海创药业(688302):海创药业首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书

时间:2022年04月06日 20:12:05 中财网

原标题:海创药业:海创药业首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书

本次股票发行后拟在科创板市场上市,该市场具有较高的投资风险。科创板公司 具有研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点,投资者面临较 大的市场风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披露的风险 因素,审慎作出投资决定。 海创药业股份有限公司 Hinova Pharmaceuticals Inc. (四川省成都市高新区科园南路 5号蓉药大厦 1栋 4层附 2、3号) 首次公开发行股票并在科创板上市 招股说明书 保荐机构(主承销商) 声明及承诺
中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见,均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证,也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或者保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。

根据《证券法》的规定,股票依法发行后,发行人经营与收益的变化,由发行人自行负责;投资者自主判断发行人的投资价值,自主作出投资决策,自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。

发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺招股说明书及其他信息披露资料不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。

发行人控股股东、实际控制人承诺本招股说明书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。

公司负责人和主管会计工作的负责人、会计机构负责人保证招股说明书中财务会计资料真实、完整。

发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的控股股东、实际控制人以及保荐人、承销的证券公司承诺因发行人招股说明书及其他信息披露资料有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,致使投资者在证券发行和交易中遭受损失的,将依法赔偿投资者损失。

保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、出具的文件有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,给投资者造成损失的,将依法赔偿投资者损失。

本次发行概况

发行股票类型:人民币普通股(A股)
发行股数:公司本次公开发行股票的数量为24,760,000股,占发 行后股本比例约为25.01%;本次发行原股东不进行公 开发售股份
发行人高级管理人员、员工参与战略 配售情况:不适用
保荐机构相关子公司参与战略配售:保荐机构依法设立的相关子公司中信证券投资有限 公司参与本次发行战略配售,中信证券投资有限公司 跟投比例为本次公开发行数量的4.00%,即990,400 股,获配金额为42,507,968.00元。中信证券投资有限 公司本次跟投获配股票的限售期为24个月,限售期自 本次公开发行的股票在上交所上市之日起开始计算
每股面值:人民币1.00元
每股发行价格:42.92元/股
发行日期:2022年3月30日
上市的证券交易所和板块:上海证券交易所科创板
发行后总股本:99,015,598股
保荐人(主承销商):中信证券股份有限公司
招股说明书签署日期:2022年4月7日
重大事项提示
本公司提醒投资者应认真阅读本招股说明书全文,并特别注意下列重大事项提示。除重大事项提示外,本公司特别提醒投资者应认真阅读本招股说明书“第四节 风险因素”章节的全部内容。

一、公司是一家采用第五套上市标准的生物医药行业公司
海创药业是一家基于氘代技术和 PROTAC靶向蛋白降解等技术平台,以开发具有重大临床需求的 Best-in-class(同类最佳)、First-in-class(国际首创)药物为目标的国际化创新药企业。公司适用并符合《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第二十二条第二款第(五)项规定的上市标准:“预计市值不低于人民币 40亿元,主要业务或产品需经国家有关部门批准,市场空间大,目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验,其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”作为一家拟采用第五套上市标准的创新药研发公司,本公司提示投资者关注公司以下特点及风险:
(一)公司核心产品仍处于临床阶段,公司尚未盈利并预期持续亏损 截至本招股说明书签署日,公司核心产品尚处于临床阶段,尚未取得生产批件亦未实现商业化生产。公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损,截至 2020年末,公司累计未分配利润为-38,836.32万元。2018年度、2019年度及 2020年度及 2021年 1-6月,公司归属于母公司普通股股东的净利润分别为-3,857.87万元、-11,170.46万元、-48,984.95万元及-14,808.36万元,扣除非经常性损益后归属于母公司普通股东的净利润分别为-5,219.83万元、-12,526.98万元、-45,592.38万元及-16,205.46万元。由于未来一段时间内,公司预计仍将增加研发投入,未来预计仍将存在累计未弥补亏损。

(二)公司仍需持续较大规模的投入在研管线的研发
报告期内,公司投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床试验及上市申请。2018年度、2019年度、2020年度及 2021年 1-6月,公司研发费用分别为4,893.45万元、11,609.50万元、42,893.17万元及 12,800.68万元。截至本招股说明书签署日,公司产品管线拥有 10个主要在研药品项目,同时储备多项处于早期研究阶段的在研项目。公司未来仍将投入大量研发支出用于推进公司在研产品完成临床前研究、临床试验及上市申请。根据公司会计政策,公司相关在研药品的研发支出在未取得生产批准之前均予以费用化,公司的研发费用资本化会计政策将进一步加剧公司未来亏损,在可预见的未来将导致大量经营亏损产生。

(三)公司无法确保核心产品通过临床 III期试验并取得上市批准,其上市存在不确定性
由于临床试验和新药审评审批存在较大的不确定性,公司无法确保核心产品通过临床 III期试验并取得上市批准。如公司的核心产品无法通过临床 III期试验并取得上市批准,或该等批准为有条件批准且存在重大限制,或公司核心产品获批时间相较公司预期存在一定延迟,则将对公司的业务经营造成重大不利影响。

公司核心产品能否于预期时间内顺利完成临床 III期试验并获得监管机构批准上市亦存在不确定性。

(四)公司无法保证未来几年内实现盈利,公司上市后亦可能面临退市风险 公司产品管线拥有 10个主要在研药品项目,同时储备多项处于早期研究阶段的在研项目。公司未来仍将投入大量研发支出用于推进公司在研产品完成临床前研究、临床试验及上市申请。在公司核心产品上市前,未来经营亏损将不断增加,公司核心产品上市后预计未盈利状态仍将在一段时间内存续并可能继续扩大。

截至本招股说明书签署日,公司仅有一款在研产品 HC-1119处于临床 III期阶段,一款在研产品 HP501已完成临床 II期试验,尚未开展临床 III期试验。同时考虑到公司核心产品 HC-1119系恩扎卢胺的氘代药物,而恩扎卢胺的仿制药已于 2021年 8月底于中国境内获批上市。虽然恩扎卢胺仿制药获批的适应症与HC-1119与中国境内开展 III期临床的适应症并不相同,但恩扎卢胺及其仿制药仍可能与公司产品展开竞争。如公司的核心产品无法通过临床 III期并取得上市批准,或该等批准为有条件批准且存在重大限制,或公司核心产品获批时间相较公司预期存在一定推迟,或公司核心产品上市后销售不达预期,自上市之日起第4个完整会计年度触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》第 12.4.2条的财务状况,即最近一个会计年度经审计的扣除非经常性损益之前或者之后的净利润为负值且营业收入低于 1亿元,或者追溯重述后最近一个会计年度扣除非经常性损益之前或者之后的净利润为负值且营业收入低于 1亿元,则可能导致公司触发退市条件。

公司核心产品目前尚处于临床阶段,若无法通过临床试验或未获得药品注册证书或产品上市后销售情况不理想,并且在其他在研产品临床试验进展不及预期的情况下,公司可能触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》第 12.4.3条的规定,即公司的主要产品研发失败或者未能取得药品上市批准,且公司无其他业务或者产品符合《上海证券交易所科创板股票上市规则》第 2.1.2条第五项规定要求,则亦可能导致公司触发退市条件。

根据《科创板上市公司持续监管办法(试行)》,公司触及终止上市标准的,股票直接终止上市,不再适用暂停上市、恢复上市、重新上市程序。

(五)公司可能在一段时间内难以实现盈亏平衡
公司研发进度较快的产品 HC-1119的转移性去势抵抗性前列腺癌的末线治疗已于 2019年获 NMPA批准进入临床 III期试验,预计于 2022年提交 NDA;转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗已于 2019年获得 FDA和 NMPA批准进入全球多中心的临床 III期试验,预计于 2023年提交 NDA;HP501的单药治疗高尿酸血症/痛风适应症已于 2020年进入临床 II期试验,预计 2021年启动临床III期试验,预计 2023年提交 NDA。

公司上述两个产品距离获批上市仍有一定时间,且即使公司产品顺利获批上市,在新药上市之初的一段时间内销量可能不会立刻大量增加,在市场开拓过程中如公司产品不能较快被市场接受和认可,则可能在一段时间内不能达到预期的销售规模。由于发行人生产、销售、研发等经营活动投入较高,相关成本、费用金额较大,发行人盈亏平衡点销售收入金额较高,发行人可能在一段时间内难以实现盈亏平衡。

二、公司未来可能无法继续研发除现有产品线以外的其他氘代药物的风险
已被广泛地应用于药物的研发当中,包括 HC-1119和 HP530等小分子候选新药。

但是,氘代技术对生产技术和质量控制技术有较高要求且原料成本相对较高,进而导致氘代药物生产成本相对较高;氘代药物除非开展新适应症的临床开发,否则将面临非氘代药专利到期后仿制药的竞争。随着对氘代技术日益受到各方重视且其专利保护越发严格,部分药企已开始在新药发明专利中包含氘代衍生物的技术提示或专利中已包含一些氘代药物的相关生物活性数据,研发氘代新药将面临较大挑战,公司未来存在无法继续研发除现有产品线以外的其他氘代药物的可能性。若未来氘代药物生产成本进一步上涨、非氘代药物或仿制药竞争加刷公司氘代药物专利申请难度进一步提升,则会影响公司产品的研发及商业化,进而对公司的业务、财务状况造成不利影响。

三、公司 PROTAC靶向蛋白降解平台面临药物研发、上市失败的风

PROTAC概念由 Craig Crews等人于 2001年提出,在 2015年后取得突破性进展后,全球医药行业才逐渐对 PROTAC药物研发予以重视,PROTAC技术发展时间较短。目前,全球研发进展领先的 PROTAC药物处于临床 II期试验阶段,尚无获批上市药物。尽管公司在 PROTAC技术上已积累了药物发现、优化筛选、CMC工艺及试剂开发等经验,但若 PROTAC技术存在尚未被发现的固有技术缺陷、技术路线未获监管机构认可、临床试验结果不达预期等情况,可能导致公司PROTAC产品管线研发进展不及预期甚至是研发失败的风险。

此外,尽管 PROTAC药物有其优越性,但全球范围内尚未有 PROTAC药物上市,全球范围内 PROTAC产品管线均具有临床及商业化失败的风险。

四、公司核心产品之一 HC-1119的 50%项目权益系从四川海思科受
让取得,且公司尚未完成第三期付款
HC-1119系公司自主研发的新药产品,2016年 HC-1119项目即将进入临床试验阶段,需要大量资金支持进行临床试验,海创有限考虑到自身资金情况、融资能力、四川海思科的资金优势和其在医药行业的经验与渠道优势,于 2016年9月及 10月分别与四川海思科签署《框架合作协议》和《恩杂鲁胺氘代物专利实施许可协议》,两份协议约定:海创有限授予四川海思科及其指定的关联公司作为 HC-1119项目在中国境内唯一的研发、生产及销售主体,授权四川海思科独占实施许可专利的权利。双方各占项目收益的 50%,以四川海思科向海创药业支付专利许可费的方式进行项目权益分配。同时四川海思科承担 HC-1119项目境内全部临床试验支出。2016年 10月,海创有限与四川海思科之间签署了《关于<专利实施许可协议>的补充协议》,协议约定如果 2023年 3月 30日之前本协议所涉专利产品未获得上市药品注册批件且 2023年 3月 30日之前,除本协议所涉专利产品外,中国境内上市竞争产品的竞争企业的数量超过 2家,则权益分成比例由海创有限与四川海思科各占税前利润的 50%修改为 40%比 60%。由于至解除协议(定义见下文)签署日,上述两款条件均未发生,因此《关于<专利实施许可协议>的补充协议》亦未实际执行。

2020年 9月公司与四川海思科签署了《<恩杂鲁胺氘代物专利实施许可协议>及相关协议之解除协议》(以下简称“解除协议”)。经双方友好协商,四川海思科将原获授权的 HC-1119及以其为活性成分的各种药物制剂专利产品及专利方法(以下合称“HC-1119专利产品”)的独占实施许可权、因专利产品在中国境内产生的新的技术成果及其知识产权的共同所有权及其对临床试验、所涉药品申请药品注册证及新药证书、研发权、生产权、销售权、商业化权、商标(通用名)及其他知识产权等全部权利转让给公司。解除协议约定,此次转让公司应承担的对价总额包括:1)应支付四川海思科转让对价计人民币 2.6亿元,分三期支付。

截至 2021年 6月 30日,第一期、第二期款项计人民币 1.1亿元,已完成支付,第三期款项计人民币 1.5亿元,尚未支付;2)截至协议签署日四川海思科已经发生但尚未支付的 HC-1119的第三方临床费用。公司结合该笔交易的交易实质以及公司自身的研发项目资本化政策,将转让对价作为在研产品权益转让费用计入研发费用。

2021年 8月,经公司与四川海思科进一步商业谈判,签署了《恩杂鲁胺氘代物专利实施许可协议》及相关协议之解除协议>的补充协议(以下简称“《付款安排调整协议》”),该协议对解除协议约定的应支付给四川海思科的第三期款项计人民币 1.5亿元的付款节点予以明确。约定第三期款项的付款节点修订如下:(1)海创药业于 2021年 12月 31日向四川海思科指定账户支付人民币 5,000万元;(2)海创药业于 2022年 6月 30日向四川海思科指定账户支付人民币 3,000万元;(3)海创药业于 2022年 12月 31日向四川海思科指定账户支付人民币 7,000万元。

根据《付款安排调整协议》,公司需在 2022年 12月 31日前合计向四川海思科支付 1.5亿元人民币,鉴于支付金额相对较高,届时会对公司 2021年度及 2022年度的货币资金等报表科目造成影响,进而对公司经营产生一定不利影响。

截至 2021年 6月 30日,公司货币资金余额为 105,939.75万元,资产负债率为 19.92%,短期偿债能力良好,但如果未来无法筹措到足够的营运资金,公司将可能被迫削减或取消在研项目或推迟在研药品研发和商业化进度,将对公司业务造成不利影响。

五、公司核心产品 HC-1119的竞争产品恩扎卢胺的仿制药已获批上
市,公司面临与恩扎卢胺仿制药发生竞争的风险
根据公开信息查询,2018年 10月,上海复星医药(集团)股份有限公司旗下子公司上海复星星泰医药科技有限公司成功挑战了恩扎卢胺“二芳基乙内酰脲化合物”发明专利(ZL200680025545.1)。2018年 10月 25日,国家知识产权局专利复审委员会作出第 37674号等无效宣告请求决定书(以下简称“无效宣告”),宣告涉案发明专利“二芳基乙内酰脲化合物”(专利号
ZL200680025545.1)的专利(以下简称“恩扎卢胺化合物专利”)权全部无效。

根据现行有效的《中华人民共和国专利法》,如果专利被国家知识产权局宣布专利无效,在专利权人通过行政诉讼驳回专利局宣告前,恩扎卢胺的原研厂商无法通过起诉其他仿制药企业来制止恩扎卢胺仿制药的上市销售。

截至 2021年 8月 25日,豪森药业关于恩扎卢胺仿制药的上市申请已获 CDE批准,成为首家国产恩扎卢胺仿制药获批上市的企业。

截至 2021年 8月 31日,国家药品监督管理局网站公示信息显示,国内已有3家公司进行恩扎卢胺软胶囊仿制药申请,公示的试验进程具体如下:
药物名称公司名称适应症受理号受理日期*
恩扎卢胺软胶囊齐鲁制药去势抵抗性前列腺 癌(CRPC),转移 性去势敏感性前列 腺癌(mCSPC)CYHS21002682021-03-10
药物名称公司名称适应症受理号受理日期*
恩扎卢胺软胶囊四川科伦去势抵抗性前列腺 癌(CRPC),转移 性去势敏感性前列 腺癌(mCSPC)CYHS21002652021-03-10
恩扎卢胺软胶囊沈阳红旗已扩散或复发的晚 期男性去势耐受前 列腺癌CYHS21002662021-03-10
虽然根据国家知识产权局网站查询,HC-1119的竞争产品恩扎卢胺的化合物专利在中国将于 2026年到期,截至本招股书说明书签署日该专利处于专利维持状态,但已有恩扎卢胺仿制药获批上市。虽然恩扎卢胺仿制药已获批适应症为ADT失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的 mCRPC一线治疗,而 HC-1119在中国的 III期临床是针对 mCRPC末线治疗,HC-1119与恩扎卢胺及其仿制药上市销售后在中国境内将形成差异化竞争。但是由于仿制药价格通常显著低于原研药,该等竞争将仍可能影响公司核心产品 HC-1119的市场份额及定价策略,进而可能会对公司的生产经营产生不利影响。

六、公司核心产品 HC-1119在全球多中心开展Ⅲ期临床试验入组进
展较慢,海外临床试验可能存在延迟或失败的风险
公司于 2019年经 FDA批准后在全球开展 mCRPC未经化疗的一线治疗的多中心Ⅲ期临床试验,预计在 16个国家启动共计 80家中心医院的临床患者招募和临床试验。截至 2021年 9月 2日,发行人已在全球 5个国家实现 11例病人入组。

HC-1119在全球多中心开展 mCRPC未经化疗的一线治疗的Ⅲ期临床试验病人入组较慢主要系疫情反复,导致相关部门和机构在资料审核、病人入院及药品分发等环节出现了不同程度的延迟。发行人预计将于 2022年底完成全部 430例病人入组,并于 2023年底提交 NDA。具体时间进度预期如下:

时间事项
2021年 9月 2日已在全球多个国家入组病人 11例,其中美国 2例,法国 1例,波兰 2例,俄罗斯 3例,西班牙 3例
2021年底在全球(包括中国)完成 62例受试者入组
2022年底完成所有受试者入组,计划合计入组 430例
2023年 6月底完成所有受试者随访工作(随访 6个月)
2023年底完成数据清理、统计分析、CSR撰写、资料准备、NDA提交
时间事项
2024年底新药批准上市
注:上述时间表为预计时间表,未来可能受试验进度、疫情影响和审核政策变化有所调整。

尽管发行人针对 HC-1119全球多中心Ⅲ期临床试验已制定了详细的入组计划,但考虑到疫情的不确定性以及发行人海外临床试验的经验较为欠缺,可能导致发行人海外临床试验不能如期开展甚至失败,进而对公司的全球化经营造成不利影响。

七、公司核心产品获批上市后可能无法达到销售预期的风险
公司所处的医药制造业市场竞争激烈,尽管公司核心产品 HC-1119目前正在进行 III期临床试验;HP501正在进行 II期临床试验,但公司产品在国内市场存在与已获批同类药物的竞争,其中与公司核心产品 HC-1119同靶点、同适应症的恩扎卢胺已于 2020年通过谈判进入国家医保目录。

HC-1119及 HP501获批上市后将面临已上市产品在前期市场推广、已纳入医保、医生用药习惯等方面的竞争优势局面,若 HC-1119及 HP501没有采取有效的应对措施,可能导致公司核心产品销售不达预期,进而对公司经营产生不利影响。

八、公司核心产品面临在进入医保目录前定价水平不合理或进入医保目录降价幅度较大,导致销售不达预期的风险
目前公司尚未组建营销团队,市场营销能力尚未被市场验证,在研产品商业化存在不确定性。公司无法保证未来针对拟上市药品的市场策略有效并符合市场实际需求。如公司上市销售的药品在进入医保前在定价、定位、临床使用时机或病人选择等市场策略上与临床医生或患者的实际需求存在偏离,策略制定不当或实施效果未达预期,则将对公司产品的商业化前景造成较大不利影响。

尽管公司核心产品在上市后销售的增长可能会依赖于进入国家医保的速度,如果核心产品进入国家医保后谈判形成的价格较进入国家医保前的价格相比降幅较大,或对医保报销比例进行限制,或后续被调出医保目录则可能造成核心产品销售收入不达预期,进而影响公司的盈利能力。

九、公司面临股份支付对业绩产生不利影响的风险
基于公司所处行业属于人才密集型行业的特征,为进一步建立健全公司对员工的长效激励机制,报告期内公司于 2018年及 2020年针对核心人员推出了股权激励计划。

报告期各期,公司计入期间费用的股份支付费用分别为 187.18万元、3,342.43万元、9,161.30万元及 5,031.97万元。公司根据会计准则要求进行了股份支付处理。尽管股权激励有助于稳定人员结构以及留住核心人才,但可能导致较高的股份支付费用,可能对公司未来经营业绩产生一定程度的不利影响。

十、财务报告审计基准日后主要财务信息及经营状况
(一)2021年度主要财务数据及同期比较情况
公司 2021年度财务报表未经审计,但已经德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)审阅,主要财务数据如下:
1、合并资产负债表主要数据
单位:万元

项目2021年 12月 31日2020年 12月 31日变动金额变动比例
资产总计98,235.09118,788.48-20,553.39-17.30%
负债总计19,359.0020,173.93-814.93-4.04%
所有者权益合计78,876.0998,614.55-19,738.46-20.02%
归属于母公司所有者 权益78,876.0998,614.55-19,738.46-20.02%
公司 2021年 12月末资产及净资产较 2020年末变动比例均在 20%左右,负债总额较 2020年末下降 4.04%,公司资产流动性良好,2021年 12月末,公司流动资产占总资产的比例为 97.24%,资产结构良好,应交税费、应付职工薪酬以及银行借款等负债正常支付。

2、合并利润表主要数据
单位:万元

项目2021年度2020年度变动金额变动比例
营业收入----
净利润-30,617.99-48,985.0418,367.05-37.50%
归属于母公司股东的净利润-30,617.99-48,984.9518,366.96-37.50%
项目2021年度2020年度变动金额变动比例
扣除非经常性损益后归属于 母公司股东的净利润-34,588.30-45,592.3811,004.08-24.14%
2021年度公司净亏损低于 2020年度主要系 2021年年度公司研发费用减少,研发费用减少的原因为 2020年 9月 4日公司与四川海思科签署《解除协议》及相关协议并据此确认 HC-1119在研项目权益转让费人民币 26,362.36万元,金额较大,因此 2020年度亏损较高,而本期无类似事项发生,亏损较去年同期有所减少。

3、合并现金流量表主要数据
单位:万元

项目2021年度2020年度变动金额变动比例
经营活动产生的现金流量净额-22,782.41-24,366.301,583.89-6.50%
投资活动产生的现金流量净额342.48881.58-539.10-61.15%
筹资活动产生的现金流量净额-847.76135,862.47-136,710.23-100.62%
2021年度,公司经营活动产生的现金流量净额高于去年同期主要系 2021年度,政府补助收入、银行存款利息收入相较于 2020年增多所致。2021年度公司投资活动产生的现金流量净额低于去年同期主要系 2020年度公司收回关联方资金拆借本金及利息,2021年公司无此类情况发生。2021年度公司筹资活动产生的现金流量金额低于去年同期主要系公司 2021年度未进行股权融资,2021年度股东投入相较于去年同期较低所致。

(二)2021年度财务状况分析
2021年度财务报表已经德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)审阅,并出具了《审阅报告》(德师报(阅)字(22)第 R00002号)。

截至 2021年 12月 31日,公司总资产为 98,235.09万元,较 2020年末下降17.30%;公司总负债为 19,359.00万元,较 2020年末下降 4.04%。2021年度,公司实现归属于母公司股东的净利润-30,617.99万元,较 2020年度亏损减少37.50%。

财务报告审计基准日后至招股说明书签署日之间,公司经营状况正常,在研项目正常推进,资产负债结构未发生重大变化,应付职工薪酬以及银行借款等负(三)2022年 1-3月业绩预计
结合公司实际经营情况,公司预计 2022年 1至 3月无营业收入,同比无变化;实现归属于母公司股东的净利润为-8,951至-10,940万元,亏损同比增加 79%至 119%;实现扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为-9,570至-11,559万元,亏损同比增加 76%至 92%。

预计 2022年 1至 3月,公司整体经营状况正常,主要在研产品的研发正常有序推进,税收政策以及其他可能影响投资者判断的重大事项方面未发生重大变化。

上述 2022年 1至 3月业绩预计数据未经会计师审计或审阅,且不构成盈利预测或业绩承诺。



目 录
声明及承诺 ................................................................................................................... 1
本次发行概况 ............................................................................................................... 2
重大事项提示 ............................................................................................................... 3
一、公司是一家采用第五套上市标准的生物医药行业公司 ............................. 3 二、公司未来可能无法继续研发除现有产品线以外的其他氘代药物的风险 . 5 三、公司 PROTAC靶向蛋白降解平台面临药物研发、上市失败的风险 ....... 6 四、公司核心产品之一HC-1119的50%项目权益系从四川海思科受让取得,且公司尚未完成第三期付款 ................................................................................. 6
五、公司核心产品 HC-1119的竞争产品恩扎卢胺的仿制药已获批上市,公司面临与恩扎卢胺仿制药发生竞争的风险 ......................................................... 8 六、公司核心产品 HC-1119在全球多中心开展Ⅲ期临床试验入组进展较慢,海外临床试验可能存在延迟或失败的风险 ................................................. 9 七、公司核心产品获批上市后可能无法达到销售预期的风险 ....................... 10 八、公司核心产品面临在进入医保目录前定价水平不合理或进入医保目录降价幅度较大,导致销售不达预期的风险 ....................................................... 10 九、公司面临股份支付对业绩产生不利影响的风险 ....................................... 11 十、财务报告审计基准日后主要财务信息及经营状况 ................................... 11 目 录.......................................................................................................................... 14
第一节 释义 ............................................................................................................... 19
第二节 概览 ............................................................................................................... 28
一、发行人及本次发行的中介机构基本情况 ................................................... 28 二、本次发行概况 ............................................................................................... 28
三、发行人报告期的主要财务数据和财务指标 ............................................... 30 四、发行人主营业务经营情况 ........................................................................... 30
五、发行人技术先进性、研发技术产业化情况以及未来发展战略 ............... 33 六、发行人的具体上市标准 ............................................................................... 34
七、发行人公司治理特殊安排等重要事项 ....................................................... 35 八、募集资金用途 ............................................................................................... 35
第三节 本次发行概况 ............................................................................................... 37
一、本次发行的基本情况 ................................................................................... 37
二、本次发行的有关当事人 ............................................................................... 38
三、发行人与本次发行有关中介机构权益关系的说明 ................................... 39 四、有关本次发行上市的重要日期 ................................................................... 40
五、本次战略配售情况 ...................................................................................... 40
六、保荐人相关子公司拟参与战略配售情况 .................................................. 40 第四节 风险因素 ....................................................................................................... 42
一、技术风险 ....................................................................................................... 42
二、经营风险 ....................................................................................................... 46
三、内控风险 ....................................................................................................... 52
四、财务风险 ....................................................................................................... 53
五、法律风险 ....................................................................................................... 55
六、发行失败的风险 ........................................................................................... 56
七、存在累计未弥补亏损及持续亏损的风险 ................................................... 56 八、募集资金投资项目风险 ............................................................................... 58
九、公司上市后亦可能面临退市风险 ............................................................... 59
第五节 发行人基本情况 ........................................................................................... 61
一、发行人基本情况 ........................................................................................... 61
二、发行人的设立情况 ....................................................................................... 61
三、发行人报告期内的股本和股东变化情况 ................................................... 66 四、发行人报告期内重大资产重组情况 ........................................................... 79 五、海外红筹架构搭建及解除情况 ................................................................... 79
六、发行人的股权结构 ....................................................................................... 84
七、发行人控股、参股公司的简要情况 ........................................................... 85 八、发行人控股股东、实际控制人及持有发行人 5%以上股份的主要股东基本情况 ................................................................................................................... 87
九、发行人股本情况 ........................................................................................... 92
十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况 ..................... 151 十一、本次公开发行申报前已经制定或实施的股权激励及相关安排 ......... 167 十二、发行人员工及社会保障情况 ................................................................. 170
第六节 业务与技术 ................................................................................................. 174
一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况 ..................................... 174 二、发行人所处行业的基本情况 ..................................................................... 221
三、发行人在行业中的竞争地位 ..................................................................... 283
四、主要客户及销售情况 ................................................................................. 289
五、发行人采购情况和主要供应商 ................................................................. 290
六、与发行人业务相关的资产及资质情况 ..................................................... 297 七、发行人的核心技术与研究开发情况 ......................................................... 307 八、公司的境外经营情况 ................................................................................. 340
第七节 公司治理与独立性 ..................................................................................... 341
一、股东大会、董事会、监事会、独立董事、董事会秘书制度及董事会专门委员会的建立健全及运行情况 ..................................................................... 341
二、公司内部控制制度的情况 ......................................................................... 345
三、公司报告期内违法违规情况 ..................................................................... 346
四、公司资金占用和对外担保情况 ................................................................. 346
五、独立经营情况 ............................................................................................. 346
六、同业竞争 ..................................................................................................... 348
七、关联方和关联关系 ..................................................................................... 350
八、关联交易 ..................................................................................................... 358
九、为减少关联交易而采取的措施 ................................................................. 362
十、关联交易决策的执行情况 ......................................................................... 363
第八节 财务会计信息与管理层分析 ..................................................................... 365
一、财务会计报表 ............................................................................................. 365
二、审计意见 ..................................................................................................... 373
三、关键审计事项、与财务会计信息相关的重要性水平的判断标准 ......... 374 四、合并财务报表的编制方法 ......................................................................... 375
五、报告期采用的主要会计政策和会计估计 ................................................. 376 六、主要税种税率、税收缴纳情况和税收优惠 ............................................. 402 七、公司的主要财务指标 ................................................................................. 403
八、非经常性损益 ............................................................................................. 404
九、分部信息 ..................................................................................................... 405
十、可比公司选取标准 ..................................................................................... 405
十一、盈利能力分析 ......................................................................................... 406
十二、财务状况分析 ......................................................................................... 418
十三、偿债能力、流动性与持续经营能力 ..................................................... 430 十四、现金流量分析 ......................................................................................... 432
十五、资产负债表日后事项、或有事项及其他重要事项 ............................. 435 十六、盈利预测报告 ......................................................................................... 435
十七、未来可实现盈利情况 ............................................................................. 435
十八、财务报告审计基准日后主要财务信息及经营状况 ............................. 437 第九节 募集资金运用与未来发展规划 ................................................................. 440
一、募集资金运用概况 ..................................................................................... 440
二、募集资金投资项目具体情况 ..................................................................... 441
三、公司发展目标与战略规划 ......................................................................... 449
第十节 投资者保护 ................................................................................................. 453
一、发行人投资者关系的主要安排 ................................................................. 453
二、发行人的股利分配政策情况 ..................................................................... 454
三、发行人本次发行前未弥补亏损的承担安排和已履行的决策程序 ......... 456 四、发行人股东投票机制的建立情况 ............................................................. 456 五、依法落实保护投资者合法权益规定的各项措施 ..................................... 457 六、与本次发行上市相关的重要承诺及履行情况 ......................................... 458 第十一节 其他重要事项 ......................................................................................... 477
一、重要合同 ..................................................................................................... 477
二、对外担保事项 ............................................................................................. 479
三、重大诉讼、仲裁或其他事项 ..................................................................... 480
第十二节 有关声明 ................................................................................................. 481
一、发行人全体董事、监事、高级管理人员声明 ......................................... 481 二、发行人控股股东、实际控制人声明 ......................................................... 484 三、保荐人(主承销商)声明 ......................................................................... 485
四、发行人律师声明 ......................................................................................... 488
五、会计师事务所声明 ..................................................................................... 489
六、资产评估机构声明 ..................................................................................... 489
七、验资机构声明 ............................................................................................. 492
第十三节 备查文件 ................................................................................................. 493

第一节 释义
本招股说明书中,除非文意另有所指,下列缩略语和术语具有如下含义:
普通名词解释  
海创、海创药业、公司、发行 人、股份公司、母公司海创药业股份有限公司
海创有限、有限公司成都海创药业有限公司,系发行人前身
天府诺创成都天府诺创国际生物医药研究院有限公司,系发行 人全资子公司
海创香港Hinova Pharmaceuticals (HK)Limited,系发行人全 资子公司
Hinova (U.S.)Hinova Pharmaceuticals (USA)Inc.,系发行人全资 孙公司
Hinova (Aus)Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd,系发行人三级子 公司
海创北分海创药业股份有限公司北京分公司,系发行人分公司
Affinitis LLCAffinitis Group LLC,系发行人控股股东
海创同力成都海创同力企业管理中心(有限合伙),系发行人 股东
元晖同道成都元晖同道企业管理中心(有限合伙),系海创同 力有限合伙人
Hinova LLCHinova United LLC,系发行人股东
海思科海思科医药集团股份有限公司,系发行人股东
盈创动力成都盈创动力创业投资有限公司,系发行人股东
四川鼎祥四川鼎祥股权投资基金有限公司,系盈创动力股东
AmhironAmhiron LLC,系发行人股东
Hermed AlphaHermed Alpha Industrial Co., Limited,系发行人股东
天禧投资共青城天禧投资合伙企业(有限合伙),系发行人股 东
无锡善宜无锡市善宜管理咨询企业(有限合伙),系发行人股 东
上海复星上海复星平耀投资管理有限公司,系发行人股东
宁波朗盛宁波朗盛千汇投资合伙企业(有限合伙),系发行人 股东
厦门火炬厦门硅谷火炬创业投资基金合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
成都沛坤成都沛坤菁蓉创业投资合伙企业(有限合伙),系发 行人股东
嘉兴力鼎嘉兴力鼎富云股权投资合伙企业(有限合伙),系发 行人股东
厦门海银厦门高能海银金拾创业投资合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
广发信德广发信德中恒汇金(龙岩)股权投资合伙企业(有限 合伙),系发行人股东
吉林敖东吉林敖东药业集团股份有限公司,系发行人股东
深圳南岭深圳南岭慧业战略新兴产业股权投资基金合伙企业 (有限合伙),系发行人股东
厦门楹联厦门楹联健康产业投资合伙企业(有限合伙),系发 行人股东
苏州国发苏州国发伍号产业投资发展合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
BioTrackBioTrack Capital Fund I, LP,系发行人股东
海南律赢海南律赢股权投资合伙企业(有限合伙),系发行人 股东
珠海兴锐珠海横琴兴锐远航投资中心(有限合伙),系发行人 股东
萍乡勤道萍乡市勤道鑫控股权投资基金中心(有限合伙),系 发行人股东
佛山弘陶佛山弘陶佳选股权投资合伙企业(有限合伙),系发 行人股东
深圳投控深圳投控建信创智科技股权投资基金合伙企业(有限 合伙),系发行人股东
芜湖鑫德芜湖鑫德壹号投资中心(有限合伙),系发行人股东
深圳国海深圳市国海叁号创新医药投资合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
深圳中科深圳中科融信海创投资中心(有限合伙),系发行人 股东
成都高投成都高新投资集团有限公司,系发行人股东
杭州泰格杭州泰格股权投资合伙企业(有限合伙),系发行人 股东
成都英飞成都英飞科创菁蓉创业投资合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
安徽和壮安徽和壮高新技术成果基金合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
建银金鼎金鼎投资(天津)有限公司,系发行人股东
建银资本建银国际资本管理(天津)有限公司,系发行人股东
彭州生物彭州全球生物医药科技成果转化股权投资基金合伙 企业(有限合伙),系发行人股东
西藏洪泰西藏国调洪泰私募股权投资合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
宁波祺睿宁波梅山保税港区祺睿股权投资中心(有限合伙), 系发行人股东
珠海瀚尧珠海瀚尧股权投资合伙企业(有限合伙),系发行人 股东
深圳勤道深圳市勤道成长七号投资合伙企业(有限合伙),系 发行人股东
深圳德诺深圳市德诺瑞吉投资合伙企业(有限合伙),系发行 人股东
苏州隆门苏州隆门六号医药投资合伙企业(有限合伙),系发 行人股东
珠海英飞珠海中以英飞新兴产业投资基金(有限合伙),系发 行人股东
晋江创科晋江光资创科壹号股权投资合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
建创中民建创中民(昆山)创业投资企业(有限合伙),系发 行人股东
青岛瑞盈青岛华南鼎业瑞盈投资合伙企业(有限合伙),系发 行人股东
上海景数上海景数创业投资中心(有限合伙),系发行人股东
杭州明诚杭州明诚致慧一期股权投资合伙企业(有限合伙), 系发行人股东
江苏盛宇江苏盛宇黑科医疗健康投资基金(有限合伙),系发 行人股东
Hinova (HK)Hinova (HK)Limited,曾系海创有限股东
Hinova BVIHinova Holding Limited,系 Hinova (HK)的股东
海创开曼Hinova Pharmaceuticals, Inc.,系 Hinova BVI的股东
Affinitis Co.Affinitis Group Co. Ltd.,系 Affinitis LLC股东、海创 开曼股东,曾系海创有限股东
四川海思科四川海思科制药有限公司,海思科子公司,曾系海创 有限股东
CYLCYL Bros Holding Inc.,曾系海创开曼股东
HironHiron Pharmaceuticals Inc.,系 Amhiron股东,曾系海 创开曼股东
ICONICON INVESTMENT GROUP COMPANY LIMITED, 曾系海创开曼股东
HaiscoHong Kong Haisco Pharmaceutical Co., Limited,曾系 海创开曼股东
Hinova TongliHinova Tongli Holding Inc.,曾系海创开曼股东
Eternal ThriveEternal Thrive Holdings Limited,曾系海创开曼股东
恒瑞医药江苏恒瑞医药股份有限公司
百济神州BeiGene, Ltd.,百济神州有限公司
贝达药业贝达药业股份有限公司
泽璟制药苏州泽璟生物制药股份有限公司
诺诚健华InnoCare Pharma Limited,诺诚健华医药有限公司
ArvinasARVINAS, INC.
开拓药业Kintor Pharmaceutical Limited,开拓药业有限公司
拜耳BAYER AG,拜耳股份有限公司
PPDPPD GLOBAL LTD
凯莱英凯莱英医药集团(天津)股份有限公司及其子公司
药明康德无锡药明康德新药开发股份有限公司及其子公司
睿智医药睿智医药科技股份有限公司及其子公司
《公司章程》发行人届时有效的公司章程
《公司章程(草案)》于 2021年 1月经发行人 2021年第一次临时股东大会 审议通过的《海创药业股份有限公司章程(草案)》
《发起人协议》发行人全体发起人于 2020年 9月 18日签署的《关于 发起设立海创药业股份有限公司的发起人协议》
NMPA、国家药监局国家药品监督管理局(原国家食品药品监督管理局)
CDE国家药品监督管理局药品审评中心
原 CFDA原国家食品药品监督管理局
卫健委国家卫生健康委员会
FDAFood and Drug Administration,美国食品药品监督管理 局
成都市市场监管局成都市市场监督管理局及其前身成都市工商行政管 理局
保荐人、保荐机构、主承销商 中信证券中信证券股份有限公司
发行人律师、君合律师北京市君合律师事务所
申报会计师、德勤会计师德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)
中锋评估北京中锋资产评估有限责任公司
《公司法》《中华人民共和国公司法》
《证券法》《中华人民共和国证券法》
普通股、A股本公司本次发行的人民币普通股
中国证监会、证监会中国证券监督管理委员会
上交所上海证券交易所
交易日上海证券交易所的正常营业日
登记机构中国证券登记结算有限责任公司上海分公司
报告期2018年、2019年及 2020年及 2021年 1-6月
元、万元、亿元人民币元、万元、亿元
深交所深圳证券交易所
艾力斯上海艾力斯医药科技股份有限公司
君实生物上海君实生物医药科技股份有限公司
百奥泰百奥泰生物制药股份有限公司
专业名词解释  
创新药含有新的、结构明确的、具有药理作用的化合物,且 具有临床价值的药品
CROContract Research Organization,合同研发组织,通过 合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中
  提供专业化服务的一种学术性或商业性科学机构
CMOContract Manufacturing Organization,主要是接受制药 公司的委托,提供产品生产时所需要的工艺开发、配 方开发、临床试验用药、化学或生物合成的原料药生 产、中间体制造、制剂生产(如粉剂、针剂)以及包 装等服务
CDMOContract Development and Manufacturing Organization,定制研发与生产业务,即在 CMO的基 础上增加相关产品的定制化研发业务
CMCChemistry Manufacture and Control,化学成分生产和 控制,主要指药物研发过程中生产工艺、杂质研究、 质量研究、稳定性研究等药学研究工作。
Best-in-class指同类药物中的最佳药物
First-in-class指同类药物中的首创药物
野生型、野生型基因野生型基因是指自然存在的未发生突变的基因,与之 相对应的概念为突变型基因
突变基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变
一线治疗基于循证医学证据由专业的学会制定的对于初次确 诊的疾病给予首选或标准的规范治疗药物、路径和方 案
二线治疗一线用药失败、毒性不能耐受、或者耐药致治疗效果 不明显以后,再选择使用的治疗药物、路径和方案
三线治疗指一线用药、二线用药失败、或者治疗效果不明显后, 选择的药物、路径和方法
先导化合物对某个靶标或模型呈现一定强度和选择性活性的化 合物,一般具有新颖的化学结构,其理化性质、药代 性质和安全性等满足一定的要求,具有类药性和可开 发性。先导化合物一般不能直接成为药物,需要对其 化学结构进行优化,使上述性质达到最佳配置。先导 化合物的质量直接影响新药研发的速度和成功率
临床候选化合物通过对先导化合物进行结构优化得到的具有成药前 景的化合物,一般针对某个靶标或模型呈现较高的药 效学强度和选择性,具有适宜的药代动力学、良好的 理化性质、较高的安全性。候选药物经过系统的临床 前研究,经药政部门审批后可以进入临床 I期、II期 和 III期研究,最终经批准后成为上市药物
临床前研究主要包括药物安全性评价、药物代谢动力学和药理学 研究等
临床试验批件/通知书,临床试 验批准药品监督管理部门对药物临床试验申请的批准。根据 《中华人民共和国药品管理法》(2019年修订,2019 年 12月 1日起生效),国务院药品监督管理部门应当 自受理临床试验申请之日起六十个工作日内决定是 否同意并通知临床试验申办者,逾期未通知的,视为 同意
IND、IND申请Investigational New Drug Application,新药临床试验申 请
NDA、NDA申请New Drug Application,新药上市申请
GLPGood Laboratory Practice,药物非临床研究质量管理 规范
GCPGood Clinical Practice,药物临床试验质量管理规范
GMPGood Manufacturing Practice,药品生产质量管理规范
MAHMarketing Authorization Holder,药品上市许可持有 人,MAH制度是指将上市许可和生产许可分离的管 理模式,上市许可持有人可以将药品委托给不同的生 产商生产,药品质量由上市许可人负责,该制度有利 于抑制制药企业产能的重复建设,并提高新药研发的 积极性
I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验,其目的是 观察人体对药物的耐受程度和药代动力学,为制定给 药方案提供依据
II期临床试验治疗作用初步评价阶段,其目的是初步评价药物对目 标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为 III期 临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据
III期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标 适应症患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关 系,最终为药品上市许可申请的审查提供充分的依 据,一般为具有足够样本量的随机盲法对照试验
IV期临床试验、上市后研究新药上市后应用研究阶段,其目的是考察在广泛使用 条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特 殊人群中使用的获益与风险关系以及改进给药剂量 等
安慰剂没有药物治疗作用的药物制剂,在临床医学的实验研 究中,为观察某种药物的疗效,也常用于对照试验
qdquaque die,一日一次
OS、总生存期Overall Survival,指肿瘤患者从随机化分组开始至死 亡的生存时间,是衡量肿瘤药物临床疗效的重要参数
mOS、中位总生存期median Overall Survival,中位总生存期,指有 50%的 个体尚存活的时间
ORR、客观缓解率Objective Response Rate,客观缓解率,即可评估肿瘤 体积达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者 比例,包括完全缓解和部分缓解的比例,不包括疾病 稳定的病例。ORR作为直接衡量药物抗肿瘤活性的指 标,常用于肿瘤新药在单臂试验中生存期的替代终点
PFSProgression Free Survival,无进展生存期,指从随机 分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起 死亡(如果受试者在疾病进展前死亡)所经历的时间。 “疾病进展”往往早于死亡,因此 PFS常常短于 OS, 且能在 OS之前被评价,因而随访时间较短
mPFSmedian Progress Free Survival,中位无进展生存期,指 从随机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原 因引起死亡(如果受试者在疾病进展前死亡)所经历 的时间的中位数
rPFSradiographic Progression Free Survival,影像学无进展 生存期,影像下显示的无进展生存期
CR、完全缓解Complete Response,完全缓解,指所有靶病灶消失, 任何病理性淋巴结(无论是否为靶病灶)的短径必须
  缩小至小于 10mm,以 ORR为主要疗效指标时,要求 CR持续时间至少为 4周,以生存指标如 PFS和 OS 为主要疗效指标时,则不需要对 CR的持续时间做出 限定
PR、部分缓解Partial Response,部分缓解,指靶病灶最大径之和比 基线时减少 30%以上,以 ORR为主要疗效指标时, 要求 PR持续时间至少为 4周,以生存指标如 PFS和 OS为主要疗效指标时,则不需要对 PR的持续时间做 出限定
SD、疾病稳定Stable Disease,疾病稳定,指靶病灶最大径之和比最 低值时的缩小未达 PR,或增大未达 PD
PD、疾病进展Progressive Disease,疾病进展,指可评估病灶最大径 之和比最低值时至少增加 20%以上且最长径总和绝 对值增加至少为 5mm,或出现一个或多个新病灶
RP2DRecommended Phase II Dose,II期临床研究推荐剂量
DLTDose-Limiting Toxicity,剂量限制性毒性。具体指药 物的某些主要的毒副作用成为限制其继续增加剂量 的主要原因,通常为达到《不良事件通用术语评价标 准》非血液学 3级或血液学 4级和药物相关的毒副作 用,这些毒副作用即为药物的剂量限制性毒性
PK、药代动力学Pharmacokinetic,药物代谢动力学,或药代动力学, 主要研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的 过程
I相代谢、II相代谢药物在体内的代谢分为两个阶段 I相代谢和 II相代 谢。I相代谢为氧化、还原及水解等反应,主要产物 包括亲电子基和氧自由基等;II相代谢指与葡萄糖醛 酸等结合的反应,增加水溶性,促进其排泄
CYP1717-alpha-hydroxylase,17- -羟化酶
CYP2D6cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6,细胞 色素 P450酶系同工酶 2D6
口服生物利用度药物口服后达到体循环的比例
血药浓度药物吸收后在血浆内的总浓度,包括与血浆蛋白结合 的或在血浆游离的药物,有时也可泛指药物在全血中 的浓度
血液暴露量药吸收进入人体后在血浆中的药物浓度测量结果
AUC/AUC /AUC 0-24h 0-inf药时曲线下面积,即血药浓度曲线对时间轴所包围的 面积/给药后从 0到 24小时的血药浓度时间曲线下面 积/给药后从 0到无穷大时间的血药浓度时间曲线下 面积
C /C max trough峰浓度,给药后达到的最高血药浓度/在多次给药中, 药物用药后的最低浓度,即谷浓度
T max服药后血药浓度达到峰值的时间
t 1/2药物半衰期,是血液中药物浓度或者是体内药物量减 低到二分之一所花费的时间
PSA/PSA 50前列腺特异性抗原/前列腺特异性抗原浓度较基线下 降幅度 50%
IC 50半数抑制浓度,在体外试验中,在特定暴露时间后, 药物抑制其靶点活性达到 50%所需的药物浓度
EC 50半数有效浓度,在体外试验中,在特定暴露时间后, 药物达到最大反应 50%的药物浓度
DC 50半数降解浓度,在体外实验中,在特定暴露时间后, 药物降解 50%特定蛋白质等所需的药物浓度
氘代药物药物分子结构中含有氘原子的药品
氘代(向化合物中)引入氘的反应
ADTAndrogen Deprivation Therapy,雄激素剥夺疗法
mCRPC/CRPCMetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer/ Castration-Resistant Prostate Cancer,转移性去势抵抗 性前列腺癌/去势抵抗性前列腺癌
mHSPC/HSPCMetastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer /Hormone-Sensitive Prostate Cancer,转移性激素敏感 性前列腺癌/激素敏感性前列腺癌
CKDChronic kidney disease,慢性肾脏疾病
NAFLDNon-alcoholic Fatty Liver Disease,非酒精性脂肪性肝 病
NASHNon-alcoholic Steatohepatitis,非酒精性脂肪性肝炎
PROTACProteolysis Targeting Chimera,蛋白质降解靶向嵌合体
LinkerLinker是连接两个功能分子的链状工具分子,可以用 来合成 PROTAC
ARAndrogen Recrptor,雄性激素受体
URAT1Urate Transporter 1,尿酸盐转运蛋白,是尿酸的转运 体,是参与尿酸盐重吸收过程的最重要载体蛋白之一
FAKFocal Adhesion Kinase,细胞内一种非受体酪氨酸激 酶,参与胞内多条信号通路的传导,通过激酶依赖和 非激酶依赖机制参与肿瘤细胞侵袭、转移、增殖、生 长和抗凋亡等多个过程
PARP/PARPipoly ADP-ribose polymerase/ poly ADP-ribose polymerase inhibitor,聚 ADP核糖聚合酶/聚 ADP核 糖聚合酶抑制剂,PARP在 DNA损伤修复与细胞凋亡 中发挥着重要作用
XO/XOIXanthine Oxidase/ Xanthine Oxidase Inhibitor,黄嘌呤 氧化酶/黄嘌呤氧化酶抑制剂
CD44/CD44v6CD44是细胞膜黏附分子,其基因位于第 11号染色体 短臂上,在转录过程中易于通过选择性剪接形成剪接 变异体,即 CD44v,CD44v6是 CD44家族中的一员
THR甲状腺激素受体 β亚型
VCaP一种人前列腺癌细胞
RAS-RAF-ERK鼠肉瘤病毒基因 (rat sarcoma virus, Ras)是一种 GTP (Guanosine triphosphate)结合蛋白,是癌症研究的 重要靶标;Raf (Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) 激酶是与逆转录病毒癌基因有关的三种丝氨酸/苏氨 酸特异性蛋白激酶家族;细胞外信号调节蛋白激酶 (extracellular-signal-regulated kinase, ERK)级联通路 是细胞信号转导的重要途径,参与调节细胞多种生理 功能,并在细胞恶性转化及演进中起重要作用。
  RAS-RAF-ERK信号通路对于细胞间和细胞内信号传 导至关重要,该信号通路可以调节细胞的生长,存活 和分化
恩扎卢胺Enzalutamide/恩杂鲁胺/安可坦/XTANDI,雄激素受体 抑制剂,用于治疗前列腺癌相关疾病
比卡鲁胺Bicalutamide,雄激素受体抑制剂,用于治疗前列腺癌 相关疾病
阿比特龙Abiraterone,是一种 CYP17抑制剂,用于治疗前列腺 癌相关疾病
非布司他Febuxostat,为黄嘌呤氧化酶抑制剂,适用于治疗具 有痛风症状的高尿酸血症
苯溴马隆Benzbromarone,一种非竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂, 用于治疗高尿酸血症/痛风
雷西纳德Zurampic/lesinurad,一种 URAT1抑制剂,用于治疗 高尿酸血症/痛风
HC-1119发行人自主研发的一种治疗前列腺癌的氘代 AR抑制 剂
HP501发行人自主研发的一种治疗高尿酸血症/痛风的 URAT1抑制剂
HP558amcure GmbH开发的一种 First-in-class的特异性靶向 CD44v6的抑制剂,发行人拥有其大中华区的开发及 商业化权益
HP518发行人自主研发的一种降解 AR的治疗前列腺癌的口 服 PROTAC药物
HP537发行人自主研发的具有高选择性的 p300/CBP小分子 抑制剂
HP530发行人自主研发的氘代 FAK抑制剂
HC-X029发行人自主研发的一种降解 AR的 PROTAC药物
HC-X027发行人自主研发的一种 BET抑制剂
HC-X035发行人自主研发的一种降解 SHP2的 PROTAC药物
HP515发行人自主研发的 THRβ抑制剂
特别说明:本招股说明书中部分合计数与各加数直接相加之和在尾数上有差异,或部分比例指标与相关数值直接计算的结果在尾数上有差异,这些差异是由四舍五入造成的。(未完)
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