[年报]君实生物(688180):君实生物2021年年度报告
原标题:君实生物:君实生物2021年年度报告 上海君实生物医药科技股份有限公司 2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实 性 、准确 性 、 完整 性 ，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点。2021年，公司营业收入为40.25亿 元，同比增长152.36%。公司在报告期内不断丰富产品管线，持续探索药物的联合治疗，快速推 进现有临床项目的开展和储备研发项目的开发，配合业务发展储备扩充团队人数，同时提高员工 薪酬、授予限制性股票以激励和留住人才，导致公司研发费用持续增长。由于营业收入尚不能覆 盖不断增长的研发费用及其他开支，公司2021年度尚未实现盈利。 报告期内，公司在产品商业化、临床试验、管线扩张方面取得了诸多重要进展，现金流情况 良好，公司核心管理层及研发团队稳定，吸引了大量优秀人才加入。随着更多在研产品逐步实现 商业化，特瑞普利单抗注射液更多适应症获批并纳入国家医保目录，公司的持续经营能力将不断 提升。 三、 重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产 品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品进行临床前研究、全球范围内的临床试 验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推 广等方面亦将带来高额费用，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财 务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管 理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。 四、 公司 全体董事出席 董事会会议。 五、 容诚会计师事务所（特殊普通合伙） 为本公司出具了 标准无保留意见 的审计报告。 六、 公司负责人 熊俊 、主管会计工作负责人 许宝红 及会计机构负责人（会计主管人员） 蔡婧吾 声 明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会 决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本。以上利润分 配预案已经公司第三届董事会第八次会议审议通过，尚需公司2021年年度股东大会审议。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成对投资者的实质承诺，敬请投资 者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................ ................................ ................................ ................................ ..... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................ ................................ ................................ . 7 第三节 管理层讨论与分析 ................................ ................................ ................................ ........... 11 第四节 公司治理 ................................ ................................ ................................ ........................... 70 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................ ................................ ................. 103 第六节 重要事项 ................................ ................................ ................................ ......................... 118 第七节 股份变动及股东情况 ................................ ................................ ................................ ..... 139 第八节 优先股相关情况 ................................ ................................ ................................ ............. 147 第九节 公司债券相关情况 ................................ ................................ ................................ ......... 147 第十节 财务报告 ................................ ................................ ................................ ......................... 148 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报告 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内在上海证券交易所网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿 第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 君实生物、公司、本公司 指 上海君实生物医药科技股份有限公司 苏州众合 指 苏州众合生物医药科技有限公司，公司持有100%股 权的全资子公司 苏州君盟 指 苏州君盟生物医药科技有限公司，公司持有100%股 权的全资子公司 苏州君实 指 苏州君实生物医药科技有限公司，公司持有100%股 权的全资子公司 泰州君实 指 泰州君实生物医药科技有限公司，公司持有100%股 权的全资子公司 江苏众合 指 江苏众合医药科技有限公司，公司持有100%股权的 全资子公司 君实工程 指 上海君实生物工程有限公司，公司持有100%股权的 全资子公司 拓普艾莱 指 TopAlliance Biosciences Inc.，中文名称：拓普艾莱生 物技术有限公司，公司持有100%股权的全资子公司 香港君实 指 Junshi Hong Kong Limited，中文名称：香港君实有 限公司，公司持有100%股权的全资子公司 前海君实 指 深圳前海君实医院投资管理有限公司，公司持有 51%股权的控股子公司 苏州君奥 指 苏州君奥精准医学有限公司，公司间接持有100%股 权的全资子公司 苏州君实工程 指 苏州君实生物工程有限公司，公司间接持有100%股 权的全资子公司 北京众合 指 北京众合君实生物医药科技有限公司，公司间接持 有100%股权的全资子公司 苏州君佑 指 苏州君佑医院管理有限公司，公司间接持有100%股 权的全资子公司 海南君实 指 君实生物医药科技（海南）有限公司，公司持有100% 股权的全资子公司 君实创投 指 君实创业投资（海南）有限公司，公司持有100%股 权的全资子公司 君拓生物 指 上海君拓生物医药科技有限公司，公司持有 68.125%股权的控股子公司 海南君拓 指 君拓生物医药科技（海南）有限公司，公司间接持 有68.125%股权的控股子公司 旺实生物 指 上海旺实生物医药科技有限公司，公司间接持有 34.063%股权的控股子公司 香港联交所 指 香港联合交易所有限公司 上交所 指 上海证券交易所 报告期 指 2021年1月1日至2021年12月31日 高级管理人员 指 总经理、联席首席执行官、副总经理、财务总监、 董事会秘书 单抗 指 即单克隆抗体，指由淋巴细胞杂交瘤产生的、只针 对抗原分子上某一单一抗原决定簇的特异性抗体 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的 靶点为研究对象的专利药物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、 酶、离子通道、核酸等生物大分子 JS001、特瑞普利、特瑞普利单 抗、拓益 . 指 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，公司首个 上市药品 JS016、 JS016/LY-CoV016、埃 特司韦单抗 指 重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆中和抗体 双抗体疗法 指 埃特司韦单抗1,400mg和巴尼韦单抗（LY-CoV555） 700mg双抗体疗法 UBP1211、君迈康 .、阿达木单 抗 指 与迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司 合作开发的阿达木单抗 元、万元、亿元 指 人民币元、人民币万元、人民币亿元 NMPA、国家药监局 指 国家药品监督管理局 FDA 指 美国食品药品监督管理局 GMP 指 药品生产质量管理规范 IND 指 Investigational New Drug Application，指新药临床试 验申请 NDA 指 New Drug Application，指新药申请 sNDA 指 supplemental New Drug Application，指药品上市后 增加新适应症申请 BLA 指 Biologics License Application，指生物制品许可申请 EUA 指 Emergency Use Authorization，紧急使用授权 PFS 指 progression-free survival，指无进展生存时间，即由 随机化分组开始至第一次发生疾病进展或任何原因 死亡的时间 OS 指 Overall Survival，指总生存期，即从随机化分组开始， 至因任何原因引起死亡的时间 CGMP 指 由FDA执行的现行生产质量规范条例，其规定了确 保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的 系统 PD-1 指 Programmed cell death protein 1，指程序性细胞死亡 蛋白1 PCSK9 指 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，指前蛋 白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型。其可与肝细胞 表面的低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein， LDL）受体（LDL-R）结合 BLyS 指 B lymphocyte stimulator，指B淋巴细胞刺激因子 CMC 指 Chemistry、Manufacturing and Controls，指药品开发、 许可、生产及持续上市的化学、生产及控制过程 CRO 指 Contract Research Organization，合同研究组织，通过 合同形式为制药企业、医疗机构、中小医药医疗器 械研发企业、甚至各种政府基金等机构在基础医学 和临床医学研发过程中提供专业化服务 GSP 指 Good Supply Practice，即药品经营质量管理规范 瑞源盛本 指 苏州瑞源盛本生物医药管理合伙企业（有限合伙） 本裕天源 指 苏州本裕天源生物科技合伙企业（有限合伙） 上海宝盈 指 上海宝盈资产管理有限公司 珠海华朴 指 珠海华朴投资管理有限公司 上海烛龙影视 指 上海烛龙影视文化有限公司 上海檀英 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙） 上海檀正 指 上海檀正投资合伙企业（有限合伙） Coherus 指 Coherus BioSciences, Inc. Coherus区域 指 美国及加拿大 COVID-19 指 新型冠状病毒肺炎 SARS-CoV-2 指 新型冠状病毒 礼来制药 指 Eli Lilly and Company 旺山旺水 指 苏州旺山旺水生物医药有限公司 阿斯利康制药 指 阿斯利康制药有限公司 中科院微生物所 指 中国科学院微生物研究所 英派药业 指 南京英派药业有限公司 嘉晨西海 指 嘉晨西海（杭州）生物技术有限公司 迈威生物 指 迈威（上海）生物科技股份有限公司 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况 公司的中文名称 上海君实生物医药科技股份有限公司 公司的中文简称 君实生物 公司的外文名称 Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. 公司的外文名称缩写 Junshi Biosciences 公司的法定代表人 熊俊 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼10 层1003室 公司注册地址的历史变更情况 2021年8月5日，公司注册地址由中国（上海）自由贸 易试验区海趣路36、58号2号楼13层变更为中国（上海 ）自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼10层1003室 公司办公地址 上海市浦东新区平家桥路100弄6号7幢16层 公司办公地址的邮政编码 200126 公司网址 www.junshipharma.com 电子信箱 [email protected] 二、联系人和联系方式 董事会秘书（ 信息 披露 境内代表 ） 证券事务代表 姓名 陈英格 王征宇 联系地址 上海市浦东新区平家桥路100弄6号 7幢16层 上海市浦东新区平家桥路100弄6号 7幢16层 电话 021-61058800-1153 021-61058800-1153 传真 021-61757377 021-61757377 电子信箱 [email protected] [email protected] 三、信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 中国证券报（http://www.cs.com.cn）， 证券时报（http://www.stcn.com）， 证券日报（http://www.zqrb.cn）， 上海证券报（http://www.cnstock.com） 公司披露年度报告的证券交易所网址 www.sse.com.cn 公司年度报告备置地点 董事会办公室 四、公司股票 /存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 君实生物 688180 无 H股 香港联合交易所主板 君实生物 1877 无 (二) 公司 存托凭证 简 况 □适用 √不适用 五、其他 相 关资料 公司聘请的会计师事务所（境 内） 名称 容诚会计师事务所(特殊普通合伙) 办公地址 北京市西城区阜成门外大街22号1幢外经 贸大厦901-22至901-26 签字会计师姓名 王艳、梁子见、荆艳茹 公司聘请的会计师事务所（境 外） 名称 德勤.关黄陈方会计师行 办公地址 中国香港特别行政区金钟道88号太古广场 一座35楼 签字会计师姓名 施安达 报告期内履行持续督导职责 的保荐机构 名称 中国国际金融股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区建国门外大街1号国贸大厦2 座27层及28层 签字的保荐代表 人姓名 张韦弦、杨瑞瑜 持续督导的期间 2020年7月15日至2022年3月28日 注:公司于2022年3月28日更换保荐机构，由海通证券股份有限公司承接持续督导工作，持续 督导期间为2022年3月28日至2023年12月31日。 六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：万元 币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年 同期增减(%) 2019年 营业收入 402,484.09 159,489.66 152.36 77,508.92 扣除与主营业务无关的业务收 入和不具备商业实质的收入后 的营业收入 402,481.28 159,489.66 152.36 / 归属于上市公司股东的净利润 -72,090.97 -166,860.68 不适用 -74,741.78 归属于上市公司股东的扣除非 经常性损益的净利润 -88,404.89 -170,882.50 不适用 -77,592.87 经营活动产生的现金流量净额 -60,505.00 -145,637.66 不适用 -117,947.53 2021年末 2020年末 本期末比上 年同期末增 减（%） 2019年末 归属于上市公司股东的净资产 794,509.54 582,780.85 36.33 297,803.28 总资产 1,103,491.11 799,740.95 37.98 441,195.46 (二) 主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同 期增减(%) 2019年 基本每股收益（元／股） -0.81 -2.03 不适用 -0.96 稀释每股收益（元／股） -0.81 -2.03 不适用 -0.96 扣除非经常性损益后的基本每 股收益（元／股） -0.99 -2.08 不适用 -0.99 加权平均净资产收益率（%） -10.86 -41.58 不适用 -22.58 扣除非经常性损益后的加权平 均净资产收益率（%） -13.32 -42.58 不适用 -23.44 研发投入占营业收入的比例（% ） 51.40 112.72 减少61.32个 百分点 122.06 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入较去年同期增加约24.30亿元，增长152.36%，主要系本期技术许可收入的大幅增 长、特许权收入的新增以及特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益.）国内市场商业化带来的销售 收入。 2、归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣非净利润较去年同期相比，亏损大 幅下降，主要系技术许可收入大幅增加，以及新增特许权收入。 3、经营活动产生的现金流量净流出相比去年大幅下降，主要系收到技术许可收入及特许权收入 款项使得现金流入增加，但仍未能完全覆盖经营活动的支出。 4、总资产较上期期末增加约30.38亿元、增长37.98%以及归母净资产的大幅增加，主要系报告 期内公司完成配售新H股，收到募集资金，以及控股子公司君拓生物向外部投资者增资扩股。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东 的净资产差异情况 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币 归属于上市公司股东的净利润 归属于上市公司股东的净资产 本期数 上期数 期末数 期初数 按中国会计准则 -720,909,747.05 -1,668,606,831.68 7,945,095,398.41 5,827,808,532.40 按国际会计准则调整的项目及金额： 管理费用 -2,352,637.08 -2,968,654.91 - - 固定资产 - - 12,625,677.45 11,654,967.16 在建工程 - - 3,181,529.66 1,799,602.23 按国际会计准则 -718,557,109.97 -1,665,638,176.77 7,960,902,605.52 5,841,263,101.79 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和 归 属于上市公司股东的 净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度 （1-3月份） 第二季度 （4-6月份） 第三季度 （7-9月份） 第四季度 （10-12月份） 营业收入 1,615,115,584.67 499,332,864.96 603,948,191.95 1,306,444,237.00 归属于上市公司股东的净利润 377,321,280.11 -367,974,329.44 -401,473,542.90 -328,783,154.82 归属于上市公司股东的扣除非 经常性损益后的净利润 361,029,159.23 -474,359,778.10 -420,932,635.47 -349,785,667.61 经营活动产生的现金流量净额 399,613,641.51 -353,997,205.48 -585,737,829.84 -64,928,560.02 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2021年金额 2020年金额 2019年金额 非流动资产处置损益 778,973.02 -1,323,470.88 -638,484.19 计入当期损益的政府补助，但与公 司正常经营业务密切相关，符合国 家政策规定、按照一定标准定额或 定量持续享受的政府补助除外 91,891,184.31 18,555,808.08 31,538,453.88 委托他人投资或管理资产的损益 - - 699,357.79 除同公司正常经营业务相关的有效 套期保值业务外，持有交易性金融 资产、衍生金融资产、交易性金融 负债、衍生金融负债产生的公允价 值变动损益，以及处置交易性金融 资产、衍生金融资产、交易性金融 负债、衍生金融负债和其他债权投 资取得的投资收益 114,209,314.53 46,041,869.09 23,426,989.64 除上述各项之外的其他营业外收入 和支出 -36,692,010.68 -15,714,787.39 -27,363,477.53 其他符合非经常性损益定义的损益 项目 - - - 减： 所得税影响额 7,048,286.28 7,341,278.73 -845,092.69 少数股东权益影响额 （税后） - - -2,932.48 合计 163,139,174.90 40,218,140.17 28,510,864.76 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益 项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响 金额 权益工具投资 279,694,417.53 871,889,756.73 592,195,339.20 96,755,083.80 医药基金 77,030,448.62 155,217,924.07 78,187,475.45 16,177,484.98 交易性金融资产 17,102.05 - -17,102.05 252.60 合计 356,741,968.20 1,027,107,680.80 670,365,712.60 112,932,821.38 十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况 讨论与分析 报告期内，COVID-19疫情对公司的整体运营带来了一定考验，面对疫情压力，公司迅速采 取多项防疫措施，保证各部门正常运转，努力减少疫情对公司生产经营活动的不利影响。报告期 内，公司实现营业收入人民币40.25亿元，较去年同期增长152.36%，公司自身“造血”能力逐步 显现，研发管线进一步扩张，取得大量研究成果，继续保持行业领先地位。 （一）研发投入持续增加，在研药物取得重要研发进展 在创新药研发方面，报告期内公司继续加大研发投入，研发费用达20.69亿元，同比增长 16.35%，有力地支撑了公司创新药项目的研究与开发。截至报告期末，公司拥有108项已授权专 利，其中84项为境内专利，24项为境外专利。专利覆盖新药蛋白分子结构、制备工艺、用途、制 剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 报告期内，公司在研产品管线取得多项重要的研发进展。公司的创新研发领域已经从单抗药 物类型扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性或多特异性抗 体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。 公司的在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、 神经系统类疾病以及感染类疾病。其中，处于商业化阶段的在研产品共3项（特瑞普利单抗、埃 特司韦单抗及阿达木单抗），23项在研产品处于临床试验阶段（其中昂戈瑞西单抗、VV116、贝 伐珠单抗以及PARP抑制剂处于III期临床试验阶段），超过25项在研产品处在临床前开发阶段。 公司核心产品特瑞普利单抗已在中、美等多国开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研 究。在目前开展的所有特瑞普利单抗关键注册临床研究中，公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗 外，也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等适应症上积极布局围手术期的辅助╱新辅助治疗，推进肿 瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。海外临床试验方面，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻 咽癌、软组织肉瘤及食管癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优 先审评认定和4项孤儿药资格认定。2021年2月，特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统 治疗失败的复发╱转移性鼻咽癌患者的治疗获得NMPA附条件批准上市。2021年4月，特瑞普 利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌 的治疗获得NMPA附条件批准上市。2021年7月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚 期或转移性食管鳞癌的sNDA获得NMPA受理。2021年11月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他 滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得NMPA批准上市。2021年12月，特瑞普利 单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的sNDA获得NMPA受 理。新适应症的陆续获批上市以及sNDA的受理，将大幅度提升我们在国内PD-1市场的商业化 竞争力。 在2021年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）中，特瑞普利单抗共有39项相 关研究集中亮相，包括1项全体大会口头报告、1项专场口头报告、15项壁报展示和若干在线摘 要，覆盖鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等10余个瘤 种。其中，ASCO 2021以全体大会“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，发布 了一项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发╱转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究，#LBA2）的 最新成果。 公司的另一项核心在研产品重组人源化抗BTLA单克隆抗体（TAB004/JS004）正在中、美两 地进行多项与特瑞普利单抗的联合用药临床试验，以期发挥协同抗肿瘤作用。公司认为两者结合 是一种有前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对肿瘤免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。 截至本报告披露日，国内外尚无公开披露的其他同靶点抗肿瘤产品进入临床试验阶段。 报告期初至本报告披露日，公司产品TAB006/JS006（重组人源化抗TIGIT单克隆抗体）、 JS110（XPO1抑制剂）、JS111（EGFR exon20插入等非常见突变抑制剂）、JS201（抗PD-1/TGF- β双功能融合蛋白）、JS103（聚乙二醇化尿酸酶衍生物）、JS007（重组人源化抗CTLA-4单克隆 抗体）、JS014（重组白介素21－抗人血清白蛋白(HSA)单域抗体融合蛋白）、UBP1213sc（重组 人源化抗B淋巴细胞刺激因子(BLyS)单克隆抗体）、JS026（用于治疗COVID-19的重组全人源单 克隆抗体）、JS012（重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体）、JS019（重组全人源抗CD39单克 隆抗体）、JS107（重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体-MMAE偶联剂）、JS001sc（特瑞普利 单抗基础上开发的皮下注射制剂）、JS112（Aurora A抑制剂）获得NMPA或FDA的IND批准 进入临床试验阶段，公司计划在今年继续向药物监管机构提交更多在研新产品的IND申请，并进 一步推动相关药品的研发工作。 （二）特瑞普利单抗国内外商业化工作稳步推进，医保目录增加适应症范围 特瑞普利单抗已在中、美等多国开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究。在目前开 展的所有特瑞普利单抗关键注册临床研究中，公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，也在肺癌、 肝癌、胃癌及食管癌等适应症上积极布局围手术期的辅助╱新辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿 瘤患者病程早期的应用。海外临床试验方面，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌及 软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和4 项孤儿药资格认定。 复发或转移性鼻咽癌现有的治疗手段非常有限，针对这一未被满足的医疗需求，公司于2021 年3月正式向FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA并获得FDA 滚动审评（Rolling Review），特瑞普利单抗成为首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。2021 年8月，特瑞普利单抗联合吉西他滨╱顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得 FDA突破性疗法认定，此次获得的第二项突破性疗法认定拓宽了FDA对特瑞普利单抗治疗鼻咽 癌适应症的认定范围，将加快相关适应症在FDA的审批速度。公司已于2021年9月完成特瑞普 利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症，以及特瑞普利单抗单药二╱三线治疗复发 或转移性鼻咽癌适应症的BLA滚动提交。2021年10月底，上述BLA获得FDA的正式受理。根 据受理信，FDA就该BLA授予优先审评的认定且表示不计划召开咨询委员会会议审评该BLA， 拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为2022年4月。 特瑞普利单抗全年实现销售收入人民币4.12亿元。2020版国家医保目录于2021年3月正式 实施后，特瑞普利单抗的产品终端定价相较于2020年的初始定价降幅超过60%。此外，特瑞普利 单抗于报告期末继续纳入2021版国家医保目录并进一步降价后，公司对经销商的全部库存进行 了差价补偿，这也对当期的产品收入确认造成一定影响。2021年亦是公司商业化团队较为动荡的 一年，公司团队先后经历了几轮商业化负责人及内部营销人员的调整，并与外部合作方就特瑞普 利单抗的推广合作进行共同探索和磨合。频繁的团队更迭导致队伍稳定性受到很大影响，团队执 行力下降，市场活动不能稳定执行，市场活动有效性下降，客户合作信心受到很大影响。基于以 上几点原因以及国内市场日趋激烈的PD-1产品商业化竞争，特瑞普利单抗在仅有小适应症纳入 国家医保目录，适用人群较大的适应症尚未获批上市的情况下，2021年销量虽然有所提升，但未 能实现“以价换量”，导致销售收入出现负增长。 2021年11月，公司董事会同意聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化 领域相关工作。截至本报告披露日，公司已完成对商业化团队的调整，李聪先生对营销地域团队 完成了组建恢复工作，对核心市场人员也进行了补充。2021年12月，经过友好协商，公司收回 与阿斯利康制药协议约定的推广权，特瑞普利单抗在中国大陆地区的全部推广活动将由公司商业 化团队自主负责。通过全国各地的城市商业保险，特瑞普利单抗已纳入国家医保目录的适应症可 以在102个城市获得国家医保目录内自付费用的补充报销，2021年11月新获批的一线治疗鼻咽 癌适应症已进入11个城市商业保险目录，并能够在51个城市获得补充医疗保险，减轻患者负担。 通过一系列针对内部管理流程的理顺，营销团队成员积极性得到很大提升。通过从阿斯利康制药 收回特瑞普利单抗外包适应症和广域市场推广权，以及特瑞普利单抗治疗黑色素瘤、鼻咽癌、尿 路上皮癌适应症顺利纳入国家医保目录，让商业化团队成员重新树立信心。特瑞普利单抗国内市 场的销售活动已经走出低谷逐步回归正常。一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的 市场形象，公司团队有信心在已纳入国家医保目录适应症的几个瘤种领域取得超过50%以上的“新 患”市场份额，并随着其他瘤种适应症的陆续获批上市，拿到应该取得的市场份额。 公司相信，作为一家正处于高速发展期的创新药企业，商业化探索之路上遇到的挫折是暂时 的。随着公司商业化团队的建设逐渐走向稳定有序，特瑞普利单抗越来越多的大适应症完成III期 注册临床研究进入商业化获批阶段，多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势逐步体现，以 及公司生产基地商业化生产批次的产能升级，特瑞普利单抗在国内的销售情况将逐步恢复并开始 进入正向循环。 （三）深度布局抗感染治疗领域，用中国创新为全球抗疫添砖加瓦 面对疫情，公司协同合作伙伴利用技术积累快速开发了多款治疗COVID-19的创新药物，积 极承担中国制药企业的社会责任。 埃特司韦单抗：2020年初，公司与中科院微生物所共同开发埃特司韦单抗，礼来制药从公司 引进了埃特司韦单抗在大中华地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地 区）以外地区的权益，公司继续主导该药物在大中华地区的开发。2021年2月，FDA批准礼来制 药的双抗体疗法的EUA，用于治疗伴有进展为重度COVID-19及/或住院风险的12岁及以上轻中 度COVID-19患者。2021年9月，双抗体疗法获得FDA紧急使用授权用于12岁及以上高风险人 群的暴露后预防以防止新型冠状病毒感染，包括未完全接种COVID-19疫苗或预期完全接种疫苗 后无法产生足够的免疫应答，且其已暴露于新型冠状病毒感染者或处于高暴露风险的机构环境（包 括疗养院或监狱）中的人群。2021年12月，FDA再次扩大双抗体疗法的紧急使用授权范围，新 增用于特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度COVID-19治疗及暴露后预防。截至 报告期末，双抗体疗法已经在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权，已有超过70万名患 者接受了双抗体疗法或巴尼韦单抗治疗，在疫情最严重的时期潜在防止了超过3.5万例住院和至 少1.4万例死亡事件的发生。公司关于埃特司韦单抗对礼来制药的海外授权已达成协议约定的全 部里程碑事件。 VV116（JT001）：2021年9月，君拓生物与旺山旺水达成合作，共同承担口服核苷类抗SARS- CoV-2药物VV116在合作区域（除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围）的临 床开发和产业化工作。截至本报告披露日，VV116已在乌兹别克斯坦（非合作区域）获得批准用 于中重度COVID-19患者的治疗。公司正在开展一项在中重度COVID-19受试者中评价VV116对 比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲III期临床研究，并已完成首例患者入组 及给药。另外，针对轻中度COVID-19，公司与旺山旺水还启动了一项国际多中心、双盲、随机、 安慰剂对照、II/III期临床研究（NCT05242042），旨在评价VV116用于轻中度COVID-19患者早 期治疗的有效性、安全性和药代动力学，该研究已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组 及给药，正在全球多个中心开展中。 VV993（JT003）：君拓生物与旺山旺水达成合作，共同承担靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠 病毒候选新药VV993在合作区域的研究、生产及商业化工作。VV116和VV993是针对病毒生命 周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或 特点，还具有“联合用药抗病毒，相得益彰好效果”的发展前景。该项目目前处于临床前开发阶 段，公司将快速推进VV993至临床阶段，以期尽快解决未被满足的临床需求，为抗疫贡献更多来 自中国的创新元素。 （四）扩展境内外商业合作，布局前沿技术领域 公司在业务拓展方面新完成了两项在公司战略和产品合作层面具有战略意义的合作，向着“立 足中国、布局全球”的战略目标又迈出了重要的步伐。 2021年2月，公司与Coherus就特瑞普利单抗在Coherus区域的开发和商业化签署了《独占 许可与商业化协议》。根据协议条款，公司授予Coherus特瑞普利单抗在Coherus区域的独占许 可。公司可获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行付款（如Coherus行使其选择权） 和里程碑付款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在许可区域内年销售净额20%的销售分成。在 许可区域内，公司将与Coherus共同开发特瑞普利单抗并由Coherus负责Coherus区域内的所有 商业活动。其中，Coherus已于报告期内向公司一次性支付1.5亿美元首付款。2022年1月，基于 上述《独占许可与商业化协议》，Coherus启动行使可选项目之一重组人源化抗TIGIT单克隆抗 体（项目代号：TAB006/JS006）的选择权的程序，以获得许可在Coherus区域开发TAB006/JS006 或含有TAB006/JS006的任何产品用于治疗或预防人类疾病。Coherus向公司一次性支付3,500万 美元执行费，在达到相应的里程碑事件后，Coherus将向公司支付累计不超过2.55亿美元的里程 碑款，外加任何包含TAB006/JS006产品在Coherus区域内年销售净额18%的销售分成。与Coherus 的合作将成为公司拓展全球商业化网络重要的一环。公司期待与Coherus密切合作，确立特瑞普 利单抗在Coherus区域的市场地位，并尽快推进TAB006/JS006的研发及商业化工作，一同为全球 患者提供效果更好的治疗选择，探索和解决未被满足的临床需求。未来，公司将以适当的研发计 划、临床开发及商业化活动，持续为公司的在研药物探索全球机遇。 2021年7月，公司与嘉晨西海就成立合资企业订立协议。根据协议，公司将以现金形式注资 并拥有50%股权。嘉晨西海将以mRNA技术平台涉及的知识产权投资，并拥有50%股权。合资企 业将主要于全球从事基于mRNA技术平台的肿瘤、传染病、罕见疾病及订约双方协议的其他疾病 领域的研发、临床研究、申请批准、生产及产品开发项目商业化。成立合资企业能够互补双方各 自的技术优势，更加高效地发挥mRNA通用平台技术在肿瘤免疫治疗和传染病预防等方面的优 势，并不断拓展新的应用方向。公司也将药物研发领域由此拓展到了mRNA技术领域。 （五）优化公司资本结构，重视ESG管理，持续加强公司治理 为更聚焦主业发展，提升经营效率，增强公司的技术研发投入，更好地服务于科技创新，报 告期内，公司成功按配售价每股H股70.18港元向至少六名承配人配发及发行合共36,549,200股 新H股，配售事项所得款项产生现金净流入约为人民币21.05亿元。配售事项所得款项拟用于药 物研发和管线扩充、拓展商业化团队、境内外投资、并购和业务发展以及一般公司用途。2021年 12月，公司子公司君拓生物实施A轮融资，14名A轮投资者合计以人民币12.75亿元价款认购 君拓生物的新增注册资本，所得款项将为君拓生物疫苗及抗感染药物管线研发及生产提供资金支 持。 截至报告期末，公司拥有现金及现金等价物约人民币35.05亿元。2022年3月，董事会通过 向特定对象发行A股股票的议案，拟发行不超过7,000万股A股股票，募集资金总额不超过人民 币39.8亿元。我们相信，充足的现金结余将为公司的研发、生产设施扩展及更多的国际多中心临 床试验需求提供强大的支持，以及面临宏观经济及行业环境变动时提供良好的灵活性及抗风险能 力。 2021年2月起，公司A股及H股分别纳入沪股通及港股通股票范围。2021年3月起，公司 A股纳入科创50指数以及富时全球股票指数，公司H股纳入恒生综合指数、恒生小型股指数、 恒生医疗保健指数、恒生港股通指数、恒生港股通中小型指数。2021年9月起，公司A股将纳入 MSCI中国A股在岸指数。报告期内，公司董事会持续加强对ESG战略的制定及实施管理，听取 内部及外聘顾问对于ESG工作的反馈意见，检讨ESG目标达成的进度，并就下一步ESG工作提 出改善建议。公司已获得国内外主流ESG评级机构评级，其中Wind ESG和华证指数分别给予本 公司评级为“A”和“AA”。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或 服务 情况 1、 整体业务 公司是一家创新驱动型生物制药公司，具备完整的从创新药物的发现和开发、在全球范围内 的临床研究、大规模生产到商业化的全产业链能力。 公司旨在通过源头创新来开发first-in-class（同类首创）或best-in-class（同类最优）的药物， 通过卓越的创新药物发现能力、强大的生物技术研发能力、大规模生产技术，已成功开发出极具 市场潜力的在研药品组合，多项产品具有里程碑意义：核心产品之一特瑞普利单抗是国内首个获 得国家药监局批准上市的国产抗PD-1单克隆抗体；昂戈瑞西单抗和UBP1213是中国本土公司首 次获得国家药监局IND批准的抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体；TAB004/JS004是公 司自主研发、全球首创的抗BTLA单克隆抗体，已获得FDA和NMPA的临床试验批准，目前正 在中美两地开展多项Ib/II期临床试验；公司还与国内科研机构携手抗疫，共同开发抗新冠病毒中 和抗体埃特司韦单抗，截至报告期末已在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权，用本土创 新为中国和世界疾病预防控制贡献力量；公司合作开发的口服核苷类抗新冠病毒药物VV116已进 入国际多中心III期注册临床研究阶段，持续为全球抗疫贡献中国力量。公司的创新研发领域已经 从单抗药物类型扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性或多 特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗 法探索。 公司的核心团队成员均来自于行业知名机构、跨国企业或监管机构，具有良好的教育背景和 丰富的研发、注册、质量管理、生产、销售与公司治理经验。依托优秀的人才储备和持续的资金 投入，公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上海及苏州都 设有研发中心。公司自主开发并建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整 技术体系，该体系包括多个技术平台：（1）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、（2） 人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台、（3）抗体人源化及构建平台、（4）高产稳定表达细胞 株筛选构建平台、（5）CHO细胞发酵工艺开发平台、（6）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方 优化平台、（7）抗体质量研究、控制及保证平台、（8）抗体偶联药研发平台、（9）siRNA药物 研发平台。 公司拥有2个生产基地。苏州吴江生产基地已获GMP认证，拥有4,500L（9*500L）发酵能 力，其中3,000L发酵能力可用于公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产，报告期内新增 1,500L发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物的临床试验用药生产。上海临 港生产基地按照CGMP标准建设，其中一期项目产能30,000L，已于2019年底投入试生产，并在 报告期内支持了JS016项目的临床试验样品在全球临床试验的供药和原液供应。2022年3月，君 实工程通过药品GMP符合性检查，标志着临港生产基地已完全具备正式生产商业化批次特瑞普 利单抗的条件。由于规模效应，上海临港生产基地产能的扩充亦将为我们带来更具竞争力的生产 成本优势，并支持更多临床试验加速推出新药物。根据目前在研产品管线的研发进度，公司计划 进一步扩展我们的生产设施，以提供可与公司日益增长及渐趋成熟的在研药物相匹配的充足产能， 并支持公司的业务在未来的持续扩张。 公司高度重视知识产权保护，设置专利部门负责境内外专利的申报与维护工作。截至报告期 末，公司拥有108项已授权专利，其中84项为境内专利，24项为境外专利。专利覆盖新药分子 结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 截至本报告披露日，公司的研发管线情况如下： 2、 主要产品情况 公司产品以源头创新、自主研发类生物制品为主，同时通过与国内外优秀的生物科技公司合 作进一步壮大产品管线。截至本报告披露日，公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿 瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。其中，处于商业化 阶段的在研产品共3项（特瑞普利单抗、埃特司韦单抗以及阿达木单抗），23项在研产品处于临 床试验阶段（其中昂戈瑞西单抗、VV116、贝伐珠单抗以及PARP抑制剂、处于III期临床试验阶 段），超过25项在研产品处在临床前开发阶段。 公司多样化的在研药品管线分别处于不同研发阶段： 商业化阶段产品 (1). 特瑞普利单抗（代号JS001，商品名：拓益.） . 商业化发展里程碑及成就 特瑞普利单抗为公司自主研发的中国首个成功上市的国产PD-1单抗，针对各种恶性肿瘤。 曾荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”，并获得“十二五”、“十三五”2项“重大新 药创制”国家重大科技专项支持。2018年12月17日，特瑞普利单抗获得NMPA有条件批准上 市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。2021年2月，特瑞普利单抗用 于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗获得NMPA附条件批准 上市。2021年4月，特瑞普利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局 部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗获得NMPA附条件批准上市。2021年7月，特瑞普利单抗联 合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的sNDA获得NMPA受理。2021年11月，特瑞 普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得NMPA批准上 市。2021年12月，特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细 胞肺癌的sNDA获得NMPA受理。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO） 黑色素瘤诊疗指南》《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》《CSCO鼻咽癌诊疗指南》《CSCO尿路上皮 癌诊疗指南》《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》等推荐。 2021年11月，公司董事会同意聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化 领域相关工作。截至本公告日期，公司已完成对商业化团队的调整，李聪先生对营销地域团队完 成了组建恢复工作，对核心市场人员也进行了补充。2021年12月，经过友好协商，公司收回与 阿斯利康制药协议约定的推广权，特瑞普利单抗在中国大陆地区的全部推广活动将由公司商业化 团队自主负责。通过全国各地的城市商业保险，特瑞普利单抗已纳入国家医保目录的适应症可以 在102个城市获得国家医保目录内自付费用的补充报销，2021年11月新获批的一线治疗鼻咽癌 适应症已进入11个城市商业保险目录，并能够在51个城市获得补充医疗保险，减轻患者负担。 通过从阿斯利康制药回收特瑞普利单抗外包适应症和广域市场推广权，以及特瑞普利单抗治疗黑 色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌适应症顺利纳入国家医保目录，让团队成员重新树立信心。特瑞普 利单抗销售已经走出低谷逐步回归正常，一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的市 场形象，公司团队有信心在已纳入国家医保目录适应症的几个瘤种领域取得超过50%以上的“新 患”市场份额，并随着其他瘤种适应症陆续获批上市，拿到应该取得的市场份额。 2021年12月，特瑞普利单抗继续纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2021版）》乙类范围，并新增用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患 者的治疗、用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上 皮癌的治疗两个适应症范围，填补了国家医保目录内晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非选择性人群 免疫治疗的空白，是新版目录中唯一用于黑色素瘤和鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗药物。 图一：特瑞普利单抗注射液 . 临床开发里程碑及成就 特瑞普利单抗在 中国、美国、东南亚和欧洲 等地 开展了覆盖超过 15个适应症的 30多项临床 研究，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等新适应症。在特瑞普利 单抗的关键注册临床 中 ，公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，同时在肺癌、肝癌、 胃癌及 食 管癌等瘤种都积极布局了围手术期的辅助 /新辅助治疗。 中国临床试验进展： － 2021年 2月， 特瑞普利单抗 联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一 线治疗的 sNDA获得 NMPA受理 ，并于 2021年 11月获得 NMPA批准 。本次 sNDA基于 JUPITER- 02研究 （ NCT03581786） ，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的 III期临床研究， 也是全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的 III期临 床研究。根据 JUPITER-02研究期中分析结果， IDMC判定主要研究终点达到方案预设的优效界 值，结果表明 特瑞普利单抗 联合吉西他滨 ╱ 顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨 ╱ 顺 铂的标准一线治疗，可获得更优的 无进展生存时间（ PFS） 、更高的客观缓解率（ ORR）和更 长的疗效持续时间（ DoR），且具有良好的安全性和耐受性。中位 PFS分别为 11.7和 8.0个月。 1 年 PFS率为 49.4%和 27.9%。在包括 PD-L1表达水平亚组在内的所有相关亚组中，均观察到了加 予 特瑞普利单抗 对 PFS的改善。 特瑞普利单抗 组与安慰剂组的 ORR分别为 77.4%和 66.4%，中位 DoR分别为 10.0和 5.7个月。 该研究还在 2021年 6月召开的 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会 以全体大 会 “ 重磅研究摘要 ” （ LBA， Late-breaking Abstract）形式发布。 － 2021年 3月， 特瑞普利单抗 用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被 NMPA纳入突破性治疗 药物程序。 － 2021年 4月， 特瑞普利单抗 联合紫杉醇 ╱ 顺铂一线治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的随 机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III期临床研究（ JUPITER-06研究， NCT03829969）在期中分 析中，由 IDMC判定两个主要研究终点 PFS和总生存期 （ OS） 都达到方案预设的优效界值。 2021 年 7月， 特瑞普利单抗 联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的 sNDA获得 NMPA受 理。详细 临床 研究数据已于 2021年 9月召开的 2021年欧洲肿瘤内科学会 （ ESMO） 年会上公布。 根据该会议公布的资料显示，截至 2021年 3月 22日， 特瑞普利单抗 联合化疗可显著延长食管鳞 癌患者 PFS，可使疾病进展或死亡风险降低 42%。此外， 特瑞普利单抗 联合化疗与单纯化疗相比， 患者的 OS显著延长，中位 OS分别为 17.0个月和 11.0个月，延长时间长达 6个月。 － 2021年 12月， 特瑞普利单抗 联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小 细胞肺癌的 sNDA获得 NMPA受理 。该 sNDA基于一项随机、双盲、多中心的 III期临床研究 （ CHOICE-01研究 ， NCT03856411）。 CHOICE-01研究的临床数据已于 2021年 9月召开的 2021 年世界肺癌大会 （ WCLC） 以及 2022年 3月召开的 2022年 ASCO全体大会系列会议（ ASCO Plenary Series） 上公布。根据该 相 关 会议 资料显示， 与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗 一线治疗无 EGFR/ALK突变的晚期 非小细胞肺癌 可显著延长其中位 PFS，降低 51%的疾病进展风 险， OS亦可得到显著延长（未成熟 vs 17.1个月），并可降低 31%的死亡风险，生存获益明显 。 － 报告期内， 特瑞普利单抗 联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的 III期临床研 究 (NCT04012606)完成患者入组； 特瑞普利单抗 在局部晚期肝细胞癌根治术后辅助治疗的 III期临 床试验 （ NCT03859128） 完成患者入组； 特瑞普利单抗 联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚 期肝细胞癌的安全性和有效性的随机、开放、多中心的 III期临床研究（ NCT04723004）完成患者 入组； 特瑞普利单抗 联合标准化疗作为胃或食管胃结合部腺癌根治术后的辅助治疗 III期临床研 究（ NCT05180734）已完成首例患者给药。 国际化 进展： － 特瑞普利单抗 已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤及食管癌领域获得 FDA授予的 2 项突破性疗法认定、 1项快速通道认定 、 1项优先审评认定 和 4项孤儿药资格认定，上述认定有助 于 特瑞普利单抗 后续在美国的研发、注册及商业化。 － 2021年 1月， 特瑞普利 单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤患者的 IND申请获得 FDA批准，同意直接开展 III期临床研究。 － 2021年 2月， 公司 与 Coherus签署了《独占许可与商业化协议》。 公司 授予 Coherus特瑞 普利单抗 在 Coherus区域开发、制造、商业化、销售以及以其他方式开发 特瑞普利单抗 的独占许 可，并因此获得 1.5亿美元首付款，以及累计不超过 3.8亿美元的里程碑款，外加任何包含 特瑞普 利单抗 的产品在 Coherus区域内年销售净额 20%的销售分成。 － 2021年 3月， 公司 向 FDA滚动提交了 特瑞普利单抗 用于治疗复发或转移性鼻咽癌的 BLA 并获得 FDA滚动审评。 特瑞普利单抗 成为首个向 FDA滚动提交 BLA并获得滚动审评的国产抗 PD-1单抗。 2021年 8月， 特瑞普利单抗 联合吉西他滨 ╱ 顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者 的一线治疗获得 FDA突破性疗法认定，此次获得的第二项突破性疗法认定拓宽了 FDA对 特瑞普 利单抗 治疗鼻咽癌适应症的认定范围，将加快相关适应症在 FDA的审批速度。 公司 于 2021年 9 月完成 特瑞普利单抗 联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症，以及 特瑞普利单抗 单药二 ╱ 三线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的 BLA滚动 提交。 2021年 10月底， 上述 BLA获得 FDA的 正式受理。根据受理信， FDA就该 BLA授予优先审评的认定且表示不计划召开咨询委员会会议 审评该 BLA，拟定的处方药用户付费法案（ PDUFA）目标审评日期为 2022年 4月。 学术成果发表 ： 自报告期初至本 报告 披露 日， 特瑞普利单抗 在临床研究中取得的阶段性成果也被纳入多篇高 影响力的国际学术期刊以及参与到多个国际学术会议的展示中。 － 2021年 1月，第 21届世界肺癌大会 (WCLC 2020)， 特瑞普利单抗 联合 CIK细胞治疗在非 小细胞肺癌领域成果入选； － 2021年 1月，《临床肿瘤学杂志》 （ Journal of Clinical Oncology， IF:44.544） 发表 特瑞普 利单抗 用于治疗复发或转移性鼻咽癌研究 （ POLARIS-02） 成果； － 2021年 1月，《医学肿瘤学治疗进展》（ Therapeutic Advances in Medical Oncology， IF:8.168）， 特瑞普利单抗 治疗晚期胃癌的疗效预测因素分析； － 2021年 4月， AACR美国癌症研究协会年会 （ AACR 2021） ， 特瑞普利单抗 共有 3项研究 成果入选，包括肝细胞癌的新辅助治疗、食管鳞癌的新辅助治疗与小细胞肺癌的维持治疗； － 2021年 6月，美国临床肿瘤学会年会 （ ASCO 2021） ， 特瑞普利单抗 共有 39项相关研究 集中亮相，包括 1项全体大会口头报告、 1项专场口头报告、 15项 壁 报展示和若干在线摘要，覆 盖鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等 10多个瘤种 ； 其中， ASCO 2021以全体大会 LBA形式，发布了一项 特瑞普利单抗 联合化疗一线治疗复 发 ╱ 转移性鼻咽癌研究（ JUPITER-02研究， #LBA2）最新成果； － 2021年 6月，第 29届欧洲胸外科医师协会 （ ESTS 2021） 年会， 特瑞普利单抗 联合化疗 新辅助治疗食管鳞癌成果入选； － 2021年 9月，世界肺癌大会 （ WCLC 2021） ，首次发布 特瑞普利单抗 联合化疗用于一线治 疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）患者的 III期关键注册临床研究（ CHOICE-01研究）的期中分析 结果。同时， 特瑞普利单抗 联合含铂双药化疗新辅助治疗初治潜在可切除的 IIIA-IIIB期 NSCLC 患者的初步研究成果，以及 特瑞普利单抗 联合贝伐珠单抗和含铂化疗治疗初治晚期肺肉瘤样癌 （ PSC）患者的研究设计也分别以壁报形式进行展示 ； － 2021年 9月，欧洲肿瘤内科学会年会（ ESMO 2021）， 特瑞普利单抗 共有 11项最新研究 集中亮相，覆盖消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤等多个瘤种，以口头报 告、壁报等形式发表。其中， 特瑞普利单抗 联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的 III期临床 试验（ JUPITER-06研究）首次公布结果； － 2021年 9月， 特瑞普利单抗 联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌 III期研究（ JUPITER- 02研究）成果以封面推荐形式发表在国际顶级期刊《自然 -医学》杂志（ Nature Medicine， IF: 53.440）， 这也是《自然 -医学》创刊 26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究 ； － 2022年 2月， 特瑞普利单抗 联合阿昔替尼治疗晚期黏膜型黑色素瘤研究（ NCT03086174） 的 3年生存数据及生物标志物分析最新结果发表在《癌症免疫治疗杂志》（ Journal for ImmunoTherapy of Cancer， IF:13.751）； － 2022年 3月， JUPITER-06研究结果发表在 Cell Press旗下权威学术期刊 Cancer Cell（ IF:31.734）上，该项研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比， 特瑞普利单抗 联合 TP化疗（紫杉 醇 +顺铂）一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞 癌患者可显著改善患者 PFS和 OS。 (2). 埃特司韦单抗（代号JS016/LY-CoV016） . 商业化发展里程碑及成就 埃特司韦单抗是一款重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆中和抗体，由公司与中科院微生物所 共同开发，用于治疗和预防COVID-19。2021年2月，FDA正式批准双抗体疗法的EUA用于治 疗伴有进展为重度COVID-19和/或住院风险的轻中度COVID-19患者。2021年9月，EUA范围 新增用于特定人群暴露后预防以防止新型冠状病毒感染。2021年12月，EUA范围新增用于特定 高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度COVID-19治疗及暴露后预防。截至报告期末， 双抗体疗法已经在全球超过15个国家和地区获得EUA。随着合作的快速推进，公司关于埃特司 韦单抗对礼来制药的海外授权已于报告期内达成双方协议约定的全部里程碑事件。 . 临床开发里程碑及成就 截至本报告披露日，公司已在中国健康受试者中完成了评估埃特司韦单抗安全性、耐受性、 药代动力学特征及免疫原性的I期研究（NCT04441918），研究结果在线发表于美国微生物学学 会旗下杂志《Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy》。此外，公司已完成针对轻度至 中度COVID-19患者的国际多中心Ib/II期临床研究（NCT04780321）。 海外临床方面，公司合作伙伴礼来制药已在美国完成了一项埃特司韦单抗在健康受试者中的 I期临床研究（NCT04441931）。一项在门诊确诊为COVID-19的患者中进行的II/III期临床研究 （BLAZE-1, NCT04427501）已完成。报告期内，BLAZE-1研究的III期临床试验达到主要研究终 点，埃特司韦单抗1,400毫克和巴尼韦单抗700毫克双抗体治疗显著降低了近期被确诊为COVID- 19高风险患者的COVID-19相关住院和死亡事件。该队列包含769例患者，其中双抗体治疗组事 件发生率为0.78%（4例），安慰剂组事件发生率为5.81%（15例），表明事件发生风险降低了 87%（p<0.0001）。该队列共有4例死亡，均发生在安慰剂组，埃特司韦单抗和巴尼韦单抗双抗体 治疗组中无死亡事件。此外，已完成的BLAZE-4研究(NCT04634409)的初步结果提供了病毒载量 和药效学╱药代动力学数据，证明较低剂量的埃特司韦单抗1,400毫克和巴尼韦单抗700毫克与 埃特司韦单抗2,800毫克和巴尼韦单抗2,800毫克双抗体治疗效果相似。 图二：埃特司韦单抗（左）和巴尼韦单抗（右） 学术成果发表 ： 报告期内，埃特司韦单抗在临床研究中取得的阶段性成果也被纳入多篇高影响力的国际学术 期刊以及参与到多个国际学术会议的展示中。 - 2021年1月，国际著名期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA，IF: 56.272）在线发表了埃特司韦单抗联合巴尼韦单抗双抗体治疗 轻度至中度COVID-19患者对其病毒载量影响的临床研究结果（BLAZE-1研究）； - 2021年5月，美国微生物学会旗下知名杂志《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》 （AAC，IF: 4.904）在线发表了埃特司韦单抗在中国健康人群中I期临床试验结果。本 文为全球首个针对中国人群的新冠病毒中和抗体的I期临床研究的数据报告； - 2021年7月，全球顶尖学术期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM，IF:91.245）发表埃特司韦单抗与巴尼韦单抗双抗体治疗轻度至中度 COVID-19患者的大型Ⅲ期临床试验（BLAZE-1）更新数据。 (3). 阿达木单抗（代号UBP1211，商品名：君迈康.） UBP1211为公司 与迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司合作开发的阿达木单抗。 2022年 3月， UBP1211用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得 NMPA 批准。迈威生物或其控股子公司将负责 UPB1211的生产和销售 ，利润由公司 与迈威生物 或其控股 子公司 按 50:50进行分配 。 临床开发阶段的候选药物 (4). 昂戈瑞西单抗（代号JS002） 昂戈瑞西单抗是由公司自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，用于治疗原发性高胆 固醇血症和混合型高脂血症。公司是国内首个获得该靶点药物临床试验批件的中国企业。在已完 成的I期和II期临床研究中，昂戈瑞西单抗表现出良好的安全性和耐受性，且降脂疗效显著，可 使血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较基线降低55-70%（与进口同类产品相当）。公司正在更广 泛的患者人群（包括非家族性及杂合子型家族性高胆固醇血症）中开展III期临床研究进一步验 证疗效和安全性，并已于2021年下半年完成关键III期临床研究的受试者入组。此外，公司还在 纯合子型家族性高胆固醇血症（罕见病）患者中开展了一项II期临床研究，并已于2021年下半 年完成受试者入组，该研究将为PCSK9单抗在中国的纯合子型家族性高胆固醇血症患者人群中 的临床应用提供宝贵的临床研究数据。 (5). 重组人源化抗BTLA单克隆抗体（代号TAB004/JS004） TAB004/JS004是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的特异性针对 B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化抗BTLA单克隆抗体。截至本报告披露日， TAB004/JS004已进入Ib/II期剂量扩展阶段。公司正在中国和美国两地开展TAB004/JS004和特瑞 普利单抗在多个瘤种当中的联合用药试验，发挥协同抗肿瘤作用。公司认为两者结合是一种极具 前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对肿瘤免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。截至本 报告披露日，国内外尚无公开披露的其他同靶点抗肿瘤产品进入临床试验阶段。 (6). 重组人源化抗TIGIT单克隆抗体（代号TAB006/JS006） TAB006/JS006是公司自主研发的特异性抗TIGIT单克隆抗体。临床前研究结果表明， TAB006/JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性 因子。TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain,T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）是新兴 的NK细胞和T细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫 反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对 T细胞的抑制作用。多项临床前的试验结果显示抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同 抗肿瘤作用。截至本报告披露日，国内外尚无同类靶点产品获批上市。2021年1月，TAB006/JS006 获得NMPA的IND批准。2021年2月，TAB006/JS006获得FDA的IND批准。公司将按照相关 规定，在中美两地分别开展TAB006/JS006的临床试验。 2022年1月，基于公司与Coherus于2021年2月签署的《独占许可与商业化协议》，Coherus 启动行使可选项目之一TAB006/JS006的选择权的程序，以获得许可在Coherus区域开发 TAB006/JS006或含有TAB006/JS006的任何产品用于治疗或预防人类疾病。Coherus向公司一次 性支付3,500万美元执行费，在达到相应的里程碑事件后，Coherus将向公司支付累计不超过2.55 亿美元的里程碑款，外加任何包含TAB006/JS006产品在Coherus区域内年销售净额18%的销售 分成。 (7). 重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体（代号JS007） JS007是公司自主研发的重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）是T细胞表 面调节免疫应答的一个重要受体。JS007可以特异性地与CTLA-4结合并有效阻断CTLA-4与其 配体B7（CD80或CD86）的相互作用，从而活化T淋巴细胞，抑制肿瘤生长。目前同靶点国外 已上市药物ipilimumab作为首个免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、淋巴瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、 卵巢癌和非小细胞肺癌等多个瘤种中被证实具有显著的抑癌作用，并获批治疗晚期黑色素瘤。临 床前研究资料显示，JS007与同靶点但具有不同序列的ipilimumab相比具有相似的安全性，但有 更好的药效。2021年6月，JS007的临床试验申请获得NMPA批准。 (8). 重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂（代号JS108） JS108为注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂。Trop2是重要的肿瘤发展因子，其 高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细 胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，因此以 Trop2为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。截至本报告披露日，JS108的I期临床研究正在开 展中，该I期临床研究旨在评估JS108用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、PK特征及 有效性。研究分3个阶段：剂量递增阶段、剂量拓展阶段和临床拓展阶段，三个阶段分别计划入 组约16-36例、12-27例和60-90例晚期实体瘤受试者。 (9). PARP抑制剂senaparib（代号JS109） Senaparib为英派药业开发的一款靶向聚-ADP核糖聚合（PARP）的新型试剂。2020年8月， 公司与英派药业就成立合资公司订立合资协议。合资公司将主要从事含senaparib在内的小分子抗 肿瘤药物研发和商业化，英派药业将注入资产PARP抑制剂senaparib在合资区域内（中国大陆及 香港、澳门特别行政区）的权益，公司和英派药业将分别拥有合资公司的50%股权。报告期内， senaparib作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的III期研究已完成患者入组，正在 等待临床数据评估。 (10). 抗PD-1/TGF-β双功能融合蛋白（代号JS201） JS201是公司自主研发的能同时靶向PD-1和TGF-β（转化生长因子-β）的双功能融合蛋白。（未完）  |