[中报]三生国健:三生国健：2021年半年度报告
原标题:三生国健:三生国健：2021年半年度报告 公司代码：688336 公司简称：三生国健 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完 整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险及行业政策风险等因素，敬请查 阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。并提请投资者特别关注如下风险： 1、创新药研发面临不确定性以及较大市场竞争的风险 公司在研产品可能存在因临床前研究结果不足以支持进行IND或相关申请未能获得监管机构 审批通过，从而无法获得临床试验批件的风险。另外，考虑到药物研发以及未来产品实际面临市 场竞争的不确定性，若公司无法有效利用自身的研发技术经验、规模化生产优势或终端销售覆盖 能力，则可能导致在研产品无法在同靶点产品中抢先获批上市，相关产品将面临竞争更加激烈的 市场环境，进而对公司的经营业绩的成长性与持续盈利能力产生不利影响。未来，公司需持续进 行新药研发以不断扩大公司的治疗领域、丰富公司的产品类别，以保证公司不断有新产品推向临 床进而推向市场。但公司无法保证可以持续地找到有商业价值的适应症，公司筛选出的潜在产品 有可能因为有效性不足等原因而没有进一步开发的潜力。若公司无法持续的研发有商业潜力的新 产品，可能会对公司业务带来不利影响。 2、预期未来仍需持续较大规模的研发投入 鉴于公司研发项目进程不断深化及对未来抗体药物研发领域的前瞻性布局，研发项目前期投 入增大，在研项目随其研发阶段所需而研发投入增多，预计公司未来将继续产生较大量的研发费 用，如研发费用大于商业化产品产生的利润，将导致公司亏损。 3、市场竞争加剧，产品价格下调的风险 随着纳入医保范围的竞品数量增多、竞品价格下调等因素的共同作用，公司重点产品益赛普 面临的市场竞争加剧，对公司营业收入增长造成一定影响。为了应对日益激烈的市场竞争环境， 公司不排除未来产品价格进一步下调的可能。价格调整对销售量的影响具有不确定性。 4、赛普汀进入医保后表现存在不确定性风险 当前已有多个同靶点的国内上市产品且均已纳入国家医保目录，以及超过10款临床在研竞 品。若公司未来无法在销售推广与覆盖方面采取有效措施，抢占赫赛汀等已有用于HER2过度表 达的转移性乳腺癌的生物药产品市场份额，则赛普汀的销售规模存在较大不确定性，进而对赛普 汀产品的经营业绩产生不利影响。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人肖卫红、主管会计工作负责人孙永芝及会计机构负责人（会计主管人员）郑利荣 声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺， 请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 7 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ........... 10 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 33 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 35 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 41 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 56 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 61 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 61 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 62 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报告 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿 经现任法定代表人签字和公司盖章的本次半年报全文和摘要 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司/本公司 /三生国健 指 三生国健药业（上海）股份有限公司 三生制药 指 3SBio Inc.一家依据开曼群岛法律设立，并在香港联交所上市的公 司，股票代码为1530.HK 富健药业 指 富健药业有限公司（Full Gain Pharmaceutical Limited），一家 依据香港法律设立的有限公司 兰生国健/兴 生药业 指 上海兰生国健药业有限公司（后更名为“上海兴生药业有限公司”） 沈阳三生 指 沈阳三生制药有限责任公司 上海昊颔 指 上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙） 浦东领驭 指 上海浦东领驭投资发展中心（有限合伙） 浦东田羽 指 上海浦东田羽投资发展中心（有限合伙） Grand Path 指 Grand Path Holdings Limited，一家依据香港法律设立的有限公 司 上海翃熵 指 上海翃熵投资咨询有限公司 香港三生 指 香港三生医药有限公司（HongKong Sansheng Medical Limited）， 一家依据香港法律设立的有限公司 香港达佳 指 达佳国际（香港）有限公司（Achieve Well International (HongKong) Limited），一家依据香港法律设立的有限公司 抗体 指 机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产 生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白 单克隆抗体/ 单抗 指 由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗 体 双特异性抗 体/双抗 指 拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细胞（一 般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用 生物类似药 指 在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药（参照药）具 有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的氨基酸序列原 则上应与原研药（参照药）相同。生物类似药通常不被认为是其原 研药的仿制药，因为两种产品相似，但是可能不完全相同。生物类 似药和对照药物之间需要在药代动力学、药效动力学、安全性和有 效性等方面，达到严格的监管要求 自身免疫性 疾病 指 由人体对正常存在于自身体内的物质和组织的异常免疫反应引起 的疾病 类风湿关节 炎/类风湿性 关节炎 指 类风湿关节炎或类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）， 是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫性疾病 强直性脊柱 炎 指 强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种慢性进行性 疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节， 可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。它属于血 清阴性脊柱关节病，是一种与脊柱炎相关的关节炎 银屑病 指 银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，典型 皮损为鳞屑性红斑 靶点 指 即药物治疗针对的目标分子，通常在疾病的病理过程中扮演重要作 用，药物通过抑制或激活该目标分子的生物活性产生临床药效 TNF-α 指 Tumor Necrosis Factor-α，指肿瘤坏死因子-α，是主要由巨噬 细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，属于引起急相反应的众 多细胞因子中的一员，主要作用是调节免疫细胞的功能 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，指人表皮生长因子 受体-2，是重要的乳腺癌及胃癌预后判断因子 CD20 指 指表达于除浆细胞（分泌免疫球蛋白的B细胞）外的发育分化各阶 段的B细胞的表面，通过调节跨膜钙离子流动直接对B细胞起作 用，在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，指表皮生长因子受体，常表 达在表皮细胞上 PD-1 指 Programmed Cell Death Protein1，指程序性细胞死亡蛋白1 VEGF 指 Vascular Endothelial Growth Factor，指血管内皮生长因子，一 种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增 加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用 IL17 指 Interleukin-17，指白细胞介素17，是由辅助性T细胞17分泌的 一种促炎细胞因子 IL5 指 Interleukin-5，指白细胞介素5，在协调和促进以酸性粒细胞为基 础的炎性过程起着关键的作用 IL4R 指 Interleukin-4 Receptor，指白介素4受体，是辅助型T细胞2型 的多效性细胞因子 IND 指 Investigational New Drug Application，即新药临床试验申请 NDA 指 New Drug Application，即新药上市申请 PK 指 Pharmacokinetics（即药物代谢动力学），指体内药物浓度与时间 的关系 PD 指 Pharmacodynamics（即药物效应动力学），指体内药物浓度与作用 效应强度的关系 IL1β 指 Interleukin-1β，指白介素1β因子，是由单核细胞、内皮细胞、 成纤维细胞和其他类型细胞在应答感染时产生的细胞因子之一 CHO细胞 指 Chinese Hamster Ovary Cell，指中国仓鼠卵巢细胞，是一种来源 于中国仓鼠卵巢的上皮细胞株，常用于生物和医学研究以及治疗性 蛋白的商业化生产 GMP 指 Good Manufacturing Practice的缩写，即《药品生产质量管理规 范》 CD25 指 白细胞介素-2（IL-2）受体的α链又称为CD25，是调节T细胞表面 特征性标记分子 IL-13 指 T细胞产生的细胞因子,不含糖基，能诱导CD23的表达，生殖细胞 系信使RNA的合成以及B细胞中IgG和IgE的转换，也可调节单核 细胞及B细胞的功能 IL-4 指 由活化的T淋巴细胞产生的细胞因子,导致B细胞的增殖和分化， 刺激B细胞合成免疫球蛋白IgE；影响自然杀伤细胞(NK细胞)的应 答，以及淋巴因子激活的杀伤性细胞(LAK细胞)对白介素-2的应答； 增强巨噬细胞杀伤肿瘤的活性 PSGL 指 PSGL-1(p-选择素糖蛋白配体-1)是一种粘附分子，参与组织损伤或 炎症引起的免疫细胞转移 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 三生国健药业（上海）股份有限公司 公司的中文简称 三生国健 公司的外文名称 Sunshine Guojian Pharmaceutical（Shanghai） Co.,Ltd. 公司的外文名称缩写 Sunshine Guojian Pharmaceutical 公司的法定代表人 LOU JING 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 公司办公地址的邮政编码 201203 公司网址 https://www.3s-guojian.com/ 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 无 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（ 信息 披露 境内代 表 ） 证券事务代表 姓名 刘彦丽 张凤展 联系地址 中国（上海）自由贸易试验区 李冰路399号 中国（上海）自由贸易试验区 李冰路399号 电话 021-50791399 021-50791399 传真 021-58553335 021-58553335 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 《中国证券报》、《上海证券报》、《证券时报》、 《证券日报》 登载半年度报告的网站地址 上海证券交易所网站（www.sse.com.cn） 公司半年度报告备置地点 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 报告期内变更情况查询索引 无 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所 及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 人民币普通股（A 股） 上海证券交易所 科创板 三生国健 688336 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期 比上年同 期增减(%) 营业收入 478,724,674.65 351,143,356.72 36.33 归属于上市公司股东的净利润 22,423,120.44 -57,766,775.27 / 归属于上市公司股东的扣除非经常性 损益的净利润 6,953,866.90 -53,137,159.23 / 经营活动产生的现金流量净额 -171,832,696.17 -6,763,432.74 / 扣除与主营业务无关的业务收入和不 具备商业实质的收入后的营业收入 477,968,331.90 351,020,183.80 36.17 本报告期末 上年度末 本报告期 末比上年 度末增减 (%) 归属于上市公司股东的净资产 4,547,894,395.87 4,503,135,675.16 0.99 总资产 4,930,494,504.45 4,953,865,739.11 -0.47 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上 年同期增减(%) 基本每股收益（元／股） 0.04 -0.10 / 稀释每股收益（元／股） 0.04 -0.10 / 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元／股） 0.01 -0.10 / 加权平均净资产收益率（%） 0.50 -1.95 / 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%） 0.15 -1.80 / 研发投入占营业收入的比例（%） 45.88 54.01 减少 8.13个百分点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、 营业收入同比增加 36.33%，主要由于益赛普自 2020年 10月宣布降价后，产品销量出现较大 幅度的上升所致。 2、 归属于上市公司股东的净利润于 2021年上半年实现盈利，主要来源于益赛普销售增加带动的 利润增长。 3、 经营活动产生的现金流量净额体现为净流出 1.7亿元，主要系报告期内 随着研发活动的开展 付现费用增加以及受到 2020年第 4季度降价补差的影响 销售回款相比上年同期减少所致。 4、 基本每股收益（元 /股）于 2021年上半年实现盈利，主要由于 报告 期内净利润增加所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如适用） 非流动资产处置损益 -509,145.63 第十节 附注七、73 越权审批，或无正式批准文件，或偶发 性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但与公司正 常经营业务密切相关，符合国家政策规 定、按照一定标准定额或定量持续享受 的政府补助除外 11,024,370.95 第十节 附注七、67 计入当期损益的对非金融企业收取的资 金占用费 企业取得子公司、联营企业及合营企业 的投资成本小于取得投资时应享有被投 资单位可辨认净资产公允价值产生的收 益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计 提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支出、整 合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公 允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初 至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产 生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期 保值业务外，持有交易性金融资产、衍 生金融资产、交易性金融负债、衍生金 融负债产生的公允价值变动损益，以及 处置交易性金融资产、衍生金融资产、 交易性金融负债、衍生金融负债和其他 债权投资取得的投资收益 12,295,908.58 第十节 附注七、70 单独进行减值测试的应收款项、合同资 产减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资 性房地产公允价值变动产生的损益 根据税收、会计等法律、法规的要求对 当期损益进行一次性调整对当期损益的 影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支 出 -3,398,659.54 第十节 附注七、75 其他符合非经常性损益定义的损益项目 少数股东权益影响额 -1,281,407.93 所得税影响额 -2,661,812.89 合计 15,469,253.54 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）所属行业发展情况 公司主要从事抗体药物的研发、生产及销售业务。根据中国证监会发布的《上市公司行业分 类指引》（2012年修订），公司所属行业为“医药制造业（C27）”。根据《上海证券交易所科创 板企业上市推荐指引》（上证发[2019]30号），公司从事生物医药行业中的生物制品业务。 1、 人口老龄化是驱动中国医药市场发展的关键因素之一 根据国家统计局数据，中国年满65岁以上人口由2016年1.5亿人（占总人口的10.8%）增 加至2020年的1.9亿人（占总人口的13.5%），高于世界平均水平9.3%，中国老龄化趋势加速、 预期寿命延长及常见慢性疾病将进一步推动对相关药物的需求。在此背景下，我国医疗卫生支出 总额也稳步上升。根据国家卫健委统计，中国医疗卫生支出总额由2016年的约4.6万亿元快速增 长到2020年的约7.2万亿元，期间复合年增长率约11.8%。根据弗若斯特沙利文报告，中国医药 市场由2016年的1.3万亿元增加至2020年的1.5万亿元（2020年受到疫情影响，市场规模较 2019年下降11%），年复合年增长率为2.2%，预期2020年至2025年进一步以9.6%的年复合增长 率保持增长，于2025年达到2.3万亿元。 2、鼓励创新药的发展 受益于国家政策的扶持、对新药创新研发投入的增加等，大力发展创新药成为生物医药行业 发展的必然趋势。政策层面，随着2017年《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的 意见》、2019年《中华人民共和国药品管理法》、2020年《药品注册管理办法》的推出与实施， 创新药物的上市将逐步与国际接轨。2020年4月29日，国家医保局发布《基本医疗保险用药管 理暂行办法（征求意见稿）》，该文件明确未来将通过调出品种来减少医保支出，为临床必需药 品、创新药等腾出进入空间。同时，规定一年一次的动态调整机制，以及创新药的医保准入谈判， 可加速创新药进入医保的速度。 3、中国单克隆抗体药物市场未来增长空间广阔 单克隆抗体通常具备较高的安全性与有效性，为癌症、自身免疫系统疾病等重点疾病领域的 临床治疗提供了疗效更为优异的选择，有利于满足相关领域先前未被满足的临床需求。根据弗若 斯特沙利文报告，2020年全球单克隆抗体市场规模占全球生物药、全球整体医药市场规模的比例 分别约58.5%、13.4%。相较于全球单克隆抗体市场，中国单克隆抗体市场尚处于起步阶段。根据 弗若斯特沙利文报告，2020年中国单克隆抗体市场在中国整体医药市场的比重仅约2.8%，远低于 同期全球13.4%的水平。与全球单克隆抗体市场的差距，彰显出了中国单克隆抗体药物市场未来 广阔的增长空间。从2017年开始,国家医疗保险制度在单抗药物覆盖面方面显著扩大,这将提高 未来单抗处方的渗透率。同时,免疫治疗产品的引入，如Opdivo、Keytruda等PD-1抑制剂在中国 的获批，进一步促进中国单抗市场的扩大。根据弗若斯特沙利文报告，预计到2025年,该市场将 增长到1,945.0亿元人民币，2020年到2025年的年复合增长率为36.5%。 4、中国自身免疫生物药品市场未来市场空间巨大，短期市场竞争有加剧趋势 2020年全球销售额TOP100药品中自身免疫及炎症药物位列第2位，合计约940亿美元。根 据弗若斯特沙利文的预测，全球自身免疫疾病市场中，生物药的市场份额将由2020年的68.7%增 加至2030年的80.8%。中国市场患者总人数庞大，类风湿性关节炎人数约600万人，强直性脊柱 炎患者约400万人，银屑病患者约660万人，仅这三种自免常见病种的患者人群数量约1660万 人。过去制约中国自身免疫疾病生物制剂快速发展的因素已经逐步被打破，首先，从根本上解决 了价格支付问题，医生和患者的治疗意愿大幅提升。其次，在政策上鼓励风湿科建设，在风湿科 医生数量持续扩展的同时现有风湿科医生观念也正在建立。随着国家政策的推进，无论从药物可 及性还是从风湿科建设的速度上，都可以看到中国自身免疫生物药市场开始步入快速增长期。根 据弗若斯特沙利文报告，随着未来更多TNF-α抑制剂在研产品的上市并纳入医保、药品的可及性 与依从性的提高，中国自身免疫疾病生物药市场预期将由2020年的6亿美元增加至2030年170 亿美元，其中生物药的市场份额预计将由2020年的23.8%增加至2030年的69.1%。在自身免疫性 生物药品市场快速增长的同时，也能够看到由于该治疗领域上市药品的增加，市场竞争有加剧的 趋势。 数据来源：弗若斯特沙利文 5、抗肿瘤领域蓬勃发展，向高价值创新转变 在癌症病患人数走高、审评审批提速、医保对接加码、注册制改革等多方因素助推下，我国 新型抗肿瘤药物无论是从企业在研管线布局还是已上市新药市场表现方面，均展现出蓬勃向上的 动力。同时，由于国内药企开展新药研发的时间较短，研发的思路与能力尚不成熟，产生了一部 分临床价值有限的“仿创新药”，导致产品尚未上市已然面临扎堆竞争的情况。2021年7 月2 日， 国家药监局发布关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知， 落实以临床价值为导向，强调以患者需求为核心的研发理念。《指导原则》明确指出：“新药研 发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标”。此次指导原则的出台正是为了提高肿瘤药物临 床试验的规范性和合理性，减少国内新药研发中的低水平重复、同质化竞争严重的现象，缓解低 价值创新对审批和临床试验资源的挤占。另外，医保谈判加速创新药物放量的同时也为潜在在研 产品设定了价格天花板，从而对企业的综合实力提出更高要求。 （二） 主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，同时具备自主研发、产业化 及商业化的综合能力。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，为自身免疫性疾病、肿瘤 等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。公司秉承“珍爱生命、关注生存、 创造生活”的理念，致力于成为一家惠及中国、面向全球的创新型治疗性抗体药物公司，实现“让 创新抗体药触手可及”的企业使命。公司作为专注于抗体药物的创新型生物医药企业，拥有抗体 药物国家工程研究中心，公司技术能力覆盖抗体药物研发全流程。公司前瞻性构建了创新型抗体 药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产 业化的体系化创新能力。 2、主要产品 （1）益赛普 公司主要收入与利润来源于具有自主知识产权的主打产品“重组人II型肿瘤坏死因子受体- 抗体融合蛋白”（商品名“益赛普”）的境内外销售。益赛普可用于治疗类风湿关节炎、强直性 脊柱炎和银屑病，是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏 死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白，上市以来累计惠 及强直性脊柱炎及类风湿关节炎患者数十万人。 益赛普的国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，根据IQVIA数据，按销售额计算， 2021年上半年益赛普在国内TNF-α抑制剂市场的份额约31.5%。 （2）健尼哌 公司自主研发的“重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液”（商品名“健尼哌”），是目前国 内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，已于2019年6月获得国家药品监督管理局颁发的药品GMP 证书，并于2019年10月开始上市销售。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常 规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。 随着中国社会文明程度的发展，国家对于捐助器官的教育普及和大力推广，人们对于死亡后 捐献器官的认可度越来越高，同时肾移植手术技术和预防移植后排斥反应的药物越来越发达。健 尼哌.是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高；但健尼哌作 为新上市产品、上市时间较短，未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。 （3）赛普汀 赛普汀.（伊尼妥单抗）是中国第一个获批上市的 Fc 段修饰，生产工艺优化的创新抗 HER2 单抗，与化疗药物联合，已被证明可以延缓 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生 存获益。作为国家“十二五”生物制药重大专项项目，赛普汀.于2020年6月获得 NMPA 批准上 市。2020年12月底，赛普汀.通过了医保谈判，首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录(2020年版)》（以下简称“《国家医保目录》”）。2021年，赛普汀.被正式纳 入CSCO乳腺癌诊疗指南，成为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物。 （三）主要经营模式 作为国内先进的创新型抗体药物平台，公司主营业务为抗体药物的研发、生产和销售，拥有 独立完整的产品研发、采购、生产及销售体系。公司的主要经营模式具体如下： 1、研发模式 公司研发平台涵盖从基础研发、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程， 主要系根据抗体药物行业的国内外发展动向及趋势，以临床需求为导向，对行业热点领域产品进 行创新性研究开发。公司对研发项目实行项目化管理制度，其最高决策机构为药品研发管理委员 会，并具体由项目管理及对外合作部辅助药品研发管理委员会进行日常的项目化管理工作。通过 内部市场信息沟通会、学术研究、与相关领域专家交流、临床走访等主要方式，公司首先对药物 靶点作用机制与疾病发病机理进行相关性研究，通过早期研发的药物分子发现、成药性评估、临 床治疗优势、市场发展前景等多维度的综合性评估，再由核心技术部门提出项目立项申请，药品 研发管理委员会进行审核及批准。对于通过审核批准立项的研发项目，由项目管理及对外合作部 牵头，与包括早期研究、工艺开发、质量研究、药理毒理和药代研究、临床研究和产业化在内的 各技术平台的技术骨干组成项目核心团队，进一步制定项目计划及实施方案，完成项目的实施、 验收与总结。 2、采购模式 公司下设采购部，负责采购各类生产性和非生产性物资、工程类的采购，其中物资类主要包 括日常经营所需的原辅料、试剂、耗材、包装物等。公司结合GMP管理要求制定了包括采购管理、 采购标准操作规程等相关制度，对采购业务流程、供应商管理作出了具体规定。整体而言，从采 购管理模式看，公司采购部门直接负责物资类和工程类的采购工作，由需求部门负责服务类的采 购工作，同时由采购负责人进行审核确认；从技术运用看，公司采用订货点模式，即通过计算合 理储备量、供货周期、检验周期等来确定补货点并结合当月生产需求编制预算，再通过执行预算 进行订货和补货；从采购实践看，公司综合运用比价和招标的采购模式，即当预估采购额超过一 定额度，结合自身实际情况（包括供求关系、需求时间、综合成本等）进行比价或招标。 3、生产模式 目前，公司生产基地位于上海总部，配有生产、物流仓储、质量控制、质量保证、工程与设 备维护等部门，其中生产部门负责上市及在研产品的生产和生产技术支持等职责；质量部门包括 质量保证和质量控制，主要负责公司生产相关的产品检验和质量管理工作。公司建立了符合GMP 管理规范的生产质量体系，并已制定了产品与生产管理、质量保证等管理制度，以及产品批审核 和放行、偏差处理标准、成品发运管理及成品冷库等标准操作规范。公司以市场需求为导向，根 据销售计划并结合库存情况编制生产计划，并根据不同产品、剂型、规格列出各生产车间全年生 产的批次总数、总产量及分月度的产量等内容，按照生产计划及生产管理流程进行临床样品及商 业化药物的生产。公司已建立完善的生产质量管理流程，可覆盖产品生命周期的产品开发、技术 转移、商业化生产、产品退市四个阶段，并建立相应的规程对生产计划与指令、生产执行、生产 操作、过程控制、产品返工、产品检验、产品包装、产品入库、产品放行、产品发运等环节进行 规范。 4、销售模式 公司的产品销售以国内市场为主，少量亦销往国外市场。公司的销售模式分为两种模式：在 国内市场，采用专业化学术推广模式；在国外市场，采用代理销售模式。 在国内市场，公司采用专业化学术推广模式。公司拥有经验丰富的销售专业人士组成的营销 团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药 行业从业经验超过10年。通过自营销售团队负责药品的学术推广，定期为临床医生及其他医疗专 家举办学术会议、研讨会及座谈会，并为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等 临床用药指导以及最新临床研究相关理论与成果等，同时持续收集药品在临床用药过程中的一线 反馈，进一步推动临床上的合理用药。经过多年学术推广及销售经验的积累与沉淀，公司已构建 了遍及全国的销售网络，形成了专业、规范、有序、完善的销售体系，2021年上半年公司销售覆 盖超过3,300家医疗机构，其中三级医院超过1,600家。同时，公司与国内知名医院及医疗专家 已建立并维持着稳固的合作关系，该等经验及渠道的积累亦为公司后续产品的持续发展和未来逐 步推出新产品的上市奠定了基础。 在国外市场，公司产品以代理销售模式为主。随着产品在海外的推广，公司设立专人负责海 外的拓展策略制定和推广交流工作，负责联系和筛选代理商、注册以及配合海外药监部门的审计、 上市后产品的学术支持等工作。 （四）公司所处的行业地位分析及 其变化 情况 1、自身免疫疾病领域 公司生产的益赛普是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿 瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。益赛普的国 内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，面临创新药和生物类似药市场多方面的竞争，市场 竞争日益激烈，但同时自身免疫疾病市场在市场参与者增多以及支付门槛降低的促进下，整体市 场规模快速增长。益赛普的市场份额有所下降，2021年上半年益赛普在TNF-α类药品的市场份 额为31.5%。 当前我国已上市的自身免疫疾病领域主要TNF-α单抗产品有十余种，月治疗费用普遍在 2,000元左右，同时还有较多的生物类似药处于研发阶段。随着未来同类上市产品数量的进一步 增多，市场竞争将进一步加剧。另外，未来公司产品及同类竞品或将面临集中采购的风险。因此， 未来益赛普产品的价格存在进一步降低的可能，具体的降价幅度及进程需要根据市场竞争情况及 政策情况调整。 2、抗 HER2 单克隆抗体领域 随着乳腺癌用药的加速上市，更多新药和生物类似药的可及性提高，抗HER2单抗药物市场未 来将快速发展。根据弗若斯特沙利文报告，中国抗HER2单抗药物市场预计在2023年达到约94亿 元的市场规模，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，并由2023年以约5.3%的复合年增长 率继续增长至2030年的约136亿元。 截至目前，中国一共有4款已上市的抗HER2单抗，分别是罗氏的曲妥珠单抗（赫赛汀.）、 罗氏的帕妥珠单抗（帕捷特.）、三生国健的伊尼妥单抗（赛普汀）和复宏汉霖的曲妥珠单抗（汉 曲优）。另外，截至报告期，中国抗 HER-2单抗提交临床 III 期阶段的产品超过5个。未来2- 3年后将有多种来自于其他制药公司基于曲妥珠单抗的药物进入市场。 赛普汀于2020年6月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。2020年12月底，赛普汀 通过了医保谈判，首次被纳入《国家医保目录》。上市以来，已被纳入多项诊疗指南和专家共识： 根据《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》，伊尼妥单抗（赛普汀）作为晚期乳腺癌患 者全程抗HER2治疗的基础药物。根据中国女医师协会乳腺疾病研究中心发布的《中国进展期乳腺 癌共识指南2020（CABC3）》，伊尼妥单抗（赛普汀）成为进展期乳腺癌治疗优选方案之一。伊尼 妥单抗已纳入中国国家卫生健康委员会制定的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》 和中国医学杂志发布的《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识》。 赛普汀作为新药上市，虽然相对生物类似而言导入期相对长一些，需要给医生和患者建立新 的观念；但未来在医院准入、集采层面具有相对优势。从策略上，赛普汀在2021年3月1号开始 医保报销后，快速推进医院准入，完成核心市场布局。同时进行渠道下沉，特别是对地级城市加 大布局。另外，为了进一步探索和扩展更多的临床适应症，目前，伊尼妥单抗还在开展更多临床 试验：1）旨在探索适于曲妥珠单抗治疗后进展患者的用药方案的伊尼妥单抗SPORT研究；2）旨 在探索抗EGFR和抗HER2双重靶向疗法的602（公司在研产品代码）联合伊尼妥单抗及化疗临床 研究；3）旨在评估伊尼妥单抗与IMM01（宜明昂科开发的CD47重组蛋白药物）双药联用的药物 安全性，耐受性和疗效的临床研究。 赛普汀相对竞品而言具备一定的竞争优势，具体如下: 1）赛普汀为创新抗HER2单抗,兼具创新药及抗HER2单抗的优势。具体来说，赛普汀既拥有 抗HER2单抗靶点所对应的治疗优势与特点，也能够在市场上享有创新药的独特优势地位，在市场 准入方面相对于生物类似药拥有更多竞争空间； 2）赛普汀是经典的Ⅳ号位点抗HER2单抗，在HER2阳性转移性乳腺癌的治疗中和曲妥珠单抗 具有同等治疗地位。另一方面，运用糖基化修饰改良的赛普汀可进一步降低免疫原性风险，适合 长期使用； 3）赛普汀相对国内主要竞品而言，具有更小的包装规格（50mg/支）,对于不同体重的患者在 用药调配上能够做到更加精准而灵活的控制,避免浪费。 3、中国肾移植术后排斥反应生物药情况 随着中国社会文明程度的发展，国家对于捐助器官的教育普及和大力推广，人们对于死亡后 捐献器官的认可度越来越高，同时肾移植手术技术和预防移植后排斥反应的药物越来越发达。 国内目前已有6款上市生物药用于肾移植后排斥反应的预防和治疗，其中5款药物被纳入国 家医保目录乙类，健尼哌.是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗。 健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高；但健尼哌作为新上市产品、上 市时间较短，未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 公司始终坚持围绕抗体药物的国际重点疾病领域进行研究与开发。公司前瞻性构建了创新型 抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究 至产业化的体系化创新能力。以药物临床价值与市场需求为导向，公司搭建了自主研发体系与研 发团队，专注于抗体药物的研发，通过建立多学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新性 研究技术平台，推动多个抗肿瘤、自身免疫性疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程。经过 多年的自主研发与技术积累，公司形成了杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中 试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关 键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。 目前，公司拥有20个处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的在研抗 体药物（包括12个处于临床及临床后阶段的在研药物、8个处于临床前阶段的在研药物），其中 大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。（详见本报告“第三节 管理 层讨论与分析”中“四、经营情况的讨论与分析”部分）。 公司高度重视自身知识产权保护与管理体系的搭建，于2015年通过国家知识产权管理体系 认证并获得由中知（北京）认证有限公司颁发的“知识产权管理体系认证证书”。截至2021年6 月30日，公司共拥有专利权69项,较去年底新增4项。 未来，公司将进一步发挥研发、生产、销售、质量管理等多方面的综合竞争优势，积极推动 抗体药物储备产品的产业化与临床应用，形成多梯队、高临床价值与具备核心竞争力的产品结构， 为包括自身免疫性疾病、肿瘤等患者提供高品质、安全有效的临床解决方案。 2. 报告期内获得的研发成 果 截至2021年6月30日，公司取得研发成果如下： 1、 公司 主要 取得 6项临床进展，其中取得临床批件 3项， II期临床实验首例受试者入组 3项，具 体见下表。 3月2日 公司重组抗VEGF人源化单克隆抗体RVO 项目完成II期临床实验首例受试者入 组。 4月22日 公司重组抗IL-17A人源化单克隆抗体治疗中重度斑块状银屑病II期临床试验 完成首例受试者入组。 5月7日 自主研发的注射用SSGJ-612收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试 验批准通知书》，同意开展用于晚期实体瘤治疗的临床实验。 5月13日 公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意 一项评价CPGJ602联合伊尼妥单抗及化疗在HER2阳性且KRAS、NRAS和BRAF野 生型的转移性结直肠癌患者中有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，并将于近 期开展临床试验。 6月9日 公司重组抗VEGF人源化单克隆抗体pmCNV项目完成II期临床实验首例受试者 入组。 6月15日 公司双特异抗体SSGJ-705获得FDA批准进入临床I期。 2、 公司共拥 有专利权 69 项，较 去 年 底 新增 4项 ，具体如下： 报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 41 3 172 64 实用新型专利 0 1 5 5 外观设计专利 0 0 0 0 软件著作权 0 0 0 0 其他 0 0 0 0 合计 41 4 177 69 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 213,877,150.65 163,950,629.91 30.45 资本化研发投入 5,754,441.07 25,708,685.03 -77.62 研发投入合计 219,631,591.72 189,659,314.94 15.8 研发投入总额占营业收入比例（%） 45.88 54.01 减少8.13个百分点 研发投入资本化的比重（%） 2.62 13.56 减少10.94个百分点 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □ 适用 √ 不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √ 适用 □ 不适用 本公司研发投入资本化的比重相比上年同期减少10.94个百分点，主要由于2020年上半年为 完成302产品的上市审批而产生了较大金额的研发投入，而2021年上半年无此事项。 4. 在研 项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：元 序 号 项目名称 预计总投资规 模 本期投入金额 累计投入金额 进展或阶段性成果 拟达到 目标 技术水平 具体应用前 景 1 重组人Ⅱ型肿瘤坏死 因子受体-抗体融合 蛋白注射液(301S) 96,200,000 4,715,423.85 83,637,009.69 递交NDA申请 药物上 市 国内先进 自身免疫性 疾病 2 重组人鼠嵌合抗 CD20单克隆抗体注 射液(304R) 289,100,000 6,166,460.26 147,795,322.79 临床III期核查完成；头对 头对比的临床I期完成 药物上 市 国内先进 肿瘤 3 重组抗VEGF人源化 单克隆抗体注射液 (601A) 374,900,000 23,308,463.89 161,411,672.37 完成AMD和DMEI/1b期临床 试验；BRVO和CRVOII期临 床病人入组顺利；CNVII期 开始入组 药物上 市 国内先进 眼科 4 重组抗EGFR人鼠嵌 合单克隆抗体注射液 (602) 321,330,000 13,466,112.79 144,916,511.37 II期患者入组完成50% 药物上 市 国内先进 肿瘤 5 重组抗IL-17A人源 化单克隆抗体注射液 (608) 161,100,000 7,766,742.80 66,030,006.80 完成I期试验，开始II期 入组 药物上 市 国内先进 自身免疫性 疾病 6 重组抗PD-1人源化 单克隆抗体注射液 (609A) 370,330,000 10,882,837.38 88,217,828.86 中国I期完成，联合用药治 疗多种实体瘤II/III期临 床IND递交 药物上 市 国内外先 进 肿瘤 7 重组抗IL-5人源化 单克隆抗体注射液 (610) 166,300,000 3,263,296.99 44,921,648.42 完成Ia临床试验 药物上 市 国内先进 自身免疫性 疾病 8 重组抗IL-4Rα人源 化单克隆抗体注射液 (611) 384,090,000 1,963,250.29 56,001,102.04 获得中美临床试验批件；美 国临床完成I期，数据锁库 分析 药物上 市 国内外先 进 自身免疫性 疾病 9 注射用重组抗HER2 人源化单克隆抗体 (612) 274,000,000 2,991,911.93 31,398,472.82 获得IND，I期实验准备中 药物上 市 国内先进 肿瘤 10 重组抗IL-1β人源 化单克隆抗体注射液 (613) 393,800,000 20,787,125.11 46,565,665.23 获得IND；I期入组准备中 药物上 市 国内先进 自身免疫性 疾病 11 注射用重组抗VEGF 单克隆抗体(615) 66,000,000 2,440,498.88 23,670,692.32 IND资料准备 药物上 市 国内先进 肿瘤 12 注射用重组抗PSGL- 1单克隆抗体(617) 414,460,000 5,978,363.81 18,088,748.24 递交中国pre-IND申请 药物上 市 国际首创 肿瘤 13 重组人源化双特异性 抗体(705) 408,772,000 6,395,510.54 33,322,779.03 FDA已批准IND；中国递交 IND申请 药物上 市 国内先进 肿瘤 14 重组人源化双特异性 抗体(706) 447,297,000 8,208,958.55 22,529,876.86 中国pre-IND递交 药物上 市 国内先进 肿瘤 15 重组人源化双特异性 抗体(707) 400,897,000 9,725,428.13 22,059,026.90 开始IND-enabling 研究 药物上 市 国内先进 肿瘤 合 计 / 4,568,576,000 128,060,385.20 990,566,363.74 / / / / 5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币 基本情况 本期数 上期数 公司研发人员的数量（人） 355 302 研发人员数量占公司总人数的比例（%） 26.53 18.99 研发人员薪酬合计 4,201.52 3,055.81 研发人员平均薪酬 11.84 10.12 教育 程度 学历 构成 数量（人 ） 比例 ( %) 博士 25 7.05 硕士 150 42.25 本科 126 35.49 大专及以下 54 15.21 合计 355 100.00 年龄结构 年龄 区间 数量（人 ） 比例 ( %) 20-30岁 150 42.25 30-40岁 170 47.89 40-50岁 29 8.17 50-60岁 6 1.69 合计 355 100.00 6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力 分析 √适用 □不适用 （1）覆盖全流程的抗体药物平台 公司经过了18年的持续研发，形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化 全流程的抗体药物平台，其中包括杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺 开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产 原材料技术平台等多项核心技术平台。公司拥有独立进行从靶点验证开始到产品商业化的全周期 抗体研发能力。 公司拥有抗体药物国家工程研究中心，并累计获得8项国家“重大新药创制”重大科技专项、 4项国家高技术研究发展计划（“863计划”）、3项国家战略性新兴产业发展专项资金计划、1 项国家自主创新与高技术产业化专项、1项国家高技术产业发展项目计划、1项国家重大科技成果 转化项目等国家级重大科研项目的支持。 目前，公司拥有20个处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的在研抗 体药物（包括12个处于临床及临床后阶段的在研药物、8个处于临床前阶段的在研药物），其中 大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。 （2）满足国际标准、国内领先的产业化基地 公司已经建立了一套完善的质量管理体系，符合欧盟及中国的质量管理要求。公司拥有丰富 的抗体产业化规模的生产经验，自2005年第一个治疗性抗体类药物益赛普上市至今，公司已积累 了16年的抗体生产经验，生产核心团队稳定。同时，公司也是一家拥有三款已上市治疗性抗体类 药物的国内药企，具备不同类型抗体的商业化生产能力。 公司在上海拥有已建成生物反应器合计规模超40,000升的抗体药物商业化生产基地，公司 生产线实现全过程自动化、信息化，有效保障全生产过程数据传输的及时性以及数据采集的完整 性。同时，公司根据自身在研产品的申报进展，正在苏州筹建一个新的抗体药物产业化基地，进 一步扩充现有产能，以满足在研产品未来的商业化生产需求。 （3）拥有覆盖国内的商业化能力，具备进军全球的潜力 公司拥有经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景， 且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10年。2021年上半年公司销 售覆盖超过3,300家医疗机构，其中三级医院约1,600家。同时，公司与国内知名医院及医疗专 家已建立并维持着稳固的合作关系，该等渠道积累亦为公司后续产品的增长和未来逐步推出新产 品的上市奠定了基础。 （4）经验丰富的专业管理团队 公司拥有一支具备国际化视野的专业管理团队，主要团队成员平均拥有超过20年的制药行 业经验，拥有涵盖包括新药发现、开发、生产、营销等整个药品生命周期不同阶段、不同环节的 专业技能。 公司董事长LOU JING先生系三生制药联合创始人，拥有20余年生物制药领域的专业经验， 牵头研发了包括特比澳在内的多款国家一类新药。在其带领下三生制药已经发展成为国内领先、 全球知名的生物制药集团。其具有统揽全局的战略性思维和国际化视野，前瞻性地制定了公司战 略发展规划和整体运营管理方案。公司总经理肖卫红先生拥有多年丰富的商务资源与运营管理经 验，公司副总经理ZHU ZHENPING先生从事治疗性抗体领域研发30余年研发和管理的经验，作为 公司研发负责人，具体负责公司研发体系的完善与统筹管理、研发管线的多元化布局。 (二) 报告 期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响 的 事件 、 影响分析 及 应对措施 □适用 √不适用 四、 经营情况的讨论与分析 2021年上半年，在国内疫情防控较好的大环境下，公司主力产品益赛普的以价换量策略取得 良好成果，销量较去年同期成倍增长，从而带动公司整体销售规模的大幅提升。赛普汀在纳入医 保后积极推进进院工作，并于2021年4月被正式纳入CSCO乳腺癌诊疗指南，成为晚期乳腺癌患 者全程抗HER2治疗的基础药物，同时为了进一步探索和扩展更多的临床适应症，赛普汀还在开展 多项临床试验。研发层面，公司持续加大创新研发投入，快速推进临床，成果显著，上半年公司 取得临床批件3项，II期临床实验首例受试者入组3项，新增抗体立项3项。 于2021年上半年，公司实现营业收入47,872.47万元，较上年同期增加36.33%；归属于母 公司所有者的净利润扭亏为盈，金额为2,242.31万元；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益 的净利润亦扭亏为盈，金额为695.39万元。经营活动产生的现金流量净额为-17,183.27万元， 流出金额增加，主要系报告期内随着研发活动的开展付现费用增加以及受到2020年第4季度降 价补差的影响销售回款相比上年同期减少所致。 报告期内，公司重点工作开展情况如下： （一） 产品销售情况 1、益赛普的销售情况 公司以价换量的策略取得成效，价格的下调充分带动了益赛普的销量增长。2021年上半年， 益赛普（国内）的销量为154.0万支（折合25mg），同比增长153.15%。受此带动，益赛普的销 售收入达到4.28亿元，同比增长29.54%。 益赛普销售数据 （国内） 规格 2021年上半年 2020年上半年 同比变化幅度 （%） 销售收入（元） 12.5mg 100,122,193.48 72,460,867.28 38.17 25mg 328,773,507.41 258,632,525.98 27.12 销量（支） 12.5mg 622,310.00 231,437.00 168.89 25mg 1,228,837.00 492,618.00 149.45 益赛普已在国内上市16年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得 到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应。除产品特性以外，公司 拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀， 在国内终端销售的覆盖方面收获了良好的成果。 随着2019年和2020年国谈产品进入核心市场，更多的生物制剂挤入了风湿免疫领域而且均 从核心市场入手，核心市场已经成为生物制剂的红海，随着生物制剂价格整体下跌，整个风湿治 疗类生物制剂市场下沉是大势所趋。公司将继续在医院覆盖和下沉市场渗透上加大投入，加强自 身免疫疾病生物制剂治疗观念的教育与贯彻。这既符合益赛普自上市至今响应国家政策号召，一 如既往支持我国医院和医疗机构风湿科建设与学科教育工作，也契合公司以树立为风湿病患者提 供及时疾病控制、长期持续疾病缓解、兼具药物经济学效益的全病程科学管理的品牌服务理念。 2、健尼哌的销售情况 公司自主研发的“重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液”（商品名：健尼哌.）于2019年10 月上市。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提 高移植器官存活率，改善患者生存质量。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗， 在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱.。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25 单抗，免疫原性更低且安全性更高。 在市场部等各部门的协同支持下，公司逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术推广，满足相 关患者的临床用药需求，推进对全国各地医院的销售覆盖。2021年上半年，新冠疫情影响减弱， 肾移植手术量恢复，带动健尼哌的销售大幅增长，报告期内收入同比增长198.07%。 3、注射用伊尼妥单抗的销售情况 2020年6月19日，公司自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀.）正式获得国家药 品监督管理局（NMPA）批准，获批的首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。 赛普汀.是中国第一个Fc段修饰，生产工艺优化的创新抗HER2单抗，与化疗药物联合，已被证明 可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益，为中国HER2阳性转移性乳 腺癌患者带来更多选择。2020年12月底，赛普汀通过了医保谈判，首次被纳入《国家医保目录》。 2021年4月，伊尼妥单抗正式纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，成为晚期乳腺癌 患者全程抗HER2治疗基础药物。 赛普汀在2021年3月1号开始医保报销后，快速推进医院准入，完成核心市场布局。同时进 行渠道下沉，特别是对地级城市加大布局。上半年，赛普汀覆盖的等级医院数量超过200家。 （二） 研究开发情况 公司以创新型治疗性抗体药物为研发导向，专注于单克隆抗体、双特异性抗体、多特异抗体 及多功能重组蛋白的开发研究，为自身免疫性疾病、肿瘤、眼科疾病等重大疾病治疗领域提供高 品质、安全有效的临床解决方案。 1、自主研发情况 报告期内，公司以临床价值为导向，持续加大创新研发投入，多个创新产品取得阶段性成果。 公司重新递交301S生产注册申请；获得临床批件3个,分别是HER2新抗体（612）开展用于晚期 实体瘤治疗的临床实验；602联合伊尼妥单抗及化疗在HER2阳性且KRAS、NRAS和BRAF野生型的 转移性结直肠癌患者中有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究；和FDA批准的抗HER2 x 抗PD1双 特异抗体（SSGJ-705）用于晚期或转移性HER2表达阳性的实体瘤的临床研究。公司递交4个IND 申请，分别为重组人源化抗IL1.抗体SSGJ-613治疗周期性发热综合征；重组人源化抗IL1.抗体 SSGJ-613治疗全身性幼年特发性关节炎；重组人源化双特异抗体SSGJ-705治疗实体瘤（中国 NMPA）；伊尼妥单抗联合IMM-001治疗HER2阳性实体瘤。Pre-IND 申请1项，重组人源化双特异 抗体SSGJ-706治疗实体瘤（中国 NMPA）。另外，公司共新增抗体立项3项，分别是重组人源化 抗LAG3单克隆抗体（619）；重组人源化抗IL33抗体（621）；重组人源化抗CD73单克隆抗体 （622）。其他在研管线产品研发进展基本达到预期。 下表概述截止报告期末，公司在研药物的开发情况： ※重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液(“304R”) 304R是公司自主研发的针对非霍奇金淋巴瘤治疗的抗体药物，是公司自主创新研发的特异结 合人B淋巴细胞表面CD20抗原并介导B细胞溶解的嵌合单克隆抗体产品，也是国家863计划、国 家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目。 特点：①疗效和安全性已得到I期、II期、III期临床的验证；②新适应症的拓展：未来拟 计划开展治疗自身免疫性疾病等作为304R的新适应症。 2021年上半年度重要里程碑：完成 III期临床试验核查。 2021年下半年重要里程碑：计划递交pre-IND申请治疗寻常型天疱疮。 ※重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液(“301S”) 公司自主研发的益赛普新剂型品种，预计将成为国内药企重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗 体融合蛋白产品中的首个预充式剂型。 特点：疗效和安全性已得到临床验证，同时可以方便患者带回家中自己注射或在社区医疗单 位注射，有利于迅速扩大患者覆盖，使更多患者提高药物使用的依从性、延长用药周期，进一步 提高药物的疗效。 2021年上半年度重要里程碑：重新递交 NDA申请。 2021年下半年重要里程碑：计划跟踪 CDE 评审进展。 ※重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（“601A”） 601A是公司自主研发，采用DNA重组技术在CHO细胞中高效表达的重组IgG1κ型单克隆抗 体，由鼠源抗人VEGF抗体的互补决定区和人免疫球蛋白IgG1κ框架构成，上市后有望在临床上 成为AMD、DME、RVO、pmCNV等眼部疾病的候选药物。此外，本项目也是上海市科技支撑项目。 特点：已取得针对4个眼科适应症的临床试验批件。601A的潜在的优势是眼科相关治疗领域 的全面覆盖。 2021年上半年度重要里程碑：完成AMD和DME I期临床试验；BRVO 和 CRVO II期临床病人 入组顺利；CNV II期开始入组。 2021年下半年重要里程碑：计划完成 BRVO 和 CRVO II 期病人入组；准备 AMD和 RVO III 期临床。 ※重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（“602”） 602是公司自主研发的针对转移性结直肠癌治疗的抗体药物。抗EGFR单克隆抗体通过结合 EGFR蛋白的胞内域或胞外域，抑制信号的传导，从而组织细胞的繁殖和生存，最终导致细胞凋亡。 本项目是上海市科技支撑项目。 特点：采用了更加成熟的CHO细胞表达系统，可以降低免疫原性、减少病毒污染，从而使药 品质量更加可控。 2021年上半年度重要里程碑：完成II期入组50%。 2021年下半年重要里程碑：计划完成II期入组，讨论III期方案。 ※抗IL-17A人源化单克隆抗体(“608”) 608是公司自主研发的瞄准IL-17A靶点的药物，针对斑块状银屑病，已被列入国家48个急 需用药目录，国内企业尚无此类药物上市，具有巨大的市场潜力。 特点：608与诺华制药的苏金单抗（Secukinumab，即Cosentyx）和美国礼来公司的Ixekizumab（即Taltz）为相同靶点的同类药物，但为全新的氨基酸序列，在体外和体内动物模型中显示出 和同靶点抗体Cosentyx和Taltz相当的生物活性：能显著改善人IL-17转基因小鼠经咪喹莫特 诱导的银屑病模型的症状，其治疗作用与苏金单抗相当；在猴关节炎模型中，与Ixekizumab在临 床评分、近侧指间关节（Proximal Interphalangeal Point，PIP）肿胀程度、PIP关节发病率等 多个指标上治疗效果相似。 2021年上半年度重要里程碑：完成I期试验，开始II期入组。 2021年下半年重要里程碑：计划完成II期入组。 ※抗PD-1人源化单克隆抗体注射液(“609A”) 609A为中美双报抗PD-1人源化单抗产品，已在美国与中国同期开展临床I期试验。 特点：609A与已上市的两种进口药物（即百时美施贵宝的欧狄沃.与默沙东的可瑞达.）针对 相同的靶点，但具有不同的氨基酸序列，在人源化PD1小鼠模型显示出比同靶点抗体Keytruda和 Opdivo更强的肿瘤活性。体内外比对研究结果表示，609A项目在包括生物活性、药效、药代等各 方面也与两种进口药物均具有相似性；临床前研究结果显示，609A项目的分子结构明确，产品稳 定性良好，药物活性、动物药物代谢动力学（PK）/药物效应动力学（PD）均达到或超过了国外同 类药物；工艺简单易行，批次间参数高度一致，细胞生长快速、后期活率高，抗体表达水平高， 能低成本地实现药物的产业化;④未来将设计出不同的联合用药方案，与自身其它抗肿瘤药物联合 使用、共同开展临床试验，进一步增加抗肿瘤产品系列的综合竞争力。 2021年上半年度重要里程碑：中国I期完成，联合用药治疗多种实体瘤II/III期临床IND 递交。 2021年下半年重要里程碑：计划启动单药Ib/IIa 临床；获得多个II期联合用药 IND批件 并启动临床入组。 ※抗IL-5人源化单克隆抗体注射液(“610”) IL-5是重度嗜酸粒细胞性哮喘的成熟靶点，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持 治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。 特点：①610项目具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市，有 望在第一梯队上市；②610工艺稳定、产品质量可控、制剂稳定，在各项毒理学研究中均未发现明 显的毒性反应，安全性好；③除重度嗜酸粒细胞哮喘以外，610项目的潜在适应症还包括高嗜酸 性粒细胞综合症、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性食管炎等，未来可择机启动增加适应症程序， 覆盖更多患者；④与已在美国和欧盟上市的葛兰素史克的Mepolizumab（即Nucala.）和梯瓦制药 的Reslizumab（即Cinqaero.）在体外细胞水平和动物模型体内活性的表现相当，且对心血管、 神经和呼吸系统安全性良好。 2021年上半年度重要里程碑：完成Ia临床试验。 2021年下半年重要里程碑：计划启动Ib/II期。 ※抗白介素4受体alpha(IL-4Rα)的人源化单克隆抗体药物(“611”) 611产品是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基 酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮 炎等疾病的作用。 特点：①针对中到重度特应性皮炎及哮喘的治疗，具有全新的抗体可变区序列，对抗原靶点 的亲和力较高。②在体外细胞实验中显示出和已上市同靶点抗体Dupixent（dupilumab,Regeneron/Sanofi）相当的生物活性。 2021年上半年度重要里程碑：美国临床I期试验完成，数据锁库分析。 2021年下半年重要里程碑：计划中国Ib临床开始患者入组。 ※重组抗HER2人源化单克隆抗体注射液(“612”) 新型抗HER2抗体612针对乳腺癌治疗，拥有全新的蛋白序列，与已上市的抗体相比，具有不 同的抗原结合表位。实验结果显示612有新的抗肿瘤作用机理，在多个体内肿瘤模型中和赛普汀 （Inetetamab，伊尼妥单抗，三生国健）以及赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗，罗氏）联合应用 时均显示出显著的协同抗肿瘤活性。 2021年上半年度重要里程碑：获得IND批件。 2021年下半年重要里程碑：计划开始患者入组。 ※抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”) 特点：①613是一个全新的抗IL-1β抗体，该抗体具有全新的可变区序列，与目前已上市的 同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。②目前国内尚无自主针对IL- 1β的单克隆抗体上市，考虑到我国人口基数大及在肿瘤、心血管等中的潜在应用，此类药物需 求量巨大，现无可用药物。因此，新型的、自主研发的、针对IL-1β的单克隆抗体，是目前临床 中未被满足的迫切需求。 2021年上半年度重要里程碑：获得IND批件。 2021年下半年重要里程碑：计划完成I期首例患者入组。 ※双特异性抗体(“705”) 联合免疫治疗和肿瘤靶向治疗，理论上两者互相影响，具有协同效应。705是利用三生国健 自主研发的双抗平台研制的双特异性抗体，可有效避免双抗的错配。将进行中美双报。 2021年上半年度重要里程碑：获得美国 FDA IND批件；递交中国IND申请。 2021年下半年重要里程碑：计划获得中国IND批件，争取开始患者入组。 ※双特异性抗体(“706”) 联合两个免疫靶点治疗，706是利用三生国健自主研发的双抗平台开发的双特异性抗体，可 有效避免双抗的错配。可恢复T细胞对肿瘤细胞识别和杀伤；推动抗癌免疫反应更好地发挥疗效，（未完）  |