[中报]和元生物(688238):2022年半年度报告
原标题:和元生物:2022年半年度报告 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 报告期内不存在对公司生产经营产生实质性影响的重大风险，公司已在报告中详细描述可能存在的相关风险，敬请查阅第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”部分内容。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、公司负责人潘讴东、主管会计工作负责人徐鲁媛及会计机构负责人（会计主管人员）徐鲁媛声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告存在一些基于对未来政策和经济走势的主观假设和判断而做出的预见性陈述，受诸多可变因素影响，实际结果或趋势可能会与这些预见性陈述出现差异。本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................... 5 第三节 管理层讨论与分析................................................................................................ 8 第四节 公司治理............................................................................................................ 33 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................. 35 第六节 重要事项............................................................................................................ 37 第七节 股份变动及股东情况 .......................................................................................... 59 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................. 66 第九节 债券相关情况..................................................................................................... 66 第十节 财务报告............................................................................................................ 67
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 √适用 □不适用
六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、2022年上半年营业收入较上年同期增加36.24%，主要由于主营业务收入增加所致，其中CRO业务收入增长2.17%，CDMO业务收入增长47.98%； 2、2022年上半年归属于上市公司股东净利润较上年同期增加29.65%，扣除非经常性损益的净利润较上年同期增长64.14%，主要系公司主营业务收入增长，以及利息收入增加所致。 3、2022年上半年经营活动产生的现金流量为负，较上年同期减少129.87%，主要系报告期内4、截止报告期末，净资产和总资产分别较上年末增长133.65%和101.09%，主要系公司科创板上市发行股票增资扩股、公司业务持续增长所致。 5、基本每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益分别较上年同期增长 15.38%和 44.44%，主要系公司净利润增长所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）主营业务、主要产品及服务情况 1、 主营业务 和元生物是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。 基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。 2017年以来，随着Kymriah、Luxturna、Zolgensma等里程碑产品获FDA批准上市，基因治疗持续取得突破性进展，成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一；2019年以来，国内基因治疗行业加快发展，CAR-T产品、溶瘤病毒产品、AAV产品等基因治疗临床试验持续增加。根据美国基因和细胞治疗协会（ASGCT）近期发布的“Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape: Q2 2022 Quarterly Data Report”报告显示，截至2022年上半年，全球已拥有累计超过2024个的基因治疗管线（包括基因治疗及基因修饰的细胞治疗），其中284个项目处于II期及之后；同时，随着大量基因治疗产品临床试验的开展与推进，获批药物不断增加。 基因治疗由于其复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应症药物用量，相比传统制药更加依赖于研发和生产外包服务。 近年来，随着国家和各省市高度重视生物医药创新发展，在“十三五”、“十四五”的规划下出台了系列产业政策，对基因治疗及其CRO/CDMO行业进行支持，以CDMO为核心的基因治疗服务快公司以“赋能基因治疗，共守生命健康”为使命，围绕病毒载体研发和大规模生产工艺开发， 打造了核心技术集群，建立了适用于多种基因药物的大规模、高灵活性GMP生产体系。通过提供： ①质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；②溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品； ③CAR-T、CAR-NK等细胞治疗产品；④mRNA等其他产品的技术研究、工艺开发和GMP生产服务， 公司致力于加快基因治疗的基础研究、药物发现、药学研究、临床和商业化进程，推动基因治疗 产业整体发展，实现“以客户为中心，以提供专业服务为己任，成为国际领先的基因和细胞治疗 CXO 集团企业”的愿景。 （二）主要产品及服务 公司聚焦并深耕基因和细胞治疗 CRO/CDMO 领域多年，具备丰富的覆盖腺相关病毒、溶瘤病 毒、细胞治疗等领域主流基因治疗的载体技术、工艺和GMP生产经验，公司围绕病毒载体研发和 大规模生产工艺开发打造形成了两大核心技术集群，为科研院所、医院、药企等提供全方位基因 和细胞治疗CRO和CDMO服务。此外，公司还从事少量生物制剂及试剂的生产与销售。 公司提供的基因治疗相关服务与产品情况如下：
1、商业模式 公司采取了“院校合作＋基因治疗先导研究＋基因治疗产业化”模式不断满足客户不同的需求。1）通过服务科研院所，加强对基础科学、基因治疗先导研究发展趋势的追踪，保持自身技术的先进性；2）通过覆盖先导研究，从基因治疗的理论基础和转化源头出发，提升CRO/CDMO业务布局和技术研发、储备方向的精准性，同时关注市场动态和业务机会；3）通过提供载体大规模制备工艺开发和GMP生产服务，在助力基因治疗药物开发和产业化的同时，能够深入把握前沿技术工艺的发展方向，持续积累技术诀窍Know how，不断提高核心技术竞争力。 该商业模式下，公司在提供从基因治疗先导研究到药物商业化的服务上良好协同，技术研发基础不断巩固，市场竞争力持续提升。 2、 研发模式 公司高度重视研发效率，研发需求主要来源：1）根据市场需求趋势发起的新型或改良型基因治疗载体开发；2）根据基因治疗行业技术趋势发起的新型载体开发；3）项目运行过程中产生的产品和技术研发需求。公司围绕研发需求开展基因治疗载体的研发和大规模生产技术研究，并不断形成自有知识产权，专利保护性强、技术壁垒高，可以持续强化基础底层技术水平及产业化基因治疗开发服务能力。 3、 采购模式 公司采用合格供应商制度，对潜在供应商的基本概况、经营状况、质量管理体系等方面进行审查，并将审查合格的供应商纳入采购范围，所需物料均在合格范围内采购。公司采购模式为自主采购，采购方式包括按料下单和策略备料。 4、 销售模式 由于基因治疗CRO/CDMO服务技术门槛高，高度定制化，公司主要采用直接销售模式。1）面向科研类客户，公司主要通过拜访上述机构的课题组、召开技术研讨会等方式，了解各课题组的研究重难点，以及需要CRO机构提供的技术服务内容，形成订单；2）面向新药研发企业。公司通过参加行业展会、收集整理行业动态、销售人员直接拜访客户等方式了解客户需求，明确技术服务类型；再由公司技术服务人员提供定制化的详细技术方案和报价，经公司QA、GMP生产和财务等部门审批，最终与客户达成一致后，签订商务合同，形成订单。 （四）所属行业情况 根据国家统计局发布的《国民经济行业分类与代码》（GB/T4754-2017），公司所处行业为“M73研究和试验发展”中的“M731 自然科学研究和试验发展”和“M734 医学研究和试验发展”，以及“C27医药制造业”中的“C276生物药品制品制造”。根据发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录（2016 版）》，公司产品属于“4 生物企业”之“4.1 生物医药产业”之“4.1.6生物医药服务”。 近年来，在生命科学和先进技术的推动下，全球创新药行业的发展逐步达到新的爆发点，以基因疗法为代表的新一代先进疗法快速兴起，多款基因治疗药物已获批进入临床应用，数款药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系，惠及患者。基因治疗是一类通过基因修饰或基因替换完成疾病治疗的先进疗法，是继小分子、大分子靶向治疗之后的新一代精准疗法，为肿瘤、基因遗传病、感染性疾病、糖尿病等危害人民健康的疾病提供了新的治疗理念和手段，其靶向基因的原理使得疾病根治成为可能，引领着生物医药领域新的变革。 1、 基因治疗行业持续全面蓬勃发展 （1）基因治疗产品的种类不断丰富，适应症范围不断被拓展 基因治疗产品主要包括基于AAV病毒载体的基因治疗、基因修饰的细胞治疗（如CAR-T免疫细胞治疗、基因修饰的干细胞疗法）、溶瘤病毒产品，高度多样性的产品种类为行业发展带来多方位发展机遇。同时，mRNA药物、外泌体药物载体等大量创新产品不断出现，推动基因治疗产品种类不断丰富。此外，多种先进疗法的联合治疗不断出现，诸如溶瘤病毒结合CAR-T，在为患者带来更好疗效的同时，也为行业健康发展带来支撑。与此同时，基因治疗产品在大量不同临床适应症中的开发应用，为基因治疗的长期高速发展带来了保障。 1）在AAV基因治疗领域，除了基因遗传疾病外，Voyager Therapeutics等公司正在致力于借助AAV携带单抗或双抗药物开展肿瘤治疗药物开发，Genprex、Kriya Therapeutics等公司正在开展基于AAV的糖尿病基因治疗产品开发，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）开展的AAV抗HIV感染临床研究也在近期取得积极进展。 2）在细胞治疗领域，针对肿瘤的免疫细胞疗法，除自体类CAR-T免疫细胞治疗外，多种不同种类的免疫细胞治疗（如 γδT、NK、巨噬细胞）疗法、通用型 CAR-T 疗法纷纷进入临床试验研究；同时，细胞治疗产品的适应症不断拓展，2022年8月，NMPA批准信达生物与驯鹿生物开发的CAR-T药物开展针对抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病的临床研究，Bluebird bio开发的基于病毒基因修饰的造血干细胞产品Zynteglo在美国获批上市，成为FDA批准的首款治疗β-地中海贫血的细胞药物。 3）在溶瘤病毒领域，2022 年 1 月，亦诺微医药开发的全球首个临床阶段静脉注射溶瘤病毒项目MVR-T3011 IV项目完成了美国I期临床研究的前2个队列剂量递增研究，获得了良好的安全性数据，为肿瘤临床治疗带来新希望；博生吉医药与Transgene合作开展CAR-T与溶瘤病毒疗法联合的肿瘤治疗开发；2022年4月，亦诺微医药与Roche合作开展溶瘤病毒产品与MEK抑制剂Cobimetinib的临床联合用药研究；中生复诺健的溶瘤病毒先导产品VG161联合PD-1单抗纳武利尤（Opdivo）治疗晚期胃癌的I/II期临床研究获得NMPA批准进入临床。静脉输注溶瘤病毒的成功给药，大量联合疗法的出现为溶瘤病毒行业发展带来新机遇。 4）在核酸药物领域，mRNA 成为核酸药物开发领域最炙手可热的产品类型，除 mRNA 疫苗外，针对罕见病、抗肿瘤疗法开发、运动系统疾病的mRNA产品管线同样进展迅速。 （2）基因治疗产品研发管线持续快速增长，行业处于高速成长期 近年来，大量药物研发企业投入到基因治疗领域，基因治疗产品研发数量快速增长，根据美国基因和细胞治疗协会（ASGCT）近期发布的“Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape: Q2 2022 Quarterly Data Report”报告显示，截至2022年6月末，全球进展中的基因疗法开发管线已超过2024个，其中284个项目处于II期及之后，8个项目处于上市前注册阶段，有望2022下半年上市。此外，全球范围内的mRNA产品管线在2022H1得到快速增加至超过300个，是核酸药物领域进展最快的领域之一。同时，大量基因治疗产品研发多处于早期阶段，超过 70%的研发管线处于临床前研究阶段，所涉及适应症涵盖肿瘤、遗传疾病、慢病等多病种，整个行业处于高速成长期。 与此同时，大量Biotech公司、全球大型制药企业在不断进入基因治疗领域。根据Alliance for Regenerative Medicine近期发布的“Regenerative medicine: disrupting the sratus QUO 2021”报告显示，截至2021年12月末，全球基因和细胞治疗药物开发公司已超过1,300家，且该类企业数量以 19%的年增速在迅速增加，这些企业累计获得的投资超过 230 亿美元；全球排名前18的跨国药企，如罗氏制药、诺华等，也纷纷通过兼并、收购、自研等方式加入基因治疗药物开发领域，根据Informa数据库2022年6月的一份报告显示，TOP18大型跨国药企在核酸药物、基因修饰的细胞治疗药物、基因治疗三大细分品类药物研发中，平均开展超过8类产品的开发，武田制药、罗氏制药、诺华均布局了超过11个基因治疗产品类型的管线；大型药企不断加码，创新药企不断增加，为基因治疗行业带来充沛活力。 （3）基因治疗产品不断获批上市，市场发展空间巨大 随着大量基因治疗产品临床试验的开展与推进，获批药物不断增加，截至2022年6月末，美国、欧盟、日本、中国累计获批的基因疗法已达16款，8款药物处于基因治疗药物上市注册阶段，整个行业有望在下半年迎来大量产品上市。 在AAV基因治疗领域，2022年1月，诺华针对SMA的已上市AAV基因治疗药物Zolgensma在中国获准进入全球多中心III期临床试验，有望成为中国首款上市的AAV基因治疗产品；2022年7月，PTC Therapeutics的AAV基因治疗产品在欧盟获批上市。 在细胞治疗领域，2022年2月，美国FDA批准传奇生物（Legend Biotech.）与强生合作开发的 BCMA 靶点的 CAR-T 产品在美国上市，成为首个在美国进入市场的中国基因治疗产品；2022年5月，诺华的CAR-T基因治疗产品Kymriah获得FDA批准用于新适应症（滤泡性淋巴瘤）的治疗；2022年8月，Bluebird Bio基于慢病毒的造血干细胞基因治疗产品Zynteglo在FDA获批上市。 随着越来越多基因治疗产品进入临床中后期或获批上市销售，基因治疗市场不断扩大，根据弗若斯特沙利文分析，2016 年到 2020 年，基因治疗市场规模从 5,040 万美元增长到 20.8 亿美元，预计到2025年全球基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元，2020-2025年的复合增长率高达70%。 2、基因治疗CRO/CDMO服务是推动基因治疗产业发展的重要力量 提供研发和生产外包服务（CRO/CDMO）的组织能够以专业技术和丰富经验加速新药开发流程、降低新药开发失败风险，已逐步成为制药产业链的关键环节。在基因治疗领域，由于产品开发具有高度复杂的技术体系、高难度的工艺开发要求、高标准的质量体系、严苛的法规监管要求和规模化生产需求，基因治疗CRO/CDMO的全方位、高水准的服务及产能需求旺盛。此外，相较传统药物开发，基因治疗行业产业化、商业化的经验有限，但研发管线丰富、药物用法用量多变，经验丰富的CRO/CDMO公司因此便成为推动产业发展的重要力量。 基因治疗CRO服务覆盖药物发现、临床前研究、临床研究阶段。其中，药物发现阶段，主要提供基因靶点筛选和确证、基因功能研究、载体开发、包装及测试等服务；临床前研究阶段，主要提供目的基因动物模型构建、药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究等；临床研究阶段，主要提供I-III期临床试验、临床试验现场管理、数据管理与生物统计等服务。鉴于基因治疗偏早期的行业发展特点，该等服务现阶段多集中于临床前及更早期研究阶段，所服务客体为科研院所和基因治疗开发公司的基因治疗先导研究。根据弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年，全球基因治疗CRO市场规模从4.0亿美元增长至7.1亿美元，预计于2025年增至17.4亿美元。 基因治疗CDMO服务提供临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段的相关工艺开发和生产服务，是解决基因治疗载体生产难题的核心供应环节。其中，临床前研究阶段主要包括生产要包括临床级样品的GMP生产服务；商业化生产阶段主要包括大规模GMP生产服务等。随着基因治疗药物开发管线的发展，该类服务的需求不断放大，培育出快速成长的市场和多家具有竞争力的CDMO公司。全球范围内，欧美发达地区的基因治疗CDMO行业发展相对更为成熟，参与者主要包括 Lonza、Catalent、Oxford BioMedica、Fujifilm 等。国内基因治疗 CDMO 行业处于发展初期，但近年来加快成长，市场规模快速扩大，增长态势良好。 基因治疗行业对CDMO的需求不断增大，市场规模快速扩大。根据ARM的分析，目前美国范围内，约 80%的基因治疗药物研发企业为初创型生物技术公司，这意味着拥有丰富研发和生产经验的CRO/CDMO将有更多服务机会。同时，Informa Intelligence近期开展的一份调研报告显示，78%的受访基因治疗企业正在与 CDMO 合作，其中 90%的公司正在与多家 CDMO 开展合作，这代表CDMO企业推动基因治疗药物开发已成为行业规律。 行业快速发展的背景下，基因治疗CDMO服务市场规模持续增长，2016年至2020年，全球基因治疗CDMO行业的市场规模从7.7亿美元增长到17.2亿美元，年复合增长率达22.4%；预计到2025年，全球基因治疗CDMO市场规模将达到78.6亿美元，2020年至2025年的年复合增长率将高达35.5%。同时，国内基因治疗CDMO行业经过近年的稳定增长，将迈入高速发展阶段。2018年至 2022 年，CDMO 市场规模从 8.7 亿元增长到预计 32.6 亿元，年复合增长率达 39.3%；预计到2027年，市场规模将增长至197.4亿元，2022年至2027年的预期年复合增长率将高达43.3%。 公司是国内为数不多能够提供从基因治疗CRO到CDMO一站式服务的企业，在CRO和CDMO业务领域的关键环节均有领先的研究和工艺开发积累，未来将在不断迭代升级的两大核心技术集群加持下，持续为基因治疗药物开发提供全方位平台化支持。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司自主研发拥有基因治疗载体开发技术、基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群，从基因治疗载体的基础底层技术和产业化技术层面，着重于解决基因治疗载体开发、工艺、大规模生产等方面的瓶颈，并通过与先进的GMP生产平台和完善的质量控制体系有效协同，完成多种基因药物定制化开发，交付国际多中心临床试验样品。 报告期内，公司在两大核心技术集群的框架下不断加深技术深度，拓宽技术广度，形成了一系列载体开发和生产工艺开发的新进展： 1、基因治疗载体开发技术 （1）针对基因治疗载体结构的技术，公司对各类病毒载体的结构开展持续性研究，在病毒载体序列改造、启动子开发、病毒载体元件改造等方面取得一系列成果。 和包装技术等前沿技术，并针对慢病毒的产量、感染性、安全性、非整合属性开展多项先导研究。 报告期内，公司开发的pcSLenti慢病毒包装系统（用于克服不出毒的慢病毒载体生产）已获国家发明专利授权，新开发的利于LncRNA表达的pASLenti慢病毒包装体系测试成功，上述产品均已投入CRO服务。同时，研发团队正在突破性开展高多样性的慢病毒包膜文库筛选工作，力求通过高通量筛选技术开发对NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞高感染的新慢病毒载体，提升免疫细胞治疗的研究和临床效果。 2）腺相关病毒载体研发。公司继续加大对腺相关病毒载体改造的研发投入，在载体感染能力提升、基因表达能力提升、衣壳蛋白的配比优化及血清型改造方面已拥有大量专利及非专利核心先进技术。 报告期内，公司在新型基因治疗载体发现系统“AAVneO 技术系统”方面取得多个重要进展：①持续拓展AAVneO随机突变AAV库，已拥有AAV2、AAV5、AAV8、AAV9四个重要的十亿-百亿级随机突变AAV文库，同时在开展更多文库构建工作；②在对多种人源细胞系、啮齿类动物及非人灵长类动物等多模式动物的AAV筛选数据工作中，公司已获得数百种、针对不同靶器官/靶细胞的候选新血清型 AAV 载体，可用于不同疾病后续药物开发；③针对工具细胞NIH-3T3、针对脑胶质瘤细胞系U87及U251的新型AAV血清型已经申请国家发明专利,目前在实质审查中；④针对啮齿类动物体内感染的 AAV 筛选工作发现了两个基于 AAV2 突变库的靶向骨骼肌和心脏的候选新血清型AAV 载体，同时该两个候选新血清型 AAV 也在非人灵长类动物的筛选工作中被验证，目前正在进行后续确认工作；⑤公司基于现有突变AAV文库开展二次优化开发，已根据前期筛选获得的特异靶向肺血管内皮细胞的AAV获得感染能力更强、靶向性更强的候选AAV载体，为肺脏疾病药物开发提供更有力工具，也为文库二次开发工作的开展积累重要经验。报告期内获得的大量新血清型AAV发现的进展为公司在基因治疗领域持续赋能带来源源动力。 （2）提升基因治疗载体包装容量的技术方面，公司在大容量腺病毒包装系统的开发、载体必需元件的缩短设计等方面持续研究，形成了包括WPRE元件改造在内的多项专利技术。报告期内，公司针对大容量腺病毒制备取得阶段性进展，公司成功推出“BigAdeno大容量腺病毒载体包装系统”，最高基因承载容量超过10Kb，已开展数项研发生产合作；同时，公司正在进行更大容量腺病毒载体的开发工作。 （3）增强基因治疗载体效价的研究方面，借助病毒载体结构改造、启动子优化、调整衣壳蛋白、优化病毒载体体内注射方案等，公司致力于提升病毒载体在细胞水平和动物水平的效价。 2、基因治疗载体生产工艺及质控技术 公司基于多年积累的基因治疗载体制备和工业化生产经验，基于“一次性工艺”技术开展基因治疗载体的生产工艺开发，快速、高效、灵活解决基因治疗载体生产中的各种问题，不断深化超过130个基因治疗载体项目，涵盖各种质粒（病毒包装质粒、mRNA模板质粒）、慢病毒（CAR-T用慢病毒、Car-NK用慢病毒）、腺相关病毒、多种溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗产品、Car-NK细胞治疗产品、干细胞治疗产品、mRNA产品等多品类，在工艺技术的复杂性、全面性和大规模生产适应性上均持续提升。 （1）在大规模细胞培养工艺方面， 公司拥有多种行业主流的细胞培养工艺，包括贴壁细胞工厂，贴壁微载体生产，基于固定床反应器的细胞培养，基于滚瓶的细胞培养，以及多种细胞的悬浮细胞培养等工艺，能够满足基因治疗领域、基因疫苗领域绝大部分产品的上游细胞生产工艺开发需求。① 在创新工艺方面，报告期内，公司成功开发基于下一代可降解微载体悬浮细胞培养体系的痘苗病毒大规模生产工艺，成功开发基于固定床反应器的I型单纯疱疹病毒大规模生产工艺体系，并在美国基因和细胞治疗学会年会以海报和口头汇报形式发布，两个新工艺的开发旨在提升大规模生产效率、降低成本。② 在基于传统悬浮细胞培养的病毒生产方面，公司已连续多批次、稳定地完成悬浮细胞慢病毒GMP生产，且其产率、感染力与贴壁细胞培养工艺体系相当；同时，多批次200L悬浮细胞培养的AAV生产的纯化后产量稳定超过2E16vg，能够满足客户临床阶段大批量AAV生产的需求。 （2）基于临床需求和高规格生产要求，公司不断致力于无外源杂质、成分清晰的无血清细胞培养工艺体系的开发和应用。目前，公司超过40%的基因治疗载体生产采用无血清细胞培养工艺，腺病毒和腺相关病毒生产均采用无血清悬浮细胞培养工艺技术。针对无血清细胞培养工艺固有的产量下降问题，公司已逐步实现高效能技术迭代。 （3）在基于HEK293细胞的高产细胞驯化工艺方面，公司开发单克隆细胞加压筛选技术，推进培养方式与培养基优化与适应，完成细胞驯化工艺的提升。公司生产的GMP级病毒样品在浓缩纯化前的产量均达到高水平，其中慢病毒载体产量达1E7 TU/mL，腺病毒产量达1E11vp/mL，多种腺相关病毒均达2E11vg/mL，驯化的多种HEK293细胞系产量均比常规生产细胞系提升产量超50%，并在持续驯化改进中。 （4）在进一步完善质量检测技术开发和检测标准方面，公司已累计开发超过400个检测技术方法，为单个病毒类样品的质量检测方法开发超过35种，推动基因治疗开发项目的顺利实施。并建立了全面、高标准的检测体系，在多个检测项目中的执行标准均远高于行业要求。报告期内，公司针对 mRNA 生产工艺和质控技术，针对多种不同免疫细胞治疗产品的培养工艺开发出一系列新的质量检测技术体系，以更好地适配基因和细胞治疗行业发展。 （5）在高容错率的技术系统建设方面，为更好地控制生产成本，提高技术安全性，提高项目交付可控性，公司持续开展设备和材料相关的技术工艺创新，通过经验的长期积累，实现了技术系统的高容错率，从而逐步允许关键物料和设备的国产化，降低供应链“卡脖子”风险。目前，公司在保证服务质量和项目交付的前提下，已实现储液袋、血清等材料的国产化使用，在加强工艺开发和GMP生产自主可控、降低运营成本的同时，对于国内产业链的发展也起到了促进作用。 报告期内，公司的核心技术的发展加强了公司核心技术先进性，持续提升的核心技术集群将为公司长期发展提供持续动力。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司新增授权发明专利3项，授权实用新型专利1项。截止2022年6月30日，公司累计获得发明专利15项，实用新型专利4项，软件著作权1项，作品著作权4项，国内注册商标43项。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 报告期内，公司研发费用为1,417.46万元，较上年同期增加573.41万元，增幅为67.94%；研发投入占营业收入比例为 10.51%，较上年同期增长 1.99 个百分点，主要系公司加大研发投入，充实研发团队力量，增加内部研发项目和新方向所致。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
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