[中报]微芯生物:2021年半年度报告全文
原标题:微芯生物:2021年半年度报告全文 公司代码：688321 公司简称：微芯生物 深圳微芯生物科技股份有限公司 2021年半年度报告 重要提示 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整， 不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 重大风险提示 公司已经在本报告中阐述了可能存在的风险，请参阅第三节管理层讨论与分析等有关章节中 关于公司可能面临的风险因素以及对策部分的内容。敬请投资者注意投资风险，审慎作出投资决 定。 公司全体董事出席董事会会议。 本半年度报告未经审计。 公司负责人XIANPING LU、主管会计工作负责人黎建勋及会计机构负责人（会计主管人员）左惠 萍声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的对公司未来发展战略以及经营方针的前瞻性陈述，不构成公司对投资者的 实质性承诺，敬请投资者注意投资风险。 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ............. 9 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 30 第五节 环境与社会责任 ................................ ................................ ................................ ............... 33 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........................... 34 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ....... 51 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............... 59 第九节 债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ................... 59 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........................... 60 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报表 载有公司法定代表人并加盖公章的2021年半年度报告原件 报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正本 及公告的底稿 第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司、微芯生物 指 深圳微芯生物科技股份有限公司 成都微芯 指 成都微芯药业有限公司 微芯药业 指 深圳微芯药业有限责任公司 博奥生物 指 博奥生物集团有限公司 萍乡永智 指 萍乡永智英华元丰投资合伙企业（有限合伙） LAV One 指 LAV One (Hong Kong) Co., Limited，注册于中国香港地区的公司 Vertex 指 Vertex Technology Fund (III) Ltd.，中文名为祥峰科技基金III 有限公司，注册于新加坡的公司 海粤门 指 深圳市海粤门生物科技开发有限公司 海德睿博 指 深圳海德睿博投资有限公司 海德康成 指 深圳市海德康成投资合伙企业（有限合伙） 海德睿达 指 深圳市海德睿达企业管理合伙企业（有限合伙） 海德睿远 指 深圳市海德睿远企业管理合伙企业（有限合伙） 海德鑫成 指 深圳市海德鑫成企业管理合伙企业（有限合伙） 沪亚生物、沪亚 指 Huya Bioscience International LLC，中文名为沪亚生物国际有限 责任公司，注册于美国的公司 《证券法》 指 《中华人民共和国证券法》 《公司法》 指 《中华人民共和国公司法》 境内 指 除中华人民共和国拥有主权的香港特别行政区、澳门特别行政区以 及台湾地区之外的中华人民共和国领土 报告期 指 2021年1月1日-2021年6月30日 GMP 指 “Good Manufacturing Practice”的缩写，《药品生产质量管理规 范》 MAH 指 拥有药品技术的药品研发机构、科研人员、药品生产企业等主体， 通过提出药品上市许可申请并获得药品上市许可批件，并对药品质 量在其整个生命周期内承担主要责任的制度，上市许可持有人和生 产许可持有人可以是同一主体，也可以是两个相互独立的主体 临床试验 指 任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、 不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试 验药物的疗效与安全性 First in Class/原创新 药 指 同类治疗药物中具有新结构、新靶点、新机制的首个药物 创新药 指 含有新的结构、具有明确药理作用的化合物，且具有临床价值的药 品 Best in class/ 同类最优 指 同类治疗药物中获益/风险比最优的药物，结构全新或已知，靶标已 知 仿制药 指 仿制已上市原研药品的药品 1类新药 指 境内外均未上市的创新药 处方药 指 凭执业医师或执业助理医师开具的处方才可以调配、购买和使用的 药品 IND 指 临床试验申请 I期临床试验 指 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，其目的是观察人体对药 物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据 II期临床试验 指 治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应证患者 的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂 量方案的确定提供依据，可以根据具体的研究目的，采用多种形式， 包括随机盲法对照临床试验 III期临床试验 指 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的 治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品上市许可申 请的审查提供充分的依据，一般为具有足够样本量的随机盲法对照 试验 受体 指 一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白质，能特异性识别并结合生 物活性物质，进而激活和启动一系列生物效应 小分子药物 指 小分子药物主要是合成药物，通常指分子量小于1,000道尔顿的有 机化合物 外周T细胞淋巴 瘤 指 简称PTCL（peripheral T-cell lymphoma），是一组高度异质性的 淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，淋巴瘤，包括来自胸腺起源的成熟 T细胞及NK细胞肿瘤 2型糖尿病、II 型糖尿病 指 又名非胰岛素依赖型糖尿病，特点是人体自身能够产生胰岛素，但 组织和细胞不能对其作出有效反应，使胰岛素的效果大打折扣。 乳腺癌 指 女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是 发生在乳腺组织的恶性肿瘤，绝大部分为上皮来源，包括乳腺腺体 细胞（小叶癌）或导管上皮细胞（导管癌） 小细胞肺癌 指 由小细胞组成的肺部恶性上皮肿瘤。因癌细胞体积相对其他组织学 分型较小而得名，其具体特征为：癌细胞体积较小，癌细胞呈圆形 或卵圆形，亦可为梭形；核位于中央，常带棱角；染色质细而弥散， 核仁不清；细胞质稀少，且呈嗜碱性；癌细胞常弥散分布，或呈实性 片状，常见大片坏死 非小细胞肺癌 指 除小细胞肺癌外所有肺癌组织分型的总称，包括鳞状细胞癌、腺癌 和大细胞癌 选择性 指 作用靶点存在结构和生物学功能相似的类型时，治疗药物仅针对其 中的一个或少数几个特定类型具有治疗活性 抑制剂 指 使得作用靶点的生物学活性下降或消失的药物 增敏剂 指 增强生物体对体内生理信号或外部治疗干预手段（如药物）的反应 的药物 激动剂 指 与受体结合后，可刺激受体增强生物学效应的药物 拮抗剂 指 与受体结合后，本身不引起生物学效应，但可以阻止激动剂与该受 体的结合，从而抑制激动剂所产生效应的药物 调控剂 指 增强或减弱靶点相关活性的药物分子 FDA 指 美国食品药品监督管理局 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况 公司的中文名称 深圳微芯生物科技股份有限公司 公司的中文简称 微芯生物 公司的外文名称 Shenzhen Chipscreen Biosciences Co., Ltd. 公司的外文名称缩写 Chipscreen 公司的法定代表人 XIANPING LU 公司注册地址 深圳市南山区高新中一道十号深圳生物孵化基地2号楼601- 606室 公司注册地址的历史变更情况 2010年6月29日，公司注册地址由“深圳市清华大学研究院 C301-306(南山区高新技术工业村)”变更为“深圳市南山区 高新中一道十号深圳生物孵化基地2号楼601-606室” 公司办公地址 深圳市南山区高新中一道十号深圳生物孵化基地2号楼601- 606室 公司办公地址的邮政编码 518057 公司网址 https://www.chipscreen.com/ 电子信箱 [email protected] 报告期内变更情况查询索引 不适用 二、 联系人和联系方式 董事会秘书（ 信息 披露 境内代表 ） 证券事务代表 姓名 海鸥 卢曾玲 联系地址 深圳市南山区高新中一道生物孵化基地2 号楼601-606室 深圳市南山区高新中一道生物孵化基地 2号楼601-606室 电话 0755-26952070 0755-26952070 传真 0755-26957291 0755-26957291 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、 信息披露及备置地点变更情况简介 公司选定的信息披露报纸名称 《上海证券报》、《中国证券报》、《证券时报》、《证券 日报》 登载半年度报告的网站地址 www.sse.com.cn 公司半年度报告备置地点 公司董事会办公室 报告期内变更情况查询索引 不适用 四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 微芯生物 688321 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上 年同期增减 (%) 营业收入 183,307,290.44 110,589,665.18 65.75 归属于上市公司股东的净利润 -7,152,330.88 28,711,659.31 -124.91 归属于上市公司股东的扣除非经常 性损益的净利润 -14,797,302.70 15,575,672.30 -195.00 经营活动产生的现金流量净额 17,695,154.24 57,717,172.76 -69.34 本报告期末 上年度末 本报告期末比 上年度末增减 (%) 归属于上市公司股东的净资产 1,523,591,341.56 1,493,829,887.04 1.99 总资产 1,855,667,516.05 1,726,271,014.19 7.50 (二) 主要财务指标 主要财务指标 本报告期 （1－6月） 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 基本每股收益（元／股） -0.0174 0.0700 -124.86 稀释每股收益（元／股） -0.0174 0.0700 -124.86 扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股） -0.0361 0.038 -195.00 加权平均净资产收益率（%） -0.48 1.97 减少2.45个百分 点 扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%） -0.99 1.07 减少2.06个百分 点 研发投入占营业收入的比例（%） 55.56 53.44 增加2.12个百分 点 公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，营业收入较上年同期上升65.75%，主要系报告期内西达本胺销量进一步增长， 另报告期确认沪亚生物支付的西达本胺ATL适应症日本获批阶段技术授权收入；归属于上市公司 股东的净利润与去年同期相比有所下降，主要系报告期内市场拓展与研发投入增加；归属于上市 公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期有所下降，主要系本期净利润较上年同期下降 所致。 报告期内，公司基本每股收益比上年同期有所下降，主要系报告期内归属于上市公司所有者 的净利润减少所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 金额 附注（如 适用） 非流动资产处置损益 -25,630.86 越权审批，或无正式批准文件，或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符 合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助 除外 6,117,807.74 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资 时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性 金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的 公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交 易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 3,475,968.14 单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产 生的损益 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整 对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 - 1,630,137.86 其他符合非经常性损益定义的损益项目 少数股东权益影响额 所得税影响额 -293,035.34 合计 7,644,971.82 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主要业务、主要产品或 服务 情况 1、主要业务 公司始终秉承“原创、优效、安全、中国”的理念，专注于对人类生命健康造成严重威胁的 恶性肿瘤、糖尿病等代谢性疾病、自身免疫性疾病、抗病毒领域、中枢神经系统五大领域的原创 新药研发，致力于为患者提供可承受的、临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司成 功构建了“基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台”，作为原创新药研究的早期筛 选与评价手段，以最大限度的提高临床开发的有效性、缩短开发周期、降低原创新药研发的失败 率。该平台的技术会根据生命科学和新药研发领域的新进展和新技术不断的更新和完善。公司成 立20年来，基于上述核心技术成功发现并开发了包括抗肿瘤表观遗传调控剂西达本胺、三通路靶 向激酶抑制剂西奥罗尼，抗II型糖尿病新一代胰岛素增敏剂西格列他钠和自身免疫疾病抑制剂 CS12192等一系列新分子实体且作用机制新颖的原创新药，已有两个适应症成功获批上市，共计 11个适应症正处于临床开发阶段，近20个项目处于早期开发至临床前阶段，产品链已覆盖从上 市销售到早期探索性研究的不同阶段、不同疾病领域。 2、主要产品情况 公司主要产品均为自主研究发现并开发的新分子实体且作用机制新颖的原创新药。 西达本胺（Chidamide；商品名为“爱谱沙./Epidaza.”），国家1类原创新药，是公司独家 发现的新分子实体药物，机制新颖，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。 目前已有两个适应症成功获批上市，用于治疗外周T细胞淋巴瘤和乳腺癌。西达本胺是中国首个 获批治疗外周T细胞淋巴瘤的药物，乳腺癌适应症的获批更使西达本胺的适应范围由血液肿瘤拓 展到了实体瘤。随着西达本胺在弥漫大B细胞淋巴瘤III期临床试验和非小细胞肺癌不同患者人 群的临床试验的持续推进，西达本胺的适应症范围将不断扩大，预计可实现销售规模的长期增长。 截至报告期末，西达本胺已惠及近万名淋巴瘤患者和乳腺癌患者,累计销售近10亿元，公司开展 的后续免费用药项目累计向患者赠药5万多盒。 西格列他钠（Chigltazar；商品名为“双洛平./Bilessglu.”）, 国家1类原创新药，是公 司独家发现的机制新颖的新分子实体药物，是全球首个完成III期临床试验且已申报上市（NDA） 的以2型糖尿病为适应症的新型胰岛素增敏剂。西格列他钠不但可以恢复糖尿病患者对胰岛素的 敏感性，持续控制血糖，还可以治疗患者常常伴有的脂代谢紊乱。西格列他钠已申报NDA并于2019 年9月获受理，目前已完成生产现场核查。2021年7月，西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿 病的三期临床试验已完成首例病人入组，截止目前，该临床试验正在顺利推进中，与二甲双胍的 联合使用，将有利于西格列他钠尽早进入一线治疗，有望成为一个新型且更为综合的2型糖尿病 治疗药物。另外，西格列他钠针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期临床试验已获得相应试验 批件，并正在准备开展试验过程中。 西奥罗尼（Chiauranib），国家1类原创新药，是公司独家发现的机制新颖的新分子实体药 物，为三通路肿瘤靶向抑制剂。西奥罗尼选择性抑制Aurora B、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等 肿瘤发生发展相关蛋白激酶靶点，在抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤新生血管形成、调控肿瘤免疫微 环境等环节发挥多方位广谱的抗肿瘤作用。西奥罗尼抑制Aurora B通路的相关分子机制是区别 于其他抗血管生成治疗药物的重要标志。西奥罗尼治疗小细胞肺癌的随机对照III期临床试验、 联合化疗治疗卵巢癌的随机对照III期临床试验已启动，两个适应症均被国家纳入突破性药物治 疗品种。另外，西奥罗尼胶囊单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌的 II期临床试验已获国家药监局批准，西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌Ib/II期临床试验申请已获美 国FDA的批准。 CS12192，国家1类原创新药，是公司独家发现的新分子实体药物，机制新颖，是一种高选择 性JAK3激酶抑制剂，同时还抑制JAK1和TBK1激酶。作为新颖的自身免疫性疾病潜在治疗药物， CS12192在类风湿关节炎、多发性硬化病、系统性红斑狼疮、银屑病等适应症具有潜在广阔前景， 目前正在国内开展类风湿关节炎I期临床试验，针对正常人群的单次剂量爬坡已部分完成。 CS12192治疗移植物抗宿主病（GVHD）的IND申请已获美国FDA批准,拟开展I期临床试验。 此外，公司尚有一系列独家发现的新分子实体的候选药物CS17919、CS27109、CS23546等共 计近20个项目，正在进行临床前与早期探索性研究。 公司从事原创新分子实体药物的研究与开发、生产及销售，致力于为患者提供可承受的、临 床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。 (二) 所处行业情况 1、我国创新药物发展趋势 随着中国人口的老龄化，中国经济的高速发展，国内医药市场对于创新药的需求也在迅速地 上升，医药市场呈现出明显高于经济增长速度的强劲动力。同时，资本市场的上市制度改革，使 得国内外资本市场能更好地接纳国内本土原创新药企业。2016年以来，国内也发布了一系列创新 药物领域的支持政策，如化药注册分类改革，上市许可持有人制度试点，创新药获得优先审评、 专利补偿、药品试验数据保护等，这些政策破除了新药研发的政策障碍，加速了新药研发的速度。 2021年7月，国家药品监督管理局药品审评中心下发的关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿 瘤药物临床研发指导原则》意见，强调了临床价值和以患者为中心的药物开发理念，不仅仅体现 在对患者的需求、反馈、信息的收集、分析和方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临床 试验，都应贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的 根本价值---解决临床需求，实现患者获益的最大化。 创新药及创新技术已成为产业资本追逐的热点，以微芯生物、百济神州、信达生物等为代表 的本土创新药研发公司先后获得了多笔大额融资，为新药研发提供了重要的资本支持。此外，大 量海归人员不断回国就业，为国内新药研发企业带来国际一流水准的研发人员。在政策、资本、 人才等多方因素共同促进下，研发实力突出、新药创制能力强的医药企业将脱颖而出，药企的研 发战略、市场战略将迎来大的转型，创新药企将受益于政策利好从而迎来前所未有的发展机遇。 中国国内创新药企业的推出产品将会从创新层次较低的Me-too、Me-better药物转向创新层次较 高的First in class和Best in class药物。 药物的临床前研究能力，尤其是从靶点确认至临床前综合评价的早期研发能力，代表着创新 药公司的核心竞争力和技术实力。目前国内可比公司的产品来源包括自主研发和合作开发。自主 研发模式即自行主导完成创新药物从靶点确认、发现新分子实体至临床前综合评价、从临床试验 至获批上市的整个药物研发流程。该类研发模式对企业的核心研发能力要求极高，往往意味着公 司已经具备了完整的创新药研发能力。合作开发模式即其他公司（经常是国外创新药企业）已经 完成创新药的临床前开发工作，并已在其他国家开展临床试验研究或递交上市，该公司将位于中 国等地区的商业权利授权给中国公司，由其在被授权地区开展临床试验并最终实现上市销售。 中国me-too类（跟踪模仿）新药虽然在解决国人用药价格上发挥着积极和重要的作用，临 床开发风险可控，但这类新药面临的重大挑战是在临床注册和市场选择上的风险：同一类型产品 的赛道过于拥挤、医保容量有限，最终主要以价格竞争为主，以至于有些me-too新药面临着是 否要继续进行临床开发的抉择。微芯生物自创立至今20年中，坚持以原创新药为主导的研发理 念和道路：虽然这类新药的临床开发风险大，周期相对长，但核心是针对特定治疗领域尚未满足 的临床需求而提供的一种全新或革命性的治疗手段。这类产品在临床注册和市场竞争的风险相对 较低，生命周期较长，但市场导入期也较长。在公司核心竞争力“基于化学基因组学技术平台的 新药分子发现与早期评价平台”及临床开发综合策略支撑下，原创肿瘤新药西达本胺已有两个适 应症获批上市并继续开展其他适应症的临床后期开发、原创肿瘤新药西奥罗尼已进入两个适应症 的III期临床开发、三个适应症的II期临床试验开发并在治疗小细胞肺癌和卵巢癌这两个适应 症中获得了突破性治疗定位、原创糖尿病新药西格列他钠已申报产品上市申请，显示出公司在原 创新药从头研发的科学与风险控制能力，也在创新药行业具有较好的声誉和社会影响力。 从产品管线的数量来看，公司有1个自主研发的化学1类新药已上市，截止报告期末，已获 批两个适应症，并正拓展用于更多的适应症；3个自主研发的化学1类新药处于报产或临床试验 阶段，上述4个药物均为具有新颖作用机制的新分子实体，展现了公司核心技术平台对研发原创 新药极高的成功率。从技术来源来看，公司在研药物全部为自主研发，遵循药物研发规律，从靶 点确认开始完成药物研发的整个流程；可比公司的全部或部分研发产品属于合作开发模式。总体 来看，公司研发产品原创性强，全部为化学1类新药和新分子实体，具备完整的创新药研发能力， 未来将推出更多原创新药品种以及拓展适应症，为人类的生命健康做出更大的贡献。 公司在创新药行业具有较好的声誉和社会影响力。公司目前在研产品全部为新分子实体。 2006年，公司将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区的专利权许可给沪亚生物，成为中 国医药行业历史上将原创新药向发达国家进行海外专利许可授权的经典案例，开创了医药行业 “中国制造”向“中国创造”的先河。2010年1月，公司专利受许可方沪亚生物正式向美国FDA 递交西达本胺的临床试验申请并获通过，在美国开展临床研究，这是我国最早在美国获准进入临 床研究的创新药物。西达本胺的合作方已于2021年6月取得了该药物在日本针对T细胞白血病 适应症的上市批准。由于公司在新药研发行业20年来的持续研发投入，公司在创新药领域积累 了大量的知识产权，在化合物通式、制备方法、晶型、剂型和用途等方面在境内外实施了全链 条、全生命周期的专利布局。截至目前，公司已申请发明专利353项，其中已获得109项发明专 利授权。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 公司的核心技术与能力是在基于化学基因组学技术平台的新药分子发现与早期评价和临床开 发综合策略的支撑下，科学有效地开发出具有临床差异化和满足临床需求的创新机制药物。这一 核心技术与能力的优势体现在能够更早地对新药候选化合物进行有效性、差异化和潜在毒副性进 行综合评价，有效降低后期研发风险；在随后的临床开发阶段，根据药物的科学原理与作用机制、 治疗领域适应症的差异化选择与产品注册路径、综合风险控制措施，确定新药产品临床开发策略。 这些都是针对药物研发企业面临的核心问题而建立的行之有效的方式，并证明了其增加原创新药 研发的成功率。 报告期内，公司继续坚持在这一核心技术平台基础上开展新药研发工作，在早期研发的靶点 选择上围绕代谢性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤三个治疗领域选择了多个与公司现有产品形成高 度互补和延伸的方向，包括代谢疾病领域的核受体激动剂、横跨代谢和免疫性疾病领域的ASK1抑 制剂等、自身免疫领域的JAK家族抑制剂等、以及抗肿瘤免疫领域的肿瘤代谢调控剂与PD-L1口 服小分子抑制剂等。 在临床开发方面，公司正在主导：（1）西达本胺联合一线R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞 淋巴瘤（DLBCL）的III期临床试验于2020年5月完成首例受试者入组后，目前入组过半；西达 本胺联合恩沃利单抗（PD-L1单抗）治疗经PD-1抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌的开放、多中心 II期临床试验于2021年6月获得国家药监局IND批准，正在启动中；预期在下半年将提交西达 本胺针对其他肿瘤不同治疗路径的临床试验申请。（2）西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病 III期临床试验于2021年7月实现首例受试者给药；西格列他钠针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 的II期临床试验于2021年5月获得国家药监局IND批准，正在启动中。（3）西奥罗尼单药治疗 小细胞肺癌的III期临床试验、西奥罗尼联合化疗治疗卵巢癌的III期临床试验分别于2021年3 月、2021年4月均获得国家药监局IND批准，且上述两项适应症均被国家药监局纳入突破性药物 治疗审评程序，试验正在启动中；西奥罗尼单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三 阴性乳腺癌患者中的开放、多中心、II期临床试验于2021年7月获得国家药监局IND批准，西 奥罗尼单药治疗小细胞肺癌（SCLC）的Ib/II期临床试验申请已获美国 FDA批准，试验正在启动 中。（4）CS12192目前正在国内开展类风湿关节炎的I期临床试验，针对正常人群的单次剂量爬 坡已部分完成。治疗移植物抗宿主病（GVHD）的IND申请已获美国FDA批准,拟开展I期临床试 验。 截止目前，公司的研发管线情况如下： 2. 报告期内获得的研发成 果 序号 时间 项目名称 所处阶段 进展情况 1 2021年3 月 评价CS12192胶囊在健康受试者中的 安全耐受性、药代动力学和药效动力 学特征的I期临床试验 I期临床 试验 完成单次剂量爬坡 试验结果报告分析。 2 2021年3 月 西奥罗尼胶囊治疗经过2线系统化疗 后疾病进展或复发的小细胞肺癌患者 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 Ⅲ期临床试验（CHIS试验） III期临 床试验 纳入突破性药物治 疗审评程序，目前已 获临床试验批件，当 前试验在启动过程 中。 3 2021年4 月 西奥罗尼联合紫杉醇周疗治疗铂难治 或铂耐药复发卵巢癌患者的随机、双 盲、对照、多中心III期临床试验 （CHIPRO） III期临 床试验 纳入突破性药物治 疗审评程序，目前已 获临床试验批件，当 前试验在启动过程 中。 4 2021年4 月 A Phase 1b/2, Single-Arm, Open-Label, Dose- Escalation, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of Chiauranib for the Ib/II 期 临床试验 （美国） 已获得FDA临床试 验批件，临床试验正 在启动中。 Treatment of Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer 5 2021年5 月 西格列他钠片治疗非酒精性脂肪性肝 炎伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者 的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 II期临床试验 II期临床 试验 已获临床试验批件， 当前试验在启动过 程中。 6 2021年6 月 西达本胺联合PD-L1抗体治疗经PD-1 抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌的开 放、多中心II期临床研究 II期临床 试验 已获临床试验批件， 当前试验在启动过 程中。 7 2021年7 月 西奥罗尼胶囊单药或联合方案在蒽环 类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳 腺癌患者中的开放、多中心、II期临 床试验 II期临床 试验 获得临床试验批件， 当前试验在启动过 程中。 8 2021年7 月 评价西格列他钠联合二甲双胍治疗经 二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病 患者的疗效与安全性的随机、双盲、 安慰剂平行对照的III期临床试验 (RECAM试验) III期临 床试验 首例病人已入组。 9 2021年8 月 A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled, Single-Center, Double-Blind Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of CS12192 in Healthy Volunteers I 期临床 试验（美 国） IND申请已获FDA批 准开展。 报告期 内获得的知识产权列表 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 72 18 353 109 实用新型专利 0 0 0 0 外观设计专利 0 0 0 0 软件著作权 0 0 3 3 其他 0 18 71 56 合计 72 36 427 168 3. 研发投入情况表 单位：元 本期数 上期数 变化幅度 （%） 费用化研发投入 57,879,362.34 35,546,325.81 62.83 资本化研发投入 43,969,245.28 23,547,416.77 86.73 研发投入合计 101,848,607.62 59,093,742.58 72.35 研发投入总额占营业收入 比例（%） 55.56 53.44 2.12 研发投入资本化的比重（%） 43.17 39.85 3.32 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √ 适用 □ 不适用 公司早期研究与临床开发项目进展顺利，研发团队不断扩充，导致研发投入同比增长 72.35%。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √ 适用 □ 不适用 公司临床开发项目进展顺利，报告期新增3个临床III期项目，导致资本化研发投入较上期 增长86.73%。 4. 在研 项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：万元 序号 项目名称 预计总投资 规模 本期投入金 额 累计投入金 额 进展或阶段性成果 拟达到目 标 技术水 平 具体应用前景 1 西达本胺弥漫大 B细胞淋巴瘤 （DLBCL）III期 临床试验 16,549.00 2,789.13 6,837.34 2020年5月完成首例受试者入 组，正在按计划推进试验 获批生产 全球领 先 在双表达DLBCL的一 线治疗上，优于现有 标准方案。 2 西奥罗尼用于治 疗小细胞肺癌、 卵巢癌、肝细胞 癌和淋巴瘤的II 期临床试验 9,967.00 888.00 8,338.90 单药在小细胞肺癌、联合化疗在卵 巢癌已完成II期试验，III期试 验IND已获CDE批准；其余适应症 II期临床试验进行中 获批上市 全球水 平，国 内领先 为适应症新药注册性 试验提供依据。 3 西奥罗尼单药用 于治疗小细胞肺 癌的III期临床 试验 5,097.00 613.97 613.97 已完成II期临床试验，III期试 验已获批准 获批上市 全球领 先 为SCLC患者三线及以 上治疗上，提供有确 切疗效和良好耐受性 的治疗手段。 4 西奥罗尼联合化 疗用于治疗卵巢 癌的III期临床 试验 13,299.00 260.28 260.28 已完成II期临床试验，III期试 验已获批准 获批上市 全球领 先 在复发卵巢癌二线治 疗上，优于现有标准 化疗方案。 5 西奥罗尼单药用 于治疗小细胞肺 癌的1b/II期临 床试验（美国） 6,500.00 已获美国FDA批准，按计划推进试 验 获批上市 全球领 先 为SCLC者患者三线及 以上治疗上，提供有 确切疗效和良好耐受 性的治疗手段。 6 西格列他钠两项 III期临床试验 15,000.00 297.08 12,113.24 两项试验全部完成，已申报新药注 册申请（NDA） 获批上市 全球水 平国内 领先 为2型糖尿病患者提 供安全有效的新机制 治疗药物。 7 西格列他钠联合 二甲双胍治疗2 型糖尿病III期 临床试验 4,991.00 436.47 436.47 III期临床试验正在顺利推进中 获批上市 全球水 平国内 领先 为2型糖尿病患者提 供安全有效的新机制 治疗药物。 8 西格列他钠在非 酒精性脂肪性肝 炎（NASH）伴甘 油三酯升高和胰 岛素抵抗患者的 II期临床试验 1,528.00 198.00 198.00 II期临床试验已获批准 适应症有 效性探索 全球水 平国内 领先 为适应症新药注册性 试验提供依据。 9 CS12192治疗类 风湿性关节炎的 临床前及I期试 验 5,972.00 789.69 4,804.87 已完成临床前及健康受试者I期临 床试验第一阶段研究（单次给药剂 量递增）。 观察人体 安全性和 药代动力 学、药效 动力学特 征 全球水 平国内 领先 高选择性的JAK3抑制 剂，具有与临床已有 药物差异化的应用价 值。 10 西达本胺联合恩 沃利单抗治疗经 PD-L1抑制剂治 疗耐药的非小细 胞肺癌（NSCLC） 的II期临床试验 1,858.00 28.13 28.13 已获 IND批准，按计划推进试验 获批生产 全球领 先 为PD-1抑制剂治疗失 败后的非小细胞肺癌 患者提供新的治疗选 择 11 西奥罗尼胶囊单 药或联合方案在 蒽环类和紫杉类 治疗失败的晚期 三阴性乳腺癌的 II期临床试验 1,916.00 0 0 已获IND批准，按计划推进试验 获批上市 全球水 平，国 内领先 为蒽环类和紫杉类治 疗失败的晚期三阴乳 腺癌患者提供新的治 疗选择 合计 / 82,677.00 6,300.75 33,631.20 / / / / 5. 研发人员情况 单位:元 币种:人民币 基本情况 本期数 上期数 公司研发人员的数量（人） 2 21 1 31 研发人员数量占公司总人数的比例（%） 27 .25 % 2 5.69 % 研发人员薪酬合计 25,614,045.40 13,131,960.00 研发人员平均薪酬 124,340.03 100,243.00 教育 程度 学历 构成 数量（人 ） 比例 ( %) 博士 29 13.12 硕士 6 6 29.86 本科 1 15 52.04 本科以下 1 1 4.98 合计 2 21 100.00 年龄结构 年龄 区间 数量（人 ） 比例 ( %) 50 岁以上 4 1.81 40 岁 - 50 岁 1 7 7.69 30 岁 - 40 岁 9 3 42.08 20 岁 - 30 岁 1 07 48.42 合计 2 21 100.00 6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力 分析 √适用 □不适用 （1）实力雄厚的研发团队、资深的研发经验 公司是国家级高新技术企业，截至2021年6月30日，公司拥有研发人员222人（含董事长 XIANPING LU），其中博士30人，硕士及本科181人。药物研发涉及多学科交叉合作，研发人员 具有医学、药学、化学、生物学等专业背景。其中： 公司董事长、总经理XIANPING LU：曾有90年代在美国成功创建开发原创新药的生物技术公 司的经历、历任国外知名医药公司北美研发中心研究部主任、清华大学高级访问教授，在专著或 期刊发表文章百余篇，其中包括4篇文章分别发表于国际著名期刊《Science》、《Nature》、 《Nature Medicine》和《The Lancet Oncology》，具有全球药物开发、管理和知识产权战略经 验，2017年作为第一发明人获得国家知识产权局和世界知识产权组织联合颁发的“中国专利金 奖”，2020年10月获深圳经济特区40年40人创新创业人物和先进模范人物表彰； 公司副总经理宁志强博士：曾担任美国辛辛那提大学研究助理教授、全国生物芯片标准化技 术委员会委员，专长于免疫与肿瘤等生物医学研究，负责药理、临床前及临床等新药研发工作， 曾获2013年国家科学技术进步奖一等奖； 公司副总经理李志斌博士：参与的课题研究曾获得教育部提名国家科学技术奖（自然科学奖） 一等奖，负责药物的化学，质控及生产； 公司副总经理、首席科学官/早期研发中心主任潘德思博士：曾任中国医学科学院阜外医院助 理研究员，2000年在美国韦恩州立大学医学院从事博士后研究，毕业于中国协和医科大学（现北 京协和医学院），获生化与分子生物学博士学位； 公司早期研发中心（深圳）常务副主任山松博士：2001年加入微芯生物，毕业于北京大学， 获生物化学与分子生物学博士学位； 公司早期研发中心（成都）常务副主任曾宏博士：曾任四川科伦药物研究院创新中心主任、 广东东阳光药业研究院、金斯瑞生物科技有限公司主管，中国科学院成都生物所理学博士； 公司抗体早期研发中心主任吴韬博士：曾任四川科伦博泰生物医药股份有限公司生物大分 子发现资深总监、Mabspace生物科技有限公司抗体发现与工程副总裁、强生公司杨森制药亚太 研发中心上海探索中心生物发现负责人、葛兰素史克(中国)研发有限公司神经科学神经兴奋研究 所抗体发现负责人、Boehringer Ingelheim生物药发现综合功能团队经理、Principle Scientist、辉瑞制药有限公司Principle Scientist 、默沙东抗体发现科学家等职位，香港大 学微生物/免疫学博士； 公司药理与非临床研究负责人黄圣健博士：2014年毕业于中国科学院大学，于2014-2018年 先后在美国贝勒医学院和安德森癌症研究中心从事博士后研究，主要从事免疫学、肿瘤学和转化 医学等方面研究，获2019年深圳市海外高层次人才孔雀C类认定； 公司早期研发中心主任助理周游博士：2013年获华南农业大学生物化学与分子生物学专业博 士学位，2014年至2016年在北京大学医学部/深圳北京大学香港科技大学医学中心从事博士后研 究，专长于生物化学、分子生物学、细胞生物学研发工作，从就读博士研究生开始至今，即以小 分子化学药物的药效及作用机制为主要研究方向，先后参与微芯生物多个小分子药物的临床前研 究工作，涉及肿瘤、代谢、自身免疫等疾病领域。主持并结题深圳市科创委基础研究项目1项， 参与卫计委国家重点研发计划重点专项1项，主持深圳市技术研究开发计划技术攻关重点项目1 项； 公司药物化学部负责人杨千姣博士：2011年毕业于沈阳药科大学药物化学专业，专长于小分 子药物的设计与合成，负责深圳药物化学部的候选化合物的发现工作； 公司成都早期研发药化一部负责人王伟博士：2014年于兰州大学获得有机化学博士学位，副 高级工程师，先后在海思科医药集团、成都先导药物开发股份有限公司从事药化化学研究，参与 过新型麻醉药环泊酚（HSK3486）的早期研发； 公司成都早期研发中心药化二部负责人罗新峰博士：2012年毕业于四川大学华西药学院，获 药物化学博士学位，先后在海思科医药集团、成都苑东生物制药股份有限公司从事药物化学研究， 参与过新型麻醉药环泊酚（HSK3486）的早期研发； 公司成都早期研发中心药化三部负责人刘刚博士：2017年于中科院上海药物所获药物化学博 士学位，2017-2021年于美国德州大学医学部从事博士后研究，2021年3月加入深圳微芯。博士 与博后阶段均从事小分子抗肿瘤药物开发，在 Med. Res. Rev., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等核心期刊上发表论文10余篇。 公司成都早期研发中心探索研究部负责人巩晓明博士：毕业于清华大学医学院，曾担任葛兰 素史克上海研发中心资深科学家，生物成像与药物靶向分析中国区负责人，葛兰素史克学会（GSK Fellow Society）副会士（2017年入选），成都先导药物开发股份有限公司高级总监，专长于创 新药早期发现、药物筛选、中枢神经及免疫疾病领域； 公司成都早期研发中心药学研究部负责人宗太丽博士:高级工程师，曾任四川科瑞德制药股 份有限公司研究院院长，毕业于四川大学华西药学院药剂学专业，具有近20年药物研发和管理经 验。负责研发药物40余个，其中，申报CDE药物20余个，5个获得生产批件。申报并获得国家 级基金项目2项，作为项目负责人申报并获得重庆市科委项目3项。主持撰写、申报并获得国家 发改委批准的“口服缓控释缓控释制剂国家地方联合工程研究中心”。作为第一发明人已申请中 国专利9项，其中，7项已授权；已发表SCI论文3篇，国家核心期刊1篇。 以上研发人员均具有丰富的研发经验和管理经验，大多具有海外高校的研究经验或者优秀医 药企业的研发经验。除此之外，公司的其他研发人员，也大多具有国内外知名院校的学习经历， 在行业内期刊杂志发表高影响力论文十余篇。 公司是全球最早建立和使用化学基因组学进行药物筛选与评价的公司，在十几年持续研发的 过程中，不断更新技术评价手段，积累了大量的研究数据，公司在使用化学基因组学技术进行药 物筛选的过程中，对于大数据的质量控制、数据挖掘和理解方面具有丰富的实践经验。公司的高 级研发人才具有在靶点确认、探索性研究、分子模拟及设计、高通量高内涵筛选、生物标志物的 转化医学研究等专家知识，有利于公司在小分子药物早期筛选评价方面取得成功。同时，公司的 研发人员还具有临床研究的开发能力，具备小分子药物从实验室到商业化的研究、中试、质控及 生产的核心能力，进一步保障了公司在研产品的开发成功率。 公司临床开发团队包括： 公司临床运营部临床开发高级总监陈宇医生：毕业于河南医科大学，曾任职于百济神州生物 科技有限公司、赛诺菲（中国）研发中心、诺华肿瘤事业部临床研发部等公司，专注于新药临床 开发的策略和运营管理，有国内外，肿瘤及其他领域的多年临床研究管理经验； 公司医学研究部高级医学总监（肿瘤）王晓宁博士：毕业于复旦大学（上海医学院），获儿 科博士学位，曾任豪森医药临床医学部临床医学经理、上药集团临床与注册部高级研究员； 公司医学研究部高级医学总监（代谢）曹海湘医生： 毕业于桂林医学院，曾任深圳信立泰 药业股份有限公司临床监查员和国际注册经理、桂林市人民医院新生儿科医师。 （2）差异化开发策略、先进的原创新药筛选平台和丰富的临床、医学研究管理经验 公司从成立以来专注于自主原创新药的研发，在研发策略、技术应用上积累了较强的竞争优 势。公司在早期从靶点选择、候选药物评价方面注重未满足的临床需求，注重差异化产品开发策 略。公司在早期候选药物筛选过程中，重视精准医学策略的应用。公司是中国最早提出化学基因 组学并运用于药物开发过程的机构，建立了“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平 台”，借助该平台可以挑选出综合评价指标最好的化合物进入后期研发阶段，降低新药的后期开 发风险。公司在临床研究阶段重视质量管理及医学需求，临床试验开始后，公司主要通过自建的 临床医学和运营团队，对临床试验按照国际标准进行监督和管理，确保关键性临床试验的规范性 和数据质量，并委托合同研发组织（CRO）和临床机构管理组织（SMO）提供部分必要的研发服务。 公司在原创新药研发方面长期积累的经验，使得公司筛选出的候选药物的分子结构原创性较 强，药效与安全性综合评价得分更高，也意味着具有广泛的适应症开拓潜力，较高的潜在市场开 拓价值及与其他产品的竞争优势。公司在研发模式方面具有的竞争优势，为公司持续不断地推出 新药提供了重要保证。 （3）具有多种适应症拓展潜力的已上市品种和丰富的在研项目储备 公司已上市产品西达本胺已获批应用于血液肿瘤和实体瘤共计两个适应症。同时西达本胺具 有针对肿瘤转移、复发、耐药的独特的表观遗传调控机制、具有在多项肿瘤适应症扩展的潜力， 用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗正在开展III期临床试验，用于非小细胞肺癌的联合PD-L1治 疗正在开展II期临床试验，以及正在国外进行的其他肿瘤适应症的临床试验。 公司自主设计、合成、筛选和开发的新一代胰岛素增敏剂1类新药西格列他钠首个针对饮食 运动控制不佳的2型糖尿病适应症已于2019年9月申报上市，目前已完成生产现场核查。同时， 西格列他钠获批开展联合二甲双胍治疗2型糖尿病的三期临床试验，目前已完成首例病人入组， 该临床试验正在顺利推进中。西格列他钠的III期临床试验结果显示该药对肝脏功能有明确的保 护作用，在动物模型中也证实具有治疗非酒精性脂肪肝的潜力，西格列他钠治疗非酒精性脂肪肝 （NASH）II期临床试验已获批准。 公司自主研发的新分子实体药物，独家发现，机制新颖的三通路靶向激酶抑制剂西奥罗尼单 药治疗小细胞肺癌的III期临床试验已获临床试验批准通知书,联合化疗治疗卵巢癌的III期临 床试验已获临床试验批准通知书，且上述两项适应症均被国家药监局纳入突破性药物治疗审评程 序；西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌（SCLC）的Ib/II期临床试验申请已获美国 FDA批准。此外， 西奥罗尼正在开展肝癌、乳腺癌、淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤等多个适应症的不同阶段研究。 公司自主研发的高选择性JAK3激酶抑制剂CS12192，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前 尚没有此类抑制剂药物上市。公司已完成临床前研究表明，CS12192在类风湿性关节炎、多发性 硬化病、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾病（GVHD）模型上均 具有明显的药效活性，在部分疾病模型上显示出有别于其他JAK激酶抑制剂的差异化药效特征。 CS12192于2020年3月24日获得开展首个适应症类风湿性关节炎的一期临床试验，针对正常人 群的单次剂量爬坡已部分完成，CS12192治疗移植物抗宿主病（GVHD）的IND申请已获美国FDA批 准,拟开展I期临床试验。 后续公司还储备了包括CS27109、CS23546、CS17919等一系列准备进入临床开发的产品，可 以持续不断的推出具有独特性的创新药物满足临床需求。以上通过公司化学基因组学核心技术平 台发现的多项在研项目将会形成项目储备梯队，为公司未来收入的持续增长提供保障。 （4）全链条、全生命周期的全球专利布局 由于公司在新药研发行业近20年的持续研发投入，公司在创新药领域积累了大量的发明创 造和技术方案。截至2021年6月30日，公司累计共获得109项已授权发明专利，其中29项为境 内专利，80项为境外专利。公司针对同种药物在化合物通式、制备方法、晶型、剂型和用途等方 面实施全链条、全生命周期的全球专利布局，有利于充分保障公司的商业利益，防止竞争对手以 仿制药形式对公司产品造成竞争。 （5）现代化、科学化、规范化的管理控制体系及覆盖全国的营销网络 公司拥有一支既有丰富创新药行业研发经验，又具备医药企业丰富管理经验的管理团队。公 司创始人XIANPING LU富有全球药物研发及管理经验，熟知国际、国内药物市场和药政管理，具 有较强的全球协调及管理不同文化背景人员、项目和预算的能力和经验。公司副总经理宁志强、 李志斌从事医药开发及产业化生产等研究多年，具有丰富的研发及生产管理经验。管理层已结合 公司实际情况，在生产、采购、人力、研发等方面建立了现代化、科学化和规范化的管理及风险 控制体系。 在营销能力方面，公司已初步建成覆盖全国的营销网络，并根据产品的不同特点，划分分为 肿瘤产品事业部和代谢病产品事业部，公司的学术推广人员具有丰富的医学知识，主要营销人员 具有多年的医学营销经验，多数在知名医药企业具有从业经验。公司副总经理佘亮基负责肿瘤产 品事业部，曾在德国拜耳公司、德国先灵等外资医药企业担任全国销售经理、大区经理，具备丰 富的销售管理工作经验；公司副总经理张丽滨负责代谢病产品事业部，具有20多年的疫苗和处方 药业务经验，曾任葛兰素史克地区经理、辉瑞公司大区经理、礼来公司全国市场经理，具备丰富 的销售管理工作经验。 (二) 报告 期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响 的 事件 、 影响分析 及 应对措施 □适用 √不适用 四、 经营情况的讨论与分析 2021年6月，医药行业迎来第五批集采结果出炉，行业竞争格局更新；国家医保目录调整征 求意见出台，第六轮医保谈判即将到来；《医疗保障法》开始征求意见，重罚集采低成本报价等 行为，中国首个医保法规将要来临；国办印发深化医改2021年重点工作任务，加快推进医疗、医 保、医药联动改革，“三医联动”改革不断深入，以医保局带量采购和使用为深化医改的突破口， 深刻地影响着医药全产业链，同时医保目录调结构+创新药准入谈判常态化，整个医药市场“腾空 间、调结构”日益加速。2021年7月，国家药品监督管理局药品审评中心下发了关于公开征求《以 临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知，目前我国抗肿瘤药物研发处于快 速发展阶段，新的治疗手段进一步延长了肿瘤患者的生存期，恶性肿瘤呈现慢病化趋势，这使得 肿瘤患者对于药物的安全性、治疗体验和生存质量，以及肿瘤受试者在临床试验中的体验都有了 更高的期望。以患者为核心的抗肿瘤药物研的理念，不仅仅体现在对患者的需求、反馈、信息的 收集、分析和方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为导 向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实 现患者获益的最大化。以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则若可以真正落实，将有 助于推动医药行业研发创新，彰显行业的一大进步，亦显示政策的前瞻性。而公司是真正具有全 球创新能力和新药医学开发能力的企业，将继续坚持以企业的长远发展为目标，加大研发投入， 专注于对人类生命健康造成严重威胁的恶性肿瘤、糖尿病等代谢性疾病、自身免疫性疾病、抗病 毒领域、中枢神经领域的研究，致力于为患者提供差异化的、临床亟需的创新机制药物。 2021年1-6月，公司继续加大研发投入，相较去年同期增长72.35%，研发总投入占营业收入 的比重为55.56%，有力地支撑了公司创新药项目的研究与开发。 报告期内，公司的主要工作以及进展情况如下： （一）加快推进公司原创新药在国内外的研发布局进度，并取得重要进展 1.公司的早期研发布局以及项目进展情况 公司早期研发中心目前分为三个组成部分：深圳小分子早期研发中心、成都小分子早期研发 中心和成都大分子早期研发中心。公司目前近20项处于临床前研究阶段的项目，随着成都研发中 心的落成和投入使用，未来深圳和成都的小分子早期研发中心和成都大分子早期研发中心将在大 小分子的肿瘤、代谢、自身免疫、中枢神经和抗病毒领域有更多项目加入。 CS27109：靶向肝脏的TR.高选择性激动剂，正在开展临床前药学、药理毒理等系统评价，拟 治疗的适应症包括高胆固醇血症和非酒精性脂肪性肝炎，计划2022年申请IND。 CS23546：小分子PD-L1二聚体拮抗剂是一款可口服、高效活性候选分子，动物试验研究显示 出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征，2021将推进候选分子进入以申报为目标的临床前评价,计 划2022年申请IND. CS17919：ASK1激酶抑制剂，单药或联合方案在不同的代谢性疾病模型（慢性肾病、非酒精性 脂肪性肝炎等）上取得了初步药效，计划开展以申报为目标的临床前评价。 在其它抗肿瘤靶点上，针对SHP2、p53、ATR的小分子抑制剂或调节剂也获得了活性先导分子， 并取得了动物药效验证，目前正在进行成药性的改进优化。 在大分子领域，启动了针对抗肿瘤治疗的新型单抗、双抗以及抗体耦联药物（ADC）的早期开 发。 此外，用于自身免疫性疾病的TYK2选择性抑制剂获得活性先导分子，正在进行优化中。 2.公司海外开展的临床试验项目进展情况 公司在海外临床进展方面现有了实质性的进展和突破：西达本胺（海外编号：HBI-8000）已 由合作方美国沪亚生物科技公司向日本医药品医疗器械综合机构（PMDA)递交了单药适用孤儿症 用药（ODD）治疗成人T细胞白血病(ATL）及外周T细胞淋巴瘤的新药上市申请，其中治疗成人 T细胞白血病（NDA）已正式获批上市，这是西达本胺继2014年在中国获批外周T细胞淋巴瘤及 2019年乳腺癌适应症之后，在日本获批上市的新的一种肿瘤适应症，也是中国本土企业首个自 主研发的原创新药在海外获批上市。 报告期内，西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌的Ib/II期临床试验申请已获美国FDA批准。CS12192 治疗移植物抗宿主病（GVHD）的IND申请已获美国FDA批准,拟开展I期临床试验。接下来也会全 力推进西奥罗尼联合化疗治疗卵巢癌在美国开展临床试验申请（IND）的相关工作。 3.公司国内开展的研发项目重大进展情况 公司高选择性JAK激酶抑制剂CS12192获批开展类风湿性关节炎I期临床试验，针对正常人 群的单次剂量爬坡已部分完成；西达本胺治疗双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的关键性临床III期试 验已于2020年5月实现首例病人的成功入组，现试验正在顺利推进中；新一代胰岛素增敏剂类 PPAR全激动剂新分子实体药西格列他钠（单药）上市申请正在审批中，目前已完成生产现场核查 工作，标志着离上市获批更进一步；西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的III期临床试验 正在顺利推进中，并于今年7月入组了首例病人，为西格列他钠进入一线治疗奠定了基础；三通 路靶向激酶抑制剂西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌和联合化疗治疗卵巢癌的关键性III期临床试验 均已获得相应临床试验批准通知书并被CDE纳入“突破性治疗品种”。公司将积极推进产品的境 内外研发和商业化进展，保障公司业绩的良好增长。 4.公司国内外专利布局情况 报告期内公司提交境内外新申请专利68件，获得境内外授权18件。公司在全球范围内已累 计申请发明专利353项，累计获得授权109项。公司将进一步完善和发展核心技术平台，从新颖 的作用机制发现、挑选和开发具有临床差异化和风险可控的候选药物，同时关注重大疾病和大病 种的重大市场机遇，快速紧跟患者临床需求，并在纵向扩展在研产品线的同时对已有产品实施全 生命周期管理，保障产品线的可持续性。公司建立集团层面的质量管理系统，以具备速度、质量 和医学风险判断控制能力，持续地给患者带来更多高质量的新药。 （二）持续优化创新药产品销售团队和模式，更好的满足患者需求 报告期内，西达本胺销售继续保持增长。西达本胺在罕见病中，已建立了特有的管理模式。 公司将充分利用西达本胺新适应症的患者人数更多的优势，进一步提高西达本胺的整体销售规模。 为适应更多适应症的销售需求，公司对销售管理体系进行战略调整，以市场需求为出发点，以服 务患者为中心，根据疾病领域采取分线结合并线的管理模式来合理配置资源，以融合学术推广、 商务拓展与市场准入、科研合作的布局，以强大、专业的医学专家团队和全面、精准的医学服务 团队力争进一步更好的满足广大患者的需求。从而形成了专业、规范、有序、完善的销售体系。 同时为糖尿病产品西格列他钠的上市准备，公司新成立了代谢病产品事业部，在坚持自建学术推 广团队的同时，结合糖尿病产品的营销特点和行业惯例，选择浙江海正药业股份有限公司作为商 业合作伙伴来共同推进和实施西格列他钠的商业化，以更好地惠及糖尿病患者。 （三）持续完善创新药产品质量管理体系，保证安全生产和环境保护 公司始终秉承“患者利益为上、高质量持续发展、安全第一、预防为主”的原则，以质量为 持续发展根本，质量体系为依托实施全面质量管理，通过在集团层面设立质量管理部门对公司各 部门各子公司从早期研究、临床开发、产品开发、GMP生产及上市后药品警戒和流通环节进行全 链条、全方位、全生命周期的质量管理，最大限度保障患者利益、安全绿色生产。一是持续改进 质量管理体系，对产品工艺、生产、检验、放行等通过风险管理、过程控制、技术流程保障等确 保产品质量。二是严格按照环境、安全、职业健康管理体系运行，以确保生产安全、员工安全、 对环境零污染；全面推行并落实安全生产责任制、一线三排机制，积极推进企业风险分级管控和 隐患排查治理双重预防机制，组织开展日常安全检查、安全生产风险排查专项行动、消防安全应 急演练、电梯应急演练、职业病防治培训等系列工作；并从源头控制和降低污染物排放，委托第 三方开展废气检测，安装废气自动监测设备，24小时监测污物排放。 成都生产基地建设方面，成都微芯药业有限公司“创新药生产基地项目”包括非肿瘤创新药 生产及辅助设施（一期）、肿瘤创新药生产及辅助设施（二期），为原创抗2型糖尿病新药西格 列他钠和原创抗肿瘤新药西奥罗尼在成都市高新西部园区配套建设符合美国、欧盟cGMP 标准和 中国GMP 标准的小分子药物生产基地。报告期内，成都生产基地一期西格列他钠车间已通过西格 列他钠新药注册（原料药及制剂）生产现场核查，和西格列他钠GMP符合性（原料药及制剂）生 产现场核查，并已收到GMP符合性通知书和药品生产许可证（A证）。成都生产基地二期西奥罗 尼项目完成了西奥罗尼原料药工艺放大研究及西奥罗尼胶囊工艺放大研究。目前公司原料药与制 剂制造的核心生产能力建设初步满足现有原创产品的产业化能力，并能保证产品质量、安全性和 可控性。同时，为适应公司原创新药规划布局，更好地承接原创新药产业化，提升新药研发和生 产能力，增强公司产品竞争和抗风险能力，公司拟在成都市高新西部园区新建创新药生产基地（三 期）项目，全面满足公司原创新药的中试、临床样品制备及上市产品的生产。 （四）搭建领先的区域研发创新平台，壮大小分子和大分子研发团队 成都微芯药业有限公司“创新药研发中心和区域总部项目”是基于深圳研发中心的现状和微 芯生物发展需要而建设的，主要目的是加大对原创新药的研发投入，引进高端研发人才，配置先 进设备、仪器及软件，改善研发工作环境，增强开发核心技术和关键技术手段，搭建具有国内外 领先水平的创新平台，从而进一步提升公司研发能力和自主创新能力，保持微芯原创新药竞争优 势。 2017年10月，成都“创新药研发中心和区域总部项目”开始动工，占地25亩，建筑面积6.7 万余平方米，目前即将完成竣工验收。截至2021年6月末，成都创新药研发中心的小分子早期研 发团队和抗体早期研发团队人员已有91名，其中博士14名，重点专注于肿瘤、代谢性疾病、CNS 系统疾病、抗病毒和大分子药物领域。 未来，成都创新药研发中心将与深圳研发中心共同承担公司产品链建设和临床研究支持工作， 并在项目和工作性质上进行有效的互补，将是微芯生物国内最大的创新药研发基地和区域管理中 心，与深圳早期研发中心共同承担公司可持续发展的产品链建设。 （五）持续注重并提升原创贡献和行业影响力 2021年3月，西奥罗尼治疗卵巢癌的适应症被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳 入“突破性治疗品种”；2021年5月，西达本胺作为医药领域重大创新科技成果，入选国家科学 技术部主办的2021全国科技活动周“百年回望：中国共产党领导科技发展”献礼建党百年展览； 2021年7月，中国科学院院刊《Science Bulletin》（科学通报，影响因子11.780）期刊以封面 故事及两篇背靠背文章发表了分别由两位中国临床专家纪立农教授和贾伟平教授牵头的西格列他 钠与安慰剂对照、与西格列汀对照在2型糖尿病（T2DM）患者的确证性III期临床试验结果，并 同期还刊登了国际著名胰岛素抵抗研究和糖尿病临床专家、美国德州大学糖尿病中心主任De Fronzo教授就两项III期临床试验结果及意义的评论文章。 （六）注重人才培养和建设，鼓励员工追求更高职业发展 公司始终秉承的人力发展理念是为员工提供横向/纵向的职业发展通路，鼓励和支持员工成 就职业发展，缔造公司可持续发展的人才梯队。同时，从新进员工到专业人才，再到中高层管理 人员，公司提供相应的人才学习发展项目，以支撑公司的人才战略。 公司的核心价值观和管理胜任力，是公司确保人才战略成功的两大基石。为培养符合公司文 化的管理人才，公司启动了“百人计划 ”，对标公司管理胜任力标准，通过自学、轮岗、项目 实践和导师辅导、管理赋能等方式，两年培养“出池”90余名管理后备人才。2021年上半年， 公司继续选拔87名新一批高潜人才进入“管理后备人才池”，将继续根据管理胜任力测评结果 和公司管理胜任力模型进行待提升项复盘，以便于导师与后备人才共同制订个人发展计划，针对 性地提升后备的管理胜任力。 面向在职管理者，公司通过引进符合公司文化的管理工具和理念、管理项目，让领导力提升 更有“抓手”。2021年上半年，公司在成都区域研发中心和深圳总部组织了两场《导师辅导》 课程，为管理者和导师有效辅导下属或学员提供方法论，统一公司管理理念。同时，公司还定制 化事业部管理者的培训项目”先锋计划”，建立统一的业务团队管理模式和语言。“打造敬业度 团队”的管理项目第二期全面启动，该项目旨在于让管理者通过团队对话更好地倾听员工心声， 共同分析影响团队绩效的因素，共同制订改进计划，提升团队聚凝力，传承公司平等尊重的交流 沟通文化，并于上半年完成第一阶段调研问卷工作。 除了针对管理人才的学习发展项目外，面向专业技术人员，公司启动涵盖早研、临床、生产 和销售四大业务版块的专业技术培训工作。连续开展两年的“园丁行动”项目成效显现，为围绕 各业务版块的实际需求，建立差异化的培训需求提供支撑：成功孵化27门专业课程形成了微芯 特有的专业课程体系，同时认证的20名内训师让内训课堂更加活跃、引人入胜。 面向新员工的文化融合项目“芯征程计划”，公司根据新员工入职后的不同时期需求不同， 对公司熟悉程度不同，层层递进地向新员工讲解公司制度和发展历程，传递公司文化和内涵：入 职当天的各类办公软件实操讲授、规章制度等培训，入职一个月后组织企业文化方面的专项培 训，半年再组织同期新员工的“同学会”。这种分段培训满足新员工入职不同时期的需求，循序 渐进地帮助新员工理解、领悟和传承微芯文化，融入组织成为一名“微芯人”。 报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未 来会有重大影响的事项 □适用 √不适用 五、 风险因素 √适用 □不适用 1、研发失败的风险 一个全新结构的原创新药的成功研发，需要经历临床前研究、临床开发、取得监管机构批准 及实现商业化等过程，研发周期长，投入大，并将取决于众多因素，包括但不限于完成临床前研 究；成功取得专利、商业秘密及其他知识产权的保护，并确保不侵犯、盗用或以其他方式违反第 三方的专利、商业秘密及其他知识产权；成功获得临床试验批件；成功招募临床试验的患者；聘 请的进行临床试验的第三方勤勉尽责的履行责任；在各期临床试验及其他研究中取得良好的安全 性及疗效的数据；通过自建设施取得药品生产相关资质，或通过MAH制度委托其他制药企业生 产；获得监管机构的新药上市批准，并成功进行商业化销售等。 如上述一项或多项因素产生不利影响，可能会导致研发进度被延迟或无法实现商业化，从而 损害公司的业务，前期的资金投入无法为公司带来收入和现金流，从而为公司正常经营带来不确 定性和风险。 2、临床前研究阶段的项目无法获得临床试验批件的风险 药物早期研发过程中，一般来说，上万个化合物分子可筛选出数百个先导化合物进入临床前 评价，并最终筛选出数个可以获批进入临床试验阶段的药物。筛选出来的候选化合物，也需通过 大量的临床前研究工作来论证其安全性与有效性，以决定是否进入临床试验阶段。目前公司近 20个在研项目处于临床前研究阶段，可能存在因临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验 申请（IND）或相关申请未能获得监管机构审批通过，从而无法获得临床试验批件的风险。 3、临床试验阶段的项目无法顺利推进的风险 目前公司有11个在研项目处于临床试验阶段，其中西达本胺（弥漫大B细胞淋巴瘤）项 目、西奥罗尼（小细胞肺癌和卵巢癌）、西格列他钠联合二甲双胍（2型糖尿病）正在开展III 期临床试验；西奥罗尼（三阴性乳腺癌、肝癌、非霍奇金淋巴瘤）、西格列他钠（非酒精性脂肪 肝）、西达本胺（联合恩沃利单抗治疗经PD-1抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌）处于II期临床 试验阶段；西奥罗尼（小细胞肺癌）在美国正在开展Ib/II 期临床试验；CS12192（类风湿性关 节炎）处于I期临床试验阶段。处于临床试验阶段的项目，可能会出现监管部门、伦理委员会等 不批准研究者按期开展某一阶段的临床试验的情况；研究者可能会无法按期招募到足够的临床试 验受试者并完整地参与完成临床试验；临床试验过程中可能因候选药物等原因而使得受试者缺乏 临床反应或出现重大安全性问题等负面事件；为公司提供研发服务的合同研发组织、临床机构管 理组织等委外服务供应商以及医疗机构研究者可能未履行合约义务或未遵守相关监管规定；候选 药物以及伴随诊断测试或其他临床试验环节所需相关材料可能会不足或短缺。这些都可能导致临（未完）  |