[中报]药石科技(300725):2022年半年度报告
原标题:药石科技:2022年半年度报告 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人杨民民、主管会计工作负责人吴奕斐及会计机构负责人(会计主管人员)吴奕斐声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 公司在本报告“第三节管理层讨论与分析”的“十、公司面临的风险和应对措施”中，详细描述了公司经营中可能存在的风险，敬请投资者关注相关内容，本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成本公司对投资者的承诺，敬请投资者注意投资风险。 公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 ...................................................................................................................... 2 第二节 公司简介和主要财务指标 .................................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................................ 10 第四节 公司治理 ............................................................................................................................................ 30 第五节 环境和社会责任 ................................................................................................................................ 33 第六节 重要事项 ............................................................................................................................................ 43 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................................ 75 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................................ 82 第九节 债券相关情况 .................................................................................................................................... 83 第十节 财务报告 ............................................................................................................................................ 86 备查文件目录 （一）经公司法定代表人签名的 2022年半年度报告文本原件。 （二）载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的财务报表。 （三）报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。 以上备查文件的备置地点：公司证券部办公室。 释义
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司简介
1、公司联系方式 公司注册地址，公司办公地址及其邮政编码，公司网址、电子信箱在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司注册地址，公司办公地址及其邮政编码，公司网址、电子信箱报告期无变化，具体可参见 2021年年报。 2、信息披露及备置地点 信息披露及备置地点在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司选定的信息披露报纸的名称，登载半年度报告的中国证监会指定网站的网址，公司半年度报告备置地报告期无变化， 具体可参见 2021年年报。 3、注册变更情况 注册情况在报告期是否变更情况 □适用 ?不适用 公司注册情况在报告期无变化，具体可参见 2021年年报。 四、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否
权益金额 ?是 □否
1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 六、非经常性损益项目及金额 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项 目的情况说明 □适用 ?不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经 常性损益的项目的情形。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司从事的主要业务 (一)公司所属行业发展情况 公司是药物研发领域全球领先的创新型化学产品和服务供应商，通过自身研发和生产平台为全球合作伙伴提供全方位 的药物发现、开发和生产解决方案。公司产品和服务主要应用于医药企业的新药研发项目，公司的业务与全球新药研发及 研发生产外包行业（CDMO行业）发展密切相关。 新药研发是全球医药行业创新之源，对人类健康和生命安全有着重大的意义。随着医药消费意愿不断增强以及新型疗 法不断取得突破，全球新药研发不断升温，推动全球药物研发支出持续上升。根据 IQVIA Institute《Global Trends in R＆D: Overview through 2021》报告，全球制药销售额最高的 15家公司的研发支出总额在 2021年达到 1330亿美元，与 2020年相 比增长了 7.5%，最近 5年的研发支出复合增长率达 7.6%。2021年全球处于不同研发阶段的产品超过 6,000种,较 5年前增 长了 68%。2021年全球启动的临床试验数量约 5,500个，较 2021年上升 14%，创历史新高；与此同时，由于疗效和安全性 标准的提高造成药物临床开发风险升高，以及疫情导致更多的产品开发进程暂缓，2021年临床开发综合成功率下降至 5.0%， 远低于过去十年的平均值 13.1%。 随着全球医药市场的持续增长以及药物研发成本升高、研发难度增大，一方面，制药公司的研发模式发生了很大的变 化，从一个研发项目由制药公司内部全产业链研发，发展到把化合物合成和筛选、药代药理评价、原料药和制剂的工艺研 发和生产等相对非核心的工作外包给第三方机构或外采第三方机构产品，催生出了一大批 CRO、CDMO公司及专业化产品 供应商；另一方面，全球新药研发的格局正在发生变化，新兴生物技术公司成为全球医药市场的创新引擎。根据 IQVIA Institute《Emerging Biopharma’s Contribution to Innovation》报告，2021年，新兴生物医药公司参与了超过 4,500款临床在研 产品的开发，占目前临床研发管线的 72%，独立开发的产品占临床研发管线的 65%，达历史新高。这类生物技术公司掌握 了部分核心技术，但通常不具备全产业链的研发人才和资源，需要与 CRO、CDMO公司及专业化产品供应商合作完成项目 的全流程研究和开发，从而进一步提升了行业对生物医药 CRO、CDMO公司及专业化产品供应商的需求。 近年来，我国 CDMO行业呈现出快速发展趋势。随着全球新药研发成本不断上升，CDMO行业市场规模持续增长，受成本因素影响，全球 CDMO产业开始不断向我国转移。另一方面，我国药品审评审批政策密集改革，创新药开发政策支 持更加完善。2014年开始，资本市场持续关注医药行业，创新药企融资渠道更加通畅，尤其是近两年随着联交所和科创板 对未盈利医药企业的开放，上市企业数量大幅增加，提升推动了国内创新药产业的快速增长。根据医药魔方的统计，2021 年中国获批新药数量、新药 IND的数量、新药临床试验登记数量分别为 65个、644个、1490个，刷新了历史记录。国内 外研发管线的持续高增长进一步刺激我国 CDMO市场内生需求，我国 CDMO行业迎来发展的历史机遇期。据 Evaluate Pharma等机构的分析预测，2021年国内 CDMO市场规模为 90亿美元，2025年将增长至 190亿美元，年复合增速达 20%， 比同期全球市场增速高 9个百分点；国内 CDMO市场占全球市场的比重也将由 2021年的 11%上升至 2025年的 16%。 随着我国 CDMO产业的快速发展与厂商服务能力的不断增长，下游客户的服务需求也随之升级，对“中间体+原料药+ 制剂”一体化服务能力要求不断提升，一体化服务已成为我国 CDMO产业发展的主流趋势之一。 （二）公司从事的主要业务 公司是药物研发领域全球领先的创新型化学产品和服务供应商。主营业务包括药物分子砌块的研发、工艺开发、生产 和销售；基于药物分子砌块的药物发现解决方案；基于药物分子砌块的药物开发和生产服务（CDMO）。公司始终致力于通 过研发和生产过程中的化学和低碳技术的创新，为市场提供更好的产品和服务，帮助合作伙伴提高新药发现及开发效率， 全速推进项目上市进程。 分子砌块及基于分子砌块的药物发现解决方案：通过多年精心耕耘，已经凭借在分子砌块领域卓越的设计、合成、工 艺研发和生产能力，获得业界广泛认可。目前，公司已为全球医药研发企业构建了一个品类多样、结构新颖、性能高效的 药物分子砌块库，通过使用、组合这些分子砌块，可以帮助新药研发企业在药物发现阶段快速获得大量候选化合物用于筛 选和评估，并高效发现化合物结构和活性关系，提升化合物成药性，最终确定临床候选物，从而极大地降低新药研制的周 期和经济成本。为了满足客户在新药研发项目进入开发及商业化阶段时更高量级的需求，公司在继续扩充实验室级别分子 砌块种类的同时，不断加强药物分子砌块工艺研发及生产能力，已实现数千种产品的规模化生产和供应。 基于多年积累的药物分子砌块核心资源，公司建设了多样化碎片分子库、DNA编码库和超大容量特色虚拟分子库等多 种新药发现技术平台，同时利用团队在生物、药物化学、成药性评价、生物信息学和算法上的经验垂直搭建了 AI技术平台， 针对不同疾病领域和靶点，帮助合作伙伴更直接地获得结构新颖、成药性更高的苗头或先导化合物，从源头上提高新药研 发的效率和成功率。 基于分子砌块的药物开发和生产业务：为了更好地向客户提供全面和稳定的优质服务，公司打造了高水准的一站式生 物医药 CDMO服务平台，为新药研发企业提供中间体、原料药和药物制剂的工艺研究、开发和生产服务，为客户临床前和 临床研究快速供应高质量的样品，为药品上市前验证和上市后销售提供大规模的商业化生产服务。 公司同时持续投入新的工艺和生产技术，在连续流化学、固定床技术、生物和化学催化、创新设备上取得了较大的突 破，通过各种技术的集成，探索生物医药产品绿色、安全和智能化的先进制造模式，为客户和市场提供更有竞争力的产品 和服务。 从新颖分子砌块产品到一站式 CDMO服务，从药物发现、开发到商业化，公司正在为全球新药研发企业构建一个灵活、 高效的创新合作平台。截至报告期末，公司已与几乎所有全球排名前二十的制药公司及数百家中小型生物技术公司达成合 作。 二、核心竞争力分析 （一）新颖、多样化分子砌块夯实创新底层技术 公司核心团队有着丰富的新药研发工作经验，对小分子药物结构的性质和发展趋势有深入了解。团队通过十几年来持 续、系统地研究药品专利，分析专业权威期刊和数据库，对药物研发领域的最新动向、市场和行业需求有深刻的理解和预 判。凭借自身在药物化学、分子模拟和有机合成方面的强大技术优势，设计开发了一个包含 16万种独特新颖的用于小分子 药物研发的药物分子砌块库，其中有很大数量的结构未见文献报道。十多年来，公司分子砌块的供应帮助了很多客户加快 了他们的药物研发进度并且成功上市，获得了客户的认可。 在分子砌块业务中，公司采取以系列为主的研发模式，系统性构建研发团队对特定结构的合成知识和能力，63个化合 物系列覆盖小分子药物研发需求，拥有关键物料的工艺和生产储备，可以快速响应客户需求，形成系列产品技术优势。公 司掌握不对称合成技术、酶催化反应技术、光化合物反应技术、超低温反应技术、氟化技术等系列先进的化学合成技术， 开发了特殊饱和环分子骨架构建技术、新型芳香杂环的分子骨架构建技术等特色技术，大大加速了研发的效率。 （二）一体化药物发现、开发及商业化服务能力满足客户全面需求 在目前国内外新药研发企业的发展模式下，客户对合作伙伴的一体化解决方案能力更为关注。公司以分子砌块为核心 资源，拉通了从药物发现、药物开发到商业化，以及从分子砌块、中间体、原料药到制剂，直至申报注册的两个一体化协 同解决方案。公司尤其着眼于客户新药研发项目推进过程中遇到的痛点和挑战性难题，一方面通过设计、合成创新分子砌 块助力客户新药设计、加速新药发现速度，另一方面从 CMC各个模块提升新药开发效率、持续降低成本、满足合规要求， 帮助客户完成从 IND到 NDA的 CMC开发。公司通过研发能力、技术转移和生产能力构筑的系统性能力保障项目快速高效 地进行研发到生产的推进，实现客户项目的高效率及高质量交付。从和艾迪、首药控股等客户的全面合作中可以看到，公 司在新药研发各个环节上的协同服务能力正在受到越来越多客户的信任。 （三）基于分子砌块建立的独特的化学、供应链、成本控制及客户积累优势 基于分子砌块领域积累的产品和化学技术能力，向下游延伸至中间体、原料药的开发和生产，在工艺路线设计、供应 链管理、生产成本优化等方面形成独特优势。在临床前到临床早期开发阶段，团队凭借在分子砌块领域建立的对化合物和 化学反应及和技术的知识和经验积累，可以为 API、中间体及 RSM快速设计更加优越的工艺路线，满足后期开发生产过程 中对质量、安全、环保、及成本控制的要求，降低客户项目到后期需要更改路线带来的风险；在后期开发生产阶段，客户 对稳定的供应链管理和持续的成本控制有更高要求，公司的分子砌块供应可成为坚实的后盾，为项目提供更为灵活、可靠 的原料供应链选择，并且在控制 GMP生产成本的同时，从前端分子砌块的工艺优化中寻求更大的成本降低空间。CDMO 与分子砌块业务共享产业链，公司通过分子砌块业务已储备大量优质客户资源，可以为客户提供从药物发现到开发及商业 化，从分子砌块到中间体、原料药、制剂的全面服务。近三年已有数百家客户由公斤级以下分子砌块业务向公斤级以上分 子砌块业务以及更深入的 CMC业务合作导流。 （四）持续创新的化学及工程技术平台为客户提供长远价值 未来制药工业要走可持续发展的道路必须在生产技术上有质的变化，实现安全、高效、绿色的工艺开发及生产解决方 案。公司搭建的以连续流化学、微填充床技术、生物催化、金属催化、药物晶体工程、智能制造为代表的前沿技术能力， 已经帮助众多项目解决规模化生产难题、缩短开发生产周期、降低成本，为客户带来更加长远的价值，也为更深层、更高 粘度的业务合作形成保障。 连续流技术方面，公司开发了不同持液体积、不同材质及不同混合机理的连续流反应装置，掌握了 40余种反应类型的 连续流技术应用，实现连续性反应技术吨级生产应用。除常规连续流项目外，在连续光催化技术和电催化技术方面也积累 了大量经验。 在微填充床加氢技术方面，公司自主开发的高效气-液-固三相混合固定床催化技术将传统间歇高压加氢提升为连续流 加氢智能生产工艺，具有操作条件温和、反应液停留时间短、持液量小、副产物少、收率高、催化剂用量少等优势，该技 术目前已成功应用于十多种不同的加氢反应类型，并实现十吨级以上工业化项目交付。 在催化技术方面，公司探索开发高效、清洁的酶催化剂和非均相金属催化剂技术，提升化学反应选择性、加快催化反 应速率，同时更易分离可回收，已成功应用于数百个研发和生产项目。 在药物晶体工程技术方面，技术平台与公司 CDMO业务形成了良好的协同效应，从 API的晶体学、固态化学和处方前 研究、GMP生产和测试、结晶工艺开发及工程化到生产阶段的粒子科学，为原料药-制剂一体化服务等各阶段均提供了优 质高效的服务，形成了一站式的服务能力，并持续拓展在连续结晶、连续分离、各类型手性拆分、纳米晶体、限域晶体学 （五）完善的综合管理体系为持续扩展业务奠定基础 作为一家服务世界跨国制药企业和生物技术公司的 CDMO供应商，公司始终高质量、高标准地执行各项标准，建立了 完整、成熟的管理体系，包含质量管理、EHS管理、供应链管理、信息化管理、知识产权及商业秘密保护等，为公司在国 际范围内持续扩展业务奠定坚实基础。 公司依据 ICH指导原则及 GMP法规，按照质量管理要求建立了适合药品从研发到生产各阶段的质量管理体系，将质 量源于设计（QbD）和适合药物开发阶段的理念、工具和方法融入从研发到生产整个药品生命周期，落实并推进集团各个 场地、业务模块在同一个质量管理体系框架下高效协作。公司完善的质量管理体系和高标准的硬件设施为客户提供高质量 CMC活动提供保障，截至 2022年 6月，已累计 98次通过国内外大中型制药企业和生物技术公司的质量审计。 公司具备一流的且经过国际认可的 EHS体系，运用创新化学与工程技术，促进更加绿色、安全、高效能的工艺开发和 生产，实现可持续发展。公司经 CNAS认证的工艺安全实验室配备了 RC1、ARC、C80、DSC、电导率测试、摩擦撞击测 试等业内一流评估设备，同时还独立开发了集团工艺安全信息数据库，以实现从源头上控制安全风险。 公司持续推动企业信息化、数字化转型升级，从业务数据管理、项目运营管理、数字工厂管理、智能审批管理以及信 息安全入手，通过智能终端、移动终端系统的应用，全面提升工作效率，让决策有依据，信息安全有保障。公司按照 ISO27001信息安全认证要求加强信息安全体系建设工作，运用信息技术手段，保障客户及公司信息安全。 公司构建高效、稳定和可持续发展的供应链体系，制定并执行严格的管理机制实现供应商全生命周期管理，自主研发 SRM（供应商管理）系统与电子采购平台能多方面考察供应商的能力，控制采购风险、降低采购成本，实现采购信息化和 标准化，提升采购效率；运用 WMS（仓储物流管理）系统，提高仓储管理数字化水平，及时调整库存策略提高物料周转 率，提升供应链管理柔性，确保核心物料稳定及时供应。 公司依据《企业知识产权管理规范》GB/T 29490-2013的要求，建立了一套“可行、实效、系统、准确、简明”的知 识产权管理体系，并在原有商业秘密保护体系基础上，优化相关的制度流程，对商业秘密定密的规则流程和不同等级对应 的保密措施进行更加细化的规范，以提升公司整体的保护商业秘密的能力。报告期内，公司新申请专利 7项，新授权专利 7项，截至报告期末拥有有效专利 110项。 （六）可持续发展的人才梯队保障项目的高效执行 人才优势在全球创新药研发及其辐射相关服务领域都极为重要。药石科技作为全球创新药研发合作伙伴，从创始之初 就已经将人才战略作为发展重点。公司对中长期业务发展的战略部署以及对人才培养和激励的各项举措，吸引了大批高素 质人才的加入，并形成了可持续发展的人才梯队。 第一，高层管理及业务带头人，包括杨民民博士、SHUHAI ZHAO（赵树海）博士、WENFANG MIAO（苗文芳）博士、XUDONG WEI（魏旭东）博士、SHIJIE ZHANG（章世杰）博士、（JING LI）李静博士、ZHENGTIAN GU（顾震天） 博士、赵可博士、揭元萍博士、YUANMING ZHU（朱远明）博士、LIU LIU（刘浏）博士、朱经伟博士、李辉博士等，覆 盖药物发现和 CDMO的各个能力模块，拥有良好的专业背景，并在全球知名制药企业或 CDMO公司积累了丰富的技术和 管理经验，对新药研发全流程有着深刻洞察。 第二，技术骨干组成的中坚力量，通过多年的培育，公司组成了一支具有核心技术竞争力的专业技术团队，涵盖有机 化学、药物化学、应用化学、制药工程、化学工程、工艺安全、药物制剂等各个方面，通过业务带头人及外部专家有针对 性的培训、指导，以及公司长效激励机制，技术骨干快速成长，在行业中已树立起药石青年专家形象。 第三，整体人才素质的不断提升，截至 2022年 6月末，公司员工中博士、硕士、本科学历员工数量分别为 97人、451 人和 882人，占公司员工总人数的比例分别为 4.49%、20.89%和 40.85%，按照职能专业划分明细如下：
具体工作划分。研发技术人员包括：研发事业部、CDMO事业部、药物发现事业部、化学工程技术中心、质量中心中从事化学合成、化学 生产中心及子公司中从事生产计划管理、生产现场管理、生产设备管理、一线生产操作的相关人员；销售人员包括：从事分子砌块产品销 售、CDMO商务拓展、销售支持工作的相关人员；财务人员包括：公司财务中心及子公司财务部门人员；行政/管理人员包括：公司管理 层、运营中心、人力资源中心等职能部门以及技术部门中从事项目管理的人员；其他人员包括：公司 EHS中心、供应中心及子公司中从 事 EHS及供应链管理人员。 注 2：根据 2022年 6月末的划分标准对《2021年年度报告》披露的员工专业构成类别、专业构成人数进行调整。 注 3：本次调整的目的是为了帮助投资者更好地了解公司人员构成，不涉及会计政策及会计估计变更。 三、主营业务分析 概述 公司围绕从“分子砌块到中间体、原料药及制剂的开发、生产服务”的一体化战略，持续巩固分子砌块业务技术优势， 进一步夯实 CDMO业务布局，完善药物发现技术服务平台，不断加强各个业务模块和技术平台能力建设，搭建有特色和差 异化的 CMC服务平台。报告期内，公司实现营业收入 7.35亿元，较去年同期增长 18.23%；剔除某大客户商业化项目交付 周期阶段性影响，收入同比增长 29.00%。 为满足日益增长的业务需求，公司加大研发平台和生产能力建设，持续为全球创新药客户赋能。报告期内，因固定资 产增加及晖石合并产生的差异，折旧金额 3,651.82万元，较去年同期增长 1,666.83万元，增幅 83.97%；公司强化人才储备， 提升对高素质人才的吸引力，报告期内人员规模和薪资待遇均有显著增长，人力资源相关支出 23,529万元，较去年同期增 加 10,612万元，增幅 82.16%；公司加大新颖分子砌块、化学新工艺新技术、新药发现技术等核心技术研发投入，报告期内 研发费用 7,182.23万元，较去年同期增长 2,101.55万元，增幅 41.36%，研发费用率 9.78%，继续在行业内保持较高水平。 同时，为进一步完善公司的业务布局，打造高水准的一站式生物医药 CDMO 服务平台，提升客户服务能力，报告期内公司 发行可转换公司债券募集资金用于浙江晖石少数股权收购、技改扩产项目等，产生了利息支出 775.68万元。虽然公司在产 能、人员及研发投入上的快速扩张增加了公司当期成本费用，对短期经营业绩产生一定压力，但有利于完善公司业务布局， 及为后续业务扩展提供有力支撑。 报告期内，公司通过持续的工艺创新、生产效率及运营效率提升，有效控制了公司及客户的成本，毛利率为 47.74%， 与去年同期毛利率 49.64%相比，基本稳定；因去年同期公司完成对浙江晖石的控股，原持有股权公允价值重新计量产生 2.22亿元的非经常性损益，故本报告期归属于上市公司股东的净利润下降至 1.53亿元，同比下降 59.84%，实现归属母公司 扣除非经常性损益后的净利润 1.51亿元，同比增长 4.15%。 报告期内，公司 CDMO收入 5.55亿元，同比增长 9.96%，剔除某大客户商业化项目交付周期阶段性影响，同比增长 21.14%，由于公司新增产能尚处于试运行及产能爬升阶段，对公司 CDMO业务的推动作用将在后续逐步体现；分子砌块收 入 1.73亿元，同比增长 50.15%；其他收入 646.11万元，同比增长 341.91%。 （一）持续拓展全球商务合作广度与深度，项目管线日趋丰富 报告期内，公司坚持以技术为驱动和以客户为中心的服务原则，持续深化与客户在 CDMO业务的合作，与很多知名客 户建立了长期、多项目以及覆盖新药研发全周期直至商业化阶段的全面合作。2022年上半年，公司承接的项目中有 890个 处在临床前至临床 II期，38个处在临床 III期至商业化阶段，形成可持续增长的项目管线。 公司持续扩大服务客户群体，加大有潜力的中小 biotech公司的市场开拓力度，强化客户池积累，充分利用分子砌块业 务积累的客户资源，激活 CMC项目合作；同时，积极巩固 CMC一体化专家形象，快速切入 CMC合作，逐步形成了 CMC 与分子砌块业务双向引流的业务发展新格局：目前公司承接的 API、制剂 CMC项目中，有 26%的客户基于和公司长期合 作建立的信任关系，向 CMC合作引流；有 34%的客户原先有一定分子砌块目录业务合作基础或零星中间体定制业务，通 过一体化 CMC合作打开局面；有 40%的客户直接从 CMC项目切入，与公司建立的业务合作。 公司贯彻以客户为中心的营销及服务理念，按照区域细分 BD团队，重点充实了欧美 BD人员数量，围绕重点客户搭建 稳固的服务团队，以快速响应客户需求，最大程度提升客户满意度和信任。2022年上半年，公司公斤级以上终端客户（仅 包含国内外制药公司及中小型创新药公司）数166家，同比增长58%；销售额500万以上客户数35家，同比增长30%。 （二）巩固分子砌块技术优势，提高药物化学领域竞争力 公司的特色砌块专注于药物化学领域，具有新颖性、高成药性、高合成壁垒和高效率特征，在小分子药物研发的早期 阶段具有非常重要的作用，经过多年的不断积累，目前已设计超过 16万种化合物。公司分子设计团队具有深厚的药物化学 背景，通过对药物化学相关文献和专利持续分析，把握国际新药研发前沿动态，报告期内设计分子式超过 1万种，覆盖所 有热门分子、热门靶点所需分子砌块片段。 报告期内，为更好地满足药物化学家需求，设计团队设计出具有独特的药效团如 SF5、含磷基团、含多氟的基团（如- CF2CF3）等；以此同时，加大对优势系列桥环、螺环、并环、哌啶等脂肪环系列的设计研究，帮助药物化学家更好地探索 新药开发过程的构效关系。设计团队利用药物化学设计过程中的骨架跃迁策略，设计出多种全新的骨架结构，为药物化学 家设计全新的母核提供更好的支持和帮助；对于已有的芳香环系列如：芳香并环、哒嗪环、吡啶环、萘环、含氮萘环、吡 嗪环等继续强化研究和设计。 设计团队加大 CADD、AI等新技术的运用，通过对 cLogP,HD,HA,FSP3等参数的模拟计算使得分子设计更合理，成药 性更高，进一步提高了公司分子砌块库的质量。 公司持续加强订单交付效率，报告期内完成公斤级以下订单 3,000余个，公斤级以上项目 200余个，完成近 1.5万种化 合物的出库，项目的成功率超过 90%，较好地帮助客户推进其的新药研发项目。公司继续加强手性化合物的研究、氟化学 的研究等特殊能力的建设，持续提升在该领域的竞争力。 （三）拓展 CDMO管线合作，快速拉通 CMC一体化服务平台 报告期内，公司持续夯实 CDMO业务布局，从能力、产能、体系、团队上进行优化升级，拉通有特色和差异化的CMC一体化平台，覆盖中间体、原料药和制剂的开发和生产服务，以及注册申报支持，为客户提供从临床前到商业化的全 流程解决方案。 （1）CMC一体化项目承接情况 随着过去一年 CMC项目的陆续顺利交付，公司 CDMO业务能力及声誉不断攀升，承接的 CMC一体化项目在 2022上半年持续增长。报告期内承接 API项目 55个，其中 5个进入 III期、注册验证及商业化阶段；成功进行了 1个中国 IND注 册申报工作；所承接 API项目中有 26个项目来自欧美客户。在 API业务基础上，公司还在快速拉通原料药-制剂一体化业 务，报告期内承接了 4个原料药-制剂一体化项目，其中 1个进入了 III期及商业化阶段。 2020年起至今，公司累计承接 70个 API（以分子计算）项目，29个来自国外客户,13个进入 III期及商业化阶段； 累 计承接 11个制剂项目，其中 8个为原料药-制剂一体化项目，3个进入 III期至商业化阶段。公司一体化 CMC服务能力越来 越多获得客户的认可并和一些合作伙伴达成战略合作。 2,800万元，项目涵盖了创新药物的临床前制剂、临床 I/II/III期制剂以及仿制药的控释药物研发。针对目前创新药分子普遍 难溶问题，制剂开发平台通过固体分散技术显著增强了活性成分的溶解度，有效提高了药物的生物利用度，帮助客户提高 了新药开发的成功率，报告期内 4个制剂项目采用喷雾干燥技术、1个制剂项目采用热熔挤出完成了工艺开发；通过固体 分散制剂技术已为多个 PROTAC分子提供生物利用度增强 4-8倍方案，口服固体制剂生物利用度可达有机溶液的 80%左右， 并成功制备了 GMP临床供试片剂产品。制剂技术团队对骨架型及膜控型缓控释片剂、多颗粒制剂、渗透泵制剂亦具有丰 富研发经验，报告期内完成了 1个渗透泵类仿制药实验室研究，已进入工艺验证阶段。 （2）能力建设 高质量交付 CMC一体化项目对服务商在新药开发和商业化的各个能力板块以及全流程项目管理方面有着极高的要求。 在报告期内，公司持续完善在 CMC各个环节上的能力建设，在持续巩固前端工艺化学研究优势的基础上，更加着重加强 结晶、处方前研究和制剂研发能力，使团队在早期就参与到客户药物开发项目中，以促进一体化项目推进效率，降低风险。 公司不断优化 CMC一体化项目管理体系，以速度、成本和风险控制为关键指标，精准有效地把握不同开发阶段的关 键点，平衡资源、时间投入和法规的要求，从而将开发效率最大化，在合规及合理控制新药开发风险的前提下，以最快的 速度及最低的成本高效有序地完成项目执行和交付，为客户成功申报提供了保障。 （3）团队建设 报告期内，公司重点加强了 CDMO团队建设和组织优化。公司任命了顾震天博士为质量及注册高级副总裁，并引进了 陈迥博士、钱全生博士等在 CMC一体化开发、生产、质量控制等方面具备深厚经验的优秀人才，在他们的带领下，业务 团队通过一系列高质量的培训以及实战，其整体解决方案的能力有了显著提升。 （4）场地和产能建设 报告期内，浙江晖石工厂 501多功能 GMP自动化车间于 2022年 3月正式启用。502车间将于 2022年 8月下旬启用， 该车间反应釜体积为 94.3立方米，配备 3条洁净区生产线及连续流功能区域，自动化水平相较于 501车间实现了大幅提升， 能实现自动化进料、压力控制、温度控制、搅拌控制出料控制等，增加了相应安全联锁控制，提升了整体的安全水平；通 过对溶剂、真空、工艺管线的 manifold（集合管）设计，提升了整体生产效率和车间多功能灵活性。连续流功能区域配置 多台连续化装置，可以实现低温反应、高温高压反应、硝化反应、氧化反应、柯提斯重排反应等多种反应类型，满足合作 伙伴在大规模连续化生产方面的需求。503车间计划于 2023年上半年启用。上述产能的建成将消除公司生产瓶颈，为承接 国内外客户从临床到商业化、从原料到 GMP中间体、API一体化生产提供产能保障。 报告期内，山东药石口服固体制剂车间通过了山东省药品监督管理局的审核，获得《药品生产许可证》，该车间拥有业 界领先的关键设备，满足微粉化、热熔挤出、喷雾干燥、干法制粒、湿法制粒、压片、包衣、胶囊填充等多种工艺需求， 可提供从百克至百公斤批量的制剂生产，满足不同临床阶段直至商业化生产的 CDMO制剂服务需求。 （5）生产效能提升 报告期内，由于 501车间的启用，公司产能紧张的得到有效缓解。公司运用精益化管理理念，对业务全流程进行价值 流分析改进，优化管理流程；技术转移部门推动项目从前端技术研发到后端生产落地流程标准化和技术标准化，缩短了项 目交付周期；针对现阶段公司 CDMO项目仍以临床早期项目居多，订单量级小、交付周期短、工艺还不够完善的情况，生 产计划部门加强计划管理，将计划统筹前置到销售订单确认和立项阶段，提高了计划工作的主动性；强化设备运转信息传 递的及时性和准确性，加强数据分析及设备资源的匹配利用，提高了排产的及时性和有效性；在各车间推行精细化管理， 通过提升清洗效率，简化流程、标准化操作等手段，提高生产效率。2022年上半年，生产运营效率有效提升，设备利用率 和覆盖率均提升约 30%，产能与运营效率的提升使生产批次大幅增加，满足了全球客户的业务需求。 （6）报告期内代表性项目 ①一体化 CMC项目：该项目从 API合成路线开发、工艺优化、GMP生产，再到制剂开发生产，直至最后注册资料申报全流程均由公司完成。项目通过合成路线优化，将其中一个关键片段的生产由 7步缩短为 2步，使该片段生产成本降低 50%；在另外一个 RSM工艺开发中，运用了连续流和微填充床氢化的工艺，生产效率较原工艺提升 30%；通过大量手性碱 的筛选，成功开发了手性拆分获得光学纯分子的工艺。在服务该项目过程中，公司一体化服务平台高效协作，全方位加速 客户新药研发进程，为客户 IND尽早申报赢得了时间。 ②国外重点客户 API项目：该项目原工艺路线长，总收率低，手性 API通过低效的 SFC来实现，为后续的放大生产带 来了很大的困难。技术团队通过杂质控制、成盐拆分、复杂晶型获得与控制、异构体消旋化拆分以及提升收率等方面的优 化，顺利实现 GMP生产，并赢得了客户后续追加订单。公司 API开发能力获得该海外重点客户的高度认可，促进了后续 多个 API项目继续合作。 ③国内客户工艺优化项目：该项目是国内已经获批上市创新药的起始物料，在该创新药纳入国家医保，终端产品大幅 降价的背景下，客户迫切需要控制 API的生产成本，而降低该起始物料的价格是其重要途径之一。项目需要根据客户要求， 结合《上市后变更管理办法》的规定，将起始物料的变更保持在中等及以下变更，故可以优化的空间十分有限。技术团队 迅速响应客户需求，在原有路线不做大的改动的前提下，仅用时 2个多月，通过多步连投工艺及原料、溶剂回收套用等创 新突破，把该物料的成本降至原来的 3/5，生产周期缩短 1/4，同时应用连续流技术进行氧气氧化，保障生产过程中的本质 安全。该项目印证了公司快速解决商业化项目技术难题的能力，为此类业务拓展带来了示范效应。 ④国外客户工艺优化项目：该客户的一款新药原料，其原工艺合成路线成本高，客户希望在工艺上取得突破，设计出 的新路线应能较大幅度降低成本，但关键的一步控制性部分氢化无法突破。公司的微填充床团队、金属催化团队、创新设 备团队通力合作，快速打通和优化连续加氢工艺路线，并实现公斤级放大验证，不但将催化剂贵金属消耗量大大降低，EE 值提升，产率提高，而且为设备关键材质提出解决方案，为客户的项目推进提供了强有力的保障。 （四）依托分子砌块资源，拓展新型小分子业务 公司依托在化学小分子领域多年积累的技术优势与独特资源，延伸服务链条，布局新兴业务领域，在寡核苷酸、PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)、ADC（抗体偶联药物）等领域为客户提供解决方案。 （1）寡核苷酸 寡核苷酸和 mRNA产业链是公司重点布局的新方向，其中的基础原料是各类非天然核苷以及对应的核苷酸和亚磷酰胺， 都属于小分子有机化合物。针对该领域，报告期内公司组建了专门的研发团队，结合以往分子砌块产品的成功经验，对海 量的非天然核苷根据结构特点进行了梳理，针对各个类型的结构进行集中攻关，目前已经完成近 600种相关砌块的设计， 公司后续将继续加强该领域的研究，建立起公司非天然核苷的化合物库，为下游生物制药企业提供快速优质的原料供应。 （2）PROTAC PROTAC因独特作用机制所带来的突破性优势，尤其是针对传统难以成药甚至不可成药的靶点，受到业界广泛关注， 被认为是突破当前小分子药物研发瓶颈最有希望的新技术之一。而其独特的三元复合物结构对于常规药物化学设计合成提 出了新的挑战，目前仍以经验为主。基于公司核心技术优势的分子砌块系列产品，针对 PROTAC三个功能模块进行模块化 设计合成，将极大提高 PROTAC的研发效率和成功率。其中刚性 linker（连接子）对于解决 PROTAC最关键的成药性问题 的独特作用，已经被业界广为接受和验证。因此螺环，桥环、哌啶等刚性环结构分子砌块，在 linker的设计过程中已经占 到主流，公司在此类分子砌块上具有绝对的优势，结合先进的化学合成技术，在 PROTAC分子功能模块库的设计和构建上 取得了一定进展。目前该领域的分子库覆盖 40种以上的 E3 ligands（E3泛素连接酶配体）和近 1,000种各类 linker（酸、 叠氮、卤素、氨基、羟基、炔基、羟基等），个别产品规模已达百公斤以上。报告期内公司完成了 1个 PROTAC API项目 的工艺开发和 GMP生产，满足了客户的 IND申报及临床研究要求，此外还有多个 PROTAC API及 E3 ligands 项目处于开 发阶段。 （3）ADC ADC药物是目前新药研发领域热点，而其由抗体、特定需求 linker以及高活 payload组成的独特三元结构，技术难度 高，工艺复杂，给成熟产品开发以及新产品研发都带来新的挑战，亟需 CDMO服务平台赋能以加快研发进程。报告期内， 研发团队依托公司分子砌块独特资源，推出了近百条的 linker-payload目录以及近千条的 linker目录，部分 linker产品已完 成交付。公司承接了国外某大型制药公司的 ADC项目，负责高难度 payload工艺开发，该化合物毒性大，技术门槛高，技 术团队通过专业的设备和完善的制度，保证了整个研发、检测过程中的安全性；完成了关键中间体线性路线 17步的工艺优 化，较原有路线收率翻倍，并实现了一定规模的生产，这一关键环节的优化，为大幅度降低整体 ADC开发成本奠定了基 础。与此同时，浙江晖石正在加快建设高活公斤级实验室（OEB-5），为后续承接包括 ADC在内高活性 API项目提供产能 保障。 （五）绿色化学与低碳技术驱动创新发展 公司不断探索生物医药领域绿色、安全和智能化的先进制造模式，搭建前沿技术平台，拓展新技术在各类反应和规模 化生产中的应用，帮助客户解决工艺难题和技术挑战，实现本质安全、低碳可持续、高效高质的药物研制。报告期内，各 项技术的转化运用取得了新的进展： （1）连续流技术：技术团队完成 63个连续流工艺的开发及应用，包含多个百公斤级项目和两个吨位级项目，其中一 个吨位级投产项目不仅在反应阶段采用自主设计的撬装设备实现了连续化，同时实现了后续的连续萃取和分液操作，朝反 应全连续模式的又一步迈进。 （2）膜技术：膜技术平台筹建工作取得进展，电渗透膜设备、分子筛气体分离膜设备陆续到位，该平台将与其他化学 （3）微填充床技术： 完成了 61个公斤级至百公斤级项目的开发与交付，技术团队持续深化加氢反应类型创新，将攻 关的重点集中在难以用传统方法实现简单官能团的高效转化，基于对反应机理及催化剂性质的剖析，实现了氰基选择性地 加氢还原成胺或醛基，并在生产项目中得到成功应用，进一步丰富了加氢反应类型。技术团队同时持续加深对微填充床技 术在非氢化反应方面的创新，开拓微填充床技术在其它类型反应的应用，报告期内已有几项技术的突破，目前正在深入研 究及申请专利。此外也实现了多项连续化固载反应技术的开发，并实现与连续加氢连投反应，增强技术耦合创新能力，推 动绿色低碳生产。 （4）酶催化：技术团队完成 100多个酶催化新项目的开发与交付，包括多个百公斤级的项目。公司酶库数量在持续增 长，应用于生产的酶的种类包括亚胺还原酶和酰胺水解酶等亦在持续增加。技术团队开展了广泛的酶进化研究，针对重点 项目用酶，通过分子生物学手段大幅提升了酶的活性和选择性。发酵产能也提升至 500L水平，实现了工程酶的稳定生产， 满足了内部项目的使用要求，进一步强化了供应链稳定性。 （5）非均相金属催化：非均相金属催化剂的开发为连续加氢提供了大力支持，通过对催化剂的开发，使以前无法或很 难通过传统加氢进行的反应得以成功实现。技术团队同时也在攻关廉价金属加氢催化剂以取代传统贵金属催化剂，帮助客 户进一步降低成本，减少贵金属资源的耗用。催化剂的生产能力也随着业务的增长需求而增加，目前形成单批次处理 10kg 加氢催化剂的稳定生产能力。 （6）药物晶体工程：作为公司重要的技术平台，该部门在上半年取得了长足进步，逐渐形成自身规模和特色。团队在 晶体工程、粒子工程和工业过程各环节积极拓展能力，为客户提供解决方案，各项技术能力与 CDMO业务形成了良好的协 同效应，为 CDMO提供全流程晶体工程服务项目超过 20项；完成 PPQ项目、百公斤级以上项目及新业务项目超过去年全 年总量；总计完成各类项目 118项，接近去年全年总量；与多个国内外知名药企实现了业务拓展上的突破，半年内有 15个 客户实现了复单，客户满意度和合作粘性进一步提升。 （六）深耕新药筛选核心技术平台创新，提升源头创新合作能力 报告期内，公司进一步优化人才团队，加大研发投入，继续加强对国际药物研发动态、全新药物发现技术，尤其是信 息技术和人工智能领域的突破性进展以及基础科研和转化研究进展的实时跟踪。持续优化提高前期已搭建的基于公司独有 药物分子砌块的三大核心小分子化合物库：结构多样化碎片分子库 (Fragment Library)、DNA编码化合物库 (DEL)、超大容 量特色虚拟化合物库 (Mega-Virtual Library)。从在库容化合物的结构多样性、新颖性、成药性三个关键要素着手，开展了 具有针对性的优化，特别是针对受到业界越来越多关注的创新及高难度靶点的适用性。进一步夯实了和目前主流商业化合 物库的核心差异化优势，确保筛选所获得的苗头分子能够作为药物早期研发的优质起点。在此基础上，充分利用公司持续 更新扩展的分子砌块结构资源，面对目前人工智能药物发现领域大量缺乏可解释性的黑匣子分子生成模型所陷的困境，重 点开发建设了独特的基于超大成药化学空间的人工智能药物发现技术平台。同时，在此过程中进一步提升了公司分子砌块 的数量和质量，促进公司药物分子砌块业务的发展。 报告期内, 在已有超大容量虚拟化合物库的基础上，开发了独有的基于分子砌块和化学反应的动态化合物库算法，从根 本上突破了限制超大化合物库构建的算力、存储和管理瓶颈，已经建成库容超过 700亿，同时具有优越成药性的超大虚拟 动态化合物库。区别于绝大部分商业库，公司所开发的新颖正合成算法切实保证了库容分子的可合成性，结合最新发布的 全新开源蛋白质结构预测 AlphaFold2算法模型，具备了针对绝大部分创新靶点的人工智能筛选能力。与此同时，对已有的 碎片分子库以及所包含的业界独特中等分子量化合物库、共价结合、三维结构特色碎片化合物库、特色 DEL库，进行了结 构多样性及理化性质优化，着重提高高成药性苗头化合物发现的成功率。DEL技术平台上，进一步扩大了 DEL库所包含分 子数量，其中对于筛选成功率更为关键的子库数目增加至 300个以上，此外进一步开发了多个全新的 DNA兼容的化学反 应，结合公司在报告期内研发的新型分子砌块，进一步拓展了库设计的能力和可能性以及库容化合物的结构多样性。报告 期内，公司进一步加强完善了包括生物物理、生物化学、细胞表型、膜蛋白功能筛选在内多种主流筛选技术的筛选平台， 以及原核大肠杆菌、昆虫病毒、酵母、哺乳动物细胞等目前四种主要靶点蛋白表达能力的技术平台。 结合所构建的多种化合物库，以及进一步提高的多种筛选技术能力，公司在早期苗头化合物发现的能力以及所涉及的 疾病领域靶点蛋白领域得到了进一步快速增长，尤其是创新靶点和创新结构两个方面均得到了较大的提高。完成包括全新 First-in-class靶点在内的多个新靶点的筛选，涵盖肿瘤、自身免疫、抗感染和神经类疾病领域的靶点，同时和客户及外部专 家开展了全方位的合作。 （七）扩充人才团队，提升运营效率 公司持续引进国际化高级管理人才和各类专业技术人才，不断提升公司管理团队和各类专业技术人才在行业的竞争力 和引领力，以人才为根本，推进公司业务快速发展。报告期内，公司共引进海内外博士、高级技术及管理人才 26名；公司 才合作；采用空中宣讲会形式直播带岗，最高场次观看人数超过 3,000人，同时还拍摄了体现公司办公环境和工作场景的 视频《药石人的一天》和《药石研发人的一天》，观看人数超过 1.7万，在社会和学校形成了一定的影响力。2022年 6、7 月份共有 400多名本、硕、博应届毕业生加入公司，为公司发展注入新生力量。 公司优化完善新员工培养机制，于年初起开设面向新入职研发人员的新锐训练营，帮助新入职员工缩短适岗周期，提 高了备库产能和交付品质。截至 2022年 6月底，公司员工总人数 2,159人，与 2021年末相比增加 424人，增长 24.44%， 新增员工主要来自与业务发展紧密相关的研发事业部、 CDMO事业部、化学工程技术中心及子公司浙江晖石。 公司全面推行集团化管理，以客户为中心，持续优化业务流程和组织结构，全面提升集团层面的资源协调和赋能能力， 进一步提升项目运营效率，提高交付能力，提升客户价值。报告期内，公司启动了七大支持服务模块的集团化管理进程， 同时邀请知名咨询团队为公司的顶层设计和管理升级提供专业指导，旨在全面提升集团层面的管理水平和运营效率，持续 优化 CDMO业务的内部运转流程，敏捷、高效、专业地致力于 CDMO的客户服务，真正为客户创造价值。公司持续推进 人力资源管理的数字化建设，报告期内全面启动各子公司人事系统上线，极大提升集团内人才资源的流动管理和人效数据 的实时跟进，助力业务的快速发展，也为全面实现集团化管理做好基础保障。 报告期内，公司实施了 2022年限制性股票激励计划，向 206名中高层管理人员、技术骨干授予了限制性股票 98.11万 股。本次股权激励是公司 2014年建立员工持股平台、2019年实施限制性股票激励计划后的新一期股权激励，进一步提高 公司员工，特别是近年来新入职的优秀员工股权激励覆盖面。公司将根据中长期规划，持续优化激励模式，实现股权激励 长期化、常态化，激励现有员工更加高效地工作、创造出更好的绩效，同时也吸引更优秀的公司紧缺的关键人才加入，共 同助力公司业务的持续、高速增长。 主要财务数据同比变动情况 单位：元
□适用 ?不适用 公司报告期利润构成或利润来源没有发生重大变动。 占比 10%以上的产品或服务情况 ?适用 □不适用 单位：元
色安全和持续供应等方面提出了更高的要求。为了更好地围绕“以客户为中心”进行客户服务及业务交付，更精准地反映 公司各业务板块的经营情况，提升端到端的综合服务能力，公司优化了分子砌块业务及CDMO业务划分口径，对各板块毛利 率水平及增速有一定影响，但公司整体综合毛利率水平、业务增速不受此影响。 四、非主营业务分析 □适用 ?不适用 五、资产及负债状况分析 1、资产构成重大变动情况 单位：元
□适用 ?不适用 3、以公允价值计量的资产和负债 ?适用 □不适用 单位：元
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