[年报]亚虹医药(688176):江苏亚虹医药科技股份有限公司2022年年度报告
原标题:亚虹医药:江苏亚虹医药科技股份有限公司2022年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 2022年度，公司归属于母公司所有者的净利润为-24,659.36万元，归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-31,008.76万元。截至 2022年 12月 31日，公司累计未弥补亏损为-64,451.57万元。 公司 2022年度尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要是由于公司是一家全球化创新药公司，自设立以来即从事新药研发活动，该类项目研发周期长，产品获批上市之前，需要在临床前研究、临床开发、产品生产与控制等方面投入大量资金。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用预计将持续处于较高水平；同时公司未来产品上市后的商业化进展亦存在一定的不确定性，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能短期内继续扩大。 报告期内，公司研发费用 24,389.41万元，比上年同期增长 27.86%。公司持续专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的新药研发，各项新药研发项目持续推进，优秀人才不断加入，现金流情况良好，核心团队稳定，公司主营业务、核心竞争力没有发生重大不利变化。 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 1、尚未盈利的风险 公司报告期内尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损大幅增加。 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用预计将持续处于较高水平；同时公司未来产品上市后的商业化进展亦存在一定的不确定性，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能短期内继续扩大。 2、公司在研产品临床试验进展和结果不及预期的风险 新药研发过程漫长、成本高昂，临床试验进展受到多重因素的共同影响，且结果具有高度不确定性。公司临床试验在招募患者和确定临床试验机构时，可能因入组患者的人数、界定资格标准、竞争对手同期开展类似临床试验等因素而遇到困难，且公司在临床试验进展过程中可能遇到多种不可预见事件从而推迟临床进度并妨碍在研产品获得监管批准，上述因素均可能对公司业务造成重大不利影响。行业实践表明，即使某些候选药物在临床前研究及初期临床试验阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期无法显示出理想的安全性及疗效，甚至直接导致项目失败。公司无法保证任何临床前研究以及早期临床试验数据能够预测候选药物的临床结果。若公司的在研产品未能获取良好的临床数据，不得不放弃后续研发工作，将使得公司对该产品的前期研发投入无法收回，公司未来的盈利能力也将受到重大不利影响。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 立信会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人 PAN KE、主管会计工作负责人杨明远及会计机构负责人（会计主管人员）徐娟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司 2022年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第十七次会议审议通过，尚需提交公司 2022年年度股东大会审议。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 6 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 55 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 75 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 83 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 111 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 118 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 118 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 118
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 ? 报告期内，公司核心产品处于在研状态，主营业务收入仅为海克威（APL-1706）和一次性膀胱软镜产品（APLD-2101）在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为临床急需进口药品及医疗器械申报并实现的零星收入。研发投入占营业收入比例不具有参考性；报告期归属于上市公司股东的净亏损、扣除非经常性损益的净亏损以及经营活动产生的现金流量净流出额较上年同期增加，主要系公司持续推进各项新药研发项目，加强研发团队建设，整体保持较高的研发投入所致。此外，本报告期公司使用部分暂时闲置募集资金进行现金管理获得理财收益，且一次性计入当期损益的股份支付费用大幅减少，导致非经常性收益增加、非经常性损失减少。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2022年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司是专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。 报告期内，公司克服宏观环境影响全力推进各项新药研发项目，围绕专注领域深度布局诊疗一体化解决方案，推动商业化落地，扩充研发力量，同时扩建上海研发中心、新建美国创新团队，各项业务稳步推进，主要完成下列重点工作： （一）持续推进各项新药研发项目 截至本报告披露日，公司正在开展 9个产品的 12个在研项目，主要产品进展情况如下： 1、泌尿系统疾病领域 APL-1202是全球第一个（First-in-Class）在抗肿瘤领域进入关键性/III期临床试验的口服、可逆性 MetAP2抑制剂，也是国际上首个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗药物，有望填补该治疗领域的市场空白。报告期内，APL-1202正在开展多项临床试验。其一，APL-1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危 NMIBC临床试验是一项随机、双盲、对照、多中心的关键性临床试验，主要终点是无事件生存期（EFS，“事件”定义为经病理确认的复发、进展或膀胱癌引起的死亡）。该试验目前在受试者随访中，需达到临床试验方案设计的目标事件数后，方可进行锁库、揭盲、统计分析等后续工作。主要由于临床试验后期发生事件的速度晚于临床试验方案设计时的假设，以及受试者到医院进行随访在一定程度上受到了宏观环境的影响，使得部分受试者脱落，综合导致报告期内未达到目标事件数，晚于预期。公司将密切跟踪受试者的随访并收集目标事件数，当临床试验达到目标事件数后，将立即推进锁库、揭盲、统计分析等后续工作。其二，APL-1202单药治疗未经治疗的中危 NMIBC III期临床试验的受试者招募进度受到了宏观环境的影响，晚于预期，公司将积极推进该临床受试者的入组招募。 其三，在美国、中国开展的 APL-1202联合替雷利珠单抗用于 MIBC术前新辅助治疗的一项开放性、多中心的国际 I/II期临床试验，主要目的是评估 APL-1202联合替雷利珠单抗用于 MIBC术前新辅助治疗的疗效和安全性。该试验已在报告期内完成 I期剂量递增试验，确定了临床 II期推荐剂量，顺利进入到 II期研究，并于 2022年 12月完成 II期首例受试者入组，公司正在积极推进受试者的入组招募；该项目的临床研究方案于 2022年 6月在美国的临床肿瘤学会（ASCO）年会上披露，I期临床的安全性和有效性数据将于 2023年 6月在美国的临床肿瘤学会（ASCO）年会上披露。 APL-1501是公司自主研发的口服 MetAP抑制剂，用以拓展至多种泌尿系统肿瘤以及多药耐药感染治疗领域进行临床开发，例如膀胱癌、前列腺癌、耐药尿路感染等。报告期内，公司对 APL-1501的处方和制剂工艺进行进一步优化，以期得到更好的缓释效果、降低给药频次。公司将对制剂处方和工艺优化后的产品继续在澳洲开展 I期临床试验，并在完成 I期临床试验后开展后续的临床研究工作。 APL-1706是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。APL-1706已在全球 30多个国家获批上市，公司于 2021年第四季度向 NMPA提交临床试验申请、于 2022年 2月收到国家药品监督管理局开展Ⅲ期临床试验批准通知书，公司已在报告期内完成 III期临床首例受试者入组。公司目前正在持续积极推进受试者的招募工作。 2、生殖系统疾病领域 APL-1702是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，其活性成分是 5-氨基酮戊酸己酯（HAL），主要用于治疗包括所有 HPV病毒亚型感染所致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。APL-1702有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者生育功能的影响。受宏观环境及俄乌冲突等影响，该临床试验的受试者招募进度有所延后。公司在报告期内全力克服上述影响，尤其是在俄乌冲突发生后，公司及时调整于乌克兰的受试者招募工作，在其他欧洲国家积极寻找适合的临床研究机构并补充招募受试者，全力推进中国和欧洲的受试者招募、入组，终在 2022年 7月完成 APL-1702的国际多中心Ⅲ期临床试验所有受试者入组。公司将密切跟进该项临床的随访工作。此外，APL-1702的 III期临床研究方案于 2022年 6月在 BMJ Open发表。 3、其他疾病领域及临床前产品 公司自主研发的 APL-1401新药临床试验申请于报告期内获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（以下简称“UC”），晚于此前预期，公司正在积极招募该临床试验的受试者。APL-1401是一种多巴胺 β-羟化酶（DBH）抑制剂，也是一种全新机制治疗 UC的口服创新药物，能够提高多巴胺（DA）并降低去甲肾上腺素（NE）浓度，使肠道免疫稳态恢复正常。目前 UC尚无治愈方法，APL-1401的开发有望给 UC患者提供新的治疗手段。 公司基于对当前全球研发形势的判断，结合内部资源的优化分配，调整了临床前产品管线的布局，新增临床前产品 AT-012和 AT-014，深度布局泌尿生殖系统疾病领域，公司正积极推进这些新药的研发进程。其中，AT-012是以 USP1为靶点，单药或联合用药治疗卵巢癌、乳腺癌的小分子抗肿瘤药物；AT-014是一款小分子抗肿瘤药物，拟用于治疗泌尿生殖系统肿瘤。 2023年 1月，公司与 ReviR溪砾科技达成合作，利用 ReviR自主研发的 AI药物研发平台与靶向 RNA技术，共同开展泌尿生殖系统肿瘤及其相关重大疾病的创新疗法研究。 （二）围绕专注领域中未被满足的临床需求，深度布局诊疗一体化解决方案 1、围绕专注领域中未被满足的临床需求深度布局 基于对泌尿生殖领域的多年深耕经验，公司围绕膀胱癌诊断、治疗和随访各个环节未被满足 的临床需求，深度布局优势产品组合，包括口服治疗药物 APL-1202、显影剂 APL-1706和一次性 膀胱软镜 APLD-2101，从而为医生和患者提供最佳的诊疗产品。 APLD-2101 公司已与海南省人民医院合作成立了公司首个膀胱癌诊疗一体化中心。该中心的成立旨在持续引入膀胱癌诊疗领域的最新技术、产品、学术及科研进展等前沿资源的同时，为医生真正实现全病程患者管理提供有力支持；中心的成立也为公司积极推进和实现诊疗一体化全病程管理战略打下了扎实的基础。子公司海南亚虹医药贸易有限公司于 2023年 4月取得海南省药品监督管理局核发的《药品经营许可证》，标志着公司在提高药品流通服务质量、规范化和标准化管理上迈出了坚实的一步，对今后的药品进口及药品分销具有积极的推动作用。 （三）扩充研发力量，完成营销核心团队的搭建，推出员工激励计划 随着公司研发布局不断深入，公司加强研发团队建设。截至报告期末，公司员工总计 231人，其中研发人员 176人，研发人员数量同比增加 69.23%。报告期内公司完成上海研发中心的扩建，进一步扩充研发支持。基于立足中国、全球布局的发展战略，加强全球研发布局的需要，公司在美国新建创新团队，专注新靶点和机制研究，着手生物大分子药物开发，并逐步搭建国际临床开发团队。 报告期内，公司完成了营销核心架构的搭建，销售、市场、商务、市场准入、政府事务、医学事务、一体化运营等重要岗位的人员均已就职，未来公司将根据产品注册上市的进程，逐步招聘、完善具有创新药械专业推广和销售经验的市场营销队伍。 为进一步健全公司长效激励机制，吸引和留住优秀人才，充分调动公司员工的积极性，公司于 2022年 7月推出《江苏亚虹医药科技股份有限公司 2022年限制性股票激励计划（草案）》，以期将股东利益、公司利益和核心团队个人利益绑定在一起，使各方共同关注公司的长远发展，努力提升公司业绩。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 公司是专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。 公司坚持以创新技术和产品为核心驱动力，通过内部完善的研发体系、三大核心技术平台和全球药物开发经验专长，深入探索药物作用机理，高效率筛选评价候选药物，致力于在专注治疗领域推出全球首创（First-in-Class）药物及存在巨大未被满足治疗需求的创新药物。 同时，公司通过自主研发和战略合作，围绕泌尿生殖系统疾病进行产品管线的深度布局。公司高度关注专注领域的技术前沿和治疗发展趋势，洞察并挖掘未被满足的临床需求，前瞻性地进行产品规划和生命周期管理，围绕专注领域打造从疾病诊断到治疗的优势产品组合，从而造福更多的中国和全球患者。 截至本报告披露日，公司主要产品管线拥有 9个产品、12个在研项目，所处研发阶段如下图所示：
? （1）唯施可（APL-1202） ? APL-1202（商品名唯施可）是全球第一个（First-in-Class）在抗肿瘤领域进入关键性/III期临床试验的口服、可逆性 MetAP2抑制剂，也是国际上首 个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗药物，有望填补该治疗领域的市场空白。APL-1202项目于 2015年和 2018 年分别获得国家“十二五”和“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。 针对 NMIBC治疗领域未被满足的临床需求，公司在中国率先完成了 APL-1202用于治疗化疗灌注复发的高危 NMIBC的 II期临床试验。该试验结果 表明，经 APL-1202治疗后患者的 12个月无复发率为 51.3%（95% CI：32.64%-67.10%），显著高于化疗灌注药物的 35%无复发率（p=0.017）的历史研究 数据；经 APL-1202治疗后患者的中位无复发生存期（median Recurrence Free Survival，mRFS）大于 15个月，显著长于化疗灌注治疗同一患者人群的 6.9 个月 mRFS历史研究数据；接受 APL-1202治疗后，在 12个月内无受试者进展为肌层浸润性膀胱癌，即 12个月肌层浸润性进展率为 0。历史研究数据表 明，5%-17%的高危 NMIBC患者在膀胱化疗灌注后 12个月内会发生肌层浸润。APL-1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危 NMIBC临床 试验是一项随机、双盲、对照、多中心的关键性临床试验在跟踪受试者的随访；APL-1202单药治疗未经治疗的中危 NMIBC III期临床试验在推进受试者 的入组招募；在美国、中国开展的 APL-1202联合替雷利珠单抗用于 MIBC术前新辅助治疗的一项开放性、多中心的国际 I/II期临床试验已在报告期内完 成 I期剂量递增试验，顺利进入到 II期研究，并于 2022年 12月完成 II期首例受试者入组。 ? （2）海克威（APL-1706） ? 海克威（APL-1706）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀 胱癌（NMIBC）的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。APL-1706是一种新一代荧光显影剂，其活性成分是 5- 氨基酮戊酸己酯（HAL）。使用时，医生将 APL-1706溶解成缓冲液灌注到患者的膀胱，显影剂在被肿瘤组织高度选择性吸收后，在特定的蓝光照射下， 肿瘤病灶会清晰地显示出与正常组织显著不同的红色荧光，从而协助膀胱镜下的诊断和手术切除。 ? ? APL-1706由 Photocure公司开发，目前已经在全球 30多个国家获批上市，其商品名为 Hexvix（在美国上市的商品名为 Cysview ）。APL-1706在多 年的临床应用中显示出良好的安全性和有效性，在欧洲泌尿外科协会（EAU）、美国泌尿外科协会（AUA）和英国国家卫生与临床优化研究院（NICE） 等推荐的 NMIBC指南中均作为膀胱癌诊断的一线用药。APL-1706已在全球 30多个国家获批上市，公司于 2022年 2月收到国家药品监督管理局开展Ⅲ 期临床试验批准通知书，并于报告期内完成 III期临床首例受试者入组，公司在持续积极推进受试者的招募工作。 ? （3）希维她（APL-1702） 宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。HSIL是一种高级别的宫颈癌前病变，如果同时伴有高危型 HPV感染，更容易发展为宫颈癌。由于迄今为止全球尚 未有非手术治疗产品上市，APL-1702有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者 生育功能的影响。报告期内，公司克服宏观环境及乌俄战争等影响，全力推进中国和欧洲的受试者招募、入组，于 2022年 7月完成 APL-1702的国际多 中心Ⅲ期临床试验所有受试者入组。公司将密切跟进该项临床的随访工作。此外，APL-1702的 III期临床研究方案于 2022年 6月在 BMJ Open发表。 (二) 主要经营模式 截至本报告披露日，公司主要从事新药研发业务，尚未开展相关新药的正式生产和销售业务。公司主要经营模式如下： 1、研发模式 公司以自主研发为主，充分利用自有核心技术平台，在泌尿生殖系统肿瘤及其他重大疾病领域，深度布局自己的产品管线。 公司已经构筑了完整的新药研发体系，包括药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和国际多中心临床试验和法规与注 册申报等。公司基于完整的研发体系、小分子药物研发专长等核心技术，自主研发了 APL-1202、APL-1501、APL-1401等处于临床或临床前开发阶段的 创新药产品。出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司会将部分非核心工作外包于第三方服务公司，包括临床前的部分药理药效及毒 理试验、临床试验以及相关的受试者招募、SMO（临床试验现场管理）服务等。 此外，公司依靠敏锐的前瞻性产品评价能力和高效的商务拓展策略，与国外药企就优质产品进行合作开发，依托在中国境内强大的技术转移和临床 开发能力，以最优化路径将产品推向中国以及全球市场。 2、采购模式 公司属于新药研发公司，产品均处于临床前研发或临床开发阶段。报告期内，采购内容主要为与研发活动相关的实验器材、物料、服务及知识产权 相关支出等。 公司建立了供应商信息维护系统，为供应商建立档案，定期更新，以确保公司采购物资及服务的质量。在采购时，由需求部门按照公司制定的《采 购管理制度》《采购订单管理制度》等相关规定填写《采购申请单》，经审批及采购部审核后，由采购部实施采购。公司原则上采取询比价、招标等方式 对多家供应商进行比较，在综合考虑服务产品质量、报价、服务方案等因素后，选择合适的供应商进行采购。验收时，采购部门配合需求部门严格按照 相关质量规范进行产品入库及服务放行前的验收工作。 3、生产模式 公司产品均处于临床前研发或临床试验阶段，尚未进入商业化生产阶段。待取得新药上市许可后，公司拟采用药品上市许可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）模式委托有资质的药品生产企业进行生产。同时，公司计划使用募集资金建设自有生产基地，待生产基地完成立项、环评 及建设等一系列手续后，逐步进行自产。对于临床试验用药，公司主要采用外购或委托生产方式取得。 4、销售模式 公司的战略目标是以患者为中心，专注于泌尿生殖领域，提供涵盖筛查、检测、诊断、治疗、随访等诊疗一体化解决方案，致力于成为泌尿生殖领 域具有核心竞争力的商业化团队。截至本报告披露日，公司尚无产品获批商业化生产和销售。公司根据在研产品目前的临床开发及上市审评进度，已组 建市场营销核心管理团队，并积极构建数字化营销体系。公司将组建自营销售团队和招商团队，充分发挥产品协同优势，制定专业化和差异化的精准营 销策略，采取一体化的渠道布局和多层次的准入路径，让更多患者尽早受益于公司创新的诊疗方案，从而迅速提高公司产品的销售收入和市场渗透率。 (三) 所处行业情况 1、 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）行业的发展阶段、基本特点 公司是创新驱动的新药研发企业，根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012年修订），公司所处行业属于医药制造业（分类代码为 C27）。 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场在过去保持着稳定增长，全球医药市场规模由 2016年的 11,530亿美元增长至 2020年的 12,988亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。预计到 2025年，全球医药市场规模将达到 16,814亿美元，2020年至 2025年复合年增长率为 5.3%。 2016-2030年全球医药市场规模 复合年增长率 时期 化药 生物药 总体 2016-2020 1.8% 7.8% 3.0% 2,033.3 2020-2025E 2.8% 12.2% 5.3% 1,962.1 1,892.8 2025E-2030E 1.2% 9.0% 3.9% 1,823.3 1,752.8 1,681.4 1,611.5 单位：十亿美元 1,540.0 1,465.5 1,387.5 814.0 757.2 1,324.5 699.1 1,298.8 642.0 587.4 1,266.7 1,208.4 530.1 475.5 1,153.0 424.5 379.0 336.6 286.4 297.9 261.1 239.6 220.2 1,193.7 1,204.9 1,219.4 1,151.3 1,165.5 1,181.3 1,115.4 1,136.0 1,086.5 1,038.0 1,050.9 1,005.6 1,000.9 968.8 932.8 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E化学药 生物药 数据来源：弗若斯特沙利文 在经济稳步发展和医疗需求增加的共同影响下，我国医药市场规模由 2016年的 13,294亿元增长至 2020年的 14,480亿元，复合年增长率为 2.2%。 预计到 2025年，中国医药市场规模将达到 22,873亿元，2020年至 2025年复合年增长率为 9.6%。 2016-2030年中国医药市场规模 复合年增长率 时期 化药 中药 生物药 总体 2016-2020 -0.5% -1.8% 17.1% 2.2% 2,991.1 2,848.4 2020-2025E 6.6% 4.9% 18.6% 9.6% 2,708.2 2,567.9 2025E-2030E 3.2% 2.0% 9.8% 5.5% 2,428.4 2,287.3 单位：十亿人民币 1,294.3 2,147.9 1,198.4 2,006.3 1,109.6 1,868.0 1,018.0 917.1 1,729.2 811.6 1,633.0 711.9 1,533.4 613.7 1,430.4 1,448.0 516.2 1,329.4 424.8 312.0 553.0 262.2 544.9 530.8 218.5 345.7 515.3 506.8 183.6 500.5 489.2 477.8 467.9 502.0 457.8 483.7 454.7 423.2 393.8 1,105.1 1,143.8 1,067.7 1,004.5 1,034.6 946.8 975.2 883.9 914.8 819.0 846.6 787.5 722.6 757.2 708.5 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E化学药 中药 生物药 数据来源：弗若斯特沙利文 （2）主要技术门槛 创新药物发现是一个非常复杂和极富挑战的过程，创新药公司需要具备较为完整的研发体系，包括药物发现、临床前开发、药学研究、转化科学研 究、临床试验、法规与注册申报等各个环节。此外，持续的创新还还需要进行机制研究、靶点筛选、药物分子设计、药理药效评估、转化医学研究、化 学合成工艺及制剂开发等方面的积累。创新药的研究开发是一项高投入、高风险的复杂系统工程，各国通过不断丰富、完善知识产权方面的法律法规， 对相关知识产权进行保护，保证创新的持续性。 公司坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选评价体系，打造自有的研发平台和核心技术，以实 现高效和差异性的新药发现。经过十余年的积累和实践，公司在长期机制研究、靶点筛选、药物分子设计、药理药效评估、转化医学研究、化学合成工 艺及制剂开发等方面逐步积累和建立的专有技术，并构筑了覆盖药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和全球临床试验、 法规与注册申报的完整研发体系，拥有了包括靶向免疫调节正常化（Targeted Immune and Modulation Normalization，TIMN）技术平台、前药和精准药物 递送（Prodrug and Accurate Drug Delivery，PADD）技术平台、基于片段组合的蛋白降解嵌合体（Fragment-Based Assembling & Selectively Targeting Chimeras， FASTac）在内的核心技术平台。 2、 公司所处的行业地位分析及其变化情况 创新药研发一般投资较大、周期较长、风险较高，但也是全球医药行业发展的重要驱动因素，对人类健康和生命安全有着重大意义。随着国内发布 一系列创新药物领域的支持政策，如药品注册分类改革、上市许可持有人制度试点、优先审评等，这些政策破除了以往新药研发的政策障碍，加速了新 药研发的速度，创新药行业步入快速发展期。公司是专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司，主要凭借完整的自主研发体系 和核心技术平台，公司在泌尿生殖系统疾病领域建立了高度协同的在研产品管线。在泌尿系统疾病领域，公司以非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）为首个 重点市场，以自主研发为主，并通过和全球领先公司的战略合作，构建了覆盖 NMIBC诊断、手术、治疗和随访（APL-1706、APL-1202、APLD-2101） 的优势产品组合，致力于为医生和患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。其中 APL-1202是全球第一个（First-in-Class）进入抗肿瘤关键性/III期临床试 验的口服、可逆性 II型甲硫氨酰氨肽酶（MetAP2）抑制剂，也是国际上首个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治疗 药物，有望填补该治疗领域的市场空白。在生殖系统疾病领域，公司用于非手术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的光动力学药物器械组合产品 APL-1702已进入国际多中心临床 III期研究阶段。目前全球范围内尚无针对 NMIBC治疗的口服药物和针对 HSIL的非手术治疗产品获批上市，APL-1202 和 APL-1702均有望成为其所在领域的突破性重磅产品。 公司核心产品 APL-1202曾两次获得国家“重大新药创制”科技重大专项的支持。II期临床试验结果表明，APL-1202的疗效显著优于目前的化疗灌 注药物且具备良好的人体安全性。方便的口服给药方式也使得患者免于膀胱灌注治疗的痛苦，有望成为膀胱癌治疗领域的重磅产品。APL-1702是一个集 药物和器械为一体的光动力治疗产品，很容易由妇科医生放置于患者宫颈口，并且在治疗结束后能被患者自行取出。APL-1702对所有 HPV病毒亚型导 致的宫颈癌前病变有显著的清除作用，而且迄今为止，在治疗宫颈癌前病变领域，全球尚未批准过非手术治疗产品。APL-1702有望给患者提供全新的治 疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者未来生育功能的影响。 3、 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）全球医药市场规模稳定增长 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场在过去保持着稳定增长，根据弗若斯特沙利文分析，全 球医药市场规模由 2016年的 11,530亿美元增长至 2020年的 12,988亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。预计到 2025年， 全球医药市场规模将达到 16,814亿美元，2020年至 2025年复合年增长率为 5.3%。 （2）国家政策大力鼓励药企创新 近年来，国家相继出台一系列政策大力鼓励药企创新。根据 2020年新版《药品注册管理办法》，国家药品监督管理局建立药品加快上市注册制度， 支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序。 在药品研制和注册过程中，药品监督管理部门及其专业技术机构给予必要的技术指导、沟通交流、优先配置资源、缩短审评时限等政策和技术支持。 国务院印发的《“十四五”市场监管现代化规划》提出，优化管理方式促进新药好药加快上市。完善创新药物、创新疫苗、医疗器械等快速审评审 批机制，加快临床急需和罕见病治疗药品、医疗器械审评审批。 工信部、国家卫健委、国家医保局、国家药监局等九部门联合印发《“十四五”医药工业发展规划》，提出“把创新作为推动医药工业高质量发展 的核心任务”，并明确了“到 2025年，前沿领域创新成果突出，创新驱动增强，国际化全面向高端迈进”等目标。在前沿技术领域，十四五规划明确了 “支持企业面向全球市场，紧盯新靶点、新机制药物开展研发布局”，标志着我国医药行业向更高水平原始创新的转变。 （3）“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流 《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》正式发布，强调以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，促进抗肿瘤药科学有序的开 发。FIC（First-in-Class）/BIC（Best-in-Class）新药已经成为我国医药工业产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求。未来，同质化产品将逐渐失 去竞争力，“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流，FIC/BIC药物的开发能力将成为创新药企的核心竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化 的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，拥有 FIC/BIC品种的公司将具备更高的成长性，也将更容易走向国际，具有更宽 广的市场空间。 （4）新技术、新疗法推动创新药研发 医药产业的发展和医学领域的进步，一直伴随着各种新技术、新疗法从诞生到成熟。近年来，在医药领域，各类 T细胞疗法、NK细胞疗法、基因 疗法、基因编辑疗法、RNA疗法、蛋白降解剂、溶瘤病毒、AI制药等新技术、新疗法成为研发热门，并吸引制药公司、初创公司和资本进行布局。随着 技术逐步积累、成熟、应用，未来将为目前无法应对的疾病带来新的治疗方案和机会。 (四) 核心技术与研发进展 1、 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 创新药物发现是一个非常复杂和极富挑战的过程，公司坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选 评价体系，打造自有的研发平台和核心技术，以实现高效和差异性的新药发现。经过十余年的积累和实践，公司已经构筑了覆盖药物发现及机制研究、 发实践，公司构建了包括靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台、前药和精准药物递送（PADD）技术平台、基于片段组合的蛋白降解嵌合体（FASTac） 技术平台在内的多个研发技术平台，具体如下： （1）靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台 靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台是公司自主研发构建的针对肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病新药开发的技术平台，该平台以免疫及免疫微环境 相关功能蛋白为主要靶标，集靶点发现、药物筛选和药效评价以及作用机制和转化科学研究形成完整新药发现系统，用于发现通过增强免疫使肿瘤免疫 微环境正常化并用于抗肿瘤治疗的药物，和负向调节免疫使促炎因子释放正常化并用于自身免疫疾病治疗的药物。 （2）前药和精准药物递送（PADD）技术平台 公司的前药和精准药物递送（PADD）技术平台结合药物的前药化学结构改造和药物递送系统，可以更好地解决某些现有药物的缺陷，具有更高的技 术先进性和竞争壁垒。PADD平台开发改良型创新药具有多重显著优势，包括：具有更好的吸收和血浆药物暴露量等药代特点；通过精准的缓控释技术， 可以降低药物达峰浓度、延长药物排除时间和作用时间，减少给药频率，提高药物治疗效果、安全性和患者依从性；提供更长时间的全新化合物（NCE） 和特殊制剂专利保护。此外，PADD平台根据药物和适应症的特点，通过光动力、内窥镜/光源器械等技术工具进行药械联用，优化药物局部吸收特性， 提高药物治疗效果、安全性和患者依从性。 （3）基于分子片段组装的靶向蛋白降解（FASTac）技术平台 公司通过对连接体和 E3配体片段的成药性筛选评价，例如溶解度、渗透性、肝细胞稳定性、微粒体稳定性、体内清除率和生物利用度等信息，进行 合理的设计整合和优化，从而构建含有成药性信息的片段分子库。该片段库不断积累结构多样的、通过成药性筛选“过滤”的连接体-E3配体分子片段， 通过利用该分子片段库，可以快速评估靶向蛋白降解剂的成药性，提升化合物发现的效率。该分子片段库可以应用到不同靶蛋白，加速不同靶点的靶向 蛋白降解剂开发。同时，公司基于实际项目开发的数据积累逐步建立了以 DMPK（成药性参数）导向的计算机辅助靶向蛋白降解剂分子设计模型并建立 了与动物体内 PK关联的 PBPK模型（基于生理的药代动力学模型），为优化完善 FASTac分子库提供了进一步的指导。公司基于靶向蛋白降解剂分子特 性设计的片段分子库，经过片段优化再整合得到靶向蛋白降解剂，提高了新药发现的效率，并且含有成药性信息的片段分子库可以很好结合到其他靶蛋 白配体，为公司未来在靶向蛋白降解领域的新药开发提供了有效的技术平台，同时公司也在积极探索蛋白降解技术与其他药物研发技术的结合，如与 ADC 技术的结合等，以期待研发出更有竞争力的药物。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 □适用 √不适用 2、 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司各项新药研发项目持续推进，其中 APL-1202口服联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗临床试验在报告期 内完成 I期剂量递增试验，确定了临床 II期推荐剂量，顺利进入到 II期研究，并于 2022年 12月完成 II期首例受试者入组；APL-1706于 2022年 2月收 到国家药品监督管理局开展Ⅲ期临床试验批准通知书，并于报告期内完成 III期临床首例受试者入组；APL-1702用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（未完）  |