首药控股:首药控股首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书
原标题:首药控股:首药控股首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书 本次股票发行后拟在科创板市场上市，该市场具有较高的投资风险。科创板公司具有 研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点，投资者面临较大的市场 风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披露的风险因素，审慎作 出投资决定。 首药控股（北京）股份有限公司 Shouyao Holdings (Beijing) Co., LTD. （住所：北京市北京经济技术开发区荣华中路 10号 1幢 A座 22层 2205） 首次公开发行股票并在科创板上市 招股 说明书 保荐机构（主承销商） 公司全称新logo （住所：北京市朝阳区安立路 66号 4号楼） 中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见，均不表明其对 注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证，也不表明 其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保 证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据《证券法》的规定，股票依法发行后，发行人经营与收益的变化， 由发行人自行负责；投资者自主判断发行人的投资价值，自主作出投资决 策，自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引 致的投资风险。 发行概况 发行股票类型 人民币普通股（ A股） 发行股数 本次公开发行股数为 3,718.00万股， 占发行后总股本的 比例为 25.00%。 本次发行股份全部为公开发行新股，不 涉及原股东公开发售股份的情况 保荐人相关子公司参与战略配 售情况 保荐机构安排 依法设立的另类投资子公司 中信建投投资 有限公司参与本次发行战略配售， 最终参与战略配售的 数量为 本次公开发行股份的 4.00%，即 148.72万股。本 次跟投获配股票的限售期为 24个月，限售期自本次公开 发行的股票上市之日起开始计算 发行人高级管理人员、员工参 与战略配售情况 发行人高级管理人员、员工不参与战略配售 每股面值 人民币 1.00元 每股发行价格 人民币 39.90元 发行日期 2022年 3月 14日 上市证券交易所和板块 上海证券交易所科创板 发行后总股本 14,871.9343万股 保荐人（主承销商） 中信建投证券股份有限公司 招股 说明书 签署日期 2022年 3月 18日 声明及承诺 发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺 招股 说明书 及其他信息披露 资料不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整 性承担个别和连带的法律责任。 发行人控股股东、实际控制人承诺本 招股 说明书 不存在虚假记载、误导性 陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。 公司负责人和主管会计工作的负责人、会计机构负责人保证 招股 说明书 中 财务会计资料真实、完整。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的控股股东、实际控制 人以及保荐人、承销的证券公司承诺因发行人 招股 说明书 及其他信息披露资料 有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，致使投资者在证券发行和交易中遭受 损失的，将依法赔偿投资者损失。 保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、出具的文件 有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，给投资者造成损失的，将依法赔偿投 资者损失。 重大事项提示 本公司特别提示投资者对下列重大事项给予充分关注，并认真阅读本 招股 说明书 “ 风险因素 ” 章节内容： 一、公司是适用第五套上市标准的研发型企业， 产品均处于研 发阶段， 目前尚无获批上市销售的药品，研发存在不确定性 公司是适用第五套上市标准的创新药研发型企业，产品均处于研发阶段， 目前尚无获批上市销售的药品。 截至本 招股 说明书 签署日，公司共有 22个 在研 项目 ， 均为 1类新药，其中 11个自主研发管线， 11个合作研发管线。自主研发 项目中， 1个 产品 已进入 II/III期临床 ， 1个产品进入 II期临床， 4个产品进入 I 期临床 。 合作研发项目中， 有 1个 产品 进入 II/III期临床、 2个 产品 进入 II期临 床， 8个 产品 进入 I期临床。 新药研发具 有 不确定性，尤其在靶点筛选及化合物设计环节不确定性较大， 虽然公司已通过计算机科学为基础的新型技术，利用其模拟能力，开展基于结 构的药物设计、超高通量虚拟筛选，进而对化合物的成药性、口服有效性、代 谢稳定性、血脑屏障和毒性等指标作出早期的模拟及评价，在化合物设计 阶段 降低新药研发的风险，但后续 在 临床前 阶段 、临床阶段可能因为候选化合物的 安全性或疗效不佳导致无法继续推进。 创新药的临床研发具 有 较大不确定性。药品临床试验方案能否顺利实施及 完成，在一定程度上受到临床方案审批进度、科技部遗传办审批进度、研究中 心伦理审查进度、临床试验患者入组进度等影响。 临床试验在招募病患入组 时 ，会受到来自 从事 同类产品 研发 的药企的竞争， 而该竞争将减少公司潜在可招募病患的数量和类型。与此同时，临床试验患者 招募同样会受到临床试验供应商资源竞争、医院或临床试验中心资源竞争、临 床相关人力资源竞争的影响 。 即使公司能够在临床试验中招募足够患者，但患者招募若发生延迟，也可 能导致成本增加或影响临床试验的时间或结果，继而阻碍临床试验的完成，并 对公司在研产品的研发进程产生不利影响。因此，公司在研产品的临床进度存 在不及预期的风险。 在完成临床试验后，公司需要向 CDE申请药品上市，在取得药品注册批件 后，方可正式上市销售。在 CDE审评公司药品的上市申请过程中，可能 存在 药 品获批上市的周期较长，或者药品无法获得批准上市 的情况 ，进而对公司的业 务经营以及实现盈利的时间造成不利影响。 二、公司当前尚未产生药品销售收入，存在大额累计未弥补亏 损，存在短期内无法实现盈利及利润分配的风险 公司目前尚无产品上市、未产生药品销售收入，且预计产品是否可以上市、 何时上市仍存在较大的不确定性，公司在未来一定期间内无法产生产品销售收 入。为保证产品成功研发并及时推出，公司需要进行持续不断的研发投入，在 未来一定期间内仍将可能处于无法盈利的状态。报告期内，公司净利润分别为 - 2,181.53万元、 -3,598.57万元、 -33,014.09万元以及 -6,959.31万元，截至 2021年 6月末，公司累计未弥补亏损为 -37,104.71万元。未来一段时间内，公司将可能 继续亏损，累计未弥补亏损金额持续增加，导致公司无 法进行利润分配，并对 公司资金状况、研发投入、业务拓展、人才引进及团队稳定等方面带来不利影 响。 三、公司产品存在市场竞争及上市销售风险，存在产品上市后 商业化不及预期的风险 公司核心产品 SY-707与 SY-3505是 ALK抑制剂，将面临 ALK抑制剂药物 市场竞争。截至 2021年 12月 底 ，中国市场共有 4款 ALK抑制剂药物已获批上 市，其中 3款为进口药物， 1款为国产药物； 4款药物均已进入医保目录，未来 有进一步降价的可能；除已上市产品外，进口 ALK抑制剂布加替尼与劳拉替尼 已申请新药上市（ NDA），未来可能进一步加剧市场竞 争。 公司 SY-1530是治疗 套细胞淋巴瘤的 BTK抑制剂，截至 2021年 12月底，中国共有 3款治疗套细胞 淋巴瘤的 BTK抑制剂产品上市，均已进入医保目录，目前尚有多家企业正在开 展针对相同适应症在研产品的临床研究。除上述核心产品外，公司在研其它产 品可能存在相同适应症、靶点的上市或临床竞争产品。上述市场竞争情况可能 对公司产品的市场份额产生影响，进而影响公司的经营业绩和盈利水平。 同时，公司当前未开展产品商业化运营，未建立完整的销售团队及体系， 无商业化销售的经验，在产品上市后能否有效地进行推广并实现产品放量销售 存在不确定性，公司存在产品上市后商业化不及预期的风险。 四、公司核心产品 SY-707存在批准有条件上市后撤销上市批准 的风险 公司核心产品 SY-707已取得 CDE同意，在 II期临床试验结果达到预期后 可申请有条件批准上市。国家药监局《药品附条件批准上市申请审评审批工作 程序（试行）》中规定，附条件批准上市的药品，药品上市许可持有人应当在药 品上市后在规定期限内按照要求完成药物临床试验等 相关研究，以补充申请方 式申报。药品上市许可持有人提交的上市后研究证明其获益大于风险， 通过 审 评的，换发有效期为 5年的药品注册证书。药品上市许可持有人提交的上市后 研究不能证明其获益大于风险的，药审中心作出不通过的审评结论，由国家药 品监督管理局按程序注销其药品注册证书。 因此， 若 SY-707在 II期临床试验结果达到预期后 获得 批准有条件上市，仍 需要在上市后继续推进后续的临床试验。若后续临床试验不能证明 SY-707治疗 对于患者的获益大于风险，将 存在 无法通过药审中心的审评，被国家药监局将 按程序注销药品注册证书的风险。 五、公司存在上市后触及终止上市标准的风险 公司未来几年将持续进行大规模的研发投入，新药获批上市且销售快速放 量前，可能无法覆盖公司前期的资金投入，公司上市后未盈利状态可能持续存 在或累计未弥补亏损可能继续扩大。 若公司自上市之日起第 4个完整会计年度触发《上海证券交易所科创板股 票上市规则》第 12.4.2条财务状况指标，即经审计扣除非经常性损益前后的净 利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于 1亿元，或经审 计的净资产（含被追溯重述）为负，则可能导致公司触发退市风险警示条件。 若上市后公司的主要产品研发失 败或者未能取得药品上市批准，且公司无 其他业务或者产品符合《上海证券交易所科创板 股票上市规则》第 2.1.2 条第 五项规定的预计市值以及财务指标要求，则亦可能导致公司触发退市风险警示 条件。若公司后续无法满足《上海证券交易所科创板股票上市规则》规定的撤 销退市风险警示相关条件，公司将面临终止上市的风险。 六、财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况 （一）审计截止日后主要财务信息 公司财务报告审计截止日为 2021年 6月 30日。天健会计师事务所（特殊 普通合伙）对公司 2021年 12月 31日的合并及母公司资产负债表， 2021年 度 的 合并及母公司利润表、合并及母公司现金流量表，以及财务报表附注进行了审 阅，并出具了《审阅报告》。 截至 2021年 12月 31日，公司资产总额为 5,817.60万元，较上年末减少 67.05%；负债总额为 5,799.50万元，较上年末增加 92.40%；归属于母公司所有 者权益为 18.10万元，较上年末减少 99.88%。随着在研管线研发进度的不断推 进，公司研发投入相应增加，货币资金规模有所下降，使得 2021年 12月 31日 资产总额、归属于母公司所有者权益较上年末有所减少。 公司产品仍处于研发阶段，产品尚未实现商 业化生产和销售，在研管线数 量较多且研发投入较大，目前仍处经营亏损状态。 2021年 度 ，公司实现营业收 入 1,303.25万元，实现归属于母公司股东的净利润为 -14,624.22万元，实现扣除 非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为 -16,396.07万元； 2021年 7-12月， 公司实现营业收入 603.25万元，实现归属于母公司股东的净利润为 -7,664.91万 元，实现扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为 -9,390.55万元。 2021年 度 及 2021年 7-12月，公司亏损幅度较上年同期剔除股份支付影响后均 有所扩大 ，主要是由于公司在研管线数量增加、管线研发进度推进，如 SY-707 加快推进 II期和 III期临床， 2021年临床入组人数大幅增加，同时 SY-4798、 SY-5007、 SY-4835于 2021年新进入临床，使得临床试验所需的材料费用、 第三 方研究机构的服务费用相应 增加，以及公司为更好地满足临床试验的需求，相 应扩大了自身临床团队规模所致；此外，为进一步增强自身研发实力，公司加 大了对于临床前研究团队的招聘力度，使得研发人员薪酬水平有所上升 。 2021年 度 ，公司经营活动产生的现金流量净额为 -10,403.79万元，较上年同 期减少 1,086.43万元，主要系研发投入资金增加所致； 2021年 7-12月，公司经 营活动产生的现金流量净额为 -3,645.48万元，较上年同期增加 2,328.42万元， 主要系收到税收返还 和政府补助 款 项 所致。 2021年 度 及 2021年 7-12月，公司 投资活动产生的现金流量净额较上年同期均有所减少，主要系银行理财产品规 模下降和 “ 首药控股新药研发与产业化基地 ” 项目投入增加所致。 2021年 度 及 2021年 7-12月，公司筹资活动产生的现金流量净额较上年同期均有所减少，主 要系公司于 2020年三季度进行增资所致。 （二）审计截止日后主要经营状况 财务报告审计截止日至 本 招股 说明书 签署日，公司经营情况正常，产业政 策、税收政策、主要研发材料及临床研究服务的采购价格、公司经营模式未发 生重大变化，董事、监事、高级管理人员及核心技术人员未发生重大不利变化， 在研产品的研发工作有序进行，未发生其他可能影响投资者判断的重大事项。 （三） 2022年 1-3月业绩预计情况 结合实际经营情况，预计公司 2022年 1-3月 实现营业收入 0万元至 200万 元，较 2021年 1-3月有所下降，主要受合作开发药品研发进度等因素的影响 。 随着研发投入的增加，预计公司 2022年 1-3月 仍处于亏损状态，实现归属于母 公司股东净利润 -5,000万元至 -3,000万元，实现扣除非经常性损益后归属于母公 司股东净利润 -5,000万元至 -3,000万元，亏损幅度较上年 同期 有所扩大。 上述 2022年 1-3月 业绩预计情况为公司合理预计数据，未经会计师审计或 审阅，不构成公司的盈利预测或业绩承诺。 目 录 发行概况 ....................................................................................................................... 1 声明及承诺 ................................................................................................................ 2 重大事项提示 ............................................................................................................ 3 一、公司是适用第五套上市标准的研发型企业，产品均处于研发阶段， 目前尚无获批上市销售的药品，研发存在不确定性 ..................................... 3 二、公司当前尚未产生药品销售收入，存在大额累计未弥补亏损，存在 短期内无法实现盈利及利润分配的风险 ......................................................... 4 三、公司产品存在市场竞争及上市销售风险，存在产品上市后商业化不 及预期的风险 ..................................................................................................... 4 四、公司核心产品SY-707存在批准有条件上市后撤销上市批准的风险 .. 5 五、公司存在上市后触及终止上市标准的风险 ............................................. 5 六、财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况 ................................. 6 目 录......................................................................................................................... 8 第一节 释 义 ...................................................................................................... 13 一、一般术语 ................................................................................................... 13 二、专业术语 ................................................................................................... 16 第二节 概 览 ...................................................................................................... 20 一、发行人及本次发行的中介机构基本情况 ............................................... 20 二、本次发行概况 ........................................................................................... 20 三、发行人股权结构 ....................................................................................... 22 四、发行人主营业务概况和未来发展战略 ................................................... 22 五、发行人报告期的主要财务数据和财务指标 ........................................... 28 六、发行人技术、产品的先进性 ................................................................... 28 七、发行人选择的具体上市标准 ................................................................... 30 八、募集资金用途 ........................................................................................... 30 第三节 本次发行概况 .......................................................................................... 31 一、本次发行基本情况 ................................................................................... 31 二、与本次发行有关的机构 ........................................................................... 32 三、发行人与有关中介机构的股权关系和其他权益关系 ........................... 33 四、与本次发行上市有关的重要日期 ........................................................... 33 五、保荐机构相关子公司参与战略配售情况 ............................................... 34 第四节 风险因素 .................................................................................................... 35 一、技术风险 ................................................................................................... 35 二、公司目前尚未盈利、存在累计未弥补亏损且持续亏损的风险 ........... 40 三、经营风险 ................................................................................................... 41 四、财务风险 ................................................................................................... 43 五、募集资金投资项目风险 ........................................................................... 44 六、其他风险 ................................................................................................... 44 第五节 发行人基本情况 ...................................................................................... 46 一、基本情况 ................................................................................................... 46 二、发行人的设立及股本和股东的变化情况 ............................................... 46 三、发行人报告期内的重大资产重组情况 ................................................... 51 四、发行人在其他证券市场的上市/挂牌情况 ............................................. 52 五、组织结构情况 ........................................................................................... 53 六、主要股东及实际控制人情况 ................................................................... 54 七、公司股本情况 ........................................................................................... 59 八、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简介 ........................... 67 九、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员兼职情况 ....................... 72 十、发行人与董事、监事、高级管理人员及核心技术人员所签定的协议 及其履行情况 ................................................................................................... 74 十一、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员最近两年的变 动情况 ............................................................................................................... 75 十二、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的对外投资情况 ....... 77 十三、董事、监事、高级管理人员、核心技术人员及其近亲属持股情况 ........................................................................................................................... 77 十四、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的薪酬情况 ............... 78 十五、股权激励及相关安排 ........................................................................... 80 十六、员工持股计划 ....................................................................................... 80 十七、发行人的员工及社会保障情况 ........................................................... 83 第六节 业务与技术 ................................................................................................ 86 一、发行人的主营业务、主要产品及其变化情况 ....................................... 86 二、发行人所处行业的基本情况 ................................................................. 121 三、发行人在行业中的竞争地位 ................................................................. 146 四、发行人销售及主要客户情况 ................................................................. 152 五、发行人采购和主要供应商情况 ............................................................. 154 六、发行人主要资源要素情况 ..................................................................... 157 七、发行人的核心技术、技术储备及研发情况 ......................................... 165 八、发行人境外开展业务的情况 ................................................................. 178 第七节 公司治理与独立性 .................................................................................. 179 一、发行人股东大会、董事会、监事会、独立董事、董事会秘书制度的 建立健全及运行情况 ..................................................................................... 179 二、发行人内部控制制度情况 ..................................................................... 180 三、发行人报告期内违法违规情况 ............................................................. 181 四、发行人报告期内资金占用及对外担保情况 ......................................... 182 五、发行人直接面向市场独立运营情况 ..................................................... 182 六、同业竞争情况 ......................................................................................... 183 七、关联方和关联交易 ................................................................................. 184 第八节 财务会计信息与管理层分析 .................................................................. 195 一、财务报表 ................................................................................................. 195 二、审计意见及关键审计事项 ..................................................................... 202 三、财务报表的编制基础、合并财务报表范围及变化情况 ..................... 204 四、与财务会计信息相关的重大事项的判断标准 ..................................... 205 五、重要会计政策和会计估计 ..................................................................... 206 六、分部 ......................................................................................................... 220 七、经注册会计师鉴证的非经常性损益表 ................................................. 221 八、主要税项及享受的税收优惠政策 ......................................................... 222 九、发行人最近三年及一期主要财务指标 ................................................. 223 十、经营成果分析 ......................................................................................... 224 十一、资产质量分析 ..................................................................................... 237 十二、偿债能力、流动性与持续经营能力分析 ......................................... 249 十三、重大资本性支出与资产业务重组 ..................................................... 261 十四、关于公司累积未弥补亏损的变动趋势分析及未来可实现盈利情况 ......................................................................................................................... 262 十五、财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况 ......................... 264 第九节 募集资金运用与未来发展规划 .............................................................. 268 一、本次募集资金运用概况 ......................................................................... 268 二、募集资金投资项目投向科技创新领域的具体方案 ............................. 270 三、公司发展战略和目标 ............................................................................. 278 四、报告期内为实现战略目标已采取的措施及实施效果 ......................... 281 第十节 投资者保护 ............................................................................................ 283 一、投资者权益保护的主要安排 ................................................................. 283 二、股利分配政策 ......................................................................................... 284 三、本次发行完成前滚存利润的分配安排 ................................................. 285 四、股东投票机制的建立情况 ..................................................................... 285 五、特别表决权股份、协议控制架构或类似特殊安排 ............................. 285 六、发行人及其主要股东、实际控制人、董事、监事、高级管理人员、 核心技术人员的重要承诺及履行情况 ......................................................... 286 第十一节 其他重要事项 ...................................................................................... 287 一、重大合同 ................................................................................................. 287 二、董事、监事、高级管理人员和核心技术人员涉及行政处罚、被司法 机关立案侦查、被中国证监会立案调查情况 ............................................. 291 第十二节 董事、监事、高级管理人员及有关中介机构声明 .......................... 293 一、发行人全体董事、监事、高级管理人员声明 ..................................... 293 二、发行人控股股东、实际控制人声明 ..................................................... 296 三、保荐机构（主承销商）声明 ................................................................. 297 四、发行人律师声明 ..................................................................................... 299 五、审计机构声明 ......................................................................................... 300 六、验资机构声明 ......................................................................................... 301 七、验资复核机构声明 ................................................................................. 302 八、资产评估机构声明 ................................................................................. 303 第十三节 附件 ...................................................................................................... 304 一、备查文件 ................................................................................................. 304 二、查阅时间 ................................................................................................. 304 三、文件查阅地址 ......................................................................................... 304 第一节 释 义 在本 招股说明书 中，除非文意另有所指，下列词语或简称具有如下含义： 一、一般术语 发行人、公司、本 公司、首药控股 指 首药控股（北京）股份有限公司，系2020年8月由首药控股 （北京）有限公司经过整体变更设立的股份有限公司 首药股份 指 2016年4月设立的首药控股（北京）股份有限公司，后于2019 年3月变更成为首药控股（北京）有限公司 首药有限 指 首药控股（北京）有限公司 本次发行 指 本次向社会公众公开发行3,718.00万股A股股票的行为 赛林泰 指 北京赛林泰医药技术有限公司，系公司子公司 古屯科技 指 北京古屯科技有限公司，赛林泰的前身 亦庄国投 指 北京亦庄国际投资发展有限公司，系公司股东 双鹭药业 指 北京双鹭药业股份有限公司（002038.SZ），系公司股东 双鹭生物 指 北京双鹭生物技术有限公司，系公司股东，双鹭药业全资子公 司 新乡双鹭 指 新乡双鹭药业有限公司，系双鹭药业的控股子公司 万根线 指 北京万根线科技发展中心（有限合伙），系公司股东 诚则信 指 北京诚则信科技发展中心（有限合伙），系公司股东 嘉兴领启 指 嘉兴领启股权投资合伙企业（有限合伙），系公司股东 华盖信诚 指 北京华盖信诚远航医疗产业投资合伙企业（有限合伙），系公 司股东 崇德英盛 指 北京崇德英盛创业投资有限公司，系公司股东 崇德英盛投资管理 指 北京崇德英盛投资管理有限公司，系崇德英盛的股东 崇德弘信 指 崇德弘信（北京）投资管理有限公司，系崇德英盛投资管理的 股东 春霖投资 指 北京春霖股权投资中心（有限合伙），系公司股东 中关科城 指 北京中关科城科技股份有限公司，系报告期内公司曾参股的参 股公司 正大天晴 指 正大天晴药业集团股份有限公司 石药中奇 指 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 中海投 指 北京中海投资管理有限公司（原名称为“北京中海投资管理公 司”，于2014年5月完成更名） 中发展 指 中关村发展集团股份有限公司 辉瑞 指 PFIZER INC.，一家总部位于美国的国际药品研发生产企业 诺华 指 Novartis AG，一家总部位于瑞士的国际药品研发生产企业 罗氏 指 Roche Holding AG，一家总部位于瑞士的国际药品研发生产企 业 礼来 指 Eli Lilly and Company，一家总部位于美国的国际药品研发生产企 业 武田制药 指 Takeda Pharmaceutical Company Limited，一家总部位于日本的 国际药品研发生产企业 贝达药业 指 贝达药业股份有限公司（300558.SZ） 杨森 指 Janssen，一家总部位于美国国际药品研发生产企业，为强生 （Johnson & Johnson）公司的制药子公司 阿斯利康 指 AstraZeneca Plc，一家总部位于英国的国际药品研发生产企业 卫材 指 卫材（中国）药业有限公司，系日本卫材株式会社全资子公司 百济神州 指 百济神州（北京）生物科技有限公司（6160.HK/BGNE.O） 诺诚健华 指 北京诺诚健华医药科技有限公司（9969.HK） 导明医药 指 浙江导明医药科技有限公司 恒瑞医药 指 江苏恒瑞医药股份有限公司（600276.SH） 复创医药 指 重庆复创医药研究有限公司 上海药物所 指 中国科学院上海药物研究所 轩竹医药 指 山东轩竹医药科技有限公司 人福医药 指 人福医药集团股份公司 再鼎医药 指 再鼎医药（上海）有限公司（9688.HK/ZLAB.O） 浦润奥生物 指 北京浦润奥生物科技有限责任公司 倍特药业 指 成都倍特药业股份有限公司 海博锐 指 成都海博锐药业有限公司 禹正医药 指 杭州禹正医药科技有限责任公司 和正医药 指 杭州和正医药有限公司 信诺维 指 苏州信诺维医药科技有限公司 润石医药 指 上海润石医药科技有限公司，系石药集团有限公司控股子公司 石药集团 指 石药集团有限公司 智康弘仁 指 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 克唑替尼 指 Crizotinib，为辉瑞开发的针对ALK抑制剂药品 塞瑞替尼 指 Ceritinib，为诺华开发的ALK抑制剂药品 阿来替尼 指 Alectinib，为罗氏开发的ALK抑制剂药品 布格替尼 指 Brigatinib，为武田制药开发的ALK抑制剂药品 恩沙替尼 指 Ensartinib，为贝达药业开发的ALK抑制剂药品 劳拉替尼 指 Lorlatinib，为辉瑞开发的ALK抑制剂药品 伊布替尼 指 Ibrutinib，为杨森开发的BTK抑制剂药品 阿卡替尼 指 Acalabrutinib，为阿斯利康开发的BTK抑制剂药品 泽布替尼 指 Zanubrutinib，为百济神州开发的BTK抑制剂药品 奥布替尼 指 Orelabrutinib，为诺诚健华开发的BTK抑制剂药品 《公司章程》 指 《首药控股（北京）股份有限公司章程》 《公司章程（草 案）》 指 《首药控股（北京）股份有限公司章程（草案）》 中信建投证券、保 荐人、保荐机构、 主承销商 指 中信建投证券股份有限公司 发行人律师、公司 律师、竞天公诚 指 北京市竞天公诚律师事务所 发行人会计师、天 健会计师、申报会 计师 指 天健会计师事务所（特殊普通合伙） 中水致远 指 中水致远资产评估有限公司 弗若斯特沙利文 指 Frost & Sullivan咨询公司，一家于1961年在纽约成立的独立国 际咨询公司，在全球设立45个办公室，拥有超过2,000名咨询 顾问 《审计报告》 指 发行人会计师出具的文号为“天健审〔2021〕9568号”的《审 计报告》 “三会” 指 公司股东大会、董事会和监事会的统称 股东大会 指 首药控股（北京）股份有限公司股东大会 董事会 指 首药控股（北京）股份有限公司董事会 监事会 指 首药控股（北京）股份有限公司监事会 报告期、最近三年 及一期 指 2018年度、2019年度、2020年度及2021年1-6月 上交所 指 上海证券交易所 财政部 指 中华人民共和国财政部 国家发展改革委 指 中华人民共和国国家发展和改革委员会 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 国家科技部 指 中华人民共和国科学技术部 国家卫健委 指 中华人民共和国国家卫生健康委员会 国家医保局 指 中华人民共和国国家医疗保障局 国家药监局、 NMPA 指 中华人民共和国国家市场监督管理总局下设的国家药品监督管 理局，国家食品药品监督管理局于2013年更名为国家食品药品 监督管理总局（简称“CFDA”），2018年，国务院组建国家 市场监督管理总局，不再保留国家食品药品监督管理总局，考 虑到药品监管的特殊性，单独组建国家药品监督管理局（简称 “NMPA”），由国家市场监督管理总局管理 卫生部 指 中华人民共和国卫生部，于2013年3月整合为中华人民共和国 国家卫生和计划生育委员会，后于2018年3月撤销 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 FDA 指 Food and Drug Administration，即美国食品药品监督管理局 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 本招股说明书、招 股说明书 指 首药控股（北京）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板 上市招股说明书 二、专业术语 SY-707 指 发行人于2010年进军创新药研发，研发主体为赛林泰（Centaurus Biopharma），因此在研管线的命名均以Centaurus的缩写“CT”进 行编号。自2016年开始，公司调整经营战略，向全流程创新药企业 方向发展，并设立首药股份（后整体变更为首药控股）。为了打造 首药品牌，同时与合作研发管线区分，公司内部决定使用首药 （Shouyao）的缩写“SY”进行编号命名自研管线，包括SY-707、 SY-1530、SY-3505、SY-4798、SY-4835、SY-5007等，但SY-707（CT-707）、SY-3505（CT-3505）和SY-1530（CT-1530）申请和开 展临床试验的时间较早，在国家药品监督管理局颁发的临床试验批 件/临床试验通知书中使用的名称为CT-707、CT-3505和CT-1530， 因此在公开渠道查询SY-707等在研管线时仍需使用CT-707等编号 SY-3505 指 CT-3505，公司自主研发的三代ALK抑制剂 SY-1530 指 CT-1530，公司自主研发的BTK抑制剂 SY-4798 指 公司自主研发的FGFR4抑制剂 SY-5007 指 公司自主研发的RET抑制剂 SY-4835 指 公司自主研发的WEE1抑制剂 CR 指 Complete Response，完全缓解，根据RECIST1.1，完全缓解指所有靶 病灶完全消失，全部病理淋巴结短直径必须减少至10毫米以下 PR 指 Partial Response，部分缓解，根据RECIST1.1，部分缓解指靶病灶直 径之和比基线水平减少至少30% PD 指 Progressive Disease，疾病进展，根据RECIST1.1，以整个实验研究 过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，当直径和相对 增加至少20%时出现疾病进展；除此之外，必须满足直径和的绝对 值增加至少5 mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展） SD 指 Stable Disease，疾病稳定，根据RECIST1.1，疾病稳定指靶病灶减小 的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间的 状态 ORR 指 Objective Response Rate，客观缓解率，即达到CR和PR的比率 DCR 指 Disease Control Rate，疾病控制率，即达到CR、PR和SD的比率 PFS 指 Progression-Free Survival，无进展生存期，即治疗开始至疾病进展或 死亡（以先发生者为准）的时间； mPFS 指 median Progression-Free Survival，中位无进展生存期，指全部入组患 者无进展生存期的中位数 IRC 指 Independent Review Committee，即独立评审委员会 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，即非小细胞肺癌，肺癌中常见的亚型 淋巴瘤 指 起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大， 肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，分为非霍奇金淋巴瘤 （NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类 NHL 指 non-Hodgkin lymphoma，即非霍奇金淋巴瘤，是具有很强异质性的 一组独立疾病的总称，根据细胞来源和状态可分成不同亚型 MCL 指 Mantle Cell Lymphoma，即套细胞淋巴瘤，是NHL中的一种 CLL/SLL 指 Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia，即慢性 淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病，因最初发病位置不同而命名， 是NHL中的一种 FL 指 Follicular Lymphoma，即滤泡型淋巴瘤，是NHL中的一种 MZL 指 Marginal Zone Lymphoma，即边缘带淋巴瘤，是NHL中的一种 DLBCL 指 Diffuse Large B-cell Lymphoma，即弥漫性大B细胞淋巴瘤，是NHL 中的一种 WM 指 Waldenstrom Macroglobulinemia，即华氏巨球蛋白血症，是NHL中 的一种 HCC 指 Hepatocellular carcinoma，即肝细胞癌，系肝癌中最常见的类型 酪氨酸激酶 指 一大类通过信号转导级联反应激活下游多种蛋白质的酶，是常见的 药物靶点 TKI 指 Tyrosine Kinase Inhibitor，即酪氨酸激酶抑制剂，一类能抑制酪氨酸 激酶活性的药物 ATP 指 腺嘌呤核苷三磷酸，是生物体内最直接的能量来源，也是多种激酶 的底物，参与激酶催化的蛋白质磷酸化反应 ALK 指 Anaplastic Lymphoma Kinase，即间变性淋巴瘤激酶，一种受体酪氨 酸激酶，ALK基因突变会导致癌症 BTK 指 Bruton Tyrosine Kinase，即布鲁顿氏酪氨酸激酶，是B细胞受体 （BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型恶性血液病中广泛 表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程，BTK的异常活化会导 致癌症 FGFR4 指 Fibroblast Growth Factor Receptor 4，即成纤维细胞生长因子受体4， 肝癌中经常存在FGFR4信号通路过度激活现象 WEE1 指 WEE1蛋白激酶，系丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，调节G2/M 细胞周期检查点的重要蛋白质 TP53 指 Tumor Protein P53，是重要的抑癌基因，它的突变或缺失可导致多种 肿瘤的发生或耐药 RET 指 RET受体酪氨酸激酶，RET基因可通过融合突变的方式促进多种肿 瘤的发生发展 野生型 指 wild-type，与突变型相对，指自然界中天然存在的基因型或表型 基因突变 指 基因组DNA发生的可遗传性突变 融合基因 指 两个或多个基因的编码区首尾相连构成的融合基因，融合基因的表 达产物为融合蛋白 点突变 指 碱基置换突变，指DNA分子中一个碱基对被另一个不同的碱基对取 代所引起的突变 扩增突变 指 由于DNA复制和修复过程出错而导致的特定基因片段的增加 IC50 指 半抑制浓度，指抑制某个生物学或生物化学过程50%程度时所需的 药物分子浓度 荷瘤小鼠模 型 指 相关肿瘤细胞已通过原位注射或者皮下注射入体内致瘤的小鼠 Best-in-class 指 同类药物中疗效最佳的药物 First-in-class 指 同类药物中的首创药物 原料药 指 用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成分，一般由化学 合成、植物提取或者生物技术所制备的用来作为药用的粉末、结 晶、浸膏等，病人无法直接服用原料药 制剂 指 为适应治疗或预防的需要，将原料药按照一定的剂型要求制成的、 可以最终提供给用药对象使用的药品 化药1类 指 根据《化学药品注册分类及申报资料要求》，境内外均未上市的创 新药，指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临 床价值的药品 抑制剂 指 一类能够与靶点蛋白质相互作用并降低其生物活性的药物 肿瘤细胞系 指 最初从癌症患者的肿瘤组织中分离得到的肿瘤细胞，在体外培养条 件下可长期连续传代培养，是一种常用的具有稳定遗传背景和无限 繁殖能力的临床前肿瘤模型 CRO 指 Contract Research Organization，合同研究组织 临床前研究 指 在实验室条件下，通过对化合物研究阶段获得的候选药物分别进行 实验室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾病的生物活 性，并对其进行安全性评估的研究活动。主要包括药效学研究、毒 理学研究和动物药代动力学研究等。为申请药品注册而进行的药物 临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、 剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、 药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来 源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物 组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗 传稳定性及免疫学的研究等。 临床试验 指 在患者或健康志愿者体内进行药物的系统性研究，以揭示试验药物 在人体内的安全性或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄特征及对 疾病的治疗效果 IND 指 Investigational New Drug Application，即新药临床研究申请，在开始 人体临床试验之前所需的申请及批准过程 I期临床 指 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，目的是观察人体对药物 的耐受程度和药代动力学特征，为后续II期临床制定给药方案提供 依据，受试者可以是健康志愿者 II期临床 指 初步评价试验药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也为III 期临床试验设计和给药剂量方案的确定提供依据 III期临床 指 通过扩大受试者数量进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，评价患者获益与风险关系，为药物注册申请提供充分的 依据。试验一般是具有足够样本量的随机对照试验 PI 指 Principle Investigator，指临床试验的主要研究者 PK 指 Pharmacokinetic，即药物代谢动力学，指定量研究药物在生物体内吸 收、分布、代谢和排泄规律 单臂临床试 验 指 只设置试验组、未设置对照组的临床试验 开放性临床 试验 指 研究者和受试者均不设盲的临床试验，双方都知道真实的给药情况 随机对照临 床试验 指 一种常用的临床研究设计，运用随机分配的方式把受试者分配到不 同的试验组或对照组中，每组施加不同的治疗措施（治疗药物）， 经过一段时间后定量评价这两种治疗措施产生的疗效差异 单中心/多中 心临床试验 指 在单一临床研究中心开展的临床试验或在多家临床研究中心开展的 临床试验 DLT 指 Dose Limited Toxicity，即剂量限制性毒性，指限制继续增大药物剂 量的主要毒副作用 MTD 指 Maximal Tolerable Dose，即最大耐受剂量，指药物在除急性毒性动 物实验外的实验中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度 BID 指 Bis in Die，每日给药两次 95%CI 指 95% Confidence Interval，即95%置信区间，统计学参数，指按95% 概率估计总体参数所在的范围 有条件批准 上市 指 有条件批准上市是指用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的 疾病以及罕见病的药品、公共卫生方面急需的药品，现有临床研究 资料尚未满足常规上市注册的全部要求，但药物临床试验已有数据 显示疗效并能预测其临床价值，因临床急需，在规定申请人必须履 行特定条件的情况下基于替代终点、中间临床终点或早期临床试验 数据而批准上市。有条件批准上市不包括因临床试验设计或执行过 程中存在缺陷而不能达到上市许可要求的情况 优先审评审 批 指 根据《药品注册管理办法》，药品上市许可申请时，以下具有明显 临床价值的药品，可以申请适用优先审评审批程序：（一）临床急 需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型 新药；（二）符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规 格；（三）疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗；（四）纳入突 破性治疗药物程序的药品；（五）符合附条件批准的药品；（六） 国家药品监督管理局规定其他优先审评审批的情形 注 1：本 招股说明书 数值若出现总数与各分项数值之和尾数不符的情况，均为四舍五入原因造成。 注 2：本 招股说明书 中的股份数及股份比例与登记机关备案资料不符的情况，均为四舍五入原因造成。 第二节 概 览 本概览仅对 招股说明书 全文作扼要提示。投资者作出投资决策前，应认真 阅读 招股说明书 全文。 一、发行人及本次发行的中介机构基本情况 （一）发行人基本情况 发行人名 称 首药控股（北京）股份有限 公司 成立日期 2016年 4月 19日 注册资本 11,153.9343万元 法定代表人 李文军 注册地址 北京市北京经济技术开发区 荣华中路 10号 1幢 A座 22层 2205 主要生产经 营地址 北京市海淀区闵庄路 3号玉 泉慧谷 15号楼 控股股东 李文军 实际控制人 李文军 行业分类 医药制造业（ C27） 在其他交易 场所（申 请）挂牌或 上市的情况 无 （二）本次发行的有关中介机构 保荐人 中信建投证券股份有限公司 主承销商 中信建投证券股份有限公司 发行人律师 北京市竞天公诚律师事务所 其他承销机 构 无 审计机构 天健会计师事务所（特殊普 通合伙） 评估机构 中水致远资产评估有限公司 二、本次发行概况 （一）本次发行的基本情况 股票种类 人民币普通股（ A股） 每股面值 人民币 1.00元 发行股数 3,718.00万股 占发行后总股 本比例 占发行后总股本的 25.00% 其中：发行新股数量 3,718.00万股 占发行后总股 本比例 占发行后总股本的 25.00% 股东公开发售股份数量 - 占发行后总股 本比例 - 发行后总股本 14,871.9343万股 每股发行价格 39.90元 发行市盈率 不适用 发行前每股净资产 0.69元 /股 （按经 审计的截至 2021 年 6月 30日归属 于母公司股东的 净资产除以发行 前总股本计算） 发行前每股收 益 -2.96元 /股（按 2020 年度经审计的归属于 母公司股东的扣除非 经常性损益前后孰低 的净利润除以本次发 行前总股本计算） 发行后每股净资产 9.75元 /股 （按本 次发行后归属于 母公司的净资产 除以发行后总股 本计算，其中， 发行后归属于母 公司的净资产按 经审计的截至 2021年 6月 30日 归属于母公司的 净资产和本次募 集资金净额之和 计算） 发行后每股收 益 -2.22元 /股 （按 2020 年度经审计的归属于 母公司股东的扣除非 经常性损益前后孰低 的净利润除以本次发 行后总股本计算） 发行市净率 4.09倍 （根据发行价格除以发行后每股净资产计算） 发行人高管、员工参与 战略配售情况 发行人高级管理人员、员工不参与战略配售 保荐人相关子公司参与 战略配售情况 保荐机构安排 依法设立的另类投资子公司 中信建投投资有限 公司参与本次发行战略配售，跟投比例 为本次公开发行股份 的 4.00%，即 148.72万股。本次跟投获配股票的限售期为 24 个月，限售期自本次公开发行的股票上市之日起开始计算 发行方式 采取 向战略投资者定向配售、网下向符合条件的投资者询价 配售和网上向持有上海市场非限售 A股股份和非限售存托凭 证市值的社会公众投资者定价发行相结合的方式进行 发行对象 符合资格的战略投资者、询价对象以及已开立上海证券交易 所股票账户并开通科创板交易的境 内自然人、法人等科创板 市场投资者，但法律、法规及上海证券交易所业务规则等禁 止参与者除外 承销方式 余额包销 公开发售股份股东名称 本次发行不涉及股东公开发售股份 发行费用的分摊原则 本次发行的保荐承销费用、审计费用、律师费用、信息披露 费、发行手续费等发行相关费用由发行人承担 募集资金总额 148,348.20万元 募集资金净额 137,375.40万元 募集资金投资项目 首药控股创新药研发项目 首药控股新药研发与产业化基地 补充流动资金 发行费用概算 本次发行的费用明细如下： 100% 65.41% 4.48% 4.72% 0.99% 4.48% 8.69% 0.89% 4.48% 4.48% 0.39% 0.39% 0.59% 1、 保荐费用： 188.68万元 ； 2、 承销费用： 8,900.89万元 ； 3、 审计 及验资 费用 ： 837.74万元 ； 4、 律师费用 ： 526.42万元 ； 5、 信息披露费用 ： 423.58万元 ； 6、 发行手续费用及其他 ： 95.49万元 。 注 1： 以上发行费用均为不含增值税金额 ； 注 2： 前次披露的招股意向书中，发行手续费为 61.01万元， 差异系本次发行的印花税 ，除前述调整外，发行费用不存在 其他调整情况 ； 注 3： 上述费用包含发行人前期已计入损益的发行费用 508.49 万元。 （二）本次发行上市的重要日期 初步询价日期 2022年 3月 9日 刊登发行公告日期 2022年 3月 11日 申购日期 2022年 3月 14日 缴款日期 2022年 3月 16日 股票上市日期 本次股票发行结束后 ， 公司将尽快申请在上海证券交易所科 创板上市 三 、发行人 股权结构 李 文 军 双 鹭 药 业 李 明 万 根 线 诚 则 信 亦 庄 国 投 张 静 首药控股 赛林泰 双 鹭 生 物 嘉 兴 领 启 华 盖 信 诚 崇 德 英 盛 春 霖 投 资 四 、发行人 主营业务概况和未来发展战略 （一）发行人主营业务情况 公司是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，以创新为源头驱动， 近十年长期专注于抗肿瘤 等 创新药的研发，目前研发管线涵盖非小细胞肺癌、 淋巴瘤、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、白血病等重点肿瘤适应症以 及Ⅱ型糖尿病等其他重要疾病领域，已形成集 AI药物设计、药物化学、靶点生 物学、药理学、药效学、药物代谢动力学、毒理学、药学、临床医学、转化医 学研究于一体的全流程创新药研发体系，致力于发展成为一家集研发、生产、 销售于一体的综合性创新药企业。 截至本 招股说明书 签署日，公司已经有 17个候选药品进入临床研究阶段， 包括 6个完全自主研发的在研产品以及 11个 合作研发的在研产品（公司负责临 床前候选药物的发现及筛选，在完成小试合成工艺交接后，由合作方进行后续 的 GLP毒理实验、临床研发及商业化，双方共同享有知识产权，公司按协议约 定享有里程碑付款和商业化权益）。公司处于临床阶段候选药物管线如下图所示： 注 1：经与 CDE沟通， CDE同意公司可根据 SY-707 II期临床试验结果申请二线治疗适应症有条件上市。 CDE同意公司开展针对一线治疗适应症 SY-707与一代 ALK抑制剂克唑替尼头对头比较的优效性 III期临 床试验，无需再就一线治疗开展 I期和 II期临床试验，因此 SY-707一线治疗 IND申请、临床 I期、临床 II期标注为虚线 。 国家药监局同意公司可直接开展 SY-707联合特瑞普利单抗注射液和吉西他滨在转移性 胰腺癌及其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 Ib/II期研究，因此 Ia期临床 标注为虚线。 注 2： CT-1139/TQ-B3139针对 ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗适应症的临床试验可在二线治疗临床试验 基础上进行，因此一线治疗的 IND申请、临床 I期、临床 II期标注为虚线。 注 3：发行人完整在研管线信息，请参见本 招股说明书 “ 第六节 业务与技术 ” 之 “ 一、发 行人的主营业务、 主要产品及其变化情况 ” 之 “ （二）发行人主要产品情况 ” 。 1、公司在研药物管线情况 公司现有的在研药物管线靶点丰富、梯次分明，自主研发的核心产品分别 处于不同的研发阶段，多个在研产品的临床研究进度处于国内同领域领先水平。 SY-707是公司完全自主研发的第二代 ALK激酶 多靶点 抑制剂，用于治疗晚 期 ALK阳性非小细胞肺癌患者。肺癌是我国新发患者人数排名第一的癌症，其 中非小细胞肺癌占比 85%， ALK靶点是非小细胞肺癌中突变频率第三、市场规 模第二的靶点。 SY-707目前正在同步开展针对克唑替尼耐药的 ALK阳性晚期非 小细胞肺癌患者二线用药的 Ⅱ 期临床试验以及针对初治 ALK阳性晚期非小细胞 肺癌患者一线用药的 Ⅲ 期临床研究。目前国内已上市 4款 ALK抑制剂，其中 3 个为进口抑制剂（含 2个二代抑制剂）、 1个为国产二代抑制剂，因近年来我国 ALK阳性非小细胞肺癌患者人群持续增加，患者耐药原因及对药物的敏感性 /耐 受性不同，为了更广阔地覆盖不同的患者人群，需要更多的 ALK抑制剂药物为 晚期 ALK阳性非小细胞肺癌患者提供更多、更有效的治疗选择。已有的临床前 以及临床研究结果表明， SY-707在晚期 ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中体现出 具 有相当竞争力的疗效及安全性。基于本品的前期临床试验数据以及既往同类 药物的研发情况， CDE从当前中国患者的临床需求出发，同意 SY-707在完成 Ⅱ 期临床试验，试验结果达到预期后可申请有条件批准上市（作为克唑替尼耐药 患者的二线用药）。待 Ⅲ 期研究完成之后，试验结果达到预期之后批准为完全上 市（作为晚期初治 ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线用药）。 鉴于 SY-707为 ALK/FAK/PYK2/IGF1R多靶点抑制剂，公司积极探索 SY-707其他潜在适应症， 2021年 10月， SY-707联合特瑞普利单抗和吉西他滨治疗转移性胰腺癌及其他 实体瘤的临床试验申请已获得国家药监局通过。 SY-1530是一款由公司完全自主研发的二代高选择性 BTK抑制剂，主要用 于治疗多种 B细胞来源的血液肿瘤 (包括多种类型的非霍奇金淋巴瘤）。根据弗 若斯特沙利文统计， 2019年中国的非霍奇金淋巴瘤患者数量达到 48.6万人，但 5年生存率仅为 37.0%，与欧美等发达国家相比仍处于较低水平，因此我国该类 患者存在显著的临床需求。目前国内已有 3个 BTK抑制剂药物获批上市。公司 已完成 I期临床试验，产品已显示出良好的安全性以及对多种非霍 奇金淋巴瘤的 显著治疗效果，目前公司正在开展针对复发或难治套细胞淋巴瘤适应症的Ⅱ期 临床试验。 SY-3505是由公司完全自主研发的第三代 ALK抑制剂，是国内第一个进行 临床试验的国产三代 ALK抑制剂，主要用于治疗一、二代 ALK抑制剂耐药的 ALK阳性非小细胞肺癌。根据 CDE官网查询结果及弗若斯特沙利文统计报告， 目前全球仅有一款三代 ALK抑制剂劳拉替尼获批但尚未在中国大陆地区上市， 我国一、二代 ALK抑制剂耐药的 ALK阳性非小细胞肺癌患者存在未被满足的 临床需求，尤其是二代 ALK抑制剂耐药患者尚无有效的靶向药物，临床需 求巨 大。 SY-3505作为国内首个进入临床研究的国产三代 ALK抑制剂，已在临床Ⅰ 期研究的耐药患者中初见疗效，其研发进度在国内临床研究中处于前沿水平。 SY-5007是由公司完全自主研发的选择性 RET抑制剂，也是首个进入临床 研究的国产选择性 RET抑制剂（来源于 CDE官网查询结果及弗若斯特沙利文统 计报告）。 SY-5007目前正在进行的Ⅰ期临床试验包括剂量爬坡和剂量拓展阶段， 适应症涵盖 RET基因变异的非小细胞肺癌、甲状腺癌等实体肿瘤。（未完）  |