[年报]佰仁医疗(688198):佰仁医疗2021年年度报告 (修订版)
原标题:佰仁医疗:佰仁医疗2021年年度报告 (修订版) 北京佰仁医疗科技股份有限公司 2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中阐述了公司在生产经营过程中可能面临的风险因素，敬请查阅“第三节：管理层讨论与分析”之“四、风险因素”部分。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 致同会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人金磊、主管会计工作负责人程琪及会计机构负责人（会计主管人员）张涛声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案和资本公积转增股本方案为： 1、公司拟向全体股东每10股派发现金红利5.00元（含税）。截至2021年12月31日，公司总股本为96,438,308股，以此计算拟派发现金红利合计48,219,154.00元（含税）。本年度公司现金分红金额占合并报表中归属于母公司所有者的净利润的比例为94.18%；本次分配后，公司结余未分配利润转入下一年度。 2、公司拟以资本公积向全体股东每10股转增4股。截至2021年12月31日，公司总股本为96,438,308股，合计转增38,575,323股，转增后公司总股本将增加至135,013,631股。（公司总股本数以中国证券登记结算有限责任公司上海分公司最终登记结果为准，如有尾差，系取整所致。） 若在实施权益分派的股权登记日前，因可转债转股/回购股份/股权激励授予股份回购注销/重大资产重组股份回购注销等致使公司总股本发生变动的，公司拟拟维持每股分配和转增比例不变，相应调整分配总额和转增总额，并将另行公告具体调整情况。 本次利润分配预案及资本公积转增股本方案已经公司第二届董事会第十一次会议、第二届监事会第十次会议审议通过，尚需提交公司2021年年度股东大会审议通过之后方可实施。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述，不构成对投资者的事实承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 41 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 59 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 64 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 85 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 92 第九节 公司债券相关情况 ........................................................................................................... 92 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 93
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
□适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
√适用 □不适用 公司报告期营业收入同比增加 38.42%。过去一年内，在国内心外科三十余家头部重点医院客户生物瓣持续上量应用的带动下，特别是 2021年 3月 5日首个介入主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣联合瓣中瓣病例的成功，极大地改变了患者对使用生物瓣面临二次手术换瓣风险的担忧，助力生物瓣应用比例的提升。随着介入瓣中瓣、首个国产球扩介入瓣（TAVR）和介入肺动脉瓣三款介入瓣在数十家头部重点心外科医院大规模多中心临床试验全面展开，同时拉动了心脏瓣膜置换与修复板块同步增长和公司营业收入的增加，抵御了持续疫情防控的负面影响。报告期，公司三大业务板块收入均实现同比增长，心脏瓣膜置换与修复板块收入同比增长 77.85%，其中人工生物心脏瓣膜单品收入同比增长 97.10%；先天性心脏病植介入治疗及外科软组织修复板块收入分别同比增长38.28%及7.03%。 报告期股份支付费用影响净利润金额同比增加3,463.03万元，达6,545.29万元。剔除股份支付影响后，公司报告期实现营业利润 13,355.76万元，实现归属于母公司所有者的净利润11,665.11万元，剔除股份支付影响后，归属于母公司所有者的净利润增加33.55%。报告期内公司介入瓣产品临床试验研究全面展开，全年研发费用 5,890.04万元，占营业收入的 23.39%，剔除股份支付影响后，研发费用占营业收入的比例为19.71%，同比增加6.06个百分点。 报告期销售收入的增长使经营活动产生的现金流量净额增加，同时因上期部分经销商采用赊销收款模式，经营活动产生的现金流量净额下降，致使本期指标增幅较大。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
□适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 √适用 □不适用 公司2020年实施了限制性股票激励计划，并于2020年7月及2021年7月分两次授予相关激励对象限制性股票。 报告期确认股份支付费用 8,094.69万元，受之影响营业成本、期间费用以及利润变化较大。 剔除股份支付的影响后，公司报告期内实现归属于上市公司股东的净利润11,665.11万元，同比增长33.55%。 单位：万元
第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2021年是疫情防控常态化的一年，相较 2020年，大范围的持续疫情得到控制，但各地不时散发的疫情仍给经济的正常运行带来了一定干扰，外部环境仍然复杂严峻。 2021年，公司克服疫情防控的不利影响，坚定不移推进研发产品的临床试验入组，持续做好销售推广和客户服务工作。报告期内，公司实现营业收入 2.52亿元，同比增长 38.42%；剔除股份支付费用影响后实现归属于上市公司股东的净利润约 1.17亿元，同比增长 33.55%；核心产品人工生物心脏瓣膜-牛心包瓣（外科瓣）实现销售收入6,508.32万元，同比增长97.10%。 （一）有力推进重点研发产品临床进展，进一步完善产品布局 报告期内，公司举全公司之力推进介入瓣中瓣和介入主动脉瓣两款在研产品的临床入组，营销中心全力配合研发中心进行患者筛选、跟台，做好各临床中心的服务，自 2021年 5月开始至2021年底即完成180例入组，为后续入组完成打下良好基础。在上述两款产品临床入组的同时，公司积极推进眼科生物补片、介入肺动脉瓣产品的临床入组，加快推进介入二尖瓣等产品的研发，做好介入二尖瓣等在研产品动物实验前的准备工作，为实现各年龄段、全瓣位瓣膜病的综合治疗解决方案完善产品布局。 （二）结合研发产品临床入组，持续做好现有产品市场推广，提高市场竞争力 自公司Renato?介入瓣中瓣系统开展临床试验以来，作为前次植入生物瓣毁损后有效的再介入治疗手段，该产品以已有的良好临床表现给首次瓣膜置换选择生物瓣的患者以信心，有力促进了行业内生物瓣的临床应用。公司Renato?介入瓣中瓣系统是目前国内唯一进入临床试验阶段的同类产品，也是首次以独立产品形式通过前瞻性临床研究进行研发的介入瓣中瓣产品。以本次临床试验为契机，围绕参与的临床中心，公司有针对性地开展学术交流和推广并进行有效信息发散，展现公司在人工生物瓣膜领域的积累和创新力，推动公司现有外科生物瓣产品的临床应用，提高公司的市场竞争力。2021年，公司外科生物瓣销量超过 5,100枚，同比增长约 98.72%。随着公司产品临床应用时间越长，积累的临床数据越多，公司在生物瓣耐久性方面的优势会更加突出，将助力公司提升产品的市场占有率，在生物瓣替代机械瓣的过程中发挥更大的作用。 （三）依托公司在心外科优势地位加强品牌宣传，提升市场影响力；加强营销能力建设，促进产品销售 随着公司产品布局的日益完善和市场份额的提升，公司在心外科的优势地位得到巩固，为进一步提升公司的市场影响力和品牌形象，公司持续进行高频率市场宣传，传播公司产品价值，传递产品研发进展信息。根据区域疫情防控的变化，公司及时调整学术活动的开展形式，线上线下有机结合，提高活动开展效果。公司内部制作完善销售工具，加强销售人员培训，提高销售活动的有效性，促进产品销售。 （四）通过改进工作流程、完善激励机制，有力保障现有产品和在研产品的供应 在公司外科瓣产品销量的提升和介入瓣产品临床入组加快的双重压力下，生产质量中心努力改进工作流程，挖掘设备潜能，同时进一步完善激励机制，提高瓣膜相关工艺操作员工的积极性，保障了产品的及时有效供应。此外，公司各类补片、封堵器的生产有序进行，确保销售目标的完成不受生产供应影响。 （五）加强人才队伍建设，规范公司管理，提高运营效率 报告期内，公司继续保持人员招聘强度，覆盖各业务线，为业务扩张提供人才支持；公司继续加强人才队伍建设，把培训作为一项公司重要工作，列入日常业务计划；公司持续提升管理能力，优化跨部门合作流程，实现生产、研发和销售的联动，综合平衡目前的业务规模和扩大业务需求，既保持足够的灵活性，又逐渐规范化日常管理，提高公司的运营效率。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 公司是国内技术领先的动物源性植介入医疗器械研发平台企业，产品覆盖心脏瓣膜置换与修复、先天性心脏病植介入治疗以及外科软组织修复三大领域。 公司拥有原创性的动物组织工程和化学改性处理技术，可使处理后的动物组织植入人体后抗排异、抗钙化、长期满足预期治疗要求。公司使用该技术生产的人工生物心脏瓣膜——牛心包瓣于 2003年获得注册，是国内最早注册、目前唯一有长期循证医学数据的国产产品。依据平台技术，公司在先心病治疗领域开展了具有开创性的工作，攻克组织处理技术高点，围绕右室流出道修复和重建布局多项开创品类的产品，如流出道单瓣补片、无支架生物瓣带瓣管道等。此外，公司根据临床需求延伸开发了生物补片类产品，应用于循环系统修复、胸外气管与肺组织修复、硬脑（脊）膜修复以及疝修复等并进一步向眼科、血管外科等延伸应用。截至目前，公司人工生物心脏瓣膜（牛心包瓣、猪主动脉瓣）、肺动脉带瓣管道、瓣膜成形环、心胸外科生物补片、神经外科微血管减压垫片、流出道单瓣补片7项产品均为国内首个获准注册的国产同类产品，填补了国内空白。 公司目前的具体产品及使用范围如下：
作为植入材料，公司现有产品和规划中的在研产品已形成覆盖全身多部位病变治疗的布局：
特别是在瓣膜病治疗领域，公司布局瓣膜病治疗的综合解决方案（含在研产品）： (二) 主要经营模式 1、采购模式 公司产品主要原材料是天然的动物组织，全部由公司自行采集于国内规模化定点饲养与屠宰合作企业，来源广泛；其他原材料主要是化学试剂、非生物材料等。公司依据《医疗器械生产质量规范》制订了《采购作业流程管理规定》规范采购活动，原材料采购相关部门包括公司采购部、生产部和质量部。公司以销定产，销售部门与生产部门定期沟通年度、月度采购计划，采购部根据库存和生产计划安排采购。具体流程如下：（1）采购部根据生产部提交的生产计划，分别制定年度和月度采购计划，会同质量部进行技术交流和质量评审，价格和供货细节确定后，公司分别与不同供应商订立物料采购合同；（2）供应商按合同所述要求备货，动物组织的采购在供应商生产线现场取材，现场取材人员需经专业培训，严格按要求获取组织材料；（3）采购部按照物料采购合同的约定，办理后续付款和售后质量跟踪手续。 公司严格按照国家有关法律法规和生产要求制定各类其它供应商的甄选标准，公司采购部负责建立供应商档案，并分类别进行专项管理，定期检查、更新供应商资质证书，必要时会同质量部和研发部门进行供应商生产场地和资质核查，并定期进行考核评审，不断优化供应商资源，控制采购成本，提高采购质量。 2、生产模式 公司以销定产，在满足客户需求及合理库存的前提下，实行不同产品的柔性生产并对生产活动进行严格的过程控制。公司生产部门根据销售情况、库存情况，并结合公司生产能力，制定月度生产计划，并提前安排和组织生产，以保障供货的及时性。 公司依据《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》（YY/T0287-2017/ISO13485:2016与《质量管理体系要求》（GB/T19001-2016/ISO9001:2015，结合公司实际情况，制定了质量手册。该手册适用于公司各体系部门，从明确客户的需求到开发、生产、交付、服务的全过程质量控制。同时，公司依据《患者随访卡》等医院使用记录，跟踪反馈产品使用情况和产品质量。 3、销售模式 公司设立营销中心负责销售工作，包括市场部、渠道管理部、商务部、市场准入及政策事务支持部、销售管理部、各产品或业务板块销售中心以及直销部。其中，市场部主要负责销售政策制定，医院开发计划制定以及学术会议、行业展会等市场推广活动等；渠道管理部、商务部主要负责经销商发展、管理、培训以及订单管理等工作；市场准入及政策事务支持部主要负责公司产品市场准入业务开展、政策事务及外联协调合作及各项招采项目；销售管理部主要负责对人员沟通活动设计的计划，组织工作和关键业务推进；各产品或业务板块销售中心及直销部负责产品的销售与市场开发与维护。 公司产品目前仅在国内销售，无境外销售。公司销售模式以经销商销售为主，经销商分两类，一类是承担了大部分市场推广职责的经销商，另一类是主要负责配送收款服务的经销商，根据承担的职责不同，公司在价格政策及账期上有所区别。此外，公司在部分区域采取公司直销部主导产品进院和市场维护的类直销模式，但一般仍通过大型配送平台向医院销售。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）动物源性植介入医疗器械技术壁垒高，产品验证周期长，研发风险高 以人工生物心脏瓣膜为代表的动物源性植介入医疗器械的核心技术涉及组织化学、生物化学、生物力学、材料学、临床医学等多领域学科与工程技术，产品具有学科综合性强、技术含量和附加值高等特点，特别是动物组织工程和化学改性处理，不仅要使动物组织改造成为不被机体排异的可植入材料，还特别需要在植入体内后不发生过早钙化，而这些技术与工艺均需要大组长期临床应用的循证医学数据来证实，产品验证周期长，风险高。特别是在人工生物心脏瓣膜领域，掌握抗钙化处理技术需要长期的基础研究、工艺与技术的不断完善和长期临床研究与验证，具有极高的技术门槛，若不能掌握该技术将影响核心竞争力。 （2）行业正处于蓬勃发展阶段，应用日益广泛，国家政策鼓励 动物源性植介入医疗器械已经得到了越来越广泛的应用，在众多细分领域的应用日趋成熟。 随着创新产品的不断推出、新技术的应用和产品适用范围的延伸，动物源性植介入医疗器械将迎来行业蓬勃发展的新阶段。动物源性植介入医疗器械和植介入人工生物材料一直是世界医学科技前沿的重点发展领域，为国家长期战略鼓励发展的产业之一，以人工生物心脏瓣膜为例，自“七五”科技攻关项目开始，该领域始终处于国家重点支持的专项领域。作为创新主导的行业，根据2021年2月发布的《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国务院令第739号），要求将医疗器械创新纳入发展重点，对创新医疗器械予以优先审评审批，支持创新医疗器械临床推广和使用；条例要求有关部门要贯彻实施国家医疗器械产业规划和引导政策，完善医疗器械创新体系，支持医疗器械的基础研究和应用研究，促进医疗器械新技术的推广和应用，在科技立项、融资、信贷、招标采购、医疗保险等方面予以支持，预计行业将长期处于有利发展环境中。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 作为动物源性植介入医疗器械平台型企业，公司产品覆盖三个板块，分别是心脏瓣膜置换与修复、先天性心脏病植介入治疗和外科软组织修复，目前共 13个产品。公司核心产品是人工生物心脏瓣膜。 （1）心脏瓣膜置换与修复 据行业预测，2021年国内人工生物心脏瓣膜市场总销量超过3万枚，其中牛心包瓣的市场份额持续超过猪主动脉瓣，预计市场销量约2万枚。公司 2021年牛心包瓣销量超过 5,105枚，较2020年实现翻倍增长，牛心包瓣市场占有率约为25%。 公司瓣膜成形环市场占有率一直保持国内领先地位，其他主要为进口产品，目前公司市场占有率保持稳定。 公司的肺动脉带瓣管道、流出道单瓣补片是独家产品；心胸外科生物补片是国内少有的可用于循环系统修复的生物补片，居于市场领先地位。 （3）外科软组织修复 公司神经外科生物补片市场是充分竞争市场，同类产品有 20多个，动物源性植入材料为当前神经外科硬脑（脊）膜缺损修复的主流产品，市场以国产产品为主，公司产品占有率居前。 公司神经外科微血管减压垫片产品是目前国内唯一获批用于神经外科微血管减压术植入用必备产品。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）国家鼓励生物医药产业发展，鼓励高值医疗器械产品创新，加快构建适应产业创新发展的新体制,加速推动技术创新和产业化 近年来，国家出台了一系列政策鼓励行业发展：
（2）介入治疗正快速发展 相较传统外科手术，经导管介入治疗以创伤小、恢复快的显著优势在诸多治疗领域发挥越来越重要的作用。从发达国家瓣膜病治疗看，瓣膜病的介入治疗从只针对不能承受外科换瓣手术的于国内风湿性心脏瓣膜病患者多，且患者年龄多为65岁以下，60%以上的患者为多瓣膜病变，目前成熟的介入主动脉瓣产品难以单独满足治疗需求，预计较长时间内仍以外科手术换瓣为主，并逐渐过渡到外科手术和介入治疗并存的局面。随着介入主动脉瓣日益成熟和介入二尖瓣、介入三尖瓣等创新产品的研发取得突破，行业有望全面迎来心脏瓣膜介入治疗的时代。 （3）带量集采政策极大地促进了产品创新 随着人口老龄化和医保支付压力的增加，提高医保基金的使用效率是必然趋势。对于治疗目的、治疗功效和产品质量相当的产品来说，集采是必然趋势，以节省医保支出。与此同时，国家采取各种措施鼓励产品创新，创新产品预计将获得更好的医保支付支持，且对于创新产品来说，若带量集采则有利于迅速实现销售放量。在此趋势下，行业企业的快速模仿策略将难以为继，只有真正依据患者的需求进行产品创新的企业才能获得稳定的生存与发展空间。 （4）专业化直销服务能力越来越重要 创新产品的市场推广和销售需要强大的专业支持，传统经销商的服务可能难以满足新形势下的专业支持需求。特别是，随着带量集采、地区统一招标谈判等政策的实施，未来市场准入的环境也将发生较大变化，将从倚重渠道实现产品进院逐渐转向企业通过专业、高效的产品价值传递获得市场准入，传统经销商的服务逐渐由企业专业化直销服务或专业的第三方服务取代。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 1、核心技术及其先进性 经过二十余年来动物源性植介入材料的研究与产品开发，公司掌握了动物组织化学改性的系列核心技术，特别是早年的牛心包生物瓣以及各细分领域的外科生物补片长期临床应用实践的积累，形成了国内领先的动物源性植介入材料和人工生物心脏瓣膜类器械的研发与产业化平台。主要体现在： （1）上位核心技术，即动物组织工程和各类植介入组织材料的化学改性处理，可应用于不同年龄段的患者，可植入在人体不同部位用于不同治疗目的，并可对这些材料规模化生产制造。 （2）植介入人工瓣膜类产品自主设计开发以及加工制造工艺技术，包括体外模拟验证技术及设备，为人工瓣膜类创新产品的设计与验证提供有力证据，特别是用于个别难治病必备植介入产品的有效性验证。 2、报告期内的组织处理工艺研究、产品改造升级、新产品研发和新技术应用 早年实验研究的积累和企业创建以来产品研发实践使佰仁医疗始终以国内患者的患病特点和突出的治疗需求为导向，直面世界科技前沿，始终聚焦把动物组织改造成为理想植入材料的各环节关键技术的探索，并构建从动物组织离体到产成品加工制造的全链条化学改性与组织工程的核心技术体系，以确保产品质量逐年稳步提高、原有产品的升级与换代和公司自主创新能力的不断攀升。本报告期内进展如下： （1）随着眼科生物补片化学改性工艺获得临床认可，使得对牛心包组织去除免疫原性、组织定量交联以及多途径抗钙化处理作业取得了进一步优化；同时在牛心包组织化学致薄（用于婴幼儿）、化学致干（外科生物补片升级）以及组织材料功能化的个性研究取得进展，无论是基础工艺还是创新器械研发，已经延伸应用于各外科细分领域的各种植入材料均取得进步。 （2）个性化产品设计、原有产品的升级以及体外模拟验证设备的技术更新为瓣膜类新产品的设计与确认提供了有力证据，特别是可用于个别难治病必备植介入产品的有效性验证。报告期内，公司现有外科生物瓣的升级产品—限位可扩张牛心包瓣、微创限位可扩牛心包瓣以及预置主动脉瓣经体外模拟实验后最终定型；同时对介入瓣中瓣系统、介入主动脉瓣系统以及介入肺动脉瓣及输送系统的量产工艺进行了测试与验证，并完成了各类介入瓣及配套产品的质量体系建设，为研发试制和正式临床试验产品的制造提供了体系上的保障。其中，公司对标近期获准国内注册的外企第四代进口牛瓣产品的“限位可扩张牛心包瓣”已经专家评审会审评。 （3）通过分析自 2012年以来的 20余种境外介入二尖瓣、介入三尖瓣的结构、锚定原理和瓣膜释放过程以及各自尚未成功的原因，更新了对心脏腔内瓣膜介入的认知，结合近年心脏瓣膜影像分析技术，借助心脏三维结构虚拟重建软件和 3D模拟打印工具，重新确立了介入二尖瓣与介入三尖瓣的锚定方式，多学科技术助力实现了介入二尖瓣、介入三尖瓣和可用于各种病变的新一代介入主动脉瓣的结构与工艺设计，取得关键性突破，经体外模拟测试，新的产品设计理念赋予这些介入瓣新品更确定的可行性，全套产品各技术链条的研发进展顺利。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 √适用 □不适用
1、心脏瓣膜修复与置换板块的产品研发 TM （1）Renato介入式瓣中瓣系统 该产品是针对国内以风心病患者为主，多为二尖瓣需要换瓣，且患者年龄普遍偏低以及常常同时伴有三尖瓣病变的特点而立项，是目前首个专用于此前曾植入或介入过人工生物瓣后，因各种原因发生瓣膜毁损，而再次手术换瓣面临高风险的患者。该产品的设计为可多途径路入经导管球扩式牛心包生物瓣。于2021年3月 5日在河南郑大一附院成功地进行了第一例首试，该患者为此前主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣均被植入过进口生物瓣，术后 12年三枚生物瓣同时发生了严重毁损，再行手术换瓣希望渺茫。经术前评估，为该患者设计了缜密的介入治疗方案：首先经股TM TM 动脉介入一枚Renato 介入主动脉瓣中瓣；然后经心尖介入一枚Renato 二尖瓣瓣中瓣；最终经TM 股静脉介入一枚 Renato 三尖瓣瓣中瓣，三个不同瓣位以不同的路入途径同时成功实施了三个瓣位的瓣中瓣治疗，手术圆满成功，患者康复出院。首例成功为接下来的正式临床试验顺利开展奠定坚实基础。随后，由上海复旦大学附属中山医院作为牵头单位，联合国内多家头部医院参加的150例多中心临床试验全面展开。2021年5月25日复旦中山首例正式入组，各分中心陆续启动，历时10个月完成全组150余例。全组平均年龄70岁，全部为外科换瓣手术高风险或无法再次外科换瓣的患者，覆盖了 3个不同瓣位（主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣）、5种不同植入路径（经心尖、经股动脉、经股静脉、经右颈静脉，经右心房）、12种不同品类的国内外毁损生物瓣，其中约79%为植入外科猪主动脉瓣的患者，约19%为植入外科牛心包瓣的患者，约2%为TAVR介入瓣术后发生损毁的患者。全组 100%的手术成功率表明，对现有任何一种外科生物瓣或介入瓣，无论是植介入在哪个瓣位，只要发生了瓣膜损毁且面临再手术风险，均可采用Renato?球扩式介入瓣中瓣系统实施有效且安全的再介入治疗。全组患者术中、术后检查结果表明，该产品介入后较低的跨瓣压差、充分有效的开口面积均显示与外科牛瓣相似的血流动力学特性。 该产品临床试验最后入组患者完成术后1年随访，且试验结果满足临床试验方案设计并经统计分析结果安全有效方可提交产品注册。 TM （2）Renatus 介入式主动脉瓣系统 该产品是针对国内主动脉瓣介入治疗日趋低龄化，对产品耐久性有更高需求而设计开发的。 TM 与此前的各类介入瓣不同，产品的结构设计通过特有的支架与瓣叶连接工艺实现了 Renatus 介入主动脉瓣的瓣叶启闭方式与本企业外科牛心包瓣完全相同的瓣叶启闭模式，体外对比模拟实验TM 数据表明，Renatus 介入主动脉瓣获得了与外科牛心包瓣完全相同的流体力学特性，以及高频（1400次/分）体外加速疲劳测试 4亿次瓣膜无损坏的实验结果，以此可确定其耐久性对比各类介入主动脉瓣均具有强势竞争力。该产品还设计有可经股动脉和经心尖长、短两套输送系统。作为首款获准进入正式临床试验的球扩式介入主动脉瓣（TAVR），其多中心临床研究由北京安贞医院牵头，联合国内多家头部医院参加，首例患者于2021年7月22日在北京安贞医院入组，历时9个月，成功完成全组160余例患者的TAVR治疗。全组患者术中、术后检查结果显示，该产品介入后较低的跨瓣压差、充分有效的开口面积均显示与外科牛瓣相似的血流动力学特性。 该产品临床试验最后入组患者完成术后1年随访，且试验结果满足临床试验方案设计并经统计分析结果安全有效方可提交产品注册。 （3）限位可扩张人工生物心脏瓣膜（限位可扩张牛心包瓣） 该产品针对近年国内生物瓣应用比例逐年增加，二尖瓣和/或三尖瓣瓣需要换瓣的患者明显高于国外，且未来介入瓣中瓣势必成为外科换瓣术后患者常规的接续治疗手段，为能获得更好的介入瓣中瓣治疗效果，对现有外科牛心包瓣进行的升级，赋予其限位可扩功能以对标外企同类产品。其设计原理是在公司已注册的人工生物心脏瓣膜-牛心包瓣原有结构的基础上，增加单向限位可扩张的功能。该产品可在被植入多年后，一旦瓣膜发生损毁需要行介入瓣中瓣治疗时，被介入球囊限位扩开，使其内径增大一号，以便可容纳原尺寸的介入瓣中瓣，而不是要小一号的介入瓣中瓣。 该产品已提交国家药监局（NMTA）申报产品注册，并经专家审评会审评，最终产品注册审批正在进行中。产品全部自主知识产权相关发明专利正在国内外申请中。 （4）预置主动脉瓣和微创限位可扩主动脉瓣 两款主动脉瓣升级产品均主要针对国内较多小主动脉瓣环的患者而立项研制。根据中国心脏外科注册登记系统全国93家大型中心数据，近50%的外科主动脉瓣置换患者植入不超过21号的小规格人工瓣膜，为此国内心外科医生不得不先设法通过手术扩大瓣环再行主动脉瓣置换。扩大瓣环或主动脉根部虽然是一种有效解决小主动脉瓣环的方法，但对术者手术技术要求高，常会发生术后并发症，甚至导致患者死亡。为此，即使年龄较大或有抗凝禁忌本该使用生物瓣的患者，也因担心主动脉瓣环偏小，不得已选择同型号的机械瓣。此外，后续再介入瓣中瓣时也需要首次换瓣植用较大规格的生物瓣。因此解决小主动脉瓣环患者植入生物瓣的问题有其必要性。预置主动脉瓣设计有两种状态，即植入状态和启用状态，该产品植入后可通过球囊将其扩开至启用状态，使瓣膜尺寸扩大1号或1.5号，产品的启用状态具备与原有外科牛心包瓣完全相同的血流动力学性能和耐久性能。微创限位可扩主动脉瓣主要用于小主动脉瓣环的重症需要微创植入生物瓣的患者。两款产品将为众多小主动脉瓣环的患者提供更好术后生活质量以及为将来可能需要介入瓣中瓣接续治疗打好了基础，两款产品的研制和体外验证进展顺利。 （5）新型三尖瓣成形环和二尖瓣成形环 两款产品均主要针对国内瓣膜成形术逐年增加，未来可能需要行介入环中瓣治疗而研制的。 新型三尖瓣成形环为原有瓣膜成形环的升级产品，用于手术植入矫治三尖瓣关闭不全，特点是易于未来介入三尖瓣环中瓣的锚定，该产品的注册审批还在进行中。新型二尖瓣成形环是在原有瓣膜成形环产品的基础上，针对公司未来的介入二尖瓣环中瓣而改进定型，用于手术植入矫治二尖瓣关闭不全，特点是更适用于未来环中瓣的治疗，该产品的注册申报仍在准备中。 （6）心脏瓣膜补片 该产品专用于主动脉瓣、二尖瓣或三尖瓣部分瓣叶病变的手术修补，特别用于幼儿与青少年严重的主动脉瓣二瓣畸形或二尖瓣、三尖瓣的瓣叶修补。该产品的上市有助于推动这类有条件行瓣膜手术修复的患者尽早获得最佳的治疗。产品的注册审评仍在进行中。 （7）心外房颤治疗系统 该产品为满足国内风湿性瓣膜病患者相当比例伴有房颤的特殊性而立项研发，用于心外科直视下经双极射频消融钳+射频消融笔治疗房颤（多为伴有房颤的瓣膜病患者），主要与外科手术换瓣同时使用。该产品由广东省人民医院牵头，共5家医院心外中心参加，目前已在伦理审批中。 （8）介入二尖瓣、介入三尖瓣、介入环中瓣以及分体式介入主动脉瓣 该四款介入瓣产品是公司瓣膜介入治疗产品研发规划中最重要的部分，主要针对国内瓣膜病患者多为多瓣位瓣膜同时有病变的特点而设计。2019年中国医学科学院阜外心血管病医院李静教授团队报告，国内 64.7%的患者是多瓣位瓣膜同时有病变，其主要病因多为风湿性心脏瓣膜病或同时合并老年退行性病变，发病特征以二尖瓣病变为主，继发三尖瓣功能性关闭不全最为多见，特别是年高体弱的老年多瓣膜病变患者或曾接受过首次外科换瓣患者，几乎都存在两或三个瓣位同时有瓣膜病变。这些产品的研发可满足2种或2种以上瓣位同时需要实施介入治疗的患者。（未完）  |