[年报]诺禾致源(688315):北京诺禾致源科技股份有限公司2021年年度报告
原标题:诺禾致源:北京诺禾致源科技股份有限公司2021年年度报告 北京诺禾致源科技股份有限公司 2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 报告期内，不存在对公司生产经营产生实质性影响的特别重大风险，并已在本报告中详细阐述在公司生产经营过程中可能面临的风险及应对措施，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“四、风险因素”部分内容。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 立信会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人李瑞强、主管会计工作负责人施加山及会计机构负责人（会计主管人员）陈伟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司 2021年度拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本为基数分配利润，公司拟向全体股东每股派发现金红利 0.06元（含税）。截至 2021年 12月 31日，公司总股本 400,200,000.00股，以此计算合计拟派发现金红利人民币 24,012,000.00元（含税）。本年度公司现金分红金额占合并报表中归属于上市公司股东净利润的比例为 10.67%。2021年度公司不送红股，不进行资本公积转增股本。 公司 2021年度利润分配方案已经公司第二届董事会第二十五次会议审议通过，尚需公司股东大会审议通过后方可实施。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者保持足够的风险防范意识，并且应当理解计划、预测与实际之间的差异，注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 47 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 63 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 69 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 94 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 102 第九节 公司债券相关情况 ......................................................................................................... 102 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 103 审计报告 ......................................................................................................................................... 103
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期公司营业收入 186,639.63万元，较上年同期增长 25.26%，主要系报告期内公司营业规模扩大所致。其中随着新冠疫情的稳定，国内客户销售收入达到 119,787.50万元，同比增长 24.62%，海外客户营收 66,579.09万元，同比增长 26.42%。 公司实现归属于上市公司股东的净利润 22,498.61万元，相比上年同期增长 515.74%，主要因营业收入增长和成本费用率降低影响； 报告期公司实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润17,560.39万元，相比上年同期增长696.11%，主要因营业收入增长、成本费用率降低影响； 公司归属于上市公司股东的净资产179,181.01万元，相比上年同期增长60.52%，主要系公司首发新股股本增加、资本溢价增加及本年度实现净利润影响； 公司总资产285,935.19万元，相比上年同期增长41.22%，主要系公司首发A股募集资金带来的货币资金增加，公司业务增长应收账款增加，及2021年1月1日起执行新租赁准则使用权资产增加影响； 报告期公司基本每股收益及稀释每股收益0.58元/股，相比上年同期增长480.00%，主要系公司营业收入增长和成本费用率降低带来归属于上市公司股东净利润增长影响； 报告期公司扣除非经常性损益后的基本每股收益 0.45元/股，相比上年同期增长 650.00%，主要系公司营业收入增长和成本费用率降低带来归属于上市公司股东净利润增长影响。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司业务覆盖生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等提供基因测序、质谱分析和生物信息技术支持等服务。2021年，公司秉持“基因科技守护生命健康”的使命，继续努力成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。报告期内，公司实现营业收入 186,639.63万元，同比增长 25.26%；实现归属于上市公司股东的净利润 22,498.61万元，同比增长 515.74%。报告期内，公司继续加大研发投入力度，研发投入总金额为 15,040.61万元，同比增长 33.91%。报告期内主要经营成果如下： 1、全面提升全球测序服务能力和规模，稳居行业领先地位 根据 BCC Research，全球基因测序市场于 2018年达到 107亿美元，预计未来几年依旧会保持快速增长，2023年将达到 244亿美元，2018-2023年复合增长率为 18%；其中，基因测序服务市场规模将由 2018年的 55亿美元增长到 2023年的 140亿美元，复合增长率为 20.4%。 报告期内，公司大力提升在全球测序服务能力和规模。2月，诺禾致源英国剑桥实验中心顺利通过 ISO/IEC 17025：2017标准认证，并正式宣布推出临床测序服务，为欧洲客户提供基于 NGS服务的基因测序解决方案。而后，英国实验中心获得临床实验室良好操作规范（Good Clinical Laboratory Practice，GCLP）认证，服务能力再获国际认可。此外，诺禾致源天津实验中心、新加务供应商，进一步提升了诺禾致源在全球范围内三代测序的服务能力和规模。除了现有实验室的扩产，报告期内，公司还启动上海等地新建实验室的筹备工作。此外，加强物流能力建设，最大限度降低疫情反复对物流时效造成的影响 。 2、持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界 多组学的集成解决方案协助科学家以更系统的视角迎接复杂挑战。在代谢组学方面，诺禾致源开发了代谢流、N300高通量靶向代谢产品以及植物激素、类黄酮、神经递质、脂肪酸等多项靶向代谢方法，同时开发并交付 10项以上个性化定制靶向代谢方法及项目。在蛋白组学方面，诺禾致源推出了针对研究表观遗传变化的组蛋白修饰组学，开发了用以研究细胞信号转导、癌症发生发展、免疫防御的糖基化蛋白修饰组学，推出 4D蛋白质组学产品，以满足不同样本类型以及特定研究方向的客户需求。 在单细胞测序方面，公司自 2014年以来积累了丰富的项目经验。由于单细胞测序对细胞活性要求较高，报告期内，公司在多地建设本地实验能力，完成从组织到悬液的处理环节，提升服务效率和能力。同时，公司凭借自有的单细胞建库能力、大规模测序平台及多组学测序平台，为客户提供一站式多组学解决方案 。 空间组学是近年高通量组学领域的研究热点之一，于 2020年被 Nature Methods杂志评为年度十大突破技术之一。报告期内，诺禾致源在稳定开展常规样本空间转录组测序技术服务的基础上，引进了 FFPE样本的空间转录组测序技术，为肿瘤发生及病理提供了全新的研究手段。诺禾致源与国际领先的空间组学解决方案提供商达成合作，实现空间转录组、空间蛋白组技术手段的联合使用，获得更为丰富的组学信息，指导相关研究，此外可通过高度灵活的自动化组织切片圈选操作，实现更为精准的空间组学数据分析。 3、加强智能化、自动化生产和信息化运营，巩固高效和稳定的服务优势 随着生命科学产业的蓬勃发展，以智能化+信息化解决传统模式的低效能、高成本问题成为必然趋势。2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台 Falcon，满足四大产品类型（WGS、WES、RNAseq、建库测序产品）共线并行的交付，极大的提高了产品交付周期和数据质量。报告期内，诺禾致源成功对传统的线下手工操作的扩增子测序进行智能化改造，丰富了 Falcon的产品类型，巩固了智能化生产的优势。基于 Falcon的研发和运营经验，报告期内，诺禾致源完成质谱前处理自动化产线的研发，将自动化产线应用拓展至多组学业务领域。智能化、自动化产线也能更高效、便捷地部署到新建、扩建实验室中，实现产能地快速提升。 同时，诺禾致源加强业务全流程的信息化管理水平，启动了线上信息收集表、生信指标库等项目，提升运营效率，建立了完备高效的全球信息化运营矩阵。 4、 促进从基础研究、转化研究到临床应用的多领域协同发展 在基础研究之外，生命科学领域的研究成果正在越来越多地向临床转化。 报告期内，公司基于 2018年 8月获批的“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）”，进一步开拓入院业务，截止到 2021年 12月底，诺禾致源累计在近 40家核心医院完成试剂盒的中标入院，样本量快速增长。 报告期内，诺禾致源持续深挖医学技术服务市场，与更多医学研究机构紧密合作，开发覆盖肿瘤、遗传、感染性疾病等多种疾病相关的基因科技产品和解决方案，攻克科研与临床上亟需解决的难题，加速医学研究及成果转化，让医学研究成果惠及更多患者。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、主营业务情况 公司主要依托高通量测序技术和生物信息分析技术，建立了通量规模领先的基因测序平台，并结合多组学研究技术手段，为生命科学基础研究、医学及临床应用研究提供多层次的科研技术服务及解决方案；同时，基于在基因测序及其应用领域的技术积累，自主开发创新的基因检测医疗器械。 在创新驱动和效率驱动的研发战略导向下，公司搭建了通量规模领先、测序质量稳定、高效交付的基因测序平台，并始终在各项高难度基因测序技术保持领先地位，全面掌握基因组学、蛋白质组学、代谢组学及多组学整合研究技术体系，形成从基础研究、转化研究到临床应用的跨领别国际期刊论文超过 100篇（影响因子>10），包括 Nature、Science、Cell及其子刊 50余篇。研究对象覆盖人类、动物、植物、微生物，涉及基因表达及调控、人类生理活动及肿瘤等疾病的分子机制、动物行为的分子机制、遗传多样性、物种进化及起源、微生物群落及多样性等多个领域的课题，取得基因测序技术相关专利 40项、软件著作权 238项。 公司构建了全球化的技术服务网络，在境内设有天津、南京中心实验室，在新加坡、美国、英国建立了本地化运营的实验室，于香港、新加坡、美国、英国、荷兰、日本等国家和地区设有子公司，业务覆盖全球六大洲约 70个国家和地区，实现对北美、欧洲、东南亚等本地科研需求的快速响应，全面覆盖中国科学院、中国医学科学院、中国农业科学院、北京大学、清华大学、浙江大学、四川大学、中山大学、Stanford University、University of California 、Genome Institute of Singapore等境内外一流科研院所，服务客户超过 5900家。 公司积极开拓基因技术在临床应用的发展。公司第三类医疗器械“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）” 于 2018年 8月通过 NMPA创新医疗器械特别审评通道审批上市，成为我国首批获准上市的基于高通量测序的肿瘤基因检测试剂盒之一，是国内唯一的配套分析软件亦取得第三类医疗器械注册证的肿瘤分子检测产品，也是国内临床试验样本量最大的基因检测获批产品。 2、公司主要产品及服务 公司产品主要包括生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务。主要产品及用途如下：
（2）服务流程与交付成果：生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务的流程包括样本检测、核酸提取、文库构建、上机测序、数据分析，交付成果为数据分析结果；建库测序平台服务的服务流程不包括数据分析环节，交付成果为未经分析的原始数据； （3）三类服务的客户群体基本相同。 (二) 主要经营模式 1、采购模式 （1）供应商选择与考核 公司原材料供应商分为核心原材料供应商和非核心原材料供应商两类管理。公司核心供应商主要提供基因检测设备和试剂。由于目前国外上游厂商的垄断地位，致使公司选择范围较少，因此公司主要通过国内代理商采购，或者与厂家直接采购的方式与供应商进行长期合作。非核心原材料供应商公司主要采取合格供应商信用评级。公司根据采购需求将具备相应资质的供应商列入初选供应商名单；随后通过调研考察供应商的产品质量和供应能力，对样品进行检测和试用，完 成供应商调查评审，将符合要求的供应商列入《合格供应商名录》，并与这些供应商保持长期稳定 的合作关系，并且通过周期性回访对供应商进行产品质量、交货周期、价格、服务、供应商综合 实力等方面进行评审，对合格供应商目录进行维护。 （2）采购流程 公司的采购流程如下： 公司实验中心依据库存和生产计划，预估制定采购计划，提出采购申请，采购申请经过需求 部门负责人及采购部负责人的审核后，由采购员汇总采购需求，并向《合格供应商名录》中的供 应商询价，由采购部门相关人员与供应商进行合同条款的协商、签署采购合同。货到后由公司仓 库人员按照库房管理制度进行验收入库。采购人员进行发票核对和付款申请，经财务部门审核后 完成付款。 2、生产服务模式 公司采取订单型生产模式，以订单或项目形式接入生产任务。公司实验中心根据历史项目数 据分析结果、项目接收趋势预测制定季度或月度生产计划，进行产能分配；根据项目实际接入情 况，考虑客户重要性、项目规模、项目紧急程度等因素制订短期生产计划，并发放至各产线执行。 公司向客户提供测序服务的流程如下： ①收集样本：公司销售端取得客户委托服务标本，填写样本信息，寄送公司生产基地（测序实验室）；公司收样人员核对标本的信息，检查是否信息有误或者标本有异常。 ②信息提取：检查无误后交由公司实验人员从样本中去除杂质、抽提出核酸等测序物质。由于样本来源包括人、动物、植物及微生物，涉及不同的组织、形态，需要针对不同类型的样本分别开发核酸提取方法，尤其对于微量、多年保存以及特殊形态的难提样本，需要对提取方法进行个性化优化。公司已针对相对标准化的样本提取搭建了自动化提取流程，对于非标样本，积累了百余种个性化提取方法。 ③建库：将核酸进行打断、末端修复、扩增等处理，制作样本浓度、片段长度等符合不同技术原理、不同型号测序仪要求的文库，为测序仪识别样本做准备工作。公司已实现了标准文库构建的自动化，并积累了对非标建库流程差异化处理的丰富经验。 ④上机测序：准备完成后，由测序仪进行测序读取碱基信息。由于现有的主流测序仪通量较大，需要多样本同批次上机，该环节的重点在于减少不同文库间的相互影响，保证文库测序产出的均一性。 ⑤信息发掘与报告生成：测序完成后，公司生物信息分析工程师对测序仪给出的样本信息进行信息发掘，并出具解读报告并发送给客户。特别是第二代测序，因读长短、建库环节需要将完整的 DNA打断成较小的片段，重组装对信息分析技术有较高的要求。而解读海量的基因组数据，甚至基因结合转录组、蛋白质、代谢等多组学数据，也对信息分析技术作出了更高的要求。 公司在上述每一个环节均设置有质量控制，样本通过 QC检测方可进入下一环节，保证检测结果的准确性和有效性。同时，公司持续提高各环节的自动化水平，减少人工使用及人工误判，提高测序效率及质量稳定性。 3、销售模式 公司客户一般为科研机构、医院、药企等企事业单位，通常采用直销的销售模式。公司在各地建立专业的销售和技术支持团队，对客户进行直接覆盖。销售人员通过日常拜访、参与专业会议等渠道发掘合作意向，在售前深入了解客户的研究需求后，结合公司的多组学技术方案能力，与技术支持团队共同设计既切实可行又具有前瞻性的项目服务方案，最终完成意向落地和合同签署。 在项目执行过程中，销售、技术支持和项目运营人员为客户提供全流程的服务，包括对样本 准备过程中需要注意的问题和技术标准进行指导、对项目进度的把控以及对客户在项目进行过程 的临时性疑问或需求进行回复等，通过全流程、一对一的专业服务，与客户建立良好、长期的合 作关系。 公司境外销售模式与境内销售模式基本一致，主要采用直销的销售模式。同时，公司境外存 在少量经销业务，主要系部分国家和地区公司境外子公司尚无直接覆盖客户能力，故通过与本地 经销商开展合作方式进入当地市场。 销售的具体销售流程如下： (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 根据《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017）以及《中国证监会上市公司行业分类指引》（2012 年修订），公司所属行业为科学研究和技术服务业（M）中的专业技术服务（M74）；根据国家统计局《战略性新兴产业（2018）》，公司业务属于 4.1.5 生物医药相关服务中的基因测序专业技术服务。 （1）行业发展阶段 生物科技行业发展现状 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入 21世纪以来，以分子设计、基因操作和基因组学为核心的技术突破，推动了以生命科学为支撑的生物产业深刻改革，生物技术进入大规模产业化的加速发展新阶段，生物医药、生物农业日趋成熟，生物制造、生物能源、生物环保快速兴起，对解决人类面临的人口、健康、粮食、能源、环境等主要问题具有重大战略意义。 生物科技行业是以生命科学理论和现代生物技术为基础发展起来的、专门从事生物技术产品开发、生产、流通和服务的产业群，包括生物医药、生物农业、生物化工、生物能源、生物制造、生物环保和生物服务等。从产业链的角度看，它既包括为生物技术研发提供支持的设备、制剂以及相关信息的服务业，也包括运用生物技术工艺进行生产或提供服务的产业，还包括相应的储、运、销售等需要专门的生物技术知识与技能的产业。 而其中，蓬勃发展的科技服务企业，专注于生物研究技术手段的研发创新，并致力于提高效率、降低成本，使得下游科研机构能够负担得起新技术手段、快速获得结果，为高效的科研成果产出提供必要的前提。 基因测序产业发展现状 在第二代测序技术的推动下，基因测序在生命科学基础研究、医学和临床应用研究及其他领域的应用日益普及，行业市场规模持续增长。根据 BCC Research发布的数据，2020年全球基因测序市场规模达到 135.18亿美元，至 2026年预计将增长至 377.21亿美元，2021-2026年复合增长率将达到 19.1%；其中，基因测序服务领域 2020年市场规模为 69.94亿美元，占据行业整体51.74%，至 2026年市场规模将达到 210.66亿美元，2021-2026年复合增长率约为 20.7%。2020年 我国基因测序市场规模达到 13.39亿美元，至 2026年预计将增长至 42.35亿美元，2021-2026年 复合增长率约为 21.6%，增速高于全球市场。 2020-2026年全球及中国基因测序行业市场规模 单位：亿美元、% 数据来源：BCC Research 公司基因测序服务主要面向基础研究，下游客户主要为高校、科研机构、研究性医院、生物 医药企业等机构。根据国家统计局发布的数据，近年来我国研发经费投入规模逐年增长，从 2011 年的 8,687.00亿元增长至 2020年的 24393.10亿元；医药制造行业及相关领域的研发经费投入从 2011年的 211.2亿元增长至 2020年的 784.6亿元。下游科研活动的日益活跃，将直接驱动上游基 因测序服务领域的需求增长和规模扩张。 2011-2020年全国研发经费总投入及增长情况 数据来源：国家统计局 （2）行业基本特点及主要技术门槛 基因测序属于技术密集型的行业，主要技术包括核酸提取、建库、测序技术以及对数据解读的生物信息分析技术。该行业核心技术壁垒高、生产工艺流程复杂、技术掌握和革新难度大、质量控制要求高，新进入者很难在短期内掌握各种技术并形成竞争力。 此外，对大量的基因数据测序结果进行有针对性的分析与解读也将成为行业主要的竞争壁垒。 数据解读是以大样本量基因组数据库的积累为基础，结合各种生物性状数据，通过数理统计、模型构建发现基因跟表型之间的关系，辅助科研及临床应用。因此，数据解读是整个基因测序行业最具价值的部分，通过长时间、大量项目经验积累的数据分析与解读能力所形成的高壁垒也是限制这方面企业数量和规模的主要原因。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 全球基因测序行业的市场规模巨大，随着基因测序相关技术的持续革新和应用领域的深入发展，行业竞争格局也在不断演化。基因测序的产业链上游为测序仪器、设备和试剂供应商，在二代测序领域，仪器与试剂主要由Illumina、Thermo Fisher等国外厂商提供；中游为基因测序服务提供商；下游为使用者，包括医疗机构、科研机构、制药公司。诺禾致源主要面对来自基因测序服务提供商的竞争。 基因测序服务提供商根据客户类别的不同，主要分为两大类，一是面向基础研究的基因测序服务提供商；二是面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务提供商，服务内容以无创产前基因检测为主，还包括药物靶向治疗检测、遗传缺陷基因检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等。第一类服务提供商包括国内的诺禾致源、百迈客以及韩国的Macrogen等，第二类服务提供商包括燃石医学、世和基因等。华大基因、贝瑞基因、安诺优达等公司则两种服务均有所涉及。 诺禾致源专注于开拓前沿分子生物学技术和高性能计算在生命科学研究和人类健康领域的应用，致力于成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。公司在“基因科技守护生命健康”的使命下，积极拓展前沿科技服务业务，形成从基础研究、转化研究到临床应用的跨领域协同优势。 通过人才驱动、科研成果累积和渠道优势，公司已为全球多个国家和地区5900多家客户提供了服务。 在人才驱动方面，公司拥有高素质规模化的技术和管理团队，汇集分子生物学、医学、临床检验学、数学、物理、农学、计算机和信息学等专业领域的专家和博士硕士人才等一千余人，组建形成全球最具规模的生物信息团队。此外，诺禾致源还拥有一支专业基础扎实、技术研发与应用经验丰富、行业理解深刻的研发团队，为公司的新品研发和技术开发提供了人才保证。 在科研成果累积方面，最近 5年在国际期刊累计发表论文近 500篇（署名合作文章超过 100篇），其中高级别国际期刊论文超过 100篇（影响因子>10），包括 Nature、Science、Cell及其子刊50余篇。研究对象覆盖人类、动物、植物、微生物，涉及基因表达及调控、人类生理活动及肿瘤等疾病的分子机制、动物行为的分子机制、遗传多样性、物种进化及起源、微生物群落及多样性等多个领域的课题，取得基因测序技术相关专利 40项、软件著作权 238项。 在渠道优势方面，公司构建以客户为中心的高学历、顾问式销售模式，为客户打造专业且高质量的服务体系，。公司业务覆盖全球6大洲约70个国家和地区，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等5900多家客户提供专业的基因科技产品和服务。目前，全球学术研究机构TOP100中，公司客户已占99%；全球药企营收TOP10中，公司客户已占9家。 在科研服务方面，全面提升全球测序服务能力和规模，报告期内，公司大力提升在全球测序服务能力和规模。2月，诺禾致源英国剑桥实验中心顺利通过 ISO/IEC 17025：2017标准认证，并正式宣布推出临床测序服务，为欧洲客户提供基于 NGS服务的基因测序解决方案。而后，英国实验中心获得临床实验室良好操作规范（Good Clinical Laboratory Practice，GCLP）认证，服务能力再获国际认可。此外，诺禾致源天津实验中心、新加坡实验中心均完成了三代测序平台的扩产，诺禾致源也于 11月正式成为 PacBio官方认证测序服务供应商，进一步提升了诺禾致源在全球范围内三代测序的服务能力和规模。除了现有实验室的扩产，报告期内，公司还启动上海等地新建实验室的筹备工作。此外，加强物流能力建设，最大限度降低疫情反复对物流时效造成的影响 。 持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界，多组学的集成解决方案协助科学家以更系统的视角迎接复杂挑战。在代谢组学方面，诺禾致源开发了代谢流、N300高通量靶向代谢产品以及植物激素、类黄酮、神经递质、脂肪酸等多项靶向代谢方法，同时开发并交付 10项以上个性化定制靶向代谢方法及项目。在蛋白组学方面，诺禾致源推出了针对研究表观遗传变化的组蛋白修饰组学，开发了用以研究细胞信号转导、癌症发生发展、免疫防御的糖基化蛋白修饰组学，推出4D蛋白质组学产品，以满足不同样本类型以及特定研究方向的客户需求。 在单细胞测序方面，公司自 2014年以来积累了丰富的项目经验。由于单细胞测序对细胞活性要求较高，报告期内，公司在多地建设本地实验能力，完成从组织到悬液的处理环节，提升服务效率和能力。同时，公司凭借自有的单细胞建库能力、大规模测序平台及多组学测序平台，为客户提供一站式多组学解决方案 。 空间组学是近年高通量组学领域的研究热点之一，于 2020年被 Nature Methods杂志评为年度十大突破技术之一。报告期内，诺禾致源在稳定开展常规样本空间转录组测序技术服务的基础上，引进了 FFPE样本的空间转录组测序技术，为肿瘤发生及病理提供了全新的研究手段。诺禾致源与国际领先的空间组学解决方案提供商达成合作，实现空间转录组、空间蛋白组技术手段的联合使用，获得更为丰富的组学信息，指导相关研究，此外可通过高度灵活的自动化组织切片圈选操作，实现更为精准的空间组学数据分析。 在自动化信息化运营方面，加强智能化、自动化生产和信息化运营，巩固高效和稳定的服务优势，随着生命科学产业的蓬勃发展，以智能化+信息化解决传统模式的低效能、高成本问题成为必然趋势。2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台 Falcon，满足四大产品类型（WGS、WES、RNAseq、建库测序产品）共线并行的交付，极大的提高了产品交付周期和数据质量。报告期内，诺禾致源成功对传统的线下手工操作的扩增子测序进行智能化改造，丰富了 Falcon的产品类型，巩固了智能化生产的优势。基于 Falcon的研发和运营经验，报告期内，诺禾致源完成质谱前处理自动化产线的研发，将自动化产线应用拓展至多组学业务领域。智能化、自动化产线也能更高效、便捷地部署到新建、扩建实验室中，实现产能地快速提升。同时，诺禾致源加强业务全流程的信息化管理水平，启动了线上信息收集表、生信指标库等项目，提升运营效率，建立了完备高效的全球信息化运营矩阵。 在临床方面，促进从基础研究、转化研究到临床应用的多领域协同发展，在基础研究之外，生命科学领域的研究成果正在越来越多地向临床转化。报告期内，公司基于 2018年 8月获批的“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）”，进一步开拓入院业务，截止到 2021年 12月底，诺禾致源累计在近 40家核心医院完成试剂盒的中标入院，样本量快速增长。报告期内，诺禾致源持续深挖医学技术服务市场，与更多医学研究机构紧密合作，开发覆盖肿瘤、遗传、感染性疾病等多种疾病相关的基因科技产品和解决方案，攻克科研与临床上亟需解决的难题，加速医学研究及成果转化，让医学研究成果惠及更多患者。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 政策前瞻推动，鼓励基因技术行业发展 2021年3月，国家制定《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年愿景目标纲要》（以下简称“纲要”），纲要中指出要着眼于抢占未来产业发展先机，培育先导性和支柱性产业，推动战略性新兴产业融合化、集群化、生态化发展，战略性新兴产业增加值，前瞻谋划包括基因技术等前沿科技和产业变革领域，组织实施未来产业孵化与加速计划，谋划布局一批未来产业。当前，我国生物信息行业初具规模，产业集聚布局初步形成，基因技术处于国家未来鼓励发展的新产业赛道上，受到政策的前瞻性推动和鼓励，将迎来新的机遇和挑战。 生物技术和计算技术交叉融合、纵深推进 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入21世纪以来，中国已初步建立了适应基因产业发展的宏观产业布局和产业链条。如果将整个产业比喻成一棵大树，那么生物技术和计算机技术作为根系，为整个产业的发展创造基础、提供给养；在前沿技术发展的支持下，我们能够开展各项科学研究，成为生物产业发展的主干；而在科学研究取得了突破进展后，经过成果转化，在广泛的应用领域开花结果。以分子设计、基因操作、基因组学为核心的生物技术突破，和以云计算、大数据等为代表的计算机技术的提高，实现了从组织到单细胞层面的基因组学、表观组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、宏基因组学等方向的研究，实现多组学数据库的收集和整理、以及数据信息查阅等。生物技术和计算技术交叉融合不断向纵深推进，并以此为科学研究提供更完整、准确的信息，并基于严谨的科学结论开发广泛的基因科技创新应用。 发挥综合优势，与行业同发展 在过去的二十年是中国的基因测序技术飞速发展的二十年。预计在较长的一段时间内，高通量测序技术仍是基因测序主流技术。公司全面掌握目前主流及前沿的基因测序技术，并在数种复杂高难度的前沿测序技术方面形成了独特的竞争优势。基于基因测序核心技术开拓临床应用，公司自主开发创新的肿瘤基因检测医疗器械，并在IVD、遗传、病原等多赛道积极布局，协同发展。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 诺禾致源自设立时以de novo从头测序核心技术成功开拓科研服务市场，在创新驱动和效率驱动的研发导向下，建立了自主的核心技术体系，为公司紧跟生命科学研究前沿及可持续创新发展奠定了坚实的基础。 （1）全面的基因测序实验操作技术和信息化管理体系 在提取环节，公司针对不同类型的物种、组织样本采取各个突破的方式，搭建和优化了FFPE提取法、血清血浆及全血提取法、唾液提取法、拭子提取法、酒醅大曲类样本提取法、粘稠类样本提得到较大提升：其中 DNA提取合格率 93.28%，RNA提取合格率 88.97%，微生物提取扩增合格率98.58%；丰富了公司对难处理样本的解决方案，也是业内少有的具备各种冰冻组织处理能力的企业；优化了“超长DNA提取-核提取法”得到长度超过100kb的DNA样本，突破了单分子测序核酸长度难题。 在建库环节，公司搭建了针对高等哺乳动物的超低起始量的RNA甲基化，全基因组测序（ WGS，Whole Genome Sequencing,）WGS实验技术流程，大幅降低样本需求量；同时还是国内最早开发核糖体印记测序（Ribo-seq, Ribosome Profiling sequencing）建库实验技术流程的企业；且在三维基因组测序（Hi-C测序）方面开发了冰冻组织 Hi-C建库流程，成为国内首家可以处理此类冰冻组织的企业，而且简化了建库方法将实验周期缩短近一半；另外搭建了lnc、原核、宏转录组产品的半自动化建库流水线作业，通过建库流程的优化整合，多产品统一生产的方式，将生产人效提升61%以上；针对RAD（Restriction-site associated DNA sequencing，限制性酶切位点关联性测序）简化基因组产品，搭建了低起始量实验技术流程，大幅降低样本需求量，同时减少了因产出不均导致的成本和周期浪费；优化更新建库接头序列，缩短测序周期，为后续该产品的标准化奠定了基础。针对PB产品，搭建了CLR barcode DNA建库流程，为小数据量提供解决方案。搭建了低起始量HIFI文库实验技术流程，大幅降低样本需求量。 在生物信息分析方面，公司建立了高通量、高性能的计算平台和数据中心，总内存约 92TB，本地存储约22.5PB，云存储可拓展至100PB，计算峰值速度约620T flops,有效支撑大数据分析和存储需求。同时，公司汇集分子生物学、医学、临床检验学、数学、物理、农学、计算机和信息学等专业领域的专家和博士硕士人才等一千余人，组建形成全球最具规模的生物信息团队。累计取得了软件著作权238项，自主开发的生物信息分析软件和数据库为海量的基因序列解读及组学数据分析提供支撑，使得科学家们得以获得更多的见解。 在生产管理方面，引进精益管理工具、导入精益思想，召开一级二级现场质量会议，及时发现问题和解决问题。开展自主研精益改善活动。在数字化管理方面，公司不断优化和改进收样、样本管理、检测、上机、库检、交付等各环节的管理流程信息化水平，通过信息化系统的二次开发提高管理系统与生产环节的交互性，提升可追溯性，通过提升管理效率缩减成本、缩短交付周期、提升服务质量的稳定性。 （2）全力推动生产自动化体系 公司不断优化各操作环节的自动化水平，例如低温环境下的自动化样本收录技术、组织样本自动化分样技术、DNA核酸小体积自动测量技术、DNA核酸检测结果自动判定技术、DNA核酸高通量的自动打断技术、毛细管电泳检测自动上机技术、试剂自动化板式分装技术、扩增子产品检测自动判定技术、文库库检结果自动判定技术及生信流程中断后自动续接技术等，通过提高自动化管理水平，减少人工使用和人工误判，降低成本、提高测序效率和稳定性。伴随这些技术的开发创新，也将进一步定义NGS测序行业标准、并为需求方提供更智能、更高效、更可靠的服务，满足多样化需求。 公司是业内首次开展全流程生产自动化尝试的企业，开创性地开发了全球领先的柔性智能交付系统，实现全流程自动化。公司拥有该智能交付系统主要技术创新点的自主知识产权，已提交11项软件著作权申请（9项已取得证书、2项在准备申请中），并拟提交 5项发明专利申请。11项软件著作权申请包括自动化服务管家系统、二代测序下机数据自动化校验、数据拆分自动化分析系统、动植物 WGS自动化分析系统、扩增子测序多线程拆 barcode软件、基于 nr的转录数据污染去除程序软件、动物无参转录组 TF预测软件、无参转录组基因表达差异分析软件、无参转录组的多数据库注释软件、微生物抗性（毒力）基因挖掘软件、nr物种分类层级数据库构建软件等；拟提交申请的 5项发明专利包括实现 NGS产品全流程自动化运营交付的多系统联通方法、NGS生产过程整体一次下达生产任务单的系统实现方法、NGS多产品组合自动化建库到 pooling高效应用方案、多物种基因组提取及快速检测判定自动化整合应用方案、多物种 RNA提取及快速检测判定自动化整合应用方案等。 （3）de novo测序技术（从头测序） 诺禾致源在业内推广了泛基因组概念。基于泛基因组技术，公司在国际上首次完成了大豆、猪等物种的基因组图谱构建工作，引领了行业发展和应用，2021年诺禾致源继续引进第三代单分子实时测序平台PacBio Sequel IIe测序平台，进一步提升三代测序产能和服务水平，为全球客户带来更准确、高效、全面的服务体验。 诺禾致源在de novo测序技术和应用方面积累了明显的技术优势，已获得专利授权10项、软件著作权35余项，在国际期刊合作发表署名论文77篇，累计影响因子807.5，完成850余个重要物种的基因组图谱构建，在全球范围内首次完成的陆地棉、扇贝、藏猪、金丝猴、天麻、黄河鲤等物种的全基因组图谱，在行业内形成了显著的影响力。诺禾致源已与山东农业大学，西安交通大学，河北农业大学，湖南农业大学，河南大学、中国水产科学研究院、中科院麻类研究所、华中农业大学等多家科研院所开展了深度合作，助力基因组文章发表于Science、Nature Genetics、Nature Plants、Nature Communications、Genome Biology、Molecular Plant等多个国际高水平期刊。报告期内，公司署名参与发表论文30篇，累计影响因子334.4，专利和软件著作类10余项。 （4）转录组与表观组学测序技术 诺禾致源是转录组和调控组测序技术及应用的早期参与者之一，开发了一套标准化的转录组与调控组数据分析方法及结果展示方式，同时持续投入技术创新开发，在转录组学测序、调控组学测序等复杂单项技术中形成了一系列的技术储备，以扩大新技术的应用场景，助力下游生命科学和生物医学研究的发展。例如，公司自主研发微量RNA甲基化建库测序技术，并率先推出CUT&Tag产品服务，推动了基因修饰及调控的相关研究。同时，公司通过持续对流程开展自动化改造，在转录调控技术的主要应用-转录组测序上已可实现从建库测序到数据分析的全流程自动化处理。目前诺禾致源现已具备全转录组、翻译组、表观组、三维基因组的全面技术服务能力，可为多组学的转录调控研究提供整体性的解决方案。 诺禾致源已在转录组和表观组学测序领域获得专利授权2项，软件著作权32项，累计在国际期刊上发表署名论文15篇。例如，公司联合中国农业科学院作物科学研究所在《The Plant Cell》上发表论文，探究异源六倍体小麦中small RNA介导的动态同源调节机制。其中，公司利用转录组测序技术，对异源六倍体小麦三个发育时期的mRNA和small RNA分别进行测序分析，鉴定出了1,550个幼苗特异性基因在次生代谢和胁迫反应途径中显著富集、1,534个穗特异性基因在运输和细胞生长途径中显著富集、768个种子特异性基因在胚胎发育过程中显著富集，并通过鉴定出154个miRNA的差异性表达和分布发现不同物种和组织具有特征性的miRNA表达模式。该研究有助于推进异源六倍体小麦杂种优势利用的育种进程。 （5）宏基因组学测序技术 公司在宏基因组测序领域取得了发明专利1项，软件著作权19项，在国际期刊上发表署名论文4篇。在2021年，诺禾致源推出了三代技术平台的宏基因组测序服务，包括了ONT平台与sequel IIe两个测序平台。在原有的二代测序平台基础上，增加了更全面的三代加二代的组合解决方案，使得微生物宏基因组研究中能够更轻松的获得完整的细菌基因组，获得更多完整的单菌基因组。 对于深入挖掘宏基因组中的不能培养或新物种等提供了更加高效准确的技术手段。 （6）单细胞测序技术 报告期内，公司积极开展技术开发，在单细胞领域共取得软件著作权9项，包括 “一种测序数据分析流程自动化启动与监控的设计与应用软件”，“单细胞测序数据分析项目管理软件”等，并申报专利3项。 报告期内，公司积极拓展单细胞尺度测序技术的应用范围，建立了单细胞单核测序技术，可为用户提供单细胞多组学测序服务，该技术可适用于冻存样本的单细胞测序，从而突破了此前单细胞转录组测序仅可应用于新鲜组织样本的局限性，显著拓展了单细胞转录组测序技术的应用场景。持续开展各类型组织样本的解离制备技术开发，除持续拓展人源样本的制备方法之外，在畜牧类物种，水产类物种，重要经济作物上，也拓展了系列样本制备方案，从而拓展了单细胞测序技术的应用范围。此外，公司在空间转录组测序技术上稳步推进，在本年度引进了FFPE样本的空间转录组测序技术，为肿瘤发生及病理提供了全新的研究手段。此外引进了空间多组学测序技术，实现了空间转录组、空间蛋白组技术手段的整合应用。为保障交付效率，同时给客户端提供更完善的客户体验，公司开发了单细胞测序自动化数据分析流程，实现了从测序数据下机到数据分析报告全流程的自动化，从而显著地压缩了产品交付周期。 报告期内，公司为国内多家知名学术机构提供单细胞测序技术服务，产出了多项研究成果。 中国医学科学院血液学研究所、首都医科大学等单位，应用单细胞转录组测序技术，在《Nature Communications》联合发表研究论文，该研究通过对健康人、干细胞移植后不发生和发生移植物抗宿主疾病的病人进行单细胞转录组和TCR测序，解析了Treg细胞异质性和分化，并为了解Treg在健康人和病人中的复杂性提供了一个单细胞图谱。此外，公司与上海新华医院、中科院上海生物化学与细胞生物学研究所等单位联合在《Journal of Hepatology》联合发表研究论文，应用10X单细胞测序技术，该研究揭示了在胆囊癌进展过程中多种细胞群的广泛重排，剖析了胆囊TME的细胞异质性和相互作用，为胆囊癌的治疗提供了潜在的靶点。此外公司与四川大学、中山大学、哈尔滨医科大学等机构的合作成果相继发表于《Cell Stem Cell》(影响因子24.6)，《Advanced Science》(影响因子16.8)，《Science Advances》(影响因子14.1)等知名杂志上。 （7）超越基因，以多组学整合技术体系服务生命系统的前沿研究 公司掌握领先的基因测序技术的基础上，全面引入蛋白质组、代谢组等多项技术并行整合，搭建了多组学整合研究技术体系平台并不断丰富、优化。具体情况如下： 公司在常规TMT、Label-free、DIA定量蛋白质组学产品的基础上，进一步对适用于各种肿瘤类型的 FFPE样本、外泌体以及血液（含高丰度蛋白）等特殊样本类型进行方法开发以及流程优化，实现高质量数据产出，提升项目流转效率。引进4D蛋白平台并完成定量蛋白质组方法搭建及优化，提升蛋白鉴定能力，尤其适用于临床大队列规模研究。在翻译后修饰蛋白质组层面，不断拓展新修饰类型，在原10余种修饰蛋白质组产品的基础上，开发了糖基化和组蛋白修饰等产品，丰富了表达遗传的研究技术手段，从而实现从蛋白基础表达到翻译后修饰表达的整体检测技术服务，建立从非靶向发现到靶向验证的完整解决方案。代谢组学在已开发产品的基础上，继续对类靶向代谢组学和靶向代谢组学进行升级和扩充，类靶向代谢组学可实现植物样本代谢物平均鉴定数目1000以上，人和动物样本代谢物平均鉴定数目700以上的高灵敏、高准确度检出。靶向产品扩充了植物激素、动物激素、类黄酮、神经递质、脂肪酸一系列靶向代谢组，现可以实现十几种靶向代谢物检测，均经过严格的方法学验证，部分已申请专利；同时完成多项定制化靶向代谢物检测项目，满足不同研究目的的客户需求。同时，我们致力于缩短产品端到端全流程周期，持续优化改善，并逐步在生产环节和生物信息分析环节搭建自动化平台，提升客户体验。 （8）基于基因测序核心技术开拓临床应用，自主开发创新的肿瘤基因检测医疗器械 公司服务于生命科学和医药生物的基础研究、转化研究和临床研究，形成了跨领域的协同优势，并基于该优势向下游临床应用领域开拓，自主开发了多项创新的肿瘤基因突变检测试剂盒，经NMPA创新医疗器械特别审批程序批准为创新医疗器械。在基因检测临床应用领域，公司是我国第一批获批上市的高通量肿瘤基因检测试剂盒生产商之一。 （9）瞄准临床即时检测需求，在快速、便捷的分子POCT的检测平台上加快布局 2021年公司基于一步法分子诊断 POCT平台，开发完成了呼吸道病原体检测相关试剂，其中新型冠状病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）和核酸扩增分析仪Q20均已获得欧盟CE准入资质。 分子诊断 POCT 产品具有小型、简易、快速等优点，可满足市场上急需快速核酸检测的需求。分子诊断POCT产品可用于医院的急诊门诊、出入境、公共卫生机构等的现场检测。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司研发投入 15,040.61万元，同比增长 33.91%；研发投入占营收比例为 8.06%，同比增长 0.52个百分点。截止报告期末，公司共获得专利授权 41项，其中发明专利 40项，软件著作权 238项。报告期内，本期新增发明专利授权 4项，软件著作权 32项。 报告期内获得的知识产权列表
2、本报告中所列获得数以证书登记日期为准。 3. 研发投入情况表 单位：元
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