[年报]奥浦迈(688293):奥浦迈：2022年年度报告
原标题:奥浦迈:奥浦迈：2022年年度报告 2022年年度报告 二〇二三年三月 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细描述可能存在的相关风险。具体内容详见本报告第三节“经营情况的 讨论与分析”之“四、风险因素”，敬请广大投资者查阅。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 立信会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人肖志华、主管会计工作负责人倪亮萍及会计机构负责人（会计主管人员）倪亮萍声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 关于公司2022年度利润分配及资本公积金转增股本方案如下： 公司拟以实施权益分派股权登记日登记的股本总数为基数，向全体股东每10股派发现金红利人民币6.00元（含税），预计合计分配股利49,188,196.80元（含税），占公司2022年度合并报表归属于上市公司股东净利润的46.68%，剩余未分配利润结转以后年度分配；拟以资本公积金向全体股东每10股转增4股，合计转增32,792,132股，转增后公司总股本由81,980,328股增加至114,772,460股。 本次2022年度利润分配及资本公积金转增股本方案尚需提交公司2022年年度股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本年度报告涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺， 敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 9 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 13 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 51 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 67 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 73 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 118 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 129 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 130 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 131
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
说明：本报告书中数字一般保留两位小数，部分表格合计数与各分项数值直接相加之和在尾数上存在差异，主要原因系四舍五入的尾数差异所致。 第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，基本每股收益、稀释每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益均大幅上升，主要原因系公司业务扩张带来的净利润大幅上升。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2022年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2022年，面临整个生物医药行业景气度的波动，面对多重超预期因素冲击的种种挑战，公司上下勠力同心，积极应对，稳生产、保供货，始终秉承着“成就客户、团队协作、开放自省、追求卓越”的核心价值观，坚持“至臻工艺、至善品质”的质量方针，致力于创新研发，以打造培养基民族优质品牌为己任，推动生物医药产业的高质量发展。 报告期内，公司围绕培养基和 CDMO业务双轮驱动的业务模式，积极推动两个板块业务协同发展，稳步有序地推进各项工作，持续改善。公司发挥在研发、产品、质量、市场、服务等多方面的经营优势，进一步加大对新产品、新技术的研发投入，不断加大市场开拓力度，为客户提供更加优质的产品和服务，公司主营业务继续呈现良好发展态势，销售收入和利润实现了持续快速增长。报告期内，公司实现营业收入 29,436.57万元，相较上年同期增加 38.41%；实现归属于母公司所有者的净利润 10,536.94万元，相较上年同期增加 74.47%；实现归属于母公司所有者扣除非经常性损益后的净利润 8,879.79万元，相较上年同期增加 79.23%。 报告期内，公司经营亮点如下： （一）成功登录资本市场，公司发展迈上新台阶 报告期内，在公司全体股东的支持下，公司董事会、经营管理团队和全体员工齐心协力，公司首次公开发行股票并在科创板上市申请获得了证监会的批准。根据证监会《关于同意上海奥浦迈生物科技股份有限公司首次公开发行股票注册的批复》（证监许可〔2022〕1232号），公司首次向社会公开发行人民币普通股 2,049.5082万股，发行后公司总股本 8,198.0328万股，并于 2022年9月 2日在上海证券交易所科创板成功上市。 登陆科创板，公司步入一个崭新的发展阶段，公司品牌知名度显著提升。公司始终围绕促进生物医药产业链发展的战略目标，创新研发，以优质培养基产品和 CDMO服务为客户创造价值，并根据市场环境的变化积极调整国内外市场策略，加大产品和服务的推广，以更好地满足市场与客户的需求。 （二）产品管线数量创新高，国际化进程加速 报告期内，公司服务了超过 600家国内外生物制药企业和科研院所。虽然种种因素影响了部分客户项目的临床进度，但伴随着公司已有客户管线的逐步推进，加上新一代高性能目录培养基产品和定制化培养基开发服务的优异表现，以及新增客户的持续拓展，使用公司培养基产品的客户数量及管线均快速增加。截至报告期末，共有 111个已确定中试工艺的药品研发管线使用公司的细胞培养基产品，其中处于临床前阶段 70个、临床 I期阶段 19个、临床 II期阶段 7个、临床III期阶段 14个、商业化生产阶段 1个；整体相较 2021年末增加 37个，增长幅度 50.00%。具体对比情况如下： 单位：个
2022年公司 CDMO业务服务 81个 CMC项目，包括稳定细胞系构建、中试生产、制剂开发和分析项目，协助客户获得 5个临床批件，技术平台能力持续提升，积累了良好的口碑。 2022年，公司海外业务拓展取得了优异的成绩，全年实现境外收入 51,388,838.70元，占公司整体营业收入的 17.46%，相较上期增加 1,513.99%。公司产品性能及服务获得了海内外客户的良好反馈及认可，品牌影响力得到进一步的提升。此外，2022年 4月，公司在美国加州湾区设立了全资子公司美国奥浦迈，为公司后续国际化打下坚实基础。 （三）持续优化产品和服务，加大技术创新力度 公司名字奥浦迈源于“Optimize”的音译，代表的是“优化”。公司始终坚持注重研发与创新，不断推出符合市场需求的创新性培养基产品，确保公司在日渐激烈的市场竞争中处于领先地位。2022年度，公司研发出了多款培养基新产品，包括新一代 CHO细胞化学成分确定培养基、昆虫细胞无血清培养基以及疫苗用无血清细胞培养基；同时，公司不断拓展 CDMO的服务范围，在 CDMO行业的竞争力度得以加强。这一结果源于公司持续提升技术平台能力，加之对客户需求的深入理解和满足，以及专业化团队的不断壮大。此外，公司在 CDMO领域的成功案例不断增加，有效提升了公司的品牌价值和市场知名度。 在 CHO细胞培养基方面，除了丰富的定制化培养基产品，公司还推出了多款目录产品，具有代表性的爆款产品 StarCHO和 SagiCHO系列基础培养基，以及 AltairCHO Feed Plus、VegaCHO Feed Plus、StarCHO Feed等三款目录补料培养基，新一代的 CHO培养基在不同细胞系里测试性能表现优异，已经在客户端应用于中试规模生产。 在维持蛋白抗体领域产品竞争力的基础上，公司积极推进疫苗和细胞及基因治疗领域培养基开发，开发出了性能优异的 StarInsect昆虫细胞无血清培养基，适合 MDCK细胞贴壁生长的无血清培养基 OPM-AM146，以及适合 MDCK细胞悬浮培养的无血清培养基 StarMDCK，均获得了客户的良好反馈及认可。 公司敏锐觉察到核酸药物的研发热点和行业机会，搭建出完善的质量分析平台，可提供 mRNA、ASO、siRNA、miRNA、saRNA、aptamer、ribozyme等各类核酸药物/疫苗产品的分析质控服务；提供从序列设计到质粒制备、体外转录、纯化、LNP包封等研发生产过程中各个环节的中控、放行及表征服务；提供生产过程中各类残留物质，如残留反应物、残留蛋白酶、残留 DNA/RNA/宿主蛋白、残留溶剂等的分析检测服务；提供 mRNA/mRNA-LNP等的稳定性研究服务；提供符合中美欧各国药典及 GMP标准的分析质控服务。目前公司已经与国内多个 mRNA疫苗企业建立了合作，为 mRNA药物生产提供关键支持，提高其药物的开发效率。 在不断提升内部研发生产水平的同时，公司进一步加大产学研合作力度，2022年 11月，奥浦迈与华东理工大学签署科研战略合作协议，共同设立“华东理工大学-上海奥浦迈生物工程技术创新与转移联合研究院（奥华院）”，双方将整合优势资源，投入生物医药国际前沿技术开发，促进成果转化，为公司未来发展奠定坚实基础。 截至 2022年 12月 31日，公司自主研发的 HEK-293 CD05已完成美国 FDA的 DMF备案（备案编号：037655），公司拥有已授权的知识产权合计 110项，其中，发明专利 10项，实用新型专利 72项，外观设计专利 2项，软件著作权 2项及其他 24项。 （四）尊重人才，加强企业文化建设 报告期内，公司进一步完善了人力资源管理体系，引入科学的考核、培养、选拔和激励制度，以提高员工的工作效率和绩效表现。公司通过建立可持续发展的人才培养机制，为员工提供更广阔的职业发展空间，同时也为公司的长期发展奠定了坚实的人才基础。随着公司业务的不断扩大，公司的人员规模也在相应的增长。截止报告期末，公司人员总数 261人，较去年年末增加 53人，增幅 25.48%，公司硕士及以上学历人员 66人，占员工总数的 25.29%。公司已经建立了一支初具规模的研发、生产和销售团队，这些重要人才的引进将长期提升公司的核心竞争力。截止 2022年底，公司有包括研发人员和为客户提供 CDMO服务的人员在内的技术人员 119人，培养基生产人员 68人，销售人员 21人。高比例的研发人才队伍和高学历的技术团队在人力资源方面为公司不断推出符合市场需求的新技术、新产品提供了保障。 公司通过不断的人力资源建设，已经形成了一支跨学科、多细分领域的人才梯队，奥华院也将提供丰富的学习和实践机会，持续为公司培养高级人才。通过持续不断地人才吸收整合，可确保公司在行业内的竞争优势，为公司未来长期稳定的快速发展提供了强有力的保障。 （五）提升企业经营管理水平，加强内部控制 公司始终坚持“成就客户、成就员工、回报社会”的原则，报告期内，公司不断提升公司经营管理水平，进一步优化成本管控能力，持续优化采购、生产、研发和销售业务流程和相关内部控制，建立和完善内部治理和组织架构，形成科学的决策、执行和监督机制，保证公司经营管理合法合规以及经营活动的有序进行，提高经营效率，提升公司整体管理和运营水平，促进企业实现发展战略。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 （一）公司主营业务 公司是一家专门从事细胞培养产品与服务的高新技术企业。基于良好的细胞培养技术、生产工艺和发展理念，公司通过将细胞培养产品与服务的有机整合，为客户提供整体解决方案，加速新药从基因（DNA）到临床申报（IND）及上市申请（BLA）的进程，通过优化细胞培养产品和 工艺降低生物制药的生产成本。公司本着“成就客户、团队协作、开放自省、追求卓越”的核心价 值观，秉承“至臻工艺、至善品质”的质量方针，以“让生物药公司用最高性价比的细胞培养产品和 服务”为使命，提供优质的产品和服务，打造民族优质品牌，助力生物医药产业高质量发展。 细胞培养基是生物制品生产不可或缺的原料，是影响生物药临床前开发及商业化生产的关键 因素，是生产成本控制的重要环节。细胞培养的产品和工艺广泛应用在生物制品的生产，也广泛 应用在各类细胞疗法，包括基因治疗/细胞治疗领域、干细胞治疗领域，同时，也应用在各类科研 工作中。国内细胞培养基长期依赖进口，尤其是在无血清培养基配方和工艺技术领域，这很大程 度上影响了我国生物制品发展的自主可控。公司专注于细胞培养基的研发和生产，基于动物细胞 培养理念和无血清/化学成分限定的培养基工艺开发经验，建立了大规模符合 GMP要求的培养基 生产双基地，开发了多种经客户确认能够替代进口品牌的培养基产品，并已实现商业化销售，广 泛应用于蛋白/抗体生产、疫苗生产、细胞治疗/基因治疗等生物制品生产领域。 在拥有高品质培养基产品的同时，公司建成了抗体药物开发 CDMO服务平台，致力于为国内 外客户提供从抗体工程人源化筛选、细胞株构建、工艺开发到中试生产以及临床 I&II期样品生产 的全流程服务，加速新药从基因到上市申请（DNA-to-BLA）的进程。同时，公司 D3工厂的建设 工作也在报告期内有序开展，建设完成后，公司将具备临床 III期及商业化生产能力。 （二）公司主要产品 报告期内，公司以细胞培养技术和工艺开发为基础，主营业务涉及细胞培养基系列产品和生 物药委托开发生产服务两大应用领域。细胞培养基产品和 CDMO服务均伴随着生物制药开发的 全过程，即从疾病机理研究到药物上市。其中，细胞株构建、工艺开发和中试生产是细胞培养基 进入到药物研究和商业化生产的最佳切入点。 根据国家药品监督管理局 2021年 6月发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》（以下简称“《指导原则》”），培养基属于生物制品生产企业的重要原材料，培养基关键成分的变更（如增加、去除、替换、增多、减少、供应商改变）均根据实际情况纳入变更参考类别，按照《指导原则》的技术要求提供相应说明及更新材料。因此，对于生物药及疫苗生产企业，变更培养基供应商需增加额外的成本，一般在临床前研究阶段选定细胞培养基供应商后，在临床研究和商业化生产过程中不会轻易变更，在选定供应商时也会非常谨慎，对供应商的技术水平、生产工艺、质量控制及批次间稳定性都会进行严格考察。 因此，培养基是生物医药核心原料之一，其性能可直接影响产物表达量的高低，进而影响生物药的生产效率和生产成本。培养基开发的技术壁垒高、工艺复杂，配方一般包含 70-100种不同化学成分（包括糖类、氨基酸、维生素、无机盐、微量元素、促进生长的因子等），需要通过分析细胞特性和工艺试验确定适合细胞生长的配方组份，并经工艺优化实现大批次稳定生产。 自成立以来，公司通过不断研发和创新，开发了针对不同细胞和表达体系的培养基，结合自主研发的 CDMO服务平台，已向多家生物制品研发生产企业提供产品和服务，并已实现客户的双向转化。公司具体产品及服务情况如下： 1、细胞培养基系列产品： 细胞培养（Cell culture）是指在体外模拟体内环境（无菌、适宜温度、酸碱度和一定营养条件等），使细胞生存、生长、繁殖并维持主要结构和功能的一种方法。细胞培养技术应用于各类生物制品和细胞疗法的研发、生产，是非常重要的基础生物学应用技术。细胞培养工艺涵盖了培养基产品开发和应用、相关设备耗材的开发和应用及培养工艺的优化，报告期内，公司以自主研发的细胞培养基产品为基础，为客户提供综合化细胞培养优化方案。 经过多年在培养基工艺开发的技术沉淀，公司能够根据客户需求提供高性价比的细胞培养基产品，满足客户多种类型的细胞培养方案。公司提供的培养基产品既包括通用的目录产品，也包括根据客户具体要求的定制化培养基产品。 （1）目录培养基产品 报告期内，公司向客户提供多种目录培养基产品，包括 CHO细胞培养基、HEK293细胞培养基、BHK细胞培养基、昆虫细胞培养基等，目录培养基种类超过 100种，是公司最主要的产品销售类型。公司提供的目录培养基种类丰富，能够较好地满足生物制品生产企业的研发及产业化需求，在多个项目上展现了良好的产物表达量及批次间稳定性，同时，公司的目录培养基能够满足生物制品生产企业的多种需求，响应速度快，为提升客户药品开发效率提供助力。 报告期内，公司重点推出了 StarCHO和 SagiCHO系列基础培养基，以及 AltairCHO Feed Plus、VegaCHO Feed Plus、StarCHO Feed三款补料培养基，上述目录培养基产品均取得了客户认可和好评。目前公司主要的目录培养基产品如下：
（2）定制化培养基产品 除上述目录培养基产品外，根据下游客户的具体需求，公司会为客户开发定制化培养基产品，当客户的生物药开发管线进入到临床 III期或商业化阶段，对单位成本的管控尤为重视，这个阶段客户一般有较强的定制化需求。与目录培养基相比，定制化培养基产品能够根据客户对细胞培养的诉求，基于细胞生长情况、产物表达量及产物质量的检测数据持续进行配方和生产工艺的调整与优化，快速实现产物高效且稳定的表达，最终达到降低制药公司生产综合成本的目的。 （3）OEM培养基加工 公司拥有良好的培养基生产工艺水平、生产环境、生产设备和管理水平，能够根据客户需求和其提供的配方进行 OEM培养基加工服务。公司基于良好的培养基生产工艺，为客户提供 OEM培养基加工业务，有利于公司在产能允许的情况下，更好地满足客户需求。 2、生物制药委托开发生产服务 CDMO（Contract Development Manufacture Organization）是基于客户提供的原始药物结构进行生产工艺研发、优化和质量研究等，根据设计的生产工艺，进一步进行药物生产。随着药品上市许可证持有人制度的不断推行，CDMO服务已经成为新药开发产业链中至关重要的一环。 目前，公司能够在药物发现、临床前研究与临床研究环节中为制药企业客户提供细胞株构建、工艺开发和中试生产等服务。公司目前提供的主要 CDMO服务平台包括细胞株构建平台、上下游工艺开发平台、制剂处方工艺开发平台、中试生产平台、质量分析平台等，报告期内，公司也成功开发了 mRNA药物分析平台。随着 D3工厂建成，公司将能够为客户提供覆盖临床 III期及商业化生产阶段的全流程生物药 CDMO项目解决方案，有利于进一步夯实公司“培养基+CDMO”战略基础。 关于公司目前现有的 CDMO服务平台及特点如下：
(二) 主要经营模式 公司拥有完善的盈利模式、采购模式、生产或服务模式和营销及管理模式。公司根据经营需要、行业惯例及市场状况合理选择经营模式，并根据发展战略、客户需求和供应商情况及时调整完善自身经营模式。关于公司主要经营模式具体情况如下： 1、盈利模式 公司细胞培养的产品和服务分为培养基销售和 CDMO服务两类，主要面向生物制品企业及科研院所等，一方面向客户提供药物开发和科学研究所需的培养基产品；另一方面，为药物研发企业提供从抗体工程人源化筛选、细胞株构建、工艺开发到中试生产以及临床 I&II期样品生产的全流程服务。 奥浦迈采用细胞培养“产品+服务”的整体解决方案，一方面使用自研的无血清培养基可降低生物药 CDMO服务的开发成本，另一方面在 CDMO服务阶段增加无血清培养基的客户黏性，从源头锁定未来客户的培养基采购，在客户的药物实现成功上市及规模化生产阶段能够为其提供生物药培养基产品，进而保障公司长期、稳定的持续盈利能力。 2、采购模式 公司根据自身业务需求制定了《采购控制程序》和《供应商管理程序》等内部管理制度，并建立了完备的独立采购体系。公司设有采购部门，统一负责耗材、试剂、机器与设备的采购工作。 公司一般会筛选两家以上的合格供应商，确定主选和备选合格供应商，进而保证供应的稳定性。 鉴于公司的产品特性，公司采购原材料品种多、质量要求较高。其中核心原料包括配置培养基所使用的化学材料，如氨基酸、维生素、无机盐、微量元素等；辅料包括常用化学制剂氯化钠、氢氧化钠、盐酸等，用以维护培养基的酸碱度和化学稳定性；耗材主要包括成品瓶、搅拌袋、储液袋及色谱柱等。采购部门主要根据生产部门请购需求，结合交货周期及紧急程度安排采购；对于主要原材料和耗材，需通过公司仓库管理员验收与质检部门质量检测合格后方可入库。 3、生产和服务模式 目前公司建有两个符合 GMP要求的细胞培养基生产基地，其中，干粉产线可实现单批次 1-2,000Kg、液体产线可实现单批次 2,000L的培养基大规模生产。对于目录培养基产品，由生产部门制定相应安全库存，并根据实时库存和销售预测制定生产计划并组织生产。当出现临时订单时，生产部门亦可及时调整生产计划；对于定制培养基产品，根据合同与订单制定研发和生产计划进行生产。 公司的 CDMO服务平台具有中试生产能力，一般根据客户需求签订相应的服务合同和制定项目计划书，进行后续的服务和生产。 4、营销模式 报告期内，公司通过直销与经销相结合的方式进行产品营销，以直接销售方式为主。通过直接与客户对接或经销商对接客户的方式，了解客户需求，为客户筛选合适产品和服务。 近三年，公司各销售模式的主营业务收入占比如下表所示： 单位：万元
(三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）公司所处行业 根据国家统计局《战略性新兴产业分类（2018）》，公司所处行业为“4.1 生物医药产业”中的“4.1.1 生物药品制品制造”和“4.1.5 生物医药相关服务”。根据《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定》，公司属于其中规定的“生物医药领域”之“生物制品”和“相关服务”行业。 （2）行业基本特点及发展阶段 公司所处的细胞培养行业依赖于下游生物制品及基因/细胞治疗等领域的发展。目前，大分子生物药、相关重组疫苗、基因及细胞治疗等行业处于市场应用快速发展、技术迭代异常迅速的时期，作为上述生物产业必需的耗材，细胞培养基及相关技术服务的市场规模也随着下游行业的发展迅速增长。与此同时，在细胞培养基领域，由于该产品属于生物制品生产必需的核心原料，对产品质量及产物表达量的要求较高，国内细胞培养基市场的竞争格局中进口厂商一直占据较高的市场份额，这在蛋白抗体等无血清培养基竞争格局中尤为明显。 根据弗若斯特沙利文的研究结果，中国细胞培养基市场规模在 2021年达到 26.3亿元，预计2022年将突破 30亿元，2021年至 2026年的预测年复合增长率将达到 22%。在这其中，无血清培养基占据了主要的组成部分，2021年，受中国生物制药尤其是抗体药物市场规模快速增长的影72.5%，而无血清细胞培养基的国产化率由 2017年的 6.7%增长至 2021年的 29.6%，近年来进口替代趋势尤为明显。 同细胞培养基相似，生物药 CDMO服务由于下游大分子生物药开发管线的不断丰富及生物药市场的蓬勃发展，近年来也实现了快速增长。中国生物药 CDMO行业起步较晚，近年来市场保持较快增长且增长率高于全球市场。根据弗若斯特沙利文分析报告，2017年至 2021年中国生物药 CDMO市场总量自 29.32亿元增长至 159.31亿元，2017至 2021年复合年增长率达 52.7%；未来受新兴技术发展、降低成本提高投资回报率、生物类似药增加药物可及性的驱动，预计生物药外包渗透率将持续上升，该市场将保持快速增长，且预计到 2025年将达到 494.44亿元，2021年至 2025年预测复合增长率为 32.7%。 （3）主要技术门槛 ①无血清培养基技术壁垒的具体体现 培养基是各类生物药，包括单抗、双抗、融合蛋白等生产过程中必不可少的核心原料，其产品质量将直接影响生物药的生产效率，具有较高的技术壁垒。 蛋白抗体药物的表达量是降低药物的生产成本提高药物可及性的关键，表达量的提高主要有赖于开发更好的工程细胞系和培养基的优化，细胞系开发也离不开培养基。培养基作为细胞培养的核心原料之一，决定了蛋白抗体药物表达量的高低。根据 2004年《自然——生物技术》（Nature Biotechnology）发表的综述，过去几十年国外的技术发展已经把细胞生长和蛋白表达量提升了几6 个数量级，上世纪 90年代初细胞培养密度只能达到 2x10 cells/mL，蛋白表达量大约 50mg/L；到6 1 了 2004年细胞密度可以超过 10x10 cells/mL，实现蛋白表达量大约 2-5g/L；过去十多年进一步发6 展，细胞密度在流加培养工艺中已经可以达到 40x10 cells/mL，表达量可以超过 10g/L。技术关键就是更优化的培养基和细胞培养工艺。 蛋白抗体药物表达量和药物生产成本控制息息相关，研究发现，在 2,000–15,000升不同的生产体积里，表达量从 2g/L提高到 4-5g/L，抗体综合生产成本（Manufacturing Cost of Goods, COGs）2 可以降低 50-60%。培养基优化提高表达量是蛋白抗体药物产业化关键的环节。 公司细胞培养基的技术壁垒具体体现在以下两个方面： A、培养基配方的技术壁垒 公司的细胞培养基以化学成分确定的培养基为主，此类培养基成分复杂，一般包含 70-100种成分，每种成分的含量以及比例搭配将直接决定培养基的性能。培养基的配方从成分种类的确定，到各组份的配比，再到配方的优化，均需要大量的研究工作、科学试验和长时间的经验积累。在配方形成后，往往还需要根据培养的目标细胞的具体生长情况，调整培养基中的营养物质，进行补料策略的优化，以维持良好的产物表达效果。因此，培养基配方的形成和优化覆盖了化学、生物学、物理学等交叉学科领域，具有较高的技术壁垒。 1 Nature Biotechnology 2004, 22: 1393–1398 B、细胞培养基生产工艺的技术壁垒 化学成分确定的培养基一般包含 70-100种不同化学成分，需要通过分析细胞特性和工艺试验确定适合细胞生长的配方组份，往往需要反复、大量的实验论证及科学分析。在确定配方后，还需要通过完善的生产工艺，将实验室中能够实现目标产物良好表达的培养基配方进行工业化生产，不断实现组份放大，进而实现批次间稳定生产。生产工艺的技术难点主要体现在以下几个方面： 1）各组份含量差异巨大，工艺放大过程中需要精准控制 公司培养基生产工艺需要将配方中的近百种成分混合研磨成均匀、一致的组份。由于培养基配方中不同物料的含量从微克级到克级，含量差别巨大，比如葡萄糖在有些基础培养基里面大约5-10g/L，而重要的微量元素铜离子（如硫酸铜）大约在 10–50?g/L，二者浓度相差 10万倍，给研磨和混匀带来巨大挑战，这需要对组分的添加顺序和方法有深刻理解和经验，是培养基生产工艺的核心技术。 2）不同组份有不同的溶解特性，在批量生产时需要针对性调整 不同的组分溶解度不同，有的在酸性条件下溶解，有的需要碱性环境，有的需要用有机溶剂，需要区别对待不同的组分，下表列出几种代表性的物料的不同溶解特性：
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