[年报]赛伦生物(688163):赛伦生物：2021年年度报告
原标题:赛伦生物:赛伦生物：2021年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 天职国际会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人范志和、主管会计工作负责人成琼及会计机构负责人（会计主管人员）陈斌声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年利润分配方案为：拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本为基数分配利润，向全体股东每10股派发现金红利9.00元（含税）。公司于2022年3月11日首发上市，上市后公司总股本108,220,000股，以此计算合计拟派发现金红利人民币97,398,000元（含税），占公司2021年度合并报表归属上市公司股东净利润的比例为127.35%，不送红股，不以资本公积金转增股本。该利润分配预案经公司第三届董事会第七次会议审议通过，尚需提交公司股东大会审议通过后方可实施。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及公司未来计划、发展战略等前瞻性描述，不构成对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 .................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................ 7 第三节 管理层讨论与分析 .......................................................................................................... 11 第四节 公司治理 .......................................................................................................................... 40 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 .................................................................................. 56 第六节 重要事项 .......................................................................................................................... 62 第七节 股份变动及股东情况 ...................................................................................................... 96 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................ 100 第九节 公司债券相关情况 ........................................................................................................ 101 第十节 财务报告 ........................................................................................................................ 101
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
注：本报告中合计数与各单项加总不符均由四舍五入所致。 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入较上年同期增长12.47%，系报告期内产品销量增长所致。 2、归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较去年同期相比，分别增上21.07%、23.06%，主要系营业收入增长和对赛远生物投资损失金额以及资产减值损失金额同比减少所致。 3、报告期末，归属于上市公司股东的净资产、总资产较上年末分别增长25.47%、29.07%，主要系报告期净利润增加以及上年度分配股利所致。 4、经营活动产生的现金流量净额较上年同期下降 6.17%，主要系受2020年因疫情减免社保、2021年员工薪酬增长等影响，2020年度支付给职工以及为职工支付的现金低于2021年度。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 报告期内，公司持续以抗血清抗毒素主营业务为核心，推进技术升级和研发发展，强化生产质量管理，确保产品质量；紧跟国家推进医疗联合体建设、县域医共体试点等改革工作的步伐，加快布局县域医疗机构市场推广，着力建设产品急救服务网络体系，提高市场渗透率。全年生产活动、各项经营业务正常有序进行。 总体经营情况如下： （一）经营业绩 2021年度，公司实现营业收入20,869.36万元，较上年同期增长 12.47%；归属于上市公司股东的净利润7,648.28万元，较上年同期增长21.07%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润6,951.39万元，较上年同期增长23.06%。报告期内，虽然全国部分省市陆续散发疫情对市场营销带来一定不利影响，但公司通过积极应对、加强学术推广工作等措施，部分化解了疫情所带来的冲击，仍实现了销量和营业收入的稳步增长。 （二）营销情况 2021年，针对中国蛇咬伤事件缺乏流行病学资料的情况，公司营销中心启动了全国蛇伤流行病学调研的规划工作，与中华医学会急诊医学分会合作开展调研，普及蛇伤救治知识；明确了抗蛇毒血清“专业学术活动升级 + 营销网络建设”的市场策略，加强与相关行业协会、临床专家的沟通，促进公司专业学术推广活动的体系升级；为了提高蛇伤救治的及时性和规范性，有效解决临床诊疗障碍，设计、开发了“赛伦100蛇伤防治”小程序，已于2021年底上线试运行。 同时，加快完善销售人员布局，招募、充实和培养销售队伍，重点在西南、华南等蛇伤高发且公司市场工作起步较晚、推广不足的地区进行了人员增配。完善营销管理体系和梯队，培养销售管理人才，加强管理力量，团队正在逐步融合和快速成长中。 （三）研发情况 公司三个处于临床试验阶段的研发项目稳步推进，ATS-2 项目完成了临床I期全部受试者预实验、样品采集等；ATS-8项目完成了临床I期全部受试者预实验、样品采集以及大部分检测工作；抗蝰蛇毒血清项目完成了全部临床I期受试者预实验、样品采集和检测等工作。此外，抗海蛇毒血清、抗胡蜂毒血清、蛇毒快速检测诊断试剂等项目的研究工作正在有序推进。 2021年，公司新获得4项发明专利授权，新申请3项发明专利。截止2021年底，公司共有12项授权发明专利。 （四）生产情况 赛伦大丰持续加强马匹免疫和血浆生产管理，马匹饲养、免疫、采浆等现场操作管理从细节抓起，确保规范、到位，为产品生产提供高质量的免疫血浆。 公司青浦工厂不断完善GMP管理，确保药品生产质量。严格生产现场管理，加强班组长管理能力与素质培养，开展生产人员多岗位学习，进一步推行一人多岗、技术岗位多人掌握，同时合理调配员工的工作，提高生产效率和人员效率。 进一步改进生产车间设备设施条件，完成增设的500L配制罐设备验证，并进行试生产，检定关键步骤参数，完成了4Q验证，投入使用，为新产品开发创造有利条件。继续加强设备设施专人管理，严格执行公司的新设备验收制度，完成安全监管设备网上平台申报工作，确保安全监管设备正常有效使用。 公司抗蛇毒血清、马破伤风免疫球蛋白产品再次获得上海医药行业协会授予的“上海医药行业名优产品”荣誉称号。 （五）质量管理情况 2020年版《中国药典》自2020年12月开始实施，新版药典纳入了公司产品马破伤风免疫球蛋白，并增加了人用马血清制品总论。因《中国药典》升级，公司修订了相应GMP文件，新增方法验证十余个。 根据公司产品生产工艺，进一步完善和细化过程监测、动态监测、环境监测、巡检、抽检，增加监测环节和抽检频次，加强质量监控体系的严密性，最大限度地降低药品生产过程中的风险，对生产整个过程进行有效的控制。加强质量内审，组织开展各部门的自查和整改，提高了自我改进的水平。引入现代化管理手段，新增GMP文件管理系统。2021年，GMP文件管理系统已完成调试和验证，于2022年初运行，提高了文件管理的效率和质量。 加强不良反应报告收集、分析和上报工作，开展日常不良反应信号监测有关工作，制定和实施风险沟通和风险最小化方案。组织公司药物警戒系列内部和外部培训，提高生产、质量、销售、物流等全员药物警戒意识和素养。 公司申报2021年度药品生产企业年度信用等级评估，获评A级。 （六）产品注册 公司积极提高产品质量标准，抗五步蛇毒血清新增质量控制项目，向国家药监局提出补充申请，获得了补充申请批件。马破伤风免疫球蛋白（1500IU）完成再注册，获得再注册批件。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、公司主营业务概况 公司是一家专注于抗血清抗毒素领域的生物医药企业，致力于研究、开发、生产及销售针对生物毒素及生物安全领域的预防和治疗药物，拥有行业先进的抗血清抗毒素药物研发实力、经验丰富的研发与技术团队、GMP认证的生产设施、辐射全国的医学推广团队，覆盖新药研发、生产与销售的全产业链，在抗血清抗毒素药物领域具有核心综合竞争力。 公司坚持以履行社会责任、保障人民群众的生命安全为出发点，在现有研发领域及其相关产品具有专科、急救、涉及公共安全等特殊性的基础上，以抗血清领域为核心研发方向，通过深耕专业领域，依托抗血清技术平台，不断拓展不同类型生物毒素抗血清研发，致力于成为生物毒素及生物安全预防与治疗领域药物开发的领军企业。 2、公司的主要产品 在蛇伤治疗领域，公司拥有国内蛇伤治疗的唯一特效药抗蛇毒血清系列产品，满足了公共卫生领域的部分应急、突发临床需求。在破伤风治疗领域，公司拥有国内独家生产的马破伤风免疫球蛋白用于破伤风的预防和治疗；在狂犬病治疗领域，公司抗狂犬病血清产品用于狂犬病的预防。 抗蛇毒血清是从经免疫的动物血浆中提取出来的用于对抗一种或多种蛇毒的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段，世界卫生组织称抗蛇毒血清为治疗毒蛇咬伤的唯一特效药物，被列入世界卫生组织基本药物目录，有效降低毒蛇咬伤发病率和死亡率。 公司研制生产的抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清、抗银环蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清等产品为蛇伤特效抢救药品，为挽救国内蛇伤患者生命起到了重要的作用。公司抗蛇毒血清为国内独家生产及销售，截至目前尚无任何国外药企进入国内该市场领域，实现了国内蛇伤应急治疗领域的自主可控。
2 破伤风分为新生儿破伤风和非新生儿破伤风。我国已于2012年消除了新生儿破伤风，但非新生儿破伤风仍是一个严重的公共卫生问题。目前预防和治疗破伤风的药物主要分为主动免疫制剂和被动免疫制剂。破伤风主动免疫制剂为含破伤风类毒素疫苗；破伤风被动免疫制剂包含破伤风抗毒素（TAT）、马破伤风免疫球蛋白(F(ab'))和破伤风人免疫球蛋白（HTIG），公司所2 生产的马破免疫球蛋白属于破伤风被动免疫制剂。 公司是目前国内唯一取得马破伤风免疫球蛋白药品注册批件、药品生产许可证并通过 GMP认证的企业。截至目前，公司为国内目前唯一能够生产马破伤风免疫球蛋白产品的企业。
目前狂犬咬伤的治疗手段主要分为两类，主动免疫（狂犬病疫苗）和被动免疫（马抗狂犬病血清、人源免疫球蛋白和狂犬病毒单克隆抗体）。其中，狂犬病疫苗通过主动免疫诱导产生抗体，为目前使用最广泛的治疗方式。但疫苗诱导产生抗体的过程至少需要1-2周的时间，在第一针疫苗注射后至机体产生足量抗体（≥0.5IU/ml）之前，为保护力空白区或称高风险感染期。 被动免疫制剂通过直接提供中和抗体，无需机体免疫应答过程就能够对狂犬病病毒进行即时中和，可为该高风险时段提供免疫保护。WHO狂犬病专家咨询委员会建议，对于狂犬病病毒III级暴露者，应在接种疫苗的同时在伤口周围浸润注射被动免疫制剂，以阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用。另外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使II级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。
(二) 主要经营模式 1、采购模式 公司下设物流部，对原辅料、包装物、化学试剂、关键耗材等物料的采购均按照GMP管理规范的要求，按照计划进行采购。 2、生产模式 公司产品的主要原料是马血浆，为便于管理控制这一关键生产要素的质量，公司成立子公司赛伦大丰，专业从事马血浆的采集工作。公司生产部根据年度生产计划、月度生产任务，将马血浆制备成原液及成品。 公司产品均自主生产，不存在委托外单位生产的情况。 3、销售模式 公司采用专业化学术推广团队对外推广产品，并以经销模式实现产品销售。 公司通过自建销售团队负责药品的学术推广，通过专业信息沟通与学术活动（学术会议、研讨会及座谈等）的方式为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等临床用药指导以及最新临床研究相关理论与成果等，同时持续收集药品在临床用药过程中的一线反馈，进一步推动临床上的合理用药。 公司经销商承担将产品运输至终端医院和其他医疗机构的物流配送工作，公司一般会与其签订年度框架采购或者经销协议，公司根据框架协议约定的价格结合具体的订单，向合作的医药经销商销售药品。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）所处行业 根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》的行业目录及分类原则，公司所属行业为“医药制造业（C27）”。根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），公司所属行业为医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”。按照公司的产品性质来看，公司属于生物制品细分行业。从细分领域看，公司属于生物制品细分行业的抗血清抗毒素领域。 （2）生物医药行业的发展阶段、基本特点 生物医药产业由生物技术产业与医药产业共同组成。生物医药主要以生物材料（如微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织、体液等）为起始材料，以生物学技术控制中间产物和产成品质量，并采用生物学工艺或分离纯化技术制成生物药品，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品等。生物医药是生物学、医学、药学、化学等学科跨界融合的产物，具有高科技、高创新、高投入、高风险、高收益、长周期、低污染等特点。 中国生物药市场仍处于发展初期，但具有强劲的增长潜力，增速领先于医药市场的整体情况。随着可支付能力的提高、患者群体的增长以及医保覆盖范围的扩大，预计中国生物药市场规模还将进一步扩大。而随着医药研发投入的增加，预计在2030年生物药市场将会达到13,198亿人民币，2023年至2030年的年复合增长率为10.9%（数据来源：FROST&SULLIVAN） 我国生物医药产业发展水平与国外相比仍存在较大差距。中国生物医药产业起步较晚，虽然近年来发展迅速，整体实力依然不强，与发达国家相比在全球市场占有率、新产品研发、产品质量等方面的差距仍然较大。目前，制约我国生物制药产业发展的主要因素有研发投入不足、产业化机制不健全、企业资金短缺、科研成果转化率低等。 生物医药是未来我国重点发展的关键领域，支持产业发展已上升为国家战略。“中国制造2025”将生物医药纳入十大重点领域，2021年3月发布的《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》明确指出：“从国家急迫需要和长远需求出发，集中优势资源攻关……生物安全风险防控……等领域关键核心技术……加快发展生物医药……做大做强生物经济。” （3）抗毒素抗血清细分领域情况 抗血清抗毒素领域生产企业数量极少，主要上市产品有抗蛇毒血清、破伤风类抗毒素产品、抗狂犬病血清等。目前，抗血清抗毒素产品的生产机构包括公司、江西生物制品研究所股份有限公司、兰州生物制品研究所有限公司、长春生物制品研究所有限公司、武汉生物制品研究所有限责任公司等。 抗血清抗毒素细分行业大致经历了“原血清”、“浓制血清”、“精制血清”和“免疫球蛋白”四个阶段的发展。目前，发达国家的抗血清制品大多为第四代工艺生产（即免疫球蛋白阶段）。公司一直引领国内行业发展，主要产品马破伤风免疫球蛋白和抗蝮蛇毒血清已率先达到抗血清产品的第四代水平（即免疫球蛋白阶段）。 抗蛇毒血清产品为治疗蛇咬伤中毒唯一切实有效的抗蛇毒药，目前国内不存在其他品。 破伤风类抗毒素产品方面，国内批准上市的有破伤风抗毒素（TAT）和马破伤风免疫球蛋白（TAT的竞争产品），与同为被动免疫制剂的破伤风人免疫球蛋白（HTIG）存在竞争关系。 抗狂犬病血清产品与同为被动免疫制剂的狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）、狂犬病毒单克隆抗体存在竞争关系。 （4）主要技术门槛 生物医药是技术密集型行业，研发能力是医药企业的核心竞争力。新药研发普遍存在资金投入大、投资周期长、技术门槛高、产品投产难等特点。新药上市除需要长期的研发投入外，往往还需要进行一系列的临床试验、注册审批等程序，因此研发难度、成果转化的不确定性均较大，形成了较高的行业技术壁垒。 抗血清抗毒素产品研发周期长、规模化生产的工艺和技术要求高，生产涉及环节多，关键技术涵盖抗原制备、马匹免疫、采浆、产品生产、产品检测等各个环节，需要长期的经验积累和持续研发，并且从产品研发到实现稳定大批量的生产还需要足够的时间磨合。产品的安全性要求突出，需要对生产过程的一系列环节进行严格的质量控制，任何一个环节出现偏差均将影响最终成品的质量。此外，由于抗血清抗毒素行业高度细分，使得该类产品专业人才特别是具有产业实践经验的人才极为有限，本领域在技术、人才、市场等方面存在诸多壁垒。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 截至本报告披露日，公司是目前国内抗蛇毒血清、马破伤风免疫球蛋白的唯一生产企业。 公司产品及市场地位如下：
在蛇伤治疗领域，世界卫生组织指出抗蛇毒血清是防止或逆转蛇咬伤的毒性作用的唯一特效的治疗，我国《蛇伤共识》指出抗蛇毒血清是治疗蛇咬伤中毒唯一切实有效的抗蛇毒药。 目前国内除了抗蛇毒血清这种常规西医治疗方法外，还存在季德胜蛇药片等中成药、各地中草药土方等替代疗法，特别是在公司学术推广不够、产品覆盖不足、医生和患者认知度不高的地区。 中国医学救援学会指出我国每年毒蛇咬伤人数超过30万，现阶段公司抗蛇毒血清系列产品在蛇伤治疗领域中并未完全覆盖全部毒蛇咬伤患者，占比仍然不高，蛇伤治疗领域中仍然存在大量以中药或中成药替代治疗的情形，或是抗蛇毒血清使用剂量不充足而辅助以中药或中成药进行治疗的情形。 因此，我国抗蛇毒血清蛇伤治疗领域仍具备较大的市场增长空间，但由于目前抗蛇毒血清在部分蛇伤高发地区覆盖率较低、临床药品使用不足、社会认知及公司推广力度等原因，抗蛇毒血清产品在蛇伤治疗领域的覆盖率未达到理想目标，具有较大的增长潜力。 未来，依托《蛇伤共识》和“世卫组织全球战略”，公司将持续加强宣传推广、提高产品覆盖率，减少我国因毒蛇咬伤而死亡和致残的人数，推进抗蛇毒血清产品销售进一步增长。 （2）破伤风被动免疫产品市场情况 破伤风在发达国家发病率较低，但在免疫规划项目执行不规范的国家和地区仍然是一个重要的公共卫生问题，估计全世界每年的破伤风发病数量约为100万例，死亡人数为30万例～50万例。我国尚缺乏非新生儿破伤风流行病学监测和报告体系，非新生儿破伤风多散发于乡镇和农村地区，且误诊率和漏诊率较高。 目前，我国成年人普遍未进行过系统性的破伤风疫苗注射，注射后也未能实行对青少年和成年人的加强接种，外伤后普遍采取被动免疫方式，通过注射破伤风抗毒素（TAT）、马破伤风免疫球蛋白或破伤风人免疫球蛋白（HTIG）进行破伤风预防。因此，注射破伤风被动免疫产品是我国破伤风预防的主要途径。 目前国内市场上破伤风被动免疫产品主要有以下三类：
低，引起过敏反应的可能性越小；F(ab')为主要中和活性成分，含量越高，产品纯度越高。 2 TAT作为初代破伤风抗毒素，提取工艺简单，但效价较低，不良反应（包括过敏、血清病和发热反应等）的发生率相对较高。 马破伤风免疫球蛋白作为TAT的升级产品，在效价大幅提高的同时不良反应率大幅降低，有着显著的优势，具有较为明显的安全优势。 破伤风人免疫球蛋白（HTIG）直接从经免疫的健康人血浆中提取，具有疗效好、几乎无过敏、不需做皮试的优点。但是受到《单采血浆站管理办法》等规定的制约和政府管控影响，人血浆来源有限，而且HTIG制备过程相对复杂，对献浆员的免疫也存在一定伦理学上的争议，这些原因导致了HTIG产量有限。此外，HTIG 289-388元/支的价格，与TAT和马破伤风免疫球蛋白不足50元/支的价格相比，有着明显的价格差异。 我国人口众多，个体因开放性伤口、咬伤、烧伤等问题难以避免，被动免疫产品对伤后破伤风预防至关重要。在不发生特殊事项（如特大自然灾害、战争等大规模外伤事件）的情况下，国内市场对破伤风被动免疫产品的需求量相对稳定。 目前破伤风抗毒素（TAT）仍然是市场上主要使用产品，马破伤风免疫球蛋白相较TAT而言具有纯度更高、过敏反应率更低和更好的治疗效果等优势，且产量不受人血浆来源制约，价格也远低于破伤风人免疫球蛋白（HTIG），正在逐步获得越来越多医院的认可，未来有望获得更多的市场空间。 （3）狂犬被动免疫产品市场情况 狂犬病在我国分布广泛，整体规模尚无权威统计。根据我国人用狂犬病疫苗的使用量，估计全国年暴露人口数逾4000万。部分狂犬病高发省份的监测显示，90%以上的暴露就诊人群为II级和III级暴露，其中III级暴露约40%。根据中国疾病预防控制中心发布的狂犬病预防控制技术指南（2016版），判定为III级暴露者，应立即处理伤口，并按照相关规定使用狂犬病被动免疫制剂，并接种狂犬病疫苗。部分狂犬病高发省份的监测显示，III级暴露者中，仅15%左右接受被动免疫制剂注射。 我国批准上市的狂犬被动免疫产品有马抗狂犬病血清（ERA）制品、人源免疫球蛋白（HRIG）和抗狂犬病毒单抗。其中，抗狂犬病毒单抗为新获准上市（2022年，华北制药集团新药研究开发有限责任公司申报的奥木替韦单抗注射液(重组人源抗狂犬病毒单抗注射液)获批上市）。 ERA与其他两类产品相比，具有显著的价格优势，但患者皮试过敏反应阳性率较高，这也限制了ERA的使用。 根据查询公开数据，奥木替韦单抗注射液2022年3月中标价格为598元/盒（瓶），与ERA不到50元/支的价格相比，有着显著的价格差距，因此该类产品获准上市对ERA在狂犬被动免疫产品市场的竞争力无较大影响。 截至目前，国内获得ERA批件的企业为4家：
报告期内，公司所处的抗血清抗毒素细分行业情况以及公司主要产品所处的行业地位未发生重大变化。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 报告期内，抗血清抗毒素行业的发展情况和未来发展趋势： （1）生产工艺升级 传统破伤风抗毒素生产成本低，使用广泛，但其异源蛋白含量较高，存在着效价低、过敏反应率高的缺点。破伤风人免疫球蛋白降低了过敏反应，但存在着成本较高、产能有限等问题。因此，对传统破伤风抗毒素进行工艺升级，提高纯度，降低副反应率，成为了行业发展的必然趋势。 （2）抗蛇毒血清、抗毒素等新型产品品类拓展 目前我国的抗蛇毒血清仅有抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清、抗银环蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清四个品种，无法完全满足广大不同蛇伤患者的需求。随着社会经济发展，人民生活水平不断提高，研制更多品类的抗蛇毒血清成为更好的保障人民群众生命健康安全的现实需求。同时应用现代生物技术，提高抗血清质量，研发有针对性治疗效用的生物毒素引起的疾病，增加抗血清抗毒素产品的品类是应对生物毒素和生物安全威胁的需要。 （3）新技术的探索 抗血清抗毒素行业正持续进行新技术的研发，探索技术革新，以不断提升产品品质，为人民健康提供更多保障。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司基于现有工艺不断进行自主创新研发，并经过长时间的规模化生产应用，是在持续研发、生产过程中的不断优化和再创新。在抗血清抗毒素研发和生产流程的主要环节，公司已具备成功制备安全、有效、稳定的应急治疗药物的核心专有技术，包括： （1）毒素蛋白质组学研究 蛇毒是自然界成分最复杂、最浓缩的天然高效价毒素之一。毒液多为淡黄色或乳白色半透明黏稠状液体，成分达100多种。每种蛇毒含有多种不同的毒性成分，各种毒性成分在不同蛇毒中含量有较大差异，同种毒蛇的毒性组分可因地域分布、季节性、蛇龄等不同而异。蛇毒组分由酶、多肽、糖蛋白和金属离子等组成，其中毒性蛋白质达数十种。 公司通过毒素蛋白质组学研究平台，对毒素致病机理和有效抗原的解析，毒性成分的定量定性分析，并建立模型协助开发有效的抗毒素药物。公司从事毒素蛋白质组学研究采集我国的主要蛇种类的蛇毒以及胡蜂毒液等生物毒素，采取2D电泳结合质谱分析毒素抗原，有针对性的纯化方法获得高纯度毒素抗原。同时，公司利用色谱技术，系统化地研究纯化的介质、缓冲液等参数，精细化分离和制备这些混合物毒素物种中的毒素成分，确定主要毒素的有效抗原。 （2）抗原精制技术 用于免疫的抗原的纯度、抗原活性等对成功制备高效价抗血清产品至关重要。抗原制备过程中对毒素的灭活等处理一般会导致抗原活性降低。公司的抗原精制技术能够保证抗原灭活去除其毒性又使其保持有较高的抗原性。对于混合物抗原，其中有效成分含量较低，公司通过抗原精制技术进一步去除杂质，得到高纯度的高活性的抗原。公司的抗原精制技术提高了免疫方案的高效性。 （3）佐剂开发技术 除了高质量的抗原外，佐剂能够非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，能够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应，同时又能减少免疫物质的用量。佐剂一般分为免疫调节类和免疫递呈类，前者主要包括细菌蛋白和细胞因子类，后者包括脂质体和油乳佐剂等。免疫佐剂的使用对最终效价高、治疗效果好、副反应少的抗血清的制备非常重要。根据不同佐剂的特性，公司针对性的开发不同增强免疫应答佐剂。公司通过佐剂开发技术优化免疫方案，针对性的提高免疫应答，从而产生高效价的抗体。 （4）免疫及单采浆技术 通过多年研究生产经验，公司积累大量的研究和生产数据，进而为公司持续的免疫方案改进提供支撑。公司的免疫技术根据公司建立的免疫技术数据库按照不同参数设计最适合的免疫方案，优化免疫方法，根据不同抗原特性和佐剂组合，在基础免疫和超免疫基础上，获得高滴度的抗体原料血浆，同时减少了原料血浆批间差异。 公司采用单采浆血球回输技术保证了马匹的健康，同时提高了采浆量，血浆的无菌性也得到充分的保证。 （5）高效病毒灭活技术 尽管有关部门未明文规定抗血清产品的生产工艺过程中需要增加去除及灭活病毒的措施，为保障患者用药安全，进一步降低病源性病毒对公司产品的污染，公司提高标准，研发了高效病毒灭活技术。应用高效病毒灭活技术，从血浆源头到生产各工序进行了病毒灭活有效性的工艺验证，并通过有资质的专业从事病毒去除、灭活工艺验证的第三方公司采用国际认定的标准进行病毒验证，从而确保了抗血清产品的安全性。 （6）胃蛋白酶消化工艺优化 胃蛋白酶消化反应步骤是抗血清生产的关键步骤之一，因抗血清/免疫球蛋白的生产过程特点是反应条件比较苛刻，反应底物、酶、温度、酸碱度、反应时间等稍许变化就可能影响最终产品的质量，因此传统生产工艺受到瓶颈限制。公司对胃蛋白酶消化工艺进行持续优化和技术提升，通过对于消化过程中各种参数变化的正交实验，获得用于抗血清/免疫球蛋白生产的优化条件，建立了数据模型。公司通过工艺优化提高了每批质量，同时在每步骤生产环节进一步进行预试验，以稳定批次间质量差异。 （7）现代柱层析纯化技术 公司进一步提高工艺技术，通过对各步骤形成的在产品的成分分析结合现代柱层析纯化研究，开发了基于现代柱层析的高水平纯化技术。公司通过将现代柱层析纯化技术应用于抗血清抗毒素生产，使由异源蛋白引起的不良反应和血清病的发生率大幅度下降。 （8）抗毒素保护效价检测技术 在抗血清的生产过程中，每次免疫过程后均需要检测免疫结果。公司结合抗毒素保护效价血清学检测技术和出凝血影响相关作用的药效学理论，建立了以抗毒素保护效价动物检测为基础的抗毒素保护效价检测技术。公司以WHO推荐的方法为基础，建立各类动物检测血清效价的平台。 为了弥补动物检测方法所需要时间长且花费较高的瑕疵，公司研发了适用的标准化酶联免疫法，通过体外效价检测方法部分代替体内效价检测法，及时有效的监控抗毒素生产的各个阶段，增强药品的可控性，提高血浆的利用率。基于蛇毒素中毒的出凝血影响相关作用药效学考察，公司建立了对蛇毒的出凝血影响进行中和作用的药效学研究方法。 报告期内，公司核心技术无重大变化。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，新获得发明专利授权4个。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □适用 √不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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