[年报]成大生物(688739):成大生物2021年年度报告
原标题:成大生物:成大生物2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、 完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人李宁、主管会计工作负责人崔建伟及会计机构负责人（会计主管人员）崔建伟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 2021年度利润分配预案： 经容诚会计师事务所（特殊普通合伙）审计， 2021年度公司实现归属母公司股东的净利润为892,490,658.44元，母公司实现净利润为913,054,814.14元，在按照《公司章程》之规定提取法定盈余公积金20,825,000.00元后，2021年度实际可供股东分配利润为892,229,814.14元。 截至 2021年 12月 31日，公司总股本 416,450,000股，拟向全体股东以现金方式进行利润分配，每 10股派发现金红利 10元（含税），不送红股，不以公积金转增股本，拟派发现金红利总额为 416,450,000元（含税），占 2021年度归属母公司股东的净利润的 46.66%，剩余未分配利润结转以后年度分配。如在实施权益分派股权登记日前公司总股本发生变动的，公司将维持现金派发每股分配比例不变，相应调整现金派发总金额。 以上利润分配预案已经公司第四届董事会第十五次会议审议通过，尚需提交股东大会审议通过后实施。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 14 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 55 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 77 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 87 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 128 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 137 第九节 公司债券相关情况 ......................................................................................................... 137 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 138
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 2021年，公司实现营业收入208,804.35万元，同比增长4.63%；主要系公司的人用狂犬病疫苗销售额稳健增长所致。 公司实现归属于母公司所有者的净利润89,249.07万元，同比下降2.80%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润86,251.85 万元，同比增长2.13%。归属于母公司所有者的净利润下降原因系公司主要投资公允价值变动损益较上年同期下降了8,850.58万元。公司经营活动产生的现金流量净额为50,637.62万元，同比减少41.09%，主要原因是公司客户受新冠疫情影响，回款不及时导致回款周期延长，经营性现金流入减少；同时，公司加大营销推广力度，经营性现金支出增加所致。 截至报告期末，公司的总资产为979,273.15万元，归属于上市公司股东的净资产为935,201.55万元，较期初分别增长118.67%及127.09%，基本每股收益同比减少4.49%，加权平均净资产收益率较上年同期减少7.71个百分点。总资产、归属于上市公司股东的净资产等指标在报告期内变动幅度较大，主要原因是公司首次公开发行股票并在科创板上市所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2021年，我国的新冠疫情防控效果显著，国民经济复苏势头良好。人用疫苗行业整体发展平稳但存在结构性分化，因疫情防控急需新冠疫苗的销售量增长迅猛，而部分非免疫规划疫苗则面临销售承压的局面。公司审时度势沉着应对，积极配合新冠疫情防控要求做好公司疫情防控工作，有条不紊推进公司年度经营计划的实施与落地，全力以赴推进研发项目实现突破，积极应对市场竞争保持销售稳健增长，持续完善质量体系实现疫苗稳定生产，全面开展各项生产经营活动。 2021年，公司实现营业收入 208,804.35万元，同比增长 4.63%；实现归属于母公司所有者的净利润 89,249.07 万元，同比下降 2.80%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润 86,251.85 万元，同比增长 2.13%。公司营业收入同比增长，净利润同比略有下降，扣非之后的净利润同比略有增长。 2021年，公司重点开展了以下各项工作： 1、持续加大研发投入，创新疫苗项目实现突破 公司坚持以“创新为引领”的发展策略，持续增加研发投入，全年研发支出为 3.11亿元，同比增加 40.04%，占公司营业收入的比例为 14.91%。公司加快推进 20余个在研疫苗项目，各项研发工作扎实有序推进并取得较大进展，部分创新疫苗项目实现突破。在创新疫苗方面，15价 HPV疫苗是目前全球在研价次最高的 HPV疫苗，2021年 12月收到国家药监局核准签发的临床实验申请受理通知书，2022年 3月收到批准临床实验的默示许可通知；自主研发的具有国际先进工艺的20价肺炎球菌结合疫苗已完成工艺验证研究，正在开展中试样品制备工作；在常规疫苗方面，四价鸡胚流感病毒裂解疫苗有序推进Ⅲ期临床实验；甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）已经完成I期临床实验；b型流感嗜血杆菌结合疫苗、A群 C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）已经完成Ⅰ期临床的现场工作，以上四个品种正在积极准备三期临床研究；13价肺炎球菌结合疫苗已获得临床实验批件，准备启动Ⅰ期临床实验。 2、完善质量管理体系，实现疫苗稳定生产 公司严格贯彻落实《药品管理法》和《疫苗管理法》的相关规定和要求，坚持以《药品生产质量管理规范》和 2020年新版《中国药典》为导向，持续优化质量管理体系和药物警戒体系，为公司的人用疫苗连续稳定生产提供保障。 2021年，公司疫苗产品的批签发通过率达到 100%。其中，人用狂犬病疫苗获得批签发的批次为 458批，批签发数量为 1,034.79万人份，在国内的市场占有率连续多年排名第一。人用乙脑疫苗生产车间的系统升级按计划完成，人用乙脑疫苗的批签发数量为 43.84万支。 3、持续强化境内外营销网络，有效巩固市场领先地位 2021年，国内人用狂犬病疫苗的供应紧张情况有所缓解，市场供需趋于平衡。为抗击新冠疫情，各级政府加快推进新冠病毒疫苗接种工作。新冠疫苗的集中接种对公司人用狂犬病疫苗影响有限，但对公司人用乙脑疫苗的推广和接种工作造成了一定影响。公司积极应对市场竞争，采取有效的营销措施巩固国内人用狂犬病疫苗市场的领先地位。首先，持续优化全国营销网络布局，扩充营销团队并加强培训，加大营销资源的投入力度，有效提高人用狂犬病疫苗在全国市场尤其是核心区域和重点区域的渗透率，实现国内销售稳健增长。同时，公司通过开展疫苗上市后的临床研究和参与开展狂犬病暴露后预防处置学术会议等方式开展专业化学术推广活动，通过加强面对临床医护人员和疾控系统的学术宣传，持续提升公司产品的品牌知名度和美誉度。 2021年，公司人用狂犬病疫苗的国际市场以“一带一路”的发展中国家为主，受新冠疫情影响，市场需求均出现了不同程度的下降。公司采取有效措施积极应对国际市场变化，努力巩固公司人用狂犬病疫苗的优势地位。公司加强与进口国经销商的合作力度，保证国际招标市场的及时供货，在泰国、菲律宾、印度和埃及等重点市场加大学术推广力度，提高产品的渗透率。同时，公司在做好国际注册等相关工作的基础上，持续拓展尚未进入的发展中国家市场。 4、加快生产基地建设，助力在研疫苗产业化 本溪人用疫苗生产基地一期工程建设项目已经完成，包括四价流感病毒裂解疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）、A群 C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗和 b型流感嗜血杆菌结合疫苗四个在研品种的生产车间，研产对接等相关工作已经完成，可以实现在研品种的大规模生产。13价肺炎球菌结合疫苗项目的生产车间已经基本建成，正在进行设备调试和工艺验证。此外，北京研发中心的中试车间已建成并投入使用。在研品种的生产车间及中试车间建设的稳步推进，有利于加快在研项目进度和疫苗上市后的产业化。 5、完成科创板上市，开启产融结合发展新篇章 2021年 10月 28日，公司在上海证券交易所科创板成功上市，公司的投资价值得到资本市场认同，实际募集资金净额为 43.41亿元。上市之后，公司按照科创板的相关规则和要求，按计划稳步推进募投项目，实现产业和资本相互促进的良性发展。 6、优化管理体系，保障未来发展 2021年，公司以科创板上市为契机，持续优化管理体系。确立与上市公司相适应的组织架构，建立健全部门职责及制度流程体系。积极推进内控制度建设，有效防范管理风险。在人力资源管理方面，基于公司整体发展规划，加大人才招聘力度和质量控制，优化薪酬与绩效管理制度，持续推进后备干部的梯队建设，为公司的未来发展提供强有力的管理保障。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 公司是一家专注于人用疫苗研发、生产和销售的生物科技企业。公司所处行业属于医药制造业，主要在销产品为人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、人用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）。人用狂犬病疫苗是一款可通过肌内注射的方式给人类接种的 Vero细胞狂犬疫苗，在人类接触狂犬病毒或处于接触狂犬病毒的高风险之后预防狂犬病，自 2008年起公司产品一直占据国内市场领先地位。公司人用乙脑灭活疫苗是一种可注射的乙型脑炎灭活疫苗，是中国市场上唯一在售的人用乙脑灭活疫苗，可提供良好的免疫保护效力。公司在疫苗行业已积累丰富的专业知识及技术经验，通过行业领先的核心生产技术生产出高品质的疫苗产品，为来自全球 30多个国家和地区的近 2,000家客户提供产品服务，在业内具备很高的认可度。 公司已初步建成细菌疫苗、病毒疫苗和多联多价疫苗等三大研发技术平台，在研产品包括常规疫苗、创新疫苗和多联多价疫苗等各类疫苗共计 20余个品种。在创新疫苗方面，15价 HPV临床试验申请已经收到国家药品监督管理局的批准临床实验的默示许可通知，20价肺炎球菌结合疫苗已完成工艺验证研究，正在开展中试样品制备工作，B群流脑疫苗处于临床前研究阶段。在常规疫苗方面，四价鸡胚流感病毒裂解疫苗有序推进Ⅲ期临床实验；甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）已经完成 I期临床实验；b型流感嗜血杆菌结合疫苗、A群 C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）已经完成Ⅰ期临床的现场工作；13价肺炎球菌结合疫苗已获得临床实验批件，准备启动Ⅰ期临床实验。以上这些在研品种将在未来几年内陆续上市。此外，公司还在加强已上市疫苗品种人用狂犬病疫苗和人用乙脑疫苗的新技术和新工艺的研究开发。 (二) 主要经营模式 公司根据自身近二十年的经营管理经验及科学管理方式，并结合生物疫苗行业特色，已经构建完成独立、完整的采购、研发、生产和销售体系，形成了稳定的经营模式。 1、采购模式 公司的原材料采购主要采用“集中采购”模式，先由各职能部门根据所需物料的情况提出需求计划，再由物料管理部制订采购计划。 公司生产所需的主要原材料包括微载体、人血白蛋白、新生牛血清及灭菌注射用水等。其中，人血白蛋白、牛血清等重要物料，先由生产部和验证部对有资质的供应商提供的物料进行试验，再由质量管理部进行综合质量评估并批准后，物料管理部方可进行询价采购；若为外包材等非重要物料，经由质量管理部对其进行综合质量评估并批准后，由物料管理部进行询价采购。 2、研发模式 公司采用以自主研发为主导，合作研发为辅助的研发模式。公司持续增强自主研发团队的综合实力，拥有一支 170名专业技术人员组成的自有研发团队，具备丰富的疫苗研发及产业化经验。 公司不断增加研发投入，加快多项处于临床试验阶段产品的研发进程，以及处于临床前研究阶段的产品开发进程。公司与全球领先学术机构合作扩充研究资源，与国内外领先企业进行合作研发，通过技术合作的方式侧重于研发重磅创新品种，力求在国内外开发及供应创新和质量更佳的疫苗产品。 3、生产模式 我国政府对人用疫苗生产实行严格的准入制度。根据新版《疫苗管理法》，疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。公司主要采取“以销定产”的生产模式，根据公司制定的年度销售目标和营销部门的销售预测，结合公司实际的疫苗生产能力和存储能力制定年度生产计划。 公司在生产过程中严格遵循疫苗生产相关的法律法规和监管部门的相关规定，采用严格的生产标准来确保公司产品的安全性、有效性和质量可控性。公司现有产品均已获得药品生产许可证，投入使用的生产车间均获得中国的 GMP证书，且自首次获得 GMP认证以来，已通过中国所有的GMP检查。公司的设备和质量体系亦于多个国家获得 GMP证书或完成 GMP检查。 公司的两个生产基地分别位于沈阳和本溪，沈阳生产基地主要生产已上市产品人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和人用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）。公司在本溪的人用疫苗生产基地一期工程已经建设完成，后期建设项目也按计划顺利推进。该基地未来用于在研的四价鸡胚流感病毒裂解疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、A群 C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗和冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和 13价肺炎球菌结合疫苗的商业化生产。 4、销售模式 公司严格遵守《疫苗管理法》等法律法规要求，国内销售全部采用直销模式。国内销售团队由近 300名专业销售人员组成，拥有丰富的疫苗销售经验和学术推广能力，能为疾控客户提供更优质的后续服务。公司通过采取自营团队为主导、推广商为补充的营销模式，与主流第三方医药配送企业合作，构建了面向全国区县级疾病预防控制中心的疫苗营销配送网络体系，国内产品由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中招标准入，与区县级疾病预防控制中心签订采购合同，由区县级疾病预防控制中心转发给本行政区域的各接种终端，采取全程冷链配送的模式输送疫苗。 公司国际销售采用经销模式，通过专业的国际经销商向国际市场开展疫苗销售业务，产品出口至泰国、菲律宾、埃及和印度等一带一路沿线的 30多个国家和地区。在经销模式下，由国际经销商直接向公司支付疫苗采购款，再由其销售至进口国家的最终客户。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 1、疫苗行业发展概况 公司的主营业务为人用疫苗的研发、生产和推广，根据《上市公司行业分类指引》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”。 疫苗行业发展至今已有两百多年的历史，接种疫苗是目前最有效、最经济的疾病预防方式， 被认为是 20 世纪公共卫生领域最伟大的成就之一。全球疫苗行业集中度较高，呈现寡头垄断的竞争格局。葛兰素史克、赛诺菲、默沙东和辉瑞四大巨头总计占据全球疫苗市场超过 80%以上的份额，在疫苗市场占据的绝对优势地位。在疫苗产品结构方面，则呈现重磅品种为王的产品格局，排名领先的疫苗品种包括 13价肺炎结合疫苗、HPV 疫苗以及多联多价疫苗等。 2017年以来，基于老龄化比例提升、民众疾病预防意识增强、公共医疗卫生发展和新冠疫情防控需求增加等多项要素的叠加效应，全球疫苗市场规模呈现快速增长的发展趋势。根据Frost&Sullivan的数据和预测， 2018年，全球疫苗市场收入为 318.3亿美元，占全球药品收入的2.5%。未来五年保持 12%的年复合增长率，预计 2023年将达到 559.8亿美元，占药品市场收入的比重将达到 3.5%。 目前，中国的非免疫规划疫苗接种率与发达国家差距较大，随着民众健康意识和收入水平的提高，以及新型疫苗、联合疫苗等升级换代产品的出现，国内疫苗市场将迎来更大的发展。根据Frost&Sullivan的数据，2018年我国疫苗市场收入为 331.7亿元，占全球疫苗市场的 15.7%，预计将于 2023年增加到 1017.7亿元，复合增长率为 25.1%，届时将占全球疫苗市场的 26.4%。 我国疫苗行业的集中度相对较低，国内免疫规划疫苗由政府支付，市场主要由国有企业主导。 非免疫规划疫苗属于自愿接种，医保覆盖率低，生产厂家众多，包括国有企业、民营企业和跨国企业，其中辽宁成大生物股份有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司、重庆智飞生物制品股份有限公司和云南沃森生物技术股份有限公司等市场份额较大。 2、疫苗行业的主要技术门槛 《疫苗管理法》明确指出，国家对疫苗实行最严格的管理制度。人用疫苗对生产技术水平、资金投入、创新及研发实力具有较高的要求，行业的准入门槛较高。疫苗研发和生产制备是一个复杂的过程，关键的研发能力包括先进的研发技术平台、经验丰富的疫苗研发专家以及稳定达标的质量控制体系，关键的生产能力包括先进的生产设备、工艺技术和经验丰富的生产人员，此外高效的研产对接也是疫苗获批上市之后能成功产业化的关键因素。 （1）研发技术壁垒 以病毒疫苗为例，疫苗的研发过程包括毒株的筛选，毒株减毒，毒株对细胞基质适应性和传代稳定性研究。在完成实验室研究之后，还需进行工艺开发和临床试验，验证疫苗在人体内的安全性，免疫原性和有效性，同时开发出可以大批量可重复的疫苗生产工艺。新疫苗的研发周期较长，同时需要大量的资金投入，并且有着较低的上市成功率。因此，疫苗研发难度大，周期长和投入高三个特点为疫苗行业建立起了较高的行业壁垒。 （2）制造技术壁垒 《疫苗管理法》规定：疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确实 需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。接受委托生产的，应当遵守本法规定和国 家有关规定，保证疫苗质量。此法律意味着疫苗上市许可人必须自己拥有符合 GMP要求的疫苗 生产车间，而建造 GMP生产车间的技术和资金也会成为疫苗市场的准入壁垒。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 根据 Frost&Sullivan的数据和预测，2018年，全球人用狂犬病疫苗市场规模为 93.1亿元。其 中我国的人用狂犬病疫苗市场规模最高，销售额为 28.4亿元，占比为 30.5%，预计 2018年至 2023 年的年复合增长率为 8.4%，2023年我国人用狂犬病疫苗的市场规模将达到 42.5亿元。 在全球人用狂犬病疫苗市场中，按 2019年销量计算，成大生物以 3,190万支的销量占据最大 的市场份额，占总市场的 15.50%，已超过赛诺菲等国外疫苗生产商。 我国的犬猫数量超过 1亿只，其中大部分在农村散养，近年来国内城市犬猫等宠物饲养量也逐年上升。消除狂犬病必须要免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少，因此人用狂犬病疫苗在我国属于刚性需求。随着国内犬猫等宠物饲养数量的增长，受犬猫等宠物伤害的人数也将持续增长。随着人均可支配收入的增加，狂犬病相关宣传教育的逐渐普及，国内民众付费接种人用狂犬病疫苗的意愿和能力也持续提高，这些因素将促进国内人用狂犬病疫苗销量的稳健增长。 在国内人用狂犬病疫苗市场中，2018年和 2019年，我国人用狂犬病疫苗的批签发数量均在1,300万人份左右，很难满足国内人用狂犬病疫苗的有效需求，部分地区出现人用狂犬病疫苗供应紧张的态势。2020年国内人用狂犬病疫苗的批签发量达到 1,753.79万人份，同比增加 27.66%，有效缓解了国内人用狂犬病疫苗供应紧张的局面。下表为 2018年以来我国人用狂犬病疫苗的批签发量情况（按人份计）： 注 1：数据来源为中国食品药品检定研究院。2021年 4月以后，中检院不再对外披露批签发具体数量数据。 注 2：成大生物产品的注射程序分为四针程序和五针程序，上表按成大生物不同注射程序的实际使用量换算 为万人份数。其他公司亦按照注射程序换算为万人份数。 为保障国内人用狂犬病疫苗的正常供应，公司以质量安全为核心最大限度释放产能，2019年 人用狂犬疫的的批签发量超过 1,000万人份，国内市场份额占比为 73.08%，巩固了国内人用狂犬 病疫苗市场的领先地位。2021年，公司人用狂犬病疫苗的批签发量为 1,034.79万人份。随着人用 狂犬病疫苗其他生产企业近几年逐步增加产能以缓解供应不足的局面，人用狂犬病疫苗市场逐步 形成供需平衡态势，国内人用狂犬病疫苗的竞争态势将日趋明显。 在乙脑疫苗方面，目前中国乙脑疫苗市场仅三家生产企业，根据 Frost&Sullivan提供的 2019 年国内乙脑疫苗的销售收入数据，中生集团的武汉所和成都所分别占比 55.4%和 27.2%，分别位 居第一和第二名，成大生物以 17.5%的市场份额位于第三名。成大生物生产的人用乙脑疫苗是目 前中国市场上唯一在售的国产乙脑灭活疫苗。受新冠疫情影响，公司优先保障人用狂犬病疫苗的 生产供应，按计划完成乙脑车间的系统升级。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 全球上市的预防性疫苗品种很多，针对大多数传染病的疫苗已被研发上市。疫苗行业也历经了多次技术革命，已由第一代灭活或减毒疫苗、第二代重组蛋白疫苗，逐步向第三代核酸疫苗发展，人用疫苗的市场需求也推动传统疫苗向联合疫苗和新型疫苗升级迭代。 新版《药品管理法》、新版《疫苗管理法》和 2020版《中国药典》等行业政策法规的先后颁布与实施，加速推动我国人用疫苗行业的整合集中和转型升级，创新型疫苗和多联多价疫苗的研发立项和研发进程明显加快，具备较强研发创新能力的头部疫苗企业的竞争优势得到进一步加强。 人用疫苗行业的未来发展趋势主要有以下几个方面： （1）疫苗市场规模将持续增大 新冠疫情的持续流行让公众对疫苗在阻断传染病传播、保障人民群众身体健康和维护公共健康安全等方面的重要作用认识更加深刻。与此同时，疫苗在应对重大新发突发传染性疾病、维护国家公共卫生安全方面的作用也更加凸显，随着我国人均可支配收入的增加和群众对于传染性疾病关注的持续增强，我国的人用疫苗接种人群将持续增长，相应的人用疫苗市场规模也将持续增大。同时，诸如 HPV疫苗（人乳头瘤病毒疫苗）、肺炎结合疫苗和多联多价疫苗（5联苗）等一系列新型疫苗和联合疫苗先后进入中国市场，新冠疫情下催生的 mRNA等新技术平台的快速发展，mRNA疫苗等创新产品陆续上市，也为我国人用疫苗市场的持续增长提供了强劲动力。 （2）疫苗行业监管趋严 根据《疫苗管理法》规定，疫苗上市许可持有人应当按照规定投保疫苗责任强制保险。因疫苗质量问题造成接种者损害的，保险公司在承保的责任限额内予以赔付。中国将实行疫苗全程电子追溯制度，建立全国疫苗电子追溯协同平台，整合疫苗生产、流通和预防接种全过程追溯信息，实现疫苗可追溯。随着疫苗行业立法的进一步明确，行业有望得到规范并持续健康发展。 （3）多联多价疫苗是未来疫苗产品的发展趋势 多价疫苗和联合疫苗已成为全球疫苗市场的一种趋势，中国政府对于新型多价多联疫苗表达了坚定的支持态度。根据最新版《疫苗管理法》，国家根据疾病流行情况、人群免疫状况等因素，制定相关研制规划，安排必要资金，支持多联多价等新型疫苗的研制。同时鼓励疫苗上市许可持有人加大研制和创新资金投入，优化生产工艺，提升质量控制水平，推动疫苗技术进步。 （4）疫苗市场及销售趋于国际化 《疫苗管理法》新增“国家鼓励疫苗生产企业按照国际采购要求生产、出口疫苗”的规定。 这一条款有望成为中国疫苗企业走出国门的政策导向。随着发展中国家疫苗接种率的提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加，这些新兴国家和地区的疫苗接种需求保持稳定增长。在中国“一带一路”政策的支持下，在新冠疫情期间中国新冠疫苗出口大幅增长的情况下，以及国内疫苗企业产品质量持续提高的背景下，未来中国疫苗出口的市场规模还将继续增长。目前多款国产疫苗产品正在申请国际认证，有望进入国际采购名单，为疫苗生产企业开辟新的增长点。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 （1）在销产品的核心技术优势突出 公司采用国际标准狂犬病固定毒株 PV-2061株和来源及代次清晰的 Vero细胞，通过自主创新、生产工艺优化和产业化生产，逐步形成了自主拥有的核心技术“生物反应器规模化制备疫苗的工艺平台技术”。该技术攻克了我国十几年来大规模细胞培养制备高品质疫苗的技术性难题，在疫苗生产工艺方面填补了国内空白，引领了人用疫苗产业的发展，获得了辽宁省科技成果转化一等奖，为中国狂犬病预防做出了重大贡献。 传统疫苗制备工艺流程大致分为五大步骤，包括病原体或工程菌的培养、初步澄清和纯化、疫苗抗原的进一步纯化、半成品配制、分装冻干等，而规模化培养技术是疫苗制备工艺流程中的核心技术。公司的核心技术“生物反应器规模化制备疫苗的工艺平台技术”就是一种规模化培养技术，其包含生物反应器高密度悬浮培养技术和细胞灌流、病毒液连续收获、病毒液浓缩、病毒液灭活、串联柱层析纯化等一系列先进工艺。 虽然国内部分疫苗厂商也拥有类似的规模化培养技术，但从市场占有率上看，公司核心产品人用狂犬病疫苗（Vero细胞）自 2008年以来市场销量稳居国内第一，从批签发数量上看，2021年公司批签发数量呈现上升趋势仍然稳居第一。批签发数量和市场供应量都验证了公司的规模化培养技术具有明显的产量和效率优势，而培养效率是规模化培养技术中重要的指标。 综上所述，报告期内，公司的核心技术继续保持在国内规模化培养技术领域的领先地位。 （2）在研产品的三大技术平台特色鲜明 根据人用疫苗行业发展趋势和公司发展战略规划，公司已初步完成了细菌疫苗技术平台、病毒疫苗技术平台和多联多价疫苗技术平台的建设。 1）细菌疫苗技术平台 公司的细菌疫苗技术平台体系，包括细菌多糖结合技术平台和 OMV技术平台。 细菌多糖结合技术平台釆用无毒试剂 CDAP用于多糖活化，载体蛋白釆用无毒安全的 CRM197蛋白，无毒性逆转现象，产品安全性较高。 OMV技术平台采用反向疫苗学方法设计疫苗，抗原选择更具针对性和特异性。通过基因编辑方式构建 OMV工程菌株，菌株释放的 OMV能够携带更多和多种外源抗原。通过敲除和突变相关基因，菌株无外荚膜，外囊膜和肽聚糖层之间的连接作用减弱，因此，工程菌株无毒性且能够大量释放 OMV。由于脂多糖脱毒，OMV提取过程无需使用去污剂，因此，重要抗原收率更高。 脂多糖是细菌外膜的主要组成成分，可引起强烈炎症反应并调节免疫应答，刺激机体产生抗体，但含内毒素，而本平台利用基因编辑方式对脂多糖进行脱毒处理。公司 OMV技术平台可用于开发不同类型的蛋白类亚单位疫苗和疫苗佐剂。 2）病毒疫苗技术平台 公司开发的二倍体细胞和鸡胚细胞的规模化培养技术，用于研发甲肝疫苗和流感疫苗等病毒性疫苗领域，已逐步构建人二倍体细胞和鸡胚细胞等各类细胞基质规模化培养各类病毒性疫苗的技术平台。 VLP(病毒样颗粒)是模仿病毒但无致病性的分子，能通过模拟天然病毒有效激发机体免疫系统产生免疫保护，抵御天然病毒入侵。基于 VLP技术生产的疫苗具有高免疫原性和安全性的特点，在制备 HPV疫苗和乙肝疫苗等病毒性疫苗方面具有明显优势。公司经过多年发展，已初步建立VLP技术平台。 公司的 VLP技术平台可对目的蛋白序列进行修饰，提高了目的蛋白的可溶性表达，同时避免了末端氨基酸残基降解而影响完整的 VLP形成及稳定性。大肠杆菌表达系统不会对目的蛋白进行糖基化修饰，消除了利用真核表达系统可能引入非预期糖基化修饰的潜在安全性风险。利用原核表达系统表达可溶性多聚体蛋白后，再人工组装成形成 VLP，降低了蛋白在真核宿主细胞内表达后即自动组装成大小不均一的 VLP，以及在其内部自动包裹宿主 DNA等外源杂质而导致产品存在的安全性风险。 3）多联多价疫苗技术平台 公司自主开发了 A群 C群脑膜炎球菌结合疫苗、ACYW135疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗以及合作开发的 B群流脑疫苗，还有目前独家生产的乙脑灭活疫苗（Vero细胞），以上抗原组分均为灭活的抗原成分，且接种程序上具有一定的匹配性。因此，公司独家生产的乙脑灭活疫苗和正在研发的 B群流脑疫苗，将组成公司创新联合疫苗系列产品。同时，该系列联合疫苗尤其在青少年人群中也具有相当的临床应用优势。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 公司长期坚持自主创新与合作开发的研发策略，持续加大研发投入，保持持续科技创新的能力。报告期内新增各类型知识产权申请 17项，其中发明专利申请 9项（以专利公开日期为准）；报告期内获得专利授权 3项（以获得证书日为准）。截至 2021年 12月 31日，公司已累计取得发明专利 15项、实用新型专利 51项、外观设计专利 1项。 报告期内获得的知识产权列表：
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 报告期内，全年公司研发投入 311,399,620.91元，同比增长 40.04%，占公司营业收入的比例为 14.91%。研发投入总额同比增加较大，主要原因是公司积极加快新产品研发活动，四价鸡胚流感病毒裂解疫苗进入三期临床。三期临床期间，生产工艺放大及参数调整、参与员工人数增加、临床样品生产数量和原辅料投入增加等诸多因素导致公司研发投入增加。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √适用 □不适用 公司研发投入资本化的比重大幅变动，主要原因系 2021年四价鸡胚流感病毒裂解疫苗和人用狂犬病疫苗四针法开始进入三期临床阶段，公司严格按照研发会计政策，对符合条件的研发支出进行了资本化处理。 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
情况说明 无 5. 研发人员情况 单位:万元币种:人民币
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