[年报]皓元医药(688131):皓元医药2021年年度报告
原标题:皓元医药:皓元医药2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在生产经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅“第三节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。敬请投资者予以关注，注意投资风险。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人郑保富、主管会计工作负责人李敏及会计机构负责人（会计主管人员）李敏声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司根据战略规划及业务发展需要，在保证公司正常资金需求的前提下，拟向全体股东每 10股派发现金红利 5.30元（含税），以截至 2021年 12月 31日公司的总股本 74,342,007股为基数计算，合计拟分配的现金红利总额为 39,401,263.71元（含税）。本年度公司现金分红比例占年度归属于本公司股东净利润的 20.63%。同时公司拟以资本公积向全体股东每 10股转增 4股，以截至 2021年 12月 31日公司的总股本 74,342,007股为基数计算，合计转增 29,736,802股，转增后公司总股本拟增加至 104,078,809股。本次转增股数系公司根据实际计算结果四舍五入所得，最终转增股数以公司履行完毕法定程序后另行发布的《权益分派实施公告》中披露股数为准。 上述利润分配方案已经公司第三届董事会第五次会议、第三届监事会第五次会议审议通过，独立董事对此方案发表了明确同意的独立意见，尚需公司 2021年度股东大会批准。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 58 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 75 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 82 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 110 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 118 第九节 公司债券相关情况 ......................................................................................................... 119 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 119
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、报告期营业收入较上年同期增长 52.61%，其中分子砌块和工具化合物业务收入同比增长 57.59%，原料药和中间体业务收入同比增长 46.32%。主要系 CRO、CDMO行业需求旺盛，公司研发服务能力增强，加速扩大工具化合物、分子砌块可供给的产品线，研发市场的服务能力得到快速扩大。 公司持续关注产品、服务质量，品牌知名度不断提高。本报告期订单量大幅增加，促使营业收入大幅增加。 2、报告期归属于上市公司股东的净利润，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期分别增长 48.70%和 49.41%，主要系公司营业收入增幅较大所致。 3、报告期经营活动产生的现金流量净额较上年同期下降 50.48%，主要系销售量大幅增加导致物资采购增加，薪酬调整及人员增加导致工资费用增加以及缴纳的税费增加的影响。 4、报告期末归属于上市公司股东的净资产较报告期初增长 245.26%，主要系本期发行股份募集资金净额 11.08 亿元以及本期实现归母净利润 1.91 亿元所致。 5、报告期末总资产增长较报告期初增长 178.29%，主要系公司于报告期公开发行股票募集资金增加所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用□不适用 单位:元币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用□不适用 单位：元币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2021年，面对复杂的宏观环境变化和疫情形势的反复，公司全体员工在董事会的正确领导下，继续秉承“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，持续打造一体化的服务平台，通过横向拓展、纵向延伸不断增强业务协同性，积极推进各项业务可持续发展，在研发创新、产品布局、市场开拓、组织体系完善等方面取得了一系列进展和突破。 公司一方面坚持研发驱动，加大创新力度和热点项目的开发，持续拓展处于药物研发产业链前端的分子砌块和工具化合物业务，促进战略合作，同时增加对基础科研领域关注的广度和深度，为产学研一体化提供最有力的平台，确保公司始终处在科研服务的最前沿；另一方面，持续开展合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的原料药和中间体产品开发，夯实后端原料药和中间体业务，加速推进各项目产业化进度，保障公司 CDMO业务战略转型的落实和开展。此外，公司紧跟市场需求和形势变化，持续强化内控管理，不断完善信息化管理和项目管理，并引进高端人才，加强团队建设，加快技术创新和管理创新，推动产业链一体化协同与整合，提升综合竞争力，确保实现公司各项经营目标。 报告期内，公司实现销售收入 96,922.56万元，较上年同期增长 52.61%，剔除汇率影响，增长比例超过 55.98%，其中，分子砌块和工具化合物业务营业收入 5.45亿元，同比增长 57.59%；原料药和中间体业务营业收入 4.17亿元，较上年同期增长46.32%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 17,723.62万元，较上年同期增长 49.41%；公司总资产为 238,455.16万元，较报告期初增长 178.29%；归属于上市公司股东的净资产为 182,230.72万元，较报告期初增长 245.26%。 报告期内，公司重点开展工作如下： 1.重视资本战略管理，产业扩张与投资收购并举 公司于 2021年 6月 8日在上海证券交易所科创板首发上市（股票简称：皓元医药，股票代码：688131），向社会公众公开发行人民币普通股（A股）股票 1,860万股，每股面值为人民币 1元，发行价格为每股人民币 64.99元，募集资金总额为人民币 120,881.40万元，扣除发行费用后募集资金净额为人民币 110,819.43万元。本次募集资金已于 2021年 6月 3日全部到位。公司所获募集资金用于皓元医药上海研发中心升级建设项目、安徽皓元生物医药研发中心建设项目、安徽皓元年产 121.095吨医药原料药及中间体建设项目（一期）及补充流动资金。 报告期内，公司使用超募资金 28,900万元用于产业扩张与投资收购，进一步加强自主研发能力、提升产能建设、扩充产品管线，包含：收购并增资合肥欧创基因生物科技有限公司，建设医药研发及生物试剂研发产业化基地项目（一期）；投资成立全资子公司烟台皓元生物医药科技有限公司，建设新药创制及研发服务基地项目（一期）；投资建设上海皓元医药股份有限公司新药创制服务实验室建设项目（一期）。 未来公司将借助资本市场的力量，加速创新资源集聚，大力发展公司各项业务，进一步提升核心竞争力，实现高质量发展。 2.强化研发实力与管线建设，提升创新驱动效能 （1）持续保持高比例研发投入，加快推进创新进程 公司始终坚持以创新研发为核心驱动力，多年来不断加大自主创新研发力度，保持高研发投入。报告期内，公司研发投入 10,345.22万元，较上年同期增长 59.65%，研发投入占营业收入的比例 10.67%。 报告期内，公司在分子砌块和工具化合物业务方面开展了手性分子砌块库的设计与开发、新型冠状肺炎领域工具分子研究与开发、药物片段分子库的开发等多个项目的研究，产品应用领域覆盖癌症、神经科学、免疫学等热门疾病研究。其中，针对新型冠状肺炎疫情，公司研发团队充分利用丰富的技术储备和研发资源，开展了治疗 COVID-19相关研究所需的工具化合物的研究与开发，目前已经开发了几百种新型冠状肺炎领域的热点化合物，并实现了合成路线与合成工艺的优化，为科研开发人员提供高质量化合物，助力该领域基础研究和药物研发。此外，鉴于 CAR-T细胞治疗在未来实体肿瘤治疗可能取得的突破，公司还布局开展了细胞分选磁珠产品的研究与开发，并进行基础磁珠开发和抗体偶联工艺开发，用于细胞分选，目前已获得了低非特异性结合的亲和磁珠，随着研究的不断深入，公司今后有望为 CAR-T领域客户的研究工作提供种类丰富的高品质细胞分选磁珠产品。 在原料药和中间体业务方面，公司重点开展了艾日布林、曲贝替定、卡泊三醇、帕布昔利布等 20余个原料药及中间体工艺研究开发；优化抗感染类药物巴洛沙韦、法匹拉韦的工艺路线，为客户研发抗新冠病毒药物提供原料药及中间体。 线预测和推荐平台，致力于加速创新药物研发速度。目前该平台已完成初步构建，在逆合成合成路线预测方向上，通过使用 AI技术，同时结合合成专家的经验及公司丰富的中间体库对现有的逆反应合成技术进行训练改进，可以提供更为精准、经济和高效的化合物合成路线，有望为更多客户提供更优质且高效的研发服务。 （2）升级技术平台，夯实核心技术 2021年，公司六大核心技术平台持续发力，支撑业绩高速发展。公司引进了一批具有国外工作经历、行业经验及专业领域管理经验的专业技术人才，不断结合行业研发热点进行技术攻关和迭代，并对各平台进行专利布局，不断夯实六大核心技术平台。截止 2021年 12月 31日，公司业务承载了来自全球 5,000多家客户的研发项目，累计申请专利共 151项（授权 88项），国内商标共 108项（授权 80项），国外商标 8项（全部授权），计算机软件著作权 66项（授权 66项）。 此外，公司还通过了上海市企业技术中心认定、成功入选浦东大企业开放创新中心（GOI）计划，新通过“上海市高新技术成果转化项目”认定 1项，截止目前累计通过认定的高新技术成果转化项目 9项，累计获得荣誉资质近 50项，研发创新能力持续升级。 （3）升级并新建研发中心，提升科技创新硬实力 截止 2021年 12月 31日，集团公司研发办公场地面积已增至 60,000余平方米，其中上海研发办公场地已扩增至 32,000余平方米，具备良好的研发环境。近年来，公司陆续投建了皓元医药上海研发中心升级建设项目、安徽皓元生物医药研发中心建设项目和安徽乐研公司，促进公司研发能力提档升级。截至报告期末，上述项目均已正式投入运行。其中，位于马鞍山慈湖高新区宁马科创园安徽皓元生物医药研发中心建设项目，已完成微生物实验室、安全评估工程技术研究实验室、高活性千克级 GMP实验室建设，其中分析检测中心已提供检测分析超 20,000次，完成 40余个项目的研发生产，2022年 4月顺利通过 CNAS现场评审。 报告期内，在已有的研发中心基础上，公司又分别在合肥、烟台、上海投建了新的研发中心，通过持续扩展研发能力和规模建设，为客户提供更加优质、全面、系统化的定制化服务。具体如下： 1）公司增资合肥欧创基因生物科技有限公司，建设医药研发及生物试剂研发产业化基地项目（一期），建筑面积约 1.4万平方米，该项目主要针对小分子药物开发的需求，重点开展高端化学试剂——分子砌块的研发及 CRO服务，加强公司在分子砌块业务板块研发的整体实力。同时，依托欧创基因现有的人才团队及研发基础，开展酶、重组蛋白等生物试剂核心原料的研发，进一步扩展公司的产品线。目前该项目正仍在建设中，预计 2022年投入运营。 2）公司投资成立了烟台皓元生物医药科技有限公司，建设新药创制及研发服务基地项目（一期），建设面积约 8,800 平方米。该研发中心将开展创新药物工具化合物的研发，增加自主特色产品的比例，提升公司整体的技术与创新能力；配套开发产品定性、定量分析方法和质量控制体系，实现高纯度、高分离度的工具化合物产品从毫克级到公斤级的稳定供应。针对客户具体需求，量身定制高性价比的服务方案（CRO），为全球大部分生物医学研究机构及医药公司提供定制合成服务，高效快速地为客户提供专业的药物发现服务。同时，借助集团公司现有的资源优势，对大批量工具分子资源进行整合、分类和有效管理，设计并建立功能体系完善、结构体系合理的共享型工具分子库。目前该项目正仍在建设中，预计 2022年投入运营。 与此同时，在现有研发基础上，公司持续拓展行业赛道，投资成立了上海皓元生化科技有限公司，组建皓元生物研发中心，布局生物版块相关业务。公司已经引进专业技术团队，跟踪最新生物技术，关注生物科研试剂的研发。目前该项目正在建设中，预计 2022年投入运营。 3）为进一步加快创新药 CDMO转型升级，公司投建了新药创制服务实验室建设项目（一期），建筑面积 3,513.78 平方米，为国内外制药企业提供小分子创新药CDMO技术服务，更好地服务于创新药的临床前和临床研究阶段、注册申报，协同公司外协及皓元自有 GMP生产基地提供创新药商业化生产。通过扩充 CDMO创新药研发服务能级，进一步提高公司整体技术水平和持续创新能力，具体建设内容包括升级优化公司工艺研究平台和质量研究平台，进一步开发酶催化研究平台、连续流研究平台、光化学研究平台建设，以及针对各个技术服务平台升级优化配套设施建设，进一步提高公司整体技术水平和持续创新能力，满足新产品研发和生产工艺技术改进的需要。目前该项目正在建设中，预计 2022年投入运营。 此外，公司投资成立了南京晶立得科技有限公司，已于 2021年第四季度试运营。 专注于为药物分子及其中间体片段提供单晶培养、结构测试、结构解析一站式高效技术测试服务，主要应用于药物分子结构确认、微量杂质结构鉴定、药物晶型研发。目前，单晶衍射仪，粉末衍射仪等主要检测设备已全部到位，并已经为高校科研院所完成数百个化合物样品的单晶测试与解析，为生物医药企业客户完成了几十个化合物和杂质的单晶培养、测试与解析。 （4）丰富项目管线建设，业务增长稳健 公司持续加大新药研发试剂和中间体的开发销售、定制研发，形成了有机分子砌块、工具化合物、医药中间体及原料药可循环发展的业务线，三条业务线各自独立，又相互促进、协同发展。 1）分子砌块领域和工具化合物 截止报告期末，公司分子砌块和工具化合物产品数累计超 5.86万种，其中分子砌块约 4.2万种，工具化合物超 1.6万种；构建了 110多种集成化化合物库。报告期内分子砌块订单数量超 16.3万，工具化合物订单数量超 11.6万，使用皓元产品的科研客户累计发表科研文献篇数超 18,000篇。 2）原料药和中间体 截止报告期末，公司完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类累计超过 100个，其中 92个产品已具备产业化基础。仿制药业务中，累积承接了 192个项目，其中商业化项目有 51个，小试项目有 119个；公司创新药 CDMO承接了 173个项目，主要布局在中国、日本、美国和韩国市场。报告期内，公司加快了仿制药 CDMO业务向创新药的战略转型，实施特色仿制药 CDMO与创新药 CDMO双轮驱动，CDMO创新药业务持续上升。CDMO项目对应的创新药中，处于临床前及临床Ⅰ期项目居多，部分产品已进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段，随着客户项目研究的不断推进，公司项目所处研发阶段也会逐渐往下游延伸。具体分布如下：
在 ADC业务领域，公司在国内较早开展 ADC药物的开发研究，公司具备强大的有机合成能力、创新能力和经验优势。公司成功助力荣昌生物的纬迪西妥单抗（RC48）于 2021年 6月 9日上市，该项目也是我国首个申报临床 ADC一类抗癌新药。报告期内，公司加大 ADC项目研究，合作客户超 340家，较上年度同比增长 332.50%；项目数 80个，较上年度同比增长 247.83%；销售收入同比增长 321.45%。 3.纵深布局，加快自有产能建设 在原料药和中间体建设方面，公司的规模化生产蓄势待发。公司在马鞍山投建的产业化基地一期项目各项工作自 2021年全速推进，该基地是公司自主筹建的首个产业化基地，占地面积约 131.79亩，设计年产能约 680余立方米，计划建设 5个生产车间，由难仿药与 CDMO业务共享。目前一期项目主体工程已基本完成，部分车间已进入设备安装调试阶段，预计 2022年下半年项目逐步建成并投产运营。项目建成后，公司将形成自有的符合 GMP标准的原料药、中间体生产基地，为公司大量已具备成熟技术的孵化项目提供商业化项目产业化的平台，更加稳定地为下游客户提供高质量标准的产品，满足市场对公司产品规模化生产的需求。 公司长期从事高活性和高难度化合物研发，在 ADC产能建设方面，公司在安徽皓元研发中心投资建设的一条 ADC高活产线已于 2021年建成投产，并于 7月获得药品生产许可证，新增的两条产线正在加快推进中，该部分产能将在 2022年陆续释放。此外，皓元医药参股投资的臻皓生物 ADC研发与生产一站式 CDMO服务平台，目前正在装修阶段。未来公司将进一步完善平台建设，提供从抗体和其他偶联生物药、连接子/有效载荷到生物偶联药物原液及制剂的端到端产业化服务，加速赋能全球化合作伙伴研发高质量生物偶联药物。 4.统筹质量体系与系统管理，助力高质量服务 基于多年的业务合作，客户对公司技术实力、质量体系及安全环保管理有着高度认可。报告期内，公司顺利通过知识产权管理体系、ISO 9001：2015管理体系和 ISO 14001：2015环境管理体系监督审核，接受客户审计 10场、第三方审计 2场，全部通过；近四年累计接受客户实地审计 75场、第三方审计 8场。同时，公司组建了药物分析研究中心，拥有 5,000余平方米的分析实验室，专业分析技术人员 200多人，依托精密的仪器设备、高水平的数据解析，借助强大的数据库，为客户提供各类仪器和理化检测、方法确认以及方法开发等一站式整合性项目服务，具体服务类型包括：热谱测试、光谱测试、粒度测试、元素测试、色谱测试、制备分离、质谱测试、对照品标化、核磁检测、理化类测试类等。随着研究中心仪器种类、数量的更新和客户需求的增多，皓元医药将不断拓展更广泛的服务类型，为客户提供更全面、精准、高效的服务。现已成功完成近百个化合物的结构确证，建立了符合申报要求的报告模板，从放行样品检验、生产过程的质量控制、贮存过程的质量考察等方面推进了现代质量保证体系的有效运行。 5.提升品牌能级建设，推进全球化发展 （1）品牌建设和推广 公司重视品牌建设，提高品牌的影响力，经过多年积累，在分子砌块和工具化合物、高端原料药和中间体业务方面形成了自主品牌“乐研”、“MCE”和“Chemexpress”。 三大品牌在技术、产品和客户多层次协同引流，相互助力，致力于推动研发创新以改善全球病患的生活。 “乐研”品牌，在科研试剂领域提供分子砌块产品及相关技术服务，近 2年连续被评为“喀斯玛商城年度优秀供应商”。报告期内公司加入上海化学试剂产业技术创新战略联盟，并且新上线化合物管理服务业务系统，有效提升了信息化管理水平，助推了乐研产品的推广，实现单月推广数超 30万，在行业内具有较高知名度。 “MCE”品牌，在新药研发和生物医学研究领域，为全球科研机构和制药公司提供工具化合物产品及技术服务，获得了客户的广泛认可。全球客户使用 MCE产品发表的科研文献已突破 18,000篇，其中包括数百篇文献在 Nature、Science、Cell等国际著名期刊发表，品牌影响力逐步扩大。报告期内，MCE被全球著名科研机构 MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、牛津大学（University of Oxford）、剑桥大学（University of Cambridge）等评为优质供应商，公司的工具化合物发展势头强劲。 “Chemexpress”品牌，主要为客户提供原料药及高级中间体工艺技术开发和生产、提供研发及生产服务（CRO/CMC/CDMO/CMO），在特色原料药和中间体领域，公司是国内最具研究开发能力的高难度化学药物合成技术平台之一。公司自主开发的艾日布林、曲贝替定等产品，是业界公认的合成和药品注册研究难度极高的品种，公司已与国际知名药企签订合作协议，通过技术授权实现收入并保留了药品上市后的销售分成权益。此外，公司还系统开发了维生素 D衍生物等高活性原料药产品和技术，是该细分领域最具竞争力的企业之一。 报告期内，公司搭建多个自有品牌专业网站，为客户提供最前沿的产品与服务，客户可通过邮件获得所购产品或服务的实时进展，且扫描产品瓶身唯一二维码，即可获得产品相关所有资料，真正做到了订单全流程的信息化及透明化。公司拥有专业的技术团队，不断更新产品的技术信息，帮助客户选择合适的产品、指导客户对产品的使用，在业务覆盖范围内均可实现及时的售前、售后技术支持，树立专业的品牌形象，提升了客户满意度，建立了优质的口碑，增加客户对公司三大品牌的认可度。 公司不断加强自身品牌推广，提升影响力。报告期内，公司积极参加药品监管科学&药物创新研讨会、英国 Cancer Research、美国 Discovery Chemistry、中国细胞生物学大会、中国免疫学大会、2021中国医药 CMC产业链技术交流暨企业家科学家高峰论坛等，就“ADC药物发展创新之路”、“ADC药物 CDMO的机遇与挑战”等多个主题发表演讲。同时，公司热情参与百年南开化学大讲堂、第二十七届兰洽会“百名校友兰州行”系列活动，接待了近 30次重要客户参观访问，增进外界对于公司技术实力、研发能力的了解和信心，促进深度合作；此外还开展了系列爱心公益活动，获得了业界广泛的关注和认可。 （2）推进全球化发展 公司作为研发驱动型的企业，借助于多年的项目积累和客户资源，充分发挥“分子砌块和工具化合物+特色原料药和中间体”一体化优势，持续推进全球化建设规划，建立了全球营销网络及线下市场团队，在美国、欧洲、日本、韩国、印度、东南亚等国家或地区组建了商务团队，与国内技术、商务团队进行跨区域协同，可快速响应全球客户的需求。 公司已与众多跨国医药巨头、全球知名高校、科研院所及 CRO公司开展了合作，与 Thermo Fisher、Sigma-Aldrich、eMolecules、Namiki等海外知名药物研发试剂专业经销商建立了稳定的合作关系，也与原料药和中间体领域的国内外专业贸易服务商ATTO、Usino等建立了稳定业务往来。目前公司产品及服务现已销往全球 70多个国家和地区，大部分区域能够实现当天下单，次日送达，为客户提供了便捷的购物体验，时效性在行业内处于领先水平，市场占有率和销售额大幅提升。报告期内，公司主营业务在境外营收 35,962.58万元，特别是在欧美、日本、印度市场收获颇丰。 6.扎实推进人才梯队建设，优化人才培养体系 截止 2021年 12月 31日，公司共有员工 1,486人，其中技术人员 867人，占总人数的 58.34%。公司员工中硕士、博士学历超 300人，本科学历近 700人。公司核心技术团队拥有丰富的合成化学及药物研发经验，能够为客户提供多样的分子砌块及工具化合物、全面的化学设计、工艺研究、规模化生产等相关产品与服务，具有超强的研发创新实力。 报告期内，公司吸纳具有国际知名企业多年工作经验的专业技术人才和管理人才，扎实推进人才梯队建设，持续优化人才培养体系，进行分层级有针对性的培养，对管理岗位制定继任者计划，相关岗位制定储备人才计划，建立企业的人才梯队资源库，选才、育才、用才、留才。公司实施管理创新，采用事业部运行管理模式，责权明确、管理制衡有效，能够快速响应用户需求，开拓新市场，创造新价值。 此外，公司还制定了企业人力资源战略规划，通过人才招聘、人才培养、培训管理、职业发展管理、晋升管理、薪酬激励、绩效考核、股权激励等建立人才梯队建设管理机制，积极主动推荐创新研发人员参与国家级、市区级个人奖项的申报，以此促进员工在创新研发工作中获得满足感，形成企业良好的创新激励机制；为员工设立清晰的个人发展规划，搭建多层次、全方位培训体系，打造学习型组织，开展“皓元论坛”“皓讲师”等系列活动，全年举办不同类型培训 160余场，涉及职业素养培训、安全培训、药品质控培训、分析培训、仪器培训、领导力培训、知识产权培训等，实现培训 4,000余人次。2021年 12月，公司首次授予限制性股票激励计划启动，进一步提升了员工的凝聚力、团队稳定性，并有效激发了管理团队的积极性，彰显公司长期发展信心。 7.企业文化与社会责任融合，构筑发展堡垒 随着公司规模的不断扩大、经营领域的不断拓宽，报告期内，公司深化了皓元人的愿景：“皓”科学之智，“元”创新未来；“皓”研究之慧，“元”健康梦想。皓元人的使命：打造客户满意、员工满意、社会认可的世界一流企业，创建研发创新驱动的技术平台，让药物研发更加高效，更快惠及人类健康。优秀的企业文化更好地适应了公司新的发展方向，并引领战略、服务战略、支撑战略，更高效地服务客户、回馈社会。 同时，公司更加注重 ESG治理架构，不断优化质量、安全、环保等各项管理体系，形成“两级管理”机制，坚持多层级组织形态下的扁平化管理方式，不断提升全球范围内各运营地的管理水平，促进公司各项业务可持续发展。公司注重企业信息化建设，定期进行系统规划，利用信息化建设提高效率。为适应公司业务需要，满足大规模化合物样品库高度信息集成与系统管理的需求，公司自主开发了企业资源管理系统，该系统实现了包括产品调研、研发管理、质量控制、客户管理、订单管理、物流管理、财务管理等全流程的有效管理，全方位保障产品及服务品质。 报告期内，公司还通过成立“皓元爱心基金”、开设“皓元奖学金”，定期举办“皓元医药爱心公益系列活动”、在特殊教育学校开设“奇妙魔法小课堂”系列活动、为武川新村学校筹建“南开书屋”等多项助力公益活动，倡导员工参与社会贡献、践行社会责任，已形成良好的组织氛围。 报告期内，公司荣获国家级专精特新“小巨人”企业、2021中国 CDMO企业 20强，荣登 2020年度中国医药行业最具影响力榜单“医药研发 50强”、2021年浦东新区经济突出贡献企业“创新创业奖”等多项荣誉，并作为自主科技创新领域的企业代表荣登央视《焦点访谈》栏目，公司的综合实力和良好的发展潜力赢得了业界的广泛认可。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 皓元医药是一家专注于小分子药物研发服务与产业化应用的平台型高新技术企业，主要业务包括小分子药物发现领域的分子砌块和工具化合物的研发，以及小分子药物原料药、中间体的工艺开发和生产技术改进，为全球医药企业和科研机构提供从药物发现到原料药和医药中间体的规模化生产的相关产品和技术服务。 具体的业务内容、应用领域及其对应的业务形式如下：
1.分子砌块和工具化合物 分子砌块是指用于设计和构建药物活性物质的小分子化合物，工具化合物是指具有生物活性和生理作用及潜在成药性的小分子化合物。分子砌块和工具化合物主要在药物发现阶段提供毫克到千克级的产品和技术服务，包括疾病机理研究、靶标发现、先导化合物和候选化合物发现等。 公司具备一支拥有药学、化学、生物学和计算机背景相结合的综合型人才队伍，对化合物结构、化合物合成、化合物药化性质、蛋白结构、化合物和蛋白结合模型等药学专业知识有深入的认识，持续关注疾病靶标研究等药物研发领域的前沿动态和发展趋势。凭借对药物化学和合成化学的专业理解，坚持自主开发和客户定制合成相结合，完成了大量的化合物实验室合成和工艺优化试验。截止本报告期末，公司已累计储备超 5.86万种分子砌块和工具化合物，其中分子砌块约 4.2万种，工具化合物超1.6万种，构建了 110多种集成化化合物库。其中，自主合成的分子砌块和工具化合物产品种类超过 14,000种。2021年度，公司还积极布局了生物版块相关业务，进一步扩充前端分子砌块和工具化合物业务的研发和生产能力。 2.原料药和医药中间体 原料药和中间体业务主要对应临床前和进入临床后的 CDMO服务，以及合成工艺开发、工艺优化和原料药注册申报等服务，并提供药品上市及商业化所需的百千克到吨级的原料药和中间体产品。原料药作为药物的有效活性成分，承载了药品生产的大部分核心技术；高难度原料药及中间体的供应是药品开发和生产的瓶颈。结合市场及客户需求和公司团队的专业判断，公司将分子砌块和工具化合物中具有潜力的产品作为医药中间体和原料药项目的储备进行深入开发，在优秀的技术创新能力和研发成果转化能力支持下，通过完善的工艺研发体系、质量管理体系和质量控制体系，进行工艺开发、工艺优化和质量研究等工作，形成具有市场竞争力的商业化产品和服务，从而高效率、高质量的满足客户需求。 截止本报告期末，公司已完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类超过 100个，其中 92个产品已具备产业化基础，产品涵盖抗肿瘤、抗病毒、糖尿病、心脑血管疾病治疗等领域。公司代表性原料药和中间体产品包括艾日布林、曲贝替定、ADC类产品、巴洛沙韦、替格列汀、替格瑞洛、阿哌沙班等。 截止本报告期末，公司主要的医药中间体和原料药产品与下游终端药品（创新药、仿制药）的彼此对应情况如下：
截至 2021年 12月 31日，公司创新药 CDMO承接了 173个项目，主要布局在中国、日本、美国和韩国市场。具体分布如下：
(二) 主要经营模式 1.生产和服务模式 公司的分子砌块和工具化合物业务，以全球订单累计需求结合产品热度为出发点，结合经济批量且控制成本的原则制定生产计划。对于新颖的且无需大规模生产的单个分子砌块或工具化合物，主要采取实验室生产的方式。公司在生产产品时，对于询单及订单多且备货期长的产品，酌情扩大产量。在生产过程中，公司产品部及技术部严格按照项目开发管理制度执行产品交付，质量管理部为产品提供多系数的质控保障，商务部确保订单的及时交付及客户的售后回访工作。公司多部门协同，聚力为客户提供高质量的产品与高效的服务。 公司的医药原料药和中间体的生产模式分为实验室生产模式和委外生产模式。公司根据客户订单量的大小和对生产体系需求不同，分别选择在实验室和外协加工工厂进行订单生产和试制。克级到千克级的产品公司主要通过实验室生产。对于客户几十千克至吨位的产品需求，公司在实验室完成产品工艺开发和工艺放大参数优化后，将项目委托具备生产能力和资质的企业生产。为保证产品质量、加强技术保密，公司建立了委外生产的制度和管理体系，并严格执行相应制度。 公司在进行上述产品生产的过程中，开发了大量的专业技术，形成了成熟的合成技术平台和药物研究技术平台。公司借助这些技术平台，为客户提供相应的技术服务。 当接收到客户的需求后，技术部门进行项目评估，待评估通过后，公司将和客户签订技术服务合同，并开始启动项目的实施，最后完成项目交接。对于有需要提供样品的项目，在技术交接环节同时进行样品交接。对于技术服务的项目，往往会存在多个阶段性的验收环节，待所有阶段性验收合格后，最终完成总的项目验收工作。未来待公司马鞍山产业化基地建成后，公司部分生产项目将会逐步转移，形成“自有生产+委外加工”并行的产业化模式。 2.销售模式 公司分子砌块和工具化合物业务和原料药和中间体业务均采用直销与经销相结合的销售模式。 对于分子砌块和工具化合物业务，公司采取直销模式为主，主要客户类型为高校、科研机构、医药研发企业。公司通过官方网站及互联网推广、主流社交媒体宣传进行电子商务销售，线下参加多种学术会议及产业会议、开展产品讲座及路展宣传、销售拜访及市场调研的方式，对不同类型的客户采取针对性的销售推广方式；此外，公司组建有学习力强的高水平销售团队，通过自媒体宣传及产品手册等方式进行全方位多维度的宣传推广。目前，公司在行业内已形成了较强的品牌力，并在客户群内有良好的口碑基础。公司对于一些拥有较好客户资源且客户服务意识强的区域经销商予以授权，且已合作多年，共建品牌完善的销售体系。 对于原料药和中间体业务，公司主要采用直销模式，通过参加国内外行业展会等方式，将公司原料药和医药中间体研发合成实力及市场影响力对外展示，获取潜在市场需求信息，并进行后续定向产品和技术营销。经销是公司辅助销售模式，主要应用于国外市场的推广销售和服务，公司会优先选择国内外知名贸易服务商合作，丰富公司的客户资源和销售渠道，更快、更多地与国外终端客户进行业务合作。 3.盈利模式 公司紧跟医药研发热点，凭借在药物化学和有机合成领域的技术优势，快速响应和满足客户在科学研究、药物发现阶段化合物的合成等需求，为科研机构及药物研发企业提供多种分子砌块和工具化合物产品以及相关的化合物定制合成等技术服务。 公司一方面通过完善产品种类（包括结构，功能，应用场景等），逐步实现在生物医学领域小分子应用的全领域覆盖，从而确保通过利用产品的规模优势促进销售增长；另一方面通过高难度、高附加值分子砌块和工具化合物的定制合成服务积累更多的新颖、前沿的化合物品种，持续拓展和完善产品数量和技术储备，通过产品和技术服务的“代差”优势进而推动分子砌块和工具化合物产品销售收入增长。同时，公司围绕主要产品和服务正在筹建的研发中心和多项技术平台，保障了公司后续在生物试剂和化学试剂领域持续创新和盈利能力。 随着前期产品的市场需求逐步延伸到原料药和中间体生产阶段，公司通过专业化、高标准的工艺研究、质量管理和项目管理体系，对分子砌块和工具化合物产品进行产业化工艺研发优化和生产技术改进，实现原料药和中间体的合规化、规模化生产以及持续供应。 公司在高质量满足客户需求提供原料药和中间体的委托开发、药证申报等相关技术服务的同时，专注于特色仿制药原料药及其相关中间体和创新药 CDMO业务，其中艾日布林、曲贝替定、艾地骨化醇等产品属于高技术壁垒、高难度、复杂手性药物原料药和中间体产品。 公司产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段，形成了“分子砌块和工具化合物+特色原料药和中间体”一体化，产品销售和技术服务互相促进，凭借客户需求导向和自主开发相结合的独具特色的业务模式和持续创新机制，增加了客户粘性和满意度，更好保障公司的持续盈利能力，给公司发展带来强有力的支撑和广阔的空间。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 近年来，国家加快创新体系建设和产业升级，我国陆续出台了系列产业支持政策和重要文件，促进生物医药领域及科学研究等进一步发展。2021年 3月发布的《国民经济和社会发展第十四个五年规划和 2035年远景目标纲要》再次强调生物医药产业战略性新兴产业地位，明确加快发展生物医药等产业，做大做强生物经济。 根据 IQVIA人类数据科学研究所的最新报告，未来全球药品支出（使用发票价格水平）将以 3%至 6%的复合年增长率增长，到 2025年将达到约 1.6万亿美元（其中不包括 COVID-19疫苗的支出）。其中，随着更多创新药陆续上市，中国医药市场的用药支出将加快增长，增长速率最快的原研创新药复合增长率达 9.4%，远高于全球平均水平。同时，在我国进入老龄化社会大背景之下，随着人民对于医疗需求的增加，医药行业也将迎来了更大的发展机遇和需求空间。 （1）分子砌块和工具化合物所处行业情况 面向生物医药行业的科研试剂主要包括化学试剂和生命科学试剂，其中，分子砌块属于高端化学试剂，工具化合物属于生命科学试剂。 分子砌块是化学创新药研发的核心原料，全球医药研发支出中有 30.00%用于药物分子砌块的购买和外包。根据弗若斯特沙利文的数据，估算全球药物分子砌块的市场规模 2020年为 185亿美元，2024年将达 218亿美元，CAGR为 4%。在全球市场上，世界著名的分子砌块企业大多为综合型企业，如 Sigma-Aldrich（德国默克子公司）、Tocris（Bio-Techne 子公司），致力于为全球医药产业构建一个品类多样、结构新颖的药物分子砌块库，其均面向全球市场布局。 生命科学试剂随着全球生物技术的不断发展以及生命科学研究的持续投入，使用范围不断扩展，工具化合物的市场规模也随之持续快速增长。知名市场分析机构Mordor Intelligence预测 2020-2026年生命科学试剂市场预计实现复合年增长率为7.9%，2020年收入约为 421.7亿美元，预计到 2026年将达到 668.2亿美元。传染病流行率的上升、生物技术公司对研究活动的投资增加、生物制药行业的快速发展以及生命科学研究的技术进步是推动全球生命科学试剂市场增长的重要因素。在COVID-19大流行期间，对生命科学试剂的需求不断增长，这推动了市场的增长。根据 Precedence Research 的数据，2021年全球生命科学试剂市场规模为 430亿美元，而这一数字预计在 2030年达到 780亿美元。 分子砌块和工具化合物行业的发展与生命科学领域的研究状况、全球药物研发支出、全球在研新药数量等情况息息相关。世界著名的分子砌块和工具化合物企业产品线几乎覆盖了基础研究、医疗诊断和生物制药生产链的各个环节，占据市场主导地位，并通过不断地进行资源整合提高行业集中度，高端科研试剂产品基本被国际巨头垄断。 中国作为发展中国家，整体科学研究领域起步较晚，相较国外发达国家具有明显差距。 美国、欧洲、日本等发达国家地区的分子砌块和工具化合物研发生产企业的发展时间较长、成熟程度较高，但增长缓慢；中国等新兴国家分子砌块和工具化合物研发生产企业的发展时间较短、发展程度较低，但增长较快。因此，中国与发达国家药物分子砌块和工具化合物研发生产企业之间的竞争主要集中在生产服务的创新能力、技术能力、协作能力、产品成本等方面；与印度等新兴国家的分子砌块和工具化合物研发生产企业之间的竞争主要集中在管理体系、营销渠道、创新能力、技术能力等方面。 随着产品数量提升、技术发展，国内企业凭借成本优势、快速响应，市占率有望逐步提升。 （2）原料药及中间体所处行业情况 医药中间体是医药化工原料至原料药或药品这一生产过程中的一种精细化工产品，化学药物的合成依赖于高质量的医药中间体。据 Evaluate Pharma预测，2020-2024年合计将有 1590亿美元销售额的专利药到期，在不考虑药品需求扩容的情况下，预计未来 5年原研替代的空间将至少达到 330亿美元，这将大大刺激相关仿制药的原料药市场。根据 Pharma Intelligence统计数据，2021年全球药物研发管线中处于临床前期的在研药物和处于 1期临床阶段的在研药物数目与上一年相比有 6%左右的上升，体现出在早期药物发现和开发方面相对健康的势头，处于Ⅱ期或Ⅲ期临床的药物数目因新冠疫情影响比上一年只上升了 2%和 0.9%，近几年临床后期在研药物数量也一直处于稳定增长状态。2021全球新药在研管线数量达 18,582种药物，与 2020年相比增加了 4.76%，持续的高研发投入与充足的 Pipeline数量为原料药及中间体企业提供了广阔的市场空间。 我国在新药审批审评制度改革、带量采购、药品上市许可持有人（MAH）制度实施、港交所允许未盈利的生物科技公司上市、科创板开板等共同推动下，从国家政策到资本市场对生物医药创新公司多重利好，国内医药行业创新浪潮汹涌，医药企业纷纷加速转型，新兴创新医药公司如雨后春笋般出现，新药行业实现了快速发展。有报道表明，2018年以来，国家药品监督管理局受理并批准上市的创新药（不含中药和疫苗）共 64个，数量逐年增长，适应症以抗肿瘤及免疫用药、神经系统用药、消化系统用药为主。2021年，国产创新药获批数量达到 30个，包括化学药 24个，生物药6个，其中抗肿瘤药物 17个，抗感染和抗病毒药物 7个。2021年，国家药品评审中心登记的创新药相关临床试验共 501项，其中 III期临床共 106个。未来 3-5年，我国创新药上市将迎来爆发阶段。 近年来，受益于全球医药市场部分重磅药物专利逐渐到期、全球原料药产业逐步从欧美向新兴市场转移、国内原料药行业逐步转型升级等行业变化，原料药在产业链中话语权明显提升，并迎来了新的机遇。同时，2020年至今，受海外疫情影响，印度等主要原料药生产国生产供应下滑，我国原料药迎来阶段性的增长，国内企业原料药出口业务增速普遍大于国内业务增速，未来市场潜力巨大。 随着创新药研发成本持续上升、药品上市后销售竞争激烈，研发难度增加，投资回报率的下降，CDMO逐渐成为药企研发生产最优解之一。CDMO供应商利用自身的技术优势和产能规模，承接药企的工艺开发和生产部分，使其更加专注于药物的研发和上市后的销售阶段。国际上，欧美医药企业受制于其高昂的研发成本、制造成本、环境成本，CDMO业务逐渐向具有成本优势的以中国和印度为代表的新兴国家市场转移。除了稳定的制造能力，大型制药企业选择供应商还会考察 CDMO企业是否在新技术开发、质量体系和知识产权保护等领域具备优势。中国由于近年来处在医药行业飞速发展的阶段，加上知识产权保护日益完善、研发及生产成本相较于传统欧美服务企业低、供应链更完整和政策鼓励等优势，相比印度市场优势更加突出，更受到世界大型制药企业的认可，医药外包服务市场开始加速向中国转移，受益于此，我国CDMO行业市场规模不断扩大，增速明显。截至 2021年 1月，总计有 5,099家公司在进行药物研发，其中 46%的公司总部设立在美国。总部设立在中国的公司占 9%，过去一年里，总部在中国的医药公司增加了 94个（23%），达到 522个，反映了中国医药产业的迅速扩展。 CDMO从创新药研发阶段介入其工艺的研发，后期为创新药提供原料药或制剂的生产，牢牢占据了创新药研发和生产外包的市场。而且从研发阶段介入，帮助药企进行药物生产工艺专利的申请、IND申请等，有利于长期深度合作以及保持客户粘性。（未完）  |