[年报]汇宇制药(688553):四川汇宇制药股份有限公司2022年年度报告
原标题:汇宇制药:四川汇宇制药股份有限公司2022年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细描述在经营过程中可能存在的相关风险及应对措施，具体内容详见本报告第三节“管理层讨论与分析“之四、风险因素”。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 天健会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人丁兆、主管会计工作负责人高岚及会计机构负责人（会计主管人员）梁多辉声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 经天健会计师事务所（特殊普通合伙）审计，截至2022年12月31日，公司2022年度实现归属于母公司所有者的净利润为人民币248,990,617.28元，2022年末母公司累计可供分配利润为人民币816,516,589.68元。经董事会决议，公司2022年年度拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本为基数分配利润。本次利润分配方案如下： 公司拟向全体股东每10股派发现金红利2.35元（含税）。若以公司截至2022年12月31日的总股本423,600,000股为基数，以此计算合计拟派发现金红利99,546,000.00元（含税）。本年度公司现金分红金额占公司2022年度归属于母公司股东净利润的40.00%。 如在本报告披露之日起至实施权益分派股权登记日期间，因可转债转股、回购股份、股权激励授予股份回购注销、重大资产重组股份回购注销等致使公司总股本发生变动的，公司拟维持分配总额不变，相应调整每股分配比例。如后续总股本发生变化，将另行公告具体调整情况。 本次利润分配方案已经公司第一届董事会第二十七次会议以及第一届监事会第十八次会议审议通过，尚需提交公司2022年年度股东大会审议。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 √适用 □不适用 公司治理特殊安排情况： □本公司为红筹企业 □本公司存在协议控制架构 √本公司存在表决权差异安排 （一）特别表决权设置情况 1、特别表决权设置基本情况 2020年5月27日，公司召开2020年第一次临时股东大会，审议通过了《关于<四川汇宇制药股份有限公司关于设置特别表决权股份的方案>的议案》《关于修改后的<四川汇宇制药股份有限公司章程>的议案》，对《公司章程》进行了修改，完成特别表决权股份的设置。 2020年5月28日，公司在内江市市场监督管理局完成设置特别表决权的《公司章程》的备案登记。根据特别表决权设置安排，实际控制人丁兆持有的特别表决权股份每股拥有的表决权数量为其他股东所持有的普通股份每股拥有的表决权的5倍。丁兆对公司的经营管理以及对需要股东大会决议的事项具有绝对控制权。 2、特别表决权安排的运行期限 2020年5月27日，公司2020年第一次临时股东大会同意设置特别表决权。特别表决权设立至今，公司运行正常，公司特别表决权设置将持续、长期运行。 3、持有人资格 持有特别表决权股份的股东应当为对公司发展或者业务增长等作出重大贡献，并且在公司上市前及上市后持续担任公司董事的人员或者该等人员实际控制的持股主体。持有特别表决权股份的股东在公司中拥有权益的股份合计应当达到公司全部已发行有表决权股份10%以上。公司控股股东、实际控制人丁兆符合上述要求。 4、特别表决权股份拥有的表决权数量与普通股股份拥有表决权数量的比例安排 根据设置特别表决权后的《公司章程》，公司控股股东、实际控制人丁兆直接持有公司股份114,066,766股，其中80,466,766股为特别表决权股份，33,600,000股为普通股份，其余股东所持股份均为普通股份。除公司章程约定的特别事项外，公司股东对提交公司股东大会审议的事项行使表决权时，每一特别表决权股份的表决权数量为五票，而每一普通股份的表决权数量为一票。 截至本报告签署日前，丁兆及其实际控制的内江衡策、内江盛煜合计持有公司31.28%的股份和60.95%的表决权，具体情况如下：
（2）改变特别表决权股份享有的表决权数量； （3）聘请或者解聘独立董事； （4）聘请或者解聘为公司定期报告出具审计意见的会计师事务所； （5）公司合并、分立、解散或者变更公司形式。 股东大会对前述第二项作出决议时，应当经过不低于出席会议的股东所持表决权的三分之二以上通过，但根据《公司章程》有关规定，将相应数量特别表决权股份转换为普通股份的除外。 （二）特别表决权对股东大会议案的影响及对中小股东权益可能的影响 特别表决权机制下，实际控制人能够决定发行人股东大会的普通决议，对股东大会特别决议也能起到类似的决定性作用，限制了除实际控制人外的其他股东通过股东大会对发行人重大决策的影响。 在特殊情况下，实际控制人的利益可能与公司其他股东，特别是中小股东利益不一致，存在损害其他股东，特别是中小股东利益的可能。 （三）防范特别表决权滥用及保护中小股东利益的具体措施 1、中小股东具有股东大会临时会议召集权和提案权 《公司章程》赋予公司中小股东参与公司治理和重大决策的权利。单独或者合计持有公司10%以上股份的股东有权请求召开临时股东大会。公司召开股东大会，单独或者合并持有公司3%以上股份的股东，有权向公司提出提案。单独或者合计持有公司3%以上股份的股东，可以在股东大会召开10日前提出临时提案并书面提交召集人。 2、监事会监督特别表决权机制运作情况 公司监事会将积极履行自身职责，按照《公司章程》规定，在年度报告中，就下列事项出具专项意见： （1）持有特别表决权股份的股东是否持续符合《公司章程》的要求； （2）特别表决权股份是否出现《公司章程》规定的应当转换为普通股份情形并及时转换为普通股份； （3）公司特别表决权比例是否持续符合《公司章程》、法律法规及相关规范性文件的规定； （4）持有特别表决权股份的股东是否存在滥用特别表决权或者其他损害投资者合法权益的情形； （5）公司及持有特别表决权股份的股东遵守《公司章程》、法律法规及相关规范性文件中有关特别表决权的其他规定的情况。 3、独立董事监督公司规范治理情况 公司设置了三名独立董事，并制定了《独立董事工作制度》，赋予独立董事向董事会提请召开临时股东大会等特殊职权，并且在公司董事会或股东大会审议重大关联交易、对外担保等事项时出具独立意见，上述工作机制有利于独立董事监督公司的规范运作。同时，公司股东大会任免、解聘独立董事时，特别表决权股份表决权数量与普通股份相同，有利于强化独立董事在公司治理中的重要作用。 4、公司制定股东回报规划方案 公司于2020年第四次临时股东大会审议通过了《关于公司上市后三年股东分红回报规划的议案》，股东大会对现金分红具体方案进行审议时，充分听取中小股东的意见和诉求，坚持现金分红优先的基本原则。在公司实现盈利、不存在未弥补亏损、有足够现金实施现金分红且不影响公司正常经营的情况下，公司将采用现金分红进行利润分配。公司每年以现金分红形式分配的利润不少于当年实现的可分配利润的10%，或公司最近三年以现金方式累计分配的利润不少于最近三年实现的年均可分配利润的30%。 5、强化信息披露管理工作 针对特别表决权机制安排，公司将严格按照《上海证券交易所科创板股票上市规则》的规定，在定期报告中披露该等安排在报告期内的实施和变化情况，以及该等安排下保护投资者合法权益有关措施的实施情况。 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 9 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 13 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 67 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 89 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 96 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 138 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 144 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 145 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 145
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润本期同比下降超过 30%以上的主要原因系：公司主要产品销售收入下降导致公司整体营业收入下降，而研发投入持续增长所致； 2、研发费用本期同比上升 30%以上的主要原因系：公司研发项目持续推进和研发项目数量增加，研发人员总数和整体薪酬有所增长； 3、经营活动产生的现金流量净额本期同比下降 30%以上的主要原因系:公司销售收入减少，研发投入增长所致； 4、基本每股收益、稀释每股收益和扣除非经常性损益后的基本每股收益本期同比下降30%以上的主要原因系：公司本期净利润下降所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2022年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2022年《“十四五”医药工业发展规划》等重要政策出台，为医药产业高质量发展搭建政策框架。国务院、国家药监局、医保局、卫健委等相关部委陆续发布多项政策，全方位推动和鼓励国产替代、真创新、国际化，产业创新质量更高、研发生态更优。集采和医保谈判常态化，引导行业在重塑市场格局、调整企业利润结构的同时，进一步推动国产药品转向以品质、价格和临床效果为导向，促使企业在研发、产能、供应链上合理规划、模式优化、迭代创新，实现可及性竞争优势同时推动企业实现创新升级。在需求端，深度老龄化带来的包括肿瘤等慢性疾病治疗领域用药需求，叠加健康需求提升及消费医疗的持续升级，为行业整体需求及结构变化改善带来增量空间。 尽管政策端、需求端不断引导着行业的积极发展，但也确实存在医药制造业受药品价格下降、成本上涨、费用增加等因素影响，行业运行呈现持续下滑的态势。根据国家统计局发布的数据显示，2022年甚至出现医药行业营收和利润双指标负增长的情况。 汇宇制药是一家研发驱动型的综合制药企业，主要从事肿瘤治疗领域药物和复杂注射剂药物的研发、生产和国内外销售。回顾 2022年，公司获得多项奖项与荣誉，首次入选“2022中国医药研发产品线最佳工业企业榜单”，获评“2022年度研发产品线最佳工业企业”；连续两年入选“四川企业技术创新发展能力 100强”榜，并首次斩获“四川企业技术创新发展最具潜力 20强企业”；凭借“抗肿瘤创新药引才引智基地”获“四川省科技创新工作先进平台”表彰；在人才资源和企业管理等综合方面，荣获“四川省优秀院士（专家）工作站”，并以“汇宇欧盟标准抗肿瘤注射剂新产品”入选工作站优秀成果；以“以患者为中心、高标准、全周期的卓越质量管理”上榜“2022年四川省工业质量标杆”和“四川省制造业‘贡嘎培优’企业”、被授予“四川省技术创新示范企业”、“四川省新经济示范企业”等。 近几年集采竞争环境持续激烈，同时受到管控对严肃医疗的阶段性影响，公司在 2022年实现营业收入 14.93亿，其中药品销售收入 14.89亿元。国内集采产品注射用培美曲塞二钠单品的销售收入下降至近 8.7亿元，而奥沙利铂注射液销售收入增长较为迅速，超过 3亿元，其他产品贡献收入近 2.5亿元，多产品的销售收入结构均衡化发展初步显现。境外药品销售收入约 5700万元，与 2021年同比下降的原因亦为政府采购价格下降。 公司不断丰富优质仿制药的注册产品，为未来的持续成长奠定基础。截至报告披露日，新增中国境内生产批件 5项，其中肿瘤治疗领域药品 3项，其他治疗领域药品 2项；和此前境内 8项均为肿瘤治疗领域上市产品合计共 13项上市产品。新增取得英国肿瘤治疗领域生产批件 2项，其他治疗领域药品 2项；公司在境外合计共 18项上市产品，市场区域覆盖超过 56个国家。 在创新药研发方面，公司持续推进肿瘤治疗领域管线中 10 个项目的进程，完成 1 个项目Pre-IND的沟通会，新增立项项目 2个；力争今年提交 2项小分子创新药的 IND申请。推进研发项目的同时，不断完善抗体偶联药物（ADC）、mRNA 肿瘤疫苗等技术平台的建设。在优质仿制药研发方面，公司在报告期内提交上市注册申请 14项，待批上市注册累计达到 24项；肿瘤治疗领域药物 7项，其他治疗领域药物，包括复杂注射剂及肿瘤治疗相关药物 17项。境外除欧洲市场外，公司也已向美国和新兴市场提交产品的上市注册申请多项。 公司深刻理解仿制药生命周期变短、产品利润下降迅速的趋势变化，结合自身在大分子和小分子药物以及注射剂剂型多年的研发和生产质量管理的优势，在 2021年开始立项研发高技术水平的，以注射剂剂型为主的 II、III类医疗器械；主要领域是能够在销售端体现更具技术和市场导向自主权定价的消费医疗产品。目前，公司已提交 2个 II类医疗器械的注册申请，持续推进预期用途在医疗美容方向的在研项目 9个，产品注册类别包括 II类/III类医疗器械和改良型新药。 2022年公司研发人员增加至近 750人，硕博士所占研发人员的比例较 2021年的 29.6%提升至 32.7%；优质仿制药和创新药研发项目增加，管线中研发项目所处阶段持续推进至下游使得研发投入增多；此外，公司加大了原料药/辅料的研发投入，上述多种因素使得公司研发投入较上年同期大幅增长近 44%，达到 3.56亿元。 在生产与质量管理体系，除安全生产、保质保量供应产品之外，公司在 2022年下半年接受并顺利完成美国 FDA的现场认证，使得公司生产质量管理体系已满足中国、欧盟和美国等主流国际化标准的要求，为公司产品进入美国这一主流市场奠定了坚实的基础。 报告期内，公司募投项目的建设进展较为顺利，“汇宇创新药物研究院”项目两栋主体建筑中一栋主体已进入装修阶段尾声，预计今年下半年投入使用；另外一栋主体楼完成主体结构施工。“欧盟标准注射剂产业化基地（二期）”项目主体建筑完成封顶，其中 1个肿瘤药物车间已投产，其他6个车间将于今年陆续投产；建成 2条原料药生产线并顺利投入正式生产。“高端绿色药物产业延链项目”的主要车间已完成主体封顶，主要车间设备、安全环保等重要环节正在有序开展，预计今年实现试生产。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、优质仿制药国内业务 截至目前，公司在国内上市的肿瘤领域优质仿制化药11个，其他领域2个，全部为视同/通过一致性评价产品，其中多个品种为首家或前三家过评。营销网络不断健全完善，销售区域已覆盖全国各省、市、自治区2000余家等级医院。公司在国内上市的产品具有以下比较优势：
2、优质仿制药国外业务 2022年公司持续推动国际市场的业务拓展，截止目前，境外已有18个品种获批上市，持有近270项批件（含自主持有及授权合作方持有批件）。较2021年新增9个国家实现销售，包括瑞典、丹麦等5个欧洲国家和新西兰等4个新兴市场国家，市场覆盖超过56个国家。同时，2022年新增递交注册申请约50个，已递交注册待批的海外批件约170个，区域市场新增北美洲美国这一主流市场，持续为公司国际化战略提供强有力的支撑。 3、国内创新药研发 公司持续推出临床价值高、市场规模大、技术壁垒高的优质仿制化药的同时，不忘创新研发的初衷，积极推进肿瘤治疗领域生物创新药和小分子创新药的研发。生物创新药的立项主要聚焦于多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）和mRNA 肿瘤疫苗等前沿技术应用项目，小分子则将与生物创新药形成靶点协同、联合显效作为选择，并积极探索PROTAC等技术更新带来的新技术项目。 截止本报告期末，新增立项2个，创新药在研项目合计12个，其中7个为小分子药物，5个为大分子药物；改良新药项目2个。公司在创新药项目引进方面，完成百余个项目的筛选和评估工作，推进多个项目进入深度洽谈阶段。 (二) 主要经营模式 1、销售模式 公司的销售模式在国内和国外有所不同，具体情况如下： （1）国内市场的销售模式 公司制剂产品的国内销售终端以等级医院为主，主要采用集采带量和学术推广的销售模式。 公司的经销商多为国有大型医药流通企业，如国药控股、华润医药等公司，向公司购买产品后向医院等医疗机构进行销售。公司委托专业学术推广服务商，通过学术会议、专业研讨、技术交流等方式对公司的产品进行专业化的学术推广，使医疗机构的专业医护人员等更好地认知、熟悉和应用公司的药品为广大肿瘤患者提供有效的治疗。 （2）国际市场的销售模式 公司制剂产品在国际市场的销售主要通过子公司英国海玥进行，目前以英国和欧洲市场为主。 英国海玥的销售模式主要为委托代销模式，参与政府部门组织的药品采购投标，相关产品中标后，英国海玥委托药品批发商以代销模式销售给公立医院等最终客户。同时，公司在爱尔兰、德国、芬兰、匈牙利等欧盟国家通过代理分销合作模式，参与当地政府和公共卫生系统的投标及后续销售工作。 2、研发模式 公司围绕肿瘤治疗领域药物和复杂注射剂药物进行优质仿制化药和创新药的立项开题与研究开发，继而在营销终端形成管线和产品线优势。由于制药技术专业的细分，公司设立4个研究所，进行优质仿制药与原料药/辅料、生物创新药、小分子创新药和技术应用延展的医疗器械产品的研发；在各研究所内，多项目滚动运行，不断历练技术平台，使得其日趋成熟。同时，公司不断丰富和优化知识产权/立项部门、临床研究部门和注册部门等共性协同部门，步履坚定的践行由以仿养创向仿创结合的发展战略。 3、生产模式 公司根据销售情况和订货合同，结合生产车间/生产线使用情况、各产品库存和生产周期等情况制定生产计划。生产过程中，严格按照中国、欧盟和美国等GMP规范要求进行生产。实现高标准GMP管理要求下生产环节的标准化、程序化和制度化，保质保量提供产品。 除商业化产品的生产外，生产和质量管理系统还需要结合研发计划进行中试的预试、工艺验证批次、注册批次等非商业化产品的生产。 4、采购模式 公司产品的原材料采购主要包括原料药、辅料和包装材料等。质量管理系统负责收集供应商资质、经营状况和供应情况，对供应商进行现场考察。通过后将供应商纳入档案，采购部门在供应商档案中选择合格供应商，并比选确定最终供应商。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）行业发展阶段及基本特点 ①全球及中国肿瘤概览 癌症治疗经历了从手术切除到放疗、化疗和靶向、免疫治疗等多手段并行的发展历程。1881 年，人类首次成功施行胃癌手术，外科医生通过对病人身体施行手术以达到移除癌症的目的。手 术适合仅存在于身体某局部位置的实体肿瘤，并不适用于白血病或已经扩散的癌症。手术可以在 其他治疗方案之前或之后施行。 放疗是使用高剂量电离辐射以杀死癌细胞、促使肿瘤萎缩的方法。放射疗法可以用于治疗多 种癌症，包括实体肿瘤和淋巴瘤以及白血病。辐射不仅会杀死癌细胞、抑制肿瘤生长，还会影响 癌细胞附近的正常细胞，这将导致副作用。化疗是使用化学物质进行癌症治疗的方法，通常使用一个或多个抗癌药物来减缓癌细胞的生长。化疗也会引起诸如口腔溃疡、恶心、脱发等多种副作 用。典型的化疗药物包括烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素等。 靶向治疗是精准医疗的理论基础。靶向药会精准识别癌细胞，对正常细胞破坏度较小，人体 的副作用大幅减少。靶向治疗于 1990 年代开始研究，2000 年后在临床上开始使用。靶向治疗是通过干扰或阻断肿瘤发生、发展中的关键靶分子和相关信号通路，抑制肿瘤生长、转移的治疗方法。分子靶向药物主要根据正常人体细胞和肿瘤细胞在基因、信号转导以及酶等分子生物学上的差异，通过靶向作用抑制肿瘤细胞增殖，减少肿瘤细胞数量。靶向治疗大多是小分子药物或单克隆抗体。相对于传统化疗或靶向治疗，免疫疗法的本质是针对免疫细胞，不是癌症细胞，是动员患者自身天然的抗癌症免疫功能。免疫疗法，是通过增强自身免疫功能来清除肿瘤细胞的技术。 免疫疗法主要包括 CAR-T、肿瘤疫苗和检查点抑制剂等。 ②全球及中国肿瘤流行病学分析 在多种因素的驱动下，全球癌症年新发病例数从 2017年的 1764万增加到 2021年的 1974万，即 2017-2021年的年复合增长率为 2.8%。预计 2030年，全球的癌症新发病例数将达到 2404万，即 2021-2030年的年复合增长率为 2.2%。 中国的新发癌症病例数从 2017年的 417万增至 2021年的 469万，即 2017-2021年的年复合长率为 3.0%。预计 2030年，中国的癌症新发病例数将达到 581万，2021-2030年的年复合增长率为 2.4%。 ③抗肿瘤药物市场分析 全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，更多的靶向药物及肿瘤免疫治疗药物问世和更多的适应症获 批以及增加的患者人群，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。目前全球抗肿瘤药物市场规模从 2017年的 1106亿美元增长到 2021年的 1817亿美元，年复合增长率为 13.2%。预计到 2030年， 全球抗肿瘤药物市场将进一步增长到 4845亿美元，2021年至 2030年的年复合增长率为 11.5%。 受患者数量增加、临床需求增加、相关有利政策等驱动因素影响，中国肿瘤药市场在未来几 年将呈现快速上升态势。目前中国抗肿瘤药物市场规模从 2017 年的 1394 亿元增长到 2021 年 2311 亿元，年复合增长率 13.5%。预计到 2030 年，中国抗肿瘤药物市场将进一步增长到 6513 亿元，2021 年至 2030 年的年复合增长率为 12.2%。 目前，中国的抗肿瘤药物市场仍以化疗药物为主导，占整体市场的 60%以上，其他靶向药物 包括小分子靶向药物，单克隆抗体等占 32.5％，其余 7.1%为免疫治疗药物。但随着相关有利政策推动，新药上市速度加快及患者负担能力的提高，中国有着巨大的靶向药物和免疫治疗药物市场潜力，预计到 2030年，靶向治疗和免疫治疗将分别占据市场的 47.1%和 39.4%。 ④中国抗肿瘤市场驱动力及发展趋势 抗肿瘤药物市场受需求端和政策端两大因素驱动，具体驱动力因素如下： 患者数量增加 2021年，中国癌症新发病人数达到 469万，约占全球癌症发病人数的四分之一。受人口老龄 化、环境污染、吸烟、运动缺乏、高热量饮食等不健康生活方式的普遍影响，预计到 2030年中国 癌症新发病人数将进一步增长到 581万，预示着抗肿瘤药物需求的不断增长。 临床需求增加 癌症患者仍然存在巨大的尚未满足的治疗需求。世界各国都对治疗癌症或罕见病的新药或新 型疗法寄予厚望，对新药和新型疗法开发的研发投入也不断增加。特别是一些中小型生物技术制 药公司，致力于开发新药，这将促进抗肿瘤药物市场的增长。 政策利好 政府出台一系列政策，包括缩短创新药物临床申请和上市申请的审批时间，加快有潜力的新 药进入市场，满足临床迫切需求，专利保护也大大加强。此外，政府还出台了进口抗癌药免税、 人才激励计划和专项公共研发基金等优惠政策，特别是支持中国企业的研发活动。因此，现有的 新型肿瘤治疗方法将变得越来越多样化，在未来会成为抗肿瘤药物市场增长的一大助力。 13.6% 集采和医保谈判常态化 集采和医保谈判常态化，使得优质仿制药、创新药在肿瘤治疗药物的可及性方面有了较大的进展，避免肿瘤患者的因病返贫。 （2）主要技术门槛 不管是优质仿制药亦或创新药物，其研发相较普通产品具有高科技、高投入、长周期、高风险等行业特点。根据《2021 医药创新回报率评价》，2021 年全球创新药的研发平均成本为 20.06 亿美元，平均研发的时间周期为 6.9 年。 有效解决未满足的临床需求，开发出真正差异化、海外市场认可的产品决定着药企的未来。 从优质仿制药出发，企业需要通过成本和质量管控，更好的解决可及性问题。就创新药而言，对基础科学和临床科学的深刻理解、将临床表征转化为临床前各种指标、找到合理的靶点和生物标志物、提出科学假说、通过体内和体外实验设计并优化候选化合物、确定合理的患者人群、开展多中心临床试验则是创新药企面临的巨大挑战。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司秉承“关爱生命，追求卓越，简单诚信”的企业文化及价值观，以临床价值为导向，以创新为驱动力，专注于肿瘤领域治疗药物和复杂注射剂药物的研发、生产和销售，向国内外多个国家的患者提供疗效显著、质量可靠、价格合理的优质仿制药和创新药。 公司在国内上市销售的肿瘤治疗领域优质仿制药已有十余个，其中不乏年销售额超过 10亿、3亿和 1亿的多个重磅品种、大品种。根据米内网 2022年度数据信息显示，注射用培美曲塞二钠和注射用阿扎胞苷的市场占有率排名第一。截至报告披露日，公司累计在审优质仿制药品种近 30个，其中近 20个为肿瘤治疗领域药物。通过在审数量、上市产品数量和单品销售额、市场份额以及产品线销售额等多项核心数据可见，公司已跻身肿瘤治疗领域优质仿制药领军企业之列。 在优质仿制药境外业务中，公司有 18个品种获批上市，持有近 270项批件（含自主持有及授权合作方持有批件），销售区域覆盖 50多个国家。公司产品注册在欧洲市场稳定提升，位列肿瘤治疗领域优质仿制药欧洲注册的第一梯队。继 GMP体系符合中国、欧盟和英国等国际标准之后，在 2022年下半年，公司生产车间 GMP体系接受并顺利通过 FDA认证，产品注册加速向北美洲市场，特别是美国这一主流区域以及新兴市场进军。 随着相关有利政策的推动和企业自身技术发展的升级，公司在肿瘤治疗领域升级发展的靶向药物、免疫治疗药物等创新药的研发于 2019年开启，大分子主要为双/多特异抗体和 mRNA治疗性疫苗，已建成单克隆 B细胞抗体筛选平台、复杂抗体工程平台、mRNA疫苗设计、分子工程改造、mRNA生产、蛋白瞬转表达纯化和分析、定点偶联技术、体内体外药效评估、可开发性评估、稳定细胞株构建、上下游工艺、制剂处方和工艺等发现和开发技术平台。小分子创新药侧重于双靶点化合物，公司已建成包括药化技术平台、体内外生物筛测平台、ADME（吸收、分布、代谢、排泄）筛测平台、体内 PK（药物代谢动力学）筛测平台、小分子 CMC研发平台包括合成工艺平台、PROTAC设计和筛选平台及 ADC毒素/Linker平台等研发平台。在技术平台建设和完善的同时，创新药研发团队将多个项目持续推进至 PCC、临床前安评等里程碑阶段，预计在今年及以后几年中陆续进行近 10项创新药的 IND申请，与优质仿制药的研发和商业化形成技术、疗效、可及性等多重组合优势。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）全球及中国医药行业研发投入不断增长 近年来，全球医药行业的研发投入不断增长，根据弗若斯特沙利文分析，预计到 2025年全球医药行业的研发投入将增长到 2954亿美元；得益于创新药公司的增长、国内多项利好政策执行等的影响，国内医药行业的研发投入也将持续增长，预计到 2025年将达到 3426亿人民币。 （2）带量采购常态化对仿制药企业的影响 带量采购常态化使得仿制药品的生命周期缩短、单产品利润空间降低，要求企业具备品种线丰富、生产的成本管控和商业化学术推广等综合的组合的优势。 从产品端角度，各仿制药品种的价值将出现分化：针对仿制门槛较低、通过一致性评价的批件较多的药品品种，其在带量采购招标竞价过程中将面临较大竞争压力，拥有成本优势的企业将具备较强的竞争优势；针对仿制门槛较高、通过一致性评价的批件较少的药品品种，则将具备较强的竞争优势和议价权。 （3）原料药/制剂一体化能提升企业的成本优势与综合竞争力 布局原料药和对应化学制剂全产业链的企业，由于可以降低生产成本，更好进行资源配置，充分发挥协同效应，具有更强的议价能力和盈利能力。此外，《联盟地区药品集中采购文件》中明确，企业申报价格出现相同时，该品种按以下规则及顺序确定拟中选企业及供应地区确认的优先顺序：“???（4）原料药自产的企业优先（限指原料药和制剂生产企业为同一法人）。”因此，具备原料药/制剂一体化的企业将具备成本优势，也将成为带量采购招标竞价中的核心竞争力，“原料药+制剂”一体化模式将成为药品生产企业重要的发展模式。 （4）全球及中国创新药市场加速扩张 创新药有更高的价格和投资回报率，头部药企持续加大在创新药研发的投入。随着全球生物、 化学技术不断发展，新的靶点和机理不断被发现，将有更多的创新药物满足更多患者的需求，随 着国内创新药物相关政策利好（药品注册分类、优先审评审批制度、药品上市许可持有人制度、 接受境外临床试验数据等）、医保目录动态调整、研发支出增加、港股 18A与科创板第五套 IPO 新政实施等，促使创新药加速上市。创新药市场的增长较快，创新药企业也面临新发展机遇。 （5）国际化 近年来，无论是仿制药带量采购还是创新药医保谈判，医药行业限价政策承压，只有面向国际化，才能提高市场的天花板，走出去成了医药企业做强的必由之路。同时对于部分复杂注射剂、首仿药、专利挑战药、改良型新药，特别是真正的创新药，国际市场规模远远超过中国市场。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司以临床价值为导向，以创新为驱动力，专注于肿瘤治疗领域，已为全球多个国家的患者提供了疗效显著、质量可靠、价格合理的药品。在优质化学仿制药注射剂领域有十余年的研发、国际注册和符合国际质量认证标准的生产质量管理经验，积累了与注射剂一致性评价密切相关的技术，同时正快速推进小分子和生物创新药的研发。公司在核心技术方面具有五大技术平台、两大体系的竞争优势，分别如下： (1) 优质仿制药技术平台 公司建立了科学、完整、高效的注射剂一致性评价研发体系，该体系贯穿项目管理、产品实验研究、中试/生产技术转移，以保障项目研发高质量、高效地推进。公司在注射剂一致性评价技术平台方面主要建立了原料药结晶与纯化生产技术、在线除盐高分辨质谱有机杂质控制技术、未知离子化杂质质量控制技术、强极性和/或弱紫外吸收类杂质分离与质量控制技术、提高胶束制剂稳定性的生产技术、全程低温自动生产技术、难溶性原料药类注射液生产技术、高有机相的冷冻干燥技术、冻干制剂的澄清度控制技术、完整而深入的包材与生产接触材料相容性研究技术、注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术、注射剂包装密封系统控制与验证技术等与注射剂一致性评价密切相关的完整而成熟的技术/平台。 (2) 复杂制剂生产与质量控制技术平台 公司在普通注射剂一致性评价技术平台的基础上，在复杂制剂方面也掌握了一系列关键技术，如高分子辅料制备与纯化技术、连续化纳米制剂生产工艺、双螺杆热熔挤出技术、在线高剪切分散技术、混悬型注射剂流通池法溶出度质控技术、胶束制剂游离药物质控技术、胶束制剂/纳米粒包封率控制技术、纳米粒有机溶剂高效产业化去除技术、混悬型注射剂原料药的粒度与粒度分布测定技术等。 (3) 原料药生产质量控制技术平台 公司经过多年技术积累，建立了手性药物研发、药物结晶纯化与药物制备纯化等技术平台，公司主要专注于肿瘤治疗药物及相关领域的原料药，同时向心血管和抗生素等注射剂用原料药领域延伸。主要包括手性药物研发平台、结晶纯化平台、制备纯化平台等，实现产品质量和成本优势明显。 (4) 生物创新药技术平台 公司在肿瘤治疗领域升级发展的靶向药物、免疫治疗药物等创新药的研发于 2019年开启，大分子主要为双/多特异抗体和 mRNA治疗性疫苗，已建成单克隆 B细胞抗体筛选平台、复杂抗体工程平台、mRNA疫苗设计、分子工程改造、mRNA生产、蛋白瞬转表达纯化和分析、定点偶联技术、体内体外药效评估、可开发性评估、稳定细胞株构建、上下游工艺、制剂处方和工艺等发(5) 化学创新药技术平台 小分子创新药侧重于双靶点化合物，公司已建成包括药化技术平台、体内外生物筛测平台、ADME（吸收、分布、代谢、排泄）筛测平台、体内 PK（药物代谢动力学）筛测平台、小分子CMC研发平台包括合成工艺平台、PROTAC设计和筛选平台及ADC毒素/Linker平台等研发平台。 (6) 符合多项国际标准的质量管理体系 公司依据中国GMP、欧盟GMP、美国FDA cGMP法规要求，建立了严谨的质量管理体系。多次通过了中国和英国的GMP认证，通过欧盟国家认可的芬兰GMP认证。2022年下半年接受并顺利完成美国FDA现场认证。公司严格按照欧盟、美国和中国相关质量管理要求对每一步生产和检验过程实施严格的验证程序，从而保障稳定的产品质量。 同时公司按照欧盟、美国和中国的相关质量要求建立了严格的全面质量管理体系以及全面的信息化模块，全面做到信息化数字化管理，极大提升质量管理效率和管理的科学性合规性，并通过良好的全员质量文化建设确保质量管理体系的严格执行。公司对所有关键供应商进行全面评估和现场审计，确保其质量稳定性。公司严格按注册批准的工艺及质量标准组织生产，任何偏差、变更需经全面评估审核，持续提升生产质量管理。公司建立了严格的产品追溯制度和药物警戒体系，执行产品持续稳定性考察，产品年度质量回顾和趋势分析并进行年报，以此确保持续、稳定的生产出高质量的药品。 （7） 高效的国际注册体系 公司建设和培养了一支理论和实操经验丰富的优秀国际注册团队，通过掌握的注册技术要求及实务经验，编制了申报文件模板，将研发文件的审核、原始数据的收集及申报文件撰写、审核及递交流程化，从而实现产品在全球的快速申报及获批。此外通过全面掌握药事法规，协助研发部门快速研发出符合国际注册法规的药品，实现了生产、技术、质量和销售部门合规运行，结合公司强大的研发能力、符合欧美GMP标准的生产和质量体系，各自的优势互相配合形成了相互促进的协同效应，构成了公司在国际注册方面的独特竞争力。 报告期内，公司核心技术及其先进性未发生重大不利变化。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 （1）产品获得批准或向监管部门呈交审批为代表医药企业研发成果的重要节点，公司在报告期内获得产品批准或向监管部门呈交审批的情况，请详见本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、报告期内主要经营情况”之“（四）行业经营性信息分析”之“医药制造行业经营性信息分析”之“2.公司药（产）品研发情况”之“(3)报告期内呈交监管部门审批、通过审批的药（产）品情况”部分。 （2）公司在研项目情况请详见“第三节公司管理层讨论与分析”之“二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明”之“(四)核心技术与研发进展”之“4.在研项目情况”部分。 （3）公司在报告期内知识产权取得情况如下： 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
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