[中报]皓元医药:上海皓元医药股份有限公司2021年半年度报告
原标题:皓元医药:上海皓元医药股份有限公司2021年半年度报告 海外 公司代码：688131 公司简称：皓元医药 上海皓元医药股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在生产经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查 阅“第三节管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。敬请投资者予以关注，注意投资风险。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人郑保富、主管会计工作负责人李敏及会计机构负责人（会计主管人员）李敏声明： 保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺， 请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 8 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ........... 11 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 46 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 48 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 50 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 74 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 81 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 81 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 82 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖 章的财务报告 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文及 公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、本公司、皓 元医药 指 上海皓元医药股份有限公司 皓元生物 指 上海皓元生物医药科技有限公司，系公司全资子公司 皓鸿生物 指 上海皓鸿生物医药科技有限公司，系公司全资子公司 凯欣生物 指 上海凯欣生物医药科技有限公司，系公司全资子公司 安徽皓元 指 安徽皓元药业有限公司，系公司全资子公司 香港皓元 指 皓元科技发展有限公司，系公司全资子公司 MCE 指 Medchemexpress LLC，系香港皓元全资子公司 CS 指 Chemscene Limited Liability Company，系香港皓元全资子公司 安徽乐研 指 安徽乐研生物医药科技有限公司，系皓鸿生物的全资子公司 甘肃皓天 指 甘肃皓天化学科技有限公司，系公司参股公司 皓天医药 指 甘肃皓天医药科技有限责任公司，系甘肃皓天全资子公司 臻皓生物 指 上海臻皓生物技术有限公司，系公司参股公司 和正医药 指 杭州和正医药有限公司，系公司参股公司 安戌信息 指 上海安戌信息科技有限公司 苏信基金 指 苏民投君信（上海）产业升级与科技创新股权投资合伙企业（有限 合伙） 真金投资 指 上海真金高技术服务业创业投资中心（有限合伙） 景嘉创业 指 上海景嘉创业接力创业投资中心（有限合伙） 国弘医疗 指 上海国弘医疗健康投资中心（有限合伙） 新余诚众棠 指 新余诚众棠投资管理中心（有限合伙） 虎跃永沃 指 杭州虎跃永沃投资管理合伙企业（有限合伙） 上海泰礼 指 上海创业接力泰礼创业投资中心（有限合伙） 上海臣骁 指 上海臣骁企业管理咨询中心（有限合伙） 宁波臣曦 指 宁波臣曦投资合伙企业（有限合伙） 上海臣迈 指 上海臣迈企业管理中心（有限合伙） 含泰创投 指 上海含泰创业投资合伙企业（有限合伙） 分宜川流 指 分宜川流长枫新材料投资合伙企业（有限合伙） 分宜金济 指 分宜金济投资合伙企业（有限合伙） 黄山创投 指 黄山高新毅达新安江专精特新创业投资基金（有限合伙） 上海药物所 指 中国科学院上海药物研究所 保荐机构 指 民生证券股份有限公司 恒瑞医药 指 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 信立泰 指 深圳信立泰药业股份有限公司、惠州信立泰药业有限公司 荣昌生物 指 荣昌生物制药（烟台）有限公司及其子公司 小分子药物 指 俗称化学合成药物，通常分子量小于 1,000 的有机化合物，即化学 结构明确的具有预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提 高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。化学合成药物是以小分 子化合物作为其物质基础，以药效发挥的功效（生物效应）作为其 应用基础。小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。 分子砌块 指 用于设计和构建药物活性物质从而研发的小分子化合物，是药物研 发的重要物料之一，一般分子量小于300，具有结构新颖、品种多样 等特点。 工具化合物 指 合成路径处于分子砌块后端，具有一定生物或药理活性的小分子化 合物，广泛应用于生命科学和医药研究领域的前期阶段。研究人员 应用工具化合物，通过改变或影响蛋白、核酸等生物大分子的结构、 功能和作用机制，观察和研究分子水平、细胞水平以及动物模型水 平的生命过程中的生理病理现象，揭示生命的规律和疾病的发生发 展过程。药物研发阶段的工具化合物的成分对应于药物生产阶段的 原料药。 原料药、API 指 Active Pharmaceutical Ingredient，又称活性药物成分，由化学 合成、植物提取或者生物技术所制备，但病人无法直接服用的物质， 一般再经过添加辅料、加工，制成可直接使用的药物，是药品的原 材料。 医药中间体、中间 体 指 用于药物合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产 品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达 到一定的级别，即可用于药物的合成。 创新药 指 全球首次上市、具有自主知识产权专利的药物。 仿制药 指 在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上与创新药相同的 一种仿制药品。本报告特指根据已上市且专利到期的药物为模板而 开发的药物。 工具分子库 指 大量工具分子的集合，常用来实现高通量筛选和操作，用于新药研 发以及新适应症的探索。 化合物库 指 由大量化合物组成的库。 ADC、ADC 药物 指 Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物。是由单克隆抗体、小分 子药物以及连接二者的连接子组成。ADC由单克隆抗体靶向识别并进 入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内释放化疗有效药物，杀死肿瘤细胞。 PROTAC 指 Proteolysis Targeting Chimera，是一种双功能小分子，由靶蛋白 配体和 E3 泛素连接酶配体通过Linker 连接得到，利用泛素-蛋白 酶系统识别、结合并降解疾病相关的靶蛋白，从而达到疾病治疗的 效果。 Linker 库 指 Linker 是连接两个功能分子的链状工具分子，可以用来合成 ADC 或者 PROTAC。Linker 库是由多个 Linker 分子组成的工具分 子库。 毒素-Linker 库 指 由多个毒素和 Linker 两者相结合的分子组成的工具分子库。 CRO 指 Contract Research Organization，定制研发机构，主要为跨国制 药企业及生物制药公司提供临床前药物发现、临床前研究和临床试 验等新药研发合同服务。 CMO 指 Contract Manufacturing Organization ，医药合同定制生产企业， 指为制药企业以及生物技术公司提供医药产品规模化/定制生产服 务的机构。其研发的技术一般都是依靠客户提供的成熟工艺路线， 利用自身生产设施进行工艺实施提供扩大化生产服务。 CDMO 指 Contract Development and Manufacturing Organization，医药合 同定制研发生产企业，指为制药企业以及生物技术公司提供医药特 别是创新药工艺研发及小批量制备；工艺优化、放大生产、注册和 验证批生产；商业化生产等服务的机构。CDMO模式为制药企业提供 具备创新性的技术服务，承担工艺研发、改进的职能。 CMC 指 Chemical Manufacturing and Control，包括生产工艺、杂质研究、 质量研究及稳定性研究等，是药品申报资料中非常重要的部分。 GMP 指 Good Manufacturing Practice，药品生产质量管理规范，是药品生 产和质量管理的基本准则。中国目前执行的是 GMP 标准。 cGMP 指 Current Good Manufacturing Practice，动态药品生产质量管理规 范，是欧盟、日本和美国等国家或地区执行的国际GMP， cGMP 的标 准普遍高于 GMP 标准。 DMF 指 Drug Master File，药物主文件（持有者为谨慎起见而准备的保密 资料，可以包括一个或多个人用药物在制备、加工、包装和贮存过 程中所涉及的设备、生产过程或物品。只有在DMF 持有者或授权代 表以授权书的形式授权给 FDA，FDA 在审查研究性新药申请、新药 申请和简明新药申请时才能参考其内容）。 FDA 指 Food and Drug Administration 缩写，美国食品药品监督管理局。 IND 指 Investigational New Drug，IND 主要目的是提供足够信息来证明 药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的的临床方案 设计是合理的。FDA新药审评程序包括新药临床试验申请 IND（Investigational New Drug）申报和新药申请 NDA（New Drug Application）申报两个过程，申请人在完成新药临床前研究后，便 可向 FDA 提出 IND 申请，若 FDA 在收到后 30 天内未提出反对意 见，申请人便可自行开展新药临床研究。 ANDA 指 Abbreviated New Drug Application，仿制药申请。ANDA 的申请即 为“复制”一个已被批准上市的产品。 FTE 指 Full-Time Equivalent，全时当量服务。按客户要求，在一定服务 期间内，配置不同级别的研发人员提供服务。按工时计费模式，即 依据与客户约定的研发人员数量、工时和合同约定费率进行收费。 FFS 指 Fee-For-Service，客户定制服务。按项目收费的模式，根据客户的 最终要求拟定具体方案，或者按照客户的要求或初拟的实验方案进 行实验，并将试验结果在约定的研发周期内递交给客户。 民生投资 指 民生证券投资有限公司 股东大会/股东会 指 上海皓元医药股份有限公司股东大会 董事会 指 上海皓元医药股份有限公司董事会 监事会 指 上海皓元医药股份有限公司监事会 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 公司章程 指 上海皓元医药股份有限公司章程 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 科创板 指 上海证券交易所科创板 《上市规则》 指 《上海证券交易所科创板股票上市规则（2020年12月修订）》 报告期 指 2021年1月1日至2021年6月30日 报告期末 指 2021年6月30日 元、万元、亿元 指 人民币元、人民币万元、人民币亿元 美元 指 美国官方货币 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 上海皓元医药股份有限公司 公司的中文简称 皓元医药 公司的外文名称 Shanghai Haoyuan Chemexpress Co., Ltd. 公司的外文名称缩写 Chemexpress 公司的法定代表人 郑保富 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路720弄2号501室 公司注册地址的历史变更情况 不适用 公司办公地址 上海市浦东新区张衡路1999弄3幢 公司办公地址的邮政编码 201203 公司网址 www.chemexpress.com.cn 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 不适用 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 沈卫红 李文静 联系地址 上海市浦东新区张衡路1999弄3号楼 上海市浦东新区张衡路1999弄3号楼 电话 021-58338205 021-58338205 传真 021-58955996 021-58955996 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 上海证券报、中国证券报、证券日报、证券时报、经济 参考报 登载半年度报告的网站地址 http://www.sse.com.cn/ 公司半年度报告备置地点 上海市浦东新区张衡路1999弄3号楼证券事务部 报告期内变更情况查询索引 不适用 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所 及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所 科创板 皓元医药 688131 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 营业收入 455,109,051.61 248,761,153.95 82.95 归属于上市公司股东的净利润 95,000,151.55 45,188,504.64 110.23 归属于上市公司股东的扣除非经常性 损益的净利润 93,625,063.12 43,398,727.77 115.73 经营活动产生的现金流量净额 10,033,248.63 6,774,788.89 48.10 本报告期末 上年度末 本报告期末比上 年度末增减(%) 归属于上市公司股东的净资产 1,727,544,937.07 527,809,707.16 227.30 总资产 2,160,699,028.00 856,843,392.39 152.17 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 基本每股收益（元／股） 1.7 0.81 109.88 稀释每股收益（元／股） 1.7 0.81 109.88 扣除非经常性损益后的基本每股收益 （元／股） 1.68 0.78 115.38 加权平均净资产收益率（%） 16.56 10.66 增加5.9个百分点 扣除非经常性损益后的加权平均净资 产收益率（%） 16.32 10.24 增加6.08个百分 点 研发投入占营业收入的比例（%） 9.48 11.49 减少2.02个百分 点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、 报告期营业收入较上年同期增长 82.59%，主要系本期公司业务持续快速发展，分子砌块和工 具化合物业务收入同比增长 72.91%，原料药和中间体业务收入同比增长 95.81%。 2、 报告期归属于上市公司股东的净利润，归属于上市公司股东的 扣除非经常性损益的净利润较 上年同期分别增长 110.23%和 115.73%，主要是系公司营业收入增幅较大所致。 3、 报告期经营活动产生的现金流量净额变动主要系公司销售规模迅速增长所致。 4、 报告期归属于上市公司股东的净资产变动主要系首次公开发行募集资金，股本和资本公积增 加 11.08亿元，以及本期未分配利润增加 9,500万元所致。 5、 报告期基本每股收益和扣除非经常性损益后的基本每股收益较上年同期增长 109.88%和 115.38%，主要系本期公司净利润增长较快所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 非流动资产处置损益 -18,714.89 越权审批，或无正式批准文件， 或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但 与公司正常经营业务密切相 关，符合国家政策规定、按照 一定标准定额或定量持续享受 的政府补助除外 1,774,080.56 计入当期损益的对非金融企业 收取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及 合营企业的投资成本小于取得 投资时应享有被投资单位可辨 认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损 益 因不可抗力因素，如遭受自然 灾害而计提的各项资产减值准 备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的 支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生 的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子 公司期初至合并日的当期净损 益 与公司正常经营业务无关的或 有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的 有效套期保值业务外，持有交 易性金融资产、衍生金融资产、 交易性金融负债、衍生金融负 债产生的公允价值变动损益， 以及处置交易性金融资产、衍 生金融资产、交易性金融负债、 衍生金融负债和其他债权投资 取得的投资收益 单独进行减值测试的应收款 项、合同资产减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计 量的投资性房地产公允价值变 动产生的损益 根据税收、会计等法律、法规 的要求对当期损益进行一次性 调整对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外 收入和支出 -245,489.22 其他符合非经常性损益定义的 损益项目 少数股东权益影响额 所得税影响额 -134,788.02 合计 1,375,088.43 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）主营业务 、主要产品或服务情况 1、主营业务 皓元医药 是一家专注于小分子药物研发服务与产业化应用的平台型高新技术企业，主要业务 包括小分子药物发现领域的分子砌块和工具化合物的研发，以及小分子药物原料药、中间体的工 艺开发和生产技术改进，为全球医药企业和科研机构提供从药物发现到原料药和医药中间体的规 模化生产的相关产品和技术服务。 公司凭借在药物化学和有机合成领域的技术优势，和多年深耕小分子药物研发行业的经验， 形成了集研发、生产及销售为一体的分子砌块和工具化合物供应平台 ， 为客户提供数万种结构新 颖、功能多样的分子砌块和工具化合物 ； 同时致力于提供高难度、高附加值分子砌块和 工具化合 物定制合成等技术服务 ， 助力 客户 的科学研究和创新药物发现。 随着前期产品的市场需求逐步延伸到原料药和中间体生产阶段，公司通过专业化、高标准的 工艺研究、质量管理和项目管理体系，对分子砌块和工具化合物产品进行产业化工艺研发和生产 技术改进，实现原料药和中间体的合规化、规模化生产以及持续供应。公司在高质量满足客户需 求提供原料药和中间体的委托开发、药证申报等相关技术服务的同时，专注于特色仿制药原料药 及其相关中间体和创新药CDMO业务，并成功攻克高技术壁垒、高难度、复杂手性药物原料药和 中间体产品。 2、主要产品或 服务情况 公司业务覆盖了从药物研发到生产的各个阶段：分子砌块和工具化合物主要在药物发现阶段 提供毫克到千克级的产品和技术服务；原料药和中间体业务主要对应临床前和进入临床后的 CDMO服务，以及合成工艺开发、工艺优化和原料药注册申报等技术服务，并提供药品上市及商 业化所需的百千克到吨级的原料药和中间体产品。 具体的业务内容、应用领域及其对应的业务形式如下： 业务内容 产品和技术的应用领域 业务形式 分子砌块和工具化合物 药物发现研究阶段，包括疾病机理研究、靶标 发现、先导化合物和候选化合物发现 产品销售 CRO服务 技术服务 原料药和中间体 创新药的临床前和临床研究、商业化生产阶段； 仿制药的申报及商业化生产阶段 产品销售 CMC、CDMO服务 技术服务 （1）分子砌块和工具化合物 公司具备一支拥有药学、化学、生物学和计算机背景相结合的综合型人才队伍，对化合物结 构、化合物合成、化合物药化性质、蛋白结构、化合物和蛋白结合模型等药学专业知识有深入的 认识，持续关注疾病靶标研究等药物研发领域的前沿动态和发展趋势。公司凭借对药物化学和合 成化学的专业理解，坚持自主开发和客户定制合成相结合，完成了大量的化合物实验室合成和工 艺优化试验， 截止本报告期末，公司已累计储备 47,5 00多种分子砌块和工具化合物， 其中 分子砌 块 3.4万个，工具化合物约 1.35万个。其中， 自主合成的分子砌块和工具化合物产品种类超过 10,000 种。其中，分子砌块是指用于设计和构建药物活性物质的小分子化合物；工具化合物是指具有生 物活性和生理作用及潜在成药性的小分子化合物。 公司的分子砌块产品数量从毫克级到千克级，包括喹啉类、氮杂吲哚类、萘满酮类、哌嗪类、 吡咯烷类、环丁烷类、螺环类等化学结构类型的几十个产品系列，涵盖几乎所有小分子药物研发 过程中常用的化学结构类型。公司的工具化合物广泛应用于与癌症、心脑血管疾病、内分泌系统、 抗病毒、代谢、神经系统、炎症 /免疫系统等主要领域相关的大部分热门靶标，适用于各类药物的 开发。 （2）原料药和医药中间体 原料药作为药物的有效活性成分，承载了药品生产的大部分核心技术；高难度原料药及中间 体的供应是药品开发和生产的瓶颈。结合市场及客户需求和公司团队的专业判断，公司将分子砌 块和工具化合物中具有潜力的产品作为医药中间体和原料药项目的储备进行深入开发，在优秀的 技术创新能力和研发成果转化能力支持下，通过完善的工艺研发体系和质量管理体系，进行工艺 开发、工艺优化和质量研究等工作，形成具有市场竞争力的商业化产品和服务，从而高效率、高 质量的满足客户需求。 经过多年的技术积累，公司掌握了不对称合成技术、偶联反应技术、催化技术、连 续反应技 术、晶型筛选技术等多种技术手段，形成了高活性原料药（ HPAPI）开发平台、多手性复杂药物 技术平台、维生素 D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发平台和药物固态化学研究技 术平台，以平台化的技术创新和研发成果转化能力支撑公司在原料药和中间体领域持续的产品开 发和创新。 截止本报告期末，公司已完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类超过 100个，其中 90 个产品已具备产业化基础，产品涵盖抗肿瘤、抗病毒、糖尿病、心脑血管疾病治疗等领域。公司 代表性原料药和中间体产品如下： 序 号 适应症分 类 代表性产品 1 抗肿瘤 艾日布林、曲贝替定、帕布昔利布、瑞博西尼、ADC类产品、依喜替 康衍生物、瑞卡帕布 2 抗病毒 巴洛沙韦、度鲁特韦、法匹拉韦 3 糖尿病 替格列汀、达格列净 4 心脑血管疾病 替格瑞洛、沙库比曲缬沙坦、阿哌沙班、依度沙班 5 其他 维生素D衍生物、西那卡塞、伐伦克林、伊卢多啉、巴多昔芬 截止本报告期末 ，公司主要的 医药 中间体和原料药产品与下游终端药品（创新药、仿制药） 的彼此对应情况如下： 项目名称 对应中间体 对应 原料药 属创新药还是仿 制药 终端药品 品名 替格瑞洛 替格瑞洛中间体TGA、替格瑞洛中间体 TGB、替格瑞洛中间体TGC等 替格瑞洛 仿制药 替格瑞洛片 曲贝替定 曲贝替定中间体QBA、曲贝替定中间体 QBB等 曲贝替定 仿制药 曲贝替定注射 液 巴多昔芬 巴多昔芬中间体BDA、巴多昔芬中间体 BDB等 醋酸巴多昔芬 仿制药 醋酸巴多昔芬 片 卡泊三醇 卡泊三醇中间体KBB、卡泊三醇中间体 KBC、卡泊三醇中间体KBD等 卡泊三醇 仿制药 卡泊三醇软膏 /卡泊三醇搽 剂 法匹拉韦 法匹拉韦中间体FPA、法匹拉韦中间体 FPB、法匹拉韦中间体FPC等 法匹拉韦 仿制药 法匹拉韦片 帕布昔利布 帕布昔利布中间体PBA、帕布昔利布中 间体PBB、帕布昔利布中间体PBC等 帕布昔利布 仿制药 帕布昔利布胶 囊 项目名称 对应中间体 对应 原料药 属创新药还是仿 制药 终端药品 品名 ND403 新药中间体ND403A ND403原料药 创新药 获批上市 ND474 新药中间体ND474 - 创新药 临床III期 ND426 新药中间体ND426A - 创新药 临床III期 ND413 新药中间体ND413A、新药中间体 ND413B、新药中间体ND413C - 创新药 临床II期 公司利用上述技术开发平台及技术储备，结合客户生产药品时对原料药和中间体需求，提供 创新药或仿制药的工艺研发及小批量制备、工艺优化、放大生产、注册和验证批生产以及商业化 生产的 CDMO业务。同时在药物 IND和 ANDA注册申报阶段，公司为国内外医药公司提供的技 术服务包括注册申报所需的原料药工艺研究、质量研究、稳定性研究及申报资料撰写等 CMC服 务。 公司的创新药相关业务，大部分 以 CDMO的业务模式与客户进行合作，主要服务模式包括为 客户提供创新药物临床申报所需的质量研究以及样品制备服务、为客户提供临床前或者临床阶段 原料药或中间体的生产制备服务以及已上市专利药的中间体商业化生产服务。 公司 CDMO项目对应的创新药中，处于临床前及临床 Ⅰ 期项目居多，部分产品已进入临床 Ⅱ 期、临床 Ⅲ 期或者新药上市申报阶段，随着客户项目研究的不断推进， 公司项目所处研发阶段也 会逐渐往下游延伸。 CDMO项目主要布局在中国、日本、美国和韩国市场：截至 2021年 6月 30 日，中国市场的 CDMO项目有 71个，其中 2个已获批上市， 1个处于新药上市申报阶段， 2个处 于临床 III期， 4个处于临床 II期；日本市场的 CDMO项目共有 42个，其中 2个已经获批上市， 1个处于临床 III期阶段， 3个处于临床 II期 ； 美国市场 CDMO项目共有 7个，其中 2个处于 II 期临床阶段；韩国市场 CDMO项目共有 7个，其中 1个已经获批上市 ,1个处于 新药上市申报阶段， 2个处于临床 III期 。 （ 二 ）主要经营模式 1、生产 和服务 模式 公司的分子砌块和工具化合物业务 根据订单需求结合经济批量的原则制定生产规划。对于单 个产品无需大规模生产的分子砌块和工具化合物 ， 以实验室生产为主 。 对于备货期较短的产品 ， 公司在安排具体生产任务时通过预留合理的库存量进行保障 。在生产过程中，公司商务部、产品 部、技术部、质量管理部相互协同，严格按照制备流程推进，保证产品质量、稳定性和储存 管理 。 公司 的 医药原料药和中间体的生产模式分为实验室生产模式和委外生产模式。公司根据客户 订单量的大小和对生产体系需求不同，分别选择在实验室和外协加工工厂进行订单生产和试制。 克级到千克级的产品公司主要通过实验室生产 。 对于客户几十千克至吨位的产品需求，公司在实 验室完成产品工艺开发和工艺放大参数优化后，将项目委托具备生产能力和资质的企业生产。公 司主要合作的外协企业包括山东大展、乳源东阳光、普洛药业、 甘肃皓天 等。 同时， 为保证产品 质量 、 加强技术保密 ， 公司建立了委外生产的制度和管理体系 ， 并严格执行相应 制度。 公司在进行上述产品生产的过程中，同时开发了大量的专业技术，形成了成熟的合成技术平 台和药物研究技术平台。 公司 借助这些技术平台，同时为客户提供相应的技术服务。当接收到客 户的需求后，技术部门进行项目评估， 待 评估通过后， 公司将 和客户签订技术服务合同，并开始 启动项目的实施，最后完成项目交接。对于有需要提供样品的项目，在技术交接环节同时进行样 品交接。对于技术服务的项目，往往会 存在 多个阶段性的验收 环节 ， 待 所有阶段性验收合格后， 最终完成总的项目验收 工作 。 2 、销售模式 公司分子砌块和工具化合物业务 和 原料药和中间体业务均采用 直销与经销相结合的 销售 模式 。 对于分子砌块和工具化合物业务，公司以直销模式为主，通过线上互联网推广、电子商务销 售，线下 参加或举办 各种展会、学术大会、学术讲座宣传以及销售拜访宣传的方式，对 不同区域、 不同类型客户 ， 采取有针对性的 销售推广；此外，公司组建有高素质的销售团队，通过 结合公司 产品册、公司品牌宣传活动等进行全方位多层次的宣传推广。公司已经在行业内形成较强的品牌 知名度和影响力。 公司对于 一些在当地 拥有 良好服务能力及客户资源 的 大型和区域性经销商 ， 部 分通过特定平台采购的科研机构和医药企业 ， 需求分散的客户 等采取经销 模式。 对于原料药和中间体业务，公司主要采用直销模式，通过参加国内外行业展会等方式，将公 司原料药和 和医药中间体研发合成实力及市场影响力对外展示 ， 获取潜在市场需求 信息，并进行 后续定向产品和技术营销。经销是公司辅助销售模式，主要应用于国外市场的推广销售和服务， 公司会优先选择 国内外知名贸易服务商 合作， 丰富 公司 的客户资源和销售渠道， 更快、更多地与 国外终端客户进行业务合作 。 3 、 盈利模式 公司紧跟医药研发热点，凭借在药物化学和有机合成领域的技术优势，快速响应和满足客户 在科学研究、药物发现阶段化合物的合成等需求，为科研机构及药物研发企业提供多种分子砌块 和工具化合物产品以及相关的化合物定制合成等技术服务 。 在分子砌块和工具化合物领域，公司通过高难度、高附加值分子砌块和工具化合物的定制合 成服务积累更多的新颖、前沿的化合物品种，持续拓展和完善产品数量和技术储备，进而推动分 子砌块和工具化合物产品销售收入增长。 随着前期产品的市场需求逐步延伸到原料药和中间体生产阶段，公司通过专业化、高标准的 工艺研究、质 量管理和项目管理体系，对分子砌块和工具化合物产品进行产业化工艺研发优化和 生产技术改进，实现原料药和中间体的合规化、规模化生产以及持续供应。 在原料药和中间体领域，公司在高质量满足客户需求提供原料药和中间体的委托开发、药证 申报等相关技术服务的同时，专注于特色仿制药原料药及其相关中间体和创新药 CDMO业务，其 中艾日布林、曲贝替定、艾地骨化醇等产品属于高技术壁垒、高难度、复杂手性药物原料药和中 间体产品 。 公司产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段 ， 形成了 “分子砌块和工具化合物 + 特色原料药和中间体 ”一体化 ， 产品销售和技术服务互相促进 ， 凭借 客户需求导向和自主开发相结 合的独具特色的业务模式和持续创新机制，增加了客户粘性和满意度，更好保障公司的持续盈利 能力 ，给公司发展带来 强 有力 的 支撑和广阔 的 空间。 （ 三 ） 所处行业情况 1、 公司所属行业发展状况 近年来， 国家加快创新体系建设和产业升级，我国陆续出 台 了系列产业支持政策和重要文件， 促进生物医药领域及科学研究等 进一步发展 。 2021年 3月发布的《国民经济和社会发展第十四个 五年规划和 2035年远景目标纲要》再次强调生物医药产业战略性新兴产业地位，明确加快发展生 物医药等产业，做大做强生物经济。 根据 IQVIA人类数据科学研究所的最新报告，未来全球药品支出（使用发票价格水平）将以 3%至 6%的复合年增长率增长，到 2025年将达到约 1.6万亿美元 （其中不包括 COVID- 19疫苗的 支出） 。其中，随着更多创新药陆续上市，中国医药市场的用药支出将加快增长，增长速率最快的 原研创新药复合增长率达 9.4%，远高于全球平均水平。同时，在我国进入老龄化社会大背景之下， 随着人民对于医药医疗需求的增加，医药行业也将迎来了 更大的发展机遇和需求空间。 A.分子砌块和工具化合物所处行业情况 面向生物医药行业的科研试剂主要包括化学试剂和生命科学试剂，其中，分子砌块属于高端 化学试剂，工具化合物属于生命科学试剂。分子砌块和工具化合物行业的发展与生命科学领域的 研究状况、全球药物研发支出、全球在研新药数量等情况息息相关。 世界著名的分子砌块和工具 化合物企业产品线几乎覆盖了基础研究、医疗诊断和生物制药生产链的各个环节，占据市场主导 地位，并通过不断地进行资源整合提高行业集中度 ，高端科研试剂产品基本被国际巨头垄断 。 中国作为发展中国家，整体科学研究领域起步较晚，相较国外发达国家具有明显差距。 目前 随着全球生物技术的不断发展以及生命科学研究的持续投入，生命科学试剂的使用范围不断扩展， 市场规模持续快速增长。 根据 Wiseguy 研究报告预测，全球实验室试剂市场规模将从 2017年的 183亿美元增加到 2025年的 298亿美元，预测期内的复合年增长率为 6.3%，行业增长空间较大。 国家科技基础条件平台中心资助项目 “高校院所实验试剂需求分析与管理研究 ”（ 2016DDG1ZZ16） 通过调研发现，在国内科研试剂市场，国产试剂销售规模所占比 例约为 10%， 仍有较大增长空间 。 B．原料药及中间体所处行业情况 医药中间体是医药化工原料至原料药或药品这一生产过程中的一种精细化工产品，化学药物 的合成依赖于高质量的医药中间体。近年来，受益于 全球医药市场部分重磅药物专利逐渐到期 、 全球 原料药 产业逐步从欧美向新兴市场转移 、国内 原料药行业逐步转型升级等 行业 变化 ，原料药 在产业链中话语权明显提升，并来了新的机遇。 据 Evaluate Pharma， 2020- 2024年合计将有 1590亿美元销售额的专利药到期 ，在不考虑药品 需求扩容的情况下，预计未来 5年原研替代的空间将 至少达到 330亿美元，这将大大刺激相关仿 制药的原料药市场。同时， 2020年至今，受海外疫情影响，印度等主要原料药生产国生产供应下 滑，我国原料药迎来阶段性的增长，国内企业原料药出口业务增速普遍大于国内业务增速，截至 2021年 6月，我国原料药产能已占到全球的 30%，未来市场潜力巨大 。 伴随相关部门在加强临床试验数据核查、加快创新药审评审批等方面出台支持政策，中国创 新药行业逐步发展起来。从上市情况来看， 根据 医药创新促进会、中商产业研究院 数据显示，我 国国内创新药申报数量呈上升趋势。至今为止，国内化学创新药和生物制品数量均呈现增长趋势， 2019年化学创新药申报数量为 12个，生物制品创新药申报数量为 37个。 2020年数据截止至 12 月 4日，化学创新药申报数量为 18个，生物制品创新药申报数量为 33个。从临床试验项目数量 看， 根据 药智网、中商产业研究院整理 数据显示， 我国创新药临床试验项目数量从 2016年的 3367 个增长至 2020年的 13862个。 2016年到 2020年的年复合增长率为 42.4%，说明我国对创新药物 的重视程度逐步提升，企业的研发投入逐渐加 大，从而助力国内创新药市场的蓬勃发展。 2015年 - 2019年，中国创新药行业市场规模从 1137亿美元增长到 1325亿美元，年复合增长率为 17.9%。 中商产业研究院预计， 2021年创新药的市场规模将达到 1467亿美元。 2、公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司是国内小分子药物研发、生产领域为数不多的前端、后端一体化企业，主要产品和服务 贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段。在分子砌块和工具化合物领域，公司产品种类较为新 颖、齐全，是细分市场的重要参与者之一，形成了“MCE”、“乐研”等自主品牌，在行业内具有较 高知名度。在特色原料药和中间体领域，公司是国内最具研究开发能力的高难度化学药物合成技 术平台之一。公司自主开发的艾日布林、曲贝替定等产品，是业界公认的合成和药品注册研究难 度极高的品种，公司已与国际知名药企签订合作协议，通过技术授权实现收入并保留了药品上市 后的销售分成权利。公司在国内较早开展ADC药物的开发研究，在ADC药物化学相关的研发、 工艺优化、工艺验证、注册申报、产业化环节具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验。部分 毒素、Linker、毒素- Linker完成了结构及晶型确证、杂质结构确证，通过多手性控制策略，获得 了质量稳定的生产工艺，可实现千克级供应，并已在关键技术上申请了多项专利。同时，皓元全 程助力我国首个申报临床ADC一类抗癌新药（荣昌生物的纬迪西妥单抗）的研发、申报和生产。 此外，公司还系统开发了维生素D衍生物等高活性原料药产品和技术，是该细分领域最具竞争力 的企业之一。 公司及子公司先后被评为“上海市高新技术企业”、“上海市小巨人企业”、“上海市专精特新中 小企业”、“上海市品牌培育示范企业”、“上海市专利工作示范企业”、“上海市技术先进型服务企 业”等称号。报告期内，公司荣获“合同信用等级认定证书（2019-2020年度合同信用等级为AAA 级）”荣誉称号、“AKT抑制剂的关键技术开发与产业化”项目获得上海市优秀发明选拔赛优秀发 明铜奖荣誉。 公司作为高新技术企业，始终重视对新产品、新技术、新工艺的研发投入，坚持以创新研发 为核心驱动力，凭借持续的研发投入，创新能力不断提升，目前已经形成了一系列相关合成工艺 和核心技术，并申请了有关专利，保持了较高的盈利能力和市场竞争力。 创新药产业迎来了发展的黄金十年， 公司正在大力加强在创新药领域的布局。未来，公司将 持续加强研发投入，加快形成自有的规模化产能，进一步提高研发实力 、扩大生产能力，实现已 储备项目和产品的产业化，增强公司竞争力和盈利能力。公司 CDMO业务 大部分 服务于创新药研 发客户，公司将加大对该领域的投入力度。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 公司具备优秀的专业技术研发实力，多年来一直坚持研发及工艺开发技术创新，通过自身在 药物化学、分子模拟和有机合成方面的优势，规划系列产品自主研发，运用多种核心技术，如： 高活性原料药合成和提纯技术、不对称合成技术、手性催化技术、偶联技术、臭氧化技术、光催 化技术、结晶和晶型筛选技术等，再结合前沿及特色化学技术，如：酶催化反应技术、氟化技术、 超低温技术、点击化学技术（ Click Chemsitry）等，构建了高活性原料药（ HPAPI）开发平台、多 手性复杂药物技术平台、维生素 D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发 平台、药物固 态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵化平台共 6个核心技术平台。 平台名称 功能介绍 平台的核心技术 成果和竞争优势 高活性原 料药 （ HPAPI） 开发平台 提供高活性药 物原料药研发 到生产全过程 开发服务，以及 药学研究资料 整理及申报。 1、高活性分子OEB/PDE评估技术； 2、高活性原料药合成和提纯技术； 3、高活实验室密闭控制技术； 4、高活性原料药的质量研究技术； 5、高活性原料药的研发生产全流 程控制技术。 该平台开发了细胞毒类的产 品：艾日布林、曲贝替定； 高致敏类产品：卡泊三醇、 艾地骨化醇、玛莎骨化醇、 帕立骨化醇等高活性原料药 合成工艺，上述产品质量、 成本控制和研究速度处于行 业内较先进水平。 截止本报告期末，已授权专 利3项。 多手性复 杂药物技 术平台 提供高活性药 物原料药研发 到生产全过程 开发服务，以及 药学研究资料 整理及申报。 1、手性拆分技术； 2、底物或辅基诱导的不对称合成； 3、手性化学催化（例如不对称氢 化、不对称氧化、不对称环丙烷 化）； 4、生物或酶催化的不对称合成； 5、复杂手性药物的分离纯化技术。 本平台已成功完成了多个项 目的开发，已申请并获得了 多项发明专利。其中的两个 高难度品种艾日布林和曲贝 替定已实现了产业化转化， 在国内较为领先。 截止本报告期末，已授权专 利8项 维生素 D 开展维生素 D 1、手性拆分技术； 2、底物或辅基诱导的不对称合成； 该平台系列研发和生产的维 生素D衍生物产品，品种丰 衍生物药 物原料药 研发平台 仿制药的研发 生产、药物申报 的标准对照品、 杂质研究、制剂 研究，及用于新 药开发的活性 对照物的合成， 维生素 D类似 物潜在活性分 子的获得及修 饰。 3、手性化学催化（例如不对称氢 化、不对称氧化、不对称环丙烷 化）； 4、生物或酶催化的不对称合成； 5、复杂手性药物的分离纯化技术。 富，在合成技术、质量控制、 规范生产等方面都处于国内 较高水平。 截止本报告期末，已授权专 利7项。 特色靶向 药物开发 平台 开展 ADC药物 分子及 PROTAC分子 设计的开发、生 产，并为相关新 药开发提供产 品和技术服务。 1、多手性药物不对称合成控制技 术； 2、复杂手性小分子药物的分离纯 化技术； 3、偶联反应技术； 4、超低温反应技术； 5、冻干制备分离技术。 ADC药物小分子化学部分的 开发、生产在国内处于较高 水平。与多家药企合作新药 申报临床和生产。 PROTAC分子设计方面积累 多种产品并为此类新药开发 提供产品和服务，属于新药 发展前沿。 截止本报告期末，已授权专 利3项。 药物固态 化学研究 技术平台 专注于系统的 研究药物分子 的固体形态， 如：晶型、盐型 研究，单晶培 养、工艺开发、 粒度和流动性 研究，为下游制 剂的研发提供 系统性、专业性 的支持。 1、微量晶型/盐型筛选技术； 2、快速晶型盐型筛选技术； 3、标准晶型/盐型筛选技术； 4、盐型/共晶筛选技术； 5、单晶培养技术； 6、结晶工艺开发； 7、药物粒度分布和流动性研究技 术。 专注于系统的研究药物分子 的固体形态，为下游制剂的 研发提供系统性、专业性的 支持，实现了对巴多昔芬、 替格列汀、伊卢多啉、依度 沙班、阿哌沙班等产品的新 晶型的开发，在国内处于较 高水平。 截止本报告期末，暂无已授 权专利，拥有专有技术十多 项。 分子砌块 和工具化 合物库开 发孵化平 台 提供分子砌块 和工具化合物 产品的自主设 计和开发，并通 过数据分析预 测相关产品的 市场需求和商 业价值，为公司 主动进行工艺 优化、服务客户 和实现产品的 产业化应用提 供基础。 1、生物医学数据分析和产品设计 开发能力； 2、各种实验室前沿化学合成开发 技术（包括前述的特色反应技术） 3、多样的实验室纯化分离制备技 术（包括前述的特色分离制备技 术） 4、先进的平台管理系统。 平台紧跟医药研发热点，凭 借在药物化学、分子模拟和 有机合成领域的技术优势， 快速响应和满足客户在药物 发现阶段的化合物设计、合 成和科学研究等需求，为科 研机构及药物研发企业提供 多种分子砌块和工具化合物 产品。 平台积累了大量的产品合成 技术储备。同时，通过该平 台可获取相关产品的市场需 求和商业价值等信息，有利 于公司主动进行工艺优化， 为产品的商业化生产打下基 础。 截止本报告期末，已授权专 利15项，已授权软件著作权 56项 报告期内公司核心技术未发生重大变化。 2. 报告期内获得的研发成 果 （ 1） 截止至 2021年 6月 30日，公司已申请专利 116项（含发明专利 66项），其中已获授权专 利 75项（中国发明专利 36项，实用新型专利 36项，中国外观设计 3项）。 2021年上半年公司取 得授权专利情况如下表所示： 序号 名称 专利号 专利类型 授权日 1 一种抗体偶联药物连接子中间体的 工业化生产方法 ZL201711089383.4 发明 2021.2.9 2 2- (羟基 - (甲基环丙基 )苯基氨基 )- 1- 哌 嗪基乙酮衍生物的制备方法 ZL201911133517.7 发明 2021.3.19 3 一种选择性雌激素受体降解剂及其 中间体的制备方法 ZL202010541206.0 发明 2021.6.29 4 层析柱翻转架 ZL202021094130.3 实用新型 2021.2.2 5 一种适用于超高低温及无水无氧反 应的高通量筛选装置 ZL202022126149.8 实用新型 2021.6.8 6 萌 Cece钥匙扣 ZL202130086618.5 外观设计 2021.6.25 （ 2）报告期内承担的重大科研项目 序号 项目名称 项目内容 承担的 角色 项目进展 获奖情况 项目入选或 获得专项资 金的时间 1 上海市高新技术 成果转化项目 CDK9抑制剂中间 体 主持 已完成 — 2021年6月 2 上海市产业转型 升级发展专项资 金项目（技术改 造） 原料药与医药中 间体的研发与新 工艺开发服务能 力提升项目（上海 研发中心升级建 设项目（打造新型 CMC/CDMO创新 主持 开展中 - 2021年2月 23日 药技术服务平 台）） （3）报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 0 3 66 36 实用新型专利 2 2 46 36 外观设计专利 2 1 4 3 软件著作权 10 3 63 56 其他 合计 14 9 179 131 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 43,125,293.05 28,586,146.13 50.86 资本化研发投入 研发投入合计 43,125,293.05 28,586,146.13 50.86 研发投入总额占营业收入比 例（%） 9.48 11.49 减少2.02个百分 点 研发投入资本化的比重（%） 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √ 适用 □ 不适用 报告期内，公司研发费用为4,312.53万元，较上年同期增加1,453.91万元，增幅为50.86%，主 要系公司今年持续增加研发投入，提高公司整理研发能力，增加企业竞争优势。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 4. 在研 项目情况 √适用 □不适用 单位：万元 序号 项目 名称 预计总投 资规模 本期投入 金额 累计投入 金额 进展或阶段 性成果 拟达到目标 技术水 平 具体应用前景 1 艾日 布林 原料 药研 究与 开发 1,500 24.34 1,340.10 完成生产工 艺验证，待注 册 艾日布林拥有19个手性中心，合成需经 60多步反应，合成难度高，为药物合成 界的珠穆朗玛峰；采用不对称催化、臭 氧化、超低温、酶拆分等技术，提高了 收率，降低了成本，实现艾日布林全合 成技术突破。协助独家客户完成国际国 内原料药注册，实现稳定的GMP生产与 供应。 国际领 先 解决国际国内原料药技术难 题，降低成本，实现制剂的稳 定供应。广泛用于转移性乳腺 癌和晚期脂肪瘤等肿瘤的治 疗。其他更多的抗肿瘤适应症 正在临床试验中。 2 曲贝 替定 原料 药研 究与 开发 950.00 26.76 764.71 完成生产工 艺验证，待注 册 曲贝替定原料药全合成工艺最长有50多 步，7 个手性中心，目前没有仿制药上 市，原研厂商在工业化生产上存在诸多 障碍。开发全合成工艺，完成关键步骤 的合成工艺的改进，获得相关技术专利 授权，实现反应步骤减少和生产成本降 低，产品质量纯度超过原研标准。完成 国际国内原料药注册，实现稳定的GMP 生产与供应。 国内领 先进口 替代 解决国际国内原料药技术难 题，降低成本，实现制剂的稳 定供应。广泛用于转移性乳腺 癌和晚期脂肪瘤等肿瘤的治 疗。用于软组织肉瘤和、平滑 肌肉瘤和复发性卵巢癌的治 疗。其他更多的抗肿瘤适应症 正在临床试验中。 3 钙泊 三醇 原料 药的 研究 与开 发 500.00 189.00 323.59 完成高级中 间体的工艺 验证，正在进 行原料药工 艺验证准 备 开发高级中间体和原料药的GMP生产工 艺，完成原料药及其高级中间体的国内 外注册，实现稳定供应 国内领 先 钙泊三醇是维生素D衍生物， 用于银屑病治疗。短期疗效逊 于激素类药物，但由于安全性 上的优势，特别适合长期控制 复发，临床上多与激素类配合 外用。 4 帕布 昔利 500.00 128.67 359.79 完成工艺优 化、工艺验 按照国内注册申报要求完成帕布昔利布 API原料药工艺开发、工艺优化以及工艺 国内领 先水 攻克原料药帕布昔利布API技 术难题，降低成本，实现工业 布原 料药 及中 间体 工艺 研究 证，待注册申 报 验证；开发稳定的工艺生产路线，最终 实现原料药登记备案，同时寻找合适制 剂厂家进行联合申报；筛选帕布昔利布 原料药新晶型，并进行专利的申请；主 要工作包括完成起始物料、中间体、API 的杂质谱分析，分析方法确认，建立相 应的质量标准； API原料药工艺及分 析方法优化、基因毒杂质筛查、相关杂 质合成;小试百克级工艺重现;最终实现 公斤级实验，进一步验证工艺参数、完 善相应分析方法、质量标准。 平 级稳定生产；满足制剂的稳定 供应。开发新的具有知识产权 保护的帕布昔利布原料药新晶 型。该药物目前用于治疗转移 性乳腺癌，同时新的治疗用途 用于批准在内分泌治疗后疾病 进展的妇女中，与氟维司群合 并用于激素受体阳性（HR+）、 人表皮生长因子受体 2 阴性 （HER2-）晚期或转移性乳腺癌 治疗。 5 依喜 替康 甲磺 酸盐 原料 药及 中间 体工 艺研 究 300.00 55.90 55.90 工艺持续优 化，工艺验 证 依喜替康甲磺酸盐API原料药小试工艺 开发、关键试验参数工艺优化，目前已 经实现原料药公斤级别生产；按照原料 药的要求建立起始原料及中间体、原料 药的质量标准；完善杂质分析。依喜替 康甲磺酸盐为手性化合物，从母液中提 取消旋体，经过回收、纯化、消旋化后 得到合格API，提高收率，降低工艺成本。 国内领 先水 平 攻克依喜替康甲磺酸盐API原 料药工艺难关，降低成本，实 现工业级稳定生产；满足市场 的稳定供应。依喜替康甲磺酸 盐依喜替康甲磺酸盐被广泛用 作抗体-药物偶联物（ADC）的 细胞毒性组分，用于癌症研究。 6 巴多 昔芬 原料 药工 艺研 究 350.00 36.05 198.64 完成工艺优 化、工艺验 证，待注册申 报 巴多昔芬API起始原料、杂质补充工艺 优化；按照国内注册申报要求，进行工 艺以及资料的完善，为客户提供申报注 册资料提供技术支持；协助客户完成国 内申报。 国内领 先水平 提供满足申报要求的、高质量、 低成本巴多昔芬API原料药以 及起始原料及中间体，满足市 场的稳定供应。巴多昔芬用于 治疗绝经后骨折危险增加妇女 的骨质疏松。 7 特力 利汀 原料 药及 400.00 31.85 234.49 工艺持续优 化，API新晶 型研究 API新晶型研 特力利汀API原料药工艺优化研究；开 发新晶型工艺研究；优化特力利汀API 中间体工艺；确定重要片段的关键工艺 参数；寻求稳定的可以放大的工艺；解 国内领 先水 平 攻克特力利汀API原料药及中 间体制备中以及生产中发现的 工艺难题；优化工艺，降低成 本，提供高质量的原料药以及 中间 体工 艺研 究 究 决生产中出现的技术难题；降低成本以 及集毒杂质的产生； 中间体；提供有知识产权特力 利汀API原料药新晶型；满足 市场制剂的要求；特力利汀用 于治疗2型糖尿病。 8 伐伦 克林 原料 药及 中间 体工 艺研 究 250.00 12.71 104.38 工艺优化 伐伦克林关键中间体共有9步，针对每 步工艺，发现目前存在的问题，确定关 键工艺参数，进行针对的工艺优化；提 高收率；降低成本；同时进行稳定性研 究和考察；同时配合生产，及时发现生 产中遇到的技术难题，进行针对性的解 决；优化工艺。 国内领 先水 平 提供高质量的市场上需求量大 的伐伦克林关键中间体；成本 低，工艺简单，容易实现生产 化，根据成本和工艺有事，在 在市场上占有一定的比重。伐 伦克林是一种帮助成人戒烟的 药品。 9 抗肿 瘤领 域原 料药 研究 与开 发 1,400.00 673.45 673.45 工艺优化工 艺验证待注 册申报 系列API或者中间体的前期相关信息（合 成、项目信息以及市场类等综合信息） 调研；系列API或者中间体、杂质等工 艺开发、工艺优化、工艺验证；系列靶 向药物或者中间体的简单评估；系列 API或者中间体、质量研究、稳定性研究 出初步研究工作；按照国内注册申报要 求完成API产品开发；完成起始物料、 中间体、API的杂质谱分析，分析方法确 认，建立相应的质量标准；API原料药工 艺及分析方法优化、基因毒杂质筛查、 相关杂质合成;小试百克级工艺重现;最 终实现公斤级实验，进一步验证工艺参 数、完善相应分析方法、质量标准。 国内领 先水平 或者国 际领先 水平 攻克原料药及中间体制备工艺 中技术难题，降低成本，实现 工业级稳定生产；满足市场及 制剂的稳定供应。开发新的具 有知识产权保护的API原料药 新晶型或者新工艺路线。 10 骨质 疏松 治疗 领域 原料 600.00 296.05 296.05 工艺优化工 艺验证待注 册申报 系列API或者中间体的前期相关信息（合 成、项目信息以及市场类等综合信息） 调研；系列API或者中间体、杂质等工 艺开发、工艺优化、工艺验证；系列靶 向药物或者中间体的简单评估；系列 国内领 先水平 或者国 际领先 水平 攻克原料药及中间体制备工艺 中技术难题，降低成本，实现（未完）  |