[年报]恒瑞医药(600276):恒瑞医药2021年年度报告
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时间：2022年04月22日 20:33:04 中财网 |
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原标题:恒瑞医药:恒瑞医药2021年年度报告
公司代码：600276 公司简称：恒瑞医药
江苏恒瑞医药股份有限公司
2021年年度报告
重要提示
一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。
二、 公司全体董事出席董事会会议。
三、 苏亚金诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。
四、 公司负责人孙飘扬、主管会计工作负责人刘健俊及会计机构负责人（会计主管人员）武加刚声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。
五、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 以分红派息登记日股本为基数，向全体股东按每10股派发现金股利1.60元（含税）,以上利润分配预案需提交2021年度股东大会通过后实施。
六、 前瞻性陈述的风险声明
√适用 □不适用
本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异，敬请广大投资者注意投资风险。
七、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况
否
八、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况
否
九、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否
十、 重大风险提示
公司2021年年度报告中已详细描述存在的研发创新、行业政策等风险，敬请查阅本报告第三节管理层讨论与分析。
十一、 其他
□适用 √不适用
目录
第一节 释义 .................................................................................................................................... 3
第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 5
第三节 管理层讨论与分析............................................................................................................. 8
第四节 公司治理........................................................................................................................... 75
第五节 环境与社会责任............................................................................................................... 91
第六节 重要事项......................................................................................................................... 103
第七节 股份变动及股东情况..................................................................................................... 108
第八节 优先股相关情况............................................................................................................. 115
第九节 债券相关情况................................................................................................................. 116
第十节 财务报告......................................................................................................................... 116
| 备查文件目录 | 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管
人员）签名并盖章的财务报表。 |
| | 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。 |
| | 报告期内公司在《中国证券报》《上海证券报》公开披露过的所有文
件的正本及公告的原稿。 |
第一节 释义
一、 释义
在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
| 常用词语释义 | | |
| 恒瑞医药、母公司、公司 | 指 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 报告期 | 指 | 2021年1月1日至2021年12月31日 |
| 中国证监会 | 指 | 中国证券监督管理委员会 |
| 上交所 | 指 | 上海证券交易所 |
| 国家药监局 | 指 | 国家药品监督管理局 |
| CDE | 指 | 国家药品监督管理局药品审评中心 |
| FDA | 指 | 美国食品药品监督管理局 |
| 孤儿药资格 | 指 | 美国食品药品监督管理局给予的孤儿药认定 |
| PMDA | 指 | 日本医药品医疗器械综合机构 |
| ICH | 指 | 国际人用药品注册技术国际协调会议 |
| WHO | 指 | 世界卫生组织 |
| 医保药品目录 | 指 | 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 |
| 一致性评价 | 指 | 仿制药质量和疗效一致性评价 |
| 集采 | 指 | 国家组织的药品集中带量采购 |
| 双通道 | 指 | 定点零售药店纳入谈判药品供应保障范围，与定点医疗机构
一起，形成谈判药品报销的“双通道” |
| DRG | 指 | 疾病诊断相关分组 |
| DIP | 指 | 病种分值法 |
| GMP | 指 | 药品生产质量管理规范 |
| cGMP | 指 | 动态药品生产质量管理规范 |
| PCC | 指 | 临床前候选化合物 |
| First-in-class | 指 | 同类首创 |
| Best-in-class | 指 | 同类最优 |
| PCT | 指 | 《专利合作条约》 |
| IND | 指 | 新药研究申请 |
| BLA | 指 | 生物制品许可申请 |
| NDA | 指 | 新药上市申请 |
| mOS | 指 | 中位总生存期 |
| ORR | 指 | 客观缓解率 |
| PFS | 指 | 无进展生存期 |
| QC | 指 | 质量控制 |
| 中试 | 指 | 产品正式投产前的试验 |
| mRNA | 指 | 信使RNA |
| PROTAC | 指 | 蛋白质水解靶向嵌合体 |
| AAV | 指 | 腺病毒相关病毒 |
| 核药 | 指 | 放射性药物 |
| IHC平台 | 指 | 免疫组织化学平台 |
| HTS筛选平台 | 指 | 高通量筛选平台 |
| PK | 指 | 药物动力学 |
| ADA | 指 | 抗药物抗体 |
| RO | 指 | 受体占有率 |
| PDX | 指 | 人源肿瘤异种移植 |
| PDO | 指 | 人源肿瘤类器官 |
| CRO | 指 | 合同研究组织 |
| SOP | 指 | 标准作业程序 |
| EHS | 指 | Environment、Health、Safety的缩写，EHS管理体系是环境
管理体系（EMS）和职业健康安全管理体系（OHSAS）两种体系
的整合 |
| MES | 指 | 制造执行系统 |
| LIMS | 指 | 实验室信息管理系统 |
| QMS | 指 | 质量管理系统 |
| GDPR | 指 | 《通用数据保护条例》 |
| 上海盛迪 | 指 | 上海盛迪医药有限公司，为公司全资子公司 |
| 苏州盛迪亚 | 指 | 苏州盛迪亚生物医药有限公司，为公司全资子公司 |
| 天津恒瑞 | 指 | 天津恒瑞医药有限公司，为公司全资子公司 |
| 成都新越 | 指 | 成都新越医药有限公司，为公司全资子公司 |
| 山东盛迪 | 指 | 山东盛迪医药有限公司，为公司全资子公司 |
| 广东恒瑞 | 指 | 广东恒瑞医药有限公司，为公司全资子公司 |
第二节 公司简介和主要财务指标
一、 公司信息
| 公司的中文名称 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 公司的中文简称 | 恒瑞医药 |
| 公司的外文名称 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd |
| 公司的外文名称缩写 | Hengrui Pharma |
| 公司的法定代表人 | 孙飘扬 |
二、 联系人和联系方式
三、 基本情况简介
| 公司注册地址 | 江苏连云港市经济技术开发区黄河路38号 |
| 公司注册地址的历史变更情况 | 无 |
| 公司办公地址 | 江苏连云港市经济技术开发区昆仑山路7号 |
| 公司办公地址的邮政编码 | 222000 |
| 公司网址 | https://www.hengrui.com |
| 电子信箱 | [email protected] |
四、 信息披露及备置地点
| 公司披露年度报告的媒体名称及网址 | 《中国证券报》（http://www.cs.com.cn）
《上海证券报》（http://www.cnstock.com） |
| 公司披露年度报告的证券交易所网址 | http://www.sse.com.cn |
| 公司年度报告备置地点 | 恒瑞医药证券事务部、上海证券交易所 |
五、 公司股票简况
| 公司股票简况 | | | |
| 股票种类 | 股票上市交易所 | 股票简称 | 股票代码 |
| A股 | 上海证券交易所 | 恒瑞医药 | 600276 |
六、 其他相关资料
| 公司聘请的会计师事务所
（境内） | 名称 | 苏亚金诚会计师事务所（特殊普通合伙） |
| | 办公地址 | 江苏省南京市建邺区泰山路159号正太中心A座
14-16层 |
| | 签字会计师姓名 | 周琼 王强 |
七、 近三年主要会计数据和财务指标
(一) 主要会计数据
单位：元 币种：人民币
| 主要会计数据 | 2021年 | 2020年 | 本期比上年
同期增减(%) | 2019年 |
| 营业收入 | 25,905,526,375.80 | 27,734,598,747.82 | -6.59 | 23,288,576,607.05 |
| 归属于上市公司
股东的净利润 | 4,530,217,550.47 | 6,328,383,219.69 | -28.41 | 5,328,027,519.56 |
| 归属于上市公司
股东的扣除非经
常性损益的净利
润 | 4,200,699,248.35 | 5,961,246,061.35 | -29.53 | 4,978,851,425.83 |
| 经营活动产生的
现金流量净额 | 4,218,816,053.27 | 3,431,934,805.24 | 22.93 | 3,816,832,867.29 |
| | 2021年末 | 2020年末 | 本期末比上
年同期末增
减（%） | 2019年末 |
| 归属于上市公司
股东的净资产 | 35,002,961,303.86 | 30,504,303,351.44 | 14.75 | 24,775,324,520.14 |
| 总资产 | 39,266,221,700.14 | 34,729,589,915.43 | 13.06 | 27,556,475,495.47 |
(二) 主要财务指标
| 主要财务指标 | 2021年 | 2020年 | 本期比上年同期增减(%) | 2019年 |
| 基本每股收益（元／股） | 0.71 | 0.99 | -28.28 | 0.83 |
| 稀释每股收益（元／股） | 0.71 | 0.99 | -28.28 | 0.83 |
| 扣除非经常性损益后的基本每
股收益（元／股） | 0.66 | 0.93 | -29.03 | 0.78 |
| 加权平均净资产收益率（%） | 13.96 | 22.51 | 减少8.55个百分点 | 24.02 |
| 扣除非经常性损益后的加权平
均净资产收益率（%） | 12.94 | 21.20 | 减少8.26个百分点 | 22.44 |
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明
□适用 √不适用
八、 境内外会计准则下会计数据差异
(一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况
□适用 √不适用
(二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况
□适用 √不适用
(三) 境内外会计准则差异的说明：
□适用 √不适用
九、 2021年分季度主要财务数据
单位：元 币种：人民币
| | 第一季度
（1-3月份） | 第二季度
（4-6月份） | 第三季度
（7-9月份） | 第四季度
（10-12月份） |
| 营业收入 | 6,929,054,893.69 | 6,368,487,842.60 | 6,901,425,756.86 | 5,706,557,882.65 |
| 归属于上市公司股
东的净利润 | 1,496,547,606.47 | 1,171,047,449.17 | 1,539,605,955.77 | 323,016,539.06 |
| 归属于上市公司股
东的扣除非经常性
损益后的净利润 | 1,471,304,323.43 | 1,175,719,326.63 | 1,501,917,243.71 | 51,758,354.58 |
| 经营活动产生的现
金流量净额 | 199,284,857.81 | 1,298,996,060.25 | 2,000,029,608.26 | 720,505,526.95 |
季度数据与已披露定期报告数据差异说明
□适用 √不适用
十、 非经常性损益项目和金额
√适用 □不适用
单位:元 币种:人民币
| 非经常性损益项目 | 2021年金额 | 2020年金额 | 2019年金额 |
| 非流动资产处置损益 | 1,639,498.83 | 698,669.29 | -431,559.82 |
| 计入当期损益的政府补助，但与公
司正常经营业务密切相关，符合国
家政策规定、按照一定标准定额或
定量持续享受的政府补助除外 | 297,308,574.17 | 189,979,281.29 | 161,975,794.51 |
| 除同公司正常经营业务相关的有效
套期保值业务外，持有交易性金融
资产、衍生金融资产、交易性金融
负债、衍生金融负债产生的公允价
值变动损益，以及处置交易性金融
资产、衍生金融资产、交易性金融
负债、衍生金融负债和其他债权投
资取得的投资收益 | 295,564,850.58 | 357,720,619.29 | 344,305,259.30 |
| 除上述各项之外的其他营业外收入
和支出 | -196,297,553.61 | -109,307,534.52 | -92,253,154.96 |
| 减：所得税影响额 | 64,659,153.46 | 69,644,822.75 | 62,940,842.30 |
| 少数股东权益影响额（税后） | 4,037,914.39 | 2,309,054.26 | 1,479,403.00 |
| 合计 | 329,518,302.12 | 367,137,158.34 | 349,176,093.73 |
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明
□适用 √不适用
十一、 采用公允价值计量的项目
√适用 □不适用
单位：元 币种：人民币
| 项目名称 | 期初余额 | 期末余额 | 当期变动 | 对当期利润的
影响金额 |
| 交易性金融资产 | 5,628,004,081.30 | 5,090,350,801.94 | -537,653,279.36 | -83,021,444.34 |
| 其他非流动金融资产 | 1,442,463,384.25 | 807,857,364.84 | -634,606,019.41 | 119,254,080.53 |
| 合计 | 7,070,467,465.55 | 5,898,208,166.78 | -1,172,259,298.77 | 36,232,636.19 |
十二、 其他
□适用 √不适用
第三节 管理层讨论与分析
一、经营情况讨论与分析
2021年医药行业充满压力与挑战。全球范围内新冠疫情仍未得到有效控制，国内局部地区零星疫情对医疗机构开展正常活动仍有一定影响。随着仿制药带量采购逐步踏入深水区，涉及品种不断增加，公司存量仿制药销售收入加速下跌。医保谈判加速创新药进入医保目录，但销售和利润空间被进一步压缩，加上创新药同质化竞争日益加剧，公司发展遭遇较大业绩压力和转型挑战。
2021 年，公司实现营业收入 259.06 亿元，同比下降 6.59%；归属于母公司所有者的净利润45.30亿元，同比下降28.41%；归属于公司股东的扣除非经常性损益的净利润42.01亿元，同比下降29.53%。利润降幅大于营业收入降幅，主要由于公司报告期内加快研发投入、集中带量采购和国家医保谈判产品大幅降价导致毛利率下降等因素。业绩影响因素详细分析如下：第一，面对严峻复杂的竞争环境与产业变革，公司坚定加大研发投入，2021年公司累计研发投入达到62.03亿元，比上年增加12.14亿元，同比增长24.34%，研发投入占销售收入的比重达到23.95%，创公司历史新高，为公司长远发展提供有力支撑的同时，在很大程度上影响了当期利润。第二，自2018年以来，公司进入国家集中带量采购的仿制药共有28个品种，中选18个品种，中选价平均降幅73%。2020年11月开始执行的第三批集采涉及的6个药品，2020年销售收入19亿元，报告期内下滑55%；2021年9月开始陆续执行的第五批集采涉及的8个药品，2020年销售收入44亿元，报告期内下滑 37%。第三，国家医保谈判产品价格降幅较大，例如主要产品卡瑞利珠单抗价格降幅达85%，艾司氯胺酮价格降幅达68%。2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多情况，造成卡瑞利珠单抗销售收入同比下降，艾司氯胺酮等新产品销售上量较慢，对公司业绩带来较大压力。第四，主要原辅材料价格上涨，电费、蒸汽费等能源以及其他各项成本也持续上涨。第五，2021年初公司员工数量、机构设置与业务发展规模不匹配，造成运营和人员成本高。此外，由于河南特大暴雨灾害、陕西等地区疫情影响，部分重点市场正常医疗活动受限，公司造影剂、手术类以及其他新产品销售受到一定冲击。
虽然经营压力较大，但公司始终坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，以“专注创新，打造跨国制药集团”为愿景，持续稳步推进科技创新与国际化战略，创新成果丰硕。报告期内，公司自主研发的创新药海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列净片、羟乙磺酸达尔西利片获批上市，公司已上市创新药增至10款，位居国内同行业前茅。注射用卡瑞利珠单抗治疗二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状食管鳞癌的4个新适应症相继获批，获批适应症总数达8个，是目前获批适应症最多的国产PD-1；氟唑帕利胶囊第2个适应症获批上市，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；注射用甲苯磺酸瑞马唑仑第3个适应症获批上市，用于全身麻醉的诱导和维持。在美国制药经理人杂志（PharmExec）公布的《2021年全球制药企业TOP50榜单》中，公司连续3年上榜，排名逐年攀升至第38位；公司多年连续入选中国医药工业百强企业，2021年蝉联中国医药研发产品线最佳工业企业榜首。
报告期内，公司积极响应国家政策，不断适应产业变革所带来的更高要求，围绕“精兵简政、资源整合、加强管理、提质增效”十六字方针，推进组织运营进化，主要采取了以下几方面措施： （一）大力推进销售改革，不断加强学术推广
1、大力推进销售改革。对组织架构进行整合提效，撤销区域层级架构，大幅减少低绩效省区及办事处，整合销售运营、营销财务、支持部门职能，精简销售人员，销售人员由年初的17,138人优化至13,208人，进一步降低销售运营成本，提升了销售运营效率。建立销售省区横向协调运营机制，协调整合省内资源，集中优势资源深耕市场。通过加强对销售业务体系人员的绩效考核与优化，切实提高人均单产水平，确保公司提质增效。
2、加快营销策略转变，学术推广不断深入和细化。公司创新药在疗效和安全性上的突破可满足更多临床治疗需求，全面而具体的产品差异化优势能进一步契合当前临床的治疗目标，通过聚焦创新产品给临床及患者带来的独特优势，依托愈加专业的学术推广队伍，实现产品数据优势的快速落地，为核心创新产品打造更为市场和专家认可的定位，把市场做细做透。同时，借助公司的研发创新能力，构建高质量保障的品牌形象，在市场上形成口碑宣传。
3、加强产品上市后学术研究，积累丰富的临床用药经验。公司借助自身创新产品不断获批的强劲引擎，围绕原研新药浇筑学术推广的坚实基础，积极支持研究者开展临床及大规模的真实世界研究，为新上市产品积累临床数据，完善临床用药经验。同时，打造以临床诊疗为中心的专业平台，例如血小板减少综合症管理学院，在血液系统慢病管理的垂直领域支持医、教、研全方位发展，赋能抗肿瘤治疗的全程化管理，与中国抗癌协会、中国临床肿瘤学会等专业学术组织开展合作，通过“抗肿瘤治疗不良反应管理论坛”系列活动为临床治疗保驾护航，形成以国内外专业期刊文献和顶级学术会议资讯传播为纽带的多样化学术生态。报告期内，公司在JAMA（美国医学会杂志）、Lancet Oncology（柳叶刀·肿瘤学）等全球顶级期刊累计发表28篇论文，累计影响因子接近430分，包括肿瘤项目19篇，非肿瘤项目9篇，其中接收及发表15篇重磅研究论文（影响因子＞10分，详见附表1）。
4、进一步加快营销模式数字化转型。公司采用自建及共建模式，强化公共平台建设，搭建、完善了线上客户管理平台、营销数据分析平台、费用管控平台及日常数字化信息传递平台，以提升专业化管理水平。结合大数据、人工智能技术等方式，利用信息系统工具，打通线上线下业务环节，开拓从数字化识别到数据分析反馈的闭环体系，从而达成更高效的覆盖以及专业信息的准确传递。同时，整合新型互联网传播和传统销售规模优势，以进一步拓展渠道，丰富营销手段。
5、完善网格化合规管理体系，持续健全销售合规管理机制。通过组织培训、开展检查等多种方式，优化管理流程，加强员工合规意识，为促进健康经营、推动公司可持续发展奠定坚实基础。
（二）加快推进研发创新，专利申请与注册申报收获颇丰
1、加快推进早期研发与转化医学建设。为推进公司创新与国际化两大战略，跟进靶点前移的行业发展趋势，研发团队对新颖和不确定性高的靶点开展了大量预研工作，从靶点机制、表型分析、适应症选择等方面进行系统研究，以高质量的内部数据支持早期开发策略选择。此外，转化医学团队立足疾病与靶点生物学，结合公司进入临床开发分子的特点，积极开展适应症拓展与联合用药研究，充分挖掘候选分子的临床价值，报告期内共完成转化医学研究超过40项。
2、专利申请和维持工作顺利开展。报告期内，提交国内新申请专利244件、国际PCT新申请89件，获得国内授权112件、国外授权117件。
3、项目注册申报工作有序推进。报告期内，取得创新药制剂生产批件10个（详见附表8）、仿制药制剂生产批件16个（详见附表9）；取得药品临床批件108个（详见附表10）；取得16个品种的一致性评价批件（详见附表11），完成5种产品的一致性评价申报工作；3项临床试验被纳入突破性治疗名单（详见附表12），5项上市申请获优先审评资格（详见附表13）。
附表1-重磅研究论文发表情况
| 序号 | 产品 | 适应症 | 期刊 | 影响因子 |
| 1 | 卡瑞利珠单抗 | 晚期或转移性食管鳞状细胞癌 | JAMA | 56.272 |
| 2 | 达尔西利 | 既往经内分泌治疗复发或进展后的HR+/HER2-
晚期乳腺癌 | Nature Medicine | 53.44 |
| 3 | 卡瑞利珠单抗 | 复发或转移性鼻咽癌 | Lancet Oncology | 41.316 |
| 4 | 吡咯替尼 | HER2阳性转移性乳腺癌 | Lancet Oncology | 41.316 |
| 5 | 阿帕替尼 | 晚期肝细胞癌 | Lancet Gastroenterology & Hepatology | 18.486 |
| 6 | 海曲泊帕 | 免疫性血小板减少症 | Journal of Hematology & Oncology | 17.388 |
| 7 | 卡瑞利珠单抗 | 一线鳞状非小细胞肺癌 | Journal of Thoracic Oncology | 15.609 |
| 8 | 卡瑞利珠单抗
+法米替尼 | 铂耐药复发性卵巢癌 | Journal for ImmunoTherapy of Cancer | 13.751 |
| 9 | 卡瑞利珠单抗 | 复发或转移性鼻咽癌 | Journal for ImmunoTherapy of Cancer | 13.751 |
| 10 | 卡瑞利珠单抗
+阿帕替尼 | 晚期原发性肝癌 | Journal for ImmunoTherapy of Cancer | 13.751 |
| 11 | 卡瑞利珠单抗
+法米替尼 | 晚期或转移性肾细胞癌 | Clinical Cancer Research | 12.531 |
| 12 | 卡瑞利珠单抗
+阿帕替尼 | 晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌 | Clinical Cancer Research | 12.531 |
| 13 | 氟唑帕利 | 伴有胚系BRCA1/2突变的铂敏感复发性卵巢癌 | Clinical Cancer Research | 12.531 |
| 14 | 卡瑞利珠单抗
+阿帕替尼 | 既往接受过化疗的晚期非鳞非小细胞肺癌 | Clinical Cancer Research | 12.531 |
| 15 | 卡瑞利珠单抗 | 晚期肝细胞癌 | Liver Cancer | 11.74 |
附表2-重要产品临床研究情况
| 1、卡瑞利珠单抗 | |
| 作用类别/适应症 | PD-1单抗/抗肿瘤 |
| 药品情况 | ? 2019年获批霍奇金淋巴瘤适应症
? 2020年获批晚期肝癌、非鳞状非小细胞肺癌、局部晚期或转移性食管癌适应症
? 2021年获批鼻咽癌二线后单药治疗、鼻咽癌一线联合治疗、晚期食管癌一线治疗，晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应症
? 2021年获得FDA孤儿药资格（晚期肝癌）
? 2021年申报上市（联合阿帕替尼治疗晚期肝癌一线治疗）
（1项国际多中心Ⅲ期研究已完成入组；1项国际多中心Ⅲ期研究获得FDA批件） |
| 创新性、突破性 | ? 卡瑞利珠单抗是公司自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，能够与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相
互作用，使得T细胞恢复针对肿瘤免疫应答，达到治疗肿瘤的效果。
? 在给药后PD-1受体快速被卡瑞利珠单抗大量占据，且始终维持高水平，在给药后第22天，受体占有率仍超过95%。同时，
卡瑞利珠单抗的半衰期相对较短，可减少免疫过度激活带来的不良反应，一旦出现免疫相关不良反应，也更易恢复。
? 卡瑞利珠单抗已有8项适应症获批上市，为目前获批适应症最多的国产PD-1单抗药物。自上市以来，卡瑞利珠单抗凭借多项
重磅研究的出色数据，受到中国临床肿瘤学会（CSCO）多个瘤种指南的重磅推荐，并多次荣登国际学术舞台。13项卡瑞利珠
单抗相关临床研究结果在国际重要学术会议中进行口头报道，创造国产PD-1产品的国际影响力纪录。卡瑞利珠单抗在国际学
术期刊上累计发表论文79篇(其中前瞻性研究49篇，回顾性研究16篇，药物经济学分析6篇，基础研究/生物标记物/药理
研究8篇)，影响因子累计906.958分，充分表明全球肿瘤学专家对卡瑞利珠单抗临床疗效与安全性的高度认可。
? 卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌Ⅱ期临床研究显示，mOS达13.8个月，患者ORR达14.7%，相比
标准二线靶向治疗方案ORR提升110%。该研究在《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）全文在线发表，成为中国首个登顶
柳叶刀的肝癌免疫治疗研究。卡瑞利珠单抗也凭借此项研究成为国内首个获批肝癌适应症的PD-1单抗。
? 卡瑞利珠单抗二线治疗晚期/转移性食管鳞癌研究（ESCORT研究）结果显示，卡瑞利珠单抗治疗组患者ORR达到20.2%，mOS
达到8.3个月，且在全人群中均有获益。该研究一举突破了食管鳞癌过去几十年的生存期瓶颈，堪称食管癌领域具有里程碑
意义的研究。凭借出色数据和突破性意义，ESCORT研究同样荣登《柳叶刀·肿瘤学》。
? 全球顶尖学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》全文在线发表“卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌 |
| | Ⅲ期临床试验（CameL研究）”的研究成果。该研究的mOS长达27.9个月，是文章发表时全球同类肺癌免疫治疗临床研究中
最长的生存获益数据，首次成功突破了2年生存大关，为肺癌患者带来新的希望。
? 《柳叶刀·肿瘤学》全文在线发表“卡瑞利珠单抗联合吉西他滨+顺铂一线治疗复发/转移鼻咽癌研究（CAPTAIN-1ST研
究）”的研究结果，这是卡瑞利珠单抗鼻咽癌领域研究第二次登上《柳叶刀·肿瘤学》，更是世界范围内首个全文发表的免疫
检查点抑制剂联合化疗治疗复发/转移鼻咽癌的Ⅲ期对照研究，彰显了中国学者和中国创新药物在鼻咽癌领域的实力。
? 卡瑞利珠单抗联合化疗治疗食管癌的Ⅲ期临床研究（ESCORT-1st研究）首次登顶全球顶级医学期刊《美国医学会杂志》
（JAMA，影响因子=56.27），创造国产PD-1单抗产品临床研究学术论文的最高影响因子新纪录，同期社论表示，ESCORT-1st
研究结果代表了食管鳞癌治疗关键转折的一个新证据。
? 卡瑞利珠单抗联合化疗治疗肺鳞癌的Ⅲ期临床研究CameL-sq研究显示，与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组
患者的中位PFS可达到8.5个月vs.4.9个月，显著降低疾病进展风险达63%（HR=0.37，P＜0.0001）；卡瑞利珠单抗联合化
疗组同样带来了OS的显著改善，两组的mOS分别为仍未达到和14.5个月（HR=0.55，单侧P＜0.0001，已达到统计学差
异），显著降低患者死亡风险达45%。卡瑞利珠单抗联合化疗组DoR超1年，这提示患者一旦对卡瑞利珠单抗产生应答，则有
可能获得更加持久的获益，卡瑞利珠单抗为患者带来了免疫治疗的长拖尾效应。上述研究已在肺癌领域著名学术期刊《胸部
肿瘤杂志》（JTO）发表。
? 卡瑞利珠单抗的多项Ⅲ期研究正在进行中，将探索在更多领域为肿瘤患者带来新的治疗选择与生存希望。 |
| 2、马来酸吡咯替尼 | |
| 作用类别/适应症 | HER2抑制剂/抗肿瘤 |
| 药品情况 | ? 2018年有条件批准上市；2020年复发或转移性乳腺癌适应症获完全批准。
? 2021年9月申报上市（早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，并纳入优先审评），2021年12月已完成现场核查
（1项国际多中心Ⅲ期在研中） |
| 创新性、突破性 | ? 马来酸吡咯替尼是公司自主研发的1类新药，属于新一代抗HER2治疗靶向药，其机制是泛-ErbB受体的、小分子、不可逆酪
氨酸激酶抑制剂（TKI），与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合，阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑
制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长，具有全能、强效的抗肿瘤作用。
? 与上一代抗HER2药物如曲妥珠单抗相比，吡咯替尼可直接作用于HER2通路的酪氨酸激酶区，全面阻断包括曲妥珠单抗无法
阻断的HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路；与其他小分子抗HER2药物如拉帕替尼相比，吡咯替尼靶点更全面，且
对靶点造成不可逆抑制，更强效地抑制肿瘤生长；与另一小分子抗HER2药物来那替尼相比，吡咯替尼生物利用度更高，因此
对肿瘤细胞的抑制强度更高，且安全性更好。同时口服剂型也为患者带来便利性。
? 通过与拉帕替尼头对头的临床试验比较，吡咯替尼延长了11个月的PFS，由于突破性的临床结果，成为我国首个基于Ⅱ期临
床研究成果获得国家药监局有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药。基于Ⅲ期临床研究成果，2020年获得国家药监局完全批
准，成为我国通过优先审评有条件获批上市的药物中首个获得完全批准的抗肿瘤创新药。
? 2021年6月，早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗Ⅲ期临床研究达到主要研究终点，总体病理完全缓解率(tpCR)达
到方案预设的优效标准，该适应症的上市申请已于2021年9月正式递交，并被纳入优先审评，2021年12月完成现场核查。
为早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更新的治疗选择与更长久的生存获益。
? 截止2021年12月，吡咯替尼治疗含铂化疗失败的HER2突变晚期非鳞非小细胞肺癌的国际多中心Ⅲ期临床研究已实现美国、
法国、西班牙、澳洲、韩国、比利时、台湾等国家和地区的受试者入组。 |
| 3、氟唑帕利 | |
| 作用类别/适应症 | PARP抑制剂/抗肿瘤 |
| 药品情况 | ? 2020年12月获批BRCA1/2突变的复发性卵巢癌适应症
? 2021年6月获批复发性卵巢癌含铂治疗后的维持治疗适应症
（1项国际多中心Ⅲ期在研中） |
| 创新性、突破性 | ? 氟唑帕利是公司研发的靶向新药，是作用于聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）靶点的高效抗肿瘤药物，利用DNA修复途
径的缺陷，消灭肿瘤细胞。
? 作为我国首个获批上市的自主研发PARP抑制剂，氟唑帕利具有独特的三氟甲基结构，该结构可使药物分子在体内不容易被代
谢，从而保持药效的长期稳定性，组织滞留性更好，并可避免肝脏代谢酶CYP酶的代谢作用。从氟唑帕利的药代动力学数据
可以看到，其稳态血药浓度的峰值，较同类药物更高；不仅如此，氟唑帕利还拥有同类药物中较高的亲和力。更值得关注的
是，氟唑帕利具有更高的体内药物活性，其Cmax/IC50值为12.5，是目前国内外所有已上市PARP抑制剂中的最高值，反映
了其以更低的药物剂量撬动更好疗效的卓越能力。此外，氟唑帕利稳态血药浓度的个体差异较小，变异系数较同类药物更
低，因此，氟唑帕利的药效稳定程度和不良反应严重程度均较同类药物更好。临床研究数据表明，氟唑帕利与化疗联合用药
时，不会有血液学毒性叠加的担忧，临床优势显著。
? 临床研究数据显示，氟唑帕利能够显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的PFS，降低75%的疾病进展/死亡风险；无论是对于总
体意向治疗（ITT）人群还是对于伴gBRCAm人群，氟唑帕利维持治疗均显著延长了患者的PFS；且各亚组患者均可从氟唑帕
利治疗中获益。氟唑帕利立足中国人群数据，赋予了卵巢癌患者维持治疗高效低毒的新选择。
? 截止2021年12月，氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的国际多中心Ⅲ期研究已获得中
国、美国、澳大利亚、捷克、法国、匈牙利、波兰、西班牙、英国、比利时、韩国，台湾等12个国家和地区的临床试验批
准，全球已启动75家中心，实现美国、澳洲海外受试者入组。 |
| 4、海曲泊帕乙醇胺 | |
| 作用类别/适应症 | 小分子TPO-R激动剂/血小板减少症/重型再生障碍性贫血 |
| 药品情况 | ? 2021年6月获批治疗重型再生障碍性贫血、原发免疫性血小板减少症适应症
（1项国际多中心Ⅲ期获批FDA IND） |
| 创新性、突破性 | ? 海曲泊帕乙醇胺是公司自主研发、并拥有知识产权的1类创新药，是一种口服小分子非肽类促血小板生成素受体(TPO-R)激动
剂，通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活TPO-R依赖的STAT和MAPK信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分
化，发挥升血小板的作用。在第一代TPO-R激动剂的基础结构上，海曲泊帕进行了一系列修饰得到高选择性TPO-R激动剂，
具备高效、低毒的特点。
? 快速升板、安全高效是海曲泊帕突出的特点。研究数据表明：海曲泊帕给药1周血小板计数即开始升高；停药18天后，血小
板仍高于基线值。同时，肝毒性和治疗相关不良反应的发生率都显著低于同类产品。海曲泊帕在提升疗效的同时，为患者提
供了更好的安全保障。不仅如此，海曲泊帕在ITP（原发免疫性血小板减少症）和SAA（重型再生障碍性贫血）领域的注册研 |
| | 究中，是目前ITP适应症临床研究中纳入中国受试者人群最多且唯一在中国获得SAA适应症的TPO-R激动剂。
? 初治重型再生障碍性贫血以及儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症、恶性肿瘤化疗所致血小板减少症等正处于Ⅲ期临
床开发阶段。其中，海曲泊帕乙醇胺片治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的有效性与安全性的国际多中心Ⅲ期临床研究
IND已获得FDA批准。 |
| 5、甲苯磺酸瑞马唑仑 | |
| 作用类别/适应症 | GABAa受体激动剂/手术镇静 |
| 药品情况 | ? 2019年12月获批胃镜检查的镇静适应症
? 2020年6获批结肠镜检查的镇静适应症
? 2021年7月获批全身麻醉适应症
? 2021年3月支气管镜诊疗镇静的适应症申报上市 |
| 创新性、突破性 | ? 甲苯磺酸瑞马唑仑属于苯二氮卓类药物，是一种短效GABAa受体激动剂，它作用于GABAa受体，使得细胞通道开放、增加氯
离子内流，引起神经细胞膜超极化从而抑制神经元活动。甲苯磺酸瑞马唑仑通过全身酯酶代谢，代谢产物无活性，其起效和
消除迅速，血流动力学稳定和呼吸循环更平稳，并且具有拮抗剂。
? 甲苯磺酸瑞马唑仑ICU机械通气镇静适应症正在开展Ⅱ期临床。 |
| 6、羟乙磺酸达尔西利 | |
| 作用类别/适应症 | CDK4/6抑制剂/乳腺癌 |
| 药品情况 | ? 2021年12月获批激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌适
应症 |
| 创新性、突破性 | ? 达尔西利是公司自主研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断
CDK4/6-Rb信号通路、诱导细胞阻滞在G1期并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖。主要临床开发适应症为激素受体
（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌。
? 作为国内第一个口服CDK4/6产品，达尔西利联合氟维司群在内分泌治疗耐药后的HR+/HER2-乳腺癌患者中，显著改善PFS，
降低死亡风险，且安全性良好。结果显示，与安慰剂组相比，达尔西利组患者PFS显著延长（15.7个月对7.2个月），降低
疾病进展或死亡风险高达58%。无论从患者的年龄、绝经状态、是否合并内脏转移、是否接受过内分泌治疗、既往内分泌治
疗线数、是否接受过挽救化疗等各方面情况衡量，与安慰剂组相比，PFS获益均一致倾向于达尔西利组。 |
| | ? 相关期临床研究（DAWNA-1研究）数据在2021年美国肿瘤年会（ASCO）受邀进行口头报道，并荣登国际著名权威期刊《自
然·医学》（影响因子=53.44）。作为我国首个拥有自主知识产权的国产CDK4/6抑制剂，达尔西利充分立足国情，基于中国乳
腺癌诊疗实践开展探索，为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床诊疗提供了更有力、更具实践性、更适宜的靶向治疗手
段。
? 探索术后辅助治疗，改善患者生存结局是迫切需要解决的问题。达尔西利报告期内启动的HR+/HER2-乳腺癌术后辅助治疗的
Ⅲ期研究，以超过4000例的样本量成为迄今为止中国药企发起的最大规模的肿瘤注册研究项目，也彰显了公司强大的临床研
发硬实力，该研究未来有望为乳腺癌治疗领域带来革命性突破。 |
| 7、脯氨酸恒格列净 | |
| 作用类别/适应症 | SGLT2抑制剂/2型糖尿病 |
| 药品情况 | ? 2021年12月获批2型糖尿病适应症 |
| 创新性、突破性 | ? 脯氨酸恒格列净是公司自主研发的化药1类新药，是我国首个原研的SGLT2（钠-葡萄糖协同转运体2）抑制剂，获得国家十
二五“重大新药创制”科技专项。
? SGLT2抑制剂通过阻断肾脏对葡萄糖、钠重吸收，使葡萄糖从尿液中排泄，发生渗透性利尿，从而降低血糖水平，并同时降
低患者血压和体重。目前，SGLT2抑制剂因其独特的心血管和肾脏获益，获国内外多个领域指南的推荐和首选。
? 脯氨酸恒格列净的2项中国Ⅲ期注册研究结果显示，其降糖水平显著，达到预设的优效假设检验结果，并表现出强势的降压
疗效优势，同时长期应用的安全性良好。 |
| 8、磷酸瑞格列汀 | |
| 作用类别/适应症 | DPP-Ⅳ抑制剂/2型糖尿病 |
| 药品情况 | ? 2020年8月2型糖尿病适应症申报上市
? 2021年3月现场核查已完成 |
| 创新性、突破性 | ? 磷酸瑞格列汀是公司自主研发的化药1类新药，为二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂，获得国家十二五“重大新药创制”科技专
项。
? 磷酸瑞格列汀是可实现双激素调控，即促进胰岛β细胞释放胰岛素并抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素的口服类降糖药。由
于其独特的葡萄糖浓度依赖性降糖机制，不会增加低血糖的发生风险。
? 磷酸瑞格列汀片的2项中国Ⅲ期注册研究结果示，经磷酸瑞格列汀片治疗的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白水平显著降低， |
| | 达到预设的优效假设检验结果。长期治疗结果显示，磷酸瑞格列汀治疗52周后仍然显示出持续的血糖改善效果，且安全性良
好。 |
| 9、SHR3680 | |
| 作用类别/适应症 | AR抑制剂/前列腺癌 |
| 药品情况 | ? 2021年10月高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌适应症申报上市，并纳入优先审评 |
| 创新性、突破性 | ? SHR3680是公司自主开发的新一代雄激素受体（AR）抑制剂。AR可与雄激素结合，进而转录调控下游基因激活信号通路。AR
信号通路的持续激活与前列腺癌的进展密切相关，新一代的AR抑制剂可抑制雄激素与AR结合，且能抑制AR的核转位、DNA
的结合以及共活化因子的招募，发挥抗肿瘤作用。SHR3680对AR受体具有很强的抑制作用且无激动活性，并且对脑内GABA
受体的抑制作用极弱，诱发癫痫发作的风险低。 |
| 10、SHR8008 | |
| 作用类别/适应症 | CYP51酶抑制剂/外阴阴道假丝酵母菌病 |
| 药品情况 | ? 2021年12月治疗外阴阴道假丝酵母菌病适应症申报上市 |
| 创新性、突破性 | ? SHR8008是由公司license in的一种新型口服四氮唑结构抗真菌药物，可高度特异性抑制真菌CYP51酶，注册分类为化学药
品第1类。
? 目前唑类药物在临床应用中还存在包括肝毒性、皮肤光敏性和视力损害等多种剂量限制性副作用，这些不良反应已成为限制
其临床应用（尤其对于非危及生命的慢性真菌感染）的重要原因，临床急需研发新一代更为安全有效的口服抗真菌药物。
SHR8008胶囊体外实验发现，与目前临床中所应用的唑类药物相比SHR8008与真菌CYP51酶亲和力更高，且更少抑制宿主细
胞色素P450酶。体外药敏结果显示，SHR8008相较于氟康唑对假丝酵母菌株（Candida）抑制作用更强。 |
| 11、SHR-1316 | |
| 作用类别/适应症 | PD-L1单抗/肺癌 |
| 药品情况 | ? 2022年1月广泛期小细胞肺癌适应症申报上市 |
| 创新性、突破性 | ? SHR-1316是公司自主研发的一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，主要用于恶性肿瘤的治疗。SHR-1316作为PD-L1单抗药物，可
以解除PD-L1介导的免疫抑制效应，增强杀伤性T细胞的功能，发挥调动机体免疫系统清除体内肿瘤细胞的作用。
? 2021年10月，SHR-1316注射液联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究主
要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，SHR-1316联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者生存 |
| | （OS）。
? SHR-1316正在开发的其它适应症包括小细胞肺癌以及非小细胞肺癌等，均处于Ⅲ期临床研发阶段。 |
| 12、苹果酸法米替尼 | |
| 作用类别/适应症 | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂/抗肿瘤 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? 苹果酸法米替尼是公司自主研发的全新小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对c-Kit、VEGFR、PDGFR、FGFR、Flt1、Flt3、
Ret、c-Src等激酶均有明显的抑制作用，属分子靶向性抗肿瘤药物。超过50%的原癌基因和癌基因产物都具有其特异的酪氨
酸激酶活性，它们的异常表达将导致细胞增殖调节系统发生紊乱，进而导致肿瘤发生和增殖，酪氨酸激酶的异常表达还与肿
瘤的侵袭和转移、肿瘤新生血管的生成、肿瘤的化疗抗性密切相关。因此，针对酪氨酸激酶的抑制剂能够有效抑制多种酪氨
酸激酶的活性进而抑制肿瘤的发生。
? 苹果酸法米替尼正在开发的适应症包括联合卡瑞利珠治疗宫颈癌、肺癌、肾细胞癌等多种实体瘤治疗。其中，联合卡瑞利珠
单抗治疗宫颈癌被CDE纳入突破性治疗。 |
| 13、SHR-1701 | |
| 作用类别/适应症 | PD-L1&TGF-β双抗/抗肿瘤 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床
（澳洲Ⅰ期） |
| 创新性、突破性 | ? SHR-1701是公司自主研发的靶向PD-L1和TGF-β双靶点的双特异性抗体。TGF-β除了可以促进肿瘤细胞的迁移、浸润，进
而促进癌症的进展和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞（APC）上的PD-L1，而APC细胞可以释放可溶性的PD-L1到肿
瘤微环境中，通过PD-L1与其受体的相互作用直接抑制细胞毒性T淋巴细胞。因此，在抑制PD-1/PD-L1通路的基础上，靶向
中和肿瘤微环境中的TGF-β可以进一步使T细胞恢复活性，增强免疫应答。
? SHR-1701已开展针对肺癌、胰腺癌等多种实体瘤的Ⅱ期临床研究，并开展了针对晚期结直肠癌、胃癌等多项Ⅲ期临床研究。 |
| 14、SHR4640 | |
| 作用类别/适应症 | URAT1抑制剂/痛风 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? SHR4640是公司自主研发的国内首个高选择性的强效尿酸重吸收转运子1(Uric Acid Reabsorption Transporter 1，URAT1) |
| | 抑制剂，能够高度选择性、高活性地抑制URAT1，促进尿酸的排泄，从而用于治疗痛风和高尿酸血症，且与黄嘌呤氧化酶抑
制剂非布司他等药物联用疗效更佳。以往的体外和体内试验中均已显示了SHR4640显著的降尿酸作用和良好的安全性。 |
| 15、SHR0302 | |
| 作用类别/适应症 | JAK1抑制剂/风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结膜炎、克罗恩病、特应性皮炎、斑秃 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床
（美国Ⅱ期、欧洲Ⅲ期） |
| 创新性、突破性 | ? SHR0302片是公司自主研发的以JAK1为作用靶点的JAK抑制剂，能针对性阻断JAK/STAT通路，在得到良好的临床疗效的基
础上，可减少不良反应，如贫血、血栓性疾病，且作为口服小分子靶向药物，便捷的给药方式可显著提高患者的治疗依从
性。
? 目前SHR0302在开发的适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、斑秃等，其
中类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎均已处于Ⅲ期开发阶段，且特应性皮炎适应症已被纳入突破性
治疗。 |
| 16、SHR-1314 | |
| 作用类别/适应症 | IL-17单抗/银屑病、活动性强直性脊柱炎 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床
（国际多中心Ⅱ期） |
| 创新性、突破性 | ? SHR-1314是公司自主研发的人源化的IgG1抗IL-17A单克隆抗体药物，与IL-17A结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号
传导。
? SHR-1314作为国内首个自主研发的靶向IL-17A抑制剂，已在成人中重度慢性斑块型银屑病、成人强直性脊柱炎患者中证实
可缓解疾病进展且安全性耐受性良好。此外，还在成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中重度甲状腺相关眼病等多种自身
免疫性疾病中开展Ⅱ期临床试验研究，为SHR-1314在自身免疫性疾病中的应用提供更为充分的科学依据。 |
| 17、SHR-1209 | |
| 作用类别/适应症 | PCSK9单抗/高胆固醇血症 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? SHR-1209是公司自主研发的抗PCSK9单抗，拟用于治疗高胆固醇血症。通过特异性结合PCSK9分子，减少PCSK9介导的细胞
表面低密度脂蛋白受体内吞，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
? SHR-1209特点是可以进行较长间隔给药，有望为高胆固醇血症患者提供比现有治疗方案更多的获益。 |
| 18、SHR8554 | |
| 作用类别/适应症 | MOR激动剂/术后镇痛 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? SHR8554是由公司自主研发的创新药，注册分类为化学药品第1类。
? SHR8554是偏向性的MOR激动剂，可以选择性地激活G蛋白偶联通路，而对于β-arrestin-2通路仅有很弱的激活作用。这
样的选择性作用保证了SHR8554具有中枢镇痛效果的同时，可减轻胃肠道不良反应和减少呼吸抑制不良反应的发生率。
? 目前SHR8554已完成健康人单次给药的Ⅰ期临床研究、下腹部腔镜手术后镇痛的Ⅱ期及Ⅲ期临床研究、骨科术后镇痛Ⅱ期临
床研究。 |
| 19、SHR0410 | |
| 作用类别/适应症 | KOR激动剂/术后镇痛 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? SHR0410是由公司自主研发的创新药，注册分类为化学药品第1类。
? SHR0410对外周KOR具有高度选择性，对其他阿片受体的亲和力极弱。外周选择性KOR激动剂可通过降低外周的游离神经末
梢的兴奋性、抑制神经递质的释放抑制疼痛和瘙痒。
? 目前SHR0410已完成动物体内药效与毒理学试验、下腹部腔镜术后镇痛的Ⅱ期试验，正在开展Ⅲ期临床研究。 |
| 20、SHR8058 | |
| 作用类别/适应症 | 全氟己基辛烷/睑板腺功能障碍相关干眼病 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? SHR8058是由公司license in的一种单一组分全氟己基辛烷（F6H8）的无菌滴眼液，是基于全球首个无水药物递送技术平台
EyeSol?开发的药物之一。
? SHR8058具有双效作用机制：首先由于其极低的表面张力，SHR8058可迅速扩散至眼表面，其亲脂集团与泪膜脂质层形成长效
持久的相互作用，在泪膜空气界面处形成保护层，稳定泪膜，防止泪液过度蒸发；另外，SHR8058滴眼液可穿透睑板腺，与 |
| | 腺体相互作用并溶解腺体中的粘性分泌物，促进睑板腺分泌睑酯功能恢复。
? 2021年SHR8058已完成Ⅲ期临床研究，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。 |
| 21、SHR8028 | |
| 作用类别/适应症 | 环孢素A/干眼病 |
| 药品情况 | ? Ⅲ期临床 |
| 创新性、突破性 | ? SHR8028是由公司license in的一种透明的环孢素A眼用溶液，是基于全球首个无水药物递送技术平台EyeSol?开发的药物
之一。使用半氟化烷烃的全氟丁基戊烷（F4H5）作为溶剂，能够增加环孢素A在SHR8028滴眼液中的溶解。
? SHR8028不含油、表面活性剂和防腐剂，潜在优势包括局部生物利用度高、起效快、局部耐受性好等显著优点，减少油性眼
药水、乳剂或软膏相关的视觉干扰。 |
（三）加大国际化研发投入，稳步推进国际化进程
2021年公司继续加大国际化战略实施力度，报告期内公司海外研发投入共计12.36亿元，占总体研发投入的比重达到19.93%，打造国际化临床研发团队、布局创新药物国际临床试验的步伐不断加速。
1、加强海外团队建设。公司在美国和欧洲已建立涵盖医学科学、临床运营、注册、药理、统计、质量管理等多部门在内的完整临床研发队伍，真正掌握了对整体项目进度的实际把控与主动权，实现在研项目的高效率运作与高质量执行，并积极进行新项目的临床研发规划。海外临床研发团队的各项工作有序推进，全面启动全球产品团队工作模式，不断优化国际化顶层设计思路，充分利用中国、海外不同国家和地区临床研发团队在审批条件以及疾病流行特点等方面各自的优势，有效提高全球临床试验效率。目前，公司海外研发团队共计170余人，其中美国团队104人，欧洲团队 50 人。海外团队主要成员均是来自罗氏、诺华、辉瑞以及默克等知名药企的中高层人才，拥有丰富的全球化研发经验。报告期内，公司聘任Scott Filosi先生担任恒瑞美国/欧洲首席执行官，整体负责恒瑞美国和欧洲的运营管理工作；聘任医学领域专家Joseph E. Eid博士担任恒瑞美国/欧洲首席医学官，全面负责公司在欧美区域的药品开发和医学事务；聘任MikeLee博士、Kiyoshi Hashigami博士分别担任恒瑞澳洲、恒瑞日本临床研发副总经理，负责建立两地的临床研发团队，推动和支持公司在澳洲及日本的全球临床项目。
2、有序开展创新药临床试验。报告期内公司共计开展近20项国际临床试验，其中国际多中心Ⅲ期项目7项，并有10余项研究处于准备阶段。公司首个国际多中心Ⅲ期临床研究——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已在中国递交上市申请，项目团队已经启动美国FDA BLA/NDA递交前的准备工作，已完成与FDA的多轮沟通，计划将在2022年递交。基于此项研究，卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌适应症获得FDA孤儿药资格，有望在后续研发及商业化开展等方面享受一定的政策支持。与此同时，多个项目在美国、欧洲、澳洲、韩国等国家和地区获得临床试验资格，SHR-A1811、INS068、SHR-1819、SHR-1707等多个产品顺利实现全球同步开发。
3、持续推进海外注册申请。注射用卡莫司汀在美国和澳大利亚获批上市，公司已在欧美日获得包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的21个注册批件，另有1个制剂产品在美国获得临时性批准。报告期内公司向美国FDA递交了1个原料药的注册申请，向欧洲和美国递交了共计6个制剂上市申请，其他新兴市场也在逐步加强注册力度。
（四）进一步完善质量管理体系，提高安全生产管理水平
公司始终本着“质量第一，安全至上”的原则，以质量为依托，树立品牌形象，满足市场需求，打造环保企业，为健康持续发展打下良好基础。
1、完善质量管理体系，加强新产品工艺过程控制和风险管理，确保产品质量。报告期内，公司顺利通过国家药监局新产品工艺核查和省级药监局对连云港原料药分公司、制剂分公司、成都盛迪、福建盛迪、山东盛迪等分公司和子公司进行的GMP符合性检查，来曲唑片和盐酸伊立替康注射液通过日本PMDA检查。
2、持续推进卓越绩效管理模式，引进国际先进理念和方法，加强质量管理工具的应用，持续推进、提升质量管理体系的国际化水平。报告期内，公司“攻关QC小组”、“卓越QC小组”被评为全国医药行业优秀质量管理（QC）小组发表一等成果，公司荣获2021年江苏省医药行业质量管理（QC）小组活动优秀单位。
3、严格按照横向到边、纵向到底、全面覆盖的原则，全面梳理完善EHS管理体系，切实落实全员安全生产责任制。通过日常检查与专项检查相结合的方式强化现场管理，防范和杜绝零星事故发生，加大隐患排查整改力度，建立多渠道的隐患排查和上报机制，对排查出的安全隐患实施销项闭环管理。大力加强安全教育，提升员工的生产安全意识和安全技能，报告期内，共组织公司级培训23次，累计培训7200余人次，组织开展应急演练92场，其中大型综合演练2场，专项演练90场，帮助员工形成安全生产的正确认识和观念，进一步营造“人人懂安全、人人管安全”的氛围。积极推进安全管理信息化建设，连云港EHS五位一体信息化平台目前正有序开展企业安全生产全流程系统、企业安全风险分区管理系统、重大危险源监测预警系统、环保全流程系统、职业健康管理系统5大系统，隐患排查、安全检查、监测管理等30个模块，以及风险评估、自查自纠、整改责令等72个功能的设计开发，将大大提升公司安全生产管理水平，为公司安全生产保驾护航。
4、积极推行清洁生产。通过采用密闭化、管道化、连续化等先进生产工艺，持续改善并提高设备自动化、智能化水平，以减少员工接触有毒有害物质的机率，让员工在舒适的环境下工作。
公司以“追求持续发展，打造绿色药企”为环境保护方针，通过源头预防、过程控制、末端治理、循环利用等措施，持续性节能降耗减排，以实现减污降碳协同增效，提升绿色发展水平。
（五）加强重点工程建设，推进研发及生产进程
公司在上海、苏州、天津等地项目顺利开展。具体包括：上海盛迪完成新建生物实验室及中试车间，开展进行张江创新研发中心前期建设；苏州盛迪亚完成新建制剂车间与抗体车间扩产，开展生产管控中心建设；天津恒瑞完成新建放射性药物研发及转化产业化基地；成都新越完成原料药中试车间改造及自动化升级；山东盛迪完成新建固体制剂车间、原料药中试车间、化学合成中心、分析测试中心、动物实验中心；广东恒瑞开展进行知识城项目一期及生物岛项目建设；连云港完成新建制剂二厂注塑车间、口腔膜剂车间及生物产业园内胰岛素制剂车间。
（六）全面推进创新和国际化人才布局，支持人才全方位发展
公司坚持以人为本，尊重人才价值，全面推进创新和国际化人才布局，为员工提供广阔、公平的发展平台。始终将吸引人才、培养人才作为推动企业发展的重要手段，持续构筑人才高地，潜心实施人才兴业工程。
1、加大对优秀人才的吸引力度。公司持续推进以绩效为导向的薪酬体系建设，不断完善福利制度，关爱员工身心发展，科学评判员工贡献。公司为员工打造了各项长期与短期激励机制（如长期服务奖、优秀员工和团队奖金等），促进企业与员工共同发展。2021年，公司加大了对创新人才的吸引力度，共计引进600多名核心技术人才，其中200多名具有博士以上学历、100多名具有海外学习或工作经验。
2、积极搭建人才培养机制。公司不断加强人才梯队建设，推进各项人才储备培养计划，例如通过“航系列”、“星青年”、“储备博士生”等项目，筛选、锻炼目标层级储备人员，培养了一批专业化的各层级管理人员。同时将“以帮助员工全面发展”作为企业文化建设的重要切入点，定期组织员工开展优秀员工分享会、主题演讲、户外拓展等活动，培养员工主人翁意识和责任感，提高员工的凝聚力和战斗力，为留住人才、培养更多优秀人才奠定基础，逐步形成了一套让优秀人才脱颖而出、健康成长的有效机制。
二、报告期内公司所处行业情况
(一)行业基本情况
根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所属行业为医药制造业（C27）。医药行业是我国国民经济的重要组成部分，也是关系国计民生、经济发展和国家安全的战略性新兴产业，医药行业具有弱周期性、高投入、高风险、高技术壁垒、严监管等特点。
随着我国经济持续增长，人民生活水平不断提高，人口老龄化问题日益突出，医疗保健需求不断增长，加上医疗卫生体制改革不断深化，医药行业近年来取得了快速发展。与此同时，国内医药产业发展环境和竞争形势依然错综复杂，医药研发、医疗保障等政策面临重大调整，药品集中采购步入常态化、制度化，生物医药行业同质化竞争严重，研发、人力、生产等各项成本快速上涨，整个医药行业发展也面临着巨大的挑战。
（二）行业政策情况
2021年是中国共产党成立100周年，也是实施“十四五”规划、开启全面建设社会主义现代化国家新征程的第一年。国务院发布《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035 年远景目标纲要》，明确了我国 2035 年基本实现社会主义现代化的宏伟蓝图及“十四五”期间发展的主要目标。重点强调经济结构要更加优化，创新能力要显著提升，积极发展壮大生物医药等战略性新兴产业，同时指出要全面推进健康中国建设，深化医药卫生体制改革，进一步健全多层次社会保障体系，把保障人民健康放在优先发展的战略位置。今年也是“十四五”全民医疗保障规划元年，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2021年重点工作任务》，重点强调要常态化、制度化开展药品集中采购，持续推进药品优先审评审批，加快创新药、临床急需药品上市。医疗卫生体制改革进一步深入，从宏观层面为国内医药企业坚定创新的发展方向提供了坚实保障。
? 药品研发方面，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》正式落地实施，倡导落实以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，指出在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照，而不应该为了提高临床试验成功率和试验效率，选择安全性和/或有效性不确定，或已被更优的药物所代替的治疗手段。《指导原则》对行业创新提出了更高的要求，有利于改善同质化竞争的现状，减少临床资源浪费，促进抗肿瘤药科学有序的开发，促进医药行业健康长远发展。随着创新研发门槛的提高，真正具备创新能力、具有差异化研发管线的行业领先医药企业将迎来更广阔的发展空间。公司将以《指导原则》为指南，一如既往地秉持以临床价值为导向的研发方向，立项时理性分析项目的临床价值和市场需求，加快推进研发管线的全面化、差异化布局。
此外，药品审评中心发布《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》。罕见病发病率低，但是由于我国人口基数大，罕见病绝对患者数多且缺乏有效治疗手段。《指导原则》结合罕见疾病特征，鼓励密切结合自身疾病特点，在确保严谨科学的基础上，采用更为灵活的设计，以通过有限的患者数据，获得更加充分的科学证据，满足获益与风险的评估，支持监管决策，从而鼓励更多药企参与到罕见病的研发工作中。公司在罕见病药物的研发过程中将积极与监管机构就药物研发计划进行沟通交流，提高罕见病药物的临床研发效率，争取在该领域研发有所突破，解决罕见疾病患者未被满足的治疗需求。
? 医疗保障方面，国务院办公厅印发《“十四五”全民医疗保障规划》，指出要加快建立覆盖全民、城乡统筹、权责清晰、保障适度、可持续的多层次医疗保障体系。为进一步完善医疗保障制度，国家持续推进药品集中带量采购、医保谈判和医保支付方式的改革工作。
国务院办公厅发布《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展，通过健全政府组织、联盟采购、平台操作的工作机制，加快形成全国统一开放的药品集中采购市场，有力减轻群众用药负担。2月，国家组织开展44个药品品种第四批带量采购工作。6月，组织开展60个药品品种第五批带量采购工作，采购品种和品规数均为历次之最。11月，组织开展第六批带量采购工作，即胰岛素专项采购，生物药首次进入国采，带量采购工作继续常态化、制度化向前推进。
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》于2022年1月1日起正式实施。医保共对117种药品进行了谈判，94种谈判成功，成功率80.34%。其中，目录外85个独家药品谈成67个，成功率78.82%，平均降价61.71%。临床价值不高且可替代、近几年在国家招采平台采购量较小的 11 种药品被调出目录，为更多新药、好药纳入目录腾出了空间。报告期内，公司共有9个产品被纳入国家医保目录。
创新药快速纳入医保目录的同时，也对医疗机构快速准入和临床使用提出了更高的要求。针对部分谈判药品“进院难”现象，医保局发布《关于适应国家医保谈判常态化持续做好谈判药品落地工作的通知》，对谈判药品落地提出明确要求。对促进定点医疗机构合理配备使用谈判药品、将符合条件的定点零售药店纳入“双通道”管理、加快实现电子处方流转、推进医保信息平台定点医药机构管理子系统建设、确保用药安全、待遇享受及费用清算等方面做出相关规定，着力解决国谈创新药落地的“最后一公里”问题。
按疾病诊断相关分组（DRG）/病种分值（DIP）付费是深化医保支付方式改革的重要工具，具有良好的控费效果。为加快推进 DRG/DIP 支付方式改革全覆盖，国家医保局制定了《DRG/DIP 支付方式改革三年行动计划》，提出从2022到2024年，全面完成DRG/DIP付费方式改革任务，推动医保高质量发展。到2024年底，全国所有统筹地区全部开展DRG/DIP付费方式改革工作，先期启动试点地区不断巩固改革成果；到2025年底，DRG/DIP支付方式覆盖所有符合条件的医疗机构，基本实现病种、医保基金全覆盖。DRG/DIP 支付方式的加快推进将有利于引导医疗卫生资源合理配置，推进医保基金平稳高效运行，提高医保资金使用效率，同时也要求医药企业的研发要真正解决临床需求，在实现临床获益的基础上，研发出具有性价比优势的药品。（未完）
