[年报]诺禾致源(688315):北京诺禾致源科技股份有限公司2022年年度报告
原标题:诺禾致源:北京诺禾致源科技股份有限公司2022年年度报告 北京诺禾致源科技股份有限公司 2022年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 报告期内，不存在对公司生产经营产生实质性影响的特别重大风险，并已在本报告中详细阐述在公司生产经营过程中可能面临的风险及应对措施，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“四、风险因素”部分内容。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 立信会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人李瑞强、主管会计工作负责人施加山及会计机构负责人（会计主管人员）陈伟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2022年度拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本为基数分配利润，公司拟向全体股东每股派发现金红利0.047元（含税）。截至2022年12月31日，公司总股本400,200,000.00股，以此计算合计拟派发现金红利人民币18,809,400.00元（含税）。本年度公司现金分红金额占合并报表中归属于上市公司股东净利润的比例为10.61%。2022年度公司不送红股，不进行资本公积转增股本。公司2022年度利润分配方案已经公司第三届董事会第七次会议审议通过，尚需公司股东大会审议通过后方可实施。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者保持足够的风险防范意识，并且应当理解计划、预测与实际之间的差异，注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 是 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 50 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 67 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 73 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 96 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 105 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 105 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 106
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期公司营业收入 192,563.41万元，较上年同期增长 3.17%，主要系报告期内港澳台及海外地区营业收入增长所致，其中海外地区营收 80,727.35万元，同比增长 21.25%。 公司实现归属于上市公司股东的净利润 17,723.03万元，相比上年同期降低 21.30%，主要系金融资产估值变动使公允价值变动损益减少及销售费用、管理费用增加影响； 报告期公司实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 15,370.48万元，相比上年同期降低 12.58%，主要因销售费用、管理费用增加影响； 报告期公司基本每股收益及稀释每股收益 0.44元/股，相比上年同期降低 24.14%，主要系公司公允价值变动损益减少和销售费用、管理费用增加影响； 报告期公司扣除非经常性损益后的基本每股收益 0.38元/股，相比上年同期降低 15.56%，主要系公司销售费用、管理费用增加影响。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2022年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司业务覆盖生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等提供基因测序、质谱分析和生物信息技术支持等服务。2022年，公司秉持“基因科技守护生命健康”的使命，继续努力成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。报告期内，公司实现营业收入 192,563.41万元，同比增长 3.17%；实现归属于上市公司股东的净利润 17,723.03万元，同比降低 21.30%。报告期内，公司持续研发投入，研发投入总金额为 13,309.70万元，占营业收入比例为 6.91%。报告期内主要经营成果如下： 1、全面提升全球测序服务能力和规模 根据 BCC Research发布的数据，2020年全球基因测序市场规模达到 135.18亿美元，至 2026年预计将增长至 377.21亿美元，2021-2026年复合增长率将达到 19.1%；其中，基因测序服务领域 2020年市场规模为 69.94亿美元，占据行业整体 51.74%，至 2026年市场规模将达到 210.66亿美元，2021-2026年复合增长率约为 20.7%。2020年我国基因测序市场规模达到 13.39亿美元，至2026年预计将增长至 42.35亿美元，2021-2026年复合增长率约为 21.6%，增速高于全球市场。 2022年 5月 26日，新加坡精准健康研究所 PRECISE和全球测序领先企业 Illumina宣布，将合作对 10万名新加坡人进行快速和高质量的全基因组测序和分析（简称 SG100K项目），以更好地了解亚洲特定疾病，改善人口健康问题并推动当地生物医学产业的创新。NovogeneAIT Genomics Singapore（简称 NovogeneAIT）为其提供下一代测序服务。SG100K项目将监测参与成员的长期健康状况，以协助研究人员更好地了解与糖尿病、高血压、癌症等重要疾病相关的社会、环境、生活方式和遗传因素，揭示患病原因。这是 NovogeneAIT第二次参与新加坡的大规模队列研究。 报告期内，诺禾致源继续加大全球布局，2022年 9月 1日，诺禾致源广州实验室正式启用，全面提升区域服务能力，诺禾致源广州实验室是公司在华南区域第一个自建实验室，也是严格按照诺禾致源全球科技服务实验室 SOP要求打造的实验室。通过配备先进的小型柔性智能交付系统Falcon II，诺禾致源广州实验室能够完成核酸样本的检测、建库、测序和分析的自动化工作，提高交付稳定性，更好地服务整个华南区域及周边的客户。有效落实诺禾致源全球本土化、区域中心化部署。 2、持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界 多组学的集成解决方案协助科学家以更系统的视角迎接复杂挑战。公司在多组学解决方案上建立了完善的服务体系，公司已开发包括基因组、转录组、表观组、空间转录组、单细胞测序、质谱分析、基因分型等在内的全方位多组学产品。此外，公司瞄准科研用户的最新需求，持续开发各类组学之间的整合分析方案，目前已具备转录组代谢组整合分析、宏基因组代谢组整合分析、转录组蛋白质组整合分析、基因组代谢组整合分析、转录组表观组整合分析、转录组翻译组整合分析、单细胞转录组及空间转录组整合分析等多类型的整合分析手段。公司在 2022年进一步进行 多组学数据的研究，可为客户提供多种组学数据的统一管理与分析服务。 在代谢组学领域，掌握了非靶向代谢组检测、类靶向检测、脂质组、靶向代谢检测等一系列 代谢小分子检测技术，并通过流程优化缩短了项目交付周期。在生物信息分析方面，针对核心技 术服务项目和研发需求，开发了全流程生物信息学分析技术，同时目前已经实现蛋白组、非靶向 代谢组、类靶向代谢组、脂质组的自动化分析，分析周期较手动分析大幅缩短，进一步提高了运 营效率；自主研发的蛋白组、代谢组数据分析云平台，提供快速、便捷、个性化的一站式服务， 具有多样、快速、精准分析的特点。 在单细胞测序方面，公司自 2014年以来积累了丰富的项目经验。由于单细胞测序对细胞活性 要求较高，报告期内，公司在多地建设本地实验能力，完成从组织到悬液的处理环节，提升服务 效率和能力。同时，公司凭借自有的单细胞分选平台、单细胞建库能力、大规模测序平台及多组 学测序平台，为客户提供一站式多组学解决方案 。 空间组学是近年高通量组学领域的研究热点之一，于 2020年被 Nature Methods杂志评为年 度十大突破技术之一。报告期内，诺禾致源在稳定开展常规样本空间转录组测序技术服务的基础 上，通过半自动化技术，能够显著提高 FFPE样本空间转录组实验的成功率及流转效率，为肿瘤 发生、肿瘤病理等方向的客户群体提供了更为有效的研究手段。 3、加强信息化运营和自动化、智能化生产，巩固高效和稳定的服务优势 2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台 Falcon，满足四大产品类 型（WGS、WES、RNAseq、建库测序产品）共线并行的交付，极大的缩短了产品交付周期、提高 了数据质量。2021年，公司依托 Falcon的研发与运维经验，自主研发并推出小型柔性智能交付系 统——Falcon II，其不仅具有“柔性智能”“ 高效生产”“稳定交付”的特点，还在 Falcon的设计基础 上压缩了整体的占地面积，更加灵活便捷，为全球更多用户带来优质服务体验。2022年诺禾致源 在英国、美国、天津、广州等实验室部署了 Falcon II系统，实现了公司在全球主要实验室交付系 统的智能化升级。 Novogene Falcon Novogene Falcon II 4、基于基因测序核心技术开拓临床应用 公司基于 2018年 8月获批的“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）”，进一步开拓入院业务，合作项目覆盖肿瘤、遗传、感染等临床检测方向，实现了临检业务协同增长。截止到 2022年 12月底，诺禾致源累计在数十家核心医院完成试剂盒的入院。 公司加强了基于 NGS技术在遗传病临床上的转化应用。在罕见病领域，利用全外显子测序、全基因组测序、转录组测序等技术手段协助罕见病患者寻找致病原因，与 10余家三甲医院和上百家第三方医疗机构进行深入合作；在新生儿基因筛查、心血管系统、皮肤系统、眼科系统、血液系统等领域陆续开发产品应用；同时探索长读长测序、甲基化测序等新技术的临床应用，助力出生缺陷三级预防体系。 公司继续增加研发投入，加大技术储备，积极布局感染病原体检测领域，其独立研发推出的病原宏基因组高通量检测产品（mNGS）PD-seq系列（呼吸系统感染检测、神经系统感染检测、血流系统感染检测、局灶感染检测）等 LDT产品成功与多家三级甲等医院建立研究合作关系。与此同时，依托分布本地化医学检验所交付布局，通过不断优化迭代运营交付体系，开发自动化生信报告一体机及自动化建库系统，加快检测交付自动化、智能化，进一步缩短交付周期，提高交付质量，保障产品核心竞争力。 公司整体临检板块业务的自动化建库系统顺利完成了注册申报阶段工作；涵盖肿瘤、遗传、感染的全自动化生信报告一体机也完成了硬件设计配置、分析流程和数据库的搭建，成功进行了第一代的开发。公司将打造一站式自动化整体的解决方案，全面助力NGS技术在医院的落地。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、主营业务情况 公司主要依托高通量测序技术和生物信息分析技术，建立了通量规模领先的基因测序平台，并结合多组学研究技术手段，为生命科学基础研究、医学及临床应用研究提供多层次的科研技术服务及解决方案；同时，基于在基因测序及其应用领域的技术积累，自主开发创新的基因检测医疗器械。 在创新驱动和效率驱动的研发战略导向下，公司搭建了通量规模领先、测序质量稳定、高效交付的基因测序平台，并始终在各项高难度基因测序技术保持领先地位，全面掌握基因组学、蛋白质组学、代谢组学及多组学整合研究技术体系，形成从基础研究、转化研究到临床应用的跨领域协同优势，截止 2022年，诺禾致源联合署名发表或被提及的 SCI文章总计 16,000余篇，累计影响因子近 100,000。取得基因测序技术相关专利 57项、软件著作权 294项。 公司构建了全球化的技术服务网络，在境内设有天津、上海及广州实验室，在新加坡、美国、英国建立了本地化运营的实验室，于中国香港、新加坡、美国、英国、荷兰、日本等国家和地区设有子公司，业务覆盖全球六大洲约 80个国家和地区，实现对北美、欧洲、东南亚等本地科研需求的快速响应，全面覆盖中国科学院、中国医学科学院、中国农业科学院、北京大学、清华大学、浙江大学、四川大学、中山大学、Stanford University、University of California 、Genome Institute of Singapore等境内外一流科研院所，服务客户近 6500家。 公司积极开拓基因技术在临床应用的发展。公司第三类医疗器械“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）” 于 2018年 8月通过 NMPA创新医疗器械特别审评通道审批上市，成为我国首批获准上市的基于高通量测序的肿瘤基因检测试剂盒之一，是国内唯一的配套分析软件亦取得第三类医疗器械注册证的肿瘤分子检测产品，也是国内临床试验样本量最大的基因检测获批产品。 2、公司主要产品及服务 公司产品主要包括生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务。主要产品及用途如下：
生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务之间的具体差异如下： （1）服务内容：三类服务均提供基因测序服务，但测序对象不同，生命科学基础科研服务的测序对象为动物、植物、微生物等与人体无关的样本，医学研究与技术服务的测序对象为与人体有关的样本； （2）服务流程与交付成果：生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务的流程包括样本检 测、核酸提取、文库构建、上机测序、数据分析，交付成果为数据分析结果；建库测序平台服务 通过平台化服务和标准化产品的推广，将客户的非标的解决方案，转化为标准化产品，以自动化 流程，更高效率和更稳定质量完成交付； （3）三类服务的客户群体基本相同。 (二) 主要经营模式 1、采购模式 （1）供应商选择与考核 公司原材料供应商分为核心原材料供应商和非核心原材料供应商两类管理。公司核心供应商 主要提供基因检测设备和试剂。公司主要通过国内代理商采购，或者与厂家直接采购的方式与供 应商进行长期合作。非核心原材料供应商公司主要采取合格供应商信用评级。公司根据采购需求 将具备相应资质的供应商列入初选供应商名单；随后通过调研考察供应商的产品质量和供应能力， 对样品进行检测和试用，完成供应商调查评审，将符合要求的供应商列入《合格供应商名录》，并 与这些供应商保持长期稳定的合作关系，并且通过周期性回访对供应商进行产品质量、交货周期、 价格、服务、供应商综合实力等方面进行评审，对合格供应商目录进行维护。 （2）采购流程 公司的采购流程如下： 公司实验中心依据库存和生产计划，预估制定采购计划，提出采购申请，采购申请经过需求 部门负责人及采购部负责人的审核后，由采购员汇总采购需求，并向《合格供应商名录》中的供 应商询价，由采购部门相关人员与供应商进行合同条款的协商、签署采购合同。货到后由公司仓 库人员按照库房管理制度进行验收入库。采购人员进行发票核对和付款申请，经财务部门审核后 完成付款。 2、生产服务模式 公司采取订单型生产模式，以订单或项目形式接入生产任务。公司实验中心根据历史项目数 据分析结果、项目接收趋势预测制定季度或月度生产计划，进行产能分配；根据项目实际接入情 况，考虑客户重要性、项目规模、项目紧急程度等因素制订短期生产计划，并发放至各产线执行。 公司向客户提供测序服务的流程如下： ①收集样本：公司销售端取得客户委托服务标本，填写样本信息，寄送公司生产基地（测序实验室）；公司收样人员核对标本的信息，检查是否信息有误或者标本有异常。 ②信息提取：检查无误后交由公司实验人员从样本中去除杂质、抽提出核酸等测序物质。由于样本来源包括人、动物、植物及微生物，涉及不同的组织、形态，需要针对不同类型的样本分别开发核酸提取方法，尤其对于微量、多年保存以及特殊形态的难提样本，需要对提取方法进行个性化优化。公司已针对相对标准化的样本提取搭建了自动化提取流程，对于非标样本，积累了百余种个性化提取方法。 ③建库：将核酸进行打断、末端修复、扩增等处理，制作样本浓度、片段长度等符合不同技术原理、不同型号测序仪要求的文库，为测序仪识别样本做准备工作。公司已实现了标准文库构建的自动化，并积累了对非标建库流程差异化处理的丰富经验。 ④上机测序：准备完成后，由测序仪进行测序读取碱基信息。由于现有的主流测序仪通量较大，需要多样本同批次上机，该环节的重点在于减少不同文库间的相互影响，保证文库测序产出的均一性。 ⑤信息发掘与报告生成：测序完成后，公司生物信息分析工程师对测序仪给出的样本信息进 行信息发掘，并出具解读报告并发送给客户。特别是第二代测序，因读长短、建库环节需要将完 整的 DNA打断成较小的片段，重组装对信息分析技术有较高的要求。而解读海量的基因组数据， 甚至基因结合转录组、蛋白质、代谢等多组学数据，也对信息分析技术作出了更高的要求。 公司在上述每一个环节均设置有质量控制，样本通过 QC检测方可进入下一环节，保证检测 结果的准确性和有效性。同时，公司持续提高各环节的自动化水平，减少人工使用及人工误判， 提高测序效率及质量稳定性。 3、销售模式 公司客户一般为科研机构、医院、药企等企事业单位，通常采用直销的销售模式。公司在各 地建立专业的销售和技术支持团队，对客户进行直接覆盖。销售人员通过日常拜访、参与专业会 议等渠道发掘合作意向，在售前深入了解客户的研究需求后，结合公司的多组学技术方案能力， 与技术支持团队共同设计既切实可行又具有前瞻性的项目服务方案，最终完成意向落地和合同签 署。 在项目执行过程中，销售、技术支持和项目运营人员为客户提供全流程的服务，包括对样本 准备过程中需要注意的问题和技术标准进行指导、对项目进度的把控以及对客户在项目进行过程 的临时性疑问或需求进行回复等，通过全流程、一对一的专业服务，与客户建立良好、长期的合 作关系。 公司境外销售模式与境内销售模式基本一致，主要采用直销的销售模式。同时，公司境外存 在少量经销业务，主要系部分国家和地区公司境外子公司尚无直接覆盖客户能力，故通过与本地 经销商开展合作方式进入当地市场。 销售的具体销售流程如下： (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 根据《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），公司所属行业为科学研究和技术服务业（M）中的专业技术服务（M74）；根据国家统计局《战略性新兴产业（2018）》，公司业务属于 4.1.5生物医药相关服务中的基因测序专业技术服务。 1.1行业发展阶段 （1）生物科技行业发展现状 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入 21世纪以来，以分子设计、基因操作和基因组学为核心的技术突破，推动了以生命科学为支撑的生物产业深刻改革，生物技术进入大规模产业化的加速发展新阶段，生物医药、生物农业日趋成熟，生物制造、生物能源、生物环保快速兴起，对解决人类面临的人口、健康、粮食、能源、环境等主要问题具有重大战略意义。 生物科技行业是以生命科学理论和现代生物技术为基础发展起来的、专门从事生物技术产品开发、生产、流通和服务的产业群，包括生物医药、生物农业、生物化工、生物能源、生物制造、生物环保和生物服务等。从产业链的角度看，它既包括为生物技术研发提供支持的设备、制剂以 及相关信息的服务业，也包括运用生物技术工艺进行生产或提供服务的产业，还包括相应的储、 运、销售等需要专门的生物技术知识与技能的产业。而其中，蓬勃发展的科技服务企业，专注于 生物研究技术手段的研发创新，并致力于提高效率、降低成本，使得下游科研机构能够负担得起 新技术手段、快速获得结果，为高效的科研成果产出提供必要的前提。 （2）基因测序产业发展现状 在第二代测序技术的推动下，基因测序在生命科学基础研究、医学和临床应用研究及其他领 域的应用日益普及，行业市场规模持续增长。根据 BCC Research发布的数据，2020年全球基因 测序市场规模达到 135.18亿美元，至 2026年预计将增长至 377.21亿美元，2021-2026年复合增 长率将达到 19.1%；其中，基因测序服务领域 2020年市场规模为 69.94亿美元，占据行业整体 51.74%，至 2026年市场规模将达到 210.66亿美元，2021-2026年复合增长率约为 20.7%。2020年 我国基因测序市场规模达到 13.39亿美元，至 2026年预计将增长至 42.35亿美元，2021-2026年 复合增长率约为 21.6%，增速高于全球市场。 2020-2026年全球及中国基因测序行业市场规模 单位：亿美元 数据来源：BCC Research 公司基因测序服务主要面向基础研究，下游客户主要为高校、科研机构、研究性医院、生物 医药企业等机构。根据国家统计局发布的数据，近年来我国全社会研究与试验发展（R&D）经费 投入规模逐年增长，2022年我国全社会研究与试验发展（R&D）经费投入达到 30870亿元，比上 年增长 10.4%，按不变价计算，R&D经费增长 8.0%；R&D经费与国内生产总值（GDP）之比达 到 2.55%，比上年提高 0.12个百分点。其中，基础研究经费为 1951亿元，增长 7.4%；占 R&D经 费比重为 6.32%。 2016-2022年全国 R&D经费及投入强度情况 数据来源：国家统计局 1.2行业基本特点及主要技术门槛 基因测序属于技术密集型的行业，主要技术包括核酸提取、建库、测序技术以及对数据解读的生物信息分析技术。该行业核心技术壁垒高、生产工艺流程复杂、技术掌握和革新难度大、质量控制要求高，新进入者很难在短期内掌握各种技术并形成竞争力。 此外，对大量的基因数据测序结果进行有针对性的分析与解读也将成为行业主要的竞争壁垒。 数据解读是以大样本量基因组数据库的积累为基础，结合各种生物性状数据，通过数理统计、模型构建发现基因跟表型之间的关系，辅助科研及临床应用。因此，数据解读是整个基因测序行业最具价值的部分，通过长时间、大量项目经验积累的数据分析与解读能力所形成的高壁垒也是限制这方面企业数量和规模的主要原因。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 全球基因测序行业的市场规模巨大，随着基因测序相关技术的持续革新和应用领域的深入发展，行业竞争格局也在不断演化。基因测序的产业链上游为测序仪器、设备和试剂供应商；中游为基因测序服务提供商；下游为使用者，包括医疗机构、科研机构、制药公司。诺禾致源主要面对来自基因测序服务提供商的竞争。 基因测序服务提供商根据客户类别的不同，主要分为两大类，一是面向基础研究的基因测序服务提供商；二是面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务提供商，服务内容以无创产前基因检测为主，还包括药物靶向治疗检测、遗传缺陷基因检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等。第一类服务提供商包括国内的诺禾致源、百迈客以及韩国的 Macrogen等，第二类服务提供商包括燃石医学、世和基因等。华大基因、贝瑞基因、安诺优达等公司则两种服务均有所涉及。 诺禾致源专注于开拓前沿分子生物学技术和高性能计算在生命科学研究和人类健康领域的应用，致力于成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。公司在“基因科技守护生命健康”的使命下，积极拓展前沿科技服务业务，形成从基础研究、转化研究到临床应用的跨领域协同优势。通过人才驱动、科研成果累积和渠道优势，公司已为全球多个国家和地区近 6500家客户提供了服务。 在人才驱动方面，公司拥有高素质规模化的技术和管理团队，汇集分子生物学、医学、临床检验学、数学、物理、农学、计算机和信息学等专业领域的专家和博士硕士人才等一千余人。此外，诺禾致源还拥有一支专业基础扎实、技术研发与应用经验丰富、行业理解深刻的研发团队，为公司的新品研发和技术开发提供了人才保证。 在科研成果累积方面，截止 2022年，诺禾致源联合署名发表或被提及的 SCI文章总计 16,000余篇，累计影响因子近 100,000。取得基因测序技术相关专利 57项、软件著作权 294项。 在渠道优势方面，公司构建以客户为中心的高学历、顾问式销售模式，为客户打造专业且高质量的服务体系。公司业务覆盖全球 6大洲约 80个国家和地区，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等近 6500家客户提供专业的基因科技产品和服务。目前，全球学术研究机构 TOP100中，其中的 99%已成为公司合作伙伴或客户，全球药企营收 TOP10已全覆盖。 在科研服务方面，公司大力提升全球测序服务能力和规模。2022年在广州建立了本地化实验室。未来，公司计划结合客户需求，在更多区域新建、扩建实验室，在保证服务质量、运营效率的基础上，更贴近客户，做全球科学家可信赖的合作伙伴。公司持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界，多组学的集成解决方案协助科学家以更系统的视角迎接复杂挑战。公司瞄准科研用户的最新需求，持续开发基于代谢组学的全基因组关联分析、基因组学与转录组学联合分析、基因组学与微生物组学联合分析、亚基因组等位基因表达偏好分析等各类组学数据之间的整合解决方案。此外公司在分子育种、单细胞、de novo测序、转录组与表观组学、宏基因组学、三代测序技术新应用不断深耕和突破，为生命科学问题提供更加全面和系统的解决方案。 在单细胞测序方面，公司是国内最早开展单细胞测序技术应用的企业之一，早在 2012年，公司即与北京大学联合在 Science杂志上发表基于单细胞手段开展的人类单精子测序研究成果。此后，公司持续深耕单细胞测序相关技术，目前已在单细胞方向构建了包含组织样本单细胞解离，细胞流式分选，微流控液滴法单细胞捕获，微孔法单细胞捕获在内的一站化单细胞测序服务能力，此外，在空间组学上可开展空间转录组、空间蛋白组服务，成为国内在单细胞测序方向上服务能力最为全面的企业之一，截止 2022年，公司已服务全球客户发表单细胞相关研究论文 150余篇。 在自动化信息化运营方面，加强智能化、自动化生产和信息化运营，巩固高效和稳定的服务优势。公司是业内首次开展全流程生产自动化尝试的企业，开创性地开发了全球领先的柔性智能交付系统，实现自动化。2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台 Falcon，满足四大产品类型（WGS、WES、RNAseq、建库测序产品）共线并行的交付，极大的缩短了产品交付周期、提高了数据质量。2021年，公司依托 Falcon的研发与运维经验，自主研发并推出小型柔性智能交付系统——Falcon II，其不仅具有“柔性智能”“ 高效生产”“稳定交付”的特点，还在Falcon的设计基础上压缩了整体的占地面积，更加灵活便捷，为全球更多用户带来优质服务体验。 2022年，诺禾致源在英国、美国、天津、广州等实验室部署了 Falcon II系统，实现了公司在全球主要实验室交付系统的智能化升级。 在临床方面，公司基于 2018年 8月获批的“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）”，进一步开拓入院业务，合作项目覆盖肿瘤、遗传、感染等临床检测方向，实现了临检业务协同增长。截止到 2022年 12月底，诺禾致源累计在数十家核心医院完成试剂盒的入院。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）政策前瞻推动，鼓励基因技术行业发展 2021年 3月，国家制定《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和 2035年愿景目标纲要》（以下简称“纲要”），纲要中指出要着眼于抢占未来产业发展先机，培育先导性和支柱性产业，推动战略性新兴产业融合化、集群化、生态化发展，战略性新兴产业增加值，前瞻谋划包括基因技术等前沿科技和产业变革领域，组织实施未来产业孵化与加速计划，谋划布局一批未来产业。当前，我国生物信息行业初具规模，产业集聚布局初步形成，基因技术处于国家未来鼓励发展的新产业赛道上，受到政策的前瞻性推动和鼓励，将迎来新的机遇和挑战。 2022年 5月，国家发展改革委印发《十四五生物经济发展规划》，明确指出发展生物经济是顺应全球生物技术加速演进趋势、实现高水平科技自立自强的重要方向，是前瞻布局培育壮大生物产业、推动经济高质量发展的重要举措，是满足生命健康需求快速增长、满足人民对美好生活向往的重要内容，是加强国家生物安全风险防控、推进国家治理体系和治理能力现代化的重要保障。 （2）生物技术和计算技术交叉融合、纵深推进 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入 21世纪以来，中国已初步建立了适应基因产业发展的宏观产业布局和产业链条。如果将整个产业比喻成一棵大树，那么生物技术和计算机技术作为根系，为整个产业的发展创造基础、提供给养；在前沿技术发展的支持下，我们能够开展各项科学研究，成为生物产业发展的主干；而在科学研究取得了突破进展后，经过成果转化，在广泛的应用领域开花结果。以分子设计、基因操作、基因组学为核心的生物技术突破，和以云计算、大数据等为代表的计算机技术的提高，实现了从组织到单细胞层面的基因组学、表观组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、宏基因组学等方向的研究，实现多组学数据库的收集和整理、以及数据信息查阅等。生物技术和计算技术交叉融合不断向纵深推进，并以此为科学研究提供更完整、准确的信息，并基于严谨的科学结论开发广泛的基因科技创新应用。 （3）发挥综合优势，与行业同发展 过去的二十年是中国的基因测序技术飞速发展的二十年。预计在未来较长的一段时间内，高通量测序技术仍是基因测序主流技术。公司全面掌握目前主流及前沿的基因测序技术，并在数种复杂高难度的前沿测序技术方面形成了独特的竞争优势。基于基因测序核心技术开拓临床应用，公司自主开发创新的肿瘤基因检测医疗器械，并在肿瘤、遗传、感染等多赛道积极布局，协同发展。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 诺禾致源自设立时以 de novo从头测序核心技术成功开拓科研服务市场，在创新驱动和效率驱动的研发导向下，建立了自主的核心技术体系，为公司紧跟生命科学研究前沿及可持续创新发展奠定了坚实的基础。 （1）全面的基因测序实验操作技术和信息化管理体系 在提取环节，公司针对不同类型的物种、组织样本采取专题突破的方式，搭建和优化了肿瘤及动物组织样本，宏转录组样本，藻类，海产，水产，羊水，流产物，干燥叶片，肠道内容物，真菌等特殊物种的提取方案，各类型提取合格率均得到较大提升：其中 DNA提取合格率 97.14%，RNA提取合格率 95.72%，微生物提取扩增合格率 99.49%，三代提取合格率 89.31%。 在建库环节，公司搭建了针对低质量长链非编码 RNA文库（LncRNA）建库，FFPE样本低起始量建库，Small RNA低起始量建库，WGS、RNA超微量起始量建库等实验技术流程，大幅降低样本需求量；新增 Twist WES，三代全长扩增子级联，脊髓性肌肉萎缩症（SMA）检测产品流程，为客户提供更多的选择；同时，在英国，美国，广州实验室搭建了自主研发的小型柔性智能交付系统 Falcon II，通过全自动流程的优化整合，多产品统一生产的方式优化流程，该产品流程人效提升 30%以上；引进声波自动化移液系统，应用到微生物扩增子产品，该产品流程人效提升50%以上；研发并投产多样性接头序列，缩短测序周期，提升测序数据质量准确性，为后续该产品的标准化奠定了基础。 在生物信息分析方面，公司建立了高通量、高性能的计算平台和数据中心，总内存约 92TB，本地存储约 22.5PB，云存储可拓展至 100PB，计算峰值速度约 620T flops,有效支撑大数据分析和存储需求。同时，公司汇集分子生物学、医学、临床检验学、数学、物理、农学、计算机和信息学等专业领域的专家和博士硕士人才等一千余人，组建形成全球规模化的生物信息团队。累计取得了软件著作权 294项，自主开发的生物信息分析软件和数据库为海量的基因序列解读及组学数据分析提供支撑，使得科学家们得以获得更多的见解。 在生产管理方面，引进精益管理工具、导入精益思想，召开一级二级现场质量会议，及时发现问题和解决问题。开展超 50次精益改善活动，改善从收样、样本管理、检测、建库、库检、测序，物料管理等交付的各个环节，全环节人效提升比例 9.3%；在数字化管理方面，公司不断优化和改进交付等各环节的管理流程信息化水平，通过信息化系统的二次开发提高管理系统与生产环节的交互性，提升可追溯性，通过提升管理效率缩减成本、缩短交付周期、提升服务质量的稳定性。 （2）全力推动实验生产自动化体系 随着生命科学产业的蓬勃发展，以智能化+信息化解决传统模式的低效能、高成本问题成为必然趋势。公司是业内首次开展全流程生产自动化尝试的企业，开创性地开发了全球领先的柔性智能交付系统，实现自动化。2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台Falcon，满足四大产品类型（WGS、WES、RNAseq、建库测序产品）共线并行的交付，极大的缩短了产品交付周期、提高了数据质量。2021年，公司依托 Falcon的研发与运维经验，自主研发并推出小型柔性智能交付系统——Falcon II，其不仅具有“柔性智能”“ 高效生产”“稳定交付”的特点，还在 Falcon的设计基础上压缩了整体的占地面积，更加灵活便捷，为全球更多用户带来优质服务体验。2022年，诺禾致源在英国、美国、天津、广州等实验室部署了 Falcon II系统，实现了公司在全球主要实验室交付系统的智能化升级。 公司不断优化各操作环节的自动化水平，例如低温环境下的自动化样本收录技术、组织样本自动化分样技术、DNA核酸小体积自动测量技术、DNA核酸检测结果自动判定技术、DNA核酸高通量的自动打断技术、毛细管电泳检测自动上机技术、试剂自动化板式分装技术、扩增子产品检测自动判定技术、文库库检结果自动判定技术及生信流程中断后自动续接技术等，通过提高自动化管理水平，减少人工使用和人工误判，降低成本、提高测序效率和稳定性。伴随这些技术的开发创新，也将进一步定义 NGS测序行业标准、并为需求方提供更智能、更高效、更可靠的服务，满足多样化需求。 （3）de novo测序技术（从头测序） 2022年是生命科学界取得重大突破的一年，首个完整无间隙（T2T，Telomere-to-telomere）的人类基因组序列图谱发布，宣告人类基因组计划圆满完成。2022年诺禾致源紧跟前沿技术的发展和科研应用需求，在 de novo测序技术研究和开发中取得突破性进展，率先成功开发了基因组的T2T（Telomere-to-telomere）组装技术流程，针对组装技术、HIC挂载技术、端粒着丝粒鉴定技术、等位基因鉴定等开展了多种算法的研发设计和优化，并取得了 4项发明专利授权，实现 de novo测序技术行业技术领先水平，为动植物基因组 T2T的研究提供高效准确的方法；此外，在超大基因组的组装中诺禾致源同样有着明显的技术优势，开发优化了超大基因组的组装技术流程，并成功应用在 19G的植物基因组染色体水平组装，相关科研成果发表在《Nature Communications》杂志。 公司积极开展 de novo测序技术的研发创新，提升服务水平，为全球客户带来更准确、高效的服务体验。 诺禾致源在 de novo测序技术和应用方面积累了明显的技术优势，累计已获得专利授权 18项、软件著作权 40余项，在国际期刊合作发表署名论文 109篇，累计影响因子超过 1100，完成 950余个物种的基因组图谱构建，在全球范围内首次完成的陆地棉、扇贝、藏猪、金丝猴、天麻、黄河鲤等物种的全基因组图谱，在行业内形成了显著的影响力。诺禾致源国内多家科研院所开展了深度合作，助力基因组文章发表于 Science、Nature Genetics、Nature Plants、Nature Communications、Genome Biology、Molecular Plant等多个国际高水平期刊。报告期内，公司在 de novo测序技术领域署名参与发表论文 22篇，累计影响因子 177，新增发明专利授权 8项，新增软件著作权 13项。 （4）分子育种技术 诺禾致源不断探索分子育种领域不同基因分型技术的可能性，推出“液相探针捕获”产品，专为分子育种领域提供定向、高效、实惠的解决方案。在过去的一年通过不断的对实验流程进行优化，提升基因位点检出率。同时在 2022年完成了多项液相捕获产品的研发，物种覆盖柑橘、棉花、小麦等等，积累了丰富的开发经验。 此外，诺禾致源在分子育种领域率先推出了“育种一体化”的理念，即将种质资源分类、种质资源筛选、种质资源管理和种质资源选择融为一体，推出了多元化的解决方案，并同时于 2022年推出了以“育种分子标记开发”为代表的一体化产品。为了获得准确的分子育种辅助结果、提升育种周期、扩大分子育种的使用场景，诺禾致源不断升级分析方法和技术，将机器学习和深度学习技术引入品种分类和全基因组选择分析当中，提升方法适用性的同时缩短周期，并且将多达7种的计算模型结合完成基于覆盖全基因组标记的育种值估计，进一步提升结果准确性，为育种工作提供更准确、更高效的辅助和指导。 2020年至 2022年，海内外研究人员将生物信息分析与大数据整合展示类工具结合发表学术论文超过 3000篇，如今数据结构化管理已成为大数据趋势下数据整合和发文新风向。诺禾致源紧跟时代和技术的步伐，推出生物技术与信息科技相融合的代表性产品“种质资源数据库”，种质资源数据库采用 React+TypeScript搭建前端，以 django作为后端框架，并使用 MongoDB构建整个数据库完整稳定的结构，保证了数据安全的同时能维持整个数据库高效、稳定运转。数据库中不仅能够对测序数据和表型田间数据展示和在线分析，同时可将多组学数据联合起来形成信息串联网络，从而可以挖掘更多性状关联信息。截至目前，诺禾致源搭建的种质资源数据库类型涵盖水产、动物、作物、林木等多种物种，拥有丰富的项目经验，并申请数据处理及数据库搭建相关软件著作权 6项，从技术和经验上给予客户最高的保障。 （5）转录组与表观组学测序技术 诺禾致源是转录组和调控组测序技术及应用的早期参与者之一。持续投入技术创新开发，在转录组学测序、调控组学测序等复杂单项技术中形成了一系列的技术储备，以扩大新技术的应用场景，助力下游生命科学和生物医学研究的发展。 2022年是转录组和表观组学测序技术快速发展的一年。诺禾致源紧跟前沿持续发力，不断进行转录及表观组学技术的提升优化、数据分析算法优化建设，推动转录组和表观组学测序技术在肿瘤诊断、精准医学等领域的广泛应用。 在技术发展方面，不断优化技术细节，拓展产品应用边界。如 ATAC-seq进行特殊物种研发专项，突破植物样本细胞壁破裂的难题，实现了 ATAC-seq在植物领域的应用、优化动物组织裂解纯化体系，实现了包含线虫、蝴蝶、蝗虫等多种疑难物种的突破，其相关成果发表于 PANS等期刊；在 HIC三维研究领域，搭建肌肉、肝脏、水稻、柑橘等多种特殊物种/组织类型的建库体系，并进一步优化固定建库性能，将 valid rates提升到 70%以上，达到先进水平；同时在国自然热点技术翻译组学（Ribo-seq）上进一步突破，搭建多套裂解建库流程并进一步配合核糖体 RNA去除体系，大大提高了数据的有效率。自主研发的微量 RNA甲基化建库测序技术、外泌体支原体污染检测、cfRNA微量提取及建库技术等为相关技术在肿瘤诊断、精准医学等领域的应用提供了可能。 在数据分析方面，进一步优化算法、提升数据利用率及分析结果的准确性。开发了 ChIP-seq peakcalling分析流程、分析软件升级、搭建宏病毒数据的挖掘及展示流程、并对宏病毒的鉴定等进行了算法升级及优化，并取得 5项软件著作授权。在多组学技术的融合方面，致力于通过转录表观组等不同组学的数据去挖掘不同层次的生物学信息。持续研发CUT&Tag与转录组关联分析、ribo-seq与转录组关联分析等生信分析流程，为客户更全面地了解生物学系统的复杂性提供帮助。 在流程开发方面，持续对流程开展自动化改造，在转录组及表观组的多个组学测序上，已实现从建库测序到数据分析的自动化处理，进一步提升了我们的服务能力。 目前诺禾致源现已具备全转录组、翻译组、表观组、三维基因组的全面技术服务能力，可为多组学的转录调控研究提供整体性的解决方案。截至 2022年底，诺禾致源在转录组和表观组学测序领域已获得专利授权 5项、软件著作权 47项，并在国际期刊上发表了 15篇署名论文，包含《The Plant Cell》等顶级期刊，为科学研究继续提供最有力的支撑。 （6）宏基因组学测序技术 2022年诺禾致源继续深化宏基因组学在环境、医药、生命科学等研究领域的应用，通过优化多类型样本的 DNA提取方法，从常规的环境样本（如土壤、水体），到各类组织、粪便，肠道内容物、皮肤组织、唾液、血液等样本，优化了提取技术，覆盖更多样本类型，提升了宏基因组在相关领域中的应用效果。在生信分析方面，通过改进宏基因组数据的组装方法，显著提升了宏基因组数据的组装效果，进一步发挥宏基因组在微生物研究中获得完整单菌基因组的优势。 公司在宏基因组测序领域取得了发明专利 4项，软件著作权 20余项，在国际期刊上发表署名论文 9篇。例如，公司与北京协和医学院、首都医科大学、清华大学，在顶级期刊《NATURE COMMUNICATIONS》共同发表署名文章，解析了小鼠模型中的肠道特定细菌物种与组织有机酸的相关性关系，并发现血清中有机酸浓度会降低小鼠颅内动脉瘤发生率，推进了脑血管循环相关疾病发生机制的研究进程。 （7）单细胞测序技术 公司是国内最早开展单细胞测序技术应用的企业之一，早在 2012年，公司即与北京大学联合在 Science杂志上发表基于单细胞手段开展的人类单精子测序研究成果。此后，公司持续深耕单细胞测序相关技术，目前已在单细胞方向已构建了包含组织样本单细胞解离，细胞流式分选，微流控液滴法单细胞捕获，微孔法单细胞捕获在内的一站化单细胞测序服务能力，此外，在空间组学上可开展空间转录组、空间蛋白组服务，成为国内在单细胞测序方向上服务能力最为全面的企业之一，截止 2022年，公司已服务全球客户发表单细胞相关研究论文 150余篇。（未完）  |