[年报]亚虹医药(688176):江苏亚虹医药科技股份有限公司2021年年度报告
原标题:亚虹医药:江苏亚虹医药科技股份有限公司2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且未实现盈利 √是 □否 2021年度，公司归属于母公司所有者的净利润为-23,494.93万元，归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-19,523.31万元。截至 2021年 12月 31日，公司累计未弥补亏损为-39,792.21万元。 公司 2021年度尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要是由于公司是一家全球化创新药公司，自设立以来即从事新药研发活动，该类项目研发周期长，产品获批上市之前，需要在临床前研究、临床开发、产品生产与控制等方面投入大量资金。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用预计将持续处于较高水平；同时公司未来产品上市后的商业化进展亦存在一定的不确定性，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能短期内继续扩大。 报告期内，公司研发费用 19,074.41万元，比上年同期增长 10.88%。公司持续专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的新药研发，各项新药研发项目稳步推进，优秀人才不断加入，现金流情况良好，核心团队稳定，公司主营业务、核心竞争力没有发生重大不利变化。 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 1、尚未盈利的风险 公司报告期内尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损大幅增加。 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用预计将持续处于较高水平；同时公司未来产品上市后的商业化进展亦存在一定的不确定性，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能短期内继续扩大。 2、产品商业化不达预期风险 创新药物研发成功后，需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现最终的产品上市销售。 公司尚无商业化销售产品的经验，尚未组建完整的营销团队。现阶段公司规模较小，存在销售团队招募进度不及预期以及入职后短期内流失的风险，从而对药品的商业化推广带来一定不利影响。 未来，若公司的销售团队不能紧跟政策动向，把握市场竞争态势，或销售团队的市场推广能力不达预期，未来获准上市的药物未能在医生、患者、医院或医疗领域其他各方取得市场认可，将对公司实现产品商业化并获得经济效益造成不利影响。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 立信会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人 PAN KE、主管会计工作负责人杨明远及会计机构负责人（会计主管人员）徐娟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第九次会议审议通过，尚需公司2021年度股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 6 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 48 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 68 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 74 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 99 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 107 第九节 公司债券相关情况 ......................................................................................................... 108 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 108
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
注：公司核心产品均处于在研状态，2021年的营业收入仅为海克威（APL-1706）在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为临床急需进口药品申报并实现的收益。研发投入占营业收入比例不具有参考性。 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损和经营活动现金净流出较上年同期增加，主要系公司核心产品处于在研状态，各项新药研发项目稳步推进，保持较高的研发投入；归属于上市公司股东的净亏损略有下降，主要系前述研发投入增加和一次性计入当期损益的股份支付减少的双重原因相抵导致。 本报告期末归属于上市公司股东的净资产、总资产大幅增长的主要原因系公司在科创板首次公开发行新股募集资金到账所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司是专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。2021年度，公司稳步推进各项新药研发项目，加强研发团队建设，布局诊疗一体化解决方案和加快商业化落地，各项业务开展顺利，主要完成下列重点工作： （一）稳步推进各项新药研发项目 报告期内，公司稳步推进各项新药研发项目，全年研发投入金额 19,074.41万元，比上年同期增长 10.88%。 截至本报告披露日，公司正在开展 9个产品的 12个在研项目，主要产品进展情况如下： 1、泌尿系统疾病领域 （1）APL-1202 ? APL-1202（商品名唯施可）是全球第一个（First-in-Class）在抗肿瘤领域进入关键性/III期临床试验的口服、可逆性 MetAP2抑制剂，也是国际上首个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗药物，有望填补该治疗领域的市场空白。截至本报告披露日，APL-1202临床试验顺利推进，其中 APL-1202与化疗灌注联合使用化疗灌注复发的中高危 NMIBC已在 2019年 9月完成入组，持续跟进受试者随访；APL-1202单药一线治疗未经治疗的中危 NMIBC于 2021年 9月开始入组受试者；APL-1202口服联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗项目在 2021年 6月、9月先后获 FDA、CDE批准，开展中美联合申报的国际多中心 I/II期临床试验，并完成了首例受试者入组。 （2）APL-1501 APL-1501是公司通过其前药和精准药物递送（PADD）技术平台自主研发的口服 MetAP抑制剂，通过延缓药物释放，延长在体内的有效药物浓度持续时间，以期达到提高药效的目的。目前 APL-1501已在澳大利亚开展 I期临床试验，公司未来将根据 I期临床的试验结果，在泌尿系统肿瘤和耐药尿路感染中进行 APL-1501的后续临床开发。 （3）APL-1706 ? APL-1706（商品名海克威）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。APL-1706目前已在全球 30多个国家获批上市，公司于 2022年 2月收到国家药品监督管理局开展Ⅲ期临床试验批准通知书。 2、生殖系统疾病领域 ? APL-1702（商品名希维她）是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，用于非手术治疗包括所有 HPV病毒亚型感染所致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL，一种高级别的宫颈癌前病变）。由于迄今为止全球尚未有非手术治疗产品上市，APL-1702有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者生育功能的影响。截至本报告披露日，APL-1702的国际多中心Ⅲ期临床试验已获得中国、匈牙利、乌克兰、德国、斯洛伐克、捷克、荷兰、波兰等国家药监机构的批准，并积极在中国和欧洲招募受试者。 （二）布局诊疗一体化解决方案、着手商业化安排 1、引入一次性膀胱软镜 APLD-2101，进一步完善膀胱癌诊疗一体化解决方案 公司布局诊疗一体化解决方案，通过构建覆盖膀胱癌诊断、治疗和随访的优势产品组合， 为医生及患者提供全周期解决方案。为进一步完善膀胱癌诊疗一体化解决方案，公司在报告 期内从美国 UroViu公司引进一体式设计的一次性软性膀胱镜 APLD-2101。 APLD-2101是用于诊断膀胱疾病的内窥镜产品，亦是市场上功能齐全的一体式设计的 一次性软性膀胱镜。相较于传统的台式膀胱硬镜，APLD-2101可以显著降低传统膀胱硬镜 检查时带来的不适和对尿道的损伤，避免因重复使用或消毒不彻底带来的交叉感染的风险。 此外，一体化设计不仅可以极大地提升医生的使用便利性，而且可以大大降低医院台式膀胱 镜的设备购置成本。 公司通过不断丰富并深度布局诊疗一体化解决方案，不仅可以增加医生和患者的获益， 解决未满足的临床需求，同时可以增强医生和患者的粘性，有利于各产品线进行协同推广销 售，提高推广和销售效能，树立公司在泌尿生殖市场的领导地位。 2、搭建营销核心团队，加强商业化能力建设 截止本报告披露日，公司的营销团队核心成员陆续到岗，未来将根据产品注册上市的进程，逐步完善具有创新药专业推广和销售经验的市场营销团队。 公司已与国药控股股份有限公司签署战略合作协议，双方围绕以患者为中心的理念开展深度合作，推动创新药械产品在博鳌乐城医疗旅游先行区开展先行先试，推动项目快速落地，并积极参与真实世界研究试点工作。APL-1706在海南博鳌乐城完成首例用药，并于 2022年3月获 CDE批准纳入临床真实世界数据应用试点，为公司商业化安排奠定基础。 （三）把握注册制改革机遇，顺利完成科创板上市工作 得益于国家资本市场深化改革政策，公司把握注册制改革机遇，报告期内全力筹备科创板 IPO工作，公司在 2021年 12月 1日获得证监会关于同意公司首次公开发行股票注册的批复。公司于 2022年 1月 7日完成科创板挂牌上市工作，募集资金净额为 238,059.22万元，为公司未来持续推进产品管线的研发和商业化安排提供保障。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 公司是专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。 公司坚持以创新技术和产品为核心驱动力，通过内部完善的研发体系、三大核心技术平台和全球药物开发经验专长，深入探索药物作用机理，高效率筛选评价候选药物，致力于在专注治疗领域推出全球首创（First-in-Class）药物及存在巨大未被满足治疗需求的创新药物。 同时，公司通过自主研发和战略合作，围绕泌尿生殖系统疾病进行产品管线的深度布局。 公司高度关注专注领域的技术前沿和治疗发展趋势，洞察并挖掘未被满足的临床需求，前瞻性地进行产品规划和生命周期管理，打造从疾病诊断到治疗的优势产品组合，从而造福更多的中国和全球患者。 截至本报告披露日，公司主要产品管线拥有 9个产品、12个在研项目，所处研发阶段如下图所示：
2、主要产品 ? （1）唯施可（APL-1202） ? APL-1202（商品名唯施可）是全球第一个（First-in-Class）在抗肿瘤领域进入关键性/III期临床试验的口服、可逆性 MetAP2抑制剂，也是国际上首个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗药物，有望填补该治疗领域的市场空白。APL-1202项目于 2015年和 2018年分别获得国家“十二五”和“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。 针对 NMIBC治疗领域未被满足的临床需求，公司在中国率先完成了 APL-1202用于治疗化疗灌注复发的高危 NMIBC的 II期临床试验。该试验结果表明，经 APL-1202治疗后患者的 12个月无复发率为51.3%（95% CI：32.64%-67.10%），显著高于化疗灌注药物的35%无复发率（p=0.017）的历史研究数据；经 APL-1202治疗后患者的中位无复发生存期（median Recurrence Free Survival，mRFS）大于 15个月，显著长于化疗灌注治疗同一患者人群的 6.9个月 mRFS历史研究数据；接受 APL-1202治疗后，在 12个月内无受试者进展为肌层浸润性膀胱癌，即 12个月肌层浸润性进展率为 0。历史研究数据表明，5%-17%的高危 NMIBC患者在膀胱化疗灌注后 12个月内会发生肌层浸润。 ? （2）海克威（APL-1706） ? 海克威（APL-1706）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。APL-1706是一种新一代荧光显影剂，其活性成分是 5-氨基酮戊酸己酯（HAL）。使用时，医生将 APL-1706溶解成缓冲液灌注到患者的膀胱，显影剂在被肿瘤组织高度选择性吸收后，在特定的蓝光照射下，肿瘤病灶会清晰地显示出与正常组织显著不同的红色荧光，从而协助膀胱镜下的诊断和手术切除。 ? APL-1706由 Photocure公司开发，目前已经在全球 30多个国家获批上市，其商品名为 Hexvix? （在美国上市的商品名为 Cysview ）。APL-1706在多年的临床应用中显示出良好的安全性和有效性，在欧洲泌尿外科协会（EAU）、美国泌尿外科协会（AUA）和英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）等推荐的 NMIBC指南中均作为膀胱癌诊断的一线用药。公司已于 2022年 2月收到国家药品监督管理局开展Ⅲ期临床试验批准通知书。 ? （3）希维她（APL-1702） APL-1702是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，其活性成分是 5-氨基酮戊酸己酯（HAL），主要用于治疗包括所有 HPV病毒亚型感染所致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。HSIL是一种高级别的宫颈癌前病变，如果同时伴有高危型 HPV感染，更容易发展为宫颈癌。由于迄今为止全球尚未有非手术治疗产品上市，APL-1702有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者生育功能的影响。截止本报告披露日，APL-1702的国际多中心Ⅲ期临床试验已获得中国、匈牙利、乌克兰、德国、斯洛伐克、捷克、荷兰、波兰等国家药监机构的批准，并积极在中国和欧洲招募受试者。 (二) 主要经营模式 截至本报告披露日，公司主要从事新药研发业务，尚未开展相关新药的正式生产和销售业务。 公司主要经营模式如下： 1、研发模式 公司以自主研发为主，充分利用自有核心技术平台，在泌尿生殖系统肿瘤及其他重大疾病领域，深度布局自己的产品管线。 公司已经构筑了完整的新药研发体系，包括药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和国际多中心临床试验和法规与注册申报等。公司建立了三大核心技术平台，并成功自主研发了 APL-1202、APL-1501、APL-1401等处于临床或临床前开发阶段的创新药产品。 出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司会将部分非核心工作外包于第三方服务公司，包括临床前的部分药理药效及毒理试验、临床试验以及相关的受试者招募、SMO服务等。 此外，公司依靠敏锐的前瞻性产品评价能力和高效的商务拓展策略，与国外药企就优质产品进行合作开发，依托在中国境内强大的技术转移和临床开发能力，以最优化路径将产品推向中国市场。 2、采购模式 公司属于新药研发公司，产品均处于临床前研发或临床开发阶段。报告期内，采购内容主要为与研发活动相关的实验器材、物料、服务及知识产权相关支出等。公司建立了供应商信息库，规定供应商的评估准入规则、年度考核标准等，并为供应商建立档案，定期更新，确保公司采购物资及服务的质量符合公司要求。 在采购时，由需求部门填写《采购申请单》，适当审批后，由采购部门审核后实施采购。公司原则上采取询比价、招标等方式对多家供应商进行比较，在综合考虑服务产品质量、报价、服务方案等因素后，选择合适的供应商进行采购。 验收时，采购部门配合需求部门严格按照相关质量规范进行产品入库及服务放行前的验收工作。 3、生产模式 公司产品均处于临床前研发或临床试验阶段，尚未进入商业化生产阶段。待取得新药上市许可后，公司拟采用药品上市许可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）模式委托有资质的药品生产企业进行生产。同时，公司计划使用募集资金建设自有生产基地，待生产基地完成立项、环评及建设等一系列手续后，逐步进行自产。对于临床试验用药，公司主要采用外购或委托生产方式取得。 4、销售模式 公司的战略目标是以患者为中心，专注于泌尿生殖领域，提供涵盖筛查、检测、诊断、治疗、随访等诊疗一体化解决方案，致力于成为泌尿生殖领域的市场领导者。截至本报告披露日，公司尚无产品获批商业化生产和销售，公司的在研产品 APL-1202、APL-1702、APL-1706、APLD-2101预计将在未来三年内陆续上市，公司根据在研产品目前的临床开发及上市审评进度，已组建市场营销管理团队，待产品正式商业化销售后，公司将发挥产品临床组合优势，采取合理的价格策略，制定专业化和差异化的学术推广及产品营销策略，持续完善自营团队和销售渠道建设，并大力推动在研产品尽快纳入国家医保报销目录，让更多患者尽早受益，并迅速提高公司产品的销售收入和市场渗透率。 (三) 所处行业情况 1、 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）行业的发展阶段、基本特点 公司是创新驱动的新药研发企业，根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012年修订），公司所处行业属于医药制造业（分类代码为 C27）。 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场在过去保持着稳定增长，全球医药市场规模由 2016年的 11,530亿美元增长至 2020年的 12,988亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。预计到 2025年，全球医药市场规模将达到 16,814亿美元，2020年至 2025年复合年增长率为 5.3%。 2016-2030年全球医药市场规模 复合年增长率 时期 化药 生物药 总体 2016-2020 1.8% 7.8% 3.0% 2,033.3 2020-2025E 2.8% 12.2% 5.3% 1,962.1 1,892.8 2025E-2030E 1.2% 9.0% 3.9% 1,823.3 1,752.8 1,681.4 1,611.5 单位：十亿美元 1,540.0 1,465.5 1,387.5 814.0 757.2 699.1 1,324.5 1,298.8 642.0 587.4 1,266.7 1,208.4 530.1 475.5 1,153.0 424.5 379.0 336.6 286.4 261.1 297.9 239.6 220.2 1,193.7 1,204.9 1,219.4 1,151.3 1,165.5 1,181.3 1,115.4 1,136.0 1,086.5 1,038.0 1,050.9 1,005.6 1,000.9 968.8 932.8 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E化学药 生物药 数据来源：弗若斯特沙利文 在经济稳步发展和医疗需求增加的共同影响下，我国医药市场规模由 2016年的 13,294亿元增长至 2020年的 14,480亿元，复合年增长率为 2.2%。预计到 2025年，中国医药市场规模将达到22,873亿元，2020年至 2025年复合年增长率为 9.6%。 2016-2030年中国医药市场规模 复合年增长率 时期 化药 中药 生物药 总体 2016-2020 -0.5% -1.8% 17.1% 2.2% 2,991.1 2,848.4 2020-2025E 6.6% 4.9% 18.6% 9.6% 2,708.2 2,567.9 2025E-2030E 3.2% 2.0% 9.8% 5.5% 2,428.4 2,287.3 单位：十亿人民币 2,147.9 1,294.3 1,198.4 2,006.3 1,109.6 1,018.0 1,868.0 917.1 1,729.2 811.6 1,633.0 711.9 1,533.4 613.7 1,448.0 1,430.4 516.2 1,329.4 424.8 312.0 262.2 553.0 544.9 218.5 530.8 515.3 345.7 506.8 183.6 500.5 489.2 477.8 467.9 502.0 457.8 483.7 454.7 423.2 393.8 1,143.8 1,105.1 1,034.6 1,067.7 975.2 1,004.5 914.8 946.8 846.6 883.9 787.5 819.0 757.2 722.6 708.5 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E化学药 中药 生物药 数据来源：弗若斯特沙利文 （2）主要技术门槛 创新药物发现是一个非常复杂和极富挑战的过程，创新药公司需要具备较为完整的研发体系，包括药物发现、临床前开发、药学研究、转化科学研究、临床试验、法规与注册申报等各个环节。 此外，持续的创新还还需要进行机制研究、靶点筛选、药物分子设计、药理药效评估、转化医学研究、化学合成工艺及制剂开发等方面的积累。创新药的研究开发是一项高投入、高风险的复杂系统工程，各国通过不断丰富、完善知识产权方面的法律法规，对相关知识产权进行保护，保证创新的持续性。 公司坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选评价体系，打造自有的研发平台和核心技术，以实现高效和差异性的新药发现。经过十余年的积累和实践，公司在长期机制研究、靶点筛选、药物分子设计、药理药效评估、转化医学研究、化学合成工艺及制剂开发等方面逐步积累和建立的专有技术，并构筑了覆盖药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和全球临床试验、法规与注册申报的完整研发体系，拥有了包括靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台、前药和精准药物递送（PADD）技术平台、基于片段组合的蛋白降解嵌合体（FASTac）在内的核心技术平台。 2、 公司所处的行业地位分析及其变化情况 创新药研发一般投资较大、周期较长、风险较高，但也是全球医药行业发展的重要驱动因素，对人类健康和生命安全有着重大意义。随着国内发布一系列创新药物领域的支持政策，如药品注册分类改革、上市许可持有人制度试点、优先审评等，这些政策破除了以往新药研发的政策障碍，加速了新药研发的速度，创新药行业步入快速发展期。公司是专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司，主要凭借完整的自主研发体系和核心技术平台，公司在泌尿生殖系统疾病领域建立了高度协同的在研产品管线。在泌尿系统疾病领域，公司以非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）为首个重点市场，以自主研发为主，并通过和全球领先公司的战略合作，构建了覆盖 NMIBC诊断、手术、治疗和随访（APL-1706、APL-1202、APLD-2101）的优势产品组合，致力于为医生和患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。其中 APL-1202是全球第一个（First-in-Class）进入抗肿瘤关键性/III期临床试验的口服、可逆性 II型甲硫氨酰氨肽酶（MetAP2）抑制剂，也是国际上首个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗药物，有望填补该治疗领域的市场空白。在生殖系统疾病领域，公司用于非手术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的光动力学药物器械组合产品 APL-1702已进入国际多中心临床 III期研究阶段。 目前全球范围内尚无针对 NMIBC治疗的口服药物和针对 HSIL的非手术治疗产品获批上市，APL-1202和 APL-1702均有望成为其所在领域的突破性重磅产品。 公司核心产品 APL-1202曾两次获得国家“重大新药创制”科技重大专项的支持。II期临床试验结果表明，APL-1202的疗效显著优于目前的化疗灌注药物且具备良好的人体安全性。方便的口服给药方式也使得患者免于膀胱灌注治疗的痛苦，有望成为膀胱癌治疗领域的重磅产品。APL-1702是一个集药物和器械为一体的光动力治疗产品，很容易由妇科医生放置于患者宫颈口，并且在治疗结束后能被患者自行取出。APL-1702对所有 HPV病毒亚型导致的宫颈癌前病变有显著的清除作用，而且迄今为止，在治疗宫颈癌前病变领域，全球尚未批准过非手术治疗产品。APL-1702有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者未来生育功能的影响。 3、 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 1、全球医药市场规模稳定增长 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场在过去保持着稳定增长，根据弗若斯特沙利文分析，全球医药市场规模由 2016年的 11,530亿美元增长至 2020年的 12,988亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。 预计到2025年，全球医药市场规模将达到16,814亿美元，2020年至2025年复合年增长率为5.3%。 2、国家政策大力鼓励药企创新 近年来，国家相继出台一系列政策大力鼓励药企创新。根据 2020年新版《药品注册管理办法》，国家药品监督管理局建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序。在药品研制和注册过程中，药品监督管理部门及其专业技术机构给予必要的技术指导、沟通交流、优先配置资源、缩短审评时限等政策和技术支持。 国务院印发的《“十四五”市场监管现代化规划》提出，优化管理方式促进新药好药加快上市。完善创新药物、创新疫苗、医疗器械等快速审评审批机制，加快临床急需和罕见病治疗药品、医疗器械审评审批。 3、“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流 《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿的发布，强调了“临床价值”才是创新药的追求目标，伪创新药物将难以立足，FIC（First-in-Class）/BIC（Best-in-Class）新药已经成为我国医药工业产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求。未来，同质化产品将逐渐失去竞争力，“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流，FIC/BIC药物的开发能力将成为创新药企的核心竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，拥有 FIC/BIC品种的公司将具备更高的成长性，也将更容易走向国际，具有更宽广的市场空间。 (四) 核心技术与研发进展 1、 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 创新药物发现是一个非常复杂和极富挑战的过程，公司坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选评价体系，打造自有的研发平台和核心技术，以实现高效和差异性的新药发现。经过十余年的积累和实践，公司已经构筑了覆盖药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和全球临床试验、法规与注册申报的完整研发体系。在完整、高效的研发体系下，结合多年的药物临床研发实践，公司构建了包括靶向免疫调节正常化（Targeted Immune and Modulation Normalization，TIMN）技术平台、前药和精准药物递送（Prodrug and Accurate Drug Delivery，PADD）技术平台、基于片段组合的蛋白降解嵌合体（Fragment-Based Assembling & Selectively Targeting Chimeras，FASTac）技术平台在内的多个研发技术平台，具体如下： （1）靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台 靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台是公司自主研发构建的针对肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病新药开发的技术平台，该平台以免疫及免疫微环境相关功能蛋白为主要靶标，集靶点发现、药物筛选和药效评价以及作用机制和转化科学研究形成完整新药发现系统，用于发现通过增强免疫使肿瘤免疫微环境正常化并用于抗肿瘤治疗的药物，和负向调节免疫使促炎因子释放正常化并用于自身免疫疾病治疗的药物。 （2）前药和精准药物递送（PADD）技术平台 公司的前药和精准药物递送（PADD）技术平台结合药物的前药化学结构改造和药物递送系统，可以更好地解决某些现有药物的缺陷，具有更高的技术先进性和竞争壁垒。PADD平台开发改良型创新药具有多重显著优势，包括：具有更好的吸收和血浆药物暴露量等药代特点；通过精准的缓控释技术，可以降低药物达峰浓度、延长药物排除时间和作用时间，减少给药频率，提高药物治疗效果、安全性和患者依从性；提供更长时间的全新化合物（NCE）和特殊制剂专利保护。 （3）基于分子片段组装的靶向蛋白降解（FASTac）技术平台 公司通过对连接体和 E3配体片段的成药性筛选评价，例如溶解度、渗透性、肝细胞稳定性、微粒体稳定性、体内清除率和生物利用度等信息，进行合理的设计整合和优化，从而构建含有成药性信息的片段分子库。该片段库包含 200多个结构多样的、通过成药性筛选“过滤”的连接体-E3配体分子片段。通过利用该分子片段库，可以快速评估靶向蛋白降解剂的成药性，提升化合物发现的效率。例如，公司在开发治疗三阴乳腺癌的靶向蛋白降解剂项目中，利用该平台分子库快速发现了成药性较高的靶向蛋白降解剂分子，极大地提升了研发效率。该分子片段库可以应用到不同靶蛋白，加速不同靶点的靶向蛋白降解剂开发。同时，公司基于实际项目开发的数据积累逐步建立了以 DMPK（成药性参数）导向的计算机辅助靶向蛋白降解剂分子设计模型并建立了与动物体内 PK关联的 PBPK模型（基于生理的药代动力学模型），为优化完善 FASTac分子库提供了进一步的指导。公司基于靶向蛋白降解剂分子特性设计的片段分子库，经过片段优化再整合得到靶向蛋白降解剂，提高了新药发现的效率，并且含有成药性信息的片段分子库可以很好结合到其他靶蛋白配体，为公司未来在靶向蛋白降解领域的新药开发提供了有效的技术平台。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2、 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司各项新药研发项目稳步推进，其中 APL-1202口服联合替雷利珠单抗对比替雷利珠单抗单药作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的有效性和安全性的开放、多中心 I/II期临床研究，分别获美国 FDA和 CDE的批准开展临床试验，并完成了首例受试者入组； APL-1702用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的国际多中心 III期临床试验已获得中国、匈牙利、乌克兰、德国、斯洛伐克、捷克、荷兰，等国家药监机构的批准，并积极在中国和欧洲招募受试者。截至本报告期末，公司拥有国内外授权发明专利 27项。 报告期内获得的知识产权列表
3、 研发投入情况表 单位：元
注：公司核心产品均处于在研状态，2021年的营业收入仅为海克威（APL-1706）在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为临床急需进口药品申报并实现的收益。研发投入占营业收入比例不具有参考性。 研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □适用 √不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4、 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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