[年报]三生国健(688336):三生国健：2021年年度报告
原标题:三生国健:三生国健：2021年年度报告 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真 实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的 法律责任 。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险及行业风险等 风险 因 素，敬请查阅本报告 第三节 “ 管理层讨论与分析 ”之“ 风险因素 ”。并提请投资者特 别关注如下风险： 1 、 2022 年度业绩大幅下滑或亏损的风险 2021 年度重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白被纳入《广东联盟双氯芬 酸等 153 个药品集团带量采购文件》集采名单， 2022 年 3 月公司核心产品益赛普以 127 元 / 支价格作为 拟 备选 产品中标 ，价格降幅为 60% ，将对公司营业收入增长造成一 定影响。 同时， 为了应对日益激烈的市场竞争环境，公司不排除未来产品价格进一 步下调的可能。 鉴于公司研发项目进程不断深化及对未来抗体药物研发领域的前瞻性布局，研 发项目前期投入增大，在研项目随其研发阶段所需而研发投入增多，预计公司未来 将继续产生较大量的研发费用，如研发费用大于商业化产品产生的利润，将导致公 司亏损。 2 、 创新药研发面临不确定性以及较大市场竞争的风险 创新药研发具有研发周期长、投入大、风险高、成功率低的特点，从 立项 到新 药获批上市要经过临床前研究、临床试验、新药注册上市和售后监督等诸多复杂环 节，每一环节都有可能面临失败风险。 另外，考虑到药物研发风险以及未来产品上 市面临市场竞争的不确定性，若公司无法有效利用自身的研发技术经验、规模化生 产优势或终端销售覆盖能力，则可能导致在研产品无法在同靶点产品中抢先获批上 市，相关产品将面临竞争更加激烈的市场环境，进而对公司经营业绩的成长性与持 续盈利能力产生不利影响。 未来，公司需持续进行创新药研发，以保证公司不断有新产品推向临床进而推 向市场。但公司无法保证可以持续地找到有商业价值的适应症，公司筛选出的潜在 产品有可能因为有效性不足等原因而没有进一步开发的潜力。若公司无法持续的研 发有商业潜力的新产品，可能会对公司业务带来不利影响。 四、 公司 全体董事出席 董事会会议。 五、 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙） 为本公司出具了 标准无保留意见 的审 计报告。 六、 公司负责人 肖卫红 、主管会计工作负责人 孙永芝 及会计机构负责人（会计主 管人员） 郑利荣 声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会 决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积转 增股本。以上利润分配预案已经公司第四届董事会第七次会议审议通过，尚需公司 股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者 的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完 整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ .................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................ 7 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ .......................... 12 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ .......... 60 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................ ................................ .. 84 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ........ 108 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ .................... 132 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ............................ 141 第九节 公司债券相关情况 ................................ ................................ ........................ 141 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ........ 142 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名 并盖章的财务报表。 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 公司/本公司 /三生国健 指 三生国健药业（上海）股份有限公司 三生制药 指 3SBio Inc.一家依据开曼群岛法律设立，并在香港联交所上市 的公司，股票代码为1530.HK 富健药业 指 富健药业有限公司（Full Gain Pharmaceutical Limited）， 一家依据香港法律设立的有限公司 兰生国健/兴 生药业 指 上海兰生国健药业有限公司（后更名为“上海兴生药业有限 公司”） 沈阳三生 指 沈阳三生制药有限责任公司 上海晟国 指 上海晟国医药发展有限公司 上海昊颔 指 上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙） 浦东领驭 指 上海浦东领驭投资发展中心（有限合伙） 浦东田羽 指 上海浦东田羽投资发展中心（有限合伙） Grand Path 指 Grand Path Holdings Limited，一家依据香港法律设立的有 限公司 上海翃熵 指 上海翃熵投资咨询有限公司 香港三生 指 香港三生医药有限公司（HongKong Sansheng Medical Limited），一家依据香港法律设立的有限公司 香港达佳 指 达佳国际（香港）有限公司（Achieve Well International (HongKong) Limited），一家依据香港法律设立的有限公司 抗体中心 指 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 中健抗体 指 中健抗体有限公司 苏州国健 指 三生国健药业（苏州）有限公司 丹生 医药 指 丹生医药技术（上海）有限公司 Numab 指 Numab Therapeutics, AG 康派尼恩 指 上海康派尼恩医疗科技有限公司 北京鹰瞳 指 北京鹰瞳科技发展股份有限公司 启光德 健 指 启光德健医药科技（苏州）有限公司 Verseau 指 Verseau Therapeutics, Inc 抗体 指 机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞 所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白 单克隆抗体/ 单抗 指 由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位 的抗体 双特异性抗 体/双抗 指 拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细 胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用 生物类似药 指 在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药（参照 药）具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的 氨基酸序列原则上应与原研药（参照药）相同。生物类似药 通常不被认为是其原研药的仿制药，因为两种产品相似，但 是可能不完全相同。生物类似药和对照药物之间需要在药代 动力学、药效动力学、安全性和有效性等方面，达到严格的 监管要求 自身免疫性 疾病 指 由人体对正常存在于自身体内的物质和组织的异常免疫反应 引起的疾病 类风湿关节 炎/类风湿性 关节炎 指 类风湿关节炎或类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis， RA），是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢 性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现， 属于自身免疫性疾病 强直性脊柱 炎 指 强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种慢性进 行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及 外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关 节强直。它属于血清阴性脊柱关节病，是一种与脊柱炎相关 的关节炎 银屑病 指 银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤 病，典型皮损为鳞屑性红斑 靶点 指 即药物治疗针对的目标分子，通常在疾病的病理过程中扮演 重要作用，药物通过抑制或激活该目标分子的生物活性产生 临床药效 TNF-α 指 Tumor Necrosis Factor-α，指肿瘤坏死因子-α，是主要由 巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，属于引起急 相反应的众多细胞因子中的一员，主要作用是调节免疫细胞 的功能 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，指人表皮生长 因子受体-2，是重要的乳腺癌及胃癌预后判断因子 CD20 指 指表达于除浆细胞（分泌免疫球蛋白的B细胞）外的发育分化 各阶段的B细胞的表面，通过调节跨膜钙离子流动直接对B细 胞起作用，在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，指表皮生长因子受体， 常表达在表皮细胞上 PD-1 指 Programmed Cell Death Protein1，指程序性细胞死亡蛋白1 VEGF 指 Vascular Endothelial Growth Factor，指血管内皮生长因 子，一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进 血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增 殖和血管形成等作用 IL-17 指 Interleukin-17，指白细胞介素17，是由辅助性T细胞17分 泌的一种促炎细胞因子 IL-5 指 Interleukin-5，指白细胞介素5，在协调和促进以酸性粒细 胞为基础的炎性过程起着关键的作用 IL-4R 指 Interleukin-4 Receptor，指白介素4受体，是辅助型T细胞 2型的多效性细胞因子 IND 指 Investigational New Drug Application，即新药临床试验申 请 NDA 指 New Drug Application，即新药上市申请 PK 指 Pharmacokinetics（即药物代谢动力学），指体内药物浓度 与时间的关系 PD 指 Pharmacodynamics（即药物效应动力学），指体内药物浓度 与作用效应强度的关系 IL-1β 指 Interleukin-1β，指白介素1β因子，是由单核细胞、内皮 细胞、成纤维细胞和其他类型细胞在应答感染时产生的细胞 因子之一 CHO细胞 指 Chinese Hamster Ovary Cell，指中国仓鼠卵巢细胞，是一种 来源于中国仓鼠卵巢的上皮细胞株，常用于生物和医学研究 以及治疗性蛋白的商业化生产 GMP 指 Good Manufacturing Practice的缩写，即《药品生产质量管 理规范》 CD25 指 白细胞介素-2（IL-2）受体的α链又称为CD25，是调节T细 胞表面特征性标记分子 IL-13 指 T细胞产生的细胞因子,不含糖基，能诱导CD23的表达，生殖 细胞系信使RNA的合成以及B细胞中IgG和IgE的转换，也可 调节单核细胞及B细胞的功能 IL-4 指 由活化的T淋巴细胞产生的细胞因子,导致B细胞的增殖和分 化，刺激B细胞合成免疫球蛋白IgE；影响自然杀伤细胞(NK 细胞)的应答，以及淋巴因子激活的杀伤性细胞(LAK细胞)对 白介素-2的应答；增强巨噬细胞杀伤肿瘤的活性 PSGL-1 指 PSGL-1(p-选择素糖蛋白配体-1)是一种粘附分子，参与组织 损伤或炎症引起的免疫细胞转移 VSIG - 4 指 VSIG-4是一种B7家族I类受体，在肿瘤相关巨噬细胞及树突 状细胞上高表达 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况 公司的中文名称 三生国健药业（上海）股份有限公司 公司的中文简称 三生国健 公司的外文名称 Sunshine Guojian Pharmaceutical（Shanghai） Co.,Ltd. 公司的外文名称缩写 Sunshine Guojian Pharmaceutical 公司的法定代表人 LOU JING 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 公司办公地址的邮政编码 201203 公司网址 https://www.3s-guojian.com/ 电子信箱 [email protected] 二、联系人和联系方式 董事会秘书（ 信息 披露 境内代表 ） 证券事务代表 姓名 刘彦丽 张凤展 联系地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰 路399号 中国（上海）自由贸易试验 区李冰路399号 电话 021-50791399 021-50791399 传真 021-58553335 021-58553335 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 《上海证券报》（www.cnstock.com）《中国 证券报》（www.cs.com.cn）《证券时报》（ www.stcn.com）《证券日报》（www.zqrb.cn） 公司披露年度报告的证券交易所网址 上海证券交易所网站（www.sse.com.cn） 公司年度报告备置地点 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 四、公司股票 /存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易 所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 人民币普通股 （A股） 上海证券交易 所科创板 三生国健 688336 不适用 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、其他 相 关资料 公司聘请的会计师事 务所（境内） 名称 安永华明会计师事务所（特殊普通合 伙） 办公地址 北京市东城区东长安街1号东方广场安 永大楼16层 签字会计师姓名 鲍小刚、夏婵玉 报告期内履行持续督 导职责的保荐机构 名称 华泰联合证券有限责任公司 办公地址 深圳市前海深港合作区南山街道桂湾 五路128号前海深港基金小镇B7栋401 签字的保荐代表 王正睿、徐妍薇 人姓名 持续督导的期间 2020年7月22日至2023年12月31日 六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年 同期增减 (%) 2019年 营业收入 928,806,948.32 655,005,781.56 41.80 1,177,391,804.15 扣除与主营业务无 关的业务收入和不 具备商业实质的收 入后的营业收入 928,119,360.47 654,501,103.40 41.81 1,177,381,253.69 归属于上市公司股 东的净利润 18,058,511.56 -217,460,321.62 不适用 229,295,166.61 归属于上市公司股 东的扣除非经常性 损益的净利润 -7,569,688.20 -198,829,399.95 不适用 292,783,922.17 经营活动产生的现 金流量净额 -243,791,724.82 -40,079,053.07 不适用 587,635,778.03 2021年末 2020年末 本期末比上 年同期末增 减（%） 2019年末 归属于上市公司股 东的净资产 4,541,562,204.33 4,503,135,675.16 0.85 2,868,011,899.97 总资产 4,888,832,110.27 4,953,865,739.11 -1.31 3,320,000,402.42 (二) 主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同期增减 (%) 2019年 基本每股收益（元／股） 0.03 -0.37 不适用 0.43 稀释每股收益（元／股） 0.03 -0.37 不适用 0.43 扣除非经常性损益后的基本每股 收益（元／股） -0.01 -0.34 不适用 0.55 加权平均净资产收益率（%） 0.40 -6.03 增加6.43个百分点 7.22 扣除非经常性损益后的加权平均 净资产收益率（%） -0.17 -5.51 增加5.34个百分点 9.22 研发投入占营业收入的比例（%） 50.96 57.31 减少6.35个百分点 24.82 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1 、营业收入同比增加 41.80% ，主要由于益赛普于 2020 年 10 月宣布降价后，产品销 量出现较大幅度的上升所致。 2 、归属于上市公司股东的净利润 、基本每股收益 于 2021 年度实现盈利，主要来源于 益赛普销售增加带动的利润增长。 3 、 报告期公司 经营活动产生的现金流量净额 - 2.4 4 亿 元 ， 主要系①受到 2020 年第 4 季度降价补差的影响销售回款相比上年减少； ② 因涉诉导致资产冻结 1.05 亿所致 。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润 和归属于上 市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和 归 属于上 市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元币种：人民币 第一季度 （1-3月份） 第二季度 （4-6月份） 第三季度 （7-9月份） 第四季度 （10-12月份） 营业收入 155,323,127.20 323,401,547.45 149,296,107.71 300,786,165.96 归属于上市公司股 东的净利润 -31,320,812.79 53,743,933.23 -16,708,017.61 12,343,408.73 归属于上市公司股 东的扣除非经常性 损益后的净利润 -38,145,961.08 45,099,827.98 -24,853,336.63 10,329,781.53 经营活动产生的现 金流量净额 -83,420,036.71 -88,412,659.46 23,580,446.21 -95,539,474.86 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2021 年金额 附注 （如适 用） 2020 年金额 2019 年金额 非流动资产处置损益 - 12,980,221.16 第十节 附注 -470,559.99 -1,577,840.84 七、73 计入当期损益的政府补 助，但与公司正常经营 业务密切相关，符合国 家政策规定、按照一定 标准定额或定量持续享 受的政府补助除外 34,261,037.21 第十节 附注 七、67 43,324,440.99 32,211,766.28 计入当期损益的对非金 融企业收取的资金占用 费 18,878,270.42 除同公司正常经营业务 相关的有效套期保值业 务外，持有交易性金融 资产、衍生金融资产、 交易性金融负债、衍生 金融负债产生的公允价 值变动损益，以及处置 交易性金融资产、衍生 金融资产、交易性金融 负债、衍生金融负债和 其他债权投资取得的投 资收益 24,204,735.82 第十节 附注 七、70 27,686,208.44 16,162,122.45 除上述各项之外的其他 营业外收入和支出 -9,757,610.29 第十节 附注 七、75 -79,332,328.40 -30,602,771.41 其他符合非经常性损益 定义的损益项目 - 107,729,819.51 减： 所得税影响额 6,688,992.39 7,119,840.28 -12,005,411.28 少数股东权益影响 额 （税后） 3,410,749.43 2,718,842.43 2,835,894.23 合计 25,628,199.76 -18,630,921.67 -63,488,755.56 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非 经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的 影响金额 交易性金 融资产 932,628,133.33 752,045,312.25 -180,582,821.08 24,204,735.82 其他权益 10,000,000.00 17,267,540.44 7,267,540.44 工具投资 合计 942,628,133.33 769,312,852.69 -173,315,280.64 24,204,735.82 十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况 讨论与分析 2021年医药生物行业持续变革，由于市场竞争加剧以及政策的调整，以临床需 求为导向的差异化创新成为我国医药生物企业发展的方向，行业正在经历“Me too- Best in class -First in class”的升级进化过程。 (一) 在政策端，差异化创新和质量升级是政策鼓励和支持的行业发展方向。 2021 年11月，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》正式发 布。该指导原则重视患者需求，明确指出新药研发应当以向患者提供更优治疗选择 作为最高目标，进一步规范临床试验的设计和伦理考虑，提升临床研究价值患者需 求和临床价值为导向进行药物开发。同时，文件提到要以当前的最佳治疗药物和方 式作为对照，将进一步提高创新药的开发门槛，未来创新药开发转而走向更高质量 的发展道路。 2022年1月30日，工信部、国家发改委、科技部、商务部、国家卫健委、应急 管理部、国家医保局、国家药监局、国家中医药管理局九部门联合发布《关于印发 “十四五”医药工业发展规划的通知》，规划指出医药工业是关系国计民生、经济 发展和国家安全的战略性产业，是健康中国建设的重要基础。“十四五”期间，医 药工业发展环境和发展条件面临深刻变化，将进入加快创新驱动发展、推动产业链 现代化、更高水平融入全球产业体系的高质量发展新阶段。把创新作为推动医药工 业高质量发展的核心任务，加快创新驱动转型，“十四五”期间全行业研发投入年 均增长10%以上，到2025年，创新产品新增销售额占全行业营业收入增量的比重进 一步增加。 三生国健一直以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，突出创新和差异化， 开发新药好药。2021年度公司研发投入共4.73亿元，占公司销售收入的比重达到 50.96% 。 2021年度公司研发成果丰硕，报告期内公司共取得IND批准9项（3个为FDA IND），已受理待批准的NDA项目1项。2022年1-3月份批准的IND项目4项。（详 见本节“核心技术与研发进展”部分）。 （二）集采提速扩面，集采降幅平均数逐渐缓和。 集采从药品和高值耗材领域逐步扩大到体外诊断、中成药、生物制品等领域， 集采提速扩面将是明确的趋势，医保十四五规划中明确了药品集采从当前的112个增 加到500个品种以上。除了国家集采，地方集采的推进速度也将加快。从以往集采的 价格降幅来看，降价幅度趋向温和。集采政策从原先对价格的高敏感度转向了强调 企业的技术水平和患者的临床需求，希望药企回归科技和质量的竞争，追求多元动 态目标平衡。 医药工业“十四五”中将医药工业的利润增长纳入目标，医药工业的营业收入、 利润总额年均增速保持在8%以上，增加值占全部工业的比重由3.9%提高到5%左右； 预计未来药品价格的降幅将趋于温和，为药企留有合理利润空间。 2021年度重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白被纳入《广东联盟双氯芬 酸等153个药品集团带量采购文件》集采名单，2022年3月公司核心产品益赛普以 127元/支价格作为拟备选产品中标。自身免疫疾病生物药产品集采虽然同样面临产 品降价，但由于自免生物药产品在国内渗透率低，降低支付门槛有利于药物渗透率 的快速提升，从而带动整个自免生物药市场的快速扩容。以TNF-α类生物制品为例， 根据IQVIA的数据测算，在支付门槛降低之后，使用生物药的患者数2021年度同比 增长约80%，带动整体销售收入同比增长32%。 在新的政策环境和市场竞争环境下，2021年度公司积极应对，在研发层面更加 突出创新和差异化，加快临床进展的同时进一步提升市场拓展能力，提升效率。 2021年，公司实现营业收入92,880.69万元，较上年同期增加41.80%；归属于 母公司所有者的净利润扭亏为盈，金额为1,805.85万元。2021年公司主力产品益赛 普在以价换量、渠道下沉以及以患者为中心的推广模式等多重因素的共同推动下， 国内销量较去年同期同比增长89.81%，国内销售收入同比增长28.18%。赛普汀在纳 入医保后积极推进进院工作，并于2021年4月被正式纳入CSCO乳腺癌诊疗指南，成 为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物，同时为了进一步探索和扩展更多的 临床适应症，赛普汀还在开展多项临床试验，2021年度赛普汀销售收入同比增长 356.03%。健尼哌仍处在快速增长阶段，2021年度销售收入同比增长106.31%。 结合当前医药行业的发展趋势以及公司自身的经营情况，2022年初公司制定了 聚焦先发优势的自免领域、各平台发力，多维度贡献增长的发展战略。 公司2022年度工作主要集中在以下几个方面： 第一， 加快自免领域的管线推进和布局 。一方面，集中临床资源，对自免管线 中的重点项目加快临床进展；另一方面，加快 新 适应症拓展进程。 第二， 多维增长， CDMO 业务 全面升级 。 公司的 CDMO 业务改变过去仅被动接单的 状态，全面升级 为由上海晟国作为 独 立 的 CDMO 运营平台。 第三，进一步夯实巩固公司 在 自免领域的商业化平台优势。 第四， 加强国际合作，寻找自有产品 License - out 的 机会。 2022 年 1 月 ，公司 的对外合作业务已取得重要进展 ，公司将研发品种 609A （抗 PD - 1 人源化单克隆抗体 注射液）用于肿瘤免疫联合疗法 syncrovax. 的全球权益授权给美国 Syncromune 公司 ， 公司已收到首付款，并将有望收取里程碑付款及其他激励 。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或 服务 情况 (一)主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，同时具备自主 研发、产业化及商业化能力。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，为自 身免疫性疾病、肿瘤等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。 公司秉承“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念，致力于成为一家惠及中国、 面向全球的创新型治疗性抗体药物公司，实现“让创新抗体药触手可及”的企业愿 景。公司作为专注于抗体药物的创新型生物医药企业，拥有抗体药物国家工程研究 中心，公司核心技术覆盖抗体药物研发全流程。公司前瞻性构建了创新型抗体药物 的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床 研究至产业化的体系化创新能力。 2、主要产品 （1）已上市产品情况： 益赛普（重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白） 2021年度，在益赛普以价换量、渠道下沉以及以患者为中心的推广模式等多重 因素的推动下，益赛普的销售收入大幅增长。2021年，益赛普（国内）的销量为 288.44万支（折合25mg），同比增长89.81%。益赛普的国内销售收入达到7.89亿 元，同比增长28.18%。 益赛普已在国内上市16年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性 在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效 应。除产品特性以外，公司拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益 赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，在国内终端销售的覆盖方面收获了良好 的成果。 赛普汀（注射用伊尼妥单抗） 赛普汀于2020年6月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。2020年12 月底，赛普汀通过了医保谈判，首次被纳入《国家医保目录》。上市以来，已被纳 入多项诊疗指南和专家共识：根据《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》， 伊尼妥单抗（赛普汀）作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物。根据中国 女医师协会乳腺疾病研究中心发布的《中国进展期乳腺癌共识指南2020（CABC3）》， 伊尼妥单抗（赛普汀）成为进展期乳腺癌治疗优选方案之一。伊尼妥单抗已纳入中 国国家卫生健康委员会制定的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》 和中国癌症杂志发布的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》。 赛普汀在2021年3月1号开始医保报销后，快速推进医院准入，完成核心市场 布局。2021年度，赛普汀覆盖的等级医院数量超过500家。2021年赛普汀销售收入 较去年同期同比增长356.03%。 健尼哌（重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液） 公司自主研发的健尼哌于2019年10月上市。该产品可用于预防肾移植引起的急 性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者 生存质量。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产 品中主要的竞争产品为诺华的舒莱.。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单 抗，免疫原性更低且安全性更高。 在市场部等各部门的协同支持下，公司逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术 推广，满足相关患者的临床用药需求，推进对全国各地医院的销售覆盖。2021年度 健尼哌收入同比增长106.31%。 （2）在研产品情况 2021年公司获9件临床批件，分别是：612、613(PFS、sJIA)、705（中、美）、 706（中、美）、707（美，已转丹生医药）、609新辅；2022年至今获4件临床批 件，分别为：302H新辅、613(AG)、707(中国，已转丹生医药) 、617。同时2021年 开始截至本报告披露日，公司亦取得多项重大临床进展（详见下文）。 截至本报告披露日，公司研发管线中共有16个产品，其中国内涉及18个临床研 发项目，包括： 2个临床前研发项目：621（IL-33）慢性阻塞性肺病、620（VSIG- 4)实体瘤）；2个项目在申报IND：608(IL-17A)中轴型脊柱关节炎、611(IL-4Rα)慢 性鼻窦炎伴鼻息肉）；6个项目进入临床I期：610（IL-5)重度嗜酸粒细胞性哮喘、 611(IL-4Rα)成年中重度特应性皮炎、612（HER2）乳腺癌、705（双抗）实体瘤、 706（双抗）实体瘤、617（PSGL-1）实体瘤）；5个项目进入临床II期：608(IL- 17A)中重度斑块状银屑病、613（IL-1β）急性痛风性关节炎、602(EGFR)转移性结 直肠癌、609A（PD-1)实体瘤、302H(HER2)乳腺癌新辅）；2个项目进入临床III期： 304R(CD20)、601A（VEGF)；1个项目已申报NDA：301S（益赛普水针）。 公司处于临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展如下： 治疗领域序号代码靶点项目名称适应症临床前IND临床一期临床二期临床三期NDA1301sTNF-α重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病 中重度斑块状银屑病（PsO） 中轴性脊柱关节炎（ax-SpA） 3610IL-5重组抗IL-5人源化单克隆抗体重度嗜酸粒细胞性哮喘 成年中重度特应性皮炎 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 5613 IL-1β重组抗IL-1β人源化单克隆抗体急性痛风性关节炎 6621IL-33重组抗IL-33人源化单克隆抗体慢性阻塞性肺病 7304RCD20重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体非霍奇金淋巴瘤 8602EGFR重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体转移性结直肠癌 实体瘤 实体瘤（美国） 10612HER2重组抗HER2人源化单克隆抗体乳腺癌 11302H 新辅HER2重组抗HER2人源化单克隆抗体HER2阳性实体瘤新适应症 12705PD1/HER2重组人源化双特异性抗体转移性乳腺癌、胃癌 13706PD1/PDL1重组人源化双特异性抗体实体瘤 14617PSGL-1重组人源化抗PSGL-1单克隆抗体实体瘤 15620VSIG-4重组人源化抗VSIG-4单克隆抗体实体瘤 眼科16601AVEGF重组抗VEGF人源化单克隆抗体 新生血管（湿性）年龄相关黄斑变性、糖尿 病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、继发于近 视的脉络膜新生血管 肿瘤 9609APD-1重组抗PD-1人源化单克隆抗体 自身免疫性 疾病 2608IL-17A重组抗IL-17A人源化单克隆抗体 重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体 IL-4R6114 ※重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液 (“304R”) 304R是公司自主研发的针对非霍奇金淋巴瘤治疗的抗体药物，是公司自主创新 研发的特异结合人B淋巴细胞表面CD20抗原并介导B细胞溶解的嵌合单克隆抗体产 品，也是国家863计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目。 特点：疗效和安全性已得到I期、II期、III期临床的验证。 2021年达成的重要里程碑：完成 III期临床试验自查和稽查。 2022年计划达成重要里程碑：按照CDE回复意见进行方案修订。 ※重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白注射液 (“301S”) 301S是公司自主研发的益赛普新剂型品种，预计将成为国内药企重组人II型肿 瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预充式剂型。 特点：疗效和安全性已得到临床验证，同时可以方便患者带回家中自己注射或 在社区医疗单位注射，有利于扩大患者覆盖，使更多患者提高药物使用的依从性、 延长用药周期。 2021年达成的重要里程碑：完成 NDA递交，跟进CDE 评审进展。 2022年计划达成重要里程碑：预计 2022年第4季度能获批上市。 ※重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（ “601A” ） 601A是公司自主研发，采用DNA重组技术在CHO细胞中高效表达的重组IgG1κ 型单克隆抗体，由鼠源抗人VEGF抗体的互补决定区和人免疫球蛋白IgG1κ框架构 成，上市后有望在临床上成为包括湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑 水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）、病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）等眼 部疾病的候选药物。此外，本项目也是上海市科技支撑项目。 特点：601A的潜在的优势是眼科相关治疗领域的全面覆盖。 2021年达成的重要里程碑： CDE批复同意开展III期临床试验。 2022年计划达成重要里程碑：启动BRVO III期临床试验。 ※重组抗 EGFR 人鼠嵌合单克隆抗体注射液（ “602” ） 602是公司自主研发的针对转移性结直肠癌治疗的抗体药物。抗EGFR单克隆抗 体通过结合EGFR蛋白的胞内域或胞外域，抑制信号的传导，从而组织细胞的繁殖和 生存，最终导致细胞凋亡。本项目是上海市科技支撑项目。 特点：采用了更加成熟的CHO细胞表达系统，可以降低免疫原性、减少病毒污 染，从而使药品质量更加可控。 2021年达成的重要里程碑：按计划提前完成II期入组；III期方案于2022年1 月已向CDE申报，待批复。 2022年计划达成重要里程碑：启动III期入组。 ※抗 IL - 17A 人源化单克隆抗体 (“608”) 608是公司自主研发的瞄准IL-17A靶点的药物，针对斑块状银屑病，已被列入 国家48个急需用药目录，国内企业尚无此类药物上市，具有巨大的市场潜力。 特点：608与诺华制药的司库奇尤单抗（Secukinumab，即Cosentyx）和美国礼 来公司的Ixekizumab（即Taltz）为相同靶点的同类药物，但为全新的氨基酸序列， 在体外和体内动物模型中显示出和同靶点抗体Cosentyx和Taltz相当的生物活性。 临床方面：安全性和耐受性良好；半衰期长；疗效方面低剂量组40mg即体现了良好 的疗效，整体疗效应答率与已上市的苏金单抗和依奇珠单抗相当。 2021年达成的重要里程碑：完成I期临床试验和银屑病的II期临床研究所有受 试者入组已完成。 2022年计划达成重要里程碑：计划7月份将III期方案提交至CDE沟通；新增 了中轴性脊柱关节炎的IND申报。 ※抗 PD - 1 人源化单克隆抗体注射液 (“609A”) 609A为中美双报抗PD-1人源化单抗产品，已在美国与中国同期开展临床I期试 验。 特点：609A与已上市的两种进口药物（即百时美施贵宝的欧狄沃.与默沙东的可 瑞达.）针对相同的靶点，但具有不同的氨基酸序列，在人源化PD1小鼠模型显示出 比同靶点抗体Keytruda和Opdivo更强的肿瘤活性。体内外比对研究结果表示，609A 项目在包括生物活性、药效、药代等各方面也与两种进口药物均具有相似性；临床 前研究结果显示，609A项目的分子结构明确，产品稳定性良好，药物活性、动物药 物代谢动力学（PK）/药物效应动力学（PD）均达到或超过了国外同类药物；工艺简 单易行，批次间参数高度一致，细胞生长快速、后期活率高，抗体表达水平高，能 低成本地实现药物的产业化；未来将设计出不同的联合用药方案，与自身其它抗肿 瘤药物联合使用、共同开展临床试验，进一步增加抗肿瘤产品系列的综合竞争力。 2021年达成的重要里程碑：中国I期临床试验完成，启动单药二线治疗软组织 肉瘤UPS的II期临床试验；获得多个II期联合用药 IND批件（联合化疗一线治疗 软组织肉瘤、联合302及化疗新辅助治疗早期乳腺癌、联合TACE及贝伐珠单抗一线 治疗肝癌、联合302治疗HER2阳性胃癌/胃食管交界部癌等）。 2022年计划达成重要里程碑：拟争取单药单臂II期有条件上市，年底前完成75% 的软组织肉瘤UPS的IIa期临床试验入组。 ※抗 IL - 5 人源化单克隆抗体注射液 (“610”) IL-5是重度嗜酸粒细胞性哮喘的成熟靶点，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞 性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体 药物在国内上市。 特点：①610项目具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国 内上市，有望在第一梯队上市；②610工艺稳定、产品质量可控、制剂稳定，在各项 毒理学研究中均未发现明显的毒性反应，安全性好；③除重度嗜酸粒细胞哮喘以外，610项目的潜在适应症还包括高嗜酸性粒细胞综合症、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸 性食管炎等，未来可择机启动增加适应症程序，覆盖更多患者；④与已在美国和欧 盟上市的葛兰素史克的Mepolizumab（即Nucala.）和梯瓦制药的Reslizumab（即 Cinqaero.）在体外细胞水平和动物模型体内活性的表现相当，且对心血管、神经和 呼吸系统安全性良好；⑤临床方面：安全性和耐受性良好；半衰期长（平均半衰期 长达20-23d），PK特征与美泊利单抗比较类似。 2021年达成的重要里程碑：完成Ia期临床试验，启动了Ib/II期临床试验入组， 目前正在入组中。 2022年计划达成重要里程碑：重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症将启动临床II/III 期联合设计的研究。 ※抗白介素 4 受体 alpha(IL - 4R α ) 的人源化单 克隆抗体药物 (“611”) 611产品是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体，具 有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信 号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。 特点：①针对中到重度特应性皮炎及哮喘的治疗，具有全新的抗体可变区序列， 对抗原靶点的亲和力较高。②在体外细胞实验中显示出和已上市同靶点抗体 Dupixent（dupilumab,Regeneron/Sanofi）相当的生物活性。③临床方面：安全性 和耐受性良好；在AD患者中初步获得的疗效数据可以发现低剂量组（150mg QW）即 可看到比较显著的病情改善，如瘙痒、EASI等评分的较基线的明显下降。 2021年达成的重要里程碑：美国临床I期试验完成；完成了在中国特应性皮炎 的Ib期临床研究的启动，并且完成了50%的受试者入组。 2022年计划达成重要里程碑：中重度特异性皮炎适应症的临床II期研究将完成 启动和入组；新增慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床II/III期联合设计的IND申报和启动。 ※重组抗 HER2 人源化单克隆抗体注射液 (“612”) 新型抗HER2抗体612针对乳腺癌治疗，拥有全新的蛋白序列，与已上市的抗体 相比，具有不同的抗原结合表位。实验结果显示612有新的抗肿瘤作用机理，在多个 体内肿瘤模型中和赛普汀（Inetetamab，伊尼妥单抗，三生国健）以及赫赛汀 （Herceptin，曲妥珠单抗，罗氏）联合应用时均显示出显著的协同抗肿瘤活性。 2021年达成的重要里程碑：获得IND批件，准备患者入组。 2022年计划达成重要里程碑：完成单药爬坡；根据初步安全性数据申报联合用 药IND。 ※抗 IL - 1β 人源化单克隆抗体注射液 (“613”) 特点：①613是一个全新的抗IL-1β抗体，该抗体具有全新的可变区序列，与 目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。② 目前国内尚无自主针对IL-1β的单克隆抗体上市，考虑到我国人口基数大及在肿瘤、 心血管等中的潜在应用，此类药物需求量巨大。因此，新型的、自主研发的、针对 IL-1β的单克隆抗体，是目前临床中未被满足的迫切需求。③临床方面：安全性和 耐受性良好；PK结果提示半衰期长，与卡纳单抗的PK特征类似。 2021年达成的重要里程碑：获得IND批件，并且完成I期临床研究的第4个剂 量组的受试者入组（较计划提前4个月）；完成新增急性痛风适应症的IND递交（已 于2022年3月3日取得IND批件）； 2022年计划达成重要里程碑：完成急性痛风适应症Ib期临床研究的入组，并启 动临床2期研究受试者入组。 ※双特异性抗体 (“705”) 联合免疫治疗和肿瘤靶向治疗，理论上两者互相影响，具有协同效应。705是公 司自主研发的双抗平台研制的双特异性抗体，可有效避免双抗的错配，该项目为中 美双报项目。 2021年达成的重要里程碑：获得美国 FDA IND批件和中国IND批件。 2022年计划达成重要里程碑：完成首例入组。完成剂量递增阶段试验取得安全 性数据，并启动剂量扩展阶段研究。 ※双特异性抗体 (“706”) 联合两个免疫靶点治疗，706是公司自主研发的双抗平台开发的双特异性抗体， 可有效避免双抗的错配。可恢复T细胞对肿瘤细胞识别和杀伤；推动抗癌免疫反应更 好地发挥疗效，该项目为中美双报项目。 2021年达成的重要里程碑：获得美国 FDA IND批件和中国IND批件。 2022年计划达成重要里程碑：完成首例入组。完成剂量递增阶段试验，并启动 剂量扩展阶段研究。 (二) 主要经营模式 公司主营业务为抗体药物的研发、生产和销售，拥有独立完整的产品研发、采购、 生产及销售体系。公司的主要经营模式具体如下： 1、研发模式 公司研发平台涵盖从基础研发、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物 开发全过程，主要系根据抗体药物行业的国内外发展动向及趋势，以临床需求为导 向，对行业热点领域产品进行创新性研究开发。公司对研发项目实行项目化管理制 度，其最高决策机构为药品研发管理委员会，并具体由项目管理及对外合作部辅助 药品研发管理委员会进行日常的项目化管理工作。通过内部市场信息沟通会、学术 研究、与相关领域专家交流、临床走访等主要方式，公司首先对药物靶点作用机制 与疾病发病机理进行相关性研究，通过早期研发的药物分子发现、成药性评估、临 床治疗优势、市场发展前景等多维度的综合性评估，再由核心技术部门提出项目立 项申请，药品研发管理委员会进行审核及批准。对于通过审核批准立项的研发项目， 由项目管理及对外合作部牵头，与包括早期研究、工艺开发、质量研究、药理毒理 和药代研究、临床研究和产业化在内的各技术平台的技术骨干组成项目核心团队， 进一步制定项目计划及实施方案，完成项目的实施、验收与总结。 2、采购模式 公司下设采购部，负责采购各类生产性和非生产性物资、工程类的采购，其中 物资类主要包括日常经营所需的原辅料、试剂、耗材、包装物等。公司结合GMP管理 要求制定了包括采购管理、采购标准操作规程等相关制度，对采购业务流程、供应 商管理作出了具体规定。整体而言，从采购管理模式看，公司采购部门直接负责物 资类和工程类的采购工作，由需求部门负责服务类的采购工作，同时由采购负责人 进行审核确认；从技术运用看，公司采用订货点模式，即通过计算合理储备量、供 货周期、检验周期等来确定补货点并结合当月生产需求编制预算，再通过执行预算 进行订货和补货；从采购实践看，公司综合运用比价和招标的采购模式，即当预估 采购额超过一定额度，结合自身实际情况（包括供求关系、需求时间、综合成本等） 进行比价或招标。 3、生产模式 目前，公司生产基地位于上海，配有生产、物流仓储、质量控制、质量保证、 工程与设备维护等部门，其中生产部门负责上市及在研产品的生产和生产技术支持 等职责；质量部门包括质量保证和质量控制，主要负责公司生产相关的产品检验和 质量管理工作。公司建立了符合GMP管理规范的生产质量体系，并已制定了产品与生 产管理、质量保证等管理制度，以及产品批审核和放行、偏差处理标准、成品发运 管理及成品冷库等标准操作规范。公司以市场需求为导向，根据销售计划并结合库 存情况编制生产计划，并根据不同产品、剂型、规格列出各生产车间全年生产的批 次总数、总产量及分月度的产量等内容，按照生产计划及生产管理流程进行临床样 品及商业化药物的生产。公司已建立完善的生产质量管理流程，可覆盖产品生命周 期的产品开发、技术转移、商业化生产、产品退市四个阶段，并建立相应的规程对 生产计划与指令、生产执行、生产操作、过程控制、产品返工、产品检验、产品包 装、产品入库、产品放行、产品发运等环节进行规范。 4、销售模式 公司的产品销售以国内市场为主，少量亦销往国外市场。公司的销售模式分为 两种模式：在国内市场，采用专业化学术推广模式；在国外市场，采用代理销售模 式。 在国内市场，公司采用专业化学术推广模式。公司拥有由400余名经验丰富的销 售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理 级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10年。通过自营销售团队负 责药品的学术推广，定期为临床医生及其他医疗专家举办学术会议、研讨会及座谈 会，并为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等临床用药指导以及 最新临床研究相关理论与成果等，同时持续收集药品在临床用药过程中的一线反馈， 进一步推动临床上的合理用药。经过多年学术推广及销售经验的积累与沉淀，公司 已构建了遍及全国的销售网络，形成了专业、规范、有序、完善的销售体系，2021 年公司销售覆盖超过3,900家医疗机构，其中三级医院接近1,800家。同时，公司与 国内知名医院及医疗专家已建立并维持着稳固的合作关系，该等经验及渠道的积累 亦为公司后续产品的持续发展和未来逐步推出新产品的上市奠定了基础。 在国外市场，公司产品以代理销售模式为主。随着产品在海外的推广，公司设 立专人负责海外的拓展策略制定和推广交流工作，负责联系和筛选代理商、注册以 及配合海外药监部门的审计、上市后产品的学术支持等工作。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 公司主要从事抗体药物的研发、生产及销售业务。根据中国证监会发布的《上市 公司行业分类指引》（2012年修订），公司所属行业为“医药制造业（C27）”。根 据《上海证券交易所科创板企业上市推荐指引》（上证发[2019]30号），公司从事 生物医药行业中的生物制品业务。 （1）自身免疫及炎症疾病药物市场发展情况 全球市场靶向生物制剂已取代小分子药物成为治疗自身免疫及炎症的主要药物。 预计全球自免市场将从2020年1,206亿美元增长到2025年1,461亿美元 （CAGR3.9%），至2030年将增长至1,752亿美元，生物药占比超80%，生物药增速 高于整体。 自身免疫及炎症市场预计2025年达到87亿美元(CAGR28.1%)，2025年后保持20% 以上CAGR，2030年达到247亿美元。生物药市场份额从2020年23.8%上升到2030 年69.1%，市场规模从6亿美元增加至170亿美元，其中2020-2025年CAGR高达 51.6%。 数据来源： Frost & Sullivan 自身免疫及炎症总体患者规模巨大，存在巨大的未被满足的的临床需求。类风 湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻 炎伴鼻息肉、痛风等是国内最常见的自身免疫及炎症疾病，其中哮喘、特应性皮炎、 慢性鼻炎伴鼻息肉、痛风等患者数均超过千万，类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 银屑病这三种疾病的的患者数超过1,500万人。 主要自身免疫及炎症疾病2019年国内患病人数情况（万人） 数据来源：兴业证券研究报告，公开资料整理 制约国内自身免疫及炎症疾病领域生物制剂渗透率低的因素正在逐步被打破， 尤其是在患者支付门槛降低后，用药患者数大幅增长，行业迅速扩容，自身免疫及 炎症疾病领域正在迎来新时代。以TNF-α类生物制品为例，根据IQVIA的数据测算， 在支付门槛降低之后，使用生物药的患者数2021年度同比增长约80%，带动整体销 售收入同比增长32%。 另外，随着新产品的不断上市以及覆盖适应症的不断拓宽，我们预计自身免疫 及炎症疾病领域生物制剂将进入高速增长期。 数据来源：IQVIA （覆盖患者数据为公司依据IQVIA金额数据推算） （2）生物药行业基本特点 ①医药行业具有高度监管的特点 生物医药直接关系国民身体健康，我国在药品研发、注册、生产及经营等方面 均制定了严格的法律、法规及行业标准，通过事前事中及事后的严格监管以确保公 众用药安全。目前医药行业主要受药品评审、药品监管和保险报销等政策的影响， 现将政策情况概述如下： 监督管理政策。2020年3月30日，市场监管总局公布《药品注册管理办法》、 《药品生产监督管理办法》，两部规章已于2020年7月1日起正式施行。修改的主 要内容包括：一、全面落实药品上市许可持有人制度。明确申请人为能够承担相应 责任的企业或者药品研制机构等，承担上市药品的安全有效和质量责任。二、优化 审评审批工作流程。设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批 四个加快通道，明确审评时限，提高药品注册效率和注册时限的预期性。三、落实 全生命周期管理要求。强化药品研制、注册和上市后监管。注重注册与生产许可有 机衔接，落实药品生产质量管理规范要求，明晰检查程序和检查结果的后续处理措 施。四、强化责任追究。细化处罚情形，严厉打击数据造假等违法违规行为，营造 鼓励创新的良好环境。三生国健自成立以来，始终将产品质量作为企业的第一生命 线，质量管控贯穿于产品的研发和商业化生产全流程，公司会继续将质量第一、合 规生产作为企业发展的文化根基。 医疗保险政策。医保目录正式进入动态调整时代。2020年7月31日，国家医保 局发布了《基本医疗保险用药管理暂行办法》，明确了国家医疗保障局行政部门建 立完善动态调整机制，原则上每年调整一次。药品（除中药饮片）的调整程序主要 包括企业申报、专家评审、谈判或准入竞价、公布结果，其中独家产品进入谈判环 节，非独家药品进入企业准入竞价环节。该文件的出台表明我国医保目录正式进入 动态调整时代，一年一次的动态调整通过及时谈判将高价值的创新药纳入医保目录， 以“以价换量”方式加速了创新药的放量。得益于医保目录的动态调整，公司赛普 汀产品在2020年的上市首年就成功被纳入医保目录。公司将借着医保目录调整的东 风，加强学术推广，使赛普汀早日惠及更多的乳腺癌患者。 药品采购政策。国家带量采购进入常态化，自2018年起至今，国内已陆续展开 了六批带量采购。2021年1月28日，国务院办公厅印发《关于推动药品集中带量采 购工作常态化制度化开展的意见》，《意见》指出，按照保基本、保临床的原则， 重点将基本医保药品目录内用量大、采购金额高的药品纳入采购范围，逐步覆盖国 内上市的临床必需、质量可靠的各类药品，做到应采尽采。2021年12月29日，国 家卫健委发布《关于抓好深入推广福建省三明市经验深化医药卫生体制改革实施意 见落实的通知》，鼓励以省为单位或建立省际联盟对国家组织集中带量采购以外、 用量大、采购金额高的药品耗材实施集中带量采购，要求各省份（含省际联盟）每 年至少开展或参加药品耗材集中带量采购1次。带量采购是长期趋势，能够实现药价 明显降低，减轻患者药费负担，降低企业交易成本，中长期来看将推动我国医药产 业结构升级，有利于医保基金为创新药腾出更多支付空间，公司将积极参与国家以 及各省市的带量采购工作，同时加大在创新药领域的布局和投入。 ②医药行业具有高投入、高技术、高风险的特性 对于药物研发而言，需要经过药物发现、临床前研究、临床试验及药品申请上 市等环节，需要投入大量的资金与人才并经过漫长的研发周期，才有机会成功研发 一款药物。对于结构更为复杂的生物药，由于研发难度更大、研发失败风险更高， 不仅需要花费更多的资金与人力，更是在技术水平方面提出了更高的要求。对于药 物生产而言，由于需要符合更高的产品技术标准，生物药的试生产、大规模生产均 对配套设施设备、工艺流程有着更高的要求。因此，生物药本身属于医药行业中更 加技术密集型、人才密集型和资金密集型的细分领域。 目前，全球生物药领域同整体医药市场相同，仍被如罗氏、辉瑞、诺华等国际 医药企业巨头所主导。我国生物药行业相较于全球市场起步较晚，行业发展滞后于 全球市场，但增长空间广阔。一些优质国内生物药企业通过不断吸收消化国外先进 技术与行业经验，已具备了较高的行业技术水平，国内生物药领域的整体技术水平 正处于不断发展与进步的阶段。 （3）生物药行业主要技术门槛 生物药行业属于技术密集型产业，通常需要将多学科的知识技术加以融合与应 用。一般而言，新药在研发环节需经过靶点发现与筛选、药物合成等多项临床前试 验与多期的临床试验方有望获批上市，而生产环节还需不断提升工艺水平以实现生 产效率的提高，每一个环节都是对药企技术实力的严格考验，因此自主研发能力与 生产能力都是药企核心竞争力的重要组成。其中，由于生物药的分子结构更加复杂、 研发的不确定性更高，新进入企业也更难在短期内掌握相关的研发技术和生产工艺， 因此医药行业尤其是生物药行业具备较高的技术壁垒。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化 情况 1、自身免疫疾病领域 自身免疫与炎症疾病领域市场空间广大，生物药渗透率低，随着创新药和生物 类似药的不断上市，市场参与者日益增多，整体市场快速扩容。（详见上文的自身 免疫及炎症疾病药物市场发展情况）。 伴随着市场快速扩容的同时是竞争对手的日益增多，虽然2021年益赛普的销售 收入快速增长，但益赛普的市场份额有所下降，2021年益赛普在TNF-α类药品的市 场份额为29.5%。 数据来源： IQVIA 2 、抗 HER2 单 克隆抗体领域 随着乳腺癌新药的加速上市，更多新药和生物类似药的可及性提高，抗HER2单 抗药物市场未来将快速发展。根据弗若斯特沙利文报告，中国抗HER2单抗药物市场 预计在2023年达到约94亿元的市场规模，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%， 并由2023年以约5.3%的复合年增长率继续增长至2030年的约136亿元。 截至目前，中国一共有4款已上市的抗HER2单抗，分别是罗氏的曲妥珠单抗 （赫赛汀.）、罗氏的帕妥珠单抗（帕捷特.）、三生国健的伊尼妥单抗（赛普汀） 和复宏汉霖的曲妥珠单抗（汉曲优）。公司的伊尼妥单抗（赛普汀）于2020年6月 获批上市，并于2020年底被纳入《国家医保目录》，2021年3月正式执行。赛普汀 作为新药，上市后主要工作在商业渠道的覆盖及梳理和进行医生及患者的教育。 3 、中 国肾移植术后排斥反应生物药情况 随着中国社会文明程度的发展，国家对于捐助器官的教育普及和大力推广，人 们对于死亡后捐献器官的认可度越来越高，同时肾移植手术技术和预防移植后排斥 反应的药物越来越发达。 国内目前已有6款上市生物药用于肾移植后排斥反应的预防和治疗，其中5款药 物被纳入国家医保目录乙类，健尼哌.是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单 抗。健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高；但健尼哌上市时 间较短，未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 近年来，生命科学和新药研究领域日新月异，新的基础研究成果和新技术不断涌 现。mRNA药物和疫苗、细胞疗法、CRISPR基因编辑技术、PROTAC药物开发、精准药 物研发、人工智能药物设计等技术领域都迎来了突破性进展。 随着政府支持性政策的密集出台和资本支持对医药创新的持续加码，中国医药 行业正在逐步向创新药驱动的市场转型。抗体药、细胞治疗、核酸类药物、病毒类 药物、基因治疗等前沿的创新药研发领域发展迅速。 在创新药层面，创新药发展主要分为两个阶段，分别为技术创新阶段和科学创 新阶段，目前中国正在经历从技术创新的fast follow阶段到科学创新的（fisrt in class）换挡时期。虽然fast follow是目前中国广义创新的主要形式，但可能会导 致赛道过于拥挤，投资回报率下降，从而推动的创新药企业向科学创新阶段转型。 技术创新阶段主要是在科学上已经被验证或者成功的靶点，通过技术水平的提高或 者创新以实现药物开发，目前，中国已经开始有一定的科学创新，并逐步转向风险 更大的、具有全球价值的原创或者差异化产品，此乃中国生物医药创新转型的大势。 因此未来拥有医药产业核心竞争能力和持续自主创新能力的企业将在未来市场竞争 中处于优势地位。 公司所在的抗体领域，由单克隆抗体逐步向双特异性抗体药物转变成为主要研 发趋势之一。传统的单抗药物主要通过结合单一的特异表位起到治疗作用，然而疾 病通常有多种信号通路，通过阻断多种信号通路可以实现更有效的治疗。相比于单 抗，双特异性抗体可以结合两种不同表位，从而阻断两种不同的信号通路以发挥更 好的临床效果。因此，双特异性抗体正在成为众多创新型药企的研发热点之一，预 计未来会有更多的双特异性抗体药物上市造福病患。 (四) 核心 技术与研发 进展 1. 核心技术 及其 先进性 以及报告期内 的变化情况 公司始终坚持围绕抗体药物的国际重点疾病领域进行研究与开发。公司前瞻性 构建了创新型抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺 开发、质量研究、临床研究至产业化的体系化创新能力。以药物临床价值与市场需 求为导向，公司搭建了自主研发体系与研发团队，专注于抗体药物的研发，通过建 立多学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新性研究技术平台，推动多个抗 肿瘤、自身免疫性疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程。经过多年的自主研 发与技术积累，公司形成了杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中 试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分 析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。 目前，公司拥有16个处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病 领域的在研抗体药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为 中美双报。 公司高度重视自身知识产权保护与管理体系的搭建，于2015年通过国家知识产 权管理体系认证并获得由中知（北京）认证有限公司颁发的“知识产权管理体系认 证证书”。截至2021年12月31日，公司共拥有有效专利权合计64项。 未来，公司将进一步发挥研发、生产、销售、质量管理等多方面的综合竞争优 势，积极推动抗体药物储备产品的产业化与临床应用，形成多梯队、高临床价值与 具备核心竞争力的产品结构，为包括自身免疫性疾病、肿瘤等患者提供高品质、安 全有效的临床解决方案。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业 “ 单项冠军 ” 认定情况 □ 适用 √ 不适用 2. 报告期内获得的研发成 果 公司2021年度新增专利申请70项，获得专利9项，累计有效申请数量（已扣除 专利到期的数量）达到183项，累计获得专利64项。 报告期内获得的知识产权列表 本年新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 70 8 179 60 实用新型专利 0 1 4 4 外观设计专利 0 0 0 0 软件著作权 0 0 0 0 其他 0 0 0 0 合计 70 9 183 64 注： 累计数量为扣除专利到期数量后累计值 3. 研发 投入 情况表 单位：元 本年度 上年度 变化幅度 （%） 费用化研发投入 455,093,365.39 340,249,578.20 33.75 资本化研发投入 18,183,731.40 35,139,104.44 -48.25 研发投入合计 473,277,096.79 375,388,682.64 26.08 研发投入总额占营业收入比 例（%） 50.96 57.31 减少6.35个百 分点 研发投入资本化的比重 （%） 3.84 9.36 减少5.52个百 分点 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √ 适用 □ 不适用 2021年度公司研发投入总额为47,327.71万元，相比2020年度增加9,788.84 万元，涨幅为26.08%。主要原因系公司专注于单克隆抗体、双特异性抗体、多特异 抗体及多功能重组蛋白的开发研究，加大了在自身免疫、肿瘤及眼科疾病领域的研 发投入，重组抗IL-5人源化单克隆抗体注射液（610）、抗IL-1β人源化单克隆抗 体注射液（613）、及重组人源化双特异性抗体（705、706及707）等项目的开展， 研发支出增加所致。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √ 适用 □ 不适用 本年度公司研发投入资本化的比重为3.84%，相比上年同期下降5.52个百分点。 2020年公司研发投入资本化金额主要为完成302产品的上市审批而产生了较大金额 的研发投入，而2021年资本化金额为完成301S产品的上市审批而增加的投入（301S 上市审批尚未完成）。 4. 在研 项目情况 √ 适用 □ 不适用 单位：元 序 号 项目名称 预计总投资规模 本期投入金额 累计投入金额 进展或阶 段性成果 拟达到目 标 技术水平 具体应用前景 1 重组人Ⅱ型肿 瘤坏死因子受 体-抗体融合蛋 白注射液（未完）  |