[年报]广生堂(300436):2022年年度报告
原标题:广生堂:2022年年度报告 福建广生堂药业股份有限公司 2022年年度报告 2023年 4月 2022年年度报告 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人李国平、主管会计工作负责人官建辉及会计机构负责人(会计主管人员)林艳虹声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 报告期内，公司营业收入与上年同期基本持平，但净利润出现亏损，主要原因为：(1) 报告期内，公司六个全球创新药物项目稳步推进，泰中定（泰阿特韦 GST-HG171 片联合利托那韦片）快速从临床前研究推进至 II/III期临床，投入了较大额度的研发开支，导致公司研发费用持续增大，全年研发费用 18,546.27万元，同比增加 11,647.32万元；（2）报告期内，受国家药品集中采购等政策持续影响，药品价格有所下降，母公司抗乙肝病毒药物产品销售收入和毛利下降。 报告期内，因公司加大对创新药研发的投入导致研发费用增加、短期内效益暂未显现，抗乙肝病毒产品销售价格受集采政策影响下降所导致的毛利减少及资产减值等原因，公司发生业绩亏损，符合公司实施创新发展战略的实际情况和行业发展状况，公司主营业务、核心竞争力等未发生重大不利变化，持续经营能力不存在重大风险，详见本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“二、报告期内公司从事的主要业务”、“三、核心竞争力分析”、“四、主营业务分析”、“十一、公司未来发展的展望”部分。未来公司将围绕发展规划，继续坚持仿创结合，坚定实施创新发展战略，持续投入创新，加快推进创新药研究进度，进一步加强公司的品牌战略、国际战略，强化以销售、市场为主导的产供销一体化体系建设，深入实施品牌营销策略，持续提升新老产品销售，并不断优化管理效能，降本增效，提升新形势下的企业运营能力及抗风险能力。敬请投资者注意公司业绩亏损的投资风险。 本年度报告中涉及的未来发展战略、经营计划等前瞻性内容属于计划性事项，能否实现取决于市场状况变化等多种因素，存在不确定性，并不代表公司对未来年度的盈利预测，也不构成公司对投资者及相关人士的实质性承诺。投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。敬请投资者注意投资风险。 公司需遵守《深圳证券交易所上市公司自律监管指引第 4号——创业板行业信息披露》中的“药品、生物制品业务”的披露要求。 公司在本报告“第三节管理层讨论与分析”中“十一、公司未来发展的展望”部分描述了公司可能面对的风险及应对措施，敬请投资者注意并仔细阅读。 公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 .................................................................................................... 1 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 6 第三节 管理层讨论与分析 .......................................................................................................... 10 第四节 公司治理.......................................................................................................................... 39 第五节 环境和社会责任 .............................................................................................................. 56 第六节 重要事项.......................................................................................................................... 61 第七节 股份变动及股东情况 ...................................................................................................... 78 第八节 优先股相关情况 .............................................................................................................. 84 第九节 债券相关情况 .................................................................................................................. 85 第十节 财务报告.......................................................................................................................... 86 备查文件目录 一、载有法定代表人签名的 2022年年度报告文本； 二、载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表文本； 三、载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件； 四、报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿； 五、其他相关资料； 以上备查文件的备置地点：公司证券投资部。 释义
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司信息
公司聘请的会计师事务所
?适用 □不适用
□适用 ?不适用 五、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否
不确定性 □是 ?否 扣除非经常损益前后的净利润孰低者为负值 ?是 □否
单位：元
七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 八、非经常性损益项目及金额 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益 项目的情况说明 □适用 ?不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司所处行业情况 1、医药行业概况 根据中国证券监督管理委员会的上市公司行业分类标准，公司所处的行业为医药制造业（C27）。 医药产业是支撑发展医疗卫生事业和健康服务业的重要基础，是具有较强成长性、关联性和带动性的朝阳产业，在 惠民生、稳增长方面发挥了积极作用。 世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高、人们保健意识的增强以及疾病谱的改变，使得人类对生命健康事业 愈发重视。同时，全球城市化进程的加快，各国医疗保障体制的不断完善，种种因素都推动了全球医药行业的发展。根 据 Frost ＆ Sullivan预测数据，2020年全球医药市场规模为 12,988亿美元，预计 2030年将达到 20,333亿美元。从细分药 物市场来看，全球化学药市场由 2016年的 9,328亿美元增长至 2020年的 10,009亿美元，预计到 2030年的市场规模将达 到 12,194亿美元，占比约为 60%。化学药仍将是全球医药市场中的主流药物类型。 医药行业是我国国民经济的重要组成部分，其发展进步与国民生活质量提高息息相关，重大公共卫生事件的发生更 加凸显了医药行业在国民健康和公共卫生方面的守门人角色。医药行业对于保护和增进人民健康、提高生活质量，为计 划生育、军需战备以及促进经济发展和社会进步均具有十分重要的作用。近年来，随着我国经济持续增长，人民生活水 平不断提高，医疗保障制度逐渐完善，医药行业利好措施的推进，以及老龄化进程加快、三孩政策推行、大健康产业推 动医药消费升级等多重因素影响下，我国医药行业越来越受到公众及政府的关注，在国民经济中占据着越来越重要的位 置，医药产品需求市场不断增长，呈现出持续良好的发展趋势，发展空间巨大。据 Frost ＆ Sullivan统计，中国医药市场 规模由 2016年的 13,294亿元增长至 2020年的约 14,480亿元，预计 2025年及 2030年将分别达到 22,873亿元及 29,911 亿元。从细分药物市场来看，2020年，中国化学药物市场规模已达到 7,085亿元，预计到 2030年的市场规模将达到 11,438亿元，增长空间十分广阔。 近年来，“两票制”、医药分开、药品零加成、医保控费、仿制药一致性评价、带量采购、分级诊疗、零售药店分类分 级管理、互联网+医保支付、国家医保目录谈判等一系列政策密集出台、落地实施，行业整合、集中度提升成为大势所 趋，药企面临较大的经营压力。2022年 1月 30日，工信部等九部门联合印发《“十四五”医药工业发展规划》，提出“十 四五”期间医药工业营业收入、利润总额年均增速保持在 8%以上，增加值占全部工业的比重提高到 5%左右；在创新方 面，全行业研发投入年均增长 10%以上，到 2025年创新产品新增销售额占全行业营业收入增量的比重进一步增加。随 着仿制药集采过半，影响逐步出清，中选规则与降价幅度呈现温和化趋势，政策预期逐步向好，医药行业景气度未来有 望逐步恢复。同时，创新发展成了整个医药行业的主基调，创新药企迎来前所未有的发展机遇。 2、肝脏健康领域概况 肝脏是人体重要的消化器官。肝脏疾病分为病毒性和非病毒性肝病。大部分肝病进展为肝硬化，此后进展为肝癌、 肝衰竭，成为致死性疾病。根据世界卫生组织 2015年的全球疾病负担报告，全球肝病死亡人数的 62.6%来自亚太地区。 在亚洲国家，肝硬化、肝癌和病毒性肝炎相关死亡等是造成死亡的主要原因。根据国家卫生健康委员会主编的《中国卫 生健康统计年鉴（2022）》数据显示，2021年，我国病毒性肝炎发病人数约 122万例，居 2021年甲乙类法定报告传染 病发病数首位，病毒性肝炎的死亡数位居 2021年甲乙类法定报告传染病死亡数第 3位。 （1）乙型肝炎 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病，可通过血液、母婴等多种途径传播。乙肝广泛流行于世界各国，主要感染儿童及青壮年，在感染慢性乙肝病毒后，乙肝不仅会对 患者的日常生活造成一定影响，还会增加患者未来罹患肝衰竭、肝硬化和肝癌的风险，严重者可转化为肝硬化或肝癌并 导致死亡。目前，乙型病毒性肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重 的传染病之一。 世卫组织估计，2019年，有 2.96亿人患有慢性乙肝感染（定义为乙型肝炎表面抗原阳性），乙型肝炎导致约 82万 知晓自己的感染状况，而 660万（22%）得到诊断的感染者在接受治疗。尽管已有高效疫苗，但每年仍有约 150万人新 感染乙型肝炎。根据国家卫生健康委员会主编的《中国卫生健康统计年鉴（2022）》数据显示，2021年，我国乙型肝炎 发病率为 69.25人/10万人，居各型肝炎发病率首位。慢性乙型肝炎治疗中的抗病毒治疗是关键，只要有适应症，且条件 允许，就应进行规范的抗病毒治疗。根据中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎 防治指南》（2022年版），目前中国慢性乙型肝炎诊断率约为 22%，抗病毒治疗率为 15%，整体诊断率和治疗均较低。 随着人民收入水平的提高，健康意识的增强，抗病毒药品价格的下降以及医疗保险的全覆盖等诸多因素的共同影响下， 将会有更高比例的患者接受抗乙肝病毒的规范治疗。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的 “2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，届时慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）诊断率将达到 90%、 治疗率达到 80%。随着诊断率的不断提升，抗病毒类乙肝用药未来仍有较大的市场成长空间。根据 Frost ＆ Sullivan统计 数据显示，预计到 2030年，我国乙肝病毒药物市场规模将增长至 2030年的 723.3亿元，2025-2030预计年均复合增长率 将达到 35.8%的高增速水平。 目前，乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷（酸）类。由于干扰素的副作用较大，目前临床上首选推荐核 苷（酸）类药物。在我国，核苷（酸）类乙肝用药约占乙肝用药市场的 80%，是治疗乙肝的主流用药。常用的核苷（酸） 类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦等。目前作为乙肝防治指南推荐的抗乙肝 病毒治疗的一线用药丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦，将会呈现较大的市场潜力，同时，阿德福韦 酯和拉米夫定也将会继续保持一定的市场份额。 （2）丙型肝炎 丙型肝炎（简称丙肝）是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，呈全球性流行趋势，不同性别、年龄、 种族人群均对丙型肝炎病毒（HCV）易感。全球估计有 5800万人感染慢性丙型肝炎病毒，每年约有 150万新发丙肝病 毒感染者。据世界卫生组织估计，2019年约有 29万人死于丙型肝炎，主要缘于肝硬化和肝细胞癌（原发性肝癌）。抗 病毒药物可使 95%以上的丙肝感染者得到治愈，但诊断和治疗可及性很低。根据中华医学会肝病学分会和中华医学会感 染病学分会联合制定的《丙型肝炎防治指南》（2022年版），我国一般人群 HCV感染者估计约 560万，如加上高危人 群和高发地区的 HCV感染者，估计约 1,000万例。根据国家卫生健康委员会主编的《中国卫生健康统计年鉴（2022）》， 2021年我国丙肝发病率为 14.38人/10万，丙肝发病率仅次于乙肝，威胁我国国民健康。 泛基因型直接抗病毒药物方案，是目前慢性丙型肝炎治疗的主流方案，其在已知主要基因型和主要基因亚型的 HCV 感染者中都能达到 90%以上的持续病毒学应答（SVR），并且在多个不同临床特点的人群中方案统一，药物相互作用较 少。《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021－2030年）》提出，到 2030年，全国大众人群新报告抗体阳性 者的检测率达 95%以上，符合治疗条件的慢性丙肝患者的抗病毒治疗率达 80%以上，泛基因型直接抗病毒药物方案的应 用是实现以上治疗目标的主要推荐方案。 索磷布韦是泛基因型直接抗病毒药物之一，是第 1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂，是全球丙肝治愈的核心用 药，2017年 9月在我国获批用于治疗丙肝病毒感染。 （3）非酒精性脂肪肝病 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是 NAFLD中较严重的一种病理类型。我国《非酒精性脂肪性肝病防治指南》指出，NAFLD是全球最常见的慢性肝病，普通成人 NAFLD患病率在 6.3％～45％，其中 10％～30％为 NASH。中国在内的亚洲多数国家 NAFLD患病 率处于中上水平（〉25％）。随着肥胖和代谢综合征 MetS的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝生 物化学指标异常的首要原因。NAFLD如果未经治疗，可从单纯性脂肪肝进展为 NASH，并渐至肝脏纤维增生，乃至发 展成脂肪性肝硬化，最终可发展为肝细胞癌(HCC)，并且越来越多的 HBV慢性感染者合并 NAFLD，严重危害人民生命 健康。 尽管医疗迫切，然而迄今为止全球范围内尚未批准任何药物用于 NAFLD和 NASH的治疗。根据 Nature Reviews Drug Discovery的数据及预测，一旦相关针对 NASH适应症的专利药物获批上市，到 2025年其用药市场将超过 150亿美 元，市场空间巨大。 （4）肝癌 根据发布在《Chinese Medical Journal》的《Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020》，2020年，全球有 1,930万新发癌症病例，1,000万癌症死亡病例，大约一半 的新癌症病例和 58%的死亡病例发生在亚洲，而中国的新发病例数接近亚洲的 50%。肝癌目前是全球癌症相关死亡的第 二大主要原因，从 2018年的第三高癌症死亡率上升到 2020年的第二高癌症死亡率。从病因上讲，乙型/丙型肝炎病毒感 染和酗酒是造成 80％以上肝癌死亡的原因。2020年，肝癌发病率位居我国恶性肿瘤第四位，死亡率位居第二位，发病人 数从 2015年的 37万人上升至 2020年的 41万人，死亡人数从 2015年的 32.6万人上升至 2020年的 39.1万人。 早期肝癌没有明显症状，导致我国大部分肝癌患者一经发现便是晚期，错过了最佳的治疗时期和治疗方法。肝癌成 因复杂、治疗困难，目前肝癌尤其是晚期肝癌治疗药物的疗效较局限，临床急需疗效好、安全性高的靶向性药物等治疗 方案。 （5）药物性肝损伤 药物性肝损伤（drug-induced liver in jury，DILI），是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、 天然药、保健品、膳食补充剂（TCM-NM-HP-DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，亦称药物性肝病。在药物 使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物导致，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致 DILI发生，是最 常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，临床上可表现为急性或慢性肝病。已知全球有 1,100多种上市药物具有潜 在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、 心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和 TCM-NM-HP-DS等。 解放军总医院第五医学中心、首都医科大学等单位与国家药品不良反应监测中心合作，利用信息技术，从 2012-2016年 600余万份 ADR（药物不良反应）数据中筛选出了 DILI-related ADR报告（药物性肝损伤报告）94593份，建立 了国际最大的 DILI-related ADR专业数据库，首次开展并完成了中国大陆 DILI-related ADR调查。研究结果显示，在 2012-2016年 DILI-related ADR报告中，化学药占 94.5%，中草药占 4.5%，生物药占 0.8%，其他占 0.2%；DILI-related ADR报告频次前 50名的怀疑药物均为化学药和生物药。在化学药中，抗生素、心血管药物、抗肿瘤药位居前三位，其 中抗生素以抗结核药为主，抗结核药的 DILI-related ADR以欠发达地区为主，化学药是我国 DILI的主要原因。DILI已 成为一个不容忽视的严重公共卫生问题。 3、男性健康领域概况 勃起功能障碍( erectile dysfunction，ED) 是一种常见的性功能障碍，是指男性不能持续获得并维持足够的阴茎勃起以 完成满意的性生活。ED 是一种对身心健康产生严重影响的慢性疾病，对患者及其伴侣的生活质量都有极大的影响。中 华男科学杂志《勃起功能障碍诊断与治疗指南》估计，全球约 1.5亿男性受 ED困扰，一项对全国 30个省和自治区 40岁 以上男性的调查显示，40岁以上男性 ED 患病率为 40.6% ，其中 40～49岁、50～59岁、60～69岁、70岁以上男性 ED 患率分别为 18.1% 、23.6%、48.4%、81.6%。因此，积极的 ED诊治有助于及早发现治疗并预防心血管疾病（CVD）、 糖尿病等慢性疾病。 ED的治疗方式包括基础治疗（生活方式的调整、基础疾病的治疗、心理疏导等）、口服药治疗等。口服药物主要以 PDE5i为主，口服 PDE5i已成为 ED治疗的首选方式，并且因其使用方便、安全、有效，也易被多数患者接受。我国 目前已经批准了 4种选择性 PDE5i或其仿制剂治疗 ED，分别是西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非。西地那非 是 ED市场规模最大的产品，零售药店为其主要销售渠道，2019年在中国城市零售药店终端销售额超过 23亿元。 4、心血管健康领域概况 流行病学研究显示血管栓塞性疾病是造成人类死亡的主要原因之一，包括引起缺血性心脏病及缺血性卒中等的动脉 血栓和引起深静脉血栓及肺栓塞等的静脉血栓。基础医学与临床刊载的《抗血栓形成药物的研究进展》根据 2020年中国 心血管健康与疾病报告推算，中国现有卒中患者 1300万，冠心病患者 1139万，并且其患病率及病死率仍具有上升趋势， 预防和治疗血栓栓塞性疾病将成为全球范围内更为重要的医疗保健问题。 根据血栓形成机制及血栓构成成分，抗血栓形成药物主要分为抗血小板药和抗凝血药。抗血小板药物主要是抑制血 小板的激活、黏附和聚集，用于动脉血栓形成的预防和急性治疗，以氯吡格雷( Clopidogrel) 、噻氯匹定( Ticlopidine) 等 为代表的拮抗剂，被广泛用于急性冠脉综合征和冠状动脉介入治疗。抗凝药物是预防和治疗静脉血栓的基石，主要通过 直接或间接抑制凝血酶( thrombin) 的形成或活性从而抑制血栓形成，这类药物分为直接凝血酶抑制剂和间接凝血酶抑制 剂，主要用于静脉血栓和手术相关血栓并发症的防治。间接凝血酶抑制剂主要包括利伐沙班( Rivaroxaban) 、阿哌沙班 ( Apexaban) 等。 5、公司所处行业地位 经过二十余年在抗乙肝病毒药物领域的精耕细作，公司已发展成为国内抗乙肝病毒药物领域的知名企业，目前是国内 以肝脏健康药物为主的抗病毒领域高新技术企业，也是国内同时拥有阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦、丙 酚替诺福韦等五大抗乙肝病毒药物的医药企业。广生堂不忘初心，砥砺前行，致力于为人类的肝脏健康提供科学解决方 案，积极实施创新发展战略，与全球领先的创新药研发企业合作研发多个全球一类创新药，涉及抗病毒、乙肝临床治愈、 抗肝癌、抗肝纤维化等创新药，旨在成就抗病毒和肝脏健康药物领域领先的创新药企业。 报告期内，公司“泰甘定——富马酸丙酚替诺福韦片”作为福建省高科技领域优势特色产业的创新成果，凭借技术含 量高，产业带动作用强，经济社会效益好等特点，荣获第二十三届中国国际高新技术成果交易会“优秀产品奖”；公司凭 借在慢乙肝一线抗病毒药物（恩替卡韦与替诺福韦）等方面的学术、临床转化以及产业化贡献，获得中华医学会颁发的 中华科技奖证书；公司“富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊原料药及胶囊剂的研究开发项目”，荣获福建省科学技术进步奖三 等奖。公司产品及品牌，被各界认可，在市场上有良好信誉和品牌效应及价值。 6、行业周期性特点 医药行业持续发展源自药品的刚性消费，具有弱周期性的特征。我国经济水平稳定增长，人民生活水平不断提升, 居 民健康意识提升、社会老龄化程度提高、医保投入增加、医疗体制改革深入开展，政府医疗卫生投入稳步提高，这些因 素均促使医药行业保持较快的增长。医药制造行业受政策调控的引导较为明显，在宏观政策的影响下步入阶段性的产业 结构调整，并随着政府通过加速审批、加强监管等呈现一定时期内的增长或回调。 目前，公司主打产品为抗乙肝病毒药物、保肝护肝药物、心血管药物及男性健康药物。上述产品生产及销售不受季 节性及周期性影响。 二、报告期内公司从事的主要业务 公司需遵守《深圳证券交易所上市公司自律监管指引第 4号——创业板行业信息披露》中的“药品、生物制品业务”的披 露要求 （一）主要业务及产品 公司秉承“广播仁爱·关注民生”的企业使命，坚定为人类的肝脏健康提供科学解决方案的梦想，坚定不移推动创新药 物研发，实施创新发展战略，致力于为中国抗击病毒、乙肝、肝癌、肝纤维化，打造属于中国人的创新药，为推动我国 自主可控药物研发创新发展贡献力量。 通过自主研发、合作开发和产业并购等方式，公司已形成以核苷（酸）类抗乙肝病毒药物和保肝护肝药物销售为核 心，覆盖乙肝、丙肝、脂肪肝、肝纤维化、肝癌、保肝护肝等肝脏健康全产品线的布局，并积极拓展了心血管、男性健 康领域产品。未来，公司将坚持通过以仿哺创、仿创结合方式持续推进创新发展战略，坚持内生式增长为主和外延式拓 展齐头并进，不断丰富公司的产品管线和优化产品结构，致力于成就抗病毒和肝脏健康药物领域领先的创新药企业。 1、仿制药领域 1.1已上市销售产品 （1）抗乙肝病毒药物 公司为国内同时拥有丙酚替诺福韦、替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯五大核苷（酸）类抗乙肝病毒用 药的高新技术企业，且公司五大核苷（酸）类抗乙肝病毒药物产品均已顺利通过一致性评价，有力增强了公司市场销售 的竞争优势，加速仿制药对原研的进口替代，为广大患者提供优质优价的用药选择。其中，丙酚替诺福韦、替诺福韦和 恩替卡韦为各国慢性乙型肝炎防治指南一致推荐的一线药物。丙酚替诺福韦、替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福 韦酯均被纳入 2022年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。 公司积极参与国家药品集中采购和续标，籍此提高产品市场占有率，夯实公司主营业务收入来源。2019年 9月，公司 恩甘定-恩替卡韦胶囊在第一批全国药品集中采购中成功中标，已于 2019年 12月开始执行；2022年，公司恩替卡韦在广 全国药品集中采购中成功中标，已于 2020年 4月开始执行，2022年，公司阿甘定-阿德福韦酯片在广东、江苏等 8个省 区市成功续标。阿甘定市场占有率全国领先。 （2）保肝护肝类药物 公司控股子公司中兴药业是国内较大的水飞蓟制剂生产企业之一。水飞蓟宾类药物作为目前在世界范围内被认可的 一类天然植物保肝药，能保护和稳定肝细胞膜，提高肝脏解毒能力，促进肝细胞再生，是治疗肝炎的有效药物，广泛应 用于保肝护肝领域，是《慢性乙型肝炎防治指南》、《药物性肝损伤诊治指南》明确的指南药物。中兴药业西利宾安-水 飞蓟宾葡甲胺、益肝灵片、复方益肝灵片等药品继续被纳入 2022年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目 录》。市场占有率全国领先。 水飞蓟宾葡甲胺片除在传统的保肝护肝领域受欢迎外，其在联合用药领域的保肝护肝作用也逐渐被发现，近年来在 抗结核、精神病治疗领域等多项疾病的治疗方案中开始联合使用保肝护肝产品，并取得了良好的效果。 （3）男性健康药物 西地那非和他达拉非是治疗勃起功能障碍（简称“ED”）的两大主流药物，是 ED市场规模最大的两个产品，零售药 店为其主要销售渠道。 报告期内公司久哥-他达拉非片（5mg）获批上市，对公司肝脏健康领域的产品形成有效补充；劲哥-西地那非片获批 50mg规格（中国市场主流用药剂量），进一步丰富公司产品规格（原有劲哥 100mg），为患者提供更为灵活的用药选 择，对劲哥的市场开发和产品销售带来积极影响。 （4）心血管药物 利伐沙班片是用于预防静脉血栓栓塞的核心药物，被《中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗指南》(2019版)、 《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》（2016年版）等权威指南推荐用于预防静脉血栓栓塞。 匹伐他汀钙片主要用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症，《美国胆固醇管理指南（2018）》、2016 ESC/EAS《血脂异常管理指南》等推荐匹伐他汀作为一线调脂用药。 利伐沙班和匹伐他汀均被纳入 2022年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。公司利伐沙班片已 于 2021年中标第五批全国药品集中采购，助力提升公司该产品的销售规模和市场占有率。 1.2在研重磅仿制药 （1）硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片 硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片是采用特殊工艺 Tab in tab（片中片）的复方药物。其中，阿司匹林能抑制血小板的释放 反应、抑制血小板的聚集，从而减少血栓素 A2（TXA2）生成，主要用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、 脑血栓形成；硫酸氢氯吡格雷能选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合，随后抑制激活 ADP 与糖蛋白 GPⅡb/Ⅲα复合物，从而抑制血小板的聚集，硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林都具有抑制血小板聚集的作用，且阿司匹林不 改变氯吡格雷对由 ADP 诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强了阿司匹林对胶原诱导血小板聚集的作用效果， 二者合用，抗血小板活性显著增强，可用于治疗血小板聚集引起的疾病，包括稳定或不稳定的心绞痛、心血管和脑血管 系统的疾病，疗效确切，在全球范围内的临床试验中得到证实。氯吡格雷阿司匹林片由 Sanofi Clir SNC（赛诺菲）公司 研制开发，2021年 9月，原研氯吡格雷阿司匹林片在中国获批。随着 2021年《氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂抗血小 板治疗中国专家共识》的发布，标志着氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂正式开启在中国的实践之路。随着共识的推广应 用，将为临床医生提供更加多元化的抗血小板治疗处方，提高患者的依从性，降低心血管事件及心血管死亡的发生！ 2023年 2月，公司委托瑞泰来进行硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片的技术开发。目前，已完成处方工艺小试和和中试研 究，正在准备开展工艺验证。 （2）熊去氧胆酸胶囊 熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸。由于 UDCA的利胆、细胞保护、抗凋亡、抗氧化和免疫调节作用，已被广泛用于临床多种肝胆疾病的治疗，是治疗胆结石、胆囊炎、肝病和胆道疾病的重要临床药物，具有 广阔的市场前景。UDCA全球获批的主要适应症为胆固醇性胆囊结石、胆汁郁积性肝病和胆汁反流。UDCA是目前唯一 被 FDA批准用于治疗胆汁淤积性肝病，尤其是治疗原发性胆汁性胆管炎的首选药物。目前，熊去氧胆酸胶囊剂主要以进 口为主。药融云数据显示，2021年熊去氧胆酸院内销售额突破 20亿元大关，同比增长 16%，其中熊去氧胆酸胶囊为销 售主力品种，市场占比 74.61%，熊去氧胆酸片市场占比 20.58%。 2022年 10月，公司与瑞泰来签订《技术转让合同》，受让瑞泰来拥有的熊去氧胆酸胶囊项目的全部技术及相应技术资料和全部权益。报告期内，已完成熊去氧胆酸胶囊与原研产品的体外质量与体内疗效的一致性评价，向国家药品监 督管理局提交了生产注册申请并获得了受理。 （3）盐酸达泊西汀片 达泊西汀属于选择性 5-羟色胺再吸收抑制剂，临床上主要用于治疗 18-64岁的男性早泄(PE)。该产品具有临床获益 佳、安全风险低、快速起效等优点，是国内外《早泄诊治指南》首推的一线治疗药物。 2023年 2月 20日，该品种原 MAH持有人西洲医药科技（浙江）有限公司已取得药品批准文号，2023年 3月 30日提 交 MAH变更补充申请资料至 CDE，正在开展场地变更工艺验证研究。将进一步丰富公司男科产品线。 （4）丙肝治愈核心用药索磷布韦片 索磷布韦（sofosbuvir）是第 1个抗丙肝病毒的核苷类聚合酶抑制剂，是全球丙肝治愈的核心用药，2017年 9月在我国获 批用于治疗丙肝病毒感染。2018年，公司成功举证将原研索磷布韦化合物核心专利无效（无效宣告请求审查决定书第 34494号和第 36170号），有力推动了该药品的国产化进程。公司已完成索磷布韦片与原研药品的体外质量与体内疗效 的一致性评价，即与原研药体外药学质量一致且人体生物等效。2019年 8月国家药品监督管理局已受理公司索磷布韦片 的生产注册申请，目前已按照审批反馈要求完成原料药补充研究，并将资料提交至 CDE，目前正在进行原料药审评。 2、创新药领域 自 2015年 IPO上市以来，公司即明确向创新药企转型，积极与全球著名的新药研发机构合作，坚定不移地实施创新发展战略，研发投入占比行业领先。截至目前，公司已陆续在抗病毒、实体肿瘤、临床治愈乙肝、非酒精性脂肪性肝 炎、肝纤维化等领域立项研发六个创新药，并已取得多项突破和成果，六款在研创新药均已获批临床，其中：GST- HG171处于 II/III期关键性注册临床试验阶段，GST-HG141处于 II期临床试验阶段，具备先发优势。 （1）抗病毒创新药 GST-HG171 GST-HG171是具有全球自主知识产权的强效、广谱、安全性优异的 3CL蛋白酶（3C-like protease，3CLpro）抑制剂， 通过作用于病毒 3CL蛋白酶，抑制病毒多聚蛋白前体的切割，进而阻断病毒复制，达到抗病毒的作用。在作用机制及作 用强度方面显示出了优异的抗病毒药效和安全性，且具有广谱、高效的病毒抑制活性。药效方面，在前期临床前试验、 临床 I期及研究者发起的临床（IIT）试验中，公司在与辉瑞 Paxlovid对照组的试验中，体现了优于 Paxlovid 的药效表现 和药代动力学特征，患者转阴时间相比缩短。鉴于 GST-HG171药效和人体药代动力学的优势，在药剂量方面，GST- HG171 在临床试验的用药方案中，单次服药量仅为 150mg（一天两次），低于辉瑞口服药 Paxlovid 的 300mg（一天两 次），也低于目前已获批附条件上市的众生药业 RAY1216（商品名：乐睿灵）的 400mg（一天三次）及先声药业 SIM0417（商品名：先诺欣）的 750mg（一天两次）。更低的药物服用量一方面有望在保证病毒抑制能力的前提下实现 安全性的进一步提升，另一方面也使得药物在后续上市销售时具有成本优势。 目前公司正全力高效推进由广州医科大学附属第一医院和深圳市第三人民医院担任组长单位开展的泰中定（泰阿特韦 GST-HG171片联合利托那韦片）II/III期关键注册性临床试验。 （2）新型 c-Met靶向药物 GST-HG161 公司 c-Met靶向新药 GST-HG161是独特的高选择性靶向抑制药物，自主创新结构全口服小分子化药。临床前研究显 示其具有药效显著、靶标选择性好、安全性高、成药性强的特点，它对那些高表达（过度表达）c-Met的肝癌，可能帮 助阻止其肝癌的生长和扩散。研究发现，c-Met抑制剂可能不仅对肝细胞癌有效，也可能对胃肠癌、肺癌等有效，具有 广阔的市场前景。 新型 c-Met靶向药物 GST-HG161项目已完临床 I期试验剂量递增阶段所有受试者的耐受性和安全性观察，总体安全 性良好，报告期内，正在进行 Ib期多中心扩展阶段试验，该阶段以上海市东方医院为中心，联合上海市肺科医院、临沂 市肿瘤医院、福建省肿瘤医院 3家分中心共同开展临床研究，并已确定由中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员、中国 医促会胸部肿瘤分会主席、CSCO 非小细胞专委会主任委员、同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任、同济大学医学 院肿瘤研究所所长周彩存教授担任 GST-HG161项目临床 II期研究负责人（PI）。GST-HG161已获得世界卫生组织（WHO）国际非专利名称（INN）“Gemnelatinib”和中国药典中文通用名“吉奈替尼”。 GST-HG161的系列化合物已通过 PCT途径申请国际专利，目前已获得中国、美国、日本等 20个国家或地区的化合物发明专利授权及美国、日本等 6个国家或地区的晶型发明专利授权。 （3）非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化治疗新药 GST-HG151 公司非酒精性脂肪性肝炎及肝纤维化治疗新药 GST-HG151具有靶标选择性好、成药性强、药效显著和安全性高的特点，临床前研究展示了其改善肝功能的作用和显著的抗纤维化效果。GST-HG151不仅对 NASH引起的肝纤维化有效， 而且可能对乙肝病毒及化学性肝损伤引起的肝纤维化有效。GST-HG151项目于 2019年 4月取得临床试验通知书。报告 期内，正在进行 I期临床研究，Ⅰ期临床试验首例受试者于 2022年 3月 11日成功入组给药。 GST-HG151的核心化合物已申请 PCT国际专利，目前已获得中国、美国、欧洲等 16个国家或地区的化合物发明专利授权及欧洲、日本等 4个国家或地区的晶型发明专利授权。 （4）临床治愈乙肝创新药 GST-HG121/131/141 2015年，公司提出乙肝临床治愈路线图“登峰计划”：通过 GST-HG131/GST-HG121、GST-HG141及现有核苷（酸）类抗乙肝病毒药物多靶点联合用药，临床治愈乙肝。该开发构思与 2017年美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研 究学会（EASL）关于乙肝治疗终点的共识声明完全吻合，且更早提出并付诸实施。 GST-HG141系核心蛋白调制剂，能有效削减 HBVcccDNA，是全球 First in class 的 MOA II 型乙肝核心蛋白调制剂， 是乙肝临床治愈的关键环节，专一性针对病毒靶点，对宿主靶点作用风险小，安全性高。目前全球尚无该靶点药物上市。 GST-HG141项目于 2019年 11月获得临床试验通知书，已完成的临床 I期试验显示 GST-HG141对于中国慢性乙肝患者 具有良好的安全性和药效学、药代动力学特性。2023年 2月，GST-HG141片 II期多中心临床试验首例受试者成功完成 入组给药，标志着该项目研发进入全新阶段。 GST-HG141的系列化合物已通过 PCT途径申请国际专利，且已收到中国、 美国、日本、欧洲等 16个国家或地区的化合物发明专利授权及中国、韩国等 6个国家或地区的晶型发明专利授权。 GST-HG131系乙肝表面抗原抑制剂，属 First-in-Class全球领先项目，具有抑制乙肝表面抗原分泌的创新治疗机制， 能够诱导 HBV-RNA降解，降低 HBsAg水平，且具有良好的安全性。GST-HG131 项目于 2020年 3月获得临床试验通知 书，是我国首个获批临床的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂，由牛俊奇教授和丁艳华教授共同担任 I 期临床试验负责人 （PI），Ia期临床试验已完成所有受试者的给药和耐受性、安全性观察。GST-HG131的核心化合物已通过 PCT途径申 请国际专利，目前已收到欧洲、中国、日本等 7个国家或地区的化合物发明专利授权及中国、日本等 4个国家或地区的 晶型发明专利授权和中国台湾工艺发明专利授权。 GST-HG121系乙肝表面抗原抑制剂，基础研究表明 GST-HG121通过降解 RNA的方式发挥作用，可有效地抑制HBsAg表达，降低乙肝表面抗原滴度，有望提高乙肝表面抗原转阴率，恢复免疫监视机制。2020年 9月获得《临床试验 通知书》，2022年 6月获得 I期临床试验伦理委员会批件，I期临床试验由吉林大学第一医院 I期药物临床试验病房主任 丁艳华教授和病毒性肝炎治疗领域著名专家、吉林省肝病研究所所长、吉林大学第一医院肝胆胰内科主任牛俊奇教授共 同担任负责人（PI）。2022年 7月，I期临床试验首例受试者成功入组，GST-HG121项目临床试验已进入实质性开展期。 GST-HG121系列化合物已申请 PCT国际专利，目前已收到美国、中国、欧洲、日本等 16个国家或地区的化合物发明专 利授权及中国、中国台湾、南非的晶型发明专利授权。 （二）经营模式 公司集研发、生产及销售为一体，由公司或下属子公司以自主生产为主、委外生产为辅，主要采取经销、直销和国 家集中采购三种销售模式。 1、经销模式是指经销商买断商品后，在约定的区域内，自行负责医院或药店等销售终端的销售和配送的一种销售模 式。 2、直销模式分两种： 第一种是指公司采取专业化学术推广的方式，通过公司销售人员开发销售渠道、维护终端，再由配送商购买公司药 品，并按照终端需求将药品配送至终端的销售模式； 第二种是为了适应药品销售“两票制”的要求，在原招商的约定区域内，公司通过原代理商成立的外部销售推广服务 公司开发医院或药店等销售终端，并维护终端，按照服务内容和成果支付业务推广费用给外部推广商，再由公司指定的 配送商购买公司药品，并按照终端需求将药品配送至终端的销售模式； 3、国家集中采购，是指由国家联合采购办公室组织的明确采购数量和采购周期的采购模式，集中采购地区所有公立 医疗机构和军队医疗机构全部参加，医保定点社会办医疗机构、医保定点零售药店可自愿参加。各医疗机构根据带量采 购价格与中标生产企业签订带量购销合同，中标企业通过配送商将药品直接供应给终端医疗机构。 2019年 9月，公司恩替卡韦胶囊在第一批全国药品集中采购中成功中标，已于 2019年 12月开始执行；2022年，公 司恩替卡韦在广东、河南、海南等 20个省区市成功续标。2020年 1月，公司阿德福韦酯片在第二批全国药品集中采购 中成功中标，于 2020年 4月开始执行；2022年，公司阿德福韦酯片在广东、江苏等 8个省区市成功续标。2021年 6月， 公司利伐沙班片已中标第五批全国药品集中采购，于 2021年 10月开始执行。 （三）公司需遵守《深圳证券交易所上市公司自律监管指引第 4号——创业板行业信息披露》中的“药品、生物制品业 务”的披露要求 （1）报告期内，公司重要研发项目的进展及影响情况如下表：
（3）报告期及去年同期销售额占公司同期主营业务收入 10%以上的主要药品名称、适应症或者功能主治、发明专利起 止期限、所属注册分类、是否属于中药保护品种等情况如下表：
（5）报告期内公司生产销售的药品在国家级、省级药品集中带量采购中的中标情况，包括药品名称、中标价格、医疗 机构的合计实际采购量及对公司的影响。 2022年，公司恩替卡韦胶囊、阿德福韦酯片分别于第一批国家药品集中采购及第二批国家药品集中采购到期后成功续 标；利伐沙班片于 2021年中标第五批全国药品集中采购，2021年 10月开始执行。中标价格：利伐沙班（10mg、30片） 19.5元、（15mg、30片）55.5元、（20mg、30片）75元；恩替卡韦胶囊、阿德福韦酯片中标价格各省份略有差异。公 司产品中标国家药品集中采购，有利于提高公司产品销量、提高市场占有率，打造品牌形象。 三、核心竞争力分析 1、创新药研发的先发优势 公司是国内深耕抗病毒及肝脏健康领域领先的创新药研发生产企业，自 2015年上市以来，积极、持续推动创新发展 战略，在肝癌、非酒精性脂肪肝炎、临床治愈乙肝等领域战略布局，争取填补行业空白。2021年，公司积极承担药企社 会责任，立项开发创新药 GST-HG171。由 George Zhang（张玉华）博士和 John Wei-Zhong Mao（毛伟忠）博士共同带领 的创新药团队，在创新研发中已取得多项突破和成果。其中： GST-HG171可以发挥广谱、优效的病毒抑制作用，具有 更优的药效表现和药代动力学特征、患者转阴时间更短、更低的药物服用量等优势，目前正在快速推进 II/III期无缝设计 的关键注册性临床试验，有望年内获批上市，实现公司创新药“零”的突破；乙肝核心蛋白抑制剂 GST-HG141已完成 I期 临床试验，研究结果显示对于中国慢性乙肝患者具有良好的安全性和药效学、药代动力学特性，有望成为全球乙肝新里 程碑式药物，目前正在开展Ⅱ期临床试验，首例受试者于 2023年 2月入组；乙肝表面抗原抑制剂 GST-HG131已于 2020 年 9月 1日完成 I期临床试验首例受试者入组给药，目前 Ia期临床试验已完成所有受试者的给药和耐受性、安全性观察； 乙肝表面抗原抑制剂 GST-HG121已获批临床，目前正在进行 I期临床试验，首例受试者于 2022年 7月入组；非酒精性 脂肪性肝炎及肝纤维化治疗新药 GST-HG151的Ⅰ期临床试验首例受试者已于 2022年 3月 11日成功入组；c-Met靶向新 药吉奈替尼 GST-HG161已完成临床 I期剂量组爬坡试验，试验表明 GST-HG161总体安全性良好，目前正在开展 Ib期 （剂量扩展阶段）多中心拓展试验。同时，公司加强创新药全球知识产权保护，创新药系列化合物均进行 PCT国际专利 布局，并已陆续取得中国和其他国家或地区专利授权。通过持续加大研发投入，不断完善创新药知识产权布局，公司已 在创新药市场抢占了一定先机，具备先发优势，正逐步打造属于广生堂的专属护城河和核心竞争力。 2、战略聚焦和多元融合的产品管线优势 公司通过自主研发、合作开发和产业并购等方式，已形成以核苷（酸）类抗乙肝病毒药物和保肝护肝药物为核心， 心血管、男性健康药物等领域产品作为有益补充的聚焦与多元化融合的仿制药“T型战略”布局，并持续不断引进高端仿 制药品种。公司深耕肝病健康领域二十余年，已发展成为国内抗乙肝病毒药物领域的知名企业，是国内少数同时拥有阿 德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦五大抗乙肝病毒药物的医药企业，且全面布局乙肝、丙肝、 脂肪肝、肝癌、保肝护肝等肝脏健康全产品线。丙酚替诺福韦、替诺福韦、恩替卡韦是乙肝防治指南推荐的抗乙肝病毒 治疗的一线用药，保肝护肝类水飞蓟宾类药物作为目前在世界范围内被认可的一类天然植物保肝药，是《慢性乙型肝炎 防治指南》、《药物性肝损伤诊治指南》明确的指南药物。未来，包括硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片、熊去氧胆酸胶囊等 在内的大品种，将有力丰富公司仿制药产品管线，支撑业绩的稳步增长。（未完）  |