[中报]前沿生物(688221):前沿生物2022年半年度报告
原标题:前沿生物:前沿生物2022年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。敬请投资者注意投资风险，审慎作出投资决定。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人DONG XIE、主管会计工作负责人邵奇及会计机构负责人（会计主管人员）官鑫声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 .................................................................. 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 6 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................. 9 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 34 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 36 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 42 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 63 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 69 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 69 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 70
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用 公司股票简况
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 本报告期公司营业收入2,616.61万元，同比增加14.71%，主要系公司产品艾可宁销售收入的增长。 本报告期归属于上市公司股东的净利润同比增加亏损31.90%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比增加亏损26.20%，主要系本报告期研发费用增加。 本报告期公司经营活动产生的现金流量净支出较上年同期增加1,621.97万元，主要系本期职工薪酬、推广费用、研发费用及各类运营费用支出增加。 本报告期公司研发投入占营业收入比例309.80%，较上期增加64.19个百分点，主要系研发投入增幅较大。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 公司主要产品情况 公司是一家覆盖研发、生产和销售全产业链的国际化创新药企业，公司坚守“以患者为中心，创新解决方案，促进人类健康”的核心价值观，聚焦重大未被满足临床需求，深耕抗病毒领域新药研制。自主研发的国家1类新药艾可宁，为全球首个长效抗HIV融合抑制剂；在研产品包括抗新冠病毒小分子药、抗HIV长效疗法等；公司还拥有多肽技术平台、透皮贴剂技术平台。 公司产品及研发管线图： 创新药
仿制药
1. 已上市产品：艾可宁 艾可宁，公司自主研发的国家1.1类新药，全球首个获批的长效HIV融合抑制剂，在全球主要市场具有自主知识产权。2021年11月，中华医学会感染病学分会艾滋病学组发布的《中国艾滋病诊疗指南(2021版)》，艾可宁在艾滋病治疗及预防的多个细分领域，被列为推荐用药。 1）艾可宁的技术特点及产品优势 广谱，艾可宁是长效融合抑制剂，作用于HIV病毒感染的第一环节，能有效阻断病毒进入人体免疫细胞。艾可宁与靶点HIV膜蛋白GP41结合，抑制病毒膜与人体CD4+T细胞膜融合，从而阻止HIV长效且起效快，通过静脉注射方式，在患者体内起效迅速。艾可宁每周给药一次，在人体内具有11至12天的长半衰期，大幅长于一般多肽药物2-3小时的体内半衰期。 高安全性、强有效性，艾可宁为多肽类药物，在体内经水解变成氨基酸和水，不经过肝脏代谢，安全性高。 药物相互作用小，艾可宁通过蛋白水解酶代谢，代谢路径独特，没有可预测的与其他同时使用、治疗重症（细菌感染、真菌感染、肿瘤等）的各种药物的相互作用。艾可宁于2019年11月被收录于国际通用的《利物浦药物相互作用数据库》，表明药物相互作用小。 2）艾可宁的竞争优势及目标人群 艾可宁作为长效注射药物在临床应用中具有一定的不可替代性，为经治患者提供高效低毒的新型药物组合，是对现有传统口服药物的补充和提升。公司依据艾可宁的产品特点以及竞争优势，制定了差异化的商业化市场区域及目标推广人群。艾可宁在中国及其他发展中国家的目标推广患者及人数估算：
2. 抗新冠病毒在研新药FB2001（通用名：Bofutrelvir） FB2001，公司正在开发的一款抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，公司拥有FB2001在全球范围内的临床开发、生产、制造及商业化权利。 1）FB2001的技术特点 FB2001具有明确的药物作用机制 蛋白酶抑制剂，靶向3CL蛋白酶。3CL蛋白酶（又称主蛋白酶 Mpro）是一种半胱氨酸蛋白酶，是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶，参与病毒中pp1a和pp1ab蛋白切割，成为成熟的16种非结构蛋剂通过与3CL蛋白酶结合，使其无法再正常结合底物，从而抑制病毒复制，3CL蛋白酶序列高度保守，其抑制剂在临床前研究中可展现出对包括奥密克戎在内的SARS-CoV-2主要变异毒株的抑制活性；同时，由于3CL蛋白酶没有人类同源物，安全性良好。 FB2001具有广谱抗病毒活性 FB2001对新冠肺炎病毒3CL蛋白酶的抑制活性IC??为0.053±0.005μM，上述研究成果已发表于国际权威期刊《科学》（Science）并作为封面文章刊登。临床前研究显示，注射用FB2001可显著降低感染小鼠肺部和脑部的病毒载量和病毒滴度，脑部病毒载量和病毒滴度的降低对新冠肺炎引起的中枢神经系统后遗症可能具有临床意义；体外试验显研究显示，FB2001对主要流行的SARS-CoV-2变异病毒株阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎均具有高效广谱抑制活性。 FB2001美国、中国Ⅰ期临床数据 抗新冠病毒小分子药注射用FB2001的Ⅰ期临床试验，在美国和中国开展，共有120名受试者接受了FB2001的静脉注射给药，单剂量为5mg-400mg/天，多剂量为30mg-400mg/天，连续给药5天。 注射用FB2001单药在人体的药物浓度已达到预测的有效剂量，无需联合药代动力学增强剂（如利托那韦），可降低因使用药代动力学增强剂出现的潜在药物相互作用风险。 注射用FB2001具有良好的临床安全性和耐受性，无剂量限制性毒性（DLT），未见严重不良事件报告，血浆药物浓度和模拟的肺部药物浓度能够达到治疗的有效药物浓度水平，药代动力学特征在美国和中国人群无人种差异。 2）FB2001的目标人群 FB2001静脉注射制剂，拟治疗全球新冠肺炎住院患者。截至目前，新冠病毒呈持续变异、演化态势。每轮变异毒株的流行，均带来短期内全球住院人数的攀升。数据表明，高龄、有基础疾病、未接种疫苗及免疫缺陷的人群，是感染新冠病毒后可能发展为新冠肺炎住院患者的脆弱群体，或将长期面临较高的住院风险。 全球范围内，脆弱群体基数庞大。疫情演变下，这类脆弱群体对高效、广谱、安全性好的抗新冠病毒药物有持续性、刚性的临床需求。截至报告期末，抗新冠病毒小分子治疗药物仅有注射用瑞德西韦（Remdesivir）在部分国家获批用于治疗新冠肺炎住院患者，2021年瑞德西韦销售收入55.65亿美元，2022年上半年销售收入19.80亿美元，在美国有超过50%的住院患者使用。瑞德西韦的收入规模表明新冠肺炎住院患者对抗新冠病毒药物有持续的刚性需求。 3. 抗HIV病毒在研产品FB1002（长效、注射抗HIV两药组合） FB1002，由艾可宁联合3BNC117抗体组成的两药组合，为长效、注射、双靶点融合抑制剂，拟每2周-4周给药一次，是一款聚焦全球市场的抗HIV在研新药，旨在替代现有口服疗法，拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”多种适应症。 维持治疗适应症，针对HIV病毒得到有效控制的HIV感染者的维持治疗，拟每2周-4周用药一次，替代需每日服用的口服药。艾可宁和3BNC117都具有较长的体内半衰期，其作用靶点分别为HIV膜蛋白GP41和GP120，通过静脉注射方式给药。 多重耐药适应症，针对为出现多重耐药性、缺乏活性药物选择的艾滋病患者提供有效的抢救性新药。FB1002抗HIV作用机制与目前治疗艾滋病主要药物的机制都不同，实验室检测FB1002对多种耐药病毒有效。 免疫疗法适应症，通过激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞（即病毒库），提高针对HIV病毒的自身免疫反应，使患者在一定期间内不使用任何药物而病毒复制得到有效控制，探索功能性治愈。3BNC117可以介导针对HIV病毒和被感染细胞的免疫应答，艾可宁可以帮助患者获得稳定的病毒学抑制并有助于免疫功能重建。 4. 治疗肌肉骨骼关节疼痛在研产品FB3001 FB3001，新型透皮镇痛贴片在研产品，是采用新型专利制剂而研制的外用消炎镇痛透皮贴片，拟用于治疗肌肉、骨骼及关节疼痛。国内市场的外用镇痛贴膏、贴剂大多缺乏临床试验数据证实其安全性和有效性，FB3001在美国II期临床试验数据显示能够有效地缓解腰背痛患者的疼痛，达到有统计意义的治疗终点指标，其疗效、安全性得到了一定的验证。 5. 治疗性长效降血脂在研产品FB6001 FB6001，为治疗性长效降血脂多肽疫苗，是全球首个针对PCSK9靶点的多肽免疫疗法,PCSK9靶点是继他汀类药物之后业内公认的新的有效降血脂靶点，如果开发成功可以为高胆固醇血症的临床治疗提供新的用药选择。多肽免疫疗法有望实现3-6月给药一次且成本较低，与现有的抗体疗法（每2周注射一次）相比具有相当优势，满足患者长效降血脂的用药需求。 Affiris 公司在欧洲已经完成了FB6001的一期临床试验，数据显示FB6001安全性良好，且能够显著降低低密度脂蛋白（LDL-C）。 FB6001拟用于原发性高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH和HoFH）患者；混合性血脂异常；以及动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防。 6. 治疗骨质疏松产品FB4001 FB4001 为特立帕肽注射液仿制药，特立帕肽是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1-34），生理学作用包括直接作用于成骨细胞刺激骨骼形成、改善骨密度与质量，间接增加肠道钙的吸收，增加肾小管钙的重吸收和增强磷酸盐在肾脏的排泄。特立帕肽注射液产品灌装在卡式瓶中，包装在固定多剂量注射笔中，通过注射笔可以实现固定剂量的多次使用。 特立帕肽注射液适用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症妇女或其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者、骨折高风险原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性或其他可用骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者的骨量增加、治疗与持续全身性糖皮质激素治疗相关的具有骨折高风险的骨质疏松症的男性和女性，或对其他可用的骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者。 目前，全球约有超2亿骨质疏松症患者。根据国际骨质疏松症基金会最近的统计，在全球范围内，50岁以上人口有三分之一的女性和五分之一的男性会在其一生中经历骨质疏松性骨折。 2018年，中国国家卫生健康委员会开展了首次中国居民骨质疏松症流行病学调查，调查结果显示：50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中男性骨质疏松症患病率为6.0%，女性患病率则达到32.1%；65岁以上女性的骨质疏松症患病率更是高达51.6%。 (二) 公司所处行业情况 1. 全球艾滋病防治情况 （1）艾滋病防治现状 艾滋病是世界性流行病，又名获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的恶性传染病。艾滋病已成为一种药物可控的慢性疾病，目前临床上大多采用三种或三种以上具有不同的作用机理或针对HIV病毒复制周期中的不同环节的药物联合使用，从而避免单一用药产生的耐药性，即为鸡尾酒疗法，亦被称为“高效抗逆转录病毒治疗”（Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART）。 根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）发布的《2021全球艾滋病防治进展报告》显示：截至2020年，全球HIV感染者约3770万人。2022年7月27日，UNAIDS发布《2022全球艾滋病防治进展报告》，2021年全球HIV新发感染150万，并有65万人死于艾滋病相关疾病，艾滋病大流行导致平均每分钟1人死亡，报告表明向艾滋病病毒感染者提供拯救生命的抗逆转录病毒治疗也举步维艰，在2021年，接受治疗的人数增幅为10年最低。尽管3/4的感染者接受抗逆转录病毒治疗，仍有约1000万人无法获得治疗。全新数据还表明，在新冠疫情和其他全球危机的共同影响下，艾滋病大流行的应对进展在过去两年停滞不前，资源不断减少，导致数百万人的生命面临威胁。 国家卫健委发布的最新数据显示，截至2021年10月底，全国报告现存艾滋病感染者114万例，上年同期为104.5万例。中国疾控中心报告，2021年1-10月新增艾滋病感染者为11.1万，性传播占报告病例的97%，其中异性传播占到了71%，同性性传播占到了26%，性传播是我国目前艾滋病的主要传播途径。 （2）全球及中国HIV药物市场规模 根据弗若斯特沙利文的数据，全球HIV药物市场由2017年的325亿美元增长至2021年的380亿美元，复合年增长率为4.0%。预计2025年将达到479亿美元，2030年将达到575亿美元，2021年至2025年的复合年增长率为6.0%，而2025年至2030年的复合年增长率为3.7%。创新疗法将持续推动发达及新兴市场的增长。根据公开资料显示，2021年全球抗HIV排名前五大药物必妥维、捷扶康、绥美凯、达可辉、特威凯2021年度单药销售金额分别为86.24亿美元、28.79亿美元、18.82亿美元、17亿美元、13.81亿美元，合计销售金额达164.66亿美元，占全球HIV药物市场份额约43.33%。 根据IMS Health&Quintiles报告，预计至2027年，中国抗HIV病毒药物市场规模将可能超过100亿元。近年来，我国医药研发企业投入大量资源用于新型抗HIV病毒药物的研发及商业化，包括艾可宁在内的新型抗HIV药物陆续在国内上市；跨国药企也加速布局中国艾滋病市场，多款复合口服药在国内获准上市。新型药物在疗效、安全性、给药方式、用药便利性、用药依从性等方面均具有一定优势，新型药物的成功研发及上市，推动了我国抗HIV治疗方案整体水平的提升，为患者提供了更多的用药选择。同时，随着我国艾滋病患者结构的改变，患者对药物有效性、安全性诉求愈发强烈，自费购买创新药的意愿和能力均有提升；另一方面，国家医保目录动态调整，纳入更多抗 HIV 病毒新药，HIV 患者可以通过医保报销大部分用药费用，减轻经济负担，大幅提升患者对药品的可负担性及可及性，从支付端促进国内抗HIV药物市场发展。 2. 全球新冠疫情防治情况 （1）全球疫情反复，新的病毒株带来多轮新增高峰 根据美国约翰斯·霍普金斯大学发布的统计数据显示，截至2022年6月30日，全球新冠肺炎确诊病例总数超过5.46亿例，全球累计死亡病例超过633万例。 根据Nextstrain统计数据，2022年开始，奥密克戎及其变异毒株成为新冠肺炎患者中的主流变异株。奥密克戎及其变种具有高传染性，所带来的患者数量的增加给全球卫生体系造成了巨大压力。根据美国CDC数据，即使奥密克戎导致的死亡率显著低于德尔塔，仍在短期内带来了住院及死亡人数的上升，奥密克戎流行期间与德尔塔流行期间的住院人数及死亡人数，没有显著差异。
资料来源：美国CDC，https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#new-hospital-admissions 目前，奥密克戎已经历经数次变异，截至2022年7月9日，美国患者中感染奥密克戎BA.4、BA.5的合并占比超过80%。和此前的奥密克戎变异株相比，BA.4、BA.5变异株的传染速度更快，已在海外引起新一轮感染和住院人数的攀升，截至7月11日，美国的当周新增入院数超过4.16万人，两个月半前，4月23日当周新增入院数仅为1.2万人。 （2）我国长期面临境外输入压力，需要多维防疫工具 新冠肺炎爆发以来，我国始终坚持外防输入、内防反弹，坚持“动态清零”总方针，通过新 冠疫苗、小分子药物和抗体药物等抗疫手段形成多层次新冠防治体系，通过预防与治疗两端的有 力抓手，控制新冠肺炎散点式爆发带来的风险。 （3）老龄、基础疾病、免疫缺陷及未接种疫苗人群，或将长期面临较高风险 由于免疫力下降、基础疾病因素等原因，高龄人口在新冠肺炎疫情中的重症及死亡率远超其 他年龄段人口。根据美国CDC数据，在美国接近100万的新冠肺炎死亡病例中，65岁以上老人 占到近68万例，以18-29岁人群感染新冠病毒后的住院和死亡风险为基线来比较，50-64岁人 群的住院风险提高了4倍、死亡风险提高了30倍；65-74岁人群的住院风险提高了5倍、死亡 风险提高了90倍；75-84岁人群的住院风险提高了9倍、死亡风险提高了220倍；85岁以上人 群的住院风险提高了15倍、死亡风险提高了570倍。数据来源：CDC，数据截至2022年2月12日 同时，基于美国CDC截至2021年12月31日的统计数据，美国新冠住院患者中（按美国新 冠治疗方案，住院治疗患者主要为中重度症状患者），多数患者患有高血压（56%）、代谢疾病 （41%）及心血管疾病（37%）等基础性疾病，表明患有基础疾病的人群面临较高的风险。 美国住院患者中基础性疾病人群占比（单位：%） 数据来源：CDC，数据截至2021年12月31日 （4）全球老龄化加深，新冠小分子药物对住院患者具有长期价值 数据表明，全球及我国不断增加的高龄人口、庞大的基础疾病、低免疫力及未接种疫苗人群，或将长期面临较高风险，对全球新冠住院患者的药品仍存在巨大的市场需求。
二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司拥有的核心技术源于自主创新，多项核心技术处于国际或国内先进水平，并已全面应用在各主要产品的研发设计当中，实现了科技成果的有效转化。截至本报告期末，公司掌握的主要核心技术如下：
国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 作为研发创新驱动型公司，公司自成立以来始终保持高比例研发投入，确保公司核心竞争力持续处于行业领先地位。报告期内，公司研发支出8,106.14万元，同比增加44.68%，本报告期研发投入占营业收入的比例为309.80%。主要在研项目按计划推进并取得阶段性成果。 1) 临床批件
2) 已上市药品补充申请
3) 药品生产许可证
4) GMP认证
报告期内获得的知识产权列表 本报告期，完成6件发明专利申请，包括4件国内专利申请和2件PCT专利申请，进一步完善专利布局。
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 研发投入总额较上期增加44.68%，主要系本报告期加大对FB2001-抗新冠病毒药物及FB6001-治疗高血脂症患者药物的研发投入。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
6. 其他说明 （未完）  |