[年报]汇宇制药(688553):四川汇宇制药股份有限公司2021年年度报告
原标题:汇宇制药:四川汇宇制药股份有限公司2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细描述在经营过程中可能存在的相关风险及应对措施，具体内容详见本报告第三节“管理层讨论与分析“之四、风险因素”。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 天健会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人丁兆、主管会计工作负责人高岚及会计机构负责人（会计主管人员）梁多辉声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 经公司董事会审议通过的2021年度利润分配预案为：公司拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本为基数分配利润，拟向全体股东每10股派发现金红利2.11元（含税）。截至2021年12月31日，公司总股本为423,600,000股，以此计算拟派发现金红利合计89,379,600.00元（含税）。 本年度公司现金分红占归属于母公司股东的净利润比例为20.05%，本次利润分配后，剩余未分配利润滚存以后年度分配。2021年度公司不送红股，不以资本公积金转增股本。如在实施权益分派股权登记日前公司总股本发生变动的，公司拟维持分配总额不变，相应调整每股分配比例。 公司2021年度利润分配预案已经公司第一届董事会第二十二次会议审议通过，尚需提请公司2021年年度股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 √适用 □不适用 公司治理特殊安排情况： □本公司为红筹企业 □本公司存在协议控制架构 √本公司存在表决权差异安排 （一）特别表决权设置情况 1、特别表决权设置基本情况 2020年5月27日，公司召开2020年第一次临时股东大会，审议通过了《关于<四川汇宇制药股份有限公司关于设置特别表决权股份的方案>的议案》《关于修改后的<四川汇宇制药股份有限公司章程>的议案》，对《公司章程》进行了修改，完成特别表决权股份的设置。 2020年5月28日，公司在内江市市场监督管理局完成设置特别表决权的《公司章程》的备案登记。 根据特别表决权设置安排，实际控制人丁兆持有的特别表决权股份每股拥有的表决权数量为其他股东所持有的普通股份每股拥有的表决权的5倍。丁兆对公司的经营管理以及对需要股东大会决议的事项具有绝对控制权。 2、特别表决权安排的运行期限 2020年5月27日，公司2020年第一次临时股东大会同意设置特别表决权。特别表决权设立至今，公司运行正常，公司特别表决权设置将持续、长期运行。 3、持有人资格 持有特别表决权股份的股东应当为对公司发展或者业务增长等作出重大贡献，并且在公司上市前及上市后持续担任公司董事的人员或者该等人员实际控制的持股主体。持有特别表决权股份的股东在公司中拥有权益的股份合计应当达到公司全部已发行有表决权股份10%以上。公司控股股东、实际控制人丁兆符合上述要求。 4、特别表决权股份拥有的表决权数量与普通股股份拥有表决权数量的比例安排 根据设置特别表决权后的《公司章程》，公司控股股东、实际控制人丁兆直接持有公司股份114,066,766股，其中80,466,766股为特别表决权股份，33,600,000股为普通股份，其余股东所持股份均为普通股份。除公司章程约定的特别事项外，公司股东对提交公司股东大会审议的事项行使表决权时，每一特别表决权股份的表决权数量为五票，而每一普通股份的表决权数量为一票。 截至本报告签署日前，丁兆及其实际控制的内江衡策、内江盛煜合计持有公司31.28%的股份和60.95%的表决权，具体情况如下：
（2）改变特别表决权股份享有的表决权数量； （3）聘请或者解聘独立董事； （4）聘请或者解聘为公司定期报告出具审计意见的会计师事务所； （5）公司合并、分立、解散或者变更公司形式。 股东大会对前述第二项作出决议时，应当经过不低于出席会议的股东所持表决权的三分之二以上通过，但根据《公司章程》有关规定，将相应数量特别表决权股份转换为普通股份的除外。 （二）特别表决权对股东大会议案的影响及对中小股东权益可能的影响 特别表决权机制下，实际控制人能够决定发行人股东大会的普通决议，对股东大会特别决议也能起到类似的决定性作用，限制了除实际控制人外的其他股东通过股东大会对发行人重大决策的影响。 在特殊情况下，实际控制人的利益可能与公司其他股东，特别是中小股东利益不一致，存在损害其他股东，特别是中小股东利益的可能。 （三）防范特别表决权滥用及保护中小股东利益的具体措施 1、中小股东具有股东大会临时会议召集权和提案权 《公司章程》赋予公司中小股东参与公司治理和重大决策的权利。单独或者合计持有公司10%以上股份的股东有权请求召开临时股东大会。公司召开股东大会，单独或者合并持有公司3%以上股份的股东，有权向公司提出提案。单独或者合计持有公司3%以上股份的股东，可以在股东大会召开10日前提出临时提案并书面提交召集人。 2、监事会监督特别表决权机制运作情况 公司监事会将积极履行自身职责，按照《公司章程》规定，在年度报告中，就下列事项出具专项意见： （1）持有特别表决权股份的股东是否持续符合《公司章程》的要求； （2）特别表决权股份是否出现《公司章程》规定的应当转换为普通股份情形并及时转换为普通股份； （3）公司特别表决权比例是否持续符合《公司章程》、法律法规及相关规范性文件的规定； （4）持有特别表决权股份的股东是否存在滥用特别表决权或者其他损害投资者合法权益的情形； （5）公司及持有特别表决权股份的股东遵守《公司章程》、法律法规及相关规范性文件中有关特别表决权的其他规定的情况。 3、独立董事监督公司规范治理情况 公司设置了三名独立董事，并制定了《独立董事工作制度》，赋予独立董事向董事会提请召开临时股东大会等特殊职权，并且在公司董事会或股东大会审议重大关联交易、对外担保等事项时出具独立意见，上述工作机制有利于独立董事监督公司的规范运作。同时，公司股东大会任免、解聘独立董事时，特别表决权股份表决权数量与普通股份相同，有利于强化独立董事在公司治理中的重要作用。 4、公司制定股东回报规划方案 公司于2020年第四次临时股东大会审议通过了《关于公司上市后三年股东分红回报规划的议案》，股东大会对现金分红具体方案进行审议时，充分听取中小股东的意见和诉求，坚持现金分红优先的基本原则。在公司实现盈利、不存在未弥补亏损、有足够现金实施现金分红且不影响公司正常经营的情况下，公司将采用现金分红进行利润分配。公司每年以现金分红形式分配的利润不少于当年实现的可分配利润的 10%，或公司最近三年以现金方式累计分配的利润不少于最近三年实现的年均可分配利润的30%。 5、强化信息披露管理工作 针对特别表决权机制安排，公司将严格按照《上海证券交易所科创板股票上市规则》的规定，在定期报告中披露该等安排在报告期内的实施和变化情况，以及该等安排下保护投资者合法权益有关措施的实施情况。 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 63 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 82 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 89 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 129 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 137 第九节 公司债券相关情况 ......................................................................................................... 138 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 139
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司实现营业总收入 182,373.31 万元，同比增长 33.69%；实现归属于母公司所有者的净利润44,585.86万元，同比增长29.87%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润40,993.71万元，同比增长26.22%。 截止2021年12月31日，公司总资产412,950.50万元，同比增长240.51%；归属于上市公司股东的净资产355,849.69万元，同比增长373.53%。 报告期，公司研发费用24,821.22万元，同比增长179.60%；研发费用占营业收入比例从6.51%提高到13.61%，同比增加了7.10个百分点。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2021年，公司始终围绕既定目标推进各项工作，持续扩大销售规模、推动药品研发快速发展、大力拓展国内外市场、稳步提升质量管理水平、推进项目建设，公司始终坚持“以仿养创-仿创结合-创新为主”的发展规划，正快速从“以仿养创”向“仿创结合”迈进，公司不断优化产品管线，坚定不移推动创新药研发，加大国内外市场开拓力度，积极应对行业及市场变化，确保公司稳定发展。 （一）经营情况 2021 年度公司整体发展态势良好，主营业务稳步发展，实现营业收入 182,373.31 万元，同比上涨33.69%。归属上市公司股东净利润44,585.86万元，同比增长29.87%。归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润40,993.71万元，同比增长26.22%。 公司总资产规模达到412,950.50万元，同比增长240.51%；净资产355,849.69万元，同比增长373.53%。公司资产流动性、偿债能力、现金流状况良好，各项财务指标健康。 （二）研发投入和进展 2021年公司继续加大研发投入，2021年研发费用24,821.22万元，同比增长179.60%，其中 创新药研发投入 7558.22 万元，同比增长 720.51%，有力的支撑了创新药项目的研究与开发。截 止报告期末，研发人员642名，同比增长超过50%，其中创新药团队139名，包括硕士和博士89 名。截止2021年年底，公司在研项目80余个，涵盖了原料药、抗肿瘤注射剂、肿瘤辅助用药、 造影剂、血液病、心血管用药等项目，并包括10个一类创新药项目。公司持续完善和优化生物创 新药、化学创新药、注射剂一致性评价、复杂注射剂、原料药等技术平台，不断提高研发团队专 业能力、效率和质量，为公司开启“仿创结合”打下坚实的基础。 2021年，公司全面加速生物和化学创新药研发，持续完善团队建设和技术平台建设，搭建并 完善了创新药研发的各个平台，各项体系和管理日趋成熟，为创新药全力冲刺夯实了基础。同时 10个一类创新药项目都取得了良好进展，基本都找到了较好的潜在候选药物，一类创新药HY-0003 造影剂有望在2022年年底申报临床，HY-0002项目开发出了新一代药物，解决了上一代的耐药性 问题，该项目有望在2023年初申报临床，其余几个创新药预计2023-2024陆续进入临床阶段。 2021年，公司快速推进注射用环磷酰胺，以及紫杉醇白蛋白注射液、醋酸戈舍瑞林缓释植入 剂、醋酸兰瑞肽缓释制剂、盐酸多柔比星脂质体注射液、铁剂等复杂注射剂和其他重点项目研发， 上述重点品种预计将于2022年开始陆续申报国内外注册，同时公司启动了近40个制剂项目和原 料药项目技术转移、其中27个制剂项目和原料药项目完成工艺验证生产，为公司产品持续申报国 内外注册提供了有力保障。 2021年，公司国内注册获批奥沙利铂注射液、注射用盐酸苯达莫司汀、盐酸伊立替康注射液、 盐酸帕洛诺司琼注射液等4个品种，其中前3个为国内前三家视同通过仿制药一致性评价品种， 国内呈交注册待批品种10个。截止本报告披露日，公司国内注册获批10个品种，呈交注册待批 品种11个。在海外，公司2021年获得上市批件50个，呈交注册批件共110个，截止本报告披露 日，海外累计获得上市批件超过200个，呈交注册待批批件超过160个（含自主以及授权合作方 持有），为公司国际化提供了强有力支撑。 （三）国内市场 报告期内，公司中标第五批全国药品集中采购，中标品种包括奥沙利铂注射液、多西他赛注射液、紫杉醇注射液以及注射用苯达莫司汀，并于2021年9月开始陆续执标，其中奥沙利铂注射液、紫杉醇注射液以及注射用苯达莫司汀均为公司新增国内上市品种，将为公司贡献新的业绩增长点。同时注射用培美曲塞二钠和注射用阿扎胞苷销售收入持续增长，2021年上述两个品种的国内市场销量均为第一（数据来自医药魔方）。 2021年，公司继续深化精细化招商，加强对终端的了解和掌控能力，并继续加强中国区营销体系建设，整合公司推广部、市场部和商务准入部的能力和资源，形成了以推广牵头、市场和商务互相支持、互相促进的有机整体，同时通过整合公司自身和推广合作伙伴的能力，持续提升国内业务拓展能力。 （四）国际市场 2021年，在全球疫情继续肆虐的情况下，公司积极推动国际市场的业务拓展，实现海外收入6729.16万元，同比增长143.96%，较2020年新增实现销售国家11个，包括：加拿大、德国、匈牙利、芬兰、爱尔兰、塞浦路斯、菲律宾、也门、尼日利亚、埃塞俄比亚、巴拿马等，累计在超过40个国家实现销售。近三年，公司海外收入复合增长率73%。 同时公司已在美国设立子公司，一方面将在美国当地引进优秀的研发人才，为加快创新药研发提供支持；另一方面重点布局美国市场销售，为推进创新药项目海外授权、引进或合作提供支持，为复杂注射剂等重点产品在美国上市铺平道路。 2021年公司继续加大产品在海外的注册申报力度，始终坚持国内外同步的注册方向，同时针对国际市场的研发工作稳步推进。2021 年，公司新增获得海外批件共 50 个，海外呈交注册批件共110个，截止本报告披露日，公司累计获得海外上市批件超过200个，呈交注册待批批件超过160 个（含自主以及授权合作方持有），为后续国际市场发展打下基础。详情可见本节之“五、报告期内主要经营情况”之“（四）行业经营性信息分析”之“2.公司药（产）品研发情况”之“（3）。报告期内呈交监管部门审批、通过审批的药（产）品情况”。 （五）质量体系建设 公司依据中国GMP、欧盟GMP、美国FDA cGMP法规要求，建立了严谨的质量管理体系，并于早年多次通过了中国的GMP认证和英国药监机构（MHRA）的GMP认证。为应对英国脱欧，公司2021年通过了芬兰GMP认证，为所有欧盟国家认可。同时在本报告披露日前，公司生产的注射剂已递交美国FDA注册，公司启动美国FDA现场检查准备工作。公司始终坚持“质量第一”，用国际最严格的质量标准进行生产质量管理，并不断完善质量体系建设、优化和提升运营效率。 （六）项目建设 本报告期内，公司募投项目汇宇创新药物研究院两栋主体建筑完成封顶建设；公司欧盟标准注射剂产业化基地一期项目4个车间陆续投产，募投项目欧盟标准注射剂产业化基地二期主体建筑完成封顶，同时建成2条原料药生产线并顺利投入试生产，公司原料药基地高端绿色药物产业延链项目启动建设。制剂及原料药车间的建成将进一步提升公司产能、优化公司承接研究院研发项目的产业化落地，同时提升公司对供应链的运营和控制能力。 （七）顺利完成科创板上市工作 报告期内，为聚焦科技创新，加快研发进展，公司全力筹备 A 股科创板上市事宜，于 2021年8月3日获中国证监会同意注册，并于2021年10月26日成功登陆科创板。本次募集资金将主要用于项目建设以及创新药的研发投入，为公司项目建设和创新药研发提供了充足的保障，有助于公司实现高速成长，保持竞争优势。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 汇宇制药是一家研发驱动型的综合制药企业，主要从事抗肿瘤和注射剂药物的研发、生产和销售。公司以为全球患者提供疗效确切、质量精湛、价格合理的药品，让癌症成为一种可以控制的慢性病为使命，致力于成为一家受人尊敬的国际化制药企业。 公司以临床价值为导向，以创新为驱动力，在化学原料药、化学普通注射剂和复杂注射剂等方面有丰富的研发经验，同时积极推进小分子创新药和生物创新药的研发。公司大分子主要聚焦多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、mRNA 肿瘤疫苗等前沿技术路线，小分子聚焦和自有大分子药物联合用药潜力的靶点，并积极探索PROTAC等前沿技术平台。截止本报告期末，公司研发人队硕士以上学历89人。公司在研项目超过80个，包括10个一类创新药，管线以肿瘤及相关领域为主，同时已逐步覆盖其他适应症领域。 公司同时在国内及国外开展经营业务，于2014年首次通过英国GMP认证和中国GMP认证，2015年公司的抗肿瘤注射剂在欧盟实现规模化销售。公司在全球化药品注册以及业务拓展方面积累了丰富的经验，截止本报告披露日，公司海外已有12个品种获批上市，超过200个批件（含自主持有及授权合作方持有批件），覆盖51个国家和地区，同时已在约100个国家建立了销售渠道，累计在境外超过40个国家、超过1000家医疗机构上市销售。 在国内，目前公司有注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用阿扎胞苷、紫杉醇注射液、奥沙利铂注射液、注射用盐酸苯达莫司汀、伊立替康注射液、盐酸帕洛诺司琼注射液、注射用硼替佐米、左乙拉西坦注射用浓溶液等10个药品获批上市，多个品种为首家或前三家视同通过注射剂一致性评价。公司已经建立了成熟的营销网络，覆盖全国各省、市、自治区超过2000家等级医院。 (二) 主要经营模式 1、采购模式 公司产品的原材料采购主要包括原料药、辅料、包装材料等。公司质量部门负责收集潜在供应商资质、经营状况和生产情况，并对潜在供应商进行现场考察。公司质量部门考察通过后将供应商纳入公司供应商档案，采购部门在供应商档案中选择合格供应商，并比选确定最终供应商。 具体采购时由使用部门发起申请，经部门经理审批后交采购部门，采购部门与选定的供应商签订合同进行采购。公司采购部门根据生产计划，并结合相关原辅料需求量、库存情况及采购周期实施采购。其中，对于部分供货周期较长、需求量较大的原辅料在满足有效期的条件下进行备货。原辅料到货后由质量部门检验合格后办理入库手续。如出现检验不合格，按照相关协议约定办理退换货手续。 2、生产模式 公司根据订货合同和预计销售情况，结合库存、产线利用、生产周期等情况制定生产计划。 生产过程中，公司严格按照欧盟、英国和中国GMP规范要求进行生产，实现了符合高标准GMP管理要求下的所有生产环节标准化、程序化、制度化，保证生产的顺利进行。 除商业化产品的生产计划外，公司生产部门还需要结合研发计划进行预试、工艺验证批次、注册批次等研发相关的生产。 3、销售模式 公司的销售模式在国内和国际市场有所不同，具体情况如下： （1）国内市场的销售模式 公司制剂产品的国内销售终端以等级医院为主，主要采用集采带量和学术推广两种销售模式。 公司对经销商的销售均为买断式销售，并通过经销商向医院等医疗机构销售公司产品。公司经销商不承担市场推广职能，公司的经销商多为国有大型医药流通企业，如国药控股、华润医药等。 公司委托专业学术推广服务商，通过学术会议等方式对公司的产品进行专业化的学术推广，使医疗机构，临床专家等更好地了解公司产品。 （2）国际市场的销售模式 公司制剂产品在国际市场的销售主要通过子公司英国海玥进行，以英国市场为主。英国海玥在英国市场的销售模式主要为委托代销模式，英国海玥参与英国政府部门进行的药品招标采购，相关产品中标后，英国海玥委托英国药品批发商Mawdsley以代销模式销售给公立医院等最终客户。 同时，公司在爱尔兰、德国、芬兰、匈牙利等欧盟国家通过代理分销合作模式，参与当地政府和公共卫生系统的招标，在报告期内已经完成实现初次中标执标供货销售，以及持续完成以年为单位的后续执标供货计划。报告期内，公司积极开拓海外市场，分别在葡萄牙、西班牙等国家设立自营直销团队并逐步开展商务拓展活动。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）所处行业、行业发展阶段及基本特点 根据《国民经济行业分类》以及中国证监会颁布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》（证监会公告[2012]31号），公司所处行业为“医药制造业（C27）”。 随着全球经济的发展、人口总量的增长和社会老龄化程度的提高，药品需求呈上升趋势。中国作为世界上人口数量最多的国家，庞大的人口规模带来广大的医疗卫生市场需求。同时，随着国内人民生活水平的提高、保健意识的增强以及新型医疗技术的发展，国民就诊率不断提高，带来了医药市场的繁荣，我国化学药品市场规模保持快速增长。 医药行业属于技术密集型、资金密集型、人才密集型行业，对生产技术水平和研发能力要求较高。一方面，不同化学药本身的仿制技术门槛差异较大，不同仿制药产品在国内的竞争格局存在较大差异；另外一方面，针对同一种化学原研药，其仿制药的质量和疗效以及与原研药的差异也受到药品生产企业的研发实力、生产工艺等因素影响。因此，具备较强科研能力、产品丰富且能够率先通过一致性评价的药企有望在带量采购模式下抢占市场份额并获取合理利润，仿制药企业的研发目标将从以往的简单模仿向尽快通过一致性评价转型。 此外，布局原料药和对应化学制剂全产业链的企业，由于可以降低生产成本，更好进行资源配置，充分发挥协同效应，能够使制药企业具有更强的议价能力和盈利能力。 （2）主要技术门槛 药物研发具有高科技、高投入、长周期、高风险等行业特点。公司主要围绕仿制药一致性评价药品、生物创新药、化学创新药开展研发。 创新药方面，公司深入剖析肿瘤领域临床空缺，紧追行业动态及科学研究，重点布局全球范围内同类产品尚未进入临床研究阶段的 first-in-class 和 me-better 品种。报告期内，公司有10个一类创新药在研项目，包括4个生物创新药，6个化学创新药。 生物创新药研发技术方面，公司已建成了从抗体筛选、mRNA疫苗设计、分子工程改造、mRNA生产、蛋白表达纯化和分析，到体内体外药效评估等各个阶段的全方位的抗体和mRNA疫苗发现技术平台，专注于抗肿瘤药物，特别是与肿瘤免疫相关药物的研发，将涉及多特异性抗体、抗体偶联药物、mRNA肿瘤疫苗等。化学创新药研发技术方面，公司已建成了包括药化技术平台、体内外生物筛选平台、ADME（吸收、分布、代谢、排泄）筛选平台、体内PK（药物代谢动力学）筛选平台、化学工艺平台、PROTAC设计和筛选平台等多种新药研发平台，专注于抗肿瘤领域化学创新药的研发，特别是和公司生物创新药具备协同作用的药物。公司创新药技术平台的不断完善，为创新药快速研发奠定了坚实的基础，截止目前，公司10个一类创新药项目都取得了良好进展，基本都找到了较好的潜在候选药物，一类创新药HY-0003造影剂有望在2022年年底申报临床，HY-0002项目开发出了新一代药物，解决了上一代的耐药性问题，该项目有望在2023年初申报临床，其余几个创新药预计2023-2024陆续进入临床阶段。 公司在化学仿制药，尤其是注射剂领域拥有超过十年的研发、国际注册和欧盟生产质量管理经验，并积累了与注射剂一致性评价密切相关的丰富技术经验，建立了科学、完整、高效的注射剂一致性评价研发体系，该体系贯穿项目管理、产品实验研究、技术转移和国际国内注册，以保障项目研发高质量、高效地推进。公司注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用阿扎胞苷均为同品种国内首家视同通过一致性评价，其中注射用阿扎胞苷为中国首仿，公司奥沙利铂注射液、紫杉醇注射液、伊立替康注射液均为同品种国内第二家视同通过一致性评价，公司注射液盐酸苯达莫司汀为国内同品种第三家视同通过一致性评价。 公司在普通注射剂一致性评价技术平台的基础上，在复杂制剂方面也掌握了一系列关键技术，克服现有复杂注射剂一致性评价的原辅料技术壁垒、制剂工艺和规模化生产技术壁垒、生产设备局限性或质控难度，实现研制的复杂注射剂生产成本、质量等同或优于原研参比制剂，提高产品的市场竞争力。公司多个复杂注射剂仿制药的研发正在快速推进，多个项目已完成实验室研究，并逐步进入生产转移和临床研究阶段，为复杂注射剂仿制药快速注册与获批奠定了坚实的基础。 经过多年技术积累，公司还建立了原料药生产质量控制技术平台，包括手性药物研发、药物结晶纯化与药物制备纯化等技术平台，完成多个原料药项目研发。同时，公司报告期内有32个原料药在研项目，为公司“原料药-制剂一体化”提供了有力保障。 报告期内，公司仿制药在研项目超过70个（包含原料药、辅料项目），涵盖高技术壁垒小分子药、多肽及发酵类等多个技术领域，并已建成原料药合成、制剂研发、质量研究、国际国内注册、生产等完备的药物开发体系，开发剂型也从注射剂逐步向包括口服制剂在内的多个剂型拓展，进一步拓宽了公司的产品管线。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司是一家研发驱动型的综合制药企业，主要从事抗肿瘤和注射剂药物的研发、生产和销售。 公司秉承“关爱生命，追求卓越，简单诚信”的企业文化及价值观，以临床价值为导向，以创新为驱动力，专注于抗肿瘤及肿瘤相关领域注射剂，已为全球多个国家的患者提供了疗效显著、质量可靠、价格合理的药品。公司在化学原料药、化学仿制药普通注射剂及复杂注射剂、长效缓释植入剂等方面有丰富的研发经验，并取得了相应的技术成果，同时重点推进小分子创新药和生物创新药的研发。 公司在抗肿瘤注射剂领域具备多年的研发经验和深厚的技术积累，先后承担了四项国家科技重大专项项目的研发，并拥有四川省院士（专家）工作站、四川省工程实验室和博士后创新实践基地；参与起草了《已上市化学仿制药（注射剂） 一致性评价技术要求（征求意见稿）》，多次参与国家药品监督管理局药品审评中心组织的《药物注射剂研发技术指导意见（征求意见稿）》《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》《化学药品注射生产所用的组件系统相容性研究指南（征求意见稿）》《化学药品注射剂包装系统密封性技术要求（征求意见稿）》专家论证会。 公司报告期内的主要产品为抗癌注射剂仿制药，在国内，目前公司有注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用阿扎胞苷、紫杉醇注射液、奥沙利铂注射液、注射用盐酸苯达莫司汀、伊立替康注射液、盐酸帕洛诺司琼注射液、注射用硼替佐米、左乙拉西坦注射用浓溶液等10个药品获批上市，均视同通过注射剂一致性评价，其中注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用阿扎胞苷为代表的产品在国内或国外目标市场容量较大，进入带量采购或中标政府采购后进一步为公司的业绩奠定了坚实的基础。此外，截止本报告披露日，公司海外自主获批和授权获批的产品批件总数超过200个，目前已经在以英国为主的多个国家和地区实现销售。 从研发项目来看，截止本报告期末，公司在研项目超过80个，其中原料药、辅料项目32个，仿制药制剂项目41个，一类创新药项目10个，改良型新药项目1个，在研项目中包含抗肿瘤相关药品29个，管线以肿瘤及相关领域为主，同时逐步覆盖其它领域。 公司正在快速推动小分子创新药和生物创新药的研发，已组建了一支以海归博士为核心的创新药团队，团队139人，硕士以上学历89人。截止公司报告期末，公司正在研发10个一类创新药，其中6个小分子创新药主要以临床价值为导向，同时结合公司现有仿制药产品的成熟市场布局，以及公司生物药的研发方向，形成公司特有的联合用药组合，并积极探索PROTAC等前沿技术平台；4个生物创新药主要以多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、mRNA肿瘤疫苗等为主的研发方向。 截止本报告期末，公司是国家认定的高新技术企业，拥有“四川省企业技术中心”、“四川省博士后创新实践基地”、“四川省抗肿瘤注射剂工程技术研究中心”、“四川省科技成果转移转化示范企业”、“国家级绿色工厂”、“中国医药工业最具成长力企业”等多项荣誉。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）全球及中国医药行业研发投入不断增长 近年来，全球医药行业的研发投入不断增长，预计到2024年将增长到2,270亿美元；同时得益于国内多项利好政策执行等的影响，国内医药行业的研发投入持续增长，预计到2024年将达到476亿美元（资料来源：弗洛斯特沙利文分析）。 （2）一致性评价、带量采购对仿制药企业的影响 2018年9月，我国首次从国家层面组织开展药品试点集中带量采购，整体上看，带量采购将对国内医药企业产生长远的深刻影响。对于医药企业而言，具备较强科研能力、产品丰富且能够率先通过一致性评价的药企有望在带量采购模式下抢占市场份额并获取合理利润。 从产品端角度，各仿制药品种的价值将出现分化：针对仿制门槛较低、通过一致性评价的批件较多的药品品种，其在带量采购招标竞价过程中将面临较大竞争压力，拥有成本优势的企业将具备较强的竞争优势；针对仿制门槛较高、通过一致性评价的批件较少的药品品种，则将具备较强的竞争优势和议价权。 对医药企业而言，短期内需尽可能发展仿制门槛高的药品；长期来看，质量、价格、品种线丰富度是决定企业综合竞争力的核心因素，储备品种多、能率先通过一致性评价且具备成本优势的企业将在新的招采规则下持续受益。 同时国办发〔2021〕2 号（《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》）规定“采购协议期满后，应着眼于稳定市场预期、稳定价格水平、稳定临床用药，综合考虑质量可靠、供应稳定、信用优良、临床需求等因素，坚持招采合一、量价挂钩，依法依规确定供应企业、约定采购量和采购协议期”，根据“稳定市场预期、稳定价格水平、稳定临床用药”的要求，预计国家集采品种协议到期后，较大概率不会出现大幅降价的情况。 （3）原料药/制剂一体化能提升企业的成本优势与综合竞争力 布局原料药和对应化学制剂全产业链的企业，由于可以降低生产成本，更好进行资源配置，充分发挥协同效应，具有更强的议价能力和盈利能力。此外，《联盟地区药品集中采购文件》中明确，企业申报价格出现相同时，该品种按以下规则及顺序确定拟中选企业及供应地区确认的优先顺序：“???（4）原料药自产的企业优先（限指原料药和制剂生产企业为同一法人）。”因此，具备原料药/制剂一体化的企业将具备成本优势，也将成为带量采购招标竞价中的核心竞争力，“原料药+制剂”一体化模式将成为药品生产企业重要的发展模式。 （4）创新药向First-in-class、Best-in-classs转变 2021年，国家药品审评中心出台《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》 （以下简称“《指导原则》”），《指导原则》指出，新药研发应该以为患者提供更优（更有效、更安全或更便利等）的治疗选择作为最高目标。随着《指导原则》的出台， 以及同质化的激烈竞争，国内创新药企将逐步向First-in-class、Best-in-class转变，围绕临床疾病的真正需求，开发出能够解决重大问题的差异化产品，从同质化研发中脱颖而出，并加速在中国乃至全球的上市。 （5）国际化 近年来，无论是仿制药带量采购还是创新药医保谈判，医药行业限价政策承压，只有面向国际化，才能提高市场天花板，走出去成了医药企业做大做强的必由之路。同时对于部分复杂注射剂、首仿药、专利挑战药、改良型新药，特别是真正的创新药，国际市场规模远远超过中国市场。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司在化学仿制药注射剂领域有近十年的研发、国际注册和欧盟生产质量管理经验，并积累了与注射剂一致性评价密切相关的丰富技术经验，同时正快速推进小分子创新药和生物创新药的研发。 公司以临床价值为导向，以创新为驱动力，专注于抗肿瘤及肿瘤相关领域注射剂，已为全球多个国家的患者提供了疗效显著、 质量可靠、价格合理的药品。公司在化学原料药、化学仿制药普通注射剂及复杂注射剂、长效缓释植入剂等方面有丰富的研发经验，并取得了相应的技术成果，同时公司已搭建并完善了生物创新药和化学创新药研发的各个平台。 现公司拥有的先进技术或技术平台如下： (1) 化学药品注射剂仿制药一致性评价平台 公司建立了科学、完整、高效的注射剂一致性评价研发体系，该体系贯穿项目管理、产品实验研究、技术转移和国际国内注册，以保障项目研发高质量、高效地推进。公司在注射剂一致性评价技术平台方面主要建立了原料药结晶与纯化生产技术、在线除盐高分辨质谱有机杂质控制技术、未知离子化杂质质量控制技术、强极性和/或弱紫外吸收类杂质分离与质量控制技术、提高胶束制剂稳定性的生产技术、全程低温自动生产技术、难溶性原料药类注射液生产技术、高有机相的冷冻干燥技术、冻干制剂的澄清度控制技术、完整而深入的包材与生产接触材料相容性研究技术、注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术、注射剂包装密封系统控制与验证技术等与注射剂一致性评价密切相关的完整而成熟的技术/平台。 (2) 复杂制剂生产与质量控制技术平台 公司在普通注射剂一致性评价技术平台的基础上，在复杂制剂方面也掌握了一系列关键技术，如高分子辅料制备与纯化技术、连续化纳米制剂生产工艺、双螺杆热熔挤出技术、在线高剪切分散技术、混悬型注射剂流通池法溶出度质控技术、胶束制剂游离药物质控技术、胶束制剂/纳米粒包封率控制技术、纳米粒有机溶剂高效产业化去除技术、混悬型注射剂原料药的粒度与粒度分布测定技术等。 (3) 原料药生产质量控制技术平台 公司经过多年技术积累，建立了手性药物研发、药物结晶纯化与药物制备纯化等技术平台，公司主要专注于抗肿瘤、肿瘤辅助和造影剂等相关领域原料药，同时研发方向延伸到心血管和抗生素等注射剂用原料药领域。 手性药物研发平台，主要涉及手性催化、手性拆分和不对称合成等技术，与非手性药物的研发不同，手性药物有合成工艺路线长、工艺控制难度大、异构体多、结晶纯化困难、异构体分离困难和杂质难以获得等难点，且研发周期长、注册审批困难。基于现有技术沉淀，公司已成功开发了一系列手性药物合成技术、手性药物工艺控制技术和手性药物异构体分离技术，产品质量优势和成本优势明显。 结晶纯化平台，主要涉及化合物结晶工艺的开发、优势晶型的发现、结晶工艺的产业化等。 利用药物在不同溶剂体系下溶解度不同，开发出药物不同的结晶工艺，而药物在不同溶剂中析晶可能会得到不同的晶型，通过晶型稳定性及溶解性等差异而发现优势晶型，也可以规避产品的晶型专利，实现产品尽早注册上市。药物在不同结晶体系下析晶得到的产品纯度差异较大，通过对结晶体系的研究可以提高产品质量。 制备纯化平台，主要涉及新型填料的筛选、制备分离技术的筛选等技术，是难分离的原料药、结构不稳定的原料药、难以结晶的原料药、液态原料药等的重要纯化手段，是目前原料药纯化领域较前沿的技术。 (4) 生物创新药技术平台 公司已建成了从抗体筛选，mRNA疫苗设计,分子工程改造，mRNA生产，蛋白表达纯化和分析，到体内体外药效评估等各个阶段的全方位的抗体和mRNA疫苗发现技术平台。 在抗体筛选方面，除了应用传统的噬菌体展示、酵母展示、杂交瘤融合平台，公司也建立了前沿新技术平台-单B细胞抗体筛选平台。此外，公司利用计算结构生物学的最新研究成果，预测与可开发性相关的抗体物理化学性质，并将其应用到早期抗体筛选和开发中。多平台技术互补，使公司的抗体发现无论是单克隆抗体还是纳米抗体都可以在短时间内高效筛选出高度可开发的功能分子。在分子工程方面，公司团队可以根据项目需求进行抗体亲和力改造、稳定性优化、人源化以及多特异性复杂抗体构建，以满足现代生物药多靶点、靶向激活等多功能协同肿瘤免疫需求。 同时公司也建立了抗体药物偶联平台，结合公司在生物创新药和化学创新药的研发优势，寻求在ADC 领域的创新突破。人源化抗体转基因鼠平台产生的抗体经体内优化且无需人源化，与鼠源抗体比在抗体新药发现中有着巨大的效率优势，公司在人源化抗体转基因鼠方面已有布局，用以提高抗体发现效率。 mRNA疫苗能够诱导人体强大的免疫系统，释放出巨大的力量来对抗病毒引起的人类癌症，以及由于体细胞突变而产生的拥有众多新抗原的人类癌细胞。作为一种新的抗癌药分子模式，公司正在开发用于 mRNA 疫苗分子设计、生产和生物分析以及递送的新技术。 公司还建立了体外、体内药效和毒理学评价平台。并且通过应用系统生物学和生物信息学方法，建立了新药靶点发现的专用平台和机制。专注于抗肿瘤药物，特别是与肿瘤免疫相关药物的研发，将涉及多特异性抗体、抗体偶联药物、mRNA肿瘤疫苗等。 (5) 化学创新药技术平台 公司建立了小分子创新药研发技术平台，包括药化技术平台、体内外生物筛选平台、ADME（吸收、分布、代谢、排泄）筛选平台、体内PK（药物代谢动力学）筛选平台、化学工艺平台、PROTAC设计和筛选平台等多种新药研发平台，专注于抗肿瘤领域创新药的研发，特别是和公司生物创新药具备协同作用的药物。药化技术平台作为创新的源头，包括分子设计和化学合成两个部分。分子设计已完成计算机辅助药物设计平台（CADD）搭建，还将搭建基于片段的药物发现平台（FBDD）、基于结构的药物发现平台（SBDD）以及人工智能（AI）平台。化学合成平台配备了先进的硬件设备，具有多套中低压快速制备色谱、微波合成仪以及化学反应筛选系统，熟练掌握前沿的金属催化不对称合成技术、偶联技术、手型拆分、碳氢活化技术以及微波化学合成技术，具备高效合成手性化合物和复杂化合物的能力，为下游生物活性研究以及药代动力学研究提供良好的基础。体内外生物筛选平台围绕抗肿瘤领域可提供靶点验证、生物筛选方法开发、生化水平检测、2D/3D细胞水平检测，全面支持药化进行SAR（构效关系）研究，还可提供人源肿瘤细胞系异种移植模型、特色耐药模型等药效学评价。ADME筛选平台具备完善的药物吸收、代谢以及药物药物相互作用研究能力，在早期可协助成药性优化，后期可用以预测人体药代动力学性质。体内PK筛选平台不仅能开展常规大、小鼠体内PK， 亦可开展PK/PD相关性研究，支持给药方案设计。PROTAC平台可针对“不可成药”或“难以成药”的靶点进行开发，在克服耐药性方面也具有很大潜力。随着小分子创新药技术平台的不断完善和成熟，公司已经具备从苗头化合物发现到临床前候选化合物确定全流程强大的自主研发能力，在研发数据质量和推进速度上也能精准把控。 (6) 欧盟生产质量管理体系 公司依据中国GMP、欧盟GMP、美国FDA cGMP法规要求，建立了严谨的质量管理体系。多次通过了中国和英国的GMP认证，并通过芬兰GMP认证，芬兰GMP认证获得欧盟国家认可。公司严格按照欧盟、美国和中国相关质量管理要求对每一步生产和检验过程实施严格的验证程序，从而保障稳定的产品质量。同时公司按照欧盟、美国和中国的相关质量要求建立了严格的全面质量管理体系以及全面的信息化模块，全面做到信息化数字化管理，极大提升质量管理效率和管理的科学性合规性，并通过良好的全员质量文化建设确保质量管理体系的严格执行。公司对所有关键供应商进行全面评估和现场审计，确保其质量稳定性。公司严格按注册批准的工艺及质量标准组织生产，任何偏差、变更需经全面评估审核，持续提升生产质量管理。公司建立了严格的产品追溯制度和药物警戒体系，执行产品持续稳定性考察，产品年度质量回顾和趋势分析并进行年报，以此确保持续、稳定的生产出高质量的药品。 （7） 高效的国际注册体系 公司建设和培养了一支理论和实操经验丰富的优秀国际注册团队，截止本报告披露日，在英国已经获得11个药品的上市许可，海外自主和授权合作方持有批件总数超过200个，覆盖51个国家。公司国际注册部建设了国际注册法规平台，对欧美药事法规进行收集、整理、学习，同时也通过全球合作伙伴收集药政信息，保持对国际法规进展前沿的追踪。国际注册部通过掌握的注册技术要求及实务经验，编制了申报文件模板，将研发文件的审核、原始数据的收集及申报文件撰写、审核及递交流程化，从而实现产品在全球的快速申报及获批。 公司国际注册部通过全面掌握药事法规，协助研发部门快速研发出符合国际注册法规的药品，实现了生产、技术、质量和销售部门合规运行，结合公司强大的研发能力、符合欧美GMP标准的生产和质量体系，各自的优势互相配合形成了相互促进的协同效应，构成了公司在国际注册方面的独特优势。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 （1）产品获得批准或向监管部门呈交审批为代表医药企业研发成果的重要节点，公司在报告期内获得产品批准或向监管部门呈交审批的情况，请详见本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、报告期内主要经营情况”之“（四）行业经营性信息分析”之“医药制造行业经营性信息分析”之“2.公司药（产）品研发情况”之“(3)报告期内呈交监管部门审批、通过审批的药（产）品情况”部分。 （2）公司在研项目情况请详见“第三节公司管理层讨论与分析”之“二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明”之“(四)核心技术与研发进展”之“4.在研项目情况”部分。 （3）公司在报告期内知识产权取得情况如下： 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 报告期内，公司研发费用 24,821.22万元，较上年同期 8,877.39万元增长 15,943.83万元，增幅达到179.60%，主要系报告期内公司仿制药研发项目增加，同时加大了创新药、化学原料药研发项目投入；其次，公司研发人员特别是高层次研发人员增加，导致公司研发投入较上年有大幅度的增长。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：元
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