[年报]君实生物(688180):君实生物2021年年度报告摘要
原标题:君实生物:君实生物2021年年度报告摘要 688180 公司简称：君实生物 上海君实生物医药科技股份有限公司 2021年年度报告摘要 第一节 重要提示 1 本年度报告摘要来自年度报告全文，为全面了解本公司的经营成果、财务状况及未来发展规 划，投资者应当到 www.sse.com.cn 网站仔细阅读年度报告全文。 2 重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产 品管线，未 来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品进行临床前研究、全球范围内的临床试 验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推 广等方面亦将带来高额费用，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财 务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅 年度报告全 文 “第三节 管理层讨论与分析 ” 之 “ 四 、风险因素 ” 相 关内容。 3 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员 保证年度报告内容的真实 性 、准确 性 、 完整 性 ，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 4 公司全体董事出席董事会会议。 5 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 6 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √ 是 □ 否 生物医药行 业具有研发周期长、投入大、风险高的特点。 2021 年，公司营业收入为 40.25 亿 元，同比增长 152.36% 。 公司在报告期内不断丰富产品管线，持续探索药物的联合治疗，快速推 进现有临床项目的开展和储备研发项目的开发，配合业务发展储备扩充团队人数，同时提高员工 薪酬、 授予 限制性股票以激励和留住人才，导致公司研发费用持续增长。由于营业收入尚不能覆 盖不断增长的研发费用及其他开支，公司 2021 年度尚未实现盈利。 报告期内，公司在产品商业化、临床试验、管线扩张方面取得了诸多重要进展，现金流情况 良好，公司核心管理层及研发团队稳定，吸引了大量优秀人才加入。随着更多在研产品逐步实现 商业化，特瑞普利单抗注射液更多适应症获批并纳入国家医保 目录，公司的持续经营能力将不断 提升。 7 董事会决议 通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司 2021 年度利润分配预案为：不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本。以上利润分 配预案已经公司第三届董事会第八次会议审议通过，尚需公司 2021 年 年度股东大会审议。 8 是否 存在 公司治理特殊安排等重要事项 □ 适用 √ 不适用 第二节 公司基本情况 1 公司简介 公司股票简况 √ 适用 □ 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A 股 上海证券交易所科创板 君实生物 688180 无 H 股 香港联合交易所主板 君实生物 1877 无 公司 存托凭证 简 况 □ 适用 √ 不适用 联系 人和联系方式 联系人和联系方式 董事会秘书 （信息 披露 境内代表 ） 证券事务代表 姓名 陈英格 王征宇 办公地址 上海市浦东新区平家桥路 100 弄 6 号 7 幢 16 层 上海市浦东新区平家桥路 100 弄 6 号 7 幢 16 层 电话 021 - 61058800 - 1153 021 - 61058800 - 1153 电子信箱 [email protected] [email protected] 2 报告期公司主要业务简介 (一) 主要业务、主要产品或 服务 情况 1 、整体业务 公司是一家创新驱动型生物制药公司，具备完整的从创新药物 的发现和开发、在全球范围内 的临床研究、大规模生产到商业化的全产业链能力。 公司旨在通过源头创新来开发 first - in - class （同类首创）或 best - in - class （同类最优）的药物， 通过卓越的创新药物发现能力、强大的生物技术研发能力、大规模生产技术，已成功开发出极具 市场潜力的在研药品组合，多项产品具有里程碑意义：核心产品之一特瑞普利单抗是国内首个获 得国家药监局批准上市的国产抗 PD - 1 单克隆抗体；昂戈瑞西单抗和 UBP1213 是中国本土公司首 次获得国家药监局 IND 批准的抗 PCSK9 单克隆抗体和抗 BLyS 单 克隆抗体； TAB004/JS004 是公 司自主研发、全球首创的抗 BTLA 单克隆抗体，已获得 FDA 和 NMPA 的临床试验批准，目前正 在中美两地开展 多项 I b/ I I 期临床试验；公司还与国内科研机构携手抗疫，共同开发 抗 新冠病毒中 和抗体 埃特司韦单抗，截至报告期末已在全球超过 15 个国家和地区获得紧急使用授权，用本土创 新为中国和世界疾病预防控制贡献力量 ；公司合作开发的口服核苷类抗新冠病毒药物 VV116 已进 入国际多中心 III 期注册临床研究阶段， 持续为全球抗疫贡献中国力量 。公司的创新研发领域已经 从单抗药物类型扩展至包括小分子药物 、多肽类药物、抗体药物偶联物 （ ADCs ） 、双特异性或多 特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗 法探索。 公司的核心团队成员均来自于行业知名机构、跨国企业或监管机构，具有良好的教育背景和 丰富的研发、注册、质量管理、生产、销售与公司治理经验。依托优秀的人才储备和持续的资金 投入，公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上海及苏州都 设有研发中心。公司自主开发并建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整 技术体系，该体系包括 多 个技术平台 ：（ 1 ）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台 、 （ 2 ）人 体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台 、 （ 3 ）抗体人源化及构建平台 、 （ 4 ）高产稳定表达细胞株筛 选构建平台 、 （ 5 ） CHO 细胞发酵工艺开发平台 、 （ 6 ）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平 台 、 （ 7 ）抗体质量研究、控制及保证平台 、 （ 8 ） 抗体偶联药研发平台、 （ 9 ） siRNA 药物研发平台。 公司拥有 2 个生产基地。苏州吴江生产基地已获 GMP 认证，拥有 4,500L （ 9* 500L ） 发酵能 力，其中 3,000L 发酵能力可用于公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产 ， 报告期内新增 1,500L 发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物的临床试验用药生产。上海临 港生产基地按照 CGMP 标准建设，其中一期项目产能 30,000L ，已于 2019 年底投入试生产，并在 报告期内支持了 JS016 项目的临床试验样品在全球临床试验的供药和原液供应 。 2022 年 3 月，君 实工程通过药品 GMP 符合性检查，标志着临港生产基地已完全具备正式生产商业化批次 特瑞普 利单抗 的条件。由于规模效应， 上海 临港生产基地产能的扩充亦将为我们带来更具竞争力的生产 成本优势，并支持更多临床试验加速推出新药物。根据目前在研产品管线的 研发进度，公司计划 进一步扩展我们的生产设施，以提供可与公司日益增长及渐趋成熟的在研药物相匹配的充足产能， 并支持公司的业务在未来的持续扩张。 公司高度重视知识产权保护，设置专利部门负责境内外专利的申报与维护工作。 截至报告期 末，公司拥有 108 项已授权专利，其中 84 项为境内专利， 24 项为境外专利。专利覆盖新药 分子 结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 截至 本 报告披露 日， 公司的研发管线情况如下： 1 、 主要产品情况 公司产品以源头创新、自主研发类生物制品为主，同时通过与 国内外优秀的生物科技公司合 作进一步壮大产品管线。截至本 报告 披露日， 公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿 瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。其中，处于商业化 阶段的在研产品共 3 项（特瑞普利单抗 、 埃特司韦单抗 以及阿达木单抗 ）， 23 项在研产品处于临 床试验阶段（其中昂戈瑞西单抗、 VV116 、 贝伐珠单抗以及 PARP 抑制剂、处于 III 期临床试验阶 段），超过 25 项在研产品处在临床前开发阶段。 公司多样化的在研药品管线分别处于不同研发阶段： 商业化阶段产品 （ 1 ） 特瑞普利单抗（代号 JS 001 ， 商品名：拓益 . ） . 商业化发展里程碑及成就 特瑞普利单抗为公司自主研发的中国首个成功上市的国产 PD - 1 单抗，针对各种恶性肿瘤。 曾荣膺国家专利领域最高奖项 “ 中国专利金奖 ” ，并 获得 “ 十二五 ” 、 “ 十三五 ” 2 项 “ 重大新药 创制 ” 国家重大科技 专项支持 。 2018 年 12 月 17 日， 特瑞普利单抗获得 NMPA 有 条件批准上市 ， 用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤 。 2021 年 2 月，特瑞普利单抗 用于 既 往接受过二线及以上系统治疗失败的复发 / 转移性鼻咽癌患者的 治疗获得 N MPA 附 条件批准 上市 。 2021 年 4 月，特瑞普利单 抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期 或转移性尿路上皮癌的治疗获得 NMPA 附条件批准上市。 2021 年 7 月， 特瑞普利单抗 联合 含铂化 疗 一线治疗 局部 晚期或转移性食管鳞癌的 sNDA 获得 NMPA 受理。 2021 年 11 月， 特瑞普利单抗 联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得 NMPA 批准 上市 。 2021 年 12 月，拓益 . 联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的 sNDA 获 得 NMPA 受理。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（ CSCO ）黑色素瘤诊疗指南》 《 CSCO 头颈部肿瘤诊疗指南》 《 CSCO 鼻咽癌诊疗指南》《 CSCO 尿路上皮癌诊疗指南》《 CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南》等推荐。 2021 年 11 月，公司董事会同意聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化 领域相关工作。截至本公告日期，公司已完成对商业化团队的调整，李聪先生对营销地域团队完 成了组建恢复工作，对核心市场人员也进行了补充。 2021 年 12 月，经过友好协商，公司收回与 阿斯利康制药协议约定的推广权，特瑞普利单抗在中国大陆地区的全部推广活动将由公司商业化 团队自主负责。通过全国各地的城市商业保 险，特瑞普利单抗已纳入国家医保目录的适应症可以 在 102 个城市获得国家医保目录内自付费用的补充报销， 2021 年 11 月新获批的一线治疗鼻咽 癌 适应症已进入 11 个城市商业保险目录，并能够在 51 个城市获得补充医疗保险，减轻患者负担。 通过 从阿斯利康制药 收 回 特瑞普利单抗外包适应症和广域市场推广权，以及特瑞普利单抗治疗黑 色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌适应症顺利纳入国家医保目录，让团队成员重新树立信心。特瑞普 利单抗销售已经走出低谷逐步回归正常，一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的市 场形象，公司团队有信心在已纳入国家医保 目录适应症的几个瘤种领域取得超过 50% 以上的 “ 新 患 ” 市场份额，并随着其他瘤种适应症 陆续 获批 上市，拿到应该取得的市场份额。 2021 年 12 月，特瑞普利单抗继续纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （ 2021 版）》乙类范围，并新增用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发 / 转移性鼻咽癌患 者的治疗、用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮 癌的治疗两个适应症范围， 填补了国家医保目录内晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非选择性人群免 疫治疗的空白，是新版 目录中唯一用于黑色素瘤和鼻 咽癌治疗的抗 PD - 1 单抗药物。 图一：特瑞普利单抗注射液 . 临床开发里程碑及成就 特瑞普利单抗在 中国、美国、东南亚和欧洲等地 开展了覆盖超过 15 个适应症的 30 多项临床 研究，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等新适应症。在特瑞普利 单抗的关键注册临床 中 ，公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，同时在肺癌、肝癌、 胃癌及 食 管癌等瘤种都积极布局了围手术期的辅助 / 新辅助治疗。 中国临床试验进展： － 2021 年 2 月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一 线治疗的 sNDA 获得 NMPA 受理 ，并于 2 021 年 1 1 月获得 N MPA 批准 。本次 sNDA 基于 JUPITER - 02 研究 （ NCT03581786 ） ，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的 III 期临床研究， 也是全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的 III 期临 床研究。根据 JUPITER - 02 研究期中分析结果， IDMC 判定主要研究终点达到方案预设的优效界 值，结果表明特瑞普利单抗联合吉西他滨 ╱ 顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨 ╱ 顺 铂的标准一线治疗，可获得更优的无进展生存时间（ PFS ） 、更 高的客观缓解率（ ORR ）和更 长的疗效持续时间（ DoR ），且具有良好的安全性和耐受性。中位 PFS 分别为 11.7 和 8.0 个月。 1 年 PFS 率为 49.4% 和 27.9% 。在包括 PD - L1 表达水平亚组在内的所有相关亚组中，均观察到了加 予特瑞普利单抗对 PFS 的改善。特瑞普利单抗组与安慰剂组的 ORR 分别为 77.4% 和 66.4% ，中位 DoR 分别为 10.0 和 5.7 个月。 该研究还在 2021 年 6 月召开的 ASCO （美国临床肿瘤学会）年会以 全体大会 “ 重磅研究摘要 ” （ LBA ， Late - breaking Abstract ）形式发布。 － 2021 年 3 月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被 NMPA 纳入突破性治疗 药物程序。 － 2021 年 4 月，特瑞普利单抗联合紫杉醇 ╱ 顺铂一线治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的随 机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究（ JUPITER - 06 研究， NCT03829969 ）在期中分 析中，由 IDMC 判定两个主要研究终点 PFS 和总生存期 （ O S ） 都达到方案预设的优效界值。 2021 年 7 月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的 sNDA 获得 NMPA 受 理。详细 临床 研究数据已于 2021 年 9 月召开的 2 021 年欧洲肿瘤内科学会 （ ESMO ） 年会上公布。 根据该会议公布的资料显示，截至 2021 年 3 月 22 日，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长食管鳞 癌患者 PFS ，可使疾病进展或死亡风险降低 42% 。此外，特瑞普利单抗联合化疗与单纯化疗相比， 患者的 O S 显著延长，中位 OS 分别为 17.0 个月和 11.0 个月，延长时间长达 6 个月。 － 2021 年 12 月，特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小 细胞肺癌的 sNDA 获得 NMPA 受理。该 sNDA 基于一项随机、双盲、多中心的 III 期临床研究 （ CHOICE - 01 研究， NCT03856411 ）。 CHOICE - 01 研究的临床数据已于 2021 年 9 月召开的 2021 年世界肺癌大会 （ WCLC ）以及 2 022 年 3 月召开的 2022 年 ASCO 全体大会系列会议（ ASCO Plenary Series ）上公布。根据该 相关会议 资料显示，与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治 疗无 EGFR/ALK 突变的晚期 非小细胞肺癌 可显著延长其中位 P FS ，降低 51% 的疾病进展风险， OS 亦可得到显著延长（未成熟 vs 17.1 个月），并可降低 31% 的 死亡风险，生存获益明显 。 － 报告期内，特瑞普利单抗联合依 托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的 III 期临床研 究 (NCT04012606) 完成患者入组；特瑞普利单抗在局部晚期肝细胞癌根治术后辅助治疗的 III 期临 床试验 （ NCT03859128 ） 完成患者入组；特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚 期肝细胞癌的安全性和有效性的随机、开放、多中心的 III 期临床研究（ NCT04723004 ）完成患者 入组；特瑞普利单抗联合标准化疗作为胃或食管胃结合部腺癌根治术后的辅助治疗 III 期临床研究 （ NCT05180734 ）已完成首例患者给药。 国际化 进展： － 特瑞普利单抗已 在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤及食管癌领域获得 FDA 授予的 2 项突破性疗法认定、 1 项快速通道认定 、 1 项优先审评认定和 4 项孤儿药资格认定，上述认定有助 于特瑞普利单抗后续在美国的研发、注册及商业化。 － 2021 年 1 月， 特瑞普利 单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤患者的 IND 申请获得 FDA 批准，同意直接开展 III 期临床研究。 － 2021 年 2 月，公司与 Coherus BioSciences, Inc. （以下简称“ Coherus ”） 签署了《独占许可 与商业化协议》。公司授予 Coherus 特瑞普利单抗在 美国及加拿大 （以下简称“ Coherus 区域 ”） 开 发、制造、商业化、销售以及以其他方式开发特瑞普利单抗的独占许可，并因此获得 1.5 亿美元 首付款，以及累计不超过 3.8 亿美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在 Coherus 区域内年销售净额 20% 的销售分成。 － 2021 年 3 月，公司向 FDA 滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的 BLA 并获得 FDA 滚动审评。特瑞普利单抗成为首个向 FDA 滚动提交 BLA 并获得滚动审评的国产抗 PD - 1 单抗。 2021 年 8 月，特瑞普利单抗联合吉西他滨 ╱ 顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患 者 的一线治疗获得 FDA 突破性疗法认定，此次获得的第二项突破性疗法认定拓宽了 FDA 对特瑞普 利单抗治疗鼻咽癌适应症的认定范围，将加快相关适应症在 FDA 的审批速度。公司于 2021 年 9 月完成特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症，以及特瑞普利单抗单药二 ╱ 三线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的 BLA 滚动提交。 2021 年 10 月底，上述 BLA 获得 FDA 的 正式受理。根据受理信， FDA 就该 BLA 授予优先审评的认定且表示不计划召开咨询委员会会议 审评该 BLA ，拟定的处方药用户付费法案（ PDUFA ）目标审评日期为 2022 年 4 月。 学术成果发表： 自报告期初至本报告披露日，特瑞普利单抗在临床研究中取得的阶段性成果也被纳入多篇高 影响力的国际学术期刊以及参与到多个国际学术会议的展示中。 － 2021 年 1 月，第 21 届世界肺癌大会 (WCLC 2020) ，特瑞普利单抗联合 CIK 细胞治疗在非 小细胞肺癌领域成果入选； － 2021 年 1 月，《临床肿瘤学杂志》 （ Journal of Clinical Oncology ， IF:44.544 ） 发表特瑞普 利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌研究 （ POLARIS - 02 ） 成果； － 2021 年 1 月，《医学 肿瘤学治疗进展》（ Therapeutic Advances in Medical Oncology ， IF:8.168 ），特瑞普利单抗治疗晚期胃癌的疗效预测因素分析； － 2021 年 4 月， AACR 美国癌症研究协会年会 （ AACR 2021 ） ，特瑞普利单抗共有 3 项研究 成果入选，包括肝细胞癌的新辅助治疗、食管鳞癌的新辅助治疗与小细胞肺癌的维持治疗； － 2021 年 6 月，美国临床肿瘤学会年会 （ ASCO 2021 ） ，特瑞普利单抗共有 39 项相关研究 集中亮相，包括 1 项全体大会口头报告、 1 项专场口头报告、 15 项 壁 报展示和若 干在线摘要，覆 盖鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等 10 多个瘤种 ； 其中， ASCO 2021 以全体大会 LBA 形式，发布了一项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复 发 ╱ 转移性鼻咽癌研究（ JUPITER - 02 研究， #LBA2 ）最新成果； － 2021 年 6 月，第 29 届欧洲胸外科医师协会 （ ESTS 2021 ） 年会，特瑞普利单抗联合化疗 新辅助治疗食管鳞癌成果入选； － 2021 年 9 月，世界肺癌大会 （ WCLC 2021 ） ，首次发布特瑞普利单抗联合化疗用于一线治 疗晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ）患者 的 III 期关键注册临床研究（ CHOICE - 01 研究）的期中分析 结果。同时，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗初治潜在可切除的 IIIA - IIIB 期 NSCLC 患者的初步研究成果，以及特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和含铂化疗治疗初治晚期肺肉瘤样癌 （ PSC ）患者的研究设计也分别以壁报形式进行展示 ； － 2021 年 9 月，欧洲肿瘤内科学会年会（ ESMO 2021 ），特瑞普利单抗共有 11 项最新研究 集中亮相，覆盖消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤、尿路上皮癌、头颈部肿瘤等多个瘤种，以口头报 告、壁报等形式发表。其中，特瑞普利单抗联合 化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的 I II 期临床 试验（ JUPITER - 06 研究）首次公布结果； － 2021 年 9 月，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌 III 期研究（ JUPITER - 02 研究）成果以封面推荐形式发表在国际顶级期刊《自然 - 医学》杂志（ Nature Medicine ， IF: 53.440 ）， 这也是《自然 - 医学》创刊 26 年来首次在封面上推荐中国创新药物研究； － 2022 年 2 月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜型黑色素瘤研究（ NCT03086174 ） 的 3 年生存数据及生物标志物分析最新结 果发表在《癌症免疫治疗杂志》（ Journal for ImmunoTherapy of Cancer ， IF : 13.751 ）； － 2022 年 3 月， JUPITER - 06 研究结果发表在 Cell Press 旗下权威学术期刊 Cancer Cell （ IF:31.734 ）上，该项研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合 TP 化疗（紫 杉醇 + 顺铂）一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者可显著改善患者 PFS 和 O S 。 （ 2 ） 埃特司韦单抗（代号 JS016/LY - CoV016 ） . 商业化发展里程碑及成就 埃特司韦单抗是一款 重组全人源抗 SARS - CoV - 2 单克隆中和抗体，由公司与中科院微生物所 共同开发，用于治疗和预防 COVID - 19 。 2021 年 2 月， FDA 正式批准双抗体疗法的 紧急使用授权 （以下简称“ E UA ”） 用于治疗伴有进展为重度 COVID - 19 和 / 或住院风险的轻中度 COVID - 19 患 者。 2021 年 9 月， EUA 范围新增用于特定人群暴露后预防以防止新型冠状病毒感染。 2021 年 12 月， EUA 范围新增用于特定高风险儿科人群（从出生至 12 岁以下）的轻中度 COVID - 19 治疗及 暴露后预防。截至 报告期末 ，双抗体疗法已经在 全球超过 1 5 个 国家 和地区获得 EUA 。 随着合作 的快速推进，公司关于埃特司韦单抗对 Eli Lilly and Company （以下简称“ 礼来制药 ”） 的海外授 权已于报告期内达成双方协议约定的全部里程碑事件。 . 临床开发里程碑及成就 截至本 报告 披露日，公司已在中国健康受试者中完成了评估埃特司韦单抗安全性、耐受性、 药代动力学特征及免疫原性的 I 期研究（ NCT04441918 ），研究结果在线发表于美国微生物学学会 旗下杂志 《 Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy 》 。 此外， 公司 已完成 针对 轻度至中度 COVID - 19 患者 的国际多中心 Ib/II 期临床研究（ NCT04780321 ）。 海外临床方面， 公司合作伙伴礼来制药已在美国完成了一项埃特司韦单抗在健康受试者中的 I 期临床研究（ NCT04441931 ）。一项在门诊确诊为 COVID - 19 的患者中进行的 II/III 期临床研究 （ BLAZE - 1, NCT04427501 ）已完成。 报告期内 ， BLAZE - 1 研究的 III 期临床试验达到主要研究终 点，埃特司韦单抗 1,400 毫克和巴尼韦单抗 700 毫克双抗体治疗显著降低了近期被确诊为 COVID - 19 高风险患者的 COVI D - 19 相关住院和死亡事件。该队列包含 769 例患者，其中双抗体 治疗组事件发生率为 0.78% （ 4 例），安慰剂组事件发生率为 5.81% （ 15 例），表明事件发生风险 降低了 87% （ p<0.0001 ）。该队列共有 4 例死亡，均发生在安慰剂组，埃特司韦单抗和巴尼韦单抗 双抗体治疗组中无死亡事件。此外，已完成的 BLAZE - 4 研究 （ NCT04634409 ） 的初步结果提供了 病毒载量和药效学 ╱ 药代动力学数据，证明较低剂量的埃特司韦单抗 1,400 毫克和巴尼韦单抗 700 毫克与埃特司韦单抗 2,800 毫克和巴尼韦单抗 2,800 毫克双抗体治 疗效果相似。 图 二 ：埃特司韦单抗（左）和巴尼韦单抗（右） 学术成果发表： 报告期 内 ， 埃特司韦单抗 在临床研究中取得的阶段性成果也被纳入多篇高影响力的国际学术 期刊以及参与到多个国际学术会议的展示中。 － 2021 年 1 月，国际著名期刊《美国医学会杂志》（ The Journal of the American Medical Association ， JAMA ， IF: 56.272 ）在线发表了埃特司韦单抗联合巴尼韦单抗双抗体治疗轻度至中度 COVID - 19 患者对其病毒载量影响的临床研究结果（ BLAZE - 1 研究）； － 2021 年 5 月，美国微生物学会旗下知名杂志 《 Antimicrobial Agents and Chemotherapy 》 （ AAC ， IF: 4.904 ）在线发表了埃特司韦单抗在中国健康人群中 I 期临床试验结果。本文为全球首 个针对中国人群的新冠病毒中和抗体的 I 期临床研究的数据报告； － 2021 年 7 月，全球顶尖学术期刊《新英格兰医学杂志》（ The New England Journal of Medicine ， NEJM ， IF:91.245 ）发表埃特司韦单抗与巴尼韦单抗双抗体治疗轻度至中度 COVID - 19 患者 的大型 Ⅲ 期临床试验（ BLAZE - 1 ）更新数据。 （ 3 ） 阿达木单抗（代号 UBP1211 ， 商品名： 君迈康 . ） UBP1211 为公司与迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司合作开发的阿达木单抗。 2022 年 3 月， U BP1211 用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得 NMPA 批准。 迈威（上海）生物科技股份有限公司 （以下简称“ 迈威生物 ”） 或其控股子公司将负责 UP B1211 的生产和销售 ，利润由公司与迈威生物或其控股子公司按 50:50 进行分配 。 临床开发阶段的候选药物 （ 4 ） 昂戈瑞西单抗（代号 JS002 ） 昂戈瑞西单抗是由公司自主研发的重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体，用于治疗原发性高胆固 醇血症和混合型高脂血症。公司是国内首个获得该靶点药物临床试验批件的中国企业。在已完成 的 I 期和 II 期临床研究中，昂戈瑞西单抗表现出良好的安全性和耐受性，且降脂疗效显著，可使 血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL - C) 较基线降低 55 - 70% （与进口同类产品相当）。公司正在更广泛的 患者人群（包括非家族性及杂合子型家族性高胆固醇血症）中开展 III 期临床研究进一步验证疗效 和安全性，并已于 2021 年下半年完成关键 III 期临床研究的受试者入组 。此外，公司还在纯合子 型家族性高胆固醇血症（罕见病）患者中开展了一项 II 期临床研究，并已于 2021 年下半年完成 受试者入组，该研究将为 PCSK9 单抗在中国的纯合子型家族性高胆固醇血症患者人群中的临床应 用提供宝贵的临床研究数据。 （ 5 ） 重组人源化抗 BTLA 单克隆抗体（代号 TAB004/JS004 ） TAB004/JS004 是 公司 自主研发的全球首个进入临床开发阶段 （ first - in - human ） 的特异性针对 B 和 T 淋巴细胞衰减因子 （ BTLA ） 的重组人源化抗 BTLA 单克隆抗体。截至本 报告披露 日， TAB004/JS00 4 已进入 Ib/II 期剂量扩展阶段。 公司正在 中国和美国两地开展 TAB004/JS004 和 特瑞 普利单抗 在多个瘤种当中的联合用药试验，发挥协同抗肿瘤作用。 公司 认为两者结合是一种极具 前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对 肿瘤 免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。截至本 报告披露日 ，国内外尚无公开披露的其他同靶点抗肿瘤产 品进入临床试验阶段。 （ 6 ） 重组人源化抗 TIGIT 单克隆抗体（代号 TAB006/JS006 ） TAB006/JS006 是公司自主研发的特异性抗 TIGIT 单克隆抗体。临床前研究结果表明， TAB006/JS0 06 可特异性阻断 TIGIT - PVR 抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性 因子。 TIGIT （ T cell immunoglobulin and ITIM domain,T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域）是新兴 的 NK 细胞和 T 细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的 PVR 受体相互结合，介导免疫 反应的抑制信号，从而直接抑制 NK 细胞和 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于 PD - 1 对 T 细胞的抑制作 用。多项临床前的试验结果显示抗 TIGIT 抗体与抗 PD - 1/PD - L1 抗体可发挥协同抗 肿瘤作用。截至本 报告披露 日 ，国内外尚无同类靶点产品获批上市。 2021 年 1 月， TAB006/JS006 获得 NMPA 的 IND 批准。 2021 年 2 月， TAB006/JS006 获得 FDA 的 IND 批准。公司将按照相关 规定，在中美两地分别开展 TAB006/JS006 的临床试验。 2022 年 1 月，基于公司与 Coherus 于 2021 年 2 月签署的《独占许可与商业化协议》， Coherus 启动行使可选项目之一 TAB006/JS006 的选择权的程序，以获得许可在 Coherus 区域开发 TAB006/JS006 或含有 TAB006/JS006 的任何产品用于治疗或预 防人类疾病。 Coherus 向公司一次 性支付 3,500 万美元执行费，在达到相应的里程碑事件后， Coherus 将向公司支付累计不超过 2.55 亿美元的里程碑款，外加任何包含 TAB006/JS006 产品在 Coherus 区域内年销售净额 18% 的销售 分成。 （ 7 ） 重组人源化抗 CTLA - 4 单克隆抗体（代号 JS007 ） JS007是公司自主研发的重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）是T细胞表 面调节免疫应答的一个重要受体。JS007可以特异性地与CTLA-4结合并有效阻断CTLA-4与其 配体B7（CD80或CD86）的相互作用，从而活化T淋巴细胞，抑制肿瘤生长。目前同靶点国外 已上市药物ipilimumab作为首个免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、淋巴瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、 卵巢癌和非小细胞肺癌等多个瘤种中被证实具有显著的抑癌作用，并获批治疗晚期黑色素瘤。临 床前研究资料显示，JS007与同靶点但具有不同序列的ipilimumab相比具有相似的安全性，但有 更好的药效。2021年6月，JS007的临床试验申请获得NMPA批准。 （ 8 ） 重组人源化抗 Trop2 单抗 - Tub196 偶联剂（代号 JS108 ） JS108 为注射用重组人源化抗 Trop2 单抗 - Tub196 偶联剂。 Trop2 是重要的肿瘤发展因子，其 高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细 胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，因此以 Trop2 为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。截至本 报告 披露日， JS108 的 I 期临床研究正在开 展中，该 I 期临床研究旨在评估 J S108 用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、 PK 特征及 有效性。研究分 3 个阶段：剂量递增阶段、剂量拓展阶段和临床拓展阶段，三个阶段分别计划入 组约 16 - 36 例、 12 - 27 例和 60 - 90 例晚期实体瘤受试者。 （ 9 ） PARP 抑制剂 senaparib （代号 JS109 ） Senaparib 为 南京英派药业有限公司 （以下简称“ 英派药业 ”） 开发的一款靶向聚 - ADP 核糖聚 合（ PARP ）的新型试剂。 2020 年 8 月，公司与英派药业就成立合资公司订立合资协议。合资公 司将主要从事含 senaparib 在内的小分子抗肿瘤药物研发和商 业化，英派药业将注入资产 PARP 抑 制剂 senaparib 在合资区域内（中国大陆及香港、澳门特别行政区）的权益，公司和英派药业将分 别拥有合资公司的 50% 股权。 报告期内， senaparib 作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌 患者的 III 期研究 已完成患者入组，正在等待临床数据评估 。 （ 1 0 ） 抗 PD - 1/TGF - β 双功能融合蛋白（代号 JS201 ） JS201是公司自主研发的能同时靶向PD-1和TGF-β（转化生长因子-β）的双功能融合蛋白。 肿瘤微环境中PD-1和TGF-β通常会同时高表达，TGF-β是免疫抑制的重要驱动因素，进而介导 抗PD-1单抗的原发性耐药，且同时阻断PD-1和TGF-β两个免疫抑制信号可产生协同作用。JS201 可有效阻断PD-1/PD-L1和TGF-β免疫抑制通路，改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，从而促进 人体免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤作用，有效增强免疫应答，减少免疫逃逸及耐药性的发生。2021 年5月，JS201的临床试验申请获得NMPA批准。2021年7月，JS201的I期临床试验（NCT04956926） 完成首例患者给药。该研究旨在评估JS201治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力 学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和临床拓展。截至本报告披露日，国内外尚无同类靶点 产品获批上市。 （ 1 1 ） XPO1 抑制剂（代号 JS110 ） JS110是核输出蛋白XPO1的小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期肿瘤病人。临床前研究 结果表明，JS110特异性阻断XPO1蛋白功能，抑制包括p53在内多种抑癌蛋白出核，加强抑癌 蛋白功能。JS110体外抑制多种肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细胞死亡。在肿瘤动物模型中，JS110单 药或者联用可抑制多种血液和实体肿瘤生长。由于其独特的作用机制，JS110的开发有望给晚期 肿瘤病人带来全新的治疗手段。2021年4月，JS110的临床试验申请获得NMPA批准。截至本报 告披露日，JS110正在国内开展I期临床试验（NCT04991129）。 （ 1 2 ） EGFR exon20 插入等非常见突变抑制剂（代号 JS111 ） JS111是一种有效抑制EGFR（表皮生长因子受体）非常见突变的靶向小分子抑制剂。EGFR 非常见突变占所有EGFR突变的比例约为10%，包括EGFR exon20插入、T790M原发点突变和 复合突变以及以G719X为代表的位于外显子18-21之间的其他点突变和序列重复突变。现有的 EGFR-TKI、化疗和免疫疗法对于携带EGFR exon20插入等EGFR非常见突变的非小细胞肺癌患 者临床获益有限，患者具有迫切的临床治疗需求。临床前数据显示，JS111保持了抑制T790M等 EGFR常见变异的活性和对野生型EGFR的选择性，但同时克服了第三代EGFR抑制剂对exon20 插入等EGFR非常见突变的不敏感。JS111的开发有望给携带EGFR exon20插入突变等EGFR非 常见突变的肿瘤患者带来新的治疗方式。2021年4月，JS111的临床试验申请获得NMPA批准。 截至本报告披露日，JS111的I/II期临床试验（NCT04993391）正在进行中。该研究为一项旨在评 估JS111治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗 效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展研究。 （ 1 3 ） 聚乙二醇化尿酸酶衍生物（代号 JS103 ） JS103是公司自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血症伴或不伴有痛风的 治疗，其可通过催化尿酸氧化成溶解度显著高于尿酸的尿囊素，从而达到降低血尿酸的作用。高 尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱产生过量尿酸或尿酸排泄受阻，引起血液中尿酸超过临界值而形成 的代谢异常综合征。痛风是单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与高尿酸血症直接相关。 根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》显示，中国高尿酸血症总体患病率为13.3%， 痛风为1.1%，由高尿酸血症导致的痛风及相关疾病是中国高发的慢性病之一，因此JS103的开发 有望为患者带来更多的治疗选择。2021年5月，JS103的临床试验申请获得NMPA批准，目前处 于I期临床研究启动阶段。 （ 1 4 ） 重组人源化抗 IL - 17A 单克隆抗体（代号 JS005 ） JS005 是公司自主研发的特异性抗 IL - 17A 单克隆抗体 。在临床前研究中， JS005 显示出与已 上市抗 IL - 17 单抗药物相当的疗效和安全性。临床前研究数据充分显示， JS005 靶点明确、疗效确 切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。截至本 报告 披露日， JS005 的 I 期临床研究已完 成， 针对 中重度银屑病 、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎的三项 Ⅱ 期临床研究正在 开展中 。 （ 1 5 ） 重组白介素 21 - 抗人血清白蛋白（ HSA ）单域抗体融合蛋白（代号 JS014 ） JS014 的活性成分为重组白介素 21 - 抗人血清白蛋白（ HSA ）单域抗体融合蛋白，通过融合抗 HSA 的单域抗体使 IL - 21 的半衰期得到显著延长。该产品能以高亲和力特异性地结合人 IL - 21R 并 激活淋巴细胞，半衰期的延长可以提高药物在肿瘤微环境中的分布，增强肿瘤微环境中浸润淋巴 细胞的活性，进而增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。此外， JS014 与免疫检查点单抗联用体现 出强大的协同抗肿瘤活性。 2019 年 6 月，公司与 Anwita Biosciences, Inc. 签署《许可协议》，公司 获得在大中华区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）开发及商业化 创新 IL - 21 融合蛋白 JS014 的权利。 2 021 年 6 月， J S014 的临床试验申请获得 NMPA 受理，并于 2 021 年 8 月获得 I N D 批准，目前处于 I 期临床研究启动阶段。 （ 1 6 ） 重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体（代号 JS012 ） JS012 的活性成分为重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体， 由公司自主研发， 可靶向作用于 Claudin18.2 靶点，抑制相关信号通路，通过激活抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ ADCC ）及补体 依赖的细胞毒性（ CDC ）杀伤肿瘤细胞，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，例如胃癌及胰腺癌等。 2021 年 9 月， JS012 的 IND 申请获得 NMPA 受理，并于 202 1 年 11 月获得 IND 批准。 （ 1 7 ） 重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体 MMAE 偶联剂（代号 JS107 ） JS107 是 公司 自主研发的注射用重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体 MMAE （ Monomethyl auristatin E ）偶联剂，是靶向肿瘤相关蛋白 Claudin18.2 的抗体偶联药物（ ADCs ），拟用于治疗胃 癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。 JS107 可以与肿瘤细胞表面的 Claudin18.2 结合，通过内吞作用进入 肿瘤细胞内，释放小分子毒素 MMAE ，对肿瘤细胞产生强大的杀伤力。 JS107 还 保留了抗体依赖 性细胞毒性（ ADCC ）及补体依赖性细胞毒性（ CDC ）效应，进一步杀伤肿瘤细胞。并且由于 MMAE 的细 胞通透性， JS107 能够通过旁观者效应介导对其它肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并 抑制肿瘤复发。临床前体内药效试验显示， JS107 具有显著的抑瘤效果。 2021 年 12 月， JS107 的 IND 申请获得 NMPA 受理，并于 2022 年 3 月获得 IND 批准。 （ 1 8 ） 重组全人源抗 CD39 单克隆抗体（代号 JS019 ） JS019 的活性成分为重组全人源抗 CD39 单克隆抗体。 CD39 为负责在肿瘤微环境中将免疫刺 激性细 胞外三磷酸腺苷（ ATP ）转化为免疫抑制腺苷（ ADO ）的初始步骤的酶，并在肿瘤微环境 免疫抑制反应中扮演着重要角色。研究表明， CD39 在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象，包括 淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、甲状腺癌和睾丸癌等。 2020 年 9 月， 公司 与 北京恩瑞尼生物科技股份有限公司 订立合作协议，共同成立合资公司负责 CD39 药物的研发、临 床应用及商业化。 2021 年 10 月， JS019 的 IND 申请获得 NMPA 受理，并于 2021 年 12 月 获得 IND 批准。 （ 1 9 ） V V116 （代号 JT001 ） VV116 是一款新型 口服核苷类抗 SARS - CoV - 2 药物，可抑制 SARS - CoV - 2 复制。临床前研究 显示， VV116 在体内外都表现出显著的抗 SARS - CoV - 2 作用，对 SARS - CoV - 2 原始株和已知重要 变异株（ Alpha 、 Beta 、 Delta 和 Omicron ）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度 和良好的化学稳定性。 2021 年 9 月，君拓生物与旺山旺水达成合作，共同承担 VV116 在合作区 域的临床开发和产业化工作。 截至本报告披露日， 公司 已在中国健康受试者中完成了 3 项 I 期临 床研究（ NCT05227768 ； NCT0520 1690 ； NCT05221138 ）。研究结果在药学领域知名期刊 Acta Pharmacologica Sinica 发表， 研究结果显示， VV116 在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可 在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次 200 毫克至 600 毫克给 药剂量。 基于上述 I 期研究的积极结果，公司与旺山旺水已 启动了一项 针对轻中度 CO VID - 10 患 者的 国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、 II/III 期临床研究（ NCT05242042 ），旨在评价 VV116 用于轻中度 COVI D - 19 患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，该研究已在上海市公共卫 生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。 此外，另一项在中重度 COVID - 19 受试者中评价 VV116 对比标准 治疗 的有效性和安全性的 国 际 多中心、随机、双盲 III 期临床研究 正在进行中 ，已完成首例患者入组及给药。 (二) 主要经营模式 公司是一家具备完整的从创新药物的发现、在全球范围内的临床研究和开发、大规模生产到 商业化的全产业链能力的生物制药公司，具备完整的研发、采购、生产和销售等体系。公司的主 要经营模式如下： 1 、 研发模式 公 司创新药物的研发阶段包括临床前阶段、临床试验申请、临床研发阶段、产品上市申请、 产品上市及上市后监测等，关键研发步骤如下图所示： 临床前阶段 临床阶段 NDA：申请产品生产和上市的批准 批准：授予上市许可及开始商业化生产 IND：申请临床试验批准 发现 .确定目标 .通过杂交瘤筛 选和人源化获 得的在研药品 临床前研究 .体外和体内评估在 研药品的功能 .测试在研药品的药 代动力学和安全性， 并收集有关剂量和 毒性水平的信息， 为临床试验做准备 CMC .开发高表达稳定细胞株、上 游发酵过程、下游纯化和配 方策略 .对在研药品进行表征、定义 关键质量属性并进行稳定性 研究 .生产临床试验材料 I期临床试验 初步药理学和人体安全 试验 II期临床试验 初步药理评估 III期临床试验 确认药效及安全性 （ 1 ） 临床前阶段 公司通过自主建立的抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、人体膜受体蛋白组库和高 通量筛选平台和抗体人源化及构建平台等核心技术平台进行靶点筛选并进行抗体候选物的评估和 选择，获得候选药物分子。随后，公司对候选药物分子进行临床前综合评估，包括体内和体外评 估、测试其药代动力学和安全性水平、收集有关剂量和毒性水平信息、进行 CMC 工艺开发、分 析方法开发、中试生产、稳定性和表征研究、药理药效和毒理学研究等。当候选药物经过充分的 临床前综合评价，在动物或体外试验中证明了有效性和安全性后，公司将就候选药物提交临床试 验申请（ IND ）。 从药物发现到IND 阶段 的研发流程如下图： （ 2 ） 临床试验及上市阶段 新药临床试验一般分为临床 I 期、 Ⅱ 和 Ⅲ 期， I 期临床 试验 主要进行初步药理学和人体安全试 验， Ⅱ/Ⅲ 期临床试验进一步确认候选药物的药效和安全性， Ⅲ 期 临床 试验以全面考察候选药物在 患者中的疗效和安全性。临床试验工作主要由具备药物临床试验机构资格的医疗机构承担，公司 作为主办人，主要负责设计临床试验 方案、提供临床试验药品、提供营运资金，委托 CRO 提供部 分研发服务并通过自建的临床团队对试验进行整体监督和管理，以确保试验的合规性和临床数据 的记录。临床试验结束后，公司根据试验情况决定是否提交新药上市申请。药品获得审批上市后， 需要对其疗效和不良反应继续进行监测。药监部门要求根据这一阶段的监测结果来修订药品使用 说明书。 2 、 采购模式 公司已实施一套与采购相关的标准化操作程序，以规范采购相关行为。公司已制定《供货商 管理办法操作规程》《采购标准操作规程》《临床服务的外包及管理》等相关操作程序，已明确采 购流程、合同执 行及质量控制等问题的指引，确保透明的采购决策流程，并修正采购流程中的缺 陷。根据相关内部政策，采购部门根据年度供货商表现评估来管理采购的实施及供货商名单、优 化采购管理流程、监督采购管理的实施。 （ 1 ） 供应商选择 公司的供货商包括原材料供应商、 CRO 服务商和建筑服务供货商。公司对供货商管理遵循 “ 严 格准入、量化评价、过失退出、动态管理 ” 的原则，构建动态、闭环的管理体系。公司建立了科 学的供应商评估和准入制度，以确保物资或服务质量，满足研发生产需求。公司定期开展供货商 年度绩效评价工作，对于存在质量缺陷、环境影响评估不 合格或有诚信问题的供货商淘汰并列入 黑名单。 （ 2 ） 采购计划制定及实施 公司已建立规范的采购审批流程，以提高采购效率、满足日常运营需求、避免出现盲目采购、 控制采购成本等。各部门通过 ERP 系统提交物料需求，由主管领导审批核准后汇集至采购部并实 施采购。采购员根据不同的情况选择采购方式。 3 、 生产模式 公司已建立《生产部岗位职责标准操作规程》《生产计划与指标标准操作规程》《生产废弃物 灭活处理标准操作规程》《生产物料领用、暂存、退库标准操作规程》《生产订单需求管理》《生产 人员技能考核标准》等一整套生产管理标准操作规程 并严格执行。 生产部根据公司全年产品需求量制定全年生产品种及批次计划，同时根据公司销售需求及安 全库存情况制定详细的批次计划。 在生产过程中，质量控制部门全程参与，在生产过程中定期进行检查，以监控和调整生产过 程，确保产品符合相关质量标准；收集产品样品并进行样品试验以确定是否符合质量标准；针对 产成品，也已建立并实施质量控制程序，每个批次的成品在交付之前，均会由质量控制小组进行 最终检验，确认合格后才可放行并对外销售。 4 、 销售模式 公司 商业化部门 由市场 推广 、 国内 销售、渠道 管理 、产品医学事务和定价及市场准入 5 个团 队 组成。其中，市场 推广团队 主要负责产品定位、市场策略及营销活动规划； 国内 销售 团队 主要 负责销售策略的制定和执行、学术活动的推广、客户管理和拓展等，销售代表在各自的地区工作， 以确保充分市场覆盖，提高市场渗透率，并满足未来获批在研药品的预期需求；渠道 管理团队 主 要负责销售渠道及物流 ；定价及市场准入团队主要负责 各级准入相关工作及医保等政务工作； 产 品 医学事务 团队 主要负责上市后临床研究与医学支持、产品安全培训等。 商业化部门由公司 联席 首席执行官 李聪 先生 全面负责相关工作 。商业化部门 下设的 各个职能团队人员都 具备丰富的创新 药和肿瘤 领域药品推广 和商业化 经验， 其中国内销售团队 各区域销售总监均曾任职于跨国药企， 拥有十余年抗肿瘤创新药物推广经验，曾负责的药品包括吉非替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、利 妥昔单抗等 为 全球应用最为广泛的抗肿瘤药物。公司注重对整体 商业化 团队的管理和培训，同时 通过科学的内部组织架构设计，有效提升销售团队运营效率。在销售渠道的选择上，注重经销商 的资质、业内口碑及与目标医院和终端客户的匹配度。在对首个上市产品特瑞普利单抗的市场推 广方面，公司高度重视循证医学证据，结合特瑞普利单抗的产品特性，以关键临床研究数据为基 础，收集与汇总真 实世界使用数据，将药品的使用与疗效情况、对不良反应的预防等关键信息传 递给市场，进行医生和患者教育，以期增强市场对免疫疗法的认知，提升医生选择创新的免疫疗 法的信心，使得患者能够长期获益，建立特瑞普利 单抗 在医生与患者中的口碑。公司凭借经验丰 富的营销团队、高效的组织体系建设、科学的销售渠道建立和符合产品特性的市场推广方案，公 司已具备商业化推广创新药物的能力并将进一步加强。 特瑞普利单抗于 2019 年 2 月底正式上市销售，基于公司自身长期发展战略考量，公司主要采 用自营团队进行商业化推广。公司与多家具有 GSP 资质的经销商 签订《产品经销协议》，将产品 销售给经销商，再由经销商将药品在授权区域内配送至医院或者零售药店，并最终经临床医生处 方用于适合的肿瘤患者。公司产品 主要 通过经销商销售进入医院或零售药店，由经销商各自与医 院或者药店签署合同。公司销售产品的物流目前全部由北京华欣物流有限公司负责，仓储及仓库 的运营由国药集团医药物流有限公司和国药控股广州有限公司负责。 公司专业化学术推广模式下的销售流程图如下： 由于特瑞普利 单抗 属于原创新药，需要对医生临床用药和患者医学管理进行专业化学术教育。 因此，公司市场 推广团队 、 国内 销售 团队 和 产 品 医学事务 团队 参与学术推广，与医生交流特瑞普 利 单抗 的临床疗效和特点、最新研究成果、安全性信息等。学术推广模式包括面对面拜访、电话 拜访、科室会、城市会、区域会、全国会、专家顾问会、网络学术会、媒体宣传会、疾病教育会、 研究者会议、赞助第三方学术会议等，同时为了帮助中国医生提高疾病诊疗水平，公司还向具有 医学服务相关资质的公益组织和基金会提供无偿捐赠。在符合行业协会相关规定的基础上，学术 推广人员在公司的统一指导和规划下，按照公司内部相关操作规程实施学术推广活动，收集药品 在临床使用过程中真实数据，如疗效和不良反应等， 并依照国家药监局的相关要求及时上报。 2020 年 12 月，特瑞普利单抗注射液成功通过国家医保谈判， 首次 纳入国家医保目录 ，用于 既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗 。 2021 年 1 2 月， 特瑞普利单抗 注射液 继续纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（ 2021 版）》 乙类范围，并 新增用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发 / 转移性鼻咽癌患者的治疗、用于含铂化疗失 败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗两个适应症范围， 填补了医保目录内晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌 非选择性人群免疫治疗的空白，是新版目录中唯 一用于黑色素瘤和鼻咽癌治疗的抗 PD - 1 单抗药物。 (三) 所处行业情况 1 、 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 按照中国 证券监督管理委员会 发布的《上市公司行业分类指引（ 2012 年修订）》的行业目录 及分类原则，公司所属行业为 “ 医药制造业（ C27 ） ” ；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》 （ GB/T 4754 - 2017 ），公司所属行业为医药制造业中的 “ 生物药品制造（ C2761 ） ” 。 1. 公司所处行业前景、行业特点 （ 1 ） 生物药行业逐年增长 随着中国居民经济水平的提高和 健康意识的提高，国内对生物药的需求增加，加上中国政府 对生物产业的投入不断增加，预计中国生物医药产业的市场规模将继续快速增长。 我国 2020 年生 物药市场规模已达 3,457 亿元。根据弗若斯特沙利文预测，我国生物药市场规模到 2030 年预计达 到 13,198 亿元， 2018 年至 2030 年的年复合增长率预计为 14.4% 。 全球生物药市场已从 2016 年的 2,202 亿美元增长到 2020 年的 2,979 亿美元， 2016 年至 2020 年的年复合增长率为 7.8% 。 受到病人群体扩大、支付能力提升等因素的驱动，未来生物药市场增 速将远高于同期 化学药市场。根据弗若斯特沙利文预测，全球生物药市场规模到 2030 年预计达到 6,651 亿美元， 2018 年至 2030 年的年复合增长率预计为 8.1% 。 资料来源：弗若斯特沙利文 （ 2 ） 政策鼓励和促进创新药国产替代 创新药整体市场目前在国内公立药品终端市场中占比约 7.3% ，相比欧美、日本等发达地区医 药市场比重仍有较大提升空间。随着创新药密切相关的药审、产业环境（融资渠道、 CRO 、 CMO ） 及支付终端（医保支付、商业险）环境不断改善，未来创新药整体市场空间仍将保持快速增长。 （ 3 ） 中国癌症发病率整体呈上升趋势，早筛 力度加大 中国癌症发病率整体呈上升趋势，癌症新发患者人数将逐年增加。肺癌、肝癌、胃癌、结直 肠癌、乳腺癌位居前五大高发病率的癌症。 2018 年，这五类癌症的发病率合计占到中国癌症总体 发病率的 50% 以上。其中，肺癌、结直肠癌、食道癌的年复合增长率均高于其它癌症。世界卫生 组织曾指出， 40% 以上癌症可以预防，可以看出肿瘤早筛在癌症防控中的重要地位。我国卫健委 2018 年把体外诊断早期筛查和传统的筛查手段都列为了主流筛查手段，癌症早筛力度空前加大， 有望做到癌症患者的早发现、早治疗。 2 . 生物药行业壁垒 （ 1 ）知识密集型 行业且难以复制 相比化学药，生物药的研发和商业化过程则更为复杂，其中涉及药物化学，分子和细胞生物 学，晶体物理学，统计学，临床医学等多个领域，需要整合来自多个学科的专业知识技能，以执 行研发战略并实现研发目标。由于专利、数据、排他权保护和生物药的复杂开发过程，简单地复 制已经获得成功的生物药的商业壁垒很高。根据弗若斯特沙利文分析，生物药从临床 I 期到商业 化的总体成功率为 11.5% 。 生物药通常具有较大而复杂的分子结构，其生产流程的细节可影响所生产的生物药之分子结 构。甚至结构略有不同均可能导致其疗效及安全性方面存在明 显差异。在生物药的生产工艺开发 中，由于细胞的高敏感性和蛋白质的复杂性以及不稳定性，工艺流程有诸多因素（例如： pH 值， 温度，溶氧等）要进行严格控制和调整。因此与化学药的工艺开发相比，生物药工艺开发的总耗 时更长，投入资金更大，结果的不确定性更多，带来更高的难度和挑战。 （ 2 ）长期复杂的研发过程及巨额资本投入 在生物药领域，创新药的开发是一项漫长、复杂和昂贵的过程。通常而言，创新药需要历经 数年的研发，并伴随千万美元到上亿美元的投资风险。大规模的生物药制造设施需花费 2 亿至 7 亿美元的建造成本，而类似规模的化学药设施只 需 3,000 万至 1 亿美元。 （ 3 ）监管严格 因为生物药结构的复杂性，以及对生产与用药环境的变化更为敏感，所以监管机构对生物药 的批准实施了更严格的规定，包括要求更全面的临床数据（诸如免疫原性等化药中不需要的临床 数据），复杂的注册流程和持续的上市后监督。 （ 4 ）极具挑战的制造业和供应链管理 用以生产生物药的活细胞较为脆弱，对外部环境相当敏感。活细胞的特点决定了生物药生产 过程的高技术需求，因此生物药企业在生产研发过程中充满未知的挑战。随着新技术的引入，例 如连续制造，生物制剂供应链的复杂性正在增加。随着生物药需求的 增加，能否保证及时的供应 成为了生物药商业成功的重要因素。不同于化药，供应链管理成为了生物药产业的重要门槛之一。 2 、 公司所处的行业地位分析及其变化 情况 公司是一家创新驱动型生物制药公司，致力于创新药物的发现和开发，以及在全球范围内的 临床研发及商业化。行业内的可比公司主要为生物制药公司与创新药物研发公司。其中公司为第 一家获得 NMPA 的抗 PD - 1 单克隆抗体上市批准的中国公司。 创新药的研发模式包括自主研发或从其他创新药企业许可引进或其他形式开展的合作研发模 式。公司 IND 及之后阶段的绝大部分产品均通过自有的全产业 链平台自主开发，且拥有国内第一 个获批上市的国产 PD - 1 单抗、国内首个抗 PCSK9 单抗临床批件、国内首个抗 BLyS 单抗批件和 全球首个获批临床的抗 BTLA 单抗。截至本 报告 披露日，公司已拥有 超过 5 1 项在研药品，分别 处于不同的研发阶段，项目储备丰富，其中含多个 “ 源头创新 ” 类靶点药物，体现了公司卓越的创（未完）  |