[中报]诺唯赞(688105):2022年半年度报告
原标题:诺唯赞:2022年半年度报告 公司代码:688105 公司简称:诺唯赞 南京诺唯赞生物科技股份有限公司 2022年半年度报告 重要提示 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性,不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并承担个别和连带的法律责任。 重大风险提示 报告期内,不存在对公司生产经营产生实质性影响的特别重大风险。公司已在报告中详细描述可能存在的相关风险,敬请查阅“第三节 管理层讨论与分析/五、风险因素”部分内容。 公司全体董事出席董事会会议。 本半年度报告未经审计。 公司负责人曹林、主管会计工作负责人毕文新及会计机构负责人(会计主管人员)沈凯声明:保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述,不构成公司对投资者的实质承诺,请投资者注意投资风险。 是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况? 否 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................4 第二节 公司简介和主要财务指标 .............................................8 第三节 管理层讨论与分析 .................................................. 11 第四节 公司治理 ........................................................... 52 第五节 环境与社会责任 .............................................. 54 第六节 重要事项 ........................................................... 55 第七节 股份变动及股东情况 ................................................ 80 第八节 优先股相关情况 .............................................. 86 第九节 债券相关情况 ....................................................... 86 第十节 财务报告 ........................................................... 87
第一节 释义 在本报告书中,除非文义另有所指,下列词语具有如下含义:
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位:元 币种:人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内,公司营业收入 161,971.37万元,同比增长 96.20%;归属于上市公司股东的净利润 61,394.11万元,同比增长 56.67%;归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润57,651.62万元,同比增长 52.71%,主要系报告期内,公司积极应对新冠疫情不利影响,常规业务整体保持稳定增长。此外,我国境内对新冠检测相关生物试剂原料与终端检测试剂需求相对去年同期大幅增加,公司新冠病毒抗原检测试剂盒及相关生物试剂原料的销售也促进报告期内营业收入和净利润增长。 报告期内,公司经营活动产生的现金流量净额 13,109.88万元,同比下降 57.46%,主要系公司购买原材料支付的现金大幅增加所致。 报告期内,公司总资产 546,901.55万元,较期初增长 18.71%;归属于上市公司股东的净资产462,496.28万元,同比增长12.06%,主要系公司本期利润增加所致。 报告期内,公司每股收益同比增加40.37%,主要系公司本期利润增加所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主要业务、主要产品与服务 1、 主要业务 公司是一家围绕酶、抗原、抗体等功能性蛋白及高分子有机材料进行技术研发和产品开发的生物科技企业,依托于自主建立的关键共性技术平台,先后进入了生物试剂、体外诊断业务领域,并可开展抗体药物的研发,是国内少数同时具有自主可控上游技术开发能力和终端产品生产能力的研发创新型企业。 公司始终秉承创新,致力突破,坚持从技术源头开始研发,基于自主可控的关键共性技术平台,可快速、高效、规模化地进行产品开发,现有200余种基因工程重组酶和1,000余种高性能抗原和单克隆抗体等关键原料,拥有1,000多个终端产品,可广泛应用于科学研究、高通量测序、体外诊断、医药及疫苗研发和动物检疫等领域。 报告期内,公司业务主要围绕生命科学、体外诊断、生物医药三大业务板块开展。公司常规业务涵盖生物科研试剂、测序试剂、诊断原料、诊断试剂及仪器、生物医药试剂等产品的研发、生产与销售,以及疫苗临床CRO服务和临床研究服务等技术服务。在国家与地方防疫政策指导下,针对新冠疫情防控,公司积极研发并推出系列抗疫产品与服务,包括新冠检测相关生物试剂原料与终端检测试剂等。 2、 主要产品与服务 (1) 生物试剂产品 公司生物试剂产品是科研院校、高通量测序服务企业、分子诊断试剂生产企业、制药企业及CRO企业等下游客户在研发及生产环节中所需的试剂产品和原料。经过多年发展,公司生物试剂的产品管线不断丰富,现已开发出千余种生物试剂,形成了 PCR系列、qPCR系列、分子克隆系列、逆转录系列、基因测序系列、Bio-assay系列、提取纯化系列、基因编辑系列和细胞/蛋白系列等多个产品系列。 1)基础科研试剂 公司生物科研试剂产品包括科研机构进行教学或科学项目研究的试剂以及工业客户进行产品研发或检测的试剂,目前以分子类生物试剂产品为主。公司产品经过不断迭代升级,部分产品在性能上达到国际先进水平,可满足终端用户对生物科研试剂高检测效率、高准确度和高质量标准的要求。 2)分子诊断原料 诊断原料产品方面,公司可为下游客户提供分子诊断所需要的各种酶类及缓冲液产品,产品形式包含单酶、多酶混合液、缓冲液、一管式扩增混合液及无甘油类可冻干原料等,可用于动物检疫如非洲猪瘟检测、临床检测如 HPV(人乳头瘤病毒)检测、新冠病毒检测等。公司针对于DNA/RNA病毒检测均可提供全流程的完整原料解决方案。为更好的适配客户需求,帮助下游客户攻克产品优化迭代、新品开发难题,公司可面向基因测序、临床诊断、动物养殖与检疫企业等生产型企业定制化地开发,如提供原酶筛选、规格定制等专业生物技术服务与整体解决方案。 新冠疫情爆发以来,公司快速响应抗疫号召,自主研发、生产应用于新冠病毒核酸检测试剂的核心酶原料产品,包括一步法扩增、Taq DNA聚合酶、逆转录酶等系列产品。相关产品形式多样,从单酶到一管式全预混均涵盖,并且能够提供可冻干及预冻干原料。公司研发生产的核心酶原料产品具有灵敏度高、特异性好、扩增速度快、杂质耐受性强等特点,能够在复杂的临床样本检测中展现稳定可靠的检测效果。针对新冠病毒核酸检测,公司可为下游试剂生产厂家提供全场景解决方案,提升产品的易用性,同时具有防污染模块,可支持规格定制化。报告期内,公司提 供了超过10亿人份的新冠核酸检测生物试剂原料,是国内新冠核酸检测试剂关键原料的主要供 应商之一。 3)生物医药研发试剂与疫苗评价试剂 近年来公司持续推出面向生物医药企业的新药研发试剂与疫苗评价试剂。新药研发试剂位于 生物医药、体外诊断、基础科研等产业的上游环节,是基础生命科学和生物制药研究领域应用最 为广泛的工具试剂之一。针对新药研发,基于公司自主研发的“免洗ELISA”技术与 TR-FRET原 理(时间分辨-荧光共振能量转移)的快速均相检测方法学,公司已推出包括 Human IgG定量试 TM 剂盒、免疫检查点试剂盒、FcγR(IgG Fc受体)试剂盒、标签抗体等 Add&Read 系列试剂,可 兼容高通量操作、均相的检测体系,更适用于自动化设备。公司还配有报告基因检测、细胞活力 检测与报告细胞基因株系列等新药研发试剂,可进一步满足客户在不同新药研发阶段的试剂需求。 针对新冠疫苗研发,公司自主研发了HIV和VSV双系统的新冠假病毒产品,全面覆盖主流突变 株,新突变株可实现国内首家上线,为客户提供定制服务,并配以基于单B细胞的高性能抗体发 现平台筛选的中和抗体标准物质,可实现对所有新冠突变株假病毒中和试验的精质控。公司同时 可提供包含小鼠、猴、人IgG及分型、IgA等多种新冠抗体ELISA检测试剂盒,为下游疫苗企业 的体液免疫检测提供整体解决方案。 4)mRNA疫苗核心酶原料及相关试剂盒 为全力护航我国新冠疫苗的自主研发和生产体系建设,公司自主研发、生产针对新冠 mRNA 疫苗生产过程中所需的核心酶原料与检测试剂盒,可提供包括质粒线性化、IVT(体外转录)及修 饰、mRNA纯化等过程中所用到的mRNA疫苗原料、残留检测试剂盒、mRNA原液和全能核酸酶等系 列产品与相关产品定制服务,以及 mRNA原液合成及质量控制检测等技术服务方案,可满足下游 疫苗企业对mRNA产业化所需的高品质酶原料及原料合规供应等需求。 公司生物试剂产品图示 公司主要生物试剂产品系列的主要构成、方法学、用途及应用场景如下:
(2) 体外诊断产品 在体外诊断领域,公司自主研发、生产 POCT诊断试剂,包括量子点免疫荧光试剂、胶乳增强免疫比浊试剂和胶体金免疫层析试剂等,共有心脑血管、炎症感染、优生优育、胃功能、自体基于体外诊断产品关键原料—酶、抗原、抗体—的自主研发与生产能力,公司可以自主开发稀缺指标检测试剂,如特发性膜性肾病指标(anti-PLA2R)、胃癌早筛指标(G17)等;高亲和力、高特异性的鼠或兔单克隆抗体技术,使得公司具有开发超敏检测指标的能力,在疾病早期即可实现有效检测,如超敏心肌肌钙蛋白 I(hs-cTnI)、超敏心肌肌钙蛋白 T(hs-cTnT)等;量子点高分子化学材料的应用使得公司能够实现系列多指标联检,可实现一个样本一次性同时检测多个指标,显著提高了检测效率和临床使用便捷程度,如心梗三项(hs-cTnT/CK-MB/MYO)、炎症二项(PCT/IL-6)和胃功能三项(G-17/PGⅠ/PGⅡ)等。 此外,为充分发挥体外诊断试剂的性能,公司子公司诺唯赞医疗在深圳设立了仪器研发分公司,建立了 POCT诊断仪器的自主研发团队,并已自主开发了量子点全自动免疫荧光分析仪、全自动特定蛋白分析仪等仪器,适配公司生产的POCT诊断试剂。 新冠疫情爆发后,诺唯赞医疗快速响应,推出系列新冠检测试剂与仪器产品,包括针对新冠抗体、抗原、核酸、中和抗体的系列检测试剂盒,以研发创新助力国内外疫情防控。 公司主要体外诊断试剂产品和诊断仪器系列的构成、方法学、用途及检测指标如下:
加**产品为仅取得海外注册产品 (3) 技术服务 公司的专业团队立足于公司技术平台、研发路线、检测与试剂开发经验等优势,为下游生物医药企业、疫苗企业等客户提供专业临床检测与研究服务,已为覆盖我国现有新冠疫苗技术路线的多个疫苗企业提供了疫苗临床试验 CRO检测和临床研究服务,积累了涵盖 mRNA、DNA、灭活、亚单位、腺病毒载体等技术路线细胞免疫学评价的丰富经验,同时建立了以国际标准物质为基础的体液免疫分析的方法学体系。 公司假病毒系统可用于基于细胞水平的候选中和抗体的高通量筛选及疫苗评价基于假病毒系 统的中和活性评测,可为疫苗研发企业检测血清样本中或中和抗体药物的中和活性,提供对照标 准品,以及定制开发假病毒。公司可提供mRNA疫苗临床前/临床试验的体液免疫和细胞免疫评测 服务,可开展基于ELISA的体液免疫评测,基于ELISpot(Enzyme-linked Immunospot Assay,酶 联免疫斑点技术)的体液免疫评测以及基于 ELISpot和 ICS(胞内细胞因子染色)的细胞免疫检 测。公司还可提供 mRNA疫苗上市后的免疫效果检测服务,满足在实验室进行疫苗大规模接种后 免疫效果监测和保护力评估的需求。 公司全资子公司南京诺唯赞检测技术有限公司于报告期内通过了 CFDI(国家药品监督管理 局食品药品审核查验中心)关于疫苗客户临床评价的生物样本分析检测现场核查,未来可更好地 匹配下游客户对临床CRO服务的审核需求。 (二) 主要经营模式 1、 研发模式 公司是一家研发驱动型的高新技术企业,研发工作包括上游共性技术与工艺研发和下游产品 应用研发两个部分,分别由基础科学研究院和各事业部研发中心负责。 (1)上游共性技术与工艺研发 上游共性技术与工艺研发由公司基础科学研究院负责,以分子生物学、酶学、免疫学、生物信息学、有机化学等多个学科交叉为基础,研究领域涵盖蛋白质定向改造与进化、基于单B细胞的高性能抗体发现、规模化多系统重组蛋白制备等,并形成了相关核心技术平台。 基础科学研究院是公司技术创新的源头和起点,自成立以来已开发出200余种基因工程重组酶和1,000余种高性能抗原和单克隆抗体等关键原料,并不断优化生产工艺、提升生产效率,为下游应用级产品的开发提供持续的技术支持和原料供应。 (2)下游产品应用研发 公司三大事业部—生命科学事业部、体外诊断事业部和生物医药事业部分别设立研发中心,针对具体市场需求,结合基础科学研究院提供的核心原料和工艺技术进行产品应用级的研发,具体包括负责公司新产品的设计开发、新技术的调研、论证工作,并对现有产品进行迭代更新,保证公司相关产品的市场竞争力;负责制定产品的技术标准和质量标准;实施本部门有关的质量管理体系文件;了解市场行情和需求,配合市场与销售部门进行市场开拓;配合生产、质量部门,保证在售产品稳定生产和产品的供应与推广等。其中,体外诊断事业部在深圳设立了体外诊断仪器研发中心,从事POCT诊断仪器的研究与开发,以适配公司生产的POCT诊断试剂。 公司以客户及市场需求为中心进行产品研发,密切关注行业内的技术前沿信息、产品创新方向、市场发展趋势等。针对生物试剂,公司主要采用直销模式进行产品销售,销售团队在向科研院校、高通量测序服务企业、分子诊断试剂生产企业、制药企业及CRO企业等进行产品销售及售后服务的过程中,通过深入交流能够持续了解上述客户以及市场的最新需求,为后续产品研发提供方向;对于体外诊断产品,公司持续跟进医疗机构的产品使用情况,并根据效果反馈及临床需求进行产品线扩充以及产品性能优化。 2、 采购模式 公司下设采购部,负责公司原辅材料、设施、设备的采购,组织进行供应商评价,对供应商进行管理,采购流程如下:业务部门根据销售情况、库存情况及使用需求提出申请,并填写采购申请单公司对采购物料的重要程度进行分类、分级管理,并按照公司内部制度对供应商进行开发、准入和再评价。 属于关键性原材料/器件的供应商按一类供应商进行管理,需提供营业执照、质检报告、质量协议、关键工艺说明、质量管理体系相关文件、生产工艺说明等;其余的物料根据供应商审核制度中的物料分类规则对供应商进行分类,必要时需对有特殊工艺及环境要求的供应商进行现场审核,审核通过后方可进行采购。公司同时建立供应商管理档案,每年年末进行更新并输出新的合格供应商名录。 在发生一般供货质量问题时,由采购部负责向供应商书面或口头反馈信息。采购的物料如经常发生质量问题,涉及更换供应商时,则需执行公司内部的供应商审核制度。 3、 生产模式 公司主要采用以销定产的生产模式,并结合市场需求制定产品的浮动安全库存。公司产品管理部门根据公司销售部门提供的产品市场销售与推广计划提交产品供应需求,生产部门进而根据供需情况、库存情况、安全库存量、生产周期等因素制定生产计划,确保产品的及时供应。 此外,公司采取了一系列的措施确保生产效率和产品质量的提升: (1)关键工序自动化:对主要产线引入自动化生产设备,确保产品的质量稳定,减少人工操作偏差和错误率,从而保障产品高质量交付。 (2)人员操作标准化:生产部门对员工的日常行为以及生产操作动作均制定了标准的行为规范以及操作规程,定期进行培训和考核评价,标准化的动作管理确保产品的质量和产量。 (3)生产过程精益化:推进生产和物流部门的5S管理,持续改进时间、空间的浪费,持续降低生产运营成本,持续提高生产人员素养,保障产品的交付质量。 4、 销售模式 公司销售采用直销和经销相结合的模式。因生物试剂、体外诊断和技术服务面向的客户类型不同,公司对三种业务采取不同的销售模式,并分别运营。 公司生物试剂和技术服务的用户主要包括科研院校、高通量测序服务企业、分子诊断试剂生产企业、制药企业、疫苗企业及CRO企业等,公司主要采用以直销为主、经销为辅的销售模式。 公司已在全国 20多个城市及地区设立直销办事处,通过专业的销售团队直接面向客户,以确保市场开拓的效率和服务的专业性;此外,对于销售团队未覆盖的区域,公司借助经销商进行市场覆盖及客户服务。 公司体外诊断产品的用户主要包括医院、第三方检验中心和体检机构等医疗机构,产品销售采用以经销为主、直销为辅的销售模式。公司下设营销中心对经销商进行选择与管理,在对资质进行审查后,与确定合作关系的经销商签订经销协议,授权产品、授权价格、账期等均需符合公司营销中心关于经销商的管理规定。此外,公司针对部分客户采用POCT诊断试剂与POCT诊断仪器相结合的联动销售模式,在销售POCT诊断试剂过程中,向部分客户免费投放POCT诊断仪器供其使用。 (三) 所处行业情况 公司业务围绕酶、抗原、抗体等功能性蛋白及高分子有机材料进行技术研发和产品开发,所 在行业为生物制品行业,目前主要产品包括生物试剂及体外诊断产品两类。根据国家统计局《国 民经济行业分类》国家标准,公司从事的生物试剂业务和体外诊断产品业务分别属于生物试剂行 业与体外诊断试剂行业。此外,公司相关生物试剂与技术服务还可应用于生物制药、mRNA疫苗 药物的研发与生产。 1、 生物试剂行业基本情况 (1)生命科学研究与生物科研试剂概况 随着《国家自然科学基金“十三五”发展规划》等政策的不断推出,科研资金预算不断增大, 我国生命科学研究不断向前发展,在数量、质量等多个维度上与世界发达国家的差距逐渐缩小, 带动了生物试剂的市场规模快速增长。根据弗若斯特沙利文统计分析,我国高等院校、科研院所、 医院实验室、医药企业等进行基础生命科学研究、药物发现以及药物临床前研究的过程中投入的 资金由2015年的434亿元增长至2020年的1,004亿元,年均复合增长率为18.3%,远高于全球 生命科学领域的研究资金投入增长速度。 在生命科学研究过程中,生物科研试剂起到了至关重要的作用。在生命科学研究的投入中, 约 10%-15%用于生物科研试剂的投入。全球来看,生物科研试剂市场的整体规模在 2015年达到 128亿美元,并以8.1%的年均复合增长率增长至2019年的175亿美元,预计于2024年达到246 亿美元,2019-2024年期间年均复合增长率为7.1%。 相比海外,我国生物科研试剂行业发展较晚,近年来保持着高速增长,市场规模从 2015年 的72亿元以17.1%的年均复合增长率增长至2019年的136亿元,增速远高于同期全球生物科研 试剂市场,预计于2024年达到260亿元,2019-2024年期间年均复合增长率为13.8%。 (2)公司所处的行业细分领域 按生物科研试剂的类别来划分,可以分为分子类、蛋白类和细胞类三大类别,公司生物科研 试剂主要集中于分子类。 数据来源:弗若斯特沙利文分析 2019年,我国分子类试剂的市场规模占比为50.9%,是生物科研试剂中最大的类别,蛋白类试剂的市场规模占比为29.4%,细胞类试剂的市场规模占比为19.7%。 数据来源:弗若斯特沙利文分析 公司所处的分子类试剂的市场规模在2015年为39亿元,并以15.8%的年均复合增长率增长 至2019年的69亿元,预计于2024年将达到124亿元,2019-2024年期间预计年均复合增长率 为12.3%。 数据来源:弗若斯特沙利文分析 2、 体外诊断行业介绍 (1)体外诊断行业概况 根据弗若斯特沙利文分析,全球体外诊断行业的市场规模从2015年的 484亿元美元增长到2019年的602亿元美元。到2024年,全球体外诊断行业的市场规模预计将达到840亿元美元,2019-2024年的年均复合增长率为6.9%。除技术的不断改进与应用直接促进了体外诊断行业的发展,全球不断增长的人口基数、慢性病及传染病等发病率的提高以及新兴国家市场的需求也推动着体外诊断行业的持续发展。 我国体外诊断行业起步于20世纪80年代,主要经历了市场导入期、成长初期、快速发展期和升级取代期四个阶段,在较短的时间内实现了快速发展,已逐步建立完整的产业链,并实现技术突破。随着我国人口老龄化进程加速、经济水平的提升、人民健康意识日趋增强,对医疗卫生诊断在内的生物高新技术颁布了一系列鼓励、支持政策,国内体外诊断企业在技术、产品、设备 领域均取得突破。 根据统计数据,我国体外诊断市场规模从2015年的366亿元增长到2019年的864亿元,占 医疗器械市场规模的比例从 2015年的 11.9%增长到 2019年的 13.9%。未来,预计体外诊断市场 有望继续保持增长,到 2024年,我国体外诊断市场规模预计将达到 1,957亿元,2019-2024年 的年均复合增长率为17.8%,占医疗器械市场规模的比例将达到15.9%。 数据来源:弗若斯特沙利文分析 (2)公司所处的行业细分领域 1)体外诊断原料行业 体外诊断原料主要指酶、抗原、抗体等体外诊断试剂的关键原料。随着我国体外诊断行业的 快速发展,作为产业链上游的体外诊断原料的市场需求相应快速扩大,市场规模从2015年的 33 亿增长至2019年的82亿元,2015-2019年的年均复合增长率为25.8%;预计2024年的市场规模 将达到200亿元,2019-2024年的年均复合增长率将达到19.4%。 数据来源:弗若斯特沙利文分析 从市场格局来看,进口产品依然占据体外诊断试剂原料市场的主导地位。2019年,进口产品市场规模为73亿元,占体外诊断试剂原料市场的88%;国产产品市场规模为10亿元,市场规模及占比较小,但发展速度较快,2015-2019年的年均复合增长率达到30.6%,高于进口产品的增速。随着国内企业技术水平的不断提升以及对生物科技产业供应链本地化重视程度的不断加强,预计国产体外诊断试剂原料市场规模将以23.3%的年均复合增长率增加到2024年的27亿元,逐 步实现进口替代。 2)POCT(即时诊断)行业 POCT也称为“即时诊断”,是体外诊断行业的主要细分领域之一。随着计算机科学、物理 学、免疫学等技术在医学领域的应用,体外诊断技术获得了突飞猛进的发展。POCT能够在快速 取得检测结果的同时免去了样本的处理和数据分析等繁琐的步骤,也不必再依赖于专业人员的操 作。目前,POCT凭借其使用方便、快速等诸多优点,已成为体外诊断行业内发展最快的细分领 域之一。近年来,POCT可用测试的范围、设备的技术可靠性均得到了较大幅度的提高,可广泛 检测心脑血管疾病、感染性疾病、内分泌疾病儿科疾病、肿瘤、妊娠类、血液相关疾病等。 2015-2019年,我国POCT市场规模从43亿元增长至112亿元,年均复合增长率为27.0%; 预计2024年市场规模将达到290亿元,2019-2024年的年均复合增长率将达到20.9%,年均复合 增长率均高于我国体外诊断行业整体年均复合增长率,属于体外诊断领域中发展较快的细分领域。 数据来源:弗若斯特沙利文分析 2020年新冠疫情爆发以来,POCT进一步展现了其优势所在,在出入境、机场、火车站、基层医疗单位等场景得以广泛应用,操作的简易性节约了医疗资源、提高了检测效率,在疫情防控方面发挥了重要作用。同时,新冠检测的需求亦推动了POCT市场规模的快速增长。 3、 生物制药行业相关信息 生物药包含抗体药、多肽疫苗、基因疗法、细胞疗法等细分品类。产业链涉及试剂原料供应商、CXO和生物制造/疫苗企业等。公司销售的新药研发试剂、疫苗评价试剂、生产性原料及有关技术服务,目前主要位于生物药产业链的上游和中游,所覆盖的下游客户群体较为广泛。 根据弗若斯特沙利文数据,2019年全球生物药市场规模约为2,864亿美元,预计2024年达到4,567亿美元,年复合增长率为9.78%。伴随国家产业政策支持、支付能力提升、医保范围扩大等趋势,2016年至2020年我国生物药市场规模从1,836亿人民币增长至3,697亿人民币,复合年增长率为19.1%,预计至2025年我国生物药市场规模将达到8,122亿人民币,并于2030年达到1.3万亿人民币,其规模增速明显强于全球市场平均水平。2015-2024E,中国生物药市场规模在全球生物药市场占比逐年提升,预计至2024年将达到24%。 在药物研发支出方面,全球研发支出在2019年约为1,824亿美元,预计2024年达到2,270亿美元,年复合增长率4.5%。我国药物研发支出在2019年约为211亿美元,随着药物创新需求增加、政策支持和大量资金人才进入,预计2024年将增长至476亿美元,年复合增长率为18.3%,增速远高于全球平均水平。随着我国生物药研发能力的崛起,我国生物药研发支出占比逐年提升,预计至2024年可达21.0%。 新药研发试剂,包括报告基因试剂、免洗ELISA系列等产品长期被少数国外企业垄断,成本高昂,且受物流、贸易摩擦与新冠疫情等因素影响,货期无法保障,显著提升我国生物医药企业研发实验进度的不稳定性,有碍我国生物制药相关领域的健康发展。 4、 mRNA疫苗药物与技术相关信息 “十四五”医药工业发展规划指出,针对潜在的传染病风险,紧跟疫苗技术发展趋势,加快建立核酸疫苗、新佐剂和新递送系统等新型疫苗技术平台,以满足应急研发和生产需求;鼓励疫苗生产企业和关键原辅料、耗材、设备企业加强协作,提高各类产品质量技术水平,针对应急状态下可能出现的峰值需求,提高供应链应急适配能力。 mRNA技术具有适应症广泛、研发生产周期短、精准治疗效果好等优势,除预防性疫苗外,还可应用于肿瘤免疫治疗、蛋白质替代疗法以及再生治疗等领域,近年来海外龙头企业已重点布局mRNA产品管线,并成功推出多个产品。新冠疫情爆发后,我国多家疫苗企业新冠mRNA疫苗进入临床阶段。伴随我国新冠 mRNA疫苗研发进度的推进,在进入商业化生产阶段后,对上游供应链的需求将大幅提升。根据弗若斯特沙利文测算,mRNA疫苗生产总成本中原料成本占比约58%,其中酶原料约占原料成本的 39.58%,酶原料在 2021年达到 52.2亿美元的全球市场规模。新冠疫情在催化我国自主研发mRNA疫苗的同时,也促进我国生物医药企业对mRNA技术平台与应用转化的关注与重视。根据弗若斯特沙利文数据,预计2025年中国mRNA疗法所需酶原料市场规模将达到14.7亿元人民币。 在 mRNA疫苗与药物领域,mRNA疫苗上游产业链基本由国外企业垄断,原材料市场被TriLink、NEB、Thermo Fisher等少数公司占领;高端加帽原料制备工艺复杂、成本高昂,制约我国 mRNA疫苗和药物相关领域的发展。mRNA转录与修饰部分成本较高,约占 mRNA药物上游原料成本的 56%,其中修饰核苷酸、帽子类似物等存在专利壁垒,加帽酶产能难放大且成本高,使得 mRNA修饰成为药物合成过程中的难点。同时,下游疫苗及制药企业对于原料供应商要求严格,原料供应商需拥有过硬的技术实力和完善的质量体系使自身产品符合GMP标准及相关指导原则要求,并通过疫苗及制药企业的现场审计,最终才能成为其合格供应商。 (四) 主要行业技术壁垒 生物试剂行业与体外诊断行业均属于知识、技术、人才密集型行业,对行业内企业的产品种类丰富程度、研发效率与创新能力均有较高要求,尤其是高端产品的研发与生产具有较高的技术壁垒,行业内的企业既需要具有多学科复合型的研发团队支持产品和技术创新,又需要具备丰富行业经验的管理团队和销售团队提升企业管理水平及市场竞争力。技术的积累、研发和创新能力的建立、人才的招募与培养是较为长期的过程,在短期内行业新进入企业难以较快实现追赶。 对于生物试剂行业,虽然酶的定向改造方法学较为成熟,但在生物试剂的产业化过程中,需要完整的平台化开发体系,基于酶学、蛋白质科学、生物信息学、缓冲化学等多个学科的专业人才积累和开发经验积累,涉及较多的技术难点与商业秘密,各生物试剂企业的产品开发能力以及产品性能均存在一定区别。 在生物医药研发试剂与原料细分行业,海外龙头企业布局早,已形成应用成熟的平台化开发体系,我国相关行业起步较晚,受专利技术、制备工艺、质量体系等限制与不足,发展限制较多。 以 mRNA疫苗为例,生产过程中涉及的各个环节均存在一些技术壁垒与技术难点,例如:修饰核苷酸、帽子类似物等存在专利保护,我国企业如何绕过专利壁垒并形成稳定工艺参数是打造递送系统的关键;在序列优化环节,分子修饰同样面临专利保护,同时高端加帽原料制备工艺复杂、成本高昂,高效率加帽难度大;此外全流程纯化工艺与整体稳定性的控制也存在诸多需进一步探索与攻克的难点。 体外诊断试剂行业同样汇集分子生物学、临床检验学、生物化学、微电子、工业设计与制造、计算机应用等多学科专业技术,具有人才与技术门槛高、研发投入高、产品开发周期长、准入门槛高、前沿核心技术垄断等壁垒。 (五) 公司所处的行业地位分析 公司具备自主建立的核心技术平台,并与产业关键技术深度融合,是公司孵化新产品的技术来源,亦是公司保持产品市场竞争力的重要基础,目前已形成基于蛋白质定向改造与进化平台、基于单B细胞的高性能抗体发现平台、基于规模化多系统重组蛋白制备平台、基于量子点修饰偶联与多指标联检技术平台四大核心技术平台。 公司长期重视研发投入与研发团队建设,近三年累计投入研发费用 4.19亿元,报告期内公司研发费用投入1.57亿元,研发费用较2021年度同期增长约85.72%,研发费用率约9.69%。至报告期末,公司研发人员748名,占员工总数23.49%,研发人员硕士及以上学历占比为46%。 公司致力于推动生物试剂及体外诊断产品的进口替代进程。除自主研发、生产体外诊断产品以外,公司为国内科研院校、高通量测序服务企业、分子诊断试剂生产企业、制药企业及CRO企业等提供种类丰富的生物试剂,在我国国产分子类生物试剂市场排名第一,并不断在相关细分领域中赶超进口品牌,助力我国打造本地化的生物科技产业供应链。以分子类科研试剂为例,公司多个产品在特异性、灵敏度等性能上达到国际先进水平,每年 CNS等核心期刊文献引用超过 50篇。截至2022年7月30日,引用公司产品的SCI论文总数达2,344篇,其中顶尖学术杂志CNS(《Cell》、《Nature》、《Science》)及其子刊共计 262篇,最高影响因子为 86.208(《Lancet Microbe》)。根据弗若斯特沙利文数据及同行业公开信息,2021年度,公司在中国生物试剂科研机构用户市场、分子诊断原料酶市场、高通量测序文库构建原料酶及试剂市场中,公司市场占有率分别为24.2%、20.52%、16.82%,均位列国产厂商第一。 依托前期针对生命科学底层关键共性平台技术的打造以及在非洲猪瘟和禽流感等公共卫生事件中的项目经验积累,公司持续研发,以“科技力量”支援国内外新冠疫情防控,不断突破关键核心技术,至目前已形成包括新冠核酸检测核心酶与抗原抗体原料、新冠抗体检测试剂盒、新冠抗原检测试剂盒、新冠核酸检测试剂盒和新冠疫苗评价试剂等产品与服务的整体解决方案,部分产品已在我国及全球范围内 30多个国家和地区取得销售资质。同时,公司立足于自身技术平台与研发优势,以客户需求为圆心,落脚于产业链上下游延伸及实际应用场景,不断拓展细分业务领域,以生物医药研发试剂与新冠疫苗评价试剂为切入点,针对客户业务痛点、疫苗核心原料进口“卡脖子”等难题进行技术攻关,延伸提供新冠疫苗 CRO临床服务与研究、新冠 mRNA疫苗相关酶原料等系列服务与产品。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司秉承创新,致力突破,坚持从0到1的原始创新,在医疗诊断、生物医药核心关键领域攻坚多项高端酶、抗原抗体卡脖子技术,打破国际垄断,是国内少数同时具有自主可控上游技术开发能力的研发创新型企业。公司核心技术均为自主研发取得,均应用于公司的自产产品并实现产业化。核心技术主要情况如下: (1) 蛋白质定向改造与进化平台 公司的蛋白质定向改造与进化平台是利用基因工程、高通量筛选等技术,根据不同的应用需求,基于蛋白质结构和应用场景的设计、改造和筛选方案,或建立精准的高质量突变体文库,或通过高通量快速筛选方法进行大容量蛋白质文库评测,进而开发出具有目标性能的进化酶。公司通过蛋白质定向改造与进化平台,实现了对多个核心关键酶的定向进化,从蛋白结构源头上着手,提高了特定酶的活性、催化效率、稳定性、特异性和耐受性等主要性能指标,达到国际先进水平。 目前,该平台形成了由上万种活性、稳定性、抗杂质干扰等性能各异的酶组成的突变酶库,实现 了超过200个酶的定制开发,在公司生物试剂类产品与体外诊断类产品的研发过程中起到关键作 用。 公司的蛋白质定向改造与进化平台主要技术步骤如下图所示: (2) 基于单B细胞的高性能抗体发现平台 相较于多克隆抗体血清,单克隆抗体的特异性和稳定性均较好,可在生物反应器中放大生产, 在体外诊断领域与生物医药领域均有广泛应用。单克隆抗体的主流开发技术有杂交瘤技术,噬菌 体、酵母展示技术以及单B细胞抗体制备技术,其中单B细胞抗体制备技术较其他方法在时间周 期和高通量方面有显著优势,可以在较短时间内(2周左右)获得大量高性能抗体,在一些传染 性疾病诊断、治疗性抗体的开发过程中有较大优势。 基于单B细胞的高性能抗体发现平台具备筛选周期短、通量高、多样性强等优势,以小鼠单 抗为例,与经典的杂交瘤技术相比,筛选周期可从2-3个月缩短到2周以内,且一只小鼠一次性 即可筛到上百株不同的阳性克隆,提高了筛选通量和获得有效抗体的概率。此外,公司基于单 B 细胞的高性能抗体发现平台具有不限种属的特点,可以直接获得兔单抗、羊驼单抗、天然人源单 抗等,节省了人源化过程。基于此平台,公司制取了超过60株亲和力达到pM级的兔单克隆抗体, 在开发高灵敏度的体外诊断试剂方面具有较大的应用潜力。 公司的基于单B细胞的高性能抗体发现平台主要技术步骤如下图所示: (3) 规模化多系统重组蛋白制备平台 工业化放大生产基因工程重组蛋白的壁垒远高于实验室级别的表达,需保证在工业化制备的生产过程均会运用到基因工程重组蛋白制备技术,且对蛋白的性能、质量、产能、成本等方面均 有一定的要求。 公司的规模化多系统重组蛋白制备平台覆盖蛋白质的分子设计、改造、重组表达、高密度发 酵、分离纯化、质量控制等产业链各个环节,融合了基因工程重 组蛋白制备的关键上下游技术, 如下图所示: 基于该技术平台,公司可实现重组蛋白的快速开发制备,一周内即可获得高纯度、高质量的 重组蛋白质。其中抗体原料可实现高通量制备,一天可制备上百株抗体,一个月内可完成工艺的 放大和验证,实现工艺转产和规模化量产。基于此重组蛋白制备平台,公司以更低的成本、更高 的效率获得更优质的重组蛋白,为产品开发和生产提供了坚实的核心原料保障。 公司规模化多系统重组蛋白制备平台已成功表达了数千种不同的重组蛋白,已保藏表达宿主 60余种、特有质粒百余种,大肠杆菌、酵母、哺乳动物细胞表达系统可实现超过2,000L的高密 度发酵。平台已开发了数百种酶原料的分离纯化工艺,大部分均已实现规模化量产,包括聚合酶、 逆转录酶、连接酶等多种分子生物学工具酶,单批次产能达百克级或百亿活性单位。 (4) 量子点修饰偶联与多指标联检技术平台 量子点材料相较于传统荧光探针,具有激发光谱宽且连续、发射光谱窄且对称、颜色可调、 光化学稳定性高等优点,其作为荧光探针材料具备诸多优势。 公司基于量子点修饰偶联技术在量子点表面包裹有机大分子材料或无机材料,一方面增加了 量子点与检测体系的相容性,另一方面,通过表面修饰方式在量子点表面引入一些化学活性基团, 将量子点与生物分子通过化学键偶联,实现对生物分子标记的目的。公司基于多指标联检技术将 多个检测对象的目标分子分别与不同荧光的量子点偶联,在同一体系下,使用同一波长的激发光 激发,通过检测不同波长下的荧光强度,即可同时输出多个检测对象的响应信号,达到多指标联 检的目的。基于量子点修饰偶联与多指标联检技术平台,公司已成功开发检测灵敏度达到 pg级 的系列诊断产品,突破了传统荧光免疫层析技术平台的瓶颈,并实现了基于一个样本、通过一步 操作,即可在10分钟以内得到多个检测结果的效果。 诺唯赞联卡 基于量子点修饰偶联与多指标联检技术平台,公司开发了心梗三项(hscTnT/CK-MB/MYO)、炎症二项(PCT/IL-6)和胃功能三项(G-17/PGⅠ/PGⅡ)等系列多指标联检产品,满足了临床对高品质联检产品的需求。联检相较于单卡检测,不仅降低了公司的生产成本,在检测效率方面亦有较大改善。 报告期内,公司核心技术及其先进性未发生显著变化。 公司注重“产学研”紧密联动,积极推进科研成果转化。2017年以来公司与清华大学深入合作多个课题,目前正合作攻关“脓毒症预防与阻断相关诊断标志物及诊断方法开发与产业化”。 公司为建立先进的免疫原性评测方法,目前联合了江苏省疾控等科研院所,对主要的疫苗类型进行特异性抗体分析与发现,并根据筛选出来的特异性抗体建立符合临床免疫评价的快速高通量检测方法学及相应产品。报告期内,公司与南京农业大学合作开展《Cut&Tag技术在水稻中的应用与开发》项目,获批南京市生命健康专项-基于化学发光技术的重要疾病体外诊断试剂研发及产业化项目。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 √适用 □不适用
2. 报告期内获得的研发成果 报告期内,公司基础科学研究院完成 37个创新酶筛选与进化,完成 14个酶的质量与产能提升相关工艺开发;完成 8个 mRNA疫苗原料酶的 GMP验证生产;完成 28个抗原开发,15个抗体开发;完成升级新冠检测高敏抗体,并持续跟踪新冠突变体,第一时间制备出N、RBD与 S蛋白变体16个;开发猴痘病毒相关蛋白12个;完成化学原料开发4个;完成生化材料开发2个;完成合成生物原料开发3个;新技术开发4个。 公司生命科学事业部重点完成多个核心技术攻关,不断突破核心关键技术瓶颈,分别应用于高效率提取试剂开发、高灵敏度检测试剂开发、高通量测序平台技术优化等。2022年上半年,公司生命科学事业部开发新产品近百个,在 PCR系列、qPCR系列、提取系列、逆转录系列、克隆系列、细胞蛋白系列和NGS系列等品类完成产品开发和性能升级,实现多个定制产品转常规品类,同时新开拓了动物检疫终端产品线、合成生物学产品线和耗材产品线。针对近期多国流行的猴痘病毒疫情,公司第一时间基于免疫原料快速开发平台,及时推出针对猴痘病毒检测的原料解决方案,包括猴痘核酸检测酶原料(样本处理、核酸扩增、阳性参考品和引物探针设计等)、猴痘病毒单克隆抗体、猴痘抗原产品与服务等。依托公司高效的蛋白表达平台与全面的生物分析及功效检测中心,公司积极开发与储备新兴细分市场业务,与客户共同开发并进行生物活性产品的功效定制方案,例如可应用于化妆品领域的多肽产品线以及人源化胶原蛋白的产品开发 。 公司体外诊断事业部在心脑血管、炎症感染、优生优育、胃功能、自体免疫、肾功能、慢病管理和呼吸道等品类持续布局,已是国内心肌标志物、感染标志物产品最齐全的企业之一。报告期内,诺唯赞医疗新获1项三类医疗器械注册证、4项二类医疗器械注册证,新增8项医疗器械备案凭证,至报告期末累计获得 108项医疗器械注册证及备案证书。针对 POCT诊断试剂,至报告期末,诺唯赞医疗根据适用的疾病领域、方法学形成了百余种产品,其中 42种产品已取得中国医疗器械注册证书(8种产品同时取得 CE认证),多种新冠检测相关产品及仪器取得 CE认证及其他国际医疗器械准入证书。为匹配诺唯赞医疗生产的体外诊断试剂,公司同时自主研发、生产相关配套仪器,至报告期末有7款仪器取得我国医疗器械注册证(其中2款同时取得CE认证),4款仪器取得 CE认证。此外分别基于量子点、生化、化学发光等技术平台,公司体外诊断事业部持续开发幽门螺旋杆菌、尿特种蛋白、老年病和自免肾病等系列新产品。 公司生物医药事业部不断扩充新药研发试剂品类,形成了细胞活力检测、报告基因细胞株、残留检测试剂、免洗 ELISA试剂盒等 4大试剂产品系列,近 70个终端产品。报告期内,公司新增针对 mRNA工艺残留系列检测产品。dsRNA(双链 RNA)残留是 mRNA体外转录过程中关键副产物,具备差异性、复杂性和难分离性,对纯化工艺有较高要求。公司是国内首家实现dsRNA残留检测试剂盒从原料到终端产品均自主研发、生产的厂家,解决了下游疫苗研发/生产企业被进口试剂卡脖子的问题。在新冠疫苗研发领域,公司生物医药事业部开发了针对新型冠状病毒不同技术路线疫苗的体液免疫效果评价试剂,包括不同指标、不同突变株的ELISA检测试剂盒和不同突变株的假病毒产品,至报告期末形成 140余个终端产品。针对非新冠疫苗研发领域,公司布局RSV(呼吸道合胞病毒)相关预防与治疗性抗体开发、疫苗体液免疫效果评价 ELISA试剂盒开发、疫苗体液免疫中和抗体评价方法学开发,均取得阶段性进展。针对新冠 mRNA疫苗相关体外转录和修饰的核心酶原料产品,报告期内公司开发了mRNA帽子类似物,进一步完善了公司mRNA疫苗原料产品品类;针对已开发的内切酶、转录酶和加帽酶不断进化、筛选突变体,以进一步增加酶促反应效率并提高产物质量,报告期内已获得十余种候选新产品,并完成内部评测;公司 mRNA工艺与质量分析平台已实现升级别的高品质 mRNA原液合成,可为下游客户提供工艺开发和优化、分析方法建立等一系列服务。 报告期内,公司获得的知识产权信息如下:
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