[中报]微芯生物(688321):2022年半年度报告
原标题:微芯生物:2022年半年度报告 深圳微芯生物科技股份有限公司 2022年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”中说明了可能对公司产生重大不利影响的风险因素，敬请投资者注意投资风险。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人XIANPING LU（鲁先平）、主管会计工作负责人黎建勋及会计机构负责人（会计主管人员）左惠萍声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 4 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................. 7 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 27 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 28 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 33 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 55 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 60 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 60 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 61
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，营业收入较上年同期上升17.79%，主要系报告期内西达本胺销量进一步增长。归属于上市公司股东的净利润与去年同期相比有所下降，主要系报告期内研发费用增加；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期有所下降，主要系本期净利润较上年同期下降所致。 报告期内，公司基本每股收益比上年同期有所下降，主要系报告期内归属于上市公司所有者的净利润减少所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）行业发展情况 近年来，药物研发的前沿技术不断推出并占据研发热点。以肿瘤领域的药物研发为例，2022上半年值得关注的研究技术有AI药物、PROTAC/分子胶、热门靶标小分药物、抗体偶联降解药物/巨噬细胞偶联药物等。但在部分疾病领域仍然存在缺乏特效药、复发率高、生存期短或终身服药等问题，因此我国市场仍然存在较大的尚未满足的临床需求，亟需为患者提供可承受的创新机制的治疗药物。原创新药具有新分子结构体，可被专利保护，其新颖的作用机制与已有的临床治疗定位有明显差异，能够为患者带来新的临床获益，改变治疗实践。同时，国家政策也鼓励医药行业积极创新，为相关企业提供支持，未来我国原创新药行业有望继续保持良好的发展趋势。 （二）主要业务 微芯生物是由资深留美归国团队于2001年创立的现代生物医药企业。公司专长于原创新分子实体药物研发，致力于为患者提供价格可承受的、临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。凭借自主创建的国际先进的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”，微芯生物在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经性疾病和抗病毒五个重大疾病领域已开发出包括西达本胺（已上市）、西格列他钠（已上市）、西奥罗尼（已进入临床Ⅲ期）和CS12192(Ⅰ期临床试验开展中)在内的多个原创新药产品线。 截至本报告披露日，公司研发管线的整体进展情况如下图所示： 1.已上市及临床阶段原创新药研发管线 2.临床前阶段原创新药研发管线 （三）主要产品及其用途 1.西达本胺 西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物，机制新颖，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和全球首个获批治疗外周T细胞淋巴瘤的口服药物，属于表观遗传调控剂类药物。西达本胺作用于表观遗传相关靶点—组蛋白去乙酰化酶（第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型）。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶，西达本胺作为HDAC抑制剂，通过抑制HDAC的生物学活性产生作用，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变）。具体而言，西达本胺的一般性作用机理主要包括：①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；②诱导和激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用；③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。 西达本胺目前在中国已获批适应症包括血液瘤中的外周T细胞淋巴瘤和实体瘤中的乳腺癌。 西达本胺在国内正在推进的的注册临床试验如下：
西达本胺在境外正在推进的注册临床试验如下：
西格列他钠是公司自主研发的全新机制降糖药，属于全新化学分子体的国家1类新药及国家 “重大新药创制”专项成果，也是全球第一个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。西格列他钠所针对的是胰岛素抵抗这一T2DM发生和发展的核心机制，通过适度激活PPAR三个受体，使得糖、脂、能量和蛋白代谢达到动态平衡。前期临床综合研究结果显示，西格列他钠具有良好的安全性和药代、药效动力学特征，在T2DM患者的血糖和血脂调控上显示了明确的疗效。目前，西格列他钠单药治疗2型糖尿病（运动饮食控制不佳）已获批上市。 西格列他钠目前正在推进的注册临床试验如下：
西奥罗尼是公司自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体，是一个多靶点多通路选择性激酶抑制剂，属于小分子抗肿瘤原创新药，可选择性抑制 Aurora B、CSF1R 和VEGFR/PDGFR/c-Kit等多个激酶靶点。通过抑制细胞周期调控激酶Aurora B，西奥罗尼可以抑制肿瘤细胞的周期进程，降低肿瘤的增殖活性；通过抑制与血管生成相关的 VEGFR 和 PDGFR，西奥罗尼可以抑制肿瘤的新生血管形成，从而减少肿瘤的血液供应和生长；通过抑制与免疫细胞增殖活化相关的 CSF1R，西奥罗尼可以抑制肿瘤局部免疫抑制性细胞的生长，从而提高机体对肿瘤的免疫监测和免疫清除功能。综上，西奥罗尼通过上述抑制肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤血管生成和调节肿瘤免疫微环境的三种活性机制，实现多通路机制的抗肿瘤药效，从而发挥综合抗肿瘤作用，具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和良好的安全性。目前，公司正在全球同步开发西奥罗尼。 西奥罗尼在国内开展的注册临床试验如下：
CS12192是公司自主设计和研发的具有全球专利保护的高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，在研的适应症为自身免疫性疾病。自身免疫性疾病是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病。根据美国自身免疫性疾病协会的统计数据，目前已经有超过100种疾病类型属于自身免疫性疾病，常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠炎等。 目前，公司正在全球同步开发 CS12192。公司在国内正在开展 CS12192 治疗类风湿性关节炎I期临床试验，同时，在美国则已获批开展用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）的I期临床试验。 5.其他在研产品 公司围绕恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域储备了一系列独家发现的新分子实体的候选药物CS32582、CS271011、CS23546等，正在进行临床前研究或早期探索性研究。 除小分子化学药外，公司控股公司成都微芯新域生物技术有限公司在大分子生物药特别是抗体药物方面，针对抗肿瘤治疗的单抗、双抗和抗体偶联药物也进行了立项开发。上述早期研发项目正在持续推进中，将为公司的后续产品链扩充和持续发展提供有力支持。 （四）经营模式 公司专长于原创小分子药物发现与研究，有机整合了早期研究、临床开发、产品开发及 GMP生产、药政事务及药物警戒、营销、商业及市场准入、产品战略及商务拓展、知识产权，发展成为以核心技术为创新研发引擎，丰富的原创新药产品线为基础的可持续发展的现代生物医药（biopharma）企业。公司的主要经营模式具体如下： 1.研发模式 公司原创新药的研发主要分为早期探索性研究阶段、化学基因组学评价阶段、临床前研究阶段、产品开发阶段、临床开发阶段和上市后持续研究阶段六部分。 公司创新药物的研发基于自主建立的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”核心技术，首先通过基于现代生物医学发现所揭示的分子病理信息，利用化学基因组学及相关生物信息学技术等探索性研究进行靶点发现或确认，通过计算机辅助药物设计及基于片段的化学库合成、建立体外活性筛选方法（高通量筛选）、早期体内活性评价模型、基因组学及生物标志物研究等技术手段进行循环式的发现过程，最终得到活性适中、选择性高、毒副作用小、模式差异化大且可口服吸收的候选药物分子。 筛选出的先导药物分子随即进入临床前综合评价阶段；经过充分的临床前综合评价，在动物或体外试验中证明了有效性和安全性后，公司开始申请进入临床研究。经国家药监局备案批准后，公司严格遵循相关规定开展临床 I 期-临床 III期试验。I 期临床试验是探索初步的人体药代动力学及安全性、耐受性特征，II期临床试验是初步确认药物的疗效和安全性，III 期临床试验则是全面考察候选药物在患者中的疗效和安全性。临床试验结束后，公司根据临床试验情况，决定是否提出新药上市申请。新药上市后，公司需要根据安全性情况主动开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告。 2.采购模式 公司下设采购部，按照GMP管理规范的要求对主要起始物料、辅料、包装材料进行采购。公司根据物料对产品质量影响程度的大小将物料分为关键物料 A级、关键物料 B 级和一般物料等三类，其中对于关键物料 A 级和关键物料 B 级的采购需要选择经质量保证部门评估、审计、批准的合格供应商按批准的请购单进行采购；公司研发部门所用的化学试剂、关键耗材由研发部门自行按需采购；生产用的设施和设备、检验用的仪器由使用部门提出申请，审批后采购。 3.生产模式 （1）西达本胺 公司是西达本胺片的上市许可持有人，微芯药业是西达本胺片的受托生产企业，公司产品西达本胺片的生产基地微芯药业位于深圳市坪山新区坑梓街道锦绣东路 21 号，该基地已通过环评审查以及GMP认证，并严格按照GMP要求和药品质量标准组织生产。公司采用按计划生产和订单控制生产相结合方式统筹安排，即微芯药业生产部根据公司全年产品需求量制定全年生产品种及批次计划，同时根据公司销售需求及安全库存情况制定详细的批次计划。如遇到临时订单按照流程追加临时生产计划。生产过程中，质量保证部全程参与质量保证活动，对关键的工序和中间产品严格执行审核、放行程序。微芯药业对每一批产品必须进行检验，检验合格、生产过程确认合格、质量控制环节确认合格后，方可进行产品生产放行，公司质量管理部对批记录进行上市放行，只有经过上市放行的产品才能对外销售。 （2）西格列他钠 公司产品西格列他钠片由成都微芯药业有限公司生产，其生产地址为成都市高新区康强一路298号。该生产基地已取得成都市环保局排污许可证，并于2021年7月取得四川省药品监督管理局药品GMP现场检查结果通知书，检查结论为符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》和附录要求；成都微芯药业有限公司采用计划生产和订单控制生产相结合的统筹计划生产模式，即根据公司全年产品需求量及安全库存情况制定年度、月度生产批次计划并按计划实施生产，如遇临时订单则按照规范追加相应生产计划。公司质量保证部门参与药品生产所有质量活动，并按GMP规定对药品生产质量活动进行连续监督。公司每批产品在确保生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准后由公司质量受权人进行产品放行审核，只有经过公司质量受权人放行的产品才能对外销售。 4.销售模式 （1）销售部门设置 公司设立了肿瘤产品事业部和代谢病产品事业部负责公司已上市产品西达本胺和西格列他钠的学术推广和销售。肿瘤产品事业部和代谢病产品事业部均下设有市场部、医学事务部和销售部，肿瘤及代谢病产品事业部另下设销售队伍效力（SFE）部门。市场部主要负责制定和规划产品的市场策略和营销布局。医学事务部主要负责从科学的角度指导药品推广和知识教育并辅助销售市场提供专业的医学支持，以及与临床专家合作开展上市后的多种临床研究。销售部主要负责执行市场及医学策略，按照合规的要求开展各项推广活动。其中肿瘤产品事业部的销售部包含东区、南区、西区、北区和中区五个大区，代谢病产品事业部的销售部包含东北、华北、华东、华中、西区和南区六个大区。SFE部门则主要负责数据管理、整理和制定激励政策。另外，公司设立商业与市场准入部负责经销商的选择和管理、销售合同的签订、商业渠道的供货和回款。 （2）产品销售及市场推广模式 公司肿瘤产品西达本胺的销售及市场推广模式是以市场需求为出发点，以服务患者为中心，根据疾病领域采取分线结合并线的管理模式来合理配置资源，以融合学术推广、商务拓展与市场准入、科研合作的布局，以强大、专业的医学专家团队和全面、精准的医学服务团队力争进一步更好的满足广大患者的需求。西格列他钠片的市场推广采用自营+合作推广的模式。对于自营推广模式覆盖的区域，公司由自营团队负责专业化学术推广合作。 5.对外授权许可模式 专利技术授权是指专利技术所有权人（授权方，Licensor）将拥有的专利或者技术，以合同的形式授权第三方（被许可方，Licensee）使用在他们商品或者研发过程中，并向第三方收取相应的费用的形式。 公司的专利技术授权许可模式采用“许可费+里程碑收入+收益分成”的方式，其中许可费是指专利许可协议签订后，被许可方向授权方支付的初始费用，里程碑收入是指被许可方到达/完成合同约定的阶段/成果时，被许可方需要支付授权方相应的里程碑费用；收益分成是指授权方有权按照合同约定的分成比例分享被许可方未来的专利再授权收益或者产品销售收入。 （五）市场地位 中国医药行业中的医药制造企业主要分为仿制药企业、改良型新药企业、me-too/me-better创新药企业、First-in-class创新药（原创新药）企业。仿制药、改良型新药，毛利率及技术水平相对较低；me-too/me-better创新药同一类型产品的赛道过于拥挤、医保容量有限，最终主要以价格竞争为主。公司作为高成长性的First-in-class创新药（原创新药）企业，具有源源不断的新药上市能力以及可持续的业绩增长能力，根据公司已公开的财务数据显示，公司的毛利率在95%左右，营业收入逐年稳定增长，是为数不多的已经盈利的原创新药企业，处于行业内第一梯队。 此外，药物的临床前研究能力，尤其是从靶点确认至临床前综合评价的早期研发能力，代表着创新药公司的核心竞争力和技术实力。在公司核心竞争力“基于化学基因组学技术平台的新药分子发现与早期评价平台”及临床开发综合策略支撑下，原创肿瘤新药西达本胺已有两个适应症获批上市并继续开展其他适应症的临床后期开发；原创糖尿病新药西格列他钠已有一个适应症获批上市并继续开展其他适应症的临床后期开发；原创肿瘤新药西奥罗尼已开展两个适应症的 III期临床开发并被CDE纳入“突破性治疗品种”，显示出公司在原创新药从头研发的科学与风险控制能力，也在创新药行业具有较好的声誉和社会影响力。 （六）主要业绩驱动因素 公司坚持自主研发，持续加大公司研发投入及学术教育力度，创新管线不断丰富，形成了新产品、新适应症源源不断可预期的发展态势。随着公司获批产品的市场化程度不断加深，公司营业收入将继续保持稳定可持续增长。2022年上半年在疫情的广泛影响下，营业收实现了17.79 %同比增长。 公司产品西格列他钠于2021年10月上市，仍处于市场导入期，公司正全力推进西格列他钠进入医保。西格列他钠进入医保后，有望成为公司业绩新的增长点。 公司产品西达本胺已有两个适应症相继在日本获准上市销售，随着学术推广驱动的药品可及性的不断扩大，将给公司带来持续的境外市场的分成收益。 二、 核心技术与研发进展 （一）核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司在国际上率先构建了基于化学基因组学的集成式药物发现和早期评价平台这一核心技术体系。化学基因组学技术利用大量已知的基因表达数据及其功能意义分析，通过对各种已知化合物（好药物或者失败的药物）及任何新化合物对全基因表达的影响进行相关性的并行研究，对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测，不断优化候选化合物结构，使综合评价指标最好的先导化合物进入下一个阶段的开发，从而对降低新药开发风险具有重要的价值，这也正是美国FDA为促进创新药物开发的成功率而提倡的关键路径行动（Critical Path Initiative）。 报告期内，公司持续提升核心技术平台的内涵和外延，利用外部云服务平台、实体和虚拟分子库，结合内部计算和分子评价能力，提高早期分子发现效率，并在小分子、大分子、以及两者融合的不同药物形式上着手，从满足临床需求的角度开发可行的创新治疗手段。该平台体系高度体现了公司的核心竞争力，为提升持续自主创新药物研发能力，探索适合国情国力的新药研发国际化之路，提供了强有力的技术支撑。 国家科学技术奖项获奖情况 √适用 □不适用
国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 （二）报告期内获得的研发成果 报告期内，公司获得的药监部门颁发的临床试验批件如下：
报告期内，公司的重要临床研发进展如下：
报告期内获得的知识产权列表
报告期内，公司提交新的发明专利申请共75件，其中，新的发明专利优先权申请23件，进入国家阶段的发明专利申请34件，其余为PCT申请和中国台湾发明专利申请；获得发明专利授权共8件。相关专利集中在公司的5大治疗领域，为后续产品的产出作了准备。具体如下：
1. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 公司早期研究与临床开发项目进展顺利，研发项目增加，研发团队不断扩充，导致研发投入同比增长28.31%。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 （四）在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
（五）研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
（六）其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力分析 √适用 □不适用 1.公司商业化产品具有独特的市场潜力 西达本胺是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂，属于机制新颖的表观遗传调控剂类药物。因独特的作用机制，其可单独或联合其他药物解决严重威胁人类健康的恶性肿瘤等疾病，2014 年，西达本胺被获批用于外周 T 细胞淋巴瘤，填补了当时国内市场的空白，西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤被推荐为首选药物，亦为目前国内依从性最好的药物。目前，西达本胺联合化疗、免疫治疗的临床探索仍在持续开展，这些研究会为西达本胺在外周T细胞淋巴瘤治疗中奠定更加坚实的基础。2019 年，西达本胺联合芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌适应症获批，为晚期激素受体阳性乳腺癌患提供了新的治疗选择，作为此类机制的唯一上市药物，西达本胺在不同的临床治疗方案中都是带来差异化的重要选择。2021年，西达本胺先后在日本获批用于治疗ATL（成人白血病）和PTCL，这是中国本土企业首个自主研发的原创新药在海外获批上市，根据公司与沪亚生物签订的协议，西达本胺在海外的上市销售分成将直接贡献为公司的利润。 西格列他钠是公司自主设计、合成、筛选和开发的新一代胰岛素增敏剂类新分子实体，于2021年10月获批上市，是全球首个获批上市的PPAR全激动剂，其机制新颖的针对2型糖尿病的治疗药物，不但可以控制血糖，还可以治疗糖尿病患者具有的脂代谢紊乱。在中国，2型糖尿病患者的胰岛素抵抗仍然是一个未被充分满足的治疗需求，双洛平（西格列他钠）因其直接改善抵抗，降疗需求。同时，临床上根据2型糖尿病的诊疗思路，通常会用多种不同机制的降糖药联合治疗，因双洛平的独特机制，理论上与其他机制糖尿病药物有广泛的联合用药可行性，具有较大的市场应用潜力。 2.公司原创新药研发管线产品具有独特的临床价值 西达本胺正在开展的联合R-CHOP治疗初治、MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的III期临床试验，将为 MYC/BCL2 双表达弥漫大 B 细胞淋巴瘤的一线治疗上提供优于现有标准方案的治疗手段；西达本胺正在开展的联合恩沃利单抗治疗经 PD-1 抑制剂治疗进展或复发的非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验，将为PD-1抑制剂治疗失败后的非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择；西达本胺正在开展的联合替雷利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验，将为PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌一线治疗提供新的治疗手段。 西格列他钠正在开展的联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者III期临床试验，将为2型糖尿病患者提供安全有效的新机制治疗药物；西格列他钠正在开展的在非酒精性脂肪性肝炎伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者的 II 期临床试验，将为非酒精性脂肪肝患者提供新的治疗方案。 西奥罗尼正在开展的治疗经过2线系统化疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌Ⅲ期临床试验，将为三线及以上小细胞肺癌患者提供有确切疗效和良好耐受性的治疗手段；西奥罗尼正在开展的联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的III期临床试验，将为复发卵巢癌二线患者治疗提供优于现有标准化疗方案的治疗手段。上述两个适应症已被国家药监局药物审评中心纳入突破性治疗品种。此外，西奥罗尼还正在美国开展治疗小细胞肺癌的1b/II期临床试验，并获得美国FDA授予孤儿药认定。除上述产品适应症外，公司还正在开展西奥罗尼的其他适应症的临床试验。 CS12192 正在国内开展用于治疗类风湿性关节炎的 I 期临床试验，将为类风湿性关节炎患者提供安全有效的新机制治疗药物全球。CS12192 在美国获批开展用于治疗移植物抗宿主病的 I 期临床试验，将为移植物抗宿主病患者提供安全有效的新机制治疗药物。 综上，公司研发产品覆盖到的五大治疗领域四大重要品种的布局将为公司后续的持续盈利能力提供坚实的基础。 3.中国首创、全球领先的化学基因组学技术平台 公司在国际上率先构建了基于化学基因组学的集成式药物发现和早期评价平台这一核心技术体系。化学基因组学技术利用大量已知的基因表达数据及其功能意义分析，通过对各种已知化合物（好药物或者失败的药物）及任何新化合物对全基因表达的影响进行相关性的并行研究，对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测，不断优化候选化合物结构，使综合评价指标最好的先导化合物进入下一个阶段的开发，从而对降低新药开发风险具有重要的价值，这也正是美国FDA为促进创新药物开发的成功率而提倡的关键路径行动（Critical Path Initiative）。该平台体系通过支持早期风险预测，有利于降低临床开发风险，提高临床开发效率，高度体现了公司的核心竞争力，为提升持续自主创新药物研发能力，探索适合国情国力的新药研发国际化之路，提供了强有力的技术支撑。 4.经验丰富的科学家团队和研发管理体系 公司的创始人、核心技术人员在生物制药行业拥有超20年的丰富研发和管理经验，其他科学家曾就职于研发、生产及商业化国际化的全球制药或生物科技公司、科研院所，并担任高级职位。 公司通过科学家团队成立科学委员会，利用不同科学家的擅长领域，通过审查项目立项计划书，研究科研项目在技术及经济上的可行性，综合考虑社会效益以降低药物研发风险，有利于最终实现包括候选药物的上市及对外专利授权许可以产生经济利益。 5.符合国际标准的原创新药生产能力和质量管理体系 公司拥有符合 GMP 及国际标准要求的高规格厂房，未来将随着公司研发产品的研发进展配置相应的先进设备。小分子药物的生产质量和安全性依赖于其生产过程，需要深厚的生产技能和扎实的专业知识，公司生产团队熟知公司产品的工艺验证、工艺开发、质量研究等，对国际生产标准和要求有深入的了解，此外，公司生产厂房的设计、布局及运营均按国际标准进行，为公司已商业化产品及在研产品的原料药生产提供了重要保障。 (二) 报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施 □适用 √不适用 四、 经营情况的讨论与分析 2022年上半年报告期内公司整体经营管理正常，。营业收入实现了17.79%的同比增长，低于管理层预期。其中，西达本胺销售收入占营业收入的90%，同比增长22%。西达本胺外周T细胞淋巴瘤销售同比继续保持 33%的高增长符合预期，但西达本胺乳腺癌销售受 CDK 抑制剂进入全国医保对病人的分流作用，上半年销售同比出现下滑，管理层判断这种分流影响是短期的，作为有效针对复发、耐药作用机制的西达本胺预计在下半年销售会逐步回升。同时，因受上半年全国多地疫情的严重影响，刚刚上市的西格列他钠的新药学术推广工作在多个区域、多个时间段内无法开展，严重制约了患者对西格列他钠的使用。随着下半年疫情的逐渐趋稳以及CDK治疗进展的乳腺癌患者对联合西达本胺治疗方案的需求，预期西达本胺和西格列他钠全年的销售情况仍能保持预期的增长。 公司的研发投入同比进一步增加，研发进展显著。小分子PD-L1二聚体拮抗剂CS23546目前已完成大部分的临床前研究工作，计划于2022年11月提交申报沟通（preIND）；小分子Tyk2选择性抑制剂CS32582按计划推进临床前评价，计划于 2023年 6 月提交申报沟通（preIND）；同时，两个项目均计划开展境外临床试验申报。 西达本胺针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）关键性III期临床试验（DEB研究）于2022年7月完成了方案规定的全部受试者随机入组，这是全球第一个以MYC/BCL2双表达DLBCL（DEL）为适应症完成入组的III期注册临床研究，预期于2023年Q1内进入试验研究结果分析阶段工作。 西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病关键性III期临床试验（RECAM研究）也完成了方案规定的全部受试者筛选和试验入组，预期于2023年Q1内进入试验研究结果分析阶段工作。 公司布局在成都的大分子生物技术公司成都微芯新域生物技术公司已完成两轮增资，最新注册资本为1721万元。微芯新域将是一家以研发为驱动的创新生物技术企业，包括以抗体为代表的大分子、核酸药物、细胞治疗等新颖治疗手段及技术，在肿瘤等多个治疗领域开发满足临床需求、新颖作用机制的创新药物。 公司在报告期内，药物生产制造运行平稳，严格保障没有安全与质量事故的发生，保证了上市药品及临床试验用样品的供给。 报告期内，公司重点开展了以下工作: （一）早期研发工作有序开展 2022年上半年，早期研发系统在公司的整体战略下，根据项目进度和竞争环境变化，对在研项目进行了合理的资源配置和优先度安排，进一步完善了早期研发中心的管理构架，将产品技术转移中心从深圳和成都小分子研发中心中独立出来，为有更多进入IND阶段产品的药学开发做好准备，更好地衔接产品IND阶段的药学研究和后期的商业化生产。 两项以新药临床试验申报（IND）为目标的项目按计划正常推进，其中小分子PD-L1二聚体拮抗剂CS23546目前已完成大部分的临床前研究工作，计划于2022年11月提交申报沟通（preIND）；小分子 Tyk2 选择性抑制剂 CS32582 按计划推进临床前评价，计划于 2023 年 6 月提交申报沟通（preIND）；同时，两个项目均计划开展境外临床试验申报。 早期阶段的项目中，重点推进具有领域价值和市场竞争力的优势分子，包括在肿瘤（6项）、抗病毒（2项）、中枢神经系统疾病（2项）和代谢性疾病（1项），为公司产品链拓展提供支持。 随着大分子早期研发团队的加入，结合公司在小分子药物开发领域的积累，建立了大小分子融合的早期产品开发策略，目前正在开展抗体耦联药物（2项）、新免疫检查点抗体（1项）、肿瘤特异性抗原抗体（1项）、和双抗及抗体融合蛋白（2项）项目的研发工作。 从公司自身建设和临床及市场需求角度，早期研发系统同时也在密切配合公司商务与产品战略部门，积极探索与外部合作及产品授权（license out）和引进（license in）机会，包括早期和不同临床阶段的大、小分子产品，以期实现更合理的产品链布局和市场转化。 （二）境内外临床试验项目进展有序推进 1.西达本胺针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）关键性III期临床试验（DEB研究）于2022年7月完成了方案规定的全部受试者随机入组，这是全球第一个以MYC/BCL2双表达DLBCL（DEL）为2.西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病关键性III期临床试验（RECAM研究）完成了方案规定的全部受试者筛选和试验入组，预期于2023年Q1内进入试验研究结果分析阶段工作。 3.西奥罗尼单药治疗小细胞肺癌关键性III期试验（CHIS研究）、西奥罗尼联合紫杉醇周疗治疗晚期卵巢癌关键性 III期试验（CHIPPO研究）的入组工作，正在推进中。（未完）  |