[中报]美迪西(688202):美迪西：2022年半年度报告

 时间：2022年08月22日 20:02:00 中财网

原标题:美迪西:美迪西：2022年半年度报告

公司代码：688202 公司简称：美迪西






上海美迪西生物医药股份有限公司
2022年半年度报告








重要提示
一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。

二、重大风险提示
本公司已在本半年度报告中详细阐述在生产经营过程中可能面临的相关风险，详情请查阅本报告第三节、五、“风险因素”部分的相关内容。


三、公司全体董事出席董事会会议。


四、本半年度报告未经审计。


五、公司负责人陈金章、主管会计工作负责人刘彬彬及会计机构负责人（会计主管人员）张冬花声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。


六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无。


七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项
□适用 √不适用

八、前瞻性陈述的风险声明
√适用 □不适用
本半年度报告所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述，因存在不确定性因素，不构成本公司对投资者的实质性承诺，敬请广大投资者注意投资风险。


九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况
否

十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？
否

十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否

十二、其他
□适用 √不适用


目录
第一节 释义 ..................................................................................................................................... 4
第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7
第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11
第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 50
第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 51
第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 56
第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 79
第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 88
第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 88
第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 90



备查文件目录载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报告
　报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿



第一节 释义
在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：

常用词语释义　　
公司、美迪西指上海美迪西生物医药股份有限公司
美迪西普亚指美迪西普亚医药科技（上海）有限公司
美迪西普胜指美迪西普胜医药科技（上海）有限公司
美迪西普晖指美迪西普晖医药科技（上海）有限公司
美迪西普瑞指美迪西普瑞生物医药科技（上海）有限公司
美迪西杭州指美迪西生物医药（杭州）有限公司
美国美迪西指MEDICILON INCORPORATED，美国美迪西有限公司
美甫投资指上海美甫投资管理合伙企业（有限合伙）
人合厚丰指新余人合厚丰投资合伙企业（有限合伙）
美熹企业指上海美熹企业管理合伙企业（有限合伙）
报告期指2022年1月-6月
报告期末指截至2022年6月30日
元、万元指人民币元、万元
昭衍新药指北京昭衍新药研究中心股份有限公司
药明康德指无锡药明康德新药开发股份有限公司
康龙化成指康龙化成（北京）新药技术股份有限公司
泰格医药指杭州泰格医药科技股份有限公司
青岛博隆指青岛博隆实验动物有限公司
CRO指Contract Research Organization，即合同研究组织，为医 药企业提供包括新药产品开发、临床前研究及临床试验、数 据管理、新药申请等技术服务，涵盖了新药研发的整个过程， 并主要对新药的安全性和有效性进行检测
NMPA、国家药监局指国家药品监督管理局，原国家食品药品监督管理总局，原CFDA
FDA指美国食品药品监督管理局
GLP指Good Laboratory Practice的缩写，上世纪70年代末由美 国FDA颁布，我国于2003年实施中国的GLP，即国家《药物 非临床研究质量管理规范》。目前GLP已成为全球医药行业 共同接受和遵循的药物非临床研究法规
AAALAC指AAALAC是国际实验动物评估和认可委员会(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care)的英文简称，该机构是一个权威的评估和认证动物饲养 和使用标准的国际机构，它要求在生物科学、医药领域人道、 科学地对待动物。AAALAC认证是实验动物质量和生物安全水 准的象征，也是国际前沿医学研究的质量标志。与世界 500 强医药巨头相关的全球生物医药单位大多要求其医药产品的 动物实验都将在AAALAC认证单位完成
ICH指International Council for Harmonization的缩写，即国 际人用药品注册技术协调会。于1990年由美国、欧共体和日 本三方药品监管部门和行业协会共同发起成立，宗旨是协调 各国的药品注册技术要求，建立关于药品安全、有效和质量 的国际技术标准和规范。经过二十多年的发展，ICH发布的技 术指南已经为全球主要国家药品监管机构接受和转化，成为 药品注册领域的核心国际规则制订机制
IND指Investigational New Drug的缩写，即新药临床研究申请， 新药申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段，当一个
　　化合物通过了临床前试验后，需要向医药监管部门提交新药 临床研究申请，获得批准后可将该化合物应用于人体进行临 床试验
FTE指Full-Time Equivalent，即全职人力工时结算模式，指研发 服务中以研发人员数量以及工作时间为计算基础的结算模式
FFS指Fee For Service，客户定制服务，主要以按服务成果的结算 模式。客户有明确的服务需求并向公司提交订单，公司针对 该订单提供报价、服务并收取相关费用
DMPK指Drug Metabolism and Pharmacokinetics的缩写，即药物代 谢和药代动力学,简称药动学，主要研究机体对药物的处置 (Dispostion)的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、 生化转换(或称代谢)及排泄的过程，特别是血药浓度随时间 变化的规律。药物的代谢与人的年龄、性别、个体差异和遗 传因素等有关
新药指按照NMPA化学药品注册分类的一类化学药品和按照NMPA生 物制品注册分类的一类生物制品
药品注册指国家药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定 程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等 进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程
药理学指研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。 其研究内容主要包括药物效应动力学与药物代谢动力学
药效学指药物效应动力学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用 和效应、作用机制及临床应用等
药代动力学指研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物 在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随 时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。按研究对象不同 可分为动物药代动力学与人体药代动力学
毒理学研究、药物安全 性评价指主要研究药物对生物机体的损害作用及其作用机理，了解毒 性反应情况和靶器官，确定安全剂量，为临床用提供依据。 新药毒理学研究内容主要包括安全性药理学试验、急性毒性 试验、长期毒理试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌 毒性试验，与给药途径相关的刺激性、过敏性和溶血性等特 殊安全试验等
临床前研究指在实验室条件下，通过对化合物研究阶段获得的候选药物分 别进行实验室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾 病的生物活性，并对其进行安全性评估的研究活动，主要包 括药效学研究、毒理学研究和动物药代动力学研究等。为申 请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、 提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工 艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动 力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等 的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始 原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳 定性及免疫学的研究等
临床研究指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究， 以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸 收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全 性
股东大会指上海美迪西生物医药股份有限公司股东大会
董事会指上海美迪西生物医药股份有限公司董事会
监事会指上海美迪西生物医药股份有限公司监事会





第二节 公司简介和主要财务指标
一、 公司基本情况

公司的中文名称上海美迪西生物医药股份有限公司
公司的中文简称美迪西
公司的外文名称Shanghai Medicilon Inc.
公司的外文名称缩写Medicilon
公司的法定代表人陈金章
公司注册地址中国（上海）自由贸易试验区李冰路67弄5号楼
公司注册地址的历史变更情况无
公司办公地址上海市浦东新区川大路585号
公司办公地址的邮政编码201299
公司网址https://www.medicilon.com.cn
电子信箱[email protected]
报告期内变更情况查询索引无

二、 联系人和联系方式

　董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表
姓名薛超卓楠
联系地址上海市浦东新区川大路585号上海市浦东新区川大路585号
电话021-58591500021-58591500
传真021-58596369021-58596369
电子信箱[email protected][email protected]

三、 信息披露及备置地点变更情况简介

公司选定的信息披露报纸名称《中国证券报》（www.cs.com.cn）、《上海证券报》（ www.cnstock.com）、《证券时报》（www.stcn.com）、《证 券日报》（www.zqrb.cn）
登载半年度报告的网站地址www.sse.com.cn
公司半年度报告备置地点公司证券办公室
报告期内变更情况查询索引无

四、 公司股票/存托凭证简况
(一) 公司股票简况
√适用 □不适用

公司股票简况　　　　
股票种类股票上市交易所及板块股票简称股票代码变更前股票简称
A股上海证券交易所科创板美迪西688202不适用

(二) 公司存托凭证简况
□适用 √不适用
五、 其他有关资料
□适用 √不适用

六、 公司主要会计数据和财务指标
(一) 主要会计数据
单位：元 币种：人民币

主要会计数据本报告期 （1－6月）上年同期本报告期比上 年同期增减 (%)
营业收入742,876,868.98485,044,779.1453.16
归属于上市公司股东的净利润162,603,728.96113,103,278.0643.77
归属于上市公司股东的扣除非经常 性损益的净利润153,987,629.99109,685,563.7140.39
经营活动产生的现金流量净额-41,420,922.6981,265,186.38-150.97
　本报告期末上年度末本报告期末比 上年度末增减 (%)
归属于上市公司股东的净资产1,414,767,188.861,327,509,394.206.57
总资产1,971,162,298.691,793,571,687.199.90

(二) 主要财务指标

主要财务指标本报告期 （1－6月）上年同期本报告期比上年 同期增减(%)
基本每股收益（元／股）1.871.3043.85
稀释每股收益（元／股）1.871.3043.85
扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股）1.771.2640.48
加权平均净资产收益率（%）11.549.59增加1.95个百分 点
扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%）10.939.30增加1.63个百分 点
研发投入占营业收入的比例（%）6.897.03减少0.14个百分 点

公司主要会计数据和财务指标的说明
√适用 □不适用
1、营业收入
报告期内，营业收入较上年同期增长53.16%，主要系公司发挥临床前一体化的综合服务优势，持续加大研发投入，提升研发能力和服务质量，增强并拓宽订单承接能力。同时，公司积极配合落实上海地区新冠肺炎疫情防控措施，疫情期间有序组织员工复工复产，研发人员到岗率从疫情防控初期七成左右到后期八成左右，保障了营业收入的稳步增长。

2、归属于上市公司股东的净利润
报告期内，归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润分别增长43.77%、40.39%，主要系公司各业务板块营业收入都实现了良好增长所致。公司利润增速低于营业收入增速的原因是：2022年上半年上海疫情封控期间，公司研发人员未全部到岗，产能未能充分释放。同时为保障研发服务照常进行，封控期间为防疫及维持公司运转额外发生的一次性费用1,560.48万元、并为部分未到岗研发人员预发工资支出749.49万元，扣除此项影响，归属于上市公司股东的净利润同比增长57.74%。

3、经营活动产生的经现金流净额
报告期内，经营活动产生的现金流量净额为-4,142.09万元，主要系受疫情影响，部分客户阶段性回款放慢；报告期内为购买和提前锁定实验动物支付的款项大幅增加；同时公司积极配合落实上海地区新冠肺炎疫情防控措施，为在保障生产的同时抗击疫情，相关运营款项大幅增加。

4、每股收益
报告期内，公司基本每股收益、稀释每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益同比分别增长 43.85%、43.85%、40.48%，主要系公司报告期内归属于上市公司股东的净利润增长所致。


七、 境内外会计准则下会计数据差异
□适用 √不适用

八、 非经常性损益项目和金额
√适用 □不适用
单位:元 币种:人民币

非经常性损益项目金额附注（如适用）
非流动资产处置损益-512,438.43　
越权审批，或无正式批准文件， 或偶发性的税收返还、减免　　
计入当期损益的政府补助，但与 公司正常经营业务密切相关，符 合国家政策规定、按照一定标准 定额或定量持续享受的政府补助 除外3,230,984.11第十节、七、84
计入当期损益的对非金融企业收 取的资金占用费　　
企业取得子公司、联营企业及合 营企业的投资成本小于取得投资 时应享有被投资单位可辨认净资 产公允价值产生的收益　　
非货币性资产交换损益　　
委托他人投资或管理资产的损益　　
因不可抗力因素，如遭受自然灾 害而计提的各项资产减值准备　　
债务重组损益　　
企业重组费用，如安置职工的支 出、整合费用等　　
交易价格显失公允的交易产生的 超过公允价值部分的损益　　
同一控制下企业合并产生的子公 司期初至合并日的当期净损益　　
与公司正常经营业务无关的或有 事项产生的损益　　
除同公司正常经营业务相关的有 效套期保值业务外，持有交易性金 融资产、衍生金融资产、交易性金 融负债、衍生金融负债产生的公允 价值变动损益，以及处置交易性金 融资产、衍生金融资产、交易性金 融负债、衍生金融负债和其他债权 投资取得的投资收益1,995,820.99第十节、七、68
单独进行减值测试的应收款项、合 同资产减值准备转回　　
对外委托贷款取得的损益　　
采用公允价值模式进行后续计量 的投资性房地产公允价值变动产 生的损益　　
根据税收、会计等法律、法规的 要求对当期损益进行一次性调整 对当期损益的影响　　
受托经营取得的托管费收入　　
除上述各项之外的其他营业外收 入和支出32,746.91　
其他符合非经常性损益定义的损 益项目5,452,513.43　
减：所得税影响额1,583,528.04　
少数股东权益影响额（税 后）　　
合计8,616,098.97　

将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明
□适用 √不适用

九、 非企业会计准则业绩指标说明
□适用 √不适用

第三节 管理层讨论与分析
一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
(一)主要业务及主要服务
公司是一家专业的生物医药临床前综合研发服务 CRO，为全球的医药企业和科研机构提供全方位的符合国内及国际申报标准的一站式新药研发服务。公司服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，主要包括药物发现、药学研究及临床前研究。药物发现研发服务项目包括蛋白靶标验证、结构生物学、化学合成、化合物活性筛选及优化；药学研究包括原料药与制剂工艺研究、质量标准和稳定性研究；临床前研究包括药效学、药代动力学、毒理学安全性评价研究等。

公司立足创新药物研发的关键环节，构建涵盖药物发现、药学研究以及临床前研究关键技术的综合性技术平台，是国内较早对外提供临床前CRO服务的企业之一，具有丰富的国际医药企业临床前CRO服务经验的一体化研发平台。公司立足于国内医药行业创新发展的需求，运用服务国际制药公司所积累的经验，为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企业提供全方位新药临床前研发服务。

(二)主要经营模式
1、盈利模式
公司接受客户的委托，依据其研究需求和行业规范，开展新药研究服务，并按照合同约定将研究成果和数据等资料移交给客户，公司主要通过向客户收取研究服务费来实现盈利。公司的盈利模式包括FTE模式及FFS模式。

（1）全职人力工时结算模式（Full-Time Equivalent，FTE）
按客户要求，在一定的服务期间内，配置不同级别的研发人员提供服务。以一个工作人员在一定时期内全部法定工作时间的计算单位为基础，把非全时工作人员数折算为全时工作人员的相等数量。1个FTE指该人员全部法定工作时间都用于本项目，0.5个FTE指该人员全部工作时间的一半用于本项目。FTE模式收费按当月提供FTE个数和约定的FTE价格计算。

（2）按服务成果结算模式（Fee For Service，FFS）
根据客户对最终试验结果的要求拟定具体的试验方案，或者按照客户的要求或初拟的实验方案进行实验，并将试验的结果（一般为化合物或试验报告）在约定的研发周期内递交给客户。FFS模式收取的费用取决于具体实验的类别、方法和待测化合物数量等。

2、采购模式
公司采购物品主要包括各类实验动物、实验试剂、耗材及实验设备等，按照性质主要分为常规采购品及非常规采购品两种。仓储部门主要负责常规备库试剂及耗材等物料的请购，业务部门课题组主要负责非常规采购品的请购。在仓储、业务部门提出申请后，采购部门负责对各部门申请的商品及物料进行编制订单、询比价、采购、签约、请款等工作。公司建立了逐级审批制度，整个采购流程根据内控权限逐级审批，对采购各环节进行监督。

3、服务模式
为了保证服务质量和效率，结合临床前CRO业务特点及关键环节，公司建立了合适的服务模式，高质量、高效率地完成药物研发工作。公司主要有三种服务模式： （1）产品定制模式：根据客户的项目特点或需求，采用相应的技术路线，完成化合物合成、蛋白质表达等定制服务。

（2）设计研发模式：根据客户个性化需求，从分子靶点或候选化合物源头开始，为其设计相关技术路线，开发关键技术，实施研发全过程，提供一站式临床前研究服务。

（3）联合攻关模式：公司与客户采用FTE模式，形成联合研发团队，解决其研发项目的技术问题。

4、营销模式
临床前研究是药物研发在进入临床阶段之前的重要环节。制药企业和科研机构选择临床前CRO时，综合权衡临床前CRO企业的业务资质、业务经验、技术团队、创新能力、服务能力、服务质量、品牌地位、商务报价水平等因素。公司早期服务于国际大型制药企业，积累了丰富的经验并树立了良好的口碑，并成功地拓展了为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企业提供全方位新药临床前研发的服务。公司建立了较强的客户黏性，客户有新的研发需求时会优先考虑与公司合作，在客户中树立了专业、高效的良好品牌形象，有利于潜在客户主动与公司接洽建立合作关系。

业务拓展部门负责公司的项目拓展与客户关系维护，发现国内外潜在客户并与其建立合作关系。同时，公司电子商务部门借助互联网平台完善销售网络。公司组织并积极参加国内外各类行业展会、学术交流研讨会，拓展客户资源、扩大影响力。项目洽谈阶段，公司业务拓展部门与潜在客户进行初步接触，了解客户服务需求，必要时由科研部门陪同洽谈；项目方案制定及报价阶段，业务拓展部门联合相关业务部门、客户服务部门等共同参与，以综合考虑满足客户需求。

(三)所处行业情况
公司的主营业务是通过研发技术平台向药企及科研单位提供药物发现与药学研究、临床前研究的医药研发服务，属于CRO行业中的临床前CRO领域。根据中国证监会《上市公司行业分类指引》（2012年修订），属于“M科学研究和技术服务业”下的“M73研究和试验发展”行业。

作为医药企业可借用的一种外部资源，CRO公司可以在短时间内迅速组织起一支具有高度专业化和具有丰富经验的研究队伍，缩短新药研发周期，降低新药研发费用，从而帮助医药企业在新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入。

经过近五十年的发展，国外CRO行业已经逐步成熟，培育出较大的市场规模，并形成了一套完整的业务流程体系，涌现了Labcorp（徕博科）、IQVIA（艾昆纬）、PPD（百时益）、Charles River（查士利华）、Parexel（精鼎医药）等大型CRO公司，占据了国际CRO行业大部分的市场份额。中国CRO行业兴起较晚，但近年来发展势头强劲，随着创新药政策宽松、国际CRO需求转移等宏观环境变化而快速增长，成立较早的药明康德、康龙化成、泰格医药、美迪西等本土 CRO公司已占据国内行业领先梯队。在临床前阶段，药明康德、康龙化成、美迪西等主要临床前 CRO企业具备直接参与国际竞争的较强实力。

基于CRO企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，医药企业对其认可度提高，全球CRO行业的渗透率也在稳步提高；同时，全球医药市场规模持续增长，在研新药数量持续增长，亦推动了全球CRO行业规模快速扩张。根据Frost & Sullivan的数据，2019年全球CRO行业市场规模约为626亿美元，至2024年全球CRO市场规模将达到961亿美元，2015年到2024年的年均复合增长率预计为8.99%，增长稳健。根据LP Information数据显示，2022年全球临床前CRO市场规模为138亿美元，预计2028年将达到227亿美元，2022年到2028年的复合增长率为8.6%。在临床前CRO方面，市场出现较高幅度增长，主要是由于分子先进筛选工艺的出现以及现有药物专利悬崖的上升，从而刺激了医药企业更大的研发投入。

中国的CRO行业是近二十年来才发展起来的新兴行业，目前国内CRO行业整体呈现多、小、散的格局，行业集中度相对较低。在国内医药政策鼓励由仿制药向创新药发展、国内监管水平向国际接轨，吸引国际医药研发需求转移的大背景下，国内CRO市场规模快速扩大。此外，我国医药行业正处于向自主创新发展的黄金时期，医药研发投入持续增加。根据Frost & Sullivan的数据预测，中国医药研发投入预计将从2021年的298亿美元，增长到2026年的551亿美元，复合年增长率约13.1%，将持续带动CRO行业的快速发展；中国CRO市场规模预计将从2019年的68亿美元上升至2024年的222亿美元，年均复合增长率约26.5%。未来随着国内对创新药研发的需求加速释放，CRO行业将迎来持续增长的行业发展黄金机遇。

(四)市场地位
公司成立于2004年，在近二十年的发展过程中不断创新，为客户提供高效、高性价比的生物医药临床前综合研发服务。公司是国内较早为国际客户提供临床前动物实验的CRO公司之一，国内较早提供结构生物学及化学生物学服务的CRO公司之一，也是国内较早提供整套同时符合中国GLP和美国GLP标准的新药临床研究申报的CRO公司之一。总体而言，公司在国内临床前CRO公司中收入规模排名较为靠前，并且已经在行业内形成了较强的影响力，报告期内保持着较高的市场地位。

1、国内较强竞争力的临床前一站式综合研发服务CRO
报告期内，公司拥有8.16万平方米的研发实验室，其中已投入使用的实验室面积为6.69万平方米，正在建设的实验室面积为1.47万平方米。公司拥有国际先进的仪器设备，以及一批具备国内外制药研发丰富经验的科研骨干和人才团队，为新药研发工作提供了强大的支持。截至报告期末，公司员工2,833人中，本科及以上学历2,246人，占员工总数的比例为79.28%；其中，硕士及博士 567人,占员工总数的比例为 20.01%。经过多年发展，公司已经成为国内具有较强市场竞争力的生物医药临床前综合研发服务 CRO，建立了集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药学研究、药效学评价、药代动力学和毒理学安全性评价为一体，符合国际标准的综合服务技术平台。

2、中美双报的GLP资质凸显行业稀缺性
GLP实验室对于药物非临床研究起着关键性作用。子公司美迪西普亚是国内较早参照美国先进经验建设临床前动物实验设施的CRO公司之一，获得国际实验动物评估和认可委员会（AAALAC）认证以及国家药品监督管理局GLP证书，并达到美国FDA的GLP标准。公司具备中美双报的GLP资质，并通过了AAALAC认证，在临床前CRO行业中的稀缺性会进一步凸显。

此外，公司按照国际标准建立了Provantis GLP Tox数据采集系统、EMPOWER数据采集管理系统、Chromeleon变色龙色谱数据系统、LIMS系统强化研究过程的规范性和可溯源性，应用SEND格式处理数据以确保临床研究申报满足FDA要求。美国FDA作为全球最为严格和权威的药品审核体系，能够达到FDA标准，即意味着该药品可得到世界各国的认可，在创新药的临床前研究中具备境内外同时申报资质及能力是临床前CRO公司在新药研发领域的重要竞争优势之一。近年来，随着公司参与的按照中美双报标准要求的项目不断增加，中美双报项目对收入的贡献稳步上升，公司中美双报项目的研究经验不断累积，已经成为公司获取创新药客户的竞争优势之一。2022年上半年，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有42件通过NMPA批准进入临床试验，5件通过美国 FDA、澳大利亚 TGA的批准进入临床试验。报告期内公司按照中美双报标准要求进行的项目收入为3.10亿元，同比增长165.96%，占公司主营业务收入的41.68%。

综上，公司作为少数拥有符合国际临床前研究标准的综合性技术服务平台的临床前CRO企业之一，将进一步巩固优势地位。


二、 核心技术与研发进展
1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
（1）核心技术及技术来源
公司由具有丰富国际新药研发经验的归国专家创立，创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台。十八年来，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，公司不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学研究、药代动力学研究和临床前安全性评价研究等各领域的关键技术及评价模型。公司拥有全面的临床前新药研发能力，为客户提供从先导化合物筛选优化到新药临床批件申报的一站式生物医药临床前研发服务，成为覆盖新药临床前研发各流程的国内主要综合性 CRO企业之一。

（2）具体技术及其先进性
公司在药物发现、药学研究、临床前研究相关技术及先进水平情况如下：
业务板块具体领域主要关键技术的先进水平
药物发现现代合成化学公司具备现代合成化学领域内覆盖面广泛而深入的技能，在世 界新药研发趋势中的手性药物、糖化学、抗体及抗体药偶联物 （ADC）、核苷/核苷酸药物以及低聚核苷酸药物（如RNAi）等 热点领域中有突出的技术经验。公司通过不对称合成技术、手性 拆分和手性分离技术，为多家国内外领先药企的手性药物推进 到药学研究，提高手性药物的研发效率。糖因其复杂性发展慢于 氨基酸和核苷的研究，公司已承接多个核糖类药物的研发项目。 公司可以对高细胞毒的分子设计以糖取代 PEG为水溶性的链接 剂（linker），能快速制备高细胞毒的化合物、双功能团的连接 体，实现快速与毒素、抗体连接。
　创新药物分子 设计公司积累了丰富的创新药物分子设计经验及技术储备，如通过 计算机辅助药物设计（CADD）及借助人工智能（AI）技术评估设 计化合物和靶标蛋白的结合，优化化合物的设计，从而提高化合 物的生物活性的成功率；如基于片段的药物发现是不同于高通 量药物发现的药物研发新技术，有效提高设计化合物的生物活
　　性的成功率；如应用前景非常广泛的生物电子等排体技术，可以 大幅缩短分子结构优化的时间、加速新药研发的进程。
　药物筛选公司不仅拥有蛋白、细胞水平的筛选技术及利用表面等离子共 振（SPR）药物筛选技术的筛选平台，还建立了计算机生物学和 分子模型构建技术进行虚拟筛选。公司正在开发和完善的 DNA 编码小分子化合物库筛选技术可以使上亿个化合物同时和靶标 进行作用，因此在筛选时间和筛选准确性上优势明显；公司逐步 完善蛋白质降解技术（PROTAC）平台为小分子靶向所谓不可成药 的靶点提供了研究工具；高表达重组蛋白质/抗体的细胞株构建 技术也已建立，为酶/细胞筛选平台提供蛋白或抗体，具有周期 短、免疫原型低、抗体一致性好、可重复性高等多种优势。公司 也建立并完善了BSL-2实验室用于细胞和溶瘤病毒药物的研究。
药学研究原料药公司在大力发展新技术的同时，进一步加强技术平台的能力建 设。现已建立了多个原料药研究平台，包括绿色化学研究平台、 晶型和盐型研究平台、工艺安全评估研究平台、质量研究平台。 利用绿色化学研究平台中的酶化学解决了传统化学难以解决的 药物合成问题，快速推进了创新药的研发进展；通过安全评估实 验室，解决了工艺放大的工艺安全问题；在原料药质量研究方面 有强大实力，利用质量研究平台能够有效的控制原料药中基因 毒性杂质和元素杂质含量，达到法规和 ICH指导原则的要求。 公司已建立原料药的生产体系，可以满足客户从药物开发早期 阶段所需的小规模生产到临床 I/II期所需的原料药生产的需 求。通过已建立的原料药生产体系，并遵照最新的法规和指导原 则，已成功地为多家药企开发并生产了用于临床试验的 GMP原 料药或者用于一致性评价的仿制药的原料药。
　制剂公司在大力发展制剂新技术的同时，进一步加强制剂技术平台 的能力建设。现已建立了多个制剂技术平台，包括吸入制剂技术 平台、皮肤局部给药技术平台,能够解决小分子药物制剂开发及 生产中各类复杂技术难题。在药品制剂开发过程中，目前低溶解 性的药物越来越多，约有70%的新药候选化合物均为难溶性的药 物。公司通过特有的技术平台来解决药物的溶解性和渗透性问 题，提高药品开发的成功率，缩短研发时间，推动化合物成为真 正有价值的新药。在吸入给药、透皮给药、眼用给药、缓控释给 药等高端制剂开发方面也具备研发和申报能力，可助力药企进 行产品技术升级和适应症扩展。公司已建立了符合 GMP要求的 口服固体制剂车间，可以满足新药研发公司的临床I/II期研究 的药品生产。目前公司也正在拓展小核酸、纳米抗体的制剂研发 领域。
临床前研究药效学公司覆盖了大部分人类重大疾病的药效评价方法，从分子水平、 细胞水平、体外到动物体内的众多疾病模型系统，全面评价从成 药性到一类创新药IND申报的各种类型新药。建立了290多种 肿瘤药效评价模型，包括异种肿瘤移植模型、原位肿瘤移植模 型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿瘤移植 模型以及采用放疗和化疗联合治疗评价技术，可对细胞毒及靶 点类小分子、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、CAR-T细 胞治疗抗肿瘤新药提供全面系统的评价。在非肿瘤药物药效评 价方面，拥有包括神经精神系统、心血管系统、代谢性疾病系 统、炎症和免疫系统、消化系统及其他疾病系统等超过 180种 非肿瘤靶点新药研究评价的动物模型，可对各类靶点的小分子
　　及大分子创新药、ADC药物，细胞治疗药物的各种剂型和给药途 径的受试物进行系统全面的评价。
　药代动力学公司在国内较早引进国际高端精密仪器设备开展药代动力学与 生物分析（DMPK）服务，对大量化学药物和生物药物建立了独特 分析方法，包括小分子（化学药物、PROTAC、天然产物、中药、 生物标志物）生物分析平台、大分子（重组蛋白、多肽、单克隆 抗体、ADC、核酸及疫苗、细胞治疗、细胞因子、免疫原性）生 物分析平台、免疫分析工作站、样品管理平台、临床前体内外药 代研究平台和成药性评价等，提供新药研发全周期的高效优质 药代动力学服务。
　药物安全性公司构建了依从国际、国内 GLP规范的药物安全性评价质量管 理体系。具备涵盖多毒性终点的系统评价技术，包括单次给药毒 性试验、重复给药毒性试验、毒代动力学试验、生殖发育毒性试 验、遗传毒性试验、免疫原性试验、局部毒性试验、依赖性试验、 安全药理学研究以及致癌性等评价模型与关键技术。针对不同 类型创新药物的特点，制定个性化整合评价研究策略，拥有吸入 途径药物、眼科药物以及单克隆抗体、ADC、细胞治疗、溶瘤病 毒、不同类型疫苗及基因治疗等生物技术产品特色药物的整合 评价技术平台。
公司构建了功能完整、运作高效的新药临床研究申请（IND）综合平台，并在现代合成化学、原料药、药代动力学等领域内已形成一定特色。

报告期内，公司的核心技术及其先进性未发生重大变化。


国家科学技术奖项获奖情况
□适用 √不适用
国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况
□适用 √不适用
2. 报告期内获得的研发成果
报告期内，公司就一系列新药研发技术进行开发并加以改进创新，协助生物医药企业研发。

公司临床前研究服务沉淀多年技术研发及项目合作经验，目前拥有超过470种的成熟建模技术，主要成果体现为生物医药企业的各项研发成果，产生了良好的经济效益及社会效益。报告期内，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有42件通过NMPA批准进入临床试验，5件通过美国FDA、澳大利亚TGA的批准进入临床试验。

此外，公司作为临床前CRO企业，主要为客户提供研发服务，在日常研发过程中总结研发经验。报告期内，公司新取得授权发明专利8项。截至报告期末，公司拥有已授权的发明专利共计21项。

报告期内，公司被授予“2021药物创新济世奖‘年度十大药物创新服务机构’”、“2021中国年度最佳雇主上海50强”、“2021年度中国CXO（含CDMO）企业TOP20”、“中国上市公司经纶奖‘年度最具投关价值公司’、‘年度最受公募青睐上市公司’、‘年度新锐公司领航人’”等荣誉，子公司美迪西普亚被认定为“2021年度上海市‘专精特新’企业”，社会效应凸显。

报告期内获得的知识产权列表


　本期新增　累计数量　
　申请数（个）获得数（个）申请数（个）获得数（个）
发明专利483821
实用新型专利0000
外观设计专利0000
软件著作权001010
其他0000
合计484831

3. 研发投入情况表
单位：元

　本期数上年同期数变化幅度（%）
费用化研发投入51,206,704.1734,119,851.2950.08
资本化研发投入---
研发投入合计51,206,704.1734,119,851.2950.08
研发投入总额占营业收入 比例（%）6.897.03减少0.14个百分 点
研发投入资本化的比重（%）---

研发投入总额较上年发生重大变化的原因
√适用 □不适用
报告期内，公司研发费用为5,120.67万元，本期研发费用较上年同期增加1,708.69万元，增幅50.08%，主要系为提高研发服务能力和业务承接能力，增强竞争优势，公司持续加大自主研发投入。

2022年公司结合创新药发展前沿，进一步加强临床前研发关键技术研究，推进和完善一系列重要创新研发技术平台建设。公司强化PROTAC技术对膜蛋白降解的研究和平台开发，扩大核苷/核苷酸药物开发规模；已完成高端制剂研发平台建设，制剂生产车间药品生产质量体系建设稳步推进；启动纳米药物LC-MS/MS定量生物分析技术体系及针对CRISPR/Cas等新一代基因编辑的生物分析技术方法体系的建立；加强药效评价平台建设，完善代谢性疾病、血栓性疾病等药效评价模型的集成与优化，建立食管癌、胰腺癌等PDX模型；在已建立完善的临床前药理、药效、药代及安全性评价技术平台的基础上，进一步提高创新药物产品临床前评价研发能力，强化干细胞非临床药代及安全性评价及免疫原性和免疫毒性分析评价体系、建立寡核苷酸药物、mRNA疫苗非临床安全性研究和体液免疫、细胞免疫效价评估体系，全面建立眼科药物、吸入药物非临床药效、药代及安全性研究综合评价体系，不断增强公司的研发服务能力与竞争优势。


研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
□适用 √不适用

4. 在研项目情况
√适用 □不适用
单位：元

序 号项目名称预计总投资规模本期投入金额累计投入金额进展或阶段性成 果拟达到目标技术水平具体应用前景
1大鼠、比格 犬及食蟹猴 若干关键药 物中毒性疾 病诊断体系 建立3,600,000.00257,770.952,967,331.87已收集若干大鼠、 比格犬及食蟹猴 典型的急慢性肝 炎、脂肪肝、肝功 能衰竭等药物中 毒性肝脏疾病案 例，肾炎、肾病综 合征、肾衰竭、尿 毒症等药物中毒 性肾脏疾病案例 及肺炎、呼吸衰竭 等药物中毒性肺 脏疾病案例，并对 数据进行整理分 析，对项目中类似 疾病的诊断进行 指导。拟通过3年持续研 究，建立完整的、 可靠的关于大鼠、 比格犬、食蟹猴肝 脏、肾脏及肺三大 常见毒性靶器官 中毒性疾病诊断 体系。通过文献检索及 对实验室数据比 对、归纳、推理等 分析，实现药物中 毒性疾病或药物 毒性精准诊断。收集药物安全 性评价常用实 验动物中毒性 疾病的的症状、 表现及诊断关 键资料，为兽医 内科学中实验 动物药物中毒 性疾病板块提 供数据。
2干细胞非临 床药代及安 全性评价和 其免疫原性 和免疫毒性 分析评价体 系6,000,000.001,534,792.574,986,292.93已完成免疫原性 分析方法并完成 验证；已开展相关 动物种属毒性试 验，并伴随进行了 分布、免疫原性和 免疫毒性研究；已 开展体外致瘤性 研究完成动物试建立一整套完善 的干细胞非临床 研究和评价的技 术体系及流程规 范，以及相关类型 产品的免疫原性 考察的技术参数 评价体系。1）构建干细胞治 疗产品的免疫原 性分析方法并对 各方法学参数进 行验证；2）建立干 细胞类产品相关 免疫毒性的流式 检测方法，并对相 关方法进行验证；随着生物技术 的飞速发展，干 细胞治疗疾病 已经越来越作 为一种新兴的 治疗手段受到 广大生物医药 研发机构热衷 的领域。截至
　　　　　验。　3）构建干细胞生 物分布的评价方 法并进行方法学 验证；4）选择合适 的动物种属和动 物模型，结合具体 干细胞制剂的特 点，进行非临床动 物毒性试验；伴随 进行生物分布研 究及免疫原性和 免疫毒性考察等； 5）结合制剂具体 特点，设计合适的 动物数目和观察 时间进行致瘤性 的安全性评价。2021年已经有 20多个干细胞 作为药用产品 获得国家药监 部门批准进入 临床试验，基于 基因重组、基因 编辑、载体递送 技术的各种新 型干细胞在蓬 勃发展。通过本 项目的开展建 立的干细胞非 临床评价技术 体系和分析体 系，为CRO企业 未来大规模高 通量承接干细 胞评价研究业 务奠定良好的 基础。
3mRNA疫苗 非临床安全 性研究和体 液免疫、细 胞免疫效价 的评估7,000,000.002,146,663.325,486,254.79已完成动物体内 安全性研究，包括 体重、耗食量、临 床症状、临床病理 学、大体解剖检 查、骨髓涂片、组 织病理学、体液免 疫和细胞免疫的 评估。通过本项目的开 展，为公司搭建一 个完善的系统性 的 mRNA疫苗非临 床安全性评价的 技术平台，并为 mRNA疫苗的体液 免疫和细胞免疫 研究建立相关的 内部技术标准。1）构建具体mRNA 产品分析的 RT- qPCR方法，并对方 法学进行验证；2） 构建 mRNA表达产 物的免疫分析方 法并对方法进行 验证；3）构建mRNA 及其表达产物的 免疫原性分析方因 2020年新冠 的全球流行，国 外药企针对新 冠的两款 mRNA 疫苗成功获批 上市应用，mRNA 药物迅速成长 为后起之秀。不 止在国际上，国 内多家公司也
　　　　　　　法并对方法学进 行验证；4）构建细 胞免疫的ELISPOT 检测方法并对方 法学进行验证；5） 基于 SD大鼠设置 合适的剂量和动 物数量进行生物 分布的研究；6）基 于相关种属的合 适动物设置合适 的剂量组进行重 复给药试验考察 一般毒性，免疫毒 性等；7）通过合适 的动物试验进行 安全药理研究和 制剂安全性研究。已经纷纷布局 和开发 mRNA疫 苗甚至治疗性 药物，mRNA的热 度受到追捧，前 景被非常看好。 作为CRO企业， 通过本项目的 实施以建立一 个完善的 mRNA 疫苗的非临床 评价平台，将会 为未来行业内 mRNA产品的开 发和上市带来 积极的支持。
4全面建立眼 科药物非临 床药效、药 代及安全性 体内外研究 综合性评价 体系8,000,000.002,599,764.565,745,963.341）完善了公司临 床前眼科药效、药 代及安全性评价 一体化平台；2)完 善并完成了多项 眼科动物模型，包 括 CNV,RVO,过敏 性结膜炎等；3)已 开展转基因动物 药效研究及多类 型给药途径全套 安全性眼科评价 研究。1)完善美迪西临 床前眼科评价平 台和GLP 体系；2) 建立眼科药效动 物模型库；3）增加 眼科药效血-临床 前一体化评价平 台；4）增加定制化 眼科研究服务平 台。1）具备专用眼科 检测技术和GLP体 系验证；2）具备眼 科药效学-临床前 评价一体化研究 能力；3）具备眼科 研究定制化服务 能力。全面建立眼科 药物非临床药 效、药代及安全 性体内外研究 综合性评价体 系，可以准确、 科学的用于眼 科用药项目的 开发、研究及应 用，为国内外创 新性的机构或 第三方解决临 床前眼科用药
　　　　　　　　的技术难题。
5DMPK筛选 评价中体 内、体外、 生物分析探 索性研究5,000,000.001,260,167.844,977,789.81已完成。拓展创新药 DMPK 成药性评价中体 内、体外、生物分 析更具深度的研 发服务。具备服务于创新 药 DMPK体内外评 价能力，打造国内 一流的 DMPK评价 综合性一体化平 台。应用于药物代 谢动力学 DMPK 研究，特别是为 创新药早期研 发提供全面的 技术支撑。
6生物大分子 药物 LC- MS/MS定量 生物分析技 术平台的建 立8,000,000.001,746,236.775,880,363.97已通过Protein A 抗体免疫捕获后 酶切 linker释放 小分子毒素的前 处理技术，建立了 测定 ADC偶联毒 素 MMAE的生物分 析方法，并进行了 方法全验证，考察 后项目均符合接 受标准；已测定了 大鼠和食蟹猴两 个种属的 TK样 品，方法具有良好 的灵敏度，选择 性，精密度和准确 度等；开发了测定 ADC偶联毒素依喜 替康的生物分析 方法，从而证明针 对该类型的酶切 可断裂linker，该 方法具有较高程 度的通用性。建立一套特异性 好、精密度和准确 度高、重现性好、 线性范围宽和高 通量的 LC-MS/MS 定量生物分析方 法，检测生物样品 中生物大分子药 物浓度。1)LC-MS/MS定量 生物分析方法的 开发：包括前处理 条件的优化、液相 条件优化、质谱条 件优化；2)生物分 析方法学的验证： 包括选择性、灵敏 度、精密度和准确 度、基质效应、回 收率、稳定性等； 3)生物分析方法 的应用：PK/TK研 究中生物样品的 生物大分子药物 定量检测。随着生物技术 的发展,蛋白多 肽类生物大分 子药物日益增 多,对此类药物 的定量检测及 药代动力学研 究变得越来越 重要。传统生物 技术药物分析 方法主要是以 配体结合分析 （LBA）为主,然 而基质的干扰， mAb修饰/降解 和抗药抗体 （ADA）都会影 响到LBA定量的 准确性和特异 性,此外，LBA方 法开发的过程 既费时又昂贵， 这在发现和早 期开发阶段尤
　　　　　　　　其成问题；而 LC-MS/MS技术 作为传统LBA的 一种很有前景 的替代或补充 方法，可以很容 易地适应不同 种属的不同基 质，具有高特异 性和高重现性， 不依赖于关键 试剂，能够在一 次分析中同时 定量多个生物 大分子药物。此 外，LC-MS方法 的开发和验证 速度快，成本相 对较低，可以有 力地促进药物 快速发展，并能 广泛地用于定 量生物基质中 的抗体等大分 子药物。
7乳腺癌、卵 巢癌、子宫 内膜癌 PDX 模型建立3,648,000.001,241,560.333,677,483.14已完成。本项目将PDX组织 样本移植到NOG、 B-NDG等免疫缺陷 小鼠上，将能生长 的，具有活力的肿 瘤组织通过动物PDX模型初步建 立，冻存组织复 苏，分析检测。针 对以上关键技术 和能力的需求，我 们有针对性的逐PDX模型具有非 常良好的市场 前景，目前 PDX 模型的动物实 验单价为普通 细胞皮下移植
　　　　　　保种。建立 30株 PDX模型，完善药 效评价体系。一提出能力提高 和解决方案，使 PDX模型在实际应 用中可操作性和 可重复性更强。瘤模型的 3-5 倍。在结合相关 肿瘤的外显子 测序可为客户 提供更多相关 基因突变的肿 瘤模型。该项目 平台建立后，后 期承接相关项 目，利润空间较 大。
8非肿瘤（骨 关节病、心 脑血管疾病 等）药效评 价模型的集 成与优化2,000,000.00464,689.402,027,785.70已完成。1）完成大小鼠急 性心肌梗死模型 建立；2）完成大鼠 骨关节病模型建 立。所述模型通过技 术流程优化将传 统动物死亡淘汰 率从 30%降低至 5%。在同类模型 中、本项目模型在 手术操作，显微操 作，麻醉控制和术 间麻醉掌握具有 先进性、稳定性及 有效性。骨关节病和心 脑血管疾病当 前市场竞争激 烈，需求量巨 大。由于模型手 术具有难度高， 动物存活率低 的特点，能进行 相关药效评价 的技术团队有 限，本项目对这 类药效模型的 建立，可以作为 公司全学科药 效评价的有利 补充。
9PROTAC 技 术靶点 CDK 的平台开发4,000,000.00680,773.383,825,578.36已完成。能同时承担 10到 20个 PROTACT技 术CDK4/CDK6研发 项目，每年能帮助计算机模拟和实 践相结合的模式 建立多样化的靶 向蛋白质降解平PROTAC能够有 效作用于基本 100%的药物靶 点，该技术是颠
　　　　　　产生 10个左右 PROTAC候选药物。台，助推了PROTAC 技术的发展，创建 自己的技术能力 和技术优势。覆性的技术进 步。本项目的技 术平台具有巨 大的市场应用 前景，能为所有 的 PROTAC药物 研发提供合作 平台，覆盖所有 的疾病领域，帮 助快速高效的 完成药物发现 阶段。
10LyTAC药物 研发平台建 设与开发4,080,000.001,191,173.272,896,578.53已完成。建立LYTAC分子合 成路线，建立 LYTAC分子体外评 价的多种方法。具备LYTAC合成所 需的抗体表达能 力，具备合成 payload分子的能 力，具备基于 Western，荧光共 定位等各种评估 LYTAC靶点降解及 内吞的实验基础。现有抗体药物 多以靶点占有 为产生药效的 手段，LYTAC方 法基于抗体识 别靶点促进细 胞膜上的靶点 内吞并通过溶 酶体降解，可以 直接清除靶点， 可能达到传统 抗体药物无法 比拟的药效。
11核苷/核苷 酸药物开发 平台及分子 标记和杂交 ELISA技术 体系9,000,000.003,895,313.027,093,283.71已成功实现siRNA 和 ASO等寡核苷 酸的标记，基于荧 光素标记、Ru标记 等系列标记技术 实现了多种探针建立一套核苷/核 苷酸药物开发平 台。完善核酸类产品 临床前研究，支持 从药效到药代、安 评的系列技术。基因药物是当 今最前沿的药 物开发领域之 一，在治疗遗传 病、癌症、糖尿 病，预防传染病
　　　　　的合成，并且基于 分子杂交原理和 ELISA原理，成功 建立了高灵敏度 的寡核苷酸的荧 光杂交 ELISA技 术和电化学发光 ELISA技术。　　等方面正不断 取得突破性进 展，本项目技术 可以赋能创新 药企高效研发 核酸新药，缩短 研发周期，助力 创新药企。
12基于 AI的 药物研发平 台开发4,500,000.001,128,406.693,929,401.47通过迁移学习或 者小样本学习技 术，引入MELLODDY 联盟数据用于学 习和训练模型，完 成分子结构设计。运用人工智能技 术，建立BTK抑制 剂药物分子设计 以及筛选平台。使用当前生成类 模型中常用于自 然语言处理问题 的长短期记忆 （LSTM）神经网络 模型，构建LSTM神 经网络。通过 ChEMBL数据库中 所有人源蛋白靶 标的活性分子以 及已报道的BTK抑 制剂训练神经网 络模型设计和生 成活性化合物结 构的能力。AI药物设计以 及筛选平台，可 以助力药企和 新药研发初创 公司发现并筛 选小分子化合 物，降低新药研 发成本，缩短研 发周期。
13高端制剂研 发平台建设4,000,000.001,591,486.103,951,455.38已完成。参考新出台的相 关法规及指导原 则，通过对硬件方 面和软件方面的 进一步提升，建立 吸入制剂和外用 制剂两大高端制 剂研发平台。可满基于先进的质量 源于设计（QbD）理 念，建立满足国内 外申报要求的吸 入制剂和外用制 剂研发平台，包括 吸入制剂相关的 空气动力学粒径该吸入制剂和 外用制剂两大 高端制剂平台 建立后，可拓展 了公司制剂服 务范围，提高了 制剂服务水平， 满足客户对高
　　　　　　足多种吸入制剂 和外用制剂的制 剂工艺研发、质量 研究和申报要求。分布、递送速率和 递送总量、递送剂 量均一性和雾滴 粒径分布研究，也 包括外用制剂相 关的流变特性、体 外释放和体外透 皮研究等。端制剂的研发 需求，包括创新 药、改良型新 药、仿制药和一 致性评价项目。
14多肽偶联药 物(PDC)研 发方向的平 台建设4,950,000.001,795,711.324,796,859.84已完成。1）建设与培养多 肽合成技术团队； 2)建设质量研究 方面的团队；3)建 设与培养PDC药物 申报团队。多肽偶联药物的 合成，细胞毒素， Linker以及靶向 多肽的选择。建设多肽偶联 药物（PDC）研发 平台具有广阔 的前景，该技术 研发平台可广 泛应用于药物 研发领域，推动 创新性药物的 发展。
15药品杂质分 析检测平台 建设5,000,000.001,780,271.114,722,642.99已完成。针对特殊疑难杂 质进行定性和定 量检测，提高二维 色谱和高分辨质 谱的分析能力。针对待研究的杂 质进行富集，再用 高分辨质谱对复 杂微量未知杂质 进行结构鉴定，必 要时运用二级质 谱甚至多级质谱 帮助推导结构。药品杂质平台 建立后，可以拓 展美迪西的药 品杂质研究能 力，提高工艺部 服务水平，满足 多种类型的研 发需求。
16小分子布鲁 顿酪氨酸激 酶（BTK）抑 制剂的研发 平台建设3,000,000.001,456,373.792,607,809.301）通过杂环母体 环化、以及利用新 型生物等排体改 造的原则，设计合 成了 110个杂环 类化合物，并测试1）以多种激酶抑 制剂的药效官能 团为骨架，设计并 合成新型激酶特 定的小分子化合 物库；2）通过对小1）计算机模拟化 合物与野生型和 C481S突变型 BTK 蛋白的结合模型 来指导化合物的 设计；2）基于助力创新药企 对于BTK激酶的 小分子抑制剂 的研发项目，用 于肿瘤，免疫系 统疾病如类风
　　　　　了对于野生型和 C481S突变型 BTK 蛋白的结合，以及 细胞抑制活性；2） 已开展部分体内 PK实验。分子化合物库进 行BTK激酶的体外 酶活性和细胞活 性的筛选并对 DMPK性质好的化 合物进行体内药 效的测试，建立完 整的生测和项目 开发能力，完善公 司激酶抑制剂的 研发平台，以便更 好提供CRO服务。HTRF， FRET， ELISA，SPR等检测 手段创建野生型 和 C481S突变型 BTK激酶的体内外 筛选模型；3）多拓 展一些增加三维 结构、环化、以及 利用新型生物等 排体等的结构改 造手段，避免简单 的比如氘代、氟代 的结构改造。湿性关节炎、系 统性红斑狼疮、 狼疮肾炎、银屑 病等的治疗前 景。
17体内微核流 式细胞检测 技术及计算 机辅助阅片 系统的建立 及验证4,000,000.001,725,920.143,107,756.98已完成微核技术， 染色技术探索优 化及确认方法；已 采集微核阴性和 阳性背景数据 10 次，基本建立了本 实验的背景数据 库。1）缩短微核阅片 时间，增加微核阅 片的准确率和高 效性；2）扩充遗传 毒性评价内容；3） 培训相关科研技 术人员并形成资 质。通过分析至少 10 例药物的微核结 果，与人工阅片结 果进行比对，验证 流式细胞术的准 确性。确定流式细 胞术的标准操作 规范。缩短新药研发 周期，降低新药 研发费用，为药 物提供更全面 的遗传毒性检 测服务。
18体内成瘤 性、致瘤性 和促瘤性评 价体系建立 和应用3,000,000.00852,851.911,646,081.26已完成动物体内 安全性研究，包括 体重、耗食量、临 床症状、临床病理 学、大体解剖检 查、肿瘤大小、肿 瘤评分及组织病 理等内容。建立完整的、可靠 的关于体内成瘤 性、致瘤性和促瘤 性评价体系并应 用。分析确定更加合 适的给药方式、动 物种类、细胞种 类，同时与阴性对 照组比较，建立体 内成瘤性、致瘤性 和促瘤性评价体 系。建立体内成瘤 性、致瘤性和促 瘤性评价体系， 为后续药物安 全性评价增加 致癌性评价体 系。
19乳腺癌细胞 的耐药细胞3,000,000.001,710,082.782,761,271.27通过使耐药程度 达到 IC50值的 3建立稳定的 MCF7 细胞耐药株构建通过文献检索及 通过 CCK8检测非在癌症耐药治 疗方面，为多药
　株的构建及 耐药机制的 研究　　　倍，增加了乳腺癌 细胞株的耐药性， 已构建出稳定成 瘤的乳腺癌耐药 细胞。及肿瘤模型平台。耐药细胞株和耐 药细胞株的IC50， 比较两者之间的 差异，并在分子水 平检测耐药蛋白 的表达量；通过提 取RNA研究耐药细 胞株分子机制。耐药及其逆转 剂，提供耐药肿 瘤小鼠模型的 基底背景数据， 和不同耐药肿 瘤小鼠模型在 不同药物作用 下的耐药蛋白 的背景研究数 据，以方便推进 这类药物的药 效和毒性的评 估。
20金属催化剂 及配体在新 药工艺研发 中的筛选研 究4,950,000.002,450,962.034,456,723.571）通过搭建的高 通量金属催化剂 及配体筛选平台， 进行大约 40~50 组反应，筛选出了 Ni催化剂/配体高 效地催化碳（sp3） -碳（ sp2）的 suzuki交叉偶联 反应，用于糖尿病 I类创新药的合成 工艺中；（2）将原 有的贵金属钯 （Pd）催化剂替换 成便宜的金属镍 （Ni），降低新药 的生产成本，同 时，该类型 Ni催高通量地筛选出 价格便宜，安全绿 色的催化剂/配体 偶联体系，并将其 应用到药物合成 中，提高反应的转 化率，降低药物的 成本，致力于将便 宜、安全的金属催 化剂和配体应用 于工业生产中。基于 Suzuki 和 Buchwald- Hartwig为代表构 建C-C键和C-N键 的偶联反应，搭建 高通量地筛选平 台，更加高效、安 全地合成新型的 药物分子。金属催化剂及 配体筛选平台 的搭建，可助力 研发生产人员 进行高效的金 属催化剂和配 体的筛选，以寻 求较高的反应 转化率、温和的 反应条件、避开 一些高风险试 剂的使用、提高 合成的高效性、 大大降低创新 药的开发成本。
　　　　　化剂的使用，将交 叉偶联反应的转 化率提高将近 20%，使得新药的 生产工艺更加适 用于工业化的放 大生产。　　　
21非临床体内 外PK/TK数 据预测人体 PK数据转 化3,000,000.001,248,776.472,231,020.201)通过 PK实验筛 选了典型的化合 物，包括有明显自 身诱导效果的化 合物以及数量级 个体差异的化合 物；2)构建了体外 肝灌流模型；3)通 过清除率建立了 IVIVC的数学模 型。1)选择1-2个典型 的化合物或药物； 2)开展一部分实 验，体内和/或体 外； 3)用实验数据验 证化合物选择的 适宜性。建立非常规PK/TK 中的机理研究思 路，打造国内一流 的集合体外、离 体、在体、体内为 一身的多维度的 综合评价平台。以PBPK和IVIVC 理念指导临床 前研究，填补或 优化非临床研 究检测机构服 务体系的空白， 构建或加强非 临床与临床研 究的研发纽带。
22非临床安全 性研究背景 数据库的更 新与完善2,000,000.00851,343.361,565,603.03已更新和完善了 心电及脏器指标 的背景数据库。建立和完善非临 床安全性研究背 景数据库。通过数据整理和 汇总建立适合本 机构自身的背景 数据库。通过本项目对 非临床安全性 研究背景数据 库的更新和完 善，及时更新动 物实验中的各 类毒理学指标 数据，提高公司 研究数据质量。
23氘代技术在 药物合成中 的研发及应 用3,000,000.001,373,290.802,661,104.69已完成包含氨基 酸α位氘代、芳杂 环苄位氘代及苯 甲醛氘代等氘代合成一系列氘代 砌块分子和工具 化合物，建立和完 善氘代药物技术通过文献检索及 对经典有机合成 反应归纳，使用氘 代试剂设计和开氘代药物具有 减缓药物代谢、 改善药代动力 学、减少毒性代
　　　　　技术，并合成得到 80个氘代化合物 中间体。研发平台。发多种氘代技术 手段，如吡啶环氘 氢交换技术；氘代 氨基酸的合成技 术；氘代醛基的合 成技术；苄位氘代 化合物的合成技 术，建立和完善氘 代药物技术研发 平台。谢物等特点。
24Empower、 LIMS 、 Winonlin、 Provantis 以及 SEND 和 Office 结合的数据 和报告自动 化生成和智 能处理3,000,000.001,315,164.222,466,447.58已开发出适用于 研发实验，结合 Empower、LIMS、 Winonlin 、 Provantis以及 SEND和Office多 系统功能的数据 报告处理程序，后 续将运用于数据 处理过程中。解决安全性评价 数据处理的各方 面问题，诸如数据 清洗、数据汇总和 数据可视化。提高 专题负责人的工 作效率。提供数据汇总工 具，并且打包成可 执行文件；提供可 视化工具，并且打 包成可执行文件。提高安全性评 价中的数据处 理的效率与质 量。加速新药的 安评工作。
25ADC药物研 究中的化学 以及抗体与 小分子的偶 联研究5,000,000.002,136,479.613,344,501.211）高活性实验室 已投入使用，依托 高活性实验室，实 现了高活性化合 物 PBD的合成工 作（10g规格）； 2）建立了 5类常 见毒素，3类连接 子及及其相关中 间体的化合物库； 3）搭建好抗体和合成常见及自有 毒素化合物库；合 成常见 linker及 组建相关化合物 库；完成2例以上 抗体和 linker- payloads的偶联 实例，并构建其分 析测试平台。完善最前沿的 linker和毒素的 化合物库外；致力 于抗体和linker- payloads的偶联 的技术开发，并对 ADC药物的合成工 艺进行探索。丰富ADC药物研 发的各个阶段 的研发能力，建 立ADC药物研发 一体化平台，提 升ADC药物研发 的质量和速度。
　　　　　linker-payloads 的偶联方法及分 析检测技术平台， 并成功的完成了 实施例的实验。　　　
26制剂生产车 间药品生产 质量体系建 设3,000,000.001,191,449.361,191,449.361）已完成相关药 品的有关物质、含 量和溶出度分析 方法开发；2）已完 成一次性进口批 件、相关药品处方 前研究、处方筛选 工艺优化。通过对相关药品 进行研究申报获 得相关生产批件， 同时GMP车间拿到 生产许可证。质量方面：通过开 发的含量、有关物 质和溶出的方法 达到等于或优于 药典收载的方法， 适用本品的检测； 制剂方面：采用直 接压片方法进行 制备，多条溶出曲 线与参比制剂一 致，能够更好的替 代原研制剂。1）申报成功后， 可以获得相关 药品生产批件 和GMP证书，利 于我司其他项 目申报及GMP项 目承接；2）该药 物适用于身患 中重度至重度 阿尔茨海默型 痴呆等疾病的 患者，对于绝大 多数的患者有 着良好的治疗 效果，市场前景 广阔。
27PROTAC 技 术对膜蛋白 降解的研究 和平台开发15,000,000.001,124,920.131,124,920.13已成功合成 10余 个Linker 和2个 膜蛋白相关的 Warhead，为设计 合成 PROTAC提供 了实验基础并引 导设计更多的 Linker,Warhead 和E3。能同时承担 5到 10个PROTAC技术 对膜蛋白降解的 研发项目，每年能 帮助产生 10个左 右 PROTAC候选药 物。通过以膜蛋白和 胞质蛋白为靶点， 实现不可成药靶 点的突破，克服靶 蛋白突变，避免过 度表达引起的耐 药。PROTAC膜蛋白 降解技术能够 有效作用于 100%的药物靶 点，该技术是颠 覆性的技术进 步。临床上的 PROTACs更多针 对的是非膜蛋 白，而目前很多
　　　　　　　　的成药靶点如 GPCRs、离子通 道等都是膜蛋 白，因此开发针 对膜蛋白的 PROTACs降解技 术平台前景广 阔。
28药物设计与 合成平台在 ATR抑制剂 研究中的应 用15,000,000.001,494,429.071,494,429.07已设计及合成 2 个 ATR抑制剂的 先导化合物，并已 确认其 ATR抑制 剂先导化合物的 活性。合成并设计一系 列 ATR抑制剂分 子，通过得到ATR 抑制剂候选药物， 完善公司药物设 计与合成平台在 ATR抑制剂的研发 中的应用。1)突破文献专利 合成一系列有活 性的ATR抑制剂， 并拿到ATR临床前 候选化合物；2)通 过ATR抑制剂在常 规的化疗和放疗 治疗加深了肿瘤 细胞基因组的不 稳定性，抑制ATR 激酶能协同增强 常规肿瘤治疗对 癌细胞的杀伤力， 起到增敏作用。同 时除利用其单药 发挥抗肿瘤作用 之外还开发与现 有抗肿瘤药物联 用。助力创新药企 业对于ATR抑制 剂的研发，用于 肿瘤等疾病的 治疗。
29代谢性疾 病、血栓性 疾病等药效 评价模型的3,600,000.00864,843.27864,843.271）已完成糖尿病 足 dbdb小鼠模型 建立；2）已完成单 一模式动物下的完成糖尿病足模 型和糖尿病肾病 模型的评估和建 立。通过 dbdb转基因 小鼠自发性糖尿 病模型为基础，以 及在转基因动物糖尿病并发症 当前市场竞争 激烈，需求量巨 大。通过一个模
　集成与优化　　　痛觉丧失，肿胀和 伤口愈合多症状 考察，同时明确了 阳性药物α-硫辛 酸和七叶皂苷钠 的针对性治疗作 用。　上开创性进行手 术造模模拟人类 糖尿病慢性损伤 神经和毛细血管 导致的痛觉丧失， 伤口愈合缓慢和 组织水肿，达到单 一模式动物下的 多项病症指标综 合考察。为新药研 发提供有效的评 价指标，打造国内 一流的动物体内 药效评价平台。式动物从痛觉 丧失，肢体肿胀 和伤口愈合角 度进行系统成 药性评价困难， 能进行相关药 效评价的技术 团队有限，本项 目对这类药效 模型的建立，可 以作为公司代 谢性疾病药效 评价系统做出 有力补充。
30MIDD模型 在 PROTAC 药物成药性 研究中的应 用8,000,000.001,902,493.181,902,493.181）已开展相关实 验准备工作；2）已 建立动物 PROTAC 体内研究方法、 PROTAC体外 ADME 研究方法以及 MIDD策略分析。建立一套稳健实 用的模型引导的 体内外 PROTAC研 究平台。通过结合模型建 立、PROTAC体内 PK、体外 ADME数 据，开发和建立评 价 PROTAC分子的 成药性研究平台。 达 到 创 新 药 PROTAC体内外结 合 MIDD模型评价 能力，打造国内一 流的 PROTAC MIDD评价综合性 一体化平台。本项目可应用 于成药性、药物 代谢动力学 DMPK、MIDD模型 引导研究，特别 是为 PROTAC创 新药早期研发 提供全面的技 术支撑。
31针对 CRISPR/Cas 等新一代基 因编辑的生8,000,000.001,176,893.741,176,893.74已确定几种不同 的常用的 Cas蛋 白，以及不同的基 因编辑组件的递建 立 起 针 对 CRISPR/cas系列 基因编辑治疗药 物的系统性生物建立一系列完善 的针对基因编辑 类产品的生物分 析技术方法标准通过项目的实 施形成一系列 围绕基因编辑 产品及其组件
　物分析技术 方法体系的 建立　　　送载体为初步研 究对象；已确定了 几种 gRNA组成元 件及碱基突变体 结构，并启动相关 物料的构建和采 购，为后面研究的 开展做好准备。分析方法，形成具 有快速、准确、高 通量，成体系的支 持基因编辑药物 分析的技术能力， 突破基因编辑类 产品的复杂性，变 数大，分析难度 大、效率低、重现 性差的分析技术 难题，对公司承接 基因编辑类药物 的药代、毒理项目 提供更加完整的 生物分析技术平 台和方法体系保 障。操作规程和方法 学性能参数的技 术标准，甚至行业 标准，形成快速、 准确、高通量、优 质的技术体系。和递送载体的 系列成套的生 物分析技术方 法和标准体系， 可以应用于未 来该类型药物 的药代动力学、 毒代动力学、生 物分布、药物组 件及载体的免 疫原性、中和抗 体的分析研究， 为相关产品的 临床前甚至临 床研究体共分 析技术体系的 支持。
32连续流化学 技术实验室 的建设及其 在药物合成 中的应用5,000,000.00956,266.72956,266.72已初步建立连续 流化学技术实验 室，并完成团队建 设。实现连续流化学 技术应用于制备 公斤级的原料药 及其中间体；实现 连续流化学技术 应用于原料药及 其中间体的大规 模生产。1）通过在低温反 应(小于-20度)、 高温反应(大于 150度)、重氮甲烷 反应、臭氧化反 应、过氧化物参与 氧化反应、硝化反 应、光化学反应、 电化学反应、催化 氢化反应、有机金 属试剂制备以及 应用、叠氮化等生 成高能化合物的 反应、气体参与的连续流化学技 术平台建设后， 可以根据创新 药物合成工艺 的特定反应，进 行连续反应的 可行性评估、工 艺开发和优化、 持续改进工艺， 提高合成工艺 的研发效率、降 低创新药的开 发成本。
　　　　　　　反应等不同类型 反应中研究连续 流化学技术的应 用；（2）通过在实 验室间歇合成工 艺研究的基础上， 进行连续流合成 工艺研究。　
33食管癌、胰 腺癌PDX模 型建立3,000,000.00600,012.68600,012.68已初步建立 5株 PDX模型；已复苏 冻存胃癌组织 3 例，胰腺组织 2 例。本项目将食管癌、 胰腺癌PDX组织样 本移植到NOG、B- NDG等免疫缺陷小 鼠上，将能生长 的，具有活力的肿 瘤组织通过动物 保种。建立 20株 食管癌、胰腺癌 PDX模型，完善药 效评价体系。通过食管癌、胰腺 癌PDX模型初步建 立、冻存组织复 苏、分析检测，使 PDX模型在实际应 用中可操作性和 可重复性更强。食管癌、胰腺癌 PDX模型具有非 常良好的市场 前景，目前 PDX 模型的动物实 验单价为普通 细胞皮下移植 瘤模型的 2-3 倍。在结合相关 肿瘤的外显子 测序可为客户 提供更多相关 基因突变的肿 瘤模型。
34新型 PROTAC 连 接子以及 E3泛素连 接酶配体构 建13,500,000.002,441,336.022,441,336.02已建立 PROTAC体 外测试平台，设计 了若干新型的连 接子和 E3泛素连 接酶配体的结构， 并制定了合成路 线。已合成十个连 接子和 3个新型 E3泛素连接酶配1）以多种具有良 好降解活性的 PROTAC连接子为 骨架，通过对哌 啶、哌嗪等环状结 构“并环”设计并 合成新型的连接 子小分子化合物 库；2）借鉴杂环化1）借鉴一些已经 报道的具有良好 降 解 活 性 的 PROTAC，对常用的 连接子的哌啶、哌 嗪等环状结构通 过“并环”的方式 增加 linker的空 间位阻，合成新型本项目完成后 可调节 PROTAC 分子的水溶性、 口服生物利用 度、代谢稳定 性、透膜性等， 使其更具有成 药性。以便更好 提供CRO服务。
　　　　　体。合物的药物的结 构，引入到激酶E3 连接酶配体的合 成，设计并合成新 型E3连接酶配体， 完善公司新型 PROTAC连接子以 及 E3泛素连接酶 配体构建的能力。的连接子；2）借鉴 杂环化合物的药 物的结构，引入到 激酶 E3连接酶配 体的合成，设计一 些新的母体杂环 结构，同时也尽可 能的设计更小，更 少氢键供体的结 构尽以增加分子 的成药性；3）在母 核氮原子周围引 入了吸电子基团 如烷氧基和氟原 子，大大降低氮原 子的碱性，以便使 化合物变为弱/非 Pgp底物。增加化 合物的细胞渗透 性和口服生物利 用度。同时，降低 氮原子的碱性，也 解决一些化合物 对 hERG抑制的问 题，降低化合物的 潜在的心脏毒性。为国内外 PROTAC研发项 目助力。
35纳米药物 LC-MS/MS 定量生物分 析技术体系 的建立6,000,000.00810,949.55810,949.551）通过调研有关 测定脂质体药物 总浓度和游离浓 度的生物分析方 法文献，设计了研建立一套特异性 好、精密度和准确 度高、重现性好、 线性范围宽和高 通量的 LC-MS/MSLC-MS/MS定量生 物分析方法的开 发：a)包括前处理 条件的优化、液相 条件优化、质谱条随着临床前和 临床试验中生 物分析定量需 求的与日俱增， 精确、高效、稳
　　　　　发实验方案；2）已 经初步完成了表 柔比星脂质体和 伊立替康脂质体 纳米药物的生物 分析方法开发工 作，其中表柔比星 脂质体完成了方 法学全验证，考察 项目均符合接受 标准。定量生物分析方 法，检测生物样品 中纳米药物浓度。件优化。b)生物分 析方法学的验证： 包括验证选择性、 灵敏度、精密度和 准确度、基质效 应、回收率、稳定 性等。c)生物分析 方法的应用： PK/TK研究中生物 样品中纳米药物 定量检测。定的定量方法 对检测各类样 品中的目标待 测物及其代谢 物分析，对研究 其药代动力学 和药效学以及 未来患者的治 疗至关重要。 LC-MS/MS分析 方法具有灵敏 度高、准确性 好，数据结果可 靠，且适用于批 量样品分析，能 快速分析药物 在体内的含量， 且速度快、效率 高，在药物临床 前和临床生物 分析中发挥重 要作用。
36药物中氘代 分子砌块的 技术研究4,000,000.00207,084.71207,084.71通过文献调研，选 取了特定靶点的 药物，进行药物代 谢研究；已设计了 20个氘代化合物， 已开启合成工作。基于已建立氘代 砌块分子库，设计 合成一系列氘代 药物活性分子，并 找到快速高效地 合成目标化合物 的技术。对特定药物进行 ADME研究，考察其 代谢途径，设计系 列氘代药物活性 分子；通过氘代砌 块化合物找到快 速高效地合成目 标化合物的技术。通过找到快速 高效合成目标 化合物（氘代药 物活性分子）的 技术，研究出特 定药物的药物 代谢途径，增加 药物稳定性，提 高临床药效，从
　　　　　　　　而满足临床上 未被满足的需 求。
合 计/196,828,000.0051,206,704.17106,584,063.35////
（未完）
各版头条