[年报]海普瑞(002399):2021年年度报告(更新后）
原标题:海普瑞:2021年年度报告(更新后） 2021年年度报告 2022年 04月 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人李锂、主管会计工作负责人张斌及会计机构负责人(会计主管人员)张斌声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“十一、公司未来发展的展望”关于公司经营发展中面临的主要风险部分，请投资者注意投资风险。 公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以 1,467,296,204为基数，向全体股东每 10股派发现金红利 0.35元（含税），送红股 0股（含税），不以公积金转增股本。本次利润分配预案披露至实施期间如公司股本发生变化，公司拟保持分配总额不变，按照调整每股分配比例的原则进行相应调整。 公司在业绩预告及业绩快报时，会计师事务所在审计工作中所需文件及资料的收集和编制程序受到了疫情等因素的影响并未确认及完成，而随着会计师事务所对公司财务数据审计的进行，部分业务活动的会计处理结果与前期业绩预告及业绩快报时产生差异，具体事项如下： 1、营业收入相较业绩快报时减少 6,297万元，减少额占业绩快报时营业收入近 1%，主要由于审计师根据收入截止性差异进行的调整； 2、信用资产减值损失增加 2,525万元，主要为新增部分应收账款坏账损失； 3、长期股权投资减值损失增加 2,239万元，是由于联营公司 RVX及亚太健康存在减值迹象，根据最新提交的报表，审计师对持有的 RVX股权，和亚太健康股权增加计提了长期股权投资减值准备； 4、长期股权投资权益法下联营公司投资亏损增加 1.18亿元，主要因为联营公司君圣泰以及 RVX在提交最新的报表后，审计师进行权益法下核算的投资收益的调整； 上述主要事项导致公司最终经审计的财务数据与业绩预告及业绩快报数据产生差异。但上述存在差异的事项中，影响公司净利润的因素主要为投资收益损失、投资项目相关资产减值等非主营业务相关事项，对公司 2021年度的主营业务成果影响较小，亦不会影响公司正常的生产经营。 公司董事会对经审计后的业绩与业绩预告、业绩快报数据出现的差异向广大投资者致以诚挚的歉意。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 ...........................................................................................................................................................2 第二节 公司简介和主要财务指标 .......................................................................................................................................................9 第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................................................................. 13 第四节 公司治理 ................................................................................................................................................................................. 40 第五节 环境和社会责任 ..................................................................................................................................................................... 56 第六节 重要事项 ................................................................................................................................................................................. 65 第七节 股份变动及股东情况 ............................................................................................................................................................. 76 第八节 优先股相关情况 ..................................................................................................................................................................... 82 第九节 债券相关情况 ......................................................................................................................................................................... 83 第十节 财务报告 ................................................................................................................................................................................. 87 备查文件目录 一、载有法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表。 二、载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。 三、报告期内在中国证监会指定报纸上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。 四、在香港联交所公布的年度业绩公告。 以上备查文件的备置地点：公司董秘办 释义
一、公司信息
公司聘请的会计师事务所
□ 适用 √ 不适用 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问 □ 适用 √ 不适用 六、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □ 是 √ 否
□ 是 √ 否 扣除非经常损益前后的净利润孰低者为负值 □ 是 √ 否 七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □ 适用 √ 不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 八、分季度主要财务指标 单位：元
九、非经常性损益项目及金额 √ 适用 □ 不适用 单位：元
□ 适用 √ 不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目 的情况说明 □ 适用 √ 不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常 性损益的项目的情形。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司所处的行业情况 医药行业是我国国民经济的重要组成部分。随着人民生活水平的提高、老龄化加速，医疗保健需求不断增长，医药行业越来越受到公众及政府的关注，在国民经济中占据着越来越重要的位置。从长期看来，医药行业未来发展的总体趋势非常明确，人口老龄化、城市化、健康意识的增强以都在促使医药需求持续增长。 2021年中国疫情防控成果得到持续巩固，国民经济持续恢复，主要预期目标全面实现。据国家统计局数据显示，2021年，我国经济增速为8.1%，高于6%以上的预期目标。经济增长国际领先，经济实力显著增强。2021年，我国国内生产总值比上年增长8.1%，经济增速在全球主要经济体中名列前茅；经济总量达114.4万亿元，突破110万亿元，按年平均汇率折算，达17.7万亿美元，稳居世界第二，占全球经济的比重预计超18%。2021年全国医药制造业规模以上企业实现营业收入为29,288.5亿元，同比增长20.1%，累计实现利润总额6,271.4亿元，同比增加77.9%，高于全国规模以上工业企业同期整体水平43.6个百分点。 报告期内，随着第三批国家医药带量采购延续实施、第四批落地执行并且完成第五批招标，国家集中带量采购正式进入常态化。国家医保谈判和带量采购使新上市并中标的高质量层次品种的市场导入时间明显缩短，预期优势企业可降低推广成本以实现产品的快速投入市场并放量，收入及成本效益都会得到快速的提升。 伴随着2021年全民医疗保障第一个五年规划发布及多个重磅政策实施，医药、医保、医疗“三医联动”改革步入深水区，促使医药行业加速进行转型升级，创新发展成为大势所趋。国家稳步推进国家集采，继续实现药品价格下行，促进带量采购由试点走向常态化、制度化。同时国家发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》、《创新药临床药理学研究技术指导原则》等政策，强化对创新药的研发指引，细化药物研发监管内容，提升规范程度，并进一步推动我国医药产业从跟随创新到源头创新转变；此外，国家也持续完善对原料药、医美、医疗器械等各类产业的监管。 二、报告期内公司从事的主要业务 （一）主营业务及产品情况 海普瑞于1998年成立于深圳，是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业，主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子CDMO和创新药物的投资、开发及商业化，致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务，护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药，以及大分子药物CDMO服务。 · 肝素产业链 在肝素产业链领域，公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。 肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和SPL两大肝素钠原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。 栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞；治疗急性冠脉综合征，以及用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。 公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序（CP）在欧洲药品管理局（EMA）获得批准后，2020年在售全部5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效，公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。 · 大分子CDMO 在CDMO领域，海普瑞通过旗下两家全资子公司——赛湾生物和SPL共同经营快速增长的CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品，并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。 赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品的专业知识和研发及生产能力，自成立以来开发约200种不同的分子结构，拥有良好的如期和成功交付记录。 SPL提供有关开发及生产从动物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供CDMO服务，其中包括多家位于全球前十的医药企业，支持超过300个临床试验，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。 · 创新药物 海普瑞以患者临床未满足的需求为始，聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化，拥有高度创新的临床管线。 截至目前，公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物，此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过20个同类首创（First-in-class）新药品种，覆盖超过30种适应症；已有5个适应症开发进入全球III期临床阶段，18个适应症开发进入全球II期临床阶段；所有持有品种中，海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中10个品种的大中华区域（包括香港、澳门、台湾）全部权益，目前已有3款药物开发处于全球III期临床阶段。 （二）主要经营模式 报告期内，公司主要经营模式如下： · 肝素产业链 （1）采购模式 公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可追溯性，从源头确保肝素原料的高品质，极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。 除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。 （2）生产模式 公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念，建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性，进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。 （3）销售模式 ?原料药业务： 公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口国家为土耳其、巴西、乌拉圭、哥伦比亚等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。 ?制剂业务： a）作为率先在境外自建销售团队的行业领导者，公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家，通过自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售； b）在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进行市场拓展和销售； c）在美国市场，公司通过自营团队在当地销售肝素钠注射液。此外，天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。 d）在非欧美海外市场，公司通常与客户签订合作协议，配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应；此外，基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。 · 大分子CDMO （1）服务模式 a）研发服务 公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。 客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。 b）cGMP制造服务 赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。 赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的工艺验证服务。此外，赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。 （2）推广模式 公司通过经验丰富的销售团队，凭借平台技术，主动根据市场洞察开展营销活动，积极参加贸易会议及展览，突出端到端CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。 （3）收费模式 公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑，每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，并将相关数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，客户通常预付部分款项，公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。 三、核心竞争力分析 公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势： （一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管线药物 公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物——市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂及多项拥有大中华区域权益的首创管线药物，为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。 （二）拥有卓越安全特性的“金标准”抗凝血及抗血栓药物 根据EMA2017年3月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比，依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA发布的《指引》更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单，其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑，且其在许多场合下的常规治疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。 （三）全面整合业务模式，提升盈利能力 从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素钠制剂的销售，公司拥有涵盖肝素产业价值链的跨国整合业务模式。这种独特的业务模式，配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准，以及大规模生产能力，是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石，使公司能够确保优质原料的充足供应，并增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力，提升成本效率和盈利能力。 （四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者 公司紧跟最新市场发展，在欧洲、中国和美国及其他依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信，实施该等有效和多样化的营销策略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。 （五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的CDMO业务 公司通过快速增长的大分子CDMO业务，把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的临床研发。公司为领先的生物制剂CDMO服务提供商，在先进的实验室及符合cGMP要求的生产设施提供全面、综合且高度可定制的端到端CMC服务，包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理服务。通过将赛湾生物及SPL两个平台能力相结合，公司的CDMO业务能够开发及制造包括天然来源产品、哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及mRNA生物制品所需原料等一系列产品，使公司在全球CDMO行业中脱颖而出。 （六）面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合 公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利，其中进展较快的品种包括Oregovomab、AR-301及RVX-208等多个品种，同时凭借丰富的行业经验与成熟的执行能力，公司能够在中国市场开发及商业化上述后期候选产品。 四、主营业务分析 1、概述 2021年是充满机遇和挑战的一年，秉承“以患者之需为己任，探索、开发并提供高质量的安全有效药产业链、大分子CDMO业务、创新药业务的协同发展。 2021年公司非肝素原料药收入首次超过50%，制剂业务板块毛利额规模已超越原料药业务，标志着海普瑞肝素产业链往高端无菌制剂转型的完成，集团实现营业收入63.65亿元，同比增长19.38%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润0.90亿元，同比减少84.78%。 归属于上市公司股东的净利润下降，部份原因是由于本公司于2020年联营公司按照权益法核算确认的投资收益、金融资产出售以及分红形成的投资收益、所持Kymab股权的公允价值增加等原因，投资收益和公允价值变动对2020年净利润影响为人民币58,565.42万元；该数据对2021年的净利润同比变化影响较大。 公司认为部份的股权投资减值是由于个别市场原因及疫情的影响而造成的短暂调整，公司仍然支持和看好旗下股权投资（包括RVX）的创新药业务的发展。 剔除对外投资相关项目对公司利润表的税后影响值（包括投资收益、公允价值变动收益、投资项目相关资产减值等），以及税后结构性汇兑损益，2021年归属于上市公司股东的净利润人民币55,725.86万元，较去年同期下降约9.5%。 联营公司的减值亏损主要是公司报告期内确认了人民币22,309.16万元的长期股权投资减值损失，是由于联营公司RVX及亚太健康存在减值迹象，对持有的RVX股权计提了减值准备人民币18,613.89万元（2020年：无），对亚太健康计提了长期股权投资减值准备人民币3,695.27万元（2020年：无），可收回金额根据公允价值减去处置费用后的净额确定。上述之减值为一次性，同时并没有对本集团的现金流造成影响。 联营公司亏损主要是RVX及君圣泰被视为公司的联营企业，使用权益法进行会计处理。在权益法核算下,当联营企业实现净利润或发生净亏损，投资企业按照其享有的权益份额计算应享有或应分担的份额确认为投资损益。 1、肝素产业链全球制剂业务保持强劲增长态势 2021年，本集团肝素产业链业务收入增长约26.89%，实现销售收入人民币53.60亿元，其中制剂业务实现营业收入为26.38亿元，同比增长73.2%，占公司总收入的41.45%，全球销量逾1.8亿支，同比增长72.60%。 在欧洲市场，作为欧洲依诺肝素生物类似物市场的先驱者，公司已在知名医院以及医学专家中树立了良好的品牌声誉。报告期内公司坚持采取积极主动的销售策略，成功拓展及深耕销售网络。2021年在疫情防控常态化后，医院及终端用药需求恢复，我们进一步巩固欧洲重要市场及本地医院渠道的既有优势，并紧密跟进医院招标程序工作提升重要市场的销售增长。公司报告期内招标合同数量及新的销售地区持续增加，医院渠道销售继续走强。同时我们继续加大零售渠道的建设，药店渠道销售数量大幅度上升。出于对欧洲市场的高度重视，公司积极建立本地化营销团队，通过本地人才团队快速将当地市场反馈与思考进行内化，推动出行之有效的本土化销售策略。同时，欧洲市场的营销团队凭借五年来的销售工作建设，多次成功取得英国、波兰、意大利、奥地利及西班牙等国的医院渠道招标合同，供应其医院所需的依诺肝素钠制剂，为未来的发展奠定了基础。2021年，公司旗下依诺肝素钠制剂在欧洲市场销量超过1.3亿支，同比增长49.26%，收入同比增长59.27% 在美国市场，天道医药作为美国一家依诺肝素钠制剂上市许可持有人的药品及原料药供应商，2021年销售情况达到预期，供应量超过1300万支。随着具有丰富营销经验的公司美国自营团队的组建完成，2021年通过美国FDA批准供应肝素钠注射液，公司旗下肝素钠注射液目前已于美国市场正式开售，为公司持续提升美国市场份额奠定坚实基础，并成为公司全球制剂业务发展的重要推动力。 在非欧美海外市场，基于欧美市场的销售业绩及品牌影响力的积累，2021年公司在巩固现有新兴市场销售的同时，新增多个西亚、南美地区客户，并在加拿大、巴西、沙特、巴勒斯坦、马其顿、马来西亚、波黑、玻利维亚等8个国家市场实现上市销售，于塞尔维亚获批销售，非欧美海外市场销量同比增长逾300%，收入同比增长299%，截止报告期末，公司依诺肝素钠制剂已在逾60个国家完成注册，并在逾40个国家实现上市销售。 在中国市场， 作为首家通过国内仿制药一致性评价的依诺肝素钠生产企业，为把握中国依诺肝素市场的快速增长，2021年公司组建了熟悉国内抗凝市场的营销团队，作为全球质量领先的低分子肝素中国企业代表，积极参与抗凝领域医学教育项目，2021年累计参与全国及区域级学术会议400余场，并及时向公司反馈医院的用药疗效、临床用药建议，助力提升我国血栓栓塞性疾病的综合防治水平及品牌影响力。报告期内，公司依诺肝素钠制剂陆续在山东、广西等省级集中采购中中标，中国市场销量同比增长16.16%。 报告期内，公司现有依诺肝素钠制剂品牌普洛静Prolongin作为深圳本土生产的中国高品质依诺肝素制剂的代表，首次入围新一轮深圳市药品采购目录。在注入新血液的国内制剂营销团队的带领下，海普瑞将致力于为更多国内患者带来安全优质的药物。 2、肝素API业务短期承压，依诺API成为肝素产业链新突破点 受原材料价格高企及全球疫情反复等因素的影响，肝素API业务面临较大压力， 公司在保证全球优质原材料稳定供应的同时，整体销售收入保持平稳，略有增加。报告期内公司进一步拓展依诺API的销售市场并加强现有依诺API市场的营销策略，依诺API业务收入同比增长48.79%，销量同比增长31.22%，成为公司肝素产业链业务新的突破点。 报告期内，由于肝素粗品原材料成本处于高位，对公司肝素产业链毛利率有所影响。2021 年下半年原材料价格呈现下降趋势，肝素粗品原材料价格的下行将有利于公司的毛利率表现，但由于生产和销售的周期因素，原材料采购价格传导到销售成本核算有一定时滞。随着更加灵活的新定价策略的持续执行，成本传导将更加及时。 基于公司全球肝素供应链布局下可追溯原料的控制和占有率处于行业领先地位、肝素原料药自用比例的不断提高而增厚自身的盈利稳定性及原料价格波动下市场格局的不断变化，公司在肝素产业链API业务将具备更多的主动权。 3、赛湾生物经营效率提高，良好表现符合预期 2021年，公司旗下赛湾生物对准时和成功交付率两项关键指标建立了更清晰的激励制度，助力赛湾生物的经营管理效率进一步提升，报告期内，CDMO业务收入较去稳中有升，达人民币8.13亿元，毛率为31.95%。其中赛湾生物收入为人民币6.93亿元，同比增加17.33%。服务型收入同比增长25.26%，毛利同比增长达85.18%，毛利率同比提升14.7个百分点，达45.47%。目前，赛湾生物在手订单充足，截至报告期末，赛湾生物在手订单超过1亿美元。 鉴于赛湾生物在大分子CDMO领域具有丰富的经验和专业的工艺技术，公司后续将积极推动赛湾生物的业务拓展以实现战略目标下的优势互补和资源整合。 4、创新药管线投资彰显卓越眼光 2016年，公司前瞻性地决定投资位于英国剑桥的Kymab，2021年1月，Sanofi之全资子公司与包括香港海普瑞在内的Kymab全体股东签署股权转让协议，收购Kymab的全部股权，收购对价首期为11亿美元，以及后续不超过3.5亿美元的里程碑付款。2021年4月，上述股权转让已完成交割，公司已收到首期转让价款。 此次交易充分证明了公司在新药投资领域的卓越眼光。 5、多项首创新药研发进展顺利 针对肿瘤和心血管等具有较大的医疗需求缺口的治疗领域，公司战略性地构建了完善的处于临床阶段的首创新药候选管线，同时，公司还拥有多项候选药物的大中华区域权益。截至报告期末，公司拥有权益的主要创新药及研发进展如下： ?RVX-208（Apabetalone） RVX-208是一种选择性抑制溴域和额外末端结构域蛋白质的小分子药物，首个全球III期临床试验所针对的主要适应症为降低心血管疾病患者主要不良心血管事件发生率。尽管III期临床试验结果未达到主要临床终点，实验数据显示RVX-208具有良好的耐受性和安全性，且在降低卒中以外的MACE及充血性心衰（CHF）风险方面有较好的疗效。2020年1季度，RVX-208联合包括高强度他汀类药物在内的标准疗法用于近期出现急性冠状动脉综合征的2型糖尿病患者主要不良心血管事件的二级预防，获得了美国FDA突破性疗法认定，是近五年来美国FDA在心脑血管领域仅授予过的两项突破性疗法中的其中一个品种。美国FDA授予的突破性疗法认定，是一种药品加速开发和审评的程序，适用于治疗严重疾病且初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品。获得突破性疗法认定能够显著地支持RVX-208的开发计划。2020年6月下旬，RVX-208的关键性III期临床方案再度获得美国FDA批准，且美国FDA同意，如其中期数据分析结果显示有效性与安全性达标，该药物可以提交NDA上市申请。Resverlogix将继续与美国FDA密切协作，促成药品开发计划有效率地实施。目前，海普瑞正在积极推进该药物的后续开发计划。 ?Oregovomab Oregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物，由参股子公司OncoQuest研发。 该药物已完成一项II期临床试验，作为联合化疗的疗法治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已证明Oregovomab在晚期原发性卵巢癌患者的联合疗法中的安全性与疗效。Oregovomab及化疗的联合可以提高化疗的效果，且无额外毒性。II期临床结果显示，中位PFS显著延长，中位PFS为41.8个月，而纯化疗治疗患者的中位PFS为12.2个月(p=0.0027)，OS(p=0.0043)亦有明显改善。Oregovomab已获得FDA与EMA授予的罕用药资格。Oregovomab在以下应用中亦正处于评估阶段：与研究阶段免疫增长剂(poly ICLC/Hiltonol)联合进行II期临床试验以治疗晚期复发性卵巢癌患者，与PD-1抑制剂（尼沃鲁单抗）联合进行一种新型联合免疫治疗的Ib/IIa期临床试验以治疗复发性卵巢癌患者，与一种PARP抑制剂(niraparib)联合进行II期临床试验以治疗复发性卵巢癌患者。2020年第四季度，Oregovomab结合化疗治疗晚期原发性卵巢癌的国际多中心三期临床试验完成首例患者给药。截至2021年年底，中国已经完成了第二次pre-IND的申请，等待CDE回复，台湾已有6家临床中心加入全球多中心III期试验（MRCT）。 ?AR-301(Salvecin) AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α-毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb)，由参股子公司Aridis（纳斯达克上市证券代码：ARDS）研发。该药物目前正处于全球III期临床试验阶段，已入组139名患者。 试验通过与抗生素标准疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎(VAP)患者。前期已经在美国完成的一项I/II期试验的结果表明，与仅使用抗生素治疗的患者相比，使用AR-301治疗的患者一致证实在机械通气上耗时更少，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药资格。作为全球MRCT的一部分，控股子公司深圳瑞迪在中国启动AR-301的III期临床试验，目前已经实现了首例患者入组。 ?H1710 H1710是一类新型的肝素衍生物，是作为乙酰肝素酶抑制剂而开发的。乙酰肝素酶是体内唯一能降解硫酸乙酰肝素（Heparan Sulfate, HS）的内切酶。H1710显示出了对乙酰肝素酶高度的抑制活性。H1710通过靶向乙酰肝素酶，竞争性的抑制乙酰肝素酶对硫酸乙酰肝素的切割，从而降低肿瘤组织中的胶原沉积，减少肿瘤血管生长，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。目前，该项目处于IND申报开发中。 6、践行社会责任，拓展战略合作 （1）捐赠机器设备，助力深圳医药创新 2021年5月，公司通过全资孙公司天道医药将位于深圳市南山区高新中一道10号生物孵化器基地的机器设备赠与深圳市科技评审管理中心，作为深圳市科技评审管理中心对深圳生物医药企业提供孵化、扶持、服务的公共平台，助力大湾区产业发展和升级。 （2）驰援河南省抢险救灾 2021年7月，河南省出现历史上极为罕见的持续性极端强降雨，并迅速造成严重的内涝和洪灾。汛情严峻，人民群众的生命安全受到危险，财产遭到破坏，公共设施停摆，灾情牵动全国人民的心。公司通过全资孙公司天道医药向河南省慈善总会捐助现金100万元，由河南省慈善总会统一调配，用于河南省防汛救灾、紧急物资采购以及灾后重建工作，积极履行社会责任。 （3）携手共建生物医药研究院 2021年12月，海普瑞与深圳职业技术学院共建的生物医药研究院正式揭牌。生物医药研究院的研究方向涵盖药物新靶点发现、天然活性成分挖掘、药物先导化合物化学和生物学合成、药效活性筛选、多组学分析、药代动力学、制药关键技术及药物评价等方面，基本覆盖了药物研发创新链全链条。双方携手成立海普瑞生物医药研究院，瞄准生物医药前沿和关键领域，不断拓宽合作边界，以更宽广的视野和胸怀，共同致力于提高创新药物的研发、生产能力，对于助力人才培养、产业发展、共同造福人类生命健康具有重要的意义。 2、收入与成本 （1）营业收入构成 单位：元
单位：元
（3）公司实物销售收入是否大于劳务收入 √ 是 □ 否
√ 适用 □ 不适用 注：肝素钠原料药除了对外销售，还用于生产低分子肝素原料药；低分子肝素原料药除了部分对外销售，主要用于生产低分 子肝素制剂。上表中销售量数据仅包含对外销售量。 报告期内，肝素钠以及低分子肝素钠原料药生产量较2020年增加40.49%，制剂销售量较2020年增加72.58%，制剂生产量较 2020年增加65.41%，主要原因为2021年制剂销售规模扩大所致。 （4）公司已签订的重大销售合同、重大采购合同截至本报告期的履行情况 □ 适用 √ 不适用 （5）营业成本构成 产品分类 产品分类 单位：元
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