[中报]泽璟制药(688266):泽璟制药2022年半年度报告
原标题:泽璟制药:泽璟制药2022年半年度报告 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 截至2022年6月30日，尽管公司多纳非尼片用于一线治疗晚期肝癌适应症于2021年6月获批上市，但是公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是多纳非尼片上市时间较短，仍需持续投入较多的前期市场拓展和学术推广活动开支,且其它产品仍处于研发阶段，研发支出较大。 未来一段时间，公司将存在累计未弥补亏损及持续亏损，并将面临如下潜在风险：公司仍处于产品研发阶段、研发支出较大，公司虽有药品获得商业销售批准，销售收入可能无法弥补亏损，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配。公司未来亏损净额的多少将取决于公司药品研发项目的数量及范围、与该等项目有关的成本、获批产品进行商业化生产的成本、公司产生收入的能力等方面。如公司后续在研药品未能完成临床试验或未能取得监管部门批准，或未能获得市场认可及商业化，公司可能仍将无法盈利；即使公司未来能够盈利，但亦可能无法保持持续盈利。 公司短期内无法现金分红，将对股东的投资收益造成一定程度不利影响。 公司于2020年1月在科创板上市，募集资金净额为190,822.08万元。截至本报告期末，公司营运资金仍大部分依赖于外部融资，如果经营发展所需开支超过可获得的外部融资，将会对公司的资金状况造成压力，将影响公司的产品研发和在研药品商业化进度，影响公司研发和生产设施的建设、未来人才引进和现有团队的稳定，可能导致公司放弃具有更大商业潜力的药品研发，不利于公司在研药品有关的销售及市场推广等商业化进程。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人ZELIN SHENG（盛泽林）、主管会计工作负责人黄刚及会计机构负责人（会计主管人员）邵世策声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 10 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 39 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 41 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 44 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 77 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 84 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 84 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 85
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司实现营业收入10,540.00万元，归属于上市公司股东的净利润-24,700.88万元，净亏损同比增加7,003.86万元。 报告期内，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为-26,332.72万元，净亏损同比增长6,664.88万元。亏损增加的主要原因是随着各项新药研发管线持续推进，多个创新药物处于关键试验研究阶段，研发支出较大,公司2022年上半年度研发费用25,537.72万元，较上年同期增加5,786.59万元，同比增长29.30%；同时，截至本报告期末，多纳非尼片自获批上市销售刚满一年，尚处于市场拓展阶段，仍需持续投入较多的市场宣传和学术推广活动开支。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）所处行业情况 公司主营业务为化学新药及生物新药的研发、生产及销售。根据中国证监会《上市公司行业分类指引（2012年修订）》分类，公司所处行业为“医药制造业”（C27）；根据《国民经济行业分类代码（GB/4754-2017）》分类，公司所处行业为“C制造业”中“医药制造业（C27）”小类。 行业发展阶段和基本特点如下： （1）人口老龄化加剧带动医药市场增长 全球老龄化程度的加剧、社会医疗卫生支出的增多和医药行业研发投入的增多是驱动全球医药行业发展的关键性因素。2020年，全球 65岁以上人口数量预计达到 7.2亿，2016年至 2020年期间，65岁以上人口数量的年复合增长率为 3.7%。生育率下降和寿命延长是全球人口老龄化的主要驱动因素。根据 Frost & Sullivan预测，2025年全球 65岁以上人口数量将达到 8.5亿，2020年至2025年的年复合增长率为 3.3%。全球人口老龄化规模将保持上升趋势，预计到 2030年将达到 9.9亿。 全球医药市场规模在过去保持着稳定增长，由 2016年的 1.2万亿美元增长至 2020年的 1.3万亿美元。根据 Frost & Sullivan预测，全球医药市场规模将会于 2030年达到 2.1万亿美元。针对药物细分领域，全球生物药市场由 2016年的 2,202亿美元增长至 2020年的 2,979亿美元，根据 Frost & Sullivan预测，将于 2030年达到 8,049亿美元。 根据中国国家统计局数据，自 2016年至 2020年，中国 65岁以上人口从 1.5亿人增长到 1.9亿人；2020年末，中国 65岁以上人口占总人口的 13.5%，并预计在未来继续保持增长势头。预计到2025年，中国 65岁以上人口将达到 2.5亿人，2020年至 2025年年复合增长率为 5.4%。预计到 2030年，65岁以上人口将达到 3.2亿，占人口总数的 21.9%，2025年至 2030年年复合增长率为 5.2%。 不断加剧的老龄化人口结构将是中国医药市场快速增长的重要驱动因素之一。 中国医药市场以超过全球医药市场的增速在过去几年快速增长。2016年，中国医药市场规模达到 13,294亿元，2019年达到 16,330亿元，2020年由于受到新冠疫情影响下降为 14,480亿元。根据Frost & Sullivan预测，中国医药市场未来仍将会保持快速增长，预计 2025年和 2030年将分别达到22,873亿元和 29,911亿元，2020年至 2025年和 2025年至 2030年的年复合增长率分别为 9.6%和5.5%。 中国医药市场由化学药、生物药和中药三大板块组成。生物药是中国医药市场最具潜力的领域，2020年市场规模达到 3,457亿元。与其他两个板块相比，生物药板块增速最高，2016年至 2020年的年复合增长率为 17.1%。随着支付能力的提高和患者群体的不断扩大，预计中国生物药市场规模2025年将达到 8,116亿元，2030年达到 12,943亿元，2020年至 2025年和 2025年至 2030年的年复合增长率分别为 18.6%和 9.8%。 （3）我国医药产业政策正在经历持续的变革给创新药带来的利好变化 近年来，我国医药产业政策正在经历持续的变革，创新药的研发环境不断迎来利好的变化，具有真正创新能力和核心竞争力的创新药企迎来了历史性的发展机遇。2020年，我国就创新药的优先审评审批、专利补偿、数据保护、GCP等颁布或者修订了一系列的政策或规则，以支持创新药的研发及生产。经修订的《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药物临床试验质量管理规范》及《生物制品注册分类及申报资料》陆续生效，对新药研发、注册流程、临床试验管理以及生产管理等环节进行了改革。为配合修订后的《药品注册管理办法》的贯彻实施，国家药监局于 2020年 7月 7日出台了《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》，明确了突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序的加快通道工作程序，以鼓励创新和满足临床急需。2020年 9月实施的《基本医疗保险用药管理暂行办法》确定了各级医疗保障部门对基本医疗保险用药范围的确定、调整，以及基本医疗保险用药的支付、管理和监督等内容。2021年 5月，《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》发布，要求提高完善创新药的审评机制。2021年 6月，新修订的《中华人民共和国专利法》生效，其中对在中国获得上市许可的新药相关发明专利给予了专利权期限补偿。2021年 11月，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对抗肿瘤药物的临床研发做出指导和要求，要求药企落实以临床价值为导向、以患者为核心的研发理念。 上述一系列政策均对创新药的研发、注册、审评审批及上市生产、销售带来了促进作用。 （二）主营业务情况 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发企业。公司的市场策略是面向全球、聚焦中国，研发和生产具有自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，满足国内外巨大的医药市场需求。 为进一步丰富公司的产品管线，公司不断推进新的产品或适应症研究项目。 截至本报告披露日，公司主要在研药物管线（不包括已对外授权产品）如下图所示：
以下为主要的已经上市或处于临床阶段在研药品的进展情况： 1、甲苯磺酸多纳非尼片 多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，被授予 4项科技重大专项支持，是中国制药企业自主研发上市的第一个一线治疗晚期肝细胞癌的小分子靶向创新药物，于2021年 6月正式获得 NMPA批准，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。 2022年 8月 10日，多纳非尼片用于治疗进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的新适应症获得批准。本次新增甲状腺癌适应症的上市批准，主要是基于多纳非尼片治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III期临床试验（研究代号 ZGDD3），主要有效性结果显示，多纳非尼组较安慰剂组可以显著降低疾病进展的风险，显著延长无疾病进展生存期，同时获得更佳的客观缓解率。 此外，多纳非尼具有广谱抗肿瘤效果和良好的安全性，具有显著的调节肿瘤免疫微环境的作用，使得其具有与肿瘤免疫治疗药物（I/O）联合治疗多种肿瘤的潜力，有望进一步提升疗效。目前公司已经与拥有抗 PD-1/PD-L1抗体产品的制药企业形成战略合作，正在开展多项联合治疗临床研究。 2、盐酸杰克替尼片 盐酸杰克替尼是一种广谱激酶小分子抑制剂，属于 1类新药，能够抑制非受体酪氨酸 Janus相关激酶 JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2，以及抑制 FLT-3和 c-Kit。盐酸杰克替尼片用于治疗骨髓纤维化的临床研究获得了“十三五”国家重大新药创制科技重大专项立项支持。 2022年 6月，盐酸杰克替尼片一线治疗中、高危骨髓纤维化 III期临床试验期中分析达到试验主要终点，已向 CDE提交 pre-NDA沟通交流申请。2022年 8月，《盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者的安全性和有效性的 IIB期临床试验》主要疗效终点 24周时 SVR35达 43.2%，95% 置信区间（29.7%, 57.8%），针对主要疗效终点的多种敏感性分析结果与主要分析结果趋势一致，达到预设的统计学标准，结果稳健。目前在我国针对芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者尚无有效的治疗药物，盐酸杰克替尼片是首个针对芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者开展注册临床试验并取得成功的药物，有望给芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者提供有效和安全的治疗药物。公司将递交盐酸杰克替尼片一线治疗中高危骨髓纤维化、芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化两个适应症的新药上市申请，加快推进盐酸杰克替尼片的上市进程。 此外，公司正在开展盐酸杰克替尼片用于芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化（IIB期临床试验）、重症斑秃（III期）、中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（II期）、特发性肺纤维化（II期）、移植物抗宿主病（II期）及中重度斑块状银屑病（II期）等多个临床试验。盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得了美国 FDA的孤儿药资格认定，盐酸杰克替尼片正在美国开展骨髓纤维化的 I期临床试验。盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验申请已获NMPA批准。 3、重组人凝血酶 重组人凝血酶是基于公司复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶开展III期临床试验、并获得试验成功的产品。 评价重组人凝血酶在肝脏切除术后毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血疗效和安全性的《外用重组人凝血酶用于术中止血的多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验》，经独立数据监查委员会对结果审核后判定试验结果符合预期，试验达到预设的主要终点。 2022年 5月，重组人凝血酶的新药上市申请（BLA）已获 NMPA受理；2022年 7月，公司收到 CDE签发的《药审中心关于启动外用重组人凝血酶注册现场核查的通知》（编号：No.HCY20220772）和《药审中心关于启动外用重组人凝血酶临床试验数据核查的通知》（编号：No.HCL20220313），公司将加快推进重组人凝血酶的上市进程。作为中国首个完成 III期临床研究并提交上市许可申请的重组人凝血酶产品，有望填补国内市场空白，满足迫切的临床需求。 4、注射用重组人促甲状腺激素 注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是公司自主研发的生物大分子药物，是中国首批取得用于甲状腺癌的辅助诊断和治疗临床试验批件的新药，中国市场上尚未有重组人促甲状腺激素产品，目前公司正在开展 rhTSH用于分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗以及术后辅助诊断的两个适应症 III期临床研究。 5、6个处于临床 I/II期阶段的产品 盐酸杰克替尼乳膏是公司自主研发的外用 JAK激酶小分子抑制剂，属于 1类创新药物，其治疗轻中度斑秃（外用）和轻中度特应性皮炎（外用）适应症处于 I/II期临床试验阶段。 奥卡替尼胶囊正在开展治疗ALK阳性且经克唑替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 II期临床试验。 奥贝胆酸镁片是 FXR激动剂，与欧美已上市药物奥贝胆酸的活性成分相同，但具有不同的盐型和晶型。奥贝胆酸镁片治疗原发性胆汁淤积性肝硬化等正在开展 I期临床试验。 ZG19018片是一个 KRAS G12C选择性共价抑制剂，属于 1类创新药物。ZG19018片用于治疗携带 KRAS G12C突变的晚期实体瘤的正在开展 I/II期临床试验。 ZG005粉针剂是一个重组人源化抗 PD-1/TIGIT双特异性抗体药物，为 1类创新型生物制品，是全球第 3个进入临床试验的抗 PD-1/TIGIT双特异性抗体药物，在晚期实体瘤患者中正在开展I/II期临床试验。 注射用 ZGGS18是一种重组人源化抗 VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获 FDA和国家药监局批准。根据公开数据查询，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。 6、6个处于临床前研发阶段的产品 公司共有 6个在研药品处于临床前研发阶段，其中 ZG170607为小分子新药，ZG1905为含重组人凝血酶止血产品，ZG006、ZGGS001、GS11和 GS15为抗肿瘤多靶点抗体新药。公司正积极推进这些新药的研发进程。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 小分子药物研发和产业化平台是公司小分子新药研发的基础，公司利用掌握的药物化学、构效关系和计算机辅助模拟设计技术，建立了完善的技术体系。公司的另一核心技术平台是复杂重组蛋白生物新药和抗体新药研发及产业化平台，公司已率先成功研发重组人凝血酶、注射用重组人促甲状腺激素等复杂重组蛋白药物，填补国内该类产品的空白。公司及其子公司 GENSUN建立了研发肿瘤免疫治疗抗体药物的技术能力，正在开发十余个创新抗体。这些抗体新药也可与公司的小分子靶向新药形成极具潜力的产品管线组合。 截至本报告披露日，公司在核心产品和技术方面取得多项成果，包括： （1）2022年 8月 10日，多纳非尼片用于治疗进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的新适应症获得批准； （2）重组人凝血酶已获新药上市申请（BLA）受理，已经收到 CDE签发的临床现场核查和药学现场核查的通知，即将进入现场核查阶段； （3）盐酸杰克替尼片一线治疗中、高危骨髓纤维化 III期临床试验期中分析达到试验主要终点，在和 CDE完成新药上市申请前沟通交流之后，公司将提交 NDA申请； （4）盐酸杰克替尼片用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者的安全性和有效性的 IIB期临床试验针对主要疗效终点的多种敏感性分析结果与主要分析结果趋势一致，达到预设的统计学标准，结果稳健。在和 CDE完成新药上市申请前沟通交流之后，公司将提交 NDA申请； （5）盐酸杰克替尼片治疗中、重度特应性皮炎进入 III期临床试验阶段； （6）ZG005粉针剂、ZG19018片和 ZGGS18粉针剂获得美国 FDA的临床试验批准； （7）盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验获得批准； （8）公司自主研发的双功能抗体融合蛋白 ZGGS18用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请获得国家药监局批准； （9）2022年美国临床肿瘤学会年会（2022 ASCO）上，公司自主研发的多纳非尼有三项相关研究成功入选，包括：1）多纳非尼联合抗 PD-1单克隆抗体辅助治疗肝细胞癌（HCC）的有效性和安全性临床研究初步数据；2）多纳非尼片、抗 PD-1单克隆抗体联合经动脉化疗栓塞（TACE）治疗不能手术切除的肝细胞癌（HCC）；3）肝细胞癌（HCC）术后辅助治疗临床现状：一项中国肝胆外科医生调研； （10）多纳非尼片治疗胆系恶性肿瘤阶段性研究成果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2022年世界胃道肠肿瘤大会（WCGIC 2022）大会发布。 （11）多纳非尼片三项阶段性数据入选第十二届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2022），包括：1）多纳非尼联合 TACE和抗 PD-1抗体治疗不可切除肝癌的疗效和安全性：一项回顾性研究；2）以多纳非尼为基础的肝细胞癌治疗的有效性和安全性：一项回顾性单中心真实世界研究；3）多纳非尼联合抗 PD-1抗体治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性：一项回顾性真实世界研究。（未完）  |