[中报]三生国健(688336):三生国健：2022年半年度报告
原标题:三生国健:三生国健：2022年半年度报告 2022年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险及行业风险等风险因素，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“风险因素”。并提请投资者特别关注如下风险： 1、2022年度业绩大幅下滑或亏损的风险 2021 年度重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白被纳入《广东联盟双氯芬酸等 153 个药品集团带量采购文件》集采名单，2022年3月公司核心产品益赛普以127元/支价格作为拟备选产品中标，价格降幅为 60%，将对公司营业收入增长造成一定影响。为了应对日益激烈的市场竞争环境，公司不排除未来产品价格进一步下调的可能。同时，2022 年上半年疫情反复影响慢病患者就诊，类风关领域市场竞争日益激烈。受上述因素影响，公司核心产品益赛普的销售收入同比有所下降。 鉴于公司研发项目进程不断深化及对未来抗体药物研发领域的前瞻性布局，研发项目前期投入增大，在研项目随其研发阶段所需而研发投入增多，预计公司未来将继续产生较大量的研发费用，如研发费用大于商业化产品产生的利润，将导致公司亏损。 2、创新药研发面临不确定性以及较大市场竞争的风险 创新药研发具有研发周期长、投入大、风险高、成功率低的特点，从立项到新药获批上市要经过临床前研究、临床试验、新药注册上市和售后监督等诸多复杂环节，每一环节都有可能面临失败风险。另外，考虑到药物研发风险以及未来产品上市面临市场竞争的不确定性，若公司无法有效利用自身的研发技术经验、规模化生产优势或终端销售覆盖能力，则可能导致在研产品无法在同靶点产品中抢先获批上市，相关产品将面临竞争更加激烈的市场环境，进而对公司经营业绩的成长性与持续盈利能力产生不利影响。 未来，公司需持续进行创新药研发，以保证公司不断有新产品推向临床进而推向市场。但公司无法保证可以持续地找到有商业价值的适应症，公司筛选出的潜在产品有可能因为有效性不足等原因而没有进一步开发的潜力。若公司无法持续地研发有商业潜力的新产品，可能会对公司业务带来不利影响。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人肖卫红、主管会计工作负责人孙永芝及会计机构负责人（会计主管人员）郑利荣声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义.......................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 .......................................... 7 第三节 管理层讨论与分析 ............................................... 9 第四节 公司治理 ..................................................... 32 第五节 环境与社会责任 ................................................ 34 第六节 重要事项 ..................................................... 37 第七节 股份变动及股东情况 ............................................ 53 第八节 优先股相关情况 ................................................ 59 第九节 债券相关情况.................................................. 59 第十节 财务报告 ..................................................... 60
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、 报告期内，公司营业收入同比下降 28.85%，主要由于疫情反复以及市场竞争加剧的影响，公司核心产品益赛普销量相比上年同期降幅较大，导致公司营业收入同比下降。 2、 报告期内，公司归属于上市公司股东的净利润亏损 719 万元，主要受营业收入及运营费用下降的共同影响。 3、 报告期内，公司经营活动产生的现金流量净额体现为净流入 1.1 亿元，主要系报告期内销售回款相比上年同期增加导致。 4、 报告期，公司基本每股收益相比上年同期转为亏损，主要由于期内净利润亏损所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 公司主要从事抗体药物的研发、生产及销售业务。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012年修订），公司所属行业为“医药制造业（C27）”。根据《上海证券交易所科创板企业上市推荐指引》（上证发[2019]30号），公司从事生物医药行业中的生物制品业务。 1、人口老龄化是驱动中国医药市场发展的关键因素之一 根据国家统计局数据，中国年满65岁以上人口由2016年1.5亿人（占总人口的10.8%）增加至2020年的1.9亿人（占总人口的13.5%），高于世界平均水平9.3%，中国老龄化趋势加速、预期寿命延长及常见慢性疾病将进一步推动对相关药物的需求。在中国经济高速发展和医疗需求的共同影响下，中国医药市场保持着较高的增速，2017-2021年市场规模年复合增长率为2.7%，2021年达到1.6万亿人民币。随着国家加速推进药品附条件上市和优先审评审批等制度，以及不断扩大的医保支持力度，根据弗若斯特沙利文的预计,到2025年中国医药市场规模将达到2.1万亿人民币，2021年至2025年复合增长率6.7%，预计到2030年将进一步增长至2.7万亿人民币。 2、国内抗体药物市场将进一步扩大 中国的抗体类药物种类较少，覆盖率低，其市场潜力巨大，随着符合国家医疗保险制度的单抗药物种类的增多以及免疫治疗产品的引入，中国的单抗药物市场将进一步扩大。2020 年，中国单克隆抗体市场规模为411亿元人民币，根据弗若斯特沙利文的预计,到2025年，该市场将增长到1,945亿元人民币，2020年到2025年的年复合增长率为36.5%。 3、中国自身免疫生物药品市场未来市场空间巨大，短期市场竞争有加剧趋势 2020年全球销售额TOP100药品中自身免疫及炎症药物位列第2位，合计约940亿美元。根据弗若斯特沙利文的预测，全球自身免疫疾病市场中，生物药的市场份额将由2020年的68.7%增加至2030年的80.8%。中国市场患者总人数庞大，类风湿性关节炎人数约600万人，强直性脊柱炎患者约400万人，银屑病患者约660万人，仅这三种自免常见病种的患者人群数量约1,660万人。过去制约中国自身免疫疾病生物制剂快速发展的因素已经逐步被打破，首先，从根本上解决了价格支付问题，医生和患者的治疗意愿大幅提升。其次，在政策上鼓励风湿科建设，在风湿科医生数量持续扩展的同时现有风湿科医生观念也正在建立。随着国家政策的推进，无论从药物可及性还是从风湿科建设的速度上，都可以看到中国自身免疫生物药市场开始步入快速增长期。根据弗若斯特沙利文报告，随着未来更多 TNF-α 抑制剂在研产品的上市并纳入医保、药品的可及性与依从性的提高，中国自身免疫疾病生物药市场预期将由 2020 年的 6 亿美元增加至 2030 年170亿美元，其中生物药的市场份额预计将由2020年的23.8%增加至2030年的69.1%。在自身免疫性生物药品市场快速增长的同时，也能够看到由于该治疗领域上市药品的增加，市场竞争有加剧的趋势。 4、抗肿瘤领域蓬勃发展，向高价值创新转变 在癌症病患人数走高、审评审批提速、医保对接加码、注册制改革等多方因素助推下，我国新型抗肿瘤药物无论是从企业在研管线布局还是已上市新药市场表现方面，均展现出蓬勃向上的动力。同时，由于国内药企开展新药研发的时间较短，研发的思路与能力尚不成熟，产生了一部分临床价值有限的“仿创新药”，导致产品尚未上市已然面临扎堆竞争的情况。2021 年 11 月发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》提高了对创新药申报临床的门槛以及对临床设计的要求，同一个适应症同一类靶点机制的产品，只有进度排名靠前的才有机会成功获批上市。一方面为更优质的药物节约了宝贵的临床资源，加速新靶点新机制以及疗效更优产品的上市；另一方面避免了同类产品的恶性竞争，将逐渐为整个创新药行业带来更健康的商业环境。 长期看我国的监管和支付政策都将向着支持生物医药创新的方向发展。另外，医保谈判加速创新药物放量的同时也为潜在在研产品设定了价格天花板，从而对企业的综合实力提出更高要求。 （二）主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，同时具备自主研发、产业化及商业化的综合能力。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，为自身免疫性疾病、肿瘤等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。公司秉承“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念，致力于成为一家惠及中国、面向全球的创新型治疗性抗体药物公司，实现“让创新抗体药触手可及”的企业使命。公司作为专注于抗体药物的创新型生物医药企业，拥有抗体药物国家工程研究中心，公司技术能力覆盖抗体药物研发全流程。公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业化的体系化创新能力。 2、主要产品 （1）益赛普 公司主要收入与利润来源于具有自主知识产权的主打产品“重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”（商品名“益赛普”）的境内外销售。益赛普可用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白，上市以来累计惠及强直性脊柱炎及类风湿关节炎患者数十万人。根据IQVIA数据，按销售额计算，2022年上半年益赛普在国内TNF-α抑制剂市场的份额约为28.2%。 （2）健尼哌 公司自主研发的“重组抗 CD25 人源化单克隆抗体注射液”（商品名“健尼哌”），是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，已于2019年6月获得国家药品监督管理局颁发的药品GMP证书，并于2019年10月开始上市销售。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。 随着中国社会文明程度的发展，国家对于捐助器官的教育普及和大力推广，人们对于死亡后捐献器官的认可度越来越高，同时肾移植手术技术和预防移植后排斥反应的药物越来越发达。健尼哌?是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高；但健尼哌作为新上市产品、上市时间较短，未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。 （3）赛普汀 赛普汀?（伊尼妥单抗）是中国第一个获批上市的 Fc 段修饰，生产工艺优化的创新抗 HER2 单抗，与化疗药物联合，已被证明可以延缓 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益。作为国家“十二五”生物制药重大专项项目，赛普汀?于2020年6月获得 NMPA 批准上市。2020年12月底，赛普汀?通过了医保谈判，首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年版)》（以下简称“《国家医保目录》”）。伊尼妥单抗在《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2022版）》中被列为HER2阳性晚期乳腺癌患者抗HER2治疗的I级推荐用药，肯定了伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的同等治疗地位，成为晚期乳腺癌全程抗 HER2 治疗的基础药物。 （三）主要经营模式 作为国内先进的创新型抗体药物平台，公司主营业务为抗体药物的研发、生产和销售，拥有独立完整的产品研发、采购、生产及销售体系。公司的主要经营模式具体如下： 1、研发模式 公司研发平台涵盖从基础研发、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程，主要系根据抗体药物行业的国内外发展动向及趋势，以临床需求为导向，对行业热点领域产品进行创新性研究开发。公司对研发项目实行项目化管理制度，其最高决策机构为药品研发管理委员会，并具体由项目管理及对外合作部辅助药品研发管理委员会进行日常的项目化管理工作。通过内部市场信息沟通会、学术研究、与相关领域专家交流、临床走访等主要方式，公司首先对药物靶点作用机制与疾病发病机理进行相关性研究，通过早期研发的药物分子发现、成药性评估、临床治疗优势、市场发展前景等多维度的综合性评估，再由核心技术部门提出项目立项申请，药品研发管理委员会进行审核及批准。对于通过审核批准立项的研发项目，由项目管理及对外合作部牵头，与包括早期研究、工艺开发、质量研究、药理毒理和药代研究、临床研究和产业化在内的各技术平台的技术骨干组成项目核心团队，进一步制定项目计划及实施方案，完成项目的实施、验收与总结。 2、采购模式 公司下设采购部，负责采购各类生产性和非生产性物资、工程类的采购，其中物资类主要包括日常经营所需的原辅料、试剂、耗材、包装物等。公司结合GMP管理要求制定了包括采购管理、采购标准操作规程等相关制度，对采购业务流程、供应商管理作出了具体规定。整体而言，从采购管理模式看，公司采购部门直接负责物资类和工程类的采购工作，由需求部门负责服务类的采购工作，同时由采购负责人进行审核确认；从技术运用看，公司采用订货点模式，即通过计算合理储备量、供货周期、检验周期等来确定补货点并结合当月生产需求编制预算，再通过执行预算进行订货和补货；从采购实践看，公司综合运用比价和招标的采购模式，即当预估采购额超过一定额度，结合自身实际情况（包括供求关系、需求时间、综合成本等）进行比价或招标。 3、生产模式 目前，公司生产基地位于上海总部，配有生产、物流仓储、质量控制、质量保证、工程与设备维护等部门，其中生产部门负责上市及在研产品的生产和生产技术支持等职责；质量部门包括质量保证和质量控制，主要负责公司生产相关的产品检验和质量管理工作。公司建立了符合 GMP管理规范的生产质量体系，并已制定了产品与生产管理、质量保证等管理制度，以及产品批审核和放行、偏差处理标准、成品发运管理及成品冷库等标准操作规范。公司以市场需求为导向，根据销售计划并结合库存情况编制生产计划，并根据不同产品、剂型、规格列出各生产车间全年生产的批次总数、总产量及分月度的产量等内容，按照生产计划及生产管理流程进行临床样品及商业化药物的生产。公司已建立完善的生产质量管理流程，可覆盖产品生命周期的产品开发、技术转移、商业化生产、产品退市四个阶段，并建立相应的规程对生产计划与指令、生产执行、生产操作、过程控制、产品返工、产品检验、产品包装、产品入库、产品放行、产品发运等环节进行规范。 4、销售模式 公司的产品销售以国内市场为主，少量亦销往国外市场。公司的销售模式分为两种模式：在国内市场，采用专业化学术推广模式；在国外市场，采用代理销售模式。 在国内市场，公司采用专业化学术推广模式。公司拥有经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过 10 年。通过自营销售团队负责药品的学术推广，定期为临床医生及其他医疗专家举办学术会议、研讨会及座谈会，并为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等临床用药指导以及最新临床研究相关理论与成果等，同时持续收集药品在临床用药过程中的一线反馈，进一步推动临床上的合理用药。经过多年学术推广及销售经验的积累与沉淀，公司已构建了遍及全国的销售网络，形成了专业、规范、有序、完善的销售体系，2022 年上半年公司销售覆盖超过3,600家医疗机构，其中三级医院超过1,700家。同时，公司与国内知名医院及医疗专家已建立并维持着稳固的合作关系，该等经验及渠道的积累亦为公司后续产品的持续发展和未来逐步推出新产品的上市奠定了基础。 在国外市场，公司产品以代理销售模式为主。随着产品在海外的推广，公司设立专人负责海外的拓展策略制定和推广交流工作，负责联系和筛选代理商、注册以及配合海外药监部门的审计、上市后产品的学术支持等工作。 （四）公司所处的行业地位分析及其变化情况 1、自身免疫疾病领域 自身免疫及炎症总体患者规模巨大，存在巨大的未被满足的的临床需求。类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻炎伴鼻息肉、痛风等是国内最常见的自身免疫及炎症疾病，其中哮喘、特应性皮炎、慢性鼻炎伴鼻息肉、痛风等患者数均超过千万，类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病这三种疾病的的患者数超过1,600万人。 尤其是在患者支付门槛降低后，用药患者数大幅增长，行业迅速扩容，自身免疫及炎症疾病领域正在迎来新时代。以 TNF-α 类生物制品为例，根据 IQVIA 的数据测算，在 2019-2020 年支付门槛降低之后，使用生物药的患者数 2021 年度同比增长约 80%，带动整体销售收入同比增长32%。 另外，随着新产品的不断上市以及覆盖适应症的不断拓宽，我们预计自身免疫及炎症疾病领域生物制剂将进入高速增长期。 益赛普是中国首个上市的全人源抗体类药物，是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。益赛普的国内市场份额自 2006 年以来一直占据优势地位。伴随着市场快速扩容的同时是竞争对手的日益增多，益赛普的市场份额有所下降，2022年上半年益赛普在TNF-α类药品的市场份额为28.2%。 当前我国已上市的自身免疫疾病领域主要 TNF-α 单抗产品有十余种，同时还有较多的生物类似药处于研发阶段。随着未来同类上市产品数量的进一步增多，市场竞争将进一步加剧。另外，未来公司产品及同类竞品或将面临集中采购的风险。因此，未来益赛普产品的价格存在进一步降低的可能，具体的降价幅度及进程需要根据市场竞争情况及政策情况调整。 2、抗HER2单克隆抗体领域 随着乳腺癌用药的加速上市，更多新药和生物类似药的可及性提高，抗 HER2 单抗药物市场未来将快速发展。根据弗若斯特沙利文报告，中国抗HER2单抗药物市场预计在2023年达到约94亿元的市场规模，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，并由2023年起以约5.3%的复合年增长率继续增长至2030年的约136亿元。 截至目前，中国一共有4款已上市的抗HER2单抗，分别是罗氏的曲妥珠单抗（赫赛汀?）、罗氏的帕妥珠单抗（帕捷特?）、三生国健的伊尼妥单抗（赛普汀）和复宏汉霖的曲妥珠单抗（汉曲优）。未来2-3年后将有多种来自于其他制药公司针对HER2阳性乳腺癌的药物进入市场。 公司的伊尼妥单抗（赛普汀）于2020年6月获批上市，并于2020年底被纳入《国家医保目录》，2021年3月正式执行。上市以来，赛普汀被纳入多项诊疗指南和专家共识，在2022版乳腺癌诊疗指南中被列为HER2阳性晚期乳腺癌患者抗HER2治疗的I级推荐用药，肯定了伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的同等治疗地位，成为晚期乳腺癌全程抗 HER2 治疗的基础药物。赛普汀作为新药上市，虽然相对生物类似而言导入期相对长一些，需要给医生和患者建立新的观念；但未来在医院准入、集采层面具有相对优势。 3、中国肾移植术后排斥反应生物药情况 随着中国社会文明程度的发展，国家对于捐助器官的教育普及和大力推广，人们对于死亡后捐献器官的认可度越来越高，同时肾移植手术技术和预防移植后排斥反应的药物越来越发达。 国内目前已有6款上市生物药用于肾移植后排斥反应的预防和治疗，其中5款药物被纳入国家医保目录乙类，健尼哌?是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗。 健尼哌作为人源化抗 CD25 单抗，免疫原性更低且安全性更高；但健尼哌作为新上市产品、上市时间较短，未来需临床医生在大样本患者群中探索用药经验。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司始终坚持围绕抗体药物的重点疾病领域进行研究与开发。公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业化的体系化创新能力。以药物临床价值与市场需求为导向，公司搭建了自主研发体系与研发团队，专注于抗体药物的研发，通过建立多学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新性研究技术平台，推动多个抗肿瘤、自身免疫性疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程。经过多年的自主研发与技术积累，公司形成了杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。 目前，公司拥有 16 个处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的在研抗体药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。 公司高度重视自身知识产权保护与管理体系的搭建，于 2015 年通过国家知识产权管理体系认证并获得由中知（北京）认证有限公司颁发的“知识产权管理体系认证证书”。截至2022年6月30日，公司共拥有有效专利权合计65项。 未来，公司将进一步发挥研发、生产、销售、质量管理等多方面的综合竞争优势，积极推动抗体药物储备产品的产业化与临床应用，形成多梯队、高临床价值与具备核心竞争力的产品结构，为包括自身免疫性疾病、肿瘤等患者提供高品质、安全有效的临床解决方案。 国家科学技术奖项获奖情况 √适用 □不适用
国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 公司2022上半年度新增专利申请29项，获得专利5项，累计有效申请数量（已扣除专利到期的数量）达到203项，累计获得专利65项。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 本公司研发投入相比上年同期下降7,170.57万元，降幅32.65%；一方面是公司优化研发资金使用效率，更聚焦自免领域的研发投入，其他领域支出相应减少；另一方面是2022年受疫情封控影响，部分实验室研发活动未如期开展，导致研发费用相比上年同期降幅较大。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：元
1. 由于药品研发周期长，不确定因素较多，此处仅列示目前进入临床的在研项目的情况 。 2.“预计总投资规模”为目前已开展适应症的预计合计投入，其中302新辅项目由于涉及联合用药，不做单独预计。上述预计为公司根据研发管线进度 进行的合理预测，实际投入可能根据项目进展情况发生变化。 3．601A项目本期投入金额为-128,603.32元，主要是与CRO供应商终止合作，项目结算后对方退款所致。 5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力分析 √适用 □不适用 1、覆盖全流程的抗体药物平台 公司经过了 20 年的持续研发，形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化全流程的抗体药物平台，其中包括杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。公司拥有独立进行从靶点验证开始到产品商业化的全周期抗体研发能力。 公司拥有抗体药物国家工程研究中心，并累计获得8项国家“重大新药创制”重大科技专项、4 项国家高技术研究发展计划（“863 计划”）、3 项国家战略性新兴产业发展专项资金计划、1项国家自主创新与高技术产业化专项、1 项国家高技术产业发展项目计划、1 项国家重大科技成果转化项目等国家级重大科研项目的支持。 目前，公司拥有 16 个处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的在研抗体药物，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。 2、满足国际标准、国内领先的产业化基地 公司已经建立了一套完善的质量管理体系，符合欧盟及中国的质量管理要求。公司拥有丰富的抗体产业化规模的生产经验，自 2005 年第一个治疗性抗体类药物益赛普上市至今，公司已积累了 17 年的抗体生产经验，生产核心团队稳定。同时，公司也是一家拥有三款已上市治疗性抗体类药物的国内药企，具备不同类型抗体的商业化生产能力。 公司在上海拥有已建成生物反应器合计规模超 40,000 升的抗体药物商业化生产基地，公司生产线实现全过程自动化、信息化，有效保障全生产过程数据传输的及时性以及数据采集的完整性。同时，公司根据自身在研产品的申报进展，正在苏州筹建一个新的抗体药物产业化基地，进一步扩充现有产能，以满足在研产品未来的商业化生产需求。 3、拥有覆盖国内的商业化能力，具备进军全球的潜力 公司拥有由400余名经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10 年。2022 年上半年公司销售覆盖超过3,600家医疗机构，其中三级医院超过1,700家。同时，公司与国内知名医院及医疗专家已建立并维持着稳固的合作关系，该等渠道积累亦为公司后续产品的增长和未来逐步推出新产品的上市奠定了基础。 4、经验丰富的专业管理团队 公司拥有一支具备国际化视野的专业管理团队，主要团队成员平均拥有超过 20 年的制药行业经验，拥有涵盖包括新药发现、开发、生产、营销等整个药品生命周期不同阶段、不同环节的专业技能。 公司董事长LOU JING先生系三生制药联合创始人，拥有20余年生物制药领域的专业经验，牵头研发了包括特比澳在内的多款国家一类新药。在其带领下三生制药已经发展成为国内领先、全球知名的生物制药集团。其具有统揽全局的战略性思维和国际化视野，前瞻性地制定了公司战略发展规划和整体运营管理方案。公司总经理肖卫红先生拥有多年丰富的商务资源与运营管理经验，在其带领下，公司产品销售团队进一步壮大，国内营销网络的覆盖能力不断增强。 (二) 报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施 □适用 √不适用 四、 经营情况的讨论与分析 2022 年上半年，新冠病毒奥密克戎变异株传染性增强，国内部分地区疫情出现反复，上海等地区的社会经济生活相继因新冠疫情的规模性爆发而受到严重影响。据统计，2022年1-6月中国医药制造业营业收入累计同比减少0.6%，利润总额累计同比减少27.6%。面对疫情给公司整体运营带来的考验，公司积极采取多项防疫措施，保障公司生产经营活动的正常运转，努力减少疫情对公司生产经营活动的不利影响。报告期内，公司实现营业收入34,059.85万元，较上年同期下降28.85%；实现归属于母公司股东的净利润-718.94万元，较去年同期减少132.06%。 报告期内，公司重点工作开展情况如下： (一)聚焦自身免疫性疾病及炎症领域，快速推进临床进展 三生国健一直以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，聚焦于自身免疫性疾病及炎症领域，突出创新和差异化，开发新药、好药。在自身免疫性疾病及炎症领域公司已经布局6个产品，覆盖风湿、皮肤病、呼吸系统三大领域。 面对疫情所带来的的不利影响，公司灵活采用多种方式积极应对，临床开发顺利推进；同时，公司对研发项目进行定期评估优化，着力提升研发投入资金效率。报告期内，公司研发投入共计1.48 亿元，较去年同期降低 32.65%，占公司销售收入的比重为 43.43%。截至本报告披露日，累计获得临床批件 4 件，分别为：302H 新辅、613(急性痛风性关节炎)、707(双特异抗体)、617（PSGL-1）。 截至本报告披露日，公司研发管线中共有16个产品，其中国内涉及18个研发项目，包括： 2 个临床前研发项目：621（IL-33）慢性阻塞性肺病、620（VSIG-4)实体瘤； 2 个申报IND项目：608(IL-17A)中轴型脊柱关节炎、611(IL-4Rα)慢性鼻窦炎伴鼻息肉； 4 个临床 I 期项目： 612（HER2）乳腺癌、705（双抗）实体瘤、706（双抗）实体瘤、617（PSGL-1）实体瘤； 6 个临床 II 期项目：610（IL-5）重度嗜酸性粒细胞哮喘、611(IL-4Rα)成年中重度特应性皮炎、613（IL-1β）急性痛风性关节炎、602(EGFR)转移性结直肠癌、609A（PD-1)实体瘤、302H(HER2)乳腺癌新辅； 3 个临床III期项目：608(IL-17A)中重度斑块状银屑病、304R(CD20)、601A（VEGF)BRVO； 1 个申报NDA项目：301S（益赛普水针）。 公司处于临床阶段产品主要开发的适应症及研发进展如下： 截至本报告披露日，公司主要进入临床项目进展情况如下： 1、自身免疫性疾病及炎症领域 （1）重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液(“301S”) 301S 是公司自主研发的益赛普新剂型品种，预计将成为国内药企重组人II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预充式剂型。 特点：疗效和安全性已得到临床验证，同时可以方便患者带回家中自己注射或在社区医疗单位注射，有利于扩大患者覆盖，使更多患者提高药物使用的依从性、延长用药周期。 2022年上半年达成的重要里程碑：根据CDE发补要求完成标准品桥接实验和其它准备工作。 2022年下半年计划达成重要里程碑： 预计 2022年第4季度能获批上市。 （2）抗IL-17A人源化单克隆抗体(“608”) 608是公司自主研发的瞄准IL-17A靶点的药物，针对斑块状银屑病，已被列入国家48个急需用药目录，国内企业尚无此类药物上市，具有巨大的市场潜力。 特点：608 与诺华制药的司库奇尤单抗（Secukinumab，即 Cosentyx）和美国礼来公司的Ixekizumab（即 Taltz）为相同靶点的同类药物，但为全新的氨基酸序列，在体外和体内动物模型中显示出和同靶点抗体Cosentyx和Taltz相当的生物活性。 在中重度银屑病患者中开展的II期临床研究12周研究结果提示：608各剂量组在PASI 75、PASI 90、PASI 100、PASI 75+sPGA 0/1，以及PASI 90+sPGA 0/1各项指标均显著优效于安慰剂组；同时与同靶点相比，各项疗效指标显著优于司库奇尤单抗临床上披露的疗效数据；安全性良好，未见非预期的不良事件发生，整体不良事件发生率与已上市的司库奇尤单抗和依奇珠单抗等类似。 2022年上半年达成的重要里程碑： 1) 完成II期12周核心数据分析，并完成中重度银屑病患者III期临床研究方案设计； 2) 完成了中轴性脊柱炎（SPA）患者的II/III期临床研究的IND提交。 2022年下半年计划达成重要里程碑： 1) 启动中重度银屑病患者III期临床研究的受试者入组； 2) 获得中轴性脊柱炎（SPA）患者的II/III期CDE的临床试验批件，并且启动受试者的入组。 （3）抗IL-5人源化单克隆抗体注射液(“610”) IL-5 是重度嗜酸粒细胞性哮喘的成熟靶点，针对 18 岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。 特点：①610 项目具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市，有望在第一梯队上市；②610 工艺稳定、产品质量可控、制剂稳定，在各项毒理学研究中均未发现明显的毒性反应，安全性好；③除重度嗜酸粒细胞哮喘以外，610 项目的潜在适应症还包括高嗜酸性粒细胞综合症、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性食管炎等，未来可择机启动增加适应症程序，覆盖更多患者；④与已在美国和欧盟上市的葛兰素史克的 Mepolizumab（即 Nucala?）和梯瓦制药的Reslizumab（即Cinqaero?）在体外细胞水平和动物模型体内活性的表现相当，且对心血管、神经和呼吸系统安全性良好；⑤临床方面：安全性和耐受性良好；半衰期长（平均半衰期长达20-23d），PK特征与美泊利单抗比较类似。 在重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中获得的临床研究数据盲态下进行分析可以发现：610在每4周给药一次，患者在嗜酸性粒细胞方面看到明显的下降，肺功能（FEV1）、ACQ 评分（哮喘控制问卷评分）和SGRQ评分（圣乔治问卷评分）等较基线有明显的改善，且在低剂量组30mg组均可观察上述疗效指标的改善，整个研究中心尚未观察到哮喘急性发作的事件发生；整体安全性和耐受性良好。 2022年上半年度达成重要里程碑：完成Ib期入组及II期临床研究的组长单位立项和伦理会议。 2022年下半年计划达成重要里程碑：启动II期临床研究入组。 （4）抗白介素4受体alpha(IL-4Rα)的人源化单克隆抗体药物(“611”) 611 产品是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗 IL-4Rα 单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。 特点：①针对中到重度特应性皮炎及哮喘的治疗，具有全新的抗体可变区序列，对抗原靶点的亲和力较高。②在体外细胞实验中显示出和已上市同靶点抗体 Dupixent（dupilumab,Regeneron/Sanofi）相当的生物活性。 对中重度特应性皮炎的患者 Ib 期临床研究数据进行盲态下初步分析结果显示：疗效方面，EASI-50、EASI-75、EASI-90、IGA 0或1分、AD受累BSA（体表面积）、NRS（瘙痒）较基线改变方面均可见明显的改善；安全性和耐受性均良好，未见预期的不良事件。 2022年上半年度达成重要里程碑： 1) 完成在美国健康受试者的Ia期临床研究的临床研究报告； 2) 完成在中国中重度特应性皮炎患者的Ib期临床研究入组及II期临床研究的研究者方案讨论和组长单位的立项； 3) 完成在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的II/III期适应性设计研究的IND申请。 2022年下半年计划达成重要里程碑： 1) 启动在中国中重度特应性皮炎患者的II期临床研究入组； 2) 获得在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者II/III期适应性设计的IND批件，且启动II/III 期研究的入组。 （5）抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”) 特点：①613是一个全新的抗IL-1β抗体，该抗体具有全新的可变区序列，与目前已上市的同靶点产品 Canakinumab 和 Gevokizumab 具有完全不同的结合表位。②目前国内尚无自主针对IL-1β 的单克隆抗体上市，考虑到我国人口基数大及在肿瘤、心血管等中的潜在应用，此类药物需求量巨大。因此，新型的、自主研发的、针对 IL-1β 的单克隆抗体，是目前临床中未被满足的迫切需求。 已完成的在中国健康患者的 Ib 期临床研究结果显示：613 安全性和耐受性良好，PK 特征半衰期长（约27~28d），暴露量与剂量呈近似线性关系。 2022年上半年度达成重要里程碑： 1) 获得急性痛风性关节炎患者Ib/II期的临床研究的IND批件； 2) 完成在急性痛风性关节炎患者Ib/II期研究的首例入组。 2022年下半年计划达成重要里程碑：完成Ib期入组并启动II期临床研究。 （6）抗IL-33人源化单克隆抗体注射液( “621”) 特点：621是一个全新的抗IL-33单克隆抗体，该抗体具有全新的可变区序列。目前国内尚无自主针对 IL-33 的单克隆抗体上市。621 能够特异性作用于 IL-33，从而阻断信号传导，抑制下游反应的产生。IL-33 的功能与黏膜紧密相关。IL-33 作为炎症反应的启动子可以激活巨噬细胞、自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞，并刺激支气管和肺泡上皮细胞、血管内皮细胞产生IL-5、IL-13、IL-6 和IL-8 等细胞因子，起到放大炎症反应的作用。可见，621的作用机制与目标适应症慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的病理机制非常匹配。 COPD 适应症在国内存在较大的患者基数，因患者通常病情复杂，治疗需求高，需要给临床带去更多的安全有效的治疗方案。 2022年上半年度重要里程碑：IND批次生产已经完成。 2022年下半年重要里程碑：完成GLP药代毒理实验和药效实验。 2、抗肿瘤领域 （1）重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液(“304R”) 304R 是公司自主研发的针对非霍奇金淋巴瘤治疗的抗体药物，是公司自主创新研发的特异结合人B淋巴细胞表面CD20抗原并介导B细胞溶解的嵌合单克隆抗体产品，也是国家863计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目。 特点：疗效和安全性已得到I期、II期、III期临床的验证。 2022年上半年度达成重要里程碑：非霍奇金淋巴瘤III期结果数据整理。 2022年下半年计划达成重要里程碑：非霍奇金淋巴瘤III期结果数据整理。 （2）重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（“602”） 602 是公司自主研发的针对转移性结直肠癌治疗的抗体药物。抗 EGFR 单克隆抗体通过结合EGFR 蛋白的胞内域或胞外域，抑制信号的传导，从而组织细胞的繁殖和生存，最终导致细胞凋亡。本项目是上海市科技支撑项目。 特点：采用了更加成熟的CHO细胞表达系统，可以降低免疫原性、减少病毒污染，从而使药品质量更加可控。 2022年上半年度达成重要里程碑：与CDE沟通III期临床方案。 2022年下半年计划达成重要里程碑：与CDE沟通III期临床方案。 （3）抗PD-1人源化单克隆抗体注射液(“609A”) 609A为中美双报抗PD-1人源化单抗产品，已在美国与中国同期开展临床I期试验。 特点：609A 与已上市的两种进口药物（即百时美施贵宝的欧狄沃?与默沙东的可瑞达?）针对相同的靶点，但具有不同的氨基酸序列，在人源化PD1小鼠模型显示出比同靶点抗体Keytruda和 Opdivo 更强的肿瘤活性。体内外比对研究结果表示，609A 项目在包括生物活性、药效、药代等各方面也与两种进口药物均具有相似性；临床前研究结果显示，609A 项目的分子结构明确，产品稳定性良好，药物活性、动物药物代谢动力学（PK）/药物效应动力学（PD）均达到或超过了国外同类药物；工艺简单易行，批次间参数高度一致，细胞生长快速、后期活率高，抗体表达水平高，能低成本地实现药物的产业化；未来将设计出不同的联合用药方案，与自身其它抗肿瘤药物联合使用、共同开展临床试验，进一步增加抗肿瘤产品系列的综合竞争力。 2022年上半年度达成重要里程碑： 软组织肉瘤UPS-II期完成首例患者入组；完成中国I期临床研究报告。 2022年下半年计划达成重要里程碑：UPS-II期持续入组；完成美国I 期临床研究报告。 （4）重组抗HER2人源化单克隆抗体注射液(“612”) 新型抗 HER2 抗体 612 针对乳腺癌治疗，拥有全新的蛋白序列，与已上市的抗体相比，具有不同的抗原结合表位。实验结果显示612有新的抗肿瘤作用机理，在多个体内肿瘤模型中和赛普汀（Inetetamab，伊尼妥单抗，三生国健）以及赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗，罗氏）联合应用时均显示出显著的协同抗肿瘤活性。 2022年上半年度达成重要里程碑：完成临床I期启动前准备工作。 2022年下半年计划达成重要里程碑：启动临床I期。 （5）双特异性抗体(“705”) 联合免疫治疗和肿瘤靶向治疗，理论上两者互相影响，具有协同效应。705是利用经典的Y-trap 的形式，即单抗对称链接两个 scFv, 构建并筛选出来的。理化性质比较稳定，能够通过传统的单抗生产工艺一步生产出来，不需二次组装。产量较高，且活性保持完好。适用于后期大规模生产，降低双抗成本。 2022年上半年度达成重要里程碑：完成临床I期首例患者入组。 2022年下半年计划达成重要里程碑：持续患者入组。 （6）双特异性抗体(“706”) 联合两个免疫靶点治疗，706 是公司自主研发的双抗平台开发的双特异性抗体，可有效避免双抗的错配。可恢复T细胞对肿瘤细胞识别和杀伤；推动抗癌免疫反应更好地发挥疗效，该项目为中美双报项目。 2022年上半年度达成重要里程碑：完成临床I期启动前准备工作。 2022年下半年计划达成重要里程碑：启动临床I期。 （7）PSGL-1 (“617”) 617 是肿瘤相关巨噬细胞检查点调节剂，是一种新型的国际首创的肿瘤免疫疗法。它能够调节巨噬细胞上的 PSGL-1，起到对巨噬细胞“重编程”的作用，从而诱导肿瘤微环境的激活、募集幼稚免疫细胞、激活T细胞，发挥抗肿瘤的作用。目前已上市的肿瘤免疫疗法仅对10-15%的癌症患者有效。而肿瘤相关巨噬细胞浸润在 75%以上的肿瘤中，约占肿瘤间质免疫细胞总数的 50%以上，因此本品有潜在的可能性提高抗肿瘤药效。临床前研究表明与现有的肿瘤免疫疗法相比，本品在肿瘤（PD-1 抗体有或无应答）中的炎症反应更强，而且与现有肿瘤免疫疗法联用时，抗肿瘤的活性有可能进一步提高。 2022年上半年达成的重要里程碑：取得IND批件。 2022年下半年计划达成重要里程碑：完成临床I期启动前准备工作。 3、眼科领域 （1）重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（“601A”） 601A是公司自主研发，采用DNA重组技术在CHO细胞中高效表达的重组IgG1κ型单克隆抗体，由鼠源抗人VEGF抗体的互补决定区和人免疫球蛋白IgG1κ框架构成。此外，本项目也是上海市科技支撑项目。 特点：601A 的潜在的优势是眼科相关治疗领域的全面覆盖。BRVO（视网膜分支静脉阻塞）是常见的眼底疾病，常导致黄斑水肿、眼底出血等导致视力下降。在这个细分患者群竞品数量较少，未来市场空间较大。决定优先开展601A在BRVO的III期临床试验。 2022年上半年达成的重要里程碑： 1） AMD -I/II期、DME-I/II期的临床研究报告均已完成签字归档； 2） BRVO-III期临床试验方案获得CDE批准，牵头单位获得伦理批件。 2022年下半年计划达成重要里程碑： （未完）  |