[年报]前沿生物(688221):前沿生物2021年年度报告（修订版）
原标题:前沿生物:前沿生物2021年年度报告（修订版） 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 公司为研发驱动型生物医药公司，创新药研发具有投入高、风险高、周期长的行业特点。 公司聚焦抗病毒领域及慢病领域的新药研发，在抗HIV创新药赛道具有国际竞争力。本报告期，公司已有核心产品艾可宁上市销售，其他多个在研产品的临床试验在国内、国际推进中，正处于研发投入期。本报告期，为配合业务发展，公司储备扩充研发团队及市场推广团队，维持较大规模的研发投入以及药品市场推广带来较多的销售费用，公司2021年度尚未实现盈利。 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。敬请投资者注意投资风险，审慎作出投资决定。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 毕马威华振会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人DONG XIE、主管会计工作负责人邵奇及会计机构负责人（会计主管人员）官鑫声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第二届董事会第二十二次会议审议通过，尚需公司股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 6 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................. 9 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 46 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 64 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 75 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 95 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 103 第九节 公司债券相关情况 ......................................................................................................... 103 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 104
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 2021年度，公司营业收入4,050.29万元，同比下降13.13%，公司营业收入主要为抗HIV创新药艾可宁（通用名：艾博韦泰）在国内的销售收入。本报告期，艾可宁销售量同比增长，由于艾可宁被纳入国家医保目录后销售价格大幅下调，导致公司营业收入规模同比下降。报告期内，全球新冠肺炎疫情反复，全国多个省市及地区出现新冠肺炎疫情局部爆发或散点频发的情况，公司药品销售的目标患者尤其是住院患者在传染病专科定点医院的接治受到较大程度的影响。 2021年度，经营活动产生的现金流量净支出较上年同期增加7,289.45万元，主要系公司职工薪酬、推广费用及各类运营费用支出增加所致。 2021年度，归属于上市公司股东的净利润同比增加亏损12.71%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比增加亏损29.48%，主要系2021年度销售费用和研发费用增速较快所致。 2021年末，归属于上市公司股东的净资产下降14.60%，主要系2021年公司销售费用和研发费用增速较快，增加亏损所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2021年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2021年，是“十四五”开局之年，公司紧扣国家发展的脉搏，在行业变革中稳中求进，秉持以创新促发展的科创精神，坚持推进新药研发、产业化和国际化方面的业务发展。2021年，是举国上下与新冠肺炎疫情奋力搏击的一年，面对复杂多变的疫情以及激烈的市场竞争，公司克服困难实现核心产品艾可宁的销量增长；同时，积极响应国家号召，全力推进抗新冠小分子药物FB2001在中国、美国的临床试验进度。 1、国内市场业务发展情况 公司营业收入主要为抗HIV创新药艾可宁（通用名：艾博韦泰）在国内的销售收入。报告期内，《国家医保目录（2021版）》正式执行，艾可宁被纳入医保目录有效提升产品的可及性、可负担性，全年实现销量11.18万支，同比增长59.75%；受产品纳入医保后销售价格大幅下调的影响，销售收入规模同比下降，全年实现销售收入4,050.29万元，同比下降13.13%。 2021年上半年，公司重点落实艾可宁纳入医保后的市场准入及医保报销工作，产品销售呈现较好的增长势态，第一季度、第二季度艾可宁销售收入对比上年同期，分别实现504.39%、189.24%的增长率；2021年下半年，受疫情影响全国多省、市地区的传染病专科定点医院及公共卫生中心出现停诊或封院的情况，人员通行、物流运输亦受到阻碍，艾可宁的产品销售受到较大程度的影响，2021年第三季度、第四季度分别实现销售收入1183.40万元、585.76万元。 公司依托艾可宁被纳入国家医保目录及产品的独特技术优势，通过医学循证积累、策略分析与学术推广、团队建设与绩效管理等方式推进业务发展。 1）渠道拓展与市场准入方面 报告期内，公司与行业内资质完善、网络健全的经销商匹配目标医院和终端，加快定点传染病医院及医保药房的渠道准入，截至2021年12月31日，公司已覆盖全国28个省的200余家HIV定点治疗医院及100余家DTP药房。 报告期内，艾可宁已实现所覆盖省份的医保报销；随着《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》的推进，艾可宁被23个省份纳入医保“双通道”及单独支付药品名录，有助于患者从住院向门诊续贯治疗方案的延续，提升平均用药时长。 2）医学循证积累及学术建设成果 2021年7月，第11届国际艾滋病协会艾滋病科学大会（IAS）发布艾可宁Ⅲ期临床试验结果，以艾可宁为核心取代两个NRTIs的两药方案治疗初治失败的HIV-1感染者，患者可以获得快速持久的病毒抑制，治疗48周不劣于标准二线三药联合治疗；艾可宁具有高耐药屏障，无注射位点反应，长期每周一次注射给药良好的依从性，总体安全性好的优点。 2021年9月，国际医学期刊《Infectious Diseases and Therapy》发表文章《含艾博韦泰（艾可宁）治疗方案作为HIV暴露后预防耐受性和依从性的中国人群队列研究》，含艾可宁的治疗方案相比多种口服药物组合，有更高的完成率和依从性，并显示良好的安全性和耐受性，在研究期间没有观察到HIV病毒感染病例，为HIV暴露后预防提供了一个新的选择。 2021年10月，第18届欧洲艾滋病大会(EACS)发布，一项对高病毒载量住院危重艾滋病患者的队列研究观察显示，危重患者接受艾可宁为核心的两药方案治疗后，病毒得到快速抑制，免疫力明显增强。 2021年10月，中华医学会感染病学分会艾滋病学组发布《中国艾滋病诊疗指南(2021版)》，艾可宁在艾滋病治疗及预防的多个细分领域，被列为推荐用药方案，包括抗HIV病毒治疗简化方案、合并丙肝治疗、合并结核治疗、治疗失败、艾滋病相关肿瘤及暴露后预防。 3）策略分析与学术推广 公司制定了专业化、具有针对性的学术推广策略，开展多层次的学术推广活动。 报告期内，“抗艾新征程，我们在行动”全国艾滋病治疗学术巡讲交流会正式启动，来自全国HIV治疗领域感染内科、感染外科的权威专家及20余位省级学术带头人，携手2000多名传染病领域医疗人员共同参与了系列巡讲。 报告期内，公司与中国性病艾滋病防治协会携手，启动了“艾滋病医疗骨干巡讲和患者教育”的推广项目，围绕艾滋病合并症、新治疗方法和手术治疗等主题开展了12场系列巡讲会和200余场患者教育活动，在骨干巡讲交流会中，艾可宁在HIV感染围手术期提供双重保护，快速降低住院重症合并症患者病毒载量领域所发挥的产品优势，进一步得到了临床专家和医护人员的充分认可。 4）艾可宁贮存条件及给药方式改良 报告期内，艾可宁贮存条件完成了由“避光，密封，冷冻保存”到“避光，密封，冷藏保存”的改良，艾可宁贮存条件改良后，降低了经销商、医院对艾可宁的运输、贮存要求及成本，为艾可宁下沉市场推广提供了便利性和优势。 报告期内，艾可宁增加静脉推注给药方式的药物临床试验补充申请获得国家药监局批准。若该临床试验成功并获得批准，可以显著缩短艾可宁给药时间，可丰富艾可宁的临床应用场景，包括住院患者向门诊患者的转化、向长期用药患者的渗透以及暴露后预防市场的开拓。 2、海外市场业务发展情况 公司持续推进艾可宁的海外注册进程，并取得重要突破。报告期内，艾可宁分别在厄瓜多尔和柬埔寨2个国家获批上市；向阿塞拜疆、哈萨克斯坦及白俄罗斯3个国家提交了药品注册申请，截至报告期末，已累计向8个国家提交药品注册申请；报告期内，公司与俄罗斯大型医药公司 R-Pharm合作，开启艾可宁进入俄罗斯市场的第一步。 报告期内，公司积极开展艾可宁在国际领域的学术建设，组织召开了关于抗HIV长效注射制剂临床应用的第一届国际市场专家交流会议，包含了8个国家（中国、南非、巴西、泰国、马来西亚、菲律宾、厄瓜多尔和俄罗斯）的17名专家参会，研讨艾可宁的三期临床结果及在中国的临床应用案例。 3、在研项目研发进展情况 报告期内，公司持续加大研发投入，稳步推进各产品管线研发进度。本报告期，研发投入为17,211.00万元，同比增长24.27%。 1）抗新冠病毒在研产品注射用FB2001 报告期内，FB2001在中国、美国开展I期临床试验；截至本报告披露日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已同意公司开展FB2001有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究，FB2001美国I期临床即将完成最后一个剂量组的研究。 2）抗HIV病毒在研产品FB1002 报告期内，FB1002的3项Ⅱ期临床试验分别在中国和美国开展。多重耐药适应症，已开展国际多中心Ⅱ期临床试验；维持治疗适应症，在美国进入Ⅱ期临床试验的第2阶段；免疫治疗适应症，在中国进入Ⅱ期临床试验阶段。 3）治疗肌肉骨骼关节疼痛在研产品FB3001 报告期内，公司为FB3001临床研发项目关键性临床试验及商业化生产，开展了药学研究包括质量研究以及制剂配方和生产工艺的优化工作。根据《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》，公司正在根据FB3001的特点和临床优势与监管部门沟通，确定下一阶段验证性临床方案。 4）治疗性长效降血脂在研产品FB6001 报告期内，公司与奥地利Affiirs公司达成独家授权合作协议，获得长效降血脂类新药产品FB6001在大中华区的（包括香港、台湾、澳门）开发、生产和商业化权益。 FB6001，一款治疗性长效降血脂多肽疫苗，是全球首个针对PCSK9靶点的多肽免疫疗法。拟用于原发性高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH和HoFH）患者；混合性血脂异常；以及动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防。 截至本报告披露日，FB6001处于临床前研究阶段。 5)治疗骨质疏松产品FB4001 FB4001 为特立帕肽注射液仿制药，特立帕肽注射液是礼来公司的原研产品，用于治疗具有高骨折风险的绝经后妇女及男性骨质疏松症患者，也可用于具有高骨折风险的糖皮质激素相关的骨质疏松症患者。报告期内，公司FB4001项目参照美国FDA发布的《参照重组DNA来源多肽的高纯度化学合成多肽仿制药申请》的草稿和终稿指南开展了系列药学研究工作包括多肽原料药、制剂、注射笔的设计和组装、质量标准等，计划向美国FDA提交ANDA申请。 4、生产基地建设情况 1）生产质量控制及资质申报 本报告期，公司继续执行“质量安全零缺陷、生产管理零差错、安全管理零事故”的管理标准，南京江宁乾德路生产基地完成了生产技术改造及优化流程工作，圆满达成年度产品成品合格率100%的质量要求。 2019年12月，公司向马来西亚药监局提交PIC/S GMP认证申请，于2021年9月马来西亚药监局确认PIC/S远程审计政策生效。截至目前，作为首批接受境外远程审计的企业，公司南京江宁乾德路生产基地已顺利完成境外远程审计工作。PIC/S认证通过后，将有助于推进艾可宁在PIC/S成员国及地区的产品注册上市工作。PIC/S（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme）是由不同国家和地区间药品检查机构组成的国际药品检查领域的权威机构，PIC/S成员国及地区之间执行GMP符合性检查互认，GMP符合性检查是药品注册上市的必要条件之一。 2）在建生产基地建设进度 公司着力生产基地的布局，有助于提高生产效能、提升质量控制、降低生产成本，为公司药品的全球市场供应储备产能，南京江宁（至道路）生产基地一期规划制剂产能为250万支/年，四川金堂、山东齐河生产基地一期规划原料药产能分别为250公斤/年。本报告期，南京江宁（至道路）生产基地建设已进入设备设施调试、验证阶段；四川金堂生产基地通过生产线竣工验收，已进入生产工艺验证阶段；山东齐河生产基地进已入机电安装及设备采购阶段。 5、知识产权保护及商务拓展 本报告期，完成19件发明专利申请，包括13件国内专利申请和6件国外专利申请；加强知识产权制度体系建设，包括建立健全专利申请流程管理制度、知识产权管理制度等，进一步规范知识产权相关工作，规避可能存在的风险。 报告期内，授权引进多肽类长效降血脂创新药FB6001，将依托公司长效多肽新药研制平台进行优化并启动在国内新药研发申报的准备工作；围绕服务HIV患者全周期的商业化理念，布局HIV耐药检测、病载检测及其他传染病领域药品的市场推广咨询服务，依托已形成的渠道、终端平台资源，助力公司实现多元化营收。 6、团队建设与人才激励 本报告期，为匹配研发、商业化、产业化进程，公司新引进员工282人，其中经理及以上级别人才52人；截至2021年末，研发人员89人，硕、博学历48人，专业背景涉及医学、药学、化学、生物学等，打造了专业互补、经验丰富、具有国际视野的研发团队。 本报告期，启动了第一期“雏鹰”和“雄鹰”专项人才培训计划，以提高关键岗位人员的专业视野和经验；进一步完善绩效考核制度，将业绩指标分解落实到责任部门,细化考核指标并根据业绩进行薪酬支付和薪酬激励，提升整体运营管理水平。 7、公司荣誉 报告期内，公司获评“年度科创板最具价值投资企业”、“年度中国小分子药物企业创新TOP30企业”、“年度业绩说明会优秀实践案例”；公司作为国家“十三五艾滋病药物重大专项”的牵头企业参加“国家十三五科技创新成就展”；凭借长效多肽技术平台技术优势，被南京市发改委认定为“南京市长效多肽药物工程研究中心”；南京江宁乾德路生产基地获得“2021年度江苏省战略性新兴产业发展专项”立项批准；公司产品艾可宁入选“南京市创新产品”。 截至本报告披露日，公司获批高新技术企业资质，该项认定肯定了公司高新技术企业属性和优异的科研创新能力。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 自成立以来，公司坚守“以患者为中心，创新解决方案，促进人类健康”的核心价值观，针对未被满足的临床需求，在全球范围内研究、开发安全有效、具有重大临床价值和全球竞争力的新型药物。 公司产品及研发管线图：
(1). 已上市产品：艾可宁 艾可宁，公司自主研发的国家1.1类新药，全球首个获批的长效HIV融合抑制剂，2018年获得国家药监局颁发的新药证书；2019年被纳入全球知名的“利物浦药物相互作用数据库”；2020年作为独家专利产品通过谈判方式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》；2021年被《中国艾滋病诊疗指南(2021版)》列为推荐用药方案。 1）艾可宁的技术特点及产品优势 广谱，艾可宁是长效融合抑制剂，作用于HIV病毒感染的第一环节，能有效阻断病毒进入人体免疫细胞。 艾可宁与靶点HIV膜蛋白GP41结合，抑制病毒膜与人体CD4+T细胞膜融合，从而阻止HIV-1病毒进入细胞。GP41存在于所有HIV-1病毒，艾可宁对主要流行HIV病毒包括耐药病毒均有效。 长效且起效快，通过静脉注射方式，在患者体内起效迅速。艾可宁每周给药一次，在人体内具有11至12天的长半衰期，大幅长于一般多肽药物2-3小时的体内半衰期。 高安全性、强有效性，艾可宁为多肽类药物，在体内经水解变成氨基酸和水，不经过肝脏代谢，安全性高。 药物相互作用小，艾可宁代谢路径独特，通过蛋白水解酶代谢，减少与其他同时使用、治疗重症（细菌感染、真菌感染、肿瘤等）的各种药物的相互作用。艾可宁与其他药物相互作用少，于2019年11月被收录于利物浦药物相互作用数据库。 2）艾可宁的竞争优势及目标人群 艾可宁与其他抗逆转录病毒药物联合使用，为经治患者提供高效低毒的新型药物组合。艾可宁作为长效注射药物在临床应用中一定的不可替代性，是对现有传统口服药物的补充和提升，公司制定了差异化的市场策略，其在各类人群中的用药方案及竞争优势具体分析如下： 对于住院及重症患者，艾可宁具有一定临床不可替代性。如手术或住院治疗期间无法口服药物、无法通过肠胃吸收药物、对口服药不耐受、以及需要同时治疗多种并发症（包括细菌感染、真菌感染、肿瘤等）时各种药物相互作用的禁忌等，艾可宁的注射给药方式解决了患者的上述治疗难题。此外，住院及重症患者本身需要在医院内住院接受治疗，艾可宁每周一次注射给药的方式，提升了用药依从性及便利性，更易被医患所接受。 对于肝肾功能异常患者，艾可宁是一个多肽药物，在体内经水解变成氨基酸和水，不经过肝脏代谢，患者用药肝肾代谢负担得以减轻。例如，对于肝功能异常的患者，非核苷类药物有一定程度的不适用，艾可宁可联合2个核苷类药物进行抗病毒治疗；对于出现肾功能异常的患者，核苷类药物有一定程度的不适用，艾可宁可联合整合酶抑制剂进行抗病毒治疗。 对于耐药患者，艾可宁具有高效广谱的抗HIV-1病毒活性，对主要流行HIV-1病毒、包括耐药病毒均有效。 根据《艾滋病抗病毒治疗换药策略专家共识》，12个换药方案中7个方案推荐使用艾可宁，例如，对蛋白酶抑制剂出现耐药的患者，在联合用药方案中推荐更换为艾可宁等。 对暴露后预防，重庆市公共卫生医疗中心、昆明市第三人民医院和长沙市第一医院三个临床中心进行28天含艾可宁治疗方案与多种口服药组合的治疗方案临床数据收集，对三种治疗方案的临床安全性、耐受性和依从性进行比对，研究结果表明含艾可宁的治疗方案相比多种口服药物组合，有更高的完成率和依从性，未出现严重药物不良反应，所有药物方案都显示良好的安全性和耐受性，在研究期间没有观察到艾滋病毒感染病例。《中国艾滋病诊疗指南(2021版)》对HIV暴露后预防的用药方案做出了进一步更新，将艾可宁组建的新疗法，作为HIV暴露后预防的推荐治疗方案引入指南。 (2). 抗新冠病毒在研新药FB2001 FB2001，注射用新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制剂，靶向3CL蛋白酶，拟用于治疗新冠肺炎住院患者。截至本报告披露日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已同意公司开展FB2001有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究，FB2001美国I期临床即将完成最后一个剂量组的研究。 1）FB2001的技术特点 FB2001具有明确的药物作用机制：蛋白酶抑制剂，靶向3CL蛋白酶。3CL蛋白酶（又称主蛋白酶 Mpro）是一种半胱氨酸蛋白酶，是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶，参与病毒中pp1a和pp1ab蛋白切割，成为成熟的16种非结构蛋白，这些非结构蛋白参与亚基因组RNA的合成，在病毒生命周期中发挥重要作用。3CL蛋白酶抑制剂通过与3CL蛋白酶结合，使其无法再正常结合底物，从而抑制病毒复制，3CL蛋白酶序列高度保守，其抑制剂在临床前研究中可展现出对包括奥密克戎在内的SARS-CoV-2主要变异毒株的抑制活性；同时，由于3CL蛋白酶没有人类同源物，安全性良好。 体外试验显示FB2001具有广谱抗病毒活性：研究显示，FB2001对主要流行的SARS-CoV-2变异病毒株阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎均具有高效广谱抑制活性。FB2001对新冠肺炎病毒3CL蛋白酶的抑制活性IC??为0.053 ±0.005μM，上述研究成果已发表于国际权威期刊《科学》（Science）并作为封面文章刊登。 无需联用药代动力学增强剂：研究显示，FB2001单药在人体的药物浓度已达到预测的有效剂量，无需联合药代动力学增强剂（如利托那韦等），可以减少因使用药代动力学增强剂出现的潜在药物相互作用风险，从而满足新冠肺炎住院患者对安全性高、药物相互作用小的抗新冠病毒药物的需求。 综上，公司在研产品注射用FB2001技术路径优异、安全性好，截至目前的研究试验数据显示，FB2001对主要流行的新冠变异病毒株均有效。 2）FB2001的目标人群 公司注射用FB2001拟适用人群为全球新冠住院患者，这类患者主要包括高龄、患有基础疾病、低免疫力及未接种疫苗的高风险人群，该类群体在新冠疫情下面临的风险远高于青壮年群体，并且大多都有进行相关疾病的药物治疗。 根据美国CDC数据，在美国接近100万的新冠肺炎死亡病例中，65岁以上老人占到近68万例；基于美国CDC截至2021年12月31日的统计数据，美国新冠住院患者中（按美国新冠治疗方案，住院患者主要为中、重症患者），多数患者患有高血压（56%）、代谢疾病（41%）及心血管疾病（37%）等基础疾病，表明患有基础疾病的人群面临较高的风险。 在全球疫情环境下，老龄、患有基础疾病、低免疫力及未接种疫苗人群，或将长期面临高危风险。截至报告披露日，国内尚无获批用于治疗新冠住院患者的抗新冠病毒小分子药物；全球范围内，仅有一款注射用瑞德西韦（Remdesivir）在部分国家获批用于治疗新冠肺炎住院患者，根据吉利德公布的财报，瑞德西韦在全球已治疗约1,000万患者，在美国有超过50%的住院患者使用，2021实现全球销售收入55.65亿美元。 截至本报告披露日，公司FB2001研发进度在已知3CL蛋白酶抑制剂中国产进度位于全球前列。 (3). 抗HIV病毒在研产品FB1002（长效、注射抗HIV两药组合） FB1002，由艾可宁联合3BNC117抗体组成的两药组合，为长效、注射、双靶点融合抑制剂，拟每2周-4周给药一次，是一款聚焦全球市场的抗HIV在研新药，旨在替代现有口服疗法，拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”多种适应症。 维持治疗适应症，针对HIV病毒得到有效控制的HIV感染者的维持治疗，拟每2周-4周用药一次，替代需每日服用的口服药。艾可宁和3BNC117都具有较长的体内半衰期，其作用靶点分别为HIV膜蛋白GP41和GP120，通过静脉注射方式给药。 多重耐药适应症，针对为出现多重耐药性、缺乏活性药物选择的艾滋病患者提供有效的抢救性新药。 FB1002抗HIV作用机制与目前治疗艾滋病主要药物的机制都不同，实验室检测FB1002对多种耐药病毒有效。 免疫疗法适应症，通过激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞（即病毒库），提高针对HIV病毒的自身免疫反应，使患者在一定期间内不使用任何药物而病毒复制得到有效控制，探索功能性治愈。3BNC117可以介导针对HIV病毒和被感染细胞的免疫应答，艾可宁可以帮助患者获得稳定的病毒学抑制并有助于免疫功能重建。 (4). 治疗肌肉骨骼关节疼痛在研产品FB3001 FB3001，新型透皮镇痛贴片在研产品，是采用新型专利制剂而研制的外用消炎镇痛透皮贴片，拟用于治疗肌肉、骨骼及关节疼痛。国内外用镇痛贴膏、贴剂大多缺乏临床试验数据证实其安全性和有效性，FB3001在美国II期临床试验数据显示能够更有效地缓解腰背痛患者的疼痛，达到有统计意义的治疗终点指标，其疗效、安全性得到了一定的验证。本报告期，公司为FB3001临床研发项目关键性临床试验及商业化生产，开展了药学研究包括质量研究以及制剂配方和生产工艺的优化工作。 (5). 治疗性长效降血脂在研产品FB6001 FB6001，为治疗性长效降血脂多肽疫苗，是全球首个针对PCSK9靶点的多肽免疫疗法,PCSK9靶点是继他汀类药物之后业内公认的有效降脂靶点，开发成功可以为高胆固醇血症的临床治疗提供新的用药选择。 多肽免疫疗法有望实现3-6月给药一次且成本较低，与现有的抗体疗法（每2周注射一次）相比具有相当优势，满足患者长效降血脂的用药需求。 Affiris 公司在欧洲已经完成了FB6001的一期临床试验，数据显示FB6001安全性良好，且能够显著降低低密度脂蛋白（LDL-C）。 FB6001拟用于原发性高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH和HoFH）患者；混合性血脂异常；以及动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防。 截至本报告披露日，FB6001进入临床前研究阶段。 (6). 治疗骨质疏松产品FB4001 FB4001为特立帕肽注射液仿制药，特立帕肽是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1-34），生理学作用包括直接作用于成骨细胞刺激骨骼形成、改善骨密度与质量，间接增加肠道钙的吸收，增加肾小管钙的重吸收和增强磷酸盐在肾脏的排泄。特立帕肽注射液产品灌装在卡式瓶中，包装在固定多剂量注射笔中，每天单次给药80微升（含20微克特立帕肽），单只注射笔连续使用28天。 特立帕肽注射液是礼来公司的原研产品，适用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症妇女或其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者、骨折高风险原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性或其他可用骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者的骨量增加、治疗与持续全身性糖皮质激素治疗相关的具有骨折高风险的骨质疏松症的男性和女性，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。 目前，全球约有超2亿骨质疏松症患者。根据国际骨质疏松症基金会最近的统计，在全球范围内，50岁以上人口有三分之一的女性和五分之一的男性会在其一生中经历骨质疏松性骨折。2018 年，中国国家卫生健康委员会开展了首次中国居民骨质疏松症流行病学调查，调查结果显示：50 岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中男性骨质疏松症患病率为6.0%，女性患病率则达到32.1%；65岁以上女性的骨质疏松症患病率更是高达51.6%。 (二) 主要经营模式 公司研发、生产和销售等体系，主要经营模式如下： 1、 研发模式 目前公司研发模式以自主研发为主，通过自主研发打造公司核心产品，同时辅以授权引进具有临床差异化和风险可控的药物，丰富研发管线，最终实现新药上市销售给公司注入持续的内生发展能力。 自主研发模式下，即研发工作完整覆盖新药研发的全流程。公司自主完成新药项目选题、候选药物的制备及筛选、临床前研究、临床开发路径及药事法规路径的确定、临床试验方案设计、药物监管部门申请与审批、临床试验的开展及数据分析、生产工艺及质量控制、向药物监管部门申报上市许可的全过程。 授权引进模式，即从其他新药研发机构和企业通过授权或转让引进其在研新药，由公司开展后续临床试验与新药注册申请所有工作，最终实现上市销售。 2、 销售模式 公司的采用经销商模式及直销模式进行销售。 经销商模式：公司进行专业学术推广，由拥有相应资质的医药流通商业公司（“经销商”）提供物流体系，将药品在授权区域内调拨、配送至医院或药店。该销售模式为行业通行模式。艾可宁的海外销售主要聚焦发展中国家，公司组建了海外业务部，通过与具备资质的当地或区域合作伙伴一起，开展药品注册、分销以及专业学术推广。 直销模式：公司的直销模式包括 DTP 药房模式及直接向医院销售模式。DTP 药房模式即为 Direct to Patient，即直供患者模式，患者凭借处方进行购买。直接向医院销售模式，即公司直接与定点治疗医院签署《购销协议》。由公司通过指定有药品冷链运输资质的物流承运企业将药品配送至DTP药房、医院，以满足患者的用药需求。 3、 采购模式 公司通过科学管理制度的构建和先进技术的运用确保采购质量与效率。公司根据 GMP 管理规范与内部控制规范建立了《新供应商引进管理制度》《标准采购订单管理制度》《原材料验收入库管理制度》等制度性文件，公司采购部按照要求采购主要物料、辅料、包装材料、研发材料等，以保证公司的各类采购活动有序进行。 4、 生产模式 报告期内，本公司采用自建生产基地生产及聘请符合资格的委托合同生产企业进行生产两种生产模式。 自建生产基地模式，公司主要产品艾可宁的生产基地位于南京乾德路生产基地，该生产基地已经通过了GMP认证及环评审查，并严格按照GMP要求与药品质量标准进行生产。此外，公司已经制订了《质量管理体系管理规程》《安全生产教育制度》《化学品管理规程》《内部环保制度》等全套制度对公司生产流程进行规范。报告期内，公司正在积极推进位于南京江宁、四川金堂、山东齐河的原料药和制剂生产基地的建设。 委托生产模式，公司对受托方进行全面的审计与评估，确认受托方具有完成受托工作的能力，并能保证符合GMP的要求，遴选CMO公司。选定候选CMO公司后，公司进行技术转移及现场技术指导与监督，确保生产过程符合生产工艺的要求，CMO公司按照协议约定完成合格产品的制造。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 1.1全球艾滋病防治情况 （1）艾滋病防治现状 艾滋病是世界性流行病，又名获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的恶性传染病。艾滋病已成为一种药物可控的慢性疾病，目前临床上大多采用三种或三种以上具有不同的作用机理或针对 HIV 病毒复制周期中的不同环节的药物联合使用，从而避免单一用药产生的耐药性，即为鸡尾酒疗法，亦被称为“高效抗逆转录病毒治疗”（Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART）。 根据UNAIDS发布的《2021全球艾滋病防治进展报告》显示：截至2020年，全球HIV感染者约3770万人，其中约有三分之一的人群HIV病毒载量未达到有效抑制；2020年新报告HIV感染者约150万人。 国家卫健委发布的最新数据显示，截至2021年10月底，全国报告现存艾滋病感染者114万例，上年同期为104.5万例。中国疾控中心报告，2021年1月-10月新增艾滋病感染者为11.1万，性传播占报告病例的97%，其中异性传播占到了71%，同性性传播占到了26%，性传播是我国目前艾滋病的主要传播途径。 （2）全球及中国HIV药物市场规模 根据弗若斯特沙利文的数据，全球HIV药物市场于2019年达到370亿美元，预计到2034年将进一步增长至659亿美元。近年来新获批的疗效好、安全性高的创新型艾滋病治疗药物占据了全球HIV药物市场大部分份额。根据公开资料显示，2021年全球抗HIV排名前五大药物必妥维、捷扶康、绥美凯、达可辉、特威凯2021年度单药销售金额分别为86.24亿美元、28.79亿美元、18.82亿美元、17亿美元、13.81亿美元，合计销售金额达164.66亿美元。 近年来，我国艾滋病治疗率的提高和患者结构改变带来的支付能力的提升，患者对药物更有效、更安全的诉求愈发强烈。我国医药研发企业投入大量资源用于新型抗HIV病毒药物的研发及商业化，包括艾可宁在内的新型抗HIV药物陆续在国内上市，跨国药企也加速布局中国艾滋病市场，包括绥美凯、捷扶康、达可挥、普泽力、必妥维等新药获准上市。新型药物在疗效、安全性、给药方式、用药便利性、用药依从性等方面均具有一定优势，新型药物的成功研发及上市推动了我国抗HIV治疗方案整体水平的提升。 随着国家医保目录动态调整，更多抗HIV病毒药物被纳入医保，HIV患者可以通过医保报销部分用药费用，减轻自费购药的经济负担，大幅提升患者对药品的可负担性及可及性，从供应端促进国内抗HIV医保及自费药物市场发展。根据IMS Health&Quintiles报告，预计至2027年，中国抗HIV病毒药物市场规模将可能超过100亿元，呈快速增长势态。 1.2全球新冠疫情防治情况 （1）全球疫情反复，新的变异病毒株带来多轮新增高峰 截至2022年3月，全球新冠肺炎确诊病例总数超过4.60亿例，全球累计死亡病例超过607万例，死亡率约1.3%。 由于新冠变异毒株在全球范围造成了多轮疫情爆发，全球医疗资源面临极大压力，以及未来毒株变异仍具有重大不确定性，全球范围内对新冠特效药品需求持续旺盛。截至2022年3月，新冠病毒株已迭代了超过14种分型，根据Nextstrain统计数据，2022年开始，奥密克戎及其变异毒株BA.2成为新增新冠肺炎患者中的主流变异株，尽管奥密克戎的重症死亡率显著低于Delta毒株，但其高传染性所带来的患者数量的增加依然会给全球卫生体系带来巨大的压力。 （2）我国长期面临境外输入压力，需要多维防疫工具 地区反复，因此国内需要新冠治疗药物来控制新冠肺炎散点式爆发带来的风险。 （3）全球高龄人群、患有基础疾病及未接种疫苗的人群，或将长期面临较高风险 由于免疫力下降、基础疾病因素等原因，高龄人口在新冠肺炎疫情中的重症及死亡率远超其他年龄段 人口。根据美国CDC数据，在美国接近100万的新冠肺炎死亡病例中，65岁以上老人占到近68万例，以 18-29岁人群感染新冠病毒后的住院和死亡风险为基线来比较，50-64岁人群的住院风险提高了4倍、死亡 风险提高了30倍；65-74岁人群的住院风险提高了5倍、死亡风险提高了90倍；75-84岁人群的住院风险 提高了9倍、死亡风险提高了220倍；85岁以上人群的住院风险提高了15倍、死亡风险提高了570倍。 数据来源：CDC，数据截至2022年2月12日 同时，基于美国CDC截至2021年12月31日的统计数据，美国新冠住院患者中（按美国新冠治疗方 案，住院治疗患者主要为中重度症状患者），多数患者患有高血压（56%）、代谢疾病（41%）及心血管疾 病（37%）等基础性疾病，表明患有基础疾病的人群面临较高的风险。 美国住院患者中基础性疾病人群占比（单位：%） 数据来源：CDC，数据截至2021年12月31日 （4）全球老龄化加深，进一步带来对特效药品的需求 数据表明，全球及我国不断增加的高龄人口、庞大的基础疾病、低免疫力及未接种疫苗人群，对全球新冠住院患者的药品仍存在巨大的市场需求。
2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司是国内抗HIV创新药领军企业，在抗HIV创新药研发细分领域具有国际竞争力。公司是国家“十三五”重大专项新药创制专项《治疗艾滋病创新药及临床急需药物的研发》牵头单位，并受邀参见在北京展览馆将举办的国家“十三五”科技创新成就展。 公司长效抗HIV在研新药FB1002（长效、全注射抗逆转录病毒联合疗法）是首个在美国FDA申报临床试验的中国抗HIV创新药项目，面向全球抗市场，旨在替代现有口服疗法，探索功能性治愈，具有改变目前全球艾滋病治疗模式的潜力。 公司抗新冠病毒在研新药FB2001研发进度在已知3CL蛋白酶抑制剂中进度位于国内第一、全球前列，有望成为我国首个3CL蛋白酶抑制剂，实现同靶点新冠小分子特效药物的国产自主可控。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 “十四五”时期内外部环境的变化 “十四五”时期，新冠肺炎疫情影响广泛深远，医药卫生体制改革全面深化，医药工业发展的内外部环境将发生复杂而深刻的变化。新一轮技术变革和跨界融合加快，围绕新机制、新靶点药物的基础研究和转化应用不断取得突破，生物医药与新一代信息技术深度融合。新冠肺炎疫情发生以来，各国愈发重视医药工业的战略地位，人才、技术等方面国际竞争日趋激烈，全球医药产业格局面临调整。随着人口老龄化加快，健康中国建设全面推进，居民健康消费升级，要求医药工业加快供给侧结构性改革，更好满足人民群众美好生活需求。 医药行业发展趋势 创新药作为医药工业的核心版块，规划在专栏中提出了更明确的目标。对于化学药，重点发展针对肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、肝炎、呼吸系统疾病、耐药微生物感染等重大临床需求，以及罕见病治疗需求，具有新靶点、新机制的化学新药。 既强调创新，也强调新产品产业化进程以及创新产品的推广应用。持续完善审评审批政策，发展与技术创新相适应的审评能力，促进临床价值确定的创新产品加快上市。持续推动医药目录动态调整和准入谈判，健全新药价格形成机制，大力发展商业健康保险，促进创新产品的市场化应用。 国际竞争仍然是医药工业发展的趋势，深化引进来、走出去，创造国际竞争新优势。支持鼓励跨国公司在华设立研发中心和创新药生产基地。引导国内企业通过合作开发、技术许可等方式引进国外先进技术，提高创新效率，缩小与国际先进水平的差距。支持企业开展创新药国内外同步注册，开展面向发达国家市场的全球多中心临床研究。加快产业链全球布局，鼓励企业提高国际市场运营能力，加强与共建“一带一路”国家投资合作，积极开拓新兴医药市场。 十四五期间，医药工业处于新的发展阶段，在国家的大力支持和顶层设计下，依旧是创新最为活跃的领域，未来我国创新医药产业将获得长足发展。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司拥有的核心技术源于自主创新，多项核心技术处于国际或国内先进水平，并已全面应用在各主要产品的研发设计当中，实现了科技成果的有效转化。截至本报告期末，公司掌握的主要核心技术如下：
国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内与公司产品相关的重要学术论文
报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
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