上市 中国目前仅有本品正在开展 III期临床试验，全球范围 外科手术止血 内仅有Recothrom为同类产 品已经在境外上市。 16 重组人凝血 酶-止血粉 （ZG1905） 2,500.00 64.95 876.55 临床前研究阶 段 I期临床 止血 17 注射用重组 人促甲状腺 激素 10,188.00 1,888.18 6,204.93 III期临床试 验 注册审评 ①中国首批获得用于甲状腺 癌的辅助诊断和辅助治疗临 床试验批件的新药；②自主 拥有生产高品质产品的产业 化生产技术。 甲状腺癌 18 奥卡替尼胶 囊 4,500.00 198.71 3,160.71 II期临床试验 II期完成 ALK/ROS1突变 肺癌 19 奥贝胆酸镁 （ZG5266） 片 22,000.00 13.91 1,447.31 I期临床试验 II期临床 全新的FXR激动剂类新药， 相对于原型药物奥贝胆酸， ZG5266在临床前研究中表现 出更好的药效、更佳的药代 动力学特性，以及更低的毒 性，有望成为一个更加经 济、但具有相似或更好疗 效、安全性的新药。 原发性胆汁淤 积性肝炎/肝 硬化 20 双靶点抗体 ZG005 5,000.00 965.11 1,434.94 pre-IND阶段 I /II期完 成 全新的双靶点抗体，具有双 向调节肿瘤免疫的肿瘤免疫 靶点的功能协同作用，增强 免疫系统杀伤肿瘤细胞的能 力。 肿瘤 21 双靶点抗体 ZG006 5,000.00 499.85 1,240.08 临床前研究阶 段 I /II期 全新的双靶点抗体，具有调 节肿瘤免疫和肿瘤微环境的 作用。 肿瘤 22 三靶点抗体 ZGGS001 3,500.00 123.12 948.96 肿瘤免疫和靶向结合的三靶 点类抗体药物，目前全球尚 肿瘤 无同类产品上市或开展临床 研究。 23 ZG19018 2,000.00 606.61 676.32 pre-IND阶段 I /II期完 成 针对不可成药的KRAS突变 基因的精准肿瘤治疗药物， 目前全球仅有一款同机制药 物获批。 携带KRAS G12C突变的晚 期实体瘤 24 生物抗体研 发 20,400.00 1,870.25 9,494.71 临床前研究阶 段 IND 肿瘤 25 ZG170607 2,000.00 109.46 121.46 临床前研究阶 段 IND 具有高选择性和活性的选择 性TLR8激动剂，目前全球 还未有同机制药物上市。 肿瘤、疱疹 26 探索性研究 项目 15,860.00 1,836.54 11,060.89 临床前研究阶 段 合 计 / 245,479.26 19,751.13 114,540.06 / / / / 5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币 基本情况 本期数 上期数 公司研发人员的数量（人） 270 163 研发人员数量占公司总人数的比例 （%） 45.08 53.62 研发人员薪酬合计 3,855.60 2,255.33 研发人员平均薪酬 14.28 13.84 教育 程度 学历 构成 数量（人 ） 比例 ( %) 博士 22 8.15 硕士 89 32.96 本科 127 47.04 大专 32 11.85 合计 270 100.00 年龄结构 年龄 区间 数量（人 ） 比例 ( %) 51 岁及以上 8 2.96 31 - 50 岁 118 43.70 30 岁及以下 144 53.33 合计 270 100.00 6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力 分析 √适用 □不适用 （1）建立领先的新药研发技术平台 泽璟制药拥有的精准小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药研发及产业化平 台两个自主研发平台覆盖了药物发现、药物CMC研究、临床前评价、临床试验和注册的过程。 公司的7个临床阶段的在研药物，均来自于自主研发平台的开发，确保了可持续的创新能 力，以及完整的创新药研发能力。目前阶段，公司正在集中优势资源尽快推进临床后期核心 产品（多纳非尼治疗碘难治性分化型甲状腺癌适应症、杰克替尼片治疗骨髓纤维化和重症斑 秃、外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素）的开发及多纳非尼的商业化销售。随 着公司的其余在研小分子新药和双/三靶点抗体新药的推进，未来有希望进一步增强产品管 线的布局，研发出更多的创新药产品。 （2）拥有差异化竞争优势的产品管线 公司注重同时布局大病种疾病和罕见病、广谱性和特效性，注重实现在研药品领先性和 可及性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。（详见附表：泽璟制药产品线的差异化 竞争优势） 多纳非尼是小分子靶向1类新药，具有多重抗肿瘤机制，对多种晚期恶性肿瘤具有显著 的治疗效果。多纳非尼是目前国内唯一在专利保护期内的一线治疗晚期肝细胞癌的国产分子 靶向新药，也是全球十余年来首个单药头对头试验优效于索拉非尼的新药。多纳非尼片一线 治疗晚期肝癌列入了《CSCO 原发性肝癌诊疗指南2020》（为I级专家推荐和1A类证据） 等多项行业指南。多纳非尼具有广谱抗肿瘤效果和良好的安全性，具有显著的调节肿瘤免疫 微环境的作用，使得其具有与肿瘤免疫治疗药物（I/O）联合治疗的潜力，进一步提升肿瘤 治疗的疗效。目前公司已经与多家拥有抗PD-1/PD-L1抗体或者双特异抗体产品的制药企业 形成合作，正在开展多项联合治疗晚期实体瘤的临床研究，以期获得更大的市场空间。 多纳非尼治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的III期临床试验已获 CDE同意提前结束，并将提交上市申请，将加速该适应症的上市进程。 外用重组人凝血酶是处于III期临床试验阶段的生物止血药。该产品具有良好的临床止 血效果和安全性特征。中国目前仅有本品正在开展III期临床试验，具备广泛应用于外科止 血的潜力。 盐酸杰克替尼是JAK抑制剂类靶向小分子1类新药。杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维 化已经进入III期临床试验、芦可替尼不耐受骨髓纤维化的IIb期临床的关键临床试验阶 段。杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化患者的有效率显著优于同类进口上市药物芦可替尼 报道的有效率数据。杰克替尼片可以显著改善贫血，减少输血依赖，是目前中国处于治疗骨 髓纤维化III期临床试验阶段的唯一在研国产新药。杰克替尼片治疗重症斑秃的II期临床 试验显示疗效显著，安全耐受，已经进入III期临床试验阶段。杰克替尼片是目前全球第一 个正式开展治疗特发性肺纤维化临床研究的JAK抑制剂类药物，目前处于II期临床研究阶 段。同时，公司正在开展盐酸杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度斑 块状银屑病、移植物抗宿主病等自身免疫相关疾病的临床试验，这些适应症的开发使其拥有 独特的竞争力。 注射用重组人促甲状腺激素已经进入甲状腺癌辅助诊断和辅助治疗适应症的两项III 期临床研究阶段。目前，泽璟制药是国内开发注射用重组人促甲状腺激素进展最快的两家公 司之一。 （3）优秀的研发团队可以为新药研发提供技术保障 公司的核心研发管理团队具备优秀的创新能力、丰富的新药项目管理经验，领导或参与 了多个国内外新药的研发和上市。公司注重引进国内和国外优秀的研发人才，组建了具备扎 实的专业素养和丰富的新药开发经验的专业团队。丰富的人才储备将为公司创新药研发提供 很好的保障。 （4）拥有自主的商业化生产能力 公司目前已按照GMP标准建成3个车间，即小分子药物片剂/胶囊生产车间和重组蛋白 药物生产车间（外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素）及其配套设施，并取得了 药品生产许可证；其中，小分子药物片剂/胶囊生产车间已通过GMP动态核查，获得许可进 行商业化生产。另外，公司与原料药生产合作伙伴签订了合作协议。这些设施和措施确保公 司小分子药物和生物新药的商业化生产。 （5）卓越的临床合作体系 公司已建立了全国相关领域的顶尖临床专家网络，与国内知名的三甲医疗机构合作开展 了广泛、紧密的临床试验合作，这为公司产品管线临床试验的高质量运行以及产品知名度的 培育等打下了坚实的基础。 （6）积极培育市场营销方面的优势 商业运营团队的主要骨干拥有多年肿瘤领域的商业运作经验和管理经验，曾在多家跨国 制药企业有多个重磅肿瘤和特药产品在中国的商业化成功经验，包括多个重磅小分子TKI类 创新药以及PD-1/PD-L1大分子生物制药营销经验，覆盖包括肝癌、消化道肿瘤、血液肿瘤、 抗病毒、自身免疫疾病等领域的销售经验和临床客户资源。这支专业化的商业运营团队，坚 持专业化的学术推广模式，已建立较为完善的国内市场营销管理体系，营销网络基本覆盖全 国各省市，确保各区域市场销售管理的持续稳定。凭借经验丰富的营销团队、有效的销售管 理体系、科学的渠道布局和有竞争力的新产品上市策略，公司正在积极布局多纳非尼上市后 的各项工作规划和后续的项目落实。 附表： 泽璟制药产品线的差异化竞争优势 治疗 领域 在研药品 名称 目标 适应症 差异化竞争优势 主要竞争产品 肿瘤 多纳非尼片 肝细胞癌、碘难 治性分化型甲状 腺癌等 . 全球首个一线治疗晚期肝细胞癌头对头获得优效 结果的国产靶向新药 . 和肿瘤免疫治疗药物联合增效 . 多适应症：治疗碘难治性分化型甲状腺癌III期临 床试验已获成功 肝细胞癌一线靶向药市场： . 无国产靶向药物 . 进口产品：索拉非尼、仑伐替尼及其 国产仿制药 出血 外用重组人凝血 酶 外科手术渗血及 小血管出血止血 . 中国目前仅有正在开展III期临床试验 . 避免畜血源或人血源提取产品导致的安全性风险 . 系列衍生止血产品 外科手术局部止血市场： . 畜血源或人血源提取产品 . 无进口或国产重组产品 肿瘤 杰克替尼片 骨髓纤维化 . 治疗中高危骨髓纤维化的III期临床试验阶段 . II期显示出突出的治疗效果，优于进口同类药物 . 安全性优势：显著改善贫血，减少输血依赖 . 有望治疗芦可替尼不可耐受中高危骨髓纤维化 中高危骨髓纤维化市场： . 无国产靶向药物 . 唯一进口产品：芦可替尼 自身免疫疾病 杰克替尼片 重症斑秃等自身 免疫疾病 . 治疗重症斑秃的III期临床治疗试验阶段 （未完）  |