[年报]药石科技(300725):2022年年度报告

时间:2023年04月22日 04:06:23 中财网

原标题:药石科技:2022年年度报告

药石科技年度报告 股票代码:300725 公告编号:2023-023 2022年年度报告
第一节重要提示、目录和释义
公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整,不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,并承担个别和连带的法律责任。

公司负责人杨民民、主管会计工作负责人吴奕斐及会计机构负责人(会计主管人员)吴奕斐声明:保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。

所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。

本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺,投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识,并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。敬请投资者注意投资风险。

公司是全球药物研发领域创新型化学产品和服务供应商。主营业务包括药物分子砌块的研发、工艺开发、生产和销售;基于药物分子砌块的药物发现技术平台建设和技术转让;基于药物分子砌块的中间体、原料药开发和生产服务以及制剂开发和生产服务(CDMO)。公司未来经营中可能面对的风险有:药物研发市场需求下降的风险、行业政策变化的风险、市场竞争加剧的风险、环保和安全生产风险、质量控制风险、汇率波动风险等,提请投资者注意。

公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为:以199664217为基数,向全体股东每10股派发现金红利1元(含税),送红股0股(含税),以资本公积金向全体股东每10股转增0股。

目录
第一节重要提示、目录和释义...............................................................................................................................2
第二节公司简介和主要财务指标...........................................................................................................................7
第三节管理层讨论与分析.....................................................................................................................................11
第四节公司治理......................................................................................................................................................40
第五节环境和社会责任.........................................................................................................................................60
第六节重要事项......................................................................................................................................................71
第七节股份变动及股东情况.................................................................................................................................86
第八节优先股相关情况.........................................................................................................................................96
第九节债券相关情况..............................................................................................................................................97
第十节财务报告....................................................................................................................................................100
备查文件目录
(一)经公司法定代表人签名的2022年年度报告文本原件。

(二)载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人(会计主管人员)签名并盖章的财务报表。

(三)载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。

(四)报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。

以上备查文件的备置地点:公司证券部办公室。

释义

释义项释义内容
药石科技、本公司、公司南京药石科技股份有限公司
报告期、本期2022年1月1日至2022年12月31日
美国药石PHARMABLOCK(USA),INC.
山东药石公司全资子公司山东药石药业有限公司
浙江晖石公司全资子公司浙江晖石药业有限公司
富润凯德公司全资子公司南京富润凯德生物医药有限公司
安纳康公司全资子公司南京安纳康生物科技有限公司
诺维科思南京诺维科思创业投资合伙企业(有限合伙)
元、万元人民币元、人民币万元
小分子药物俗称化学药物,即化学结构明确的具有预防、治疗、诊断疾病,或为了调节 人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。化学药物是以小分 子化合物作为其物质基础,以药效发挥的功效(生物效应)作为其应用基础
药物分子砌块用于设计和构建药物活性物质从而研发的小分子化合物,一般分子量小于 300,具有结构新颖、品种多样等特点
医药中间体原料药工艺步骤中产生的须经过进一步分子变化或精制等才能成为原料药的 一种物料,广义上所称医药中间体泛指原料药之前的各类化合物
RSMRegisteredstartingmaterial,注册起始物料
APIActivePharmaceuticalIngredient,药物活性成分,也称原料药,通过化 学合成、植物提取或者生物技术等方法所制备,但病人无法直接服用,一般 再经过添加辅料、加工,制成可直接使用的制剂
制剂能供人体直接使用的最终药物形式
DS/DP一体化项目原料药/制剂一体化项目
先导化合物对某个靶标或生物模型呈现一定活性和选择性的化合物。一般具有新颖的化 学结构,其理化性质、药代性质和安全性等满足一定的要求,具有类药性和 可开发性。先导化合物一般不能直接成为药物,需要对其化学结构进行优 化,使上述性质达到最佳配置。先导化合物的质量直接影响新药研发的速度 和成功率
苗头化合物对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。一般具有非特异作用、药代 动力学不合理、理化性质差、毒副作用大、作用机制不明及获得专利的可能 性等问题,需要经过结构的修饰或衍变达到先导化合物的标准
CROContractResearchOrganization合同定制研发机构,主要为制药企业及 生物技术公司提供临床前药物发现、临床前研究和临床试验等服务的机构
CMOContractManufactureOrganization合同加工外包机构,主要是接受制药 公司的委托,提供产品生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用 药、化学或生物合成的原料药生产、中间体制造、制剂生产(如粉剂、针 剂)以及包装等服务
CDMOContractDevelopmentandManufacturingOrganization合同定制开发和 生产企业,主要为跨国制药企业以及生物技术公司提供医药特别是创新药的 工艺研发及制备、工艺优化、放大生产、注册和验证批生产以及商业化生产 等定制研发生产服务
CMCChemistry,Manufacturing,andControls化学成分生产和控制,新药研 发过程中生产工艺、杂质研究、质量研究、稳定性研究等药学研究资料的收 集及控制工作
临床阶段与商业化阶段相对应,新药获批前的研究开发阶段
商业化阶段与新药临床阶段相对应的,药物正式获批上市后的阶段
PROTACProteinproteolysis-targetingchimeras蛋白降解靶向嵌合体,是一种杂 合双功能小分子化合物,通过将目标靶蛋白和细胞内的E3泛素连接酶拉 近,利用泛素?蛋白酶体途径特异性的降解靶蛋白
ADCantibody-drugconjugate抗体偶联药物,是由具有靶向特异性的单抗和具 有高毒性的小分子结合而成的新药,与单抗和小分子药物相比,具有特异性 高和毒性低的特征
合成路线从特定原料转化到所需产品的单步或者多步单元反应过程。关于合成路线一 般结合具体产品讨论
高通量筛选以分子水平和细胞水平的实验方法为基础,以微板形式作为实验工具载体, 以自动化操作系统执行试验过程,以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数 据,以计算机分析处理实验数据,在同一时间检测数以千万的样品,并以得 到的相应数据库支持运转的技术体系
虚拟筛选在进行生物活性筛选前,在计算机上对化合物分子进行预筛选,以降低实际 筛选化合物数目,同时提高苗头化合物发现概率,也称计算机模拟筛选
药代动力学药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分 布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规 律的一门学科
理化性质化合物的物理化学性质,例如水溶性、解离性、分配性、化学稳定性和多晶 性等
GMPGoodManufacturingPractice,是一套适用于制药、食品等行业的强制性 标准,要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制 等方面按国家有关法规达到卫生质量要求,形成一套可操作的作业规范帮助 企业改善企业卫生环境,及时发现生产过程中存在的问题,加以改善
FDAFoodandDrugAdministration美国食品药品监督管理局
NMPA国家药品监督管理局
CDE国家药品监督管理局药品审评中心
IND研究性新药(InvestigationalNewDrug,IND)的临床试验申报,指在进 行临床试验前必须进行的研究性新药及申请相关阶段
NDANewDrugApplication,以新药上市为目的注册申请
MAHMarketingAuthorizationHolder,上市许可持有人制度
EHS环境Environment、健康Health、安全Safety的缩写
PMIProductMassIntensity,即化学反应中投入的原料质量和产出的产物质量 的比值
第二节公司简介和主要财务指标
一、公司信息

股票简称药石科技股票代码300725
公司的中文名称南京药石科技股份有限公司  
公司的中文简称药石科技  
公司的外文名称(如有)PharmaBlockSciences(Nanjing),Inc.  
公司的法定代表人杨民民  
注册地址南京江北新区学府路10号  
注册地址的邮政编码210032  
公司注册地址历史变更情况不适用  
办公地址南京江北新区华盛路81号  
办公地址的邮政编码210032  
公司国际互联网网址https://www.pharmablock.com  
电子信箱[email protected]  
二、联系人和联系方式

 董事会秘书证券事务代表
姓名吴奕斐陆晋
联系地址南京江北新区华盛路81号南京江北新区华盛路81号
电话025-86918230025-86918230
传真025-86918262025-86918262
电子信箱[email protected][email protected]
三、信息披露及备置地点

公司披露年度报告的证券交易所网站《证券时报》、《中国证券报》
公司披露年度报告的媒体名称及网址巨潮资讯网(http://www.cninfo.com.cn)
公司年度报告备置地点公司证券事务部办公室
四、其他有关资料
公司聘请的会计师事务所

会计师事务所名称中天运会计师事务所(特殊普通合伙)
会计师事务所办公地址北京市西城区车公庄大街9号院1号楼1门701-704
签字会计师姓名陈晓龙,秦刘永
公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构
?适用□不适用

保荐机构名称保荐机构办公地址保荐代表人姓名持续督导期间
华泰联合证券有限责任公司深圳市前海深港合作区南山唐澍、季李华2020.8.18-2023.12.31
 街道桂湾五路128号前海深 港基金小镇B7栋401  
公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问
□适用 ?不适用
五、主要会计数据和财务指标
公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据
□是 ?否

 2022年2021年本年比上年增减2020年
营业收入(元)1,594,699,978.411,201,629,070.9432.71%1,022,229,215.88
归属于上市公司股东 的净利润(元)314,223,824.02486,559,403.95-35.42%184,207,681.24
归属于上市公司股东 的扣除非经常性损益 的净利润(元)265,972,288.46232,996,748.9214.15%173,573,289.18
经营活动产生的现金 流量净额(元)246,608,762.55238,029,950.443.60%271,505,518.45
基本每股收益(元/ 股)1.582.46-35.77%0.99
稀释每股收益(元/ 股)1.572.44-35.66%0.98
加权平均净资产收益 率12.44%22.61%-10.17%21.76%
 2022年末2021年末本年末比上年末增减2020年末
资产总额(元)4,862,189,119.463,506,922,491.1938.65%2,425,289,638.00
归属于上市公司股东 的净资产(元)2,657,635,982.952,427,424,730.199.48%1,894,720,361.24
公司最近三个会计年度扣除非经常性损益前后净利润孰低者均为负值,且最近一年审计报告显示公司持续经营能力存在
不确定性
□是 ?否
扣除非经常损益前后的净利润孰低者为负值
□是 ?否
公司报告期末至年度报告披露日股本是否因发行新股、增发、配股、股权激励行权、回购等原因发生变化且影响所有者
权益金额
?是□否

支付的优先股股利0.00
支付的永续债利息(元)0.00
用最新股本计算的全面摊薄每股收益(元/股)1.5738
六、分季度主要财务指标
单位:元

 第一季度第二季度第三季度第四季度
营业收入335,643,580.55398,999,797.91450,058,731.03409,997,868.92
归属于上市公司股东 的净利润70,839,845.2382,255,479.3596,523,773.6964,604,725.75
归属于上市公司股东 的扣除非经常性损益 的净利润65,231,737.8485,912,220.0491,757,829.7223,070,500.86
经营活动产生的现金 流量净额19,853,090.7520,693,725.58145,886,837.8860,175,108.34
上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异□是 ?否
七、境内外会计准则下会计数据差异
1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况□适用 ?不适用
公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。

2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况□适用 ?不适用
公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。

八、非经常性损益项目及金额
?适用□不适用
单位:元

项目2022年金额2021年金额2020年金额说明
非流动资产处置损益 (包括已计提资产减 值准备的冲销部分)-4,383,441.65222,274,540.92-183,607.02 
计入当期损益的政府 补助(与公司正常经 营业务密切相关,符 合国家政策规定、按 照一定标准定额或定 量持续享受的政府补 助除外)30,860,308.9314,705,630.839,751,984.79 
委托他人投资或管理 资产的损益21,768,831.3121,861,768.402,182,500.75 
除上述各项之外的其 他营业外收入和支出80,895.21276,726.08809,429.25 
越权审批,或无正式 批准文件,或偶发性 的税收返还、减免8,951,769.18   
减:所得税影响额8,602,635.435,510,771.161,925,915.71 
少数股东权益影 响额(税后)424,191.9945,240.04  
合计48,251,535.56253,562,655.0310,634,392.06--
其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况:
□适用 ?不适用
公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。

将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益
项目的情况说明
□适用 ?不适用
公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为
经常性损益的项目的情形。

第三节管理层讨论与分析
一、报告期内公司所处行业情况
公司是全球医药研发和制造领域一站式创新产品和服务供应商。通过自身研发和生产平台为全球合作伙伴提供全方
位的药物发现、开发和生产解决方案。公司产品和服务主要应用于医药企业的新药研发项目,公司的业务与全球新药研
发及研发生产外包行业(CDMO行业)发展密切相关。

(一)全球新药研发投入、研发管线保持稳定增长,新兴生物医药公司成为生物医药创新的重要引擎新药研发是全球医药行业创新之源,对人类健康和生命安全有着重大的意义。随着大众医药消费意愿不断增强以及
新型疗法不断取得突破,全球新药研发不断升温,推动全球药物研发支出上升。根据IQVIAInstitute《GlobalTrendsinR
&D2023:Activity,Productivity,andEnablers》,全球生物医药投资规模在经历了2021年的高涨水平后,在2022年出现
明显下降,但仍然超过2019年水平。全球15家最大的制药公司在2022年投入了1,380亿美元研发支出,较2021年增长
1.7% 18.8% 2022
;研发投入占销售收入的比例为 ,继续保持较高的研发投入强度。 年全球新药研发管线保持平稳,共有6,147款产品正处于临床试验I期至药品注册阶段。

与此同时,全球新药研发的格局正在发生变化,新兴生物技术公司成为全球医药市场的创新引擎。根据IQVIAInstitute《EmergingBiopharma’sContributiontoInnovation》报告,2021年,新兴生物医药公司参与了超过4,500款临床
在研产品的开发,占目前临床研发管线的72%,独立开发的产品占临床研发管线的65%,达历史新高。这类生物技术公
CRO CDMO
司掌握了部分核心技术,但通常不具备全产业链的研发人才和资源,需要与 、 公司及专业化产品供应商合作完成项目的全流程研究和开发,从而进一步提升了行业对生物医药CRO、CDMO公司及专业化产品供应商的需求。

(二)新药研发成本升高、研发难度增大,CDMO产业向亚洲新兴市场转移根据IQVIAInstitute《GlobalTrendsinR&D2023:Activity,Productivity,andEnablers》,由于疗效和安全性标准的提
高造成药物临床开发风险升高,导致更多的产品开发进程暂缓,2022年,所有治疗领域的临床开发综合成功率下降至
6.3% 10
,低于过去 年整体趋势。随着药物研发成本升高、研发难度增大,制药公司的研发模式发生了很大的变化,从一个研发项目由制药公司内部全产业链研发,发展到把化合物合成和筛选、药代药理评价、原料药和制剂的工艺研发和
生产等相对非核心的工作外包给第三方机构或外采第三方机构产品,催生出了一大批CRO、CDMO公司及专业化产品供应商。

近年来来,受到研发、环保、人力等成本上升压力的影响,CDMO产业由欧美成熟市场向亚洲新兴市场转移,由于CDMO
拥有数量可观的人才以及潜力巨大的医药市场,中国占据了产业承接的主要位置,充分匹配医药 的核心供需要素。

(三)中国本土医药创新需求增长,为CDMO产业发展提供额外动力
近年来,我国药品审评审批政策密集改革,医保基金腾笼换鸟,传统药企开始研发转型,新兴药企着力技术突破,
推动了国内创新药产业的快速增长。具备新药研究能力、工艺开发能力和生产能力的CDMO,能够契合不同类型的需求,
从药物研发前端开始渗透,提供定制化服务,帮助企业提高效率并控制风险,实现研发到商业化的跨越。根据医药魔方
2022 IND 64 600 1466
的统计, 年中国获批新药数量、新药 的数量、新药临床试验登记数量分别为 个、 个、 个,国内外研发管线的持续高增长进一步刺激我国CDMO市场内生需求。据IQVIA等机构的分析预测,未来五年,中国CDMO市场将以约20%的年复合增长率高速增长,将是全球增速的2倍,国内CDMO市场占全球市场的比重也将由2021年的11%上升至2025年的16%。随着我国CDMO产业的快速发展与厂商服务能力的不断增长,下游客户的服务需求也随之升级,对“中间体+原料药+制剂”一体化服务能力要求不断提升,一体化服务已成为我国CDMO产业发展的主流趋势之一。

二、报告期内公司从事的主要业务
公司主营业务包括分子砌块的研发、工艺开发、生产和销售;基于分子砌块的药物发现解决方案服务;基于分子砌
块的药物开发和生产服务(CDMO)。公司致力于通过研发和生产过程中的化学和低碳技术的创新,帮助合作伙伴提高新
药发现及开发效率,全速推进项目上市进程。

分子砌块及基于分子砌块的药物发现解决方案:通过多年精心耕耘,公司凭借在分子砌块领域卓越的设计、合成、 工艺研发和生产能力,获得业界广泛认可。目前公司已构建了一个品类多样、结构新颖、性能高效的分子砌块库,通过 使用、组合这些分子砌块,可以帮助新药研发企业在药物发现阶段快速设计合成分子,用于筛选和评估,高效地探索化 合物结构-活性关系(SAR)和结构-性质关系(SPR),提升化合物成药性,最终确定临床候选化合物,从而极大地降低 新药研发成本,缩短新药研发周期。为了满足客户在新药研发项目进入开发及商业化阶段时更高量级的需求,公司在继 续扩充实验室级别分子砌块种类的同时,不断加强药物分子砌块工艺研发及生产能力,已实现数千种产品的规模化生产 和供应。 1 公司致力于解决药物研发行业痛点,通过创新,持续打造和升级关键技术,为客户提供高质量的药物发现服务:) 基于内部独特的分子砌块,建设了多样化的、主流的药物发现技术平台,包括基于碎片分子的药物发现(FBDD)、 DNA-编码库技术(DELT)和人工智能辅助的药物研发(AIDD),针对各类疾病领域的靶点,为客户提供结构新颖、成 药性优异的苗头化合物的发现和验证服务。2)基于结构生物学、计算机辅助药物设计(CADD)、药物化学等方面的能 力,对苗头化合物进行多维度优化以得到先导化合物和临床候选分子。3)快速解决药物化学关键问题,如选择性、溶解 度、穿膜性、代谢稳定性、毒性等。目前,公司的药物发现服务已覆盖从苗头化合物发现到临床前候选化合物确定的新 药研发过程。 一体化CMC服务:为了更好地向客户提供全面和稳定的优质服务,公司打造了高水准的一站式生物医药CDMO服 务平台,为新药研发企业提供中间体、原料药和药物制剂的工艺研究、开发和生产服务。公司在分子砌块领域多年累积的化学能力优势和原料供应优势,为CMC服务提供了强有力的支持,不仅帮助客户加快新药研发项目的进程,并从供应稳定、成本控制、质量和EHS合规等多方面保障客户项目向商业化推进。

公司同时持续投入新的工艺和生产技术,在连续流化学、固定床技术、生物和化学催化、创新设备上取得了较大的
突破,通过各种低碳技术的集成,探索生物医药产品绿色、安全和智能化的先进制造模式,为客户和市场提供更有竞争
力的产品和服务。

从新颖分子砌块产品到一站式CDMO服务,从药物发现、开发到商业化,公司正在为全球新药研发企业构建一个灵活、高效的创新合作平台。截至报告期末,公司已与几乎所有全球排名前二十的制药公司及数百家中小型生物技术公司
达成合作。

三、核心竞争力分析
(一)结构新颖、多样化分子砌块夯实创新源头
公司核心团队有着丰富的新药研发工作经验,对小分子药物结构的性质和发展趋势有深刻了解。团队通过十几年来
持续、系统地研究和跟踪药物化学的发展趋势,对药物研发领域的最新动向、市场和行业需求有深刻的理解和预判。凭
借自身在药物化学、分子模拟和有机合成方面的强大技术优势,设计开发了一个包含20多万种独特新颖的用于化学相关
药物研发的药物分子砌块库。以“启迪药物设计、加速新药发现”为目的,通过以市场和科学驱动的设计策略确保产品
的新颖性、多样性和有效性,使其设计、供应的分子砌块能够帮助药物化学家在实际研发中改善药物理化性质、活性和
选择性,以及生物安全性等条件,极大提高苗头化合物和先导化合物的发现和优化效率。

在分子砌块业务中,公司采取以系列为主的研发模式,系统性构建研发团队对特定结构的合成知识和能力,形成了
系列产品合成技术优势,63个化合物系列覆盖小分子药物研发主要领域,可以快速响应客户需求。截至目前,公司已经
完成超过40,000砌块化合物的自主合成,在三元环、四元环、桥环、螺环、五元脂肪环、六元脂肪环、芳香杂环等领域
处于行业领导地位;同时,实时跟踪全球研发热点,快速开发和供应氘代药物分子、PROTAC、ADC和寡核苷酸等新化
学实体相关的新颖分子砌块。公司运用不对称合成、酶催化反应、光化学和电化学合成技术、氟代反应、C-H活化和连
续流反应等一系列先进的化学合成技术,开发了具有特殊结构/药效团的饱和环分子骨架、新型芳香杂环分子骨架,进一
步加强库的多样性、新颖性和类药性,帮助药物化学家探索结构-活性关系(SAR)和结构-性质关系(SPR),加速新药
研发的效率。

公司具备完善的合成、工艺开发和生产能力,稳定的原料供应管理,可持续供应从克级、公斤级到吨级的分子砌块
产品,支持新药研发、开发至商业化需求,为客户项目的推进提供重要保障。

(二)一体化药物发现、开发及商业化服务能力满足客户全面需求
在目前国内外新药研发企业的发展模式下,客户对合作伙伴的一体化解决方案能力更为关注。公司以分子砌块为核
心资源,拉通了从药物发现、药物开发到商业化,以及从分子砌块、中间体、原料药到制剂,直至申报注册的两个一体
化协同解决方案。公司尤其着眼于客户新药研发项目推进过程中遇到的痛点和挑战性难题,一方面通过设计、合成创新
分子砌块助力客户新药设计、加速新药发现速度,另一方面从CMC各个模块提升药物开发和生产效率,满足客户对项
目交付的合规、时间和成本的要求,助推客户完成从IND到NDA的申报。

公司不断优化一体化项目管理体系,以速度、成本和风险控制为关键指标,精准有效地把握不同开发阶段的关键点,
平衡资源、时间投入和法规的要求,从而将开发效率最大化,在合规及合理控制新药开发风险的前提下,以合理的成本
及优质的服务高效有序地完成项目执行和交付,为客户成功申报提供了保障。

公司通过研发能力、技术转移和生产能力构筑的系统性能力保障项目快速高效地进行研发到生产的推进,实现客户
项目的高效率及高质量交付。从和众多客户达成的全面合作中可以看到,公司在新药研发各个环节上的协同服务能力正
在受到越来越多客户的信任。

(三)基于分子砌块建立的独特的化学、供应链、成本控制及客户积累优势基于分子砌块领域积累的产品和化学技术能力,向下游延伸至中间体、原料药的开发和生产,在工艺路线设计、供
应链管理、生产成本优化等方面形成独特优势。在临床前到临床早期开发阶段,团队凭借在分子砌块领域建立的对化合
物和化学反应及技术的知识和经验积累,可以为RSM、中间体及API快速设计更加优越的工艺路线,满足后期开发生产
过程中对质量、安全、环保、及成本控制的要求,降低客户项目到后期需要更改路线带来的风险;在后期开发生产阶段,
客户对稳定的供应链管理和持续的成本控制有更高要求,公司的分子砌块供应可成为坚实的后盾,为项目提供更为灵活、
可靠的原料供应链选择,并且在控制GMP生产成本的同时,从前端分子砌块的工艺优化中寻求更大的成本降低空间。

CDMO与分子砌块业务共享产业链,公司通过分子砌块业务已储备大量优质客户资源,可以为客户提供从药物发现到开
发及商业化,从分子砌块到中间体、原料药、制剂的全面服务。近三年已有数百家客户由公斤级以下分子砌块业务向公
斤级以上分子砌块业务以及更深入的CMC业务合作导流。

(四)持续创新的化学及工程技术平台为客户提供长远价值
未来制药工业要走可持续发展的道路必须在生产技术上有质的变化,实现安全、高效、绿色的工艺开发及生产解决
方案。公司搭建的以连续流化学、微填充床技术、生物催化、金属催化、智能制造为代表的前沿技术能力,已经帮助众
多项目解决规模化生产难题、缩短开发及生产周期、降低成本,为客户带来更加长远的价值,也为更深层、更高粘度的
业务合作形成保障。

2017
连续流技术方面,公司于 年开始布局,经过多年技术迭代,自主开发搭建了不同持液体积、不同材质及不同混合机理的连续流反应装置,掌握了40余种反应类型的连续流技术应用,完成350多个项目的工艺开发和生产,实现连续
反应技术的吨级生产应用,其中多个项目开发了两步连续反应连投的工艺。除常规连续流项目外,技术团队在连续光催
化技术和电催化技术方面也积累了大量经验。

微填充床加氢技术方面,公司自主开发的高效气-液-固三相混合固定床催化技术在业界处于领先地位,该技术目前
20
已成功应用于 多种不同的加氢反应类型,并实现十吨级以上工业化项目交付。团队持续深化微填充床技术创新,通过
工艺、催化剂、设备开发的系统性开发优化,在连续系统中陆续实现不对称催化氢化、辅基诱导不对称氢化、连续氧化、
连续羰基化等新工艺的应用。

催化技术方面,公司持续加强针对酶活性及选择性的进化技术,使用计算和模拟的方法进行半理性设计同时开发优
化高通量筛选方法,双管齐下提升酶进化的效率,快速构建了大量优质高效的突变库。在酶的生产层面,加强了发酵制
10g-10kg
酶的能力,可以快速供应 级的酶粉,助力快速交付和降本增效。非均相金属催化剂的开发为连续加氢提供了大力支持,通过对催化剂的开发,使以前无法或很难通过传统加氢进行的反应得以成功实现。

创新设备方面,在工艺化学、化学工程、机械设计、电气自动化等多专业交互的通力协作下,完成并应用了多款新
型混合器、集成式连续化学反应工作站、防爆型和满足GMP要求的连续光催化设备、电化学设备、膜设备等,为各个
创新技术模块的项目研发和生产提供了极大助力。

晶体工程方面,技术团队拥有结晶学、合成化学、化学工程、材料学等多学科背景,可以在药物发现各个阶段为客
户提供量身定制服务,包括晶体学、固态化学、处方前研究、IND申报服务、专利服务和CMC阶段的结晶工艺开发成
套方案,目前已经为包括国际知名制药企业在内的众多客户交付超过500个项目。

(五)完善的综合管理体系为业务可持续发展奠定基础
作为一家服务世界跨国制药企业和生物技术公司的CDMO服务商,公司始终以高质量、高要求执行各项标准,建立EHS
了完整、成熟的管理体系,包含质量管理、 管理、供应链管理、信息化管理、知识产权及商业秘密保护等,为公司
在国际范围内持续扩展业务奠定坚实基础。

公司恪守严格的质量标准,依据ICH指导原则及GMP法规,建立了适合药物从研发到生产各阶段的质量管理体系,将质量源于设计(QbD)和适合药物开发阶段的理念、工具和方法融入从研发到生产整个药品生命周期,落实并推进集
团各个场地、业务模块在同一个质量管理体系框架下高效协作。公司原料药生产基地浙江晖石药业早在2019年7月就以
FDA 2021 10 GMP 2022
零缺陷通过美国 现场检查,并于 年 月接受国家药监局药品注册现场检查及 符合性检查。截至 年末,公司已累计130余次通过药政监管机构检查和国内外大中型制药企业的质量审计,完善的质量管理体系和高标准的
硬件设施为客户提供高质量CMC活动提供有力保障。

公司具备一流的且经过国际认可的EHS体系,从源头设计、过程管控到末端处理,结合创新化学与工程技术,以更全面、综合的措施降低对环境的影响,减少碳足迹,促进更加绿色、安全、高效能的工艺开发和生产,实现可持续发展。

例如,在源头工艺路线设计中严格控制PMI,以此来评估化学反应的效率和可持续性,并指导反应条件的优化;选择对
环境影响更小的溶剂并通过技术手段提高溶剂回收率;公司经CNAS认证的工艺安全实验室配备了RC1、ARC、C80、DSC、电导率测试、摩擦撞击测试等业内一流评估设备,同时还独立开发了工艺安全信息数据库,实现测试流程及安全
数据智能化管理,从源头上控制安全风险;针对废水、废气做好分类管理,以更科学的技术、更精细化的管理,降低排
放。报告期内,公司以高水准通过了6次来自国际制药公司客户的EHS审计。

公司持续推动企业信息化、数字化转型升级,从业务数据管理、项目运营管理、数字工厂管理、智能审批管理以及
信息安全入手,通过智能终端、移动终端系统的应用,全面提升工作效率,让决策有依据,信息安全有保障。公司实施
严格的信息安全管理流程,运用信息技术手段,确保客户及公司关键技术和商业信息安全,2023年1月顺利通过ISO/IEC27001:13信息安全管理体系认证。

公司构建高效、稳定和可持续发展的供应链体系,制定并执行严格的管理机制,实现供应链全流程管理,自主研发
SRM(供应商管理系统)与电子采购平台能多方面考察供应商的能力,控制采购风险、降低采购成本,实现采购信息化
和标准化,提升采购效率;运用WMS(仓储物流管理系统)、WCS(仓储控制系统),提高仓储管理数字化水平,及
时调整库存策略以提高物料周转率,提升供应链管理柔性,确保核心物料稳定及时供应。

公司依据《企业知识产权管理规范》GB/T29490-2013的要求,建立了一套“可行、实效、系统、准确、简明”的知识产权管理体系,并在原有商业秘密保护体系基础上,优化相关的制度流程,对商业秘密定密的规则流程和不同等级
对应的保密措施进行更加细化的规范,提升公司整体保护商业秘密的能力。报告期内,公司新申请专利28项,新授权专
利17项,截至报告期末拥有有效专利122项。

(六)可持续发展的人才梯队保障项目的高效执行
人才优势在全球创新药研发及其辐射相关服务领域都极为重要。公司作为全球创新药研发合作伙伴,从创始之初就
已经将人才战略作为发展重点。公司对中长期业务发展的战略部署以及对人才培养和激励的各项举措,吸引了大批高素
质人才的加入,并形成了可持续发展的人才梯队。

第一,高层管理及业务带头人,包括杨民民博士、SHUHAIZHAO(赵树海)博士、SHIJIEZHANG(章世杰)博士等各个专业领域的科学家,覆盖药物发现和CDMO的各个能力模块,拥有良好的专业背景,并在全球知名制药企业或
CDMO公司积累了丰富的技术和管理经验,对新药研发全流程有着深刻洞察。

第二,技术骨干组成的中坚力量,通过多年的培育,公司组成了一支具有核心技术竞争力的专业技术团队,涵盖有
机化学、药物化学、应用化学、分析化学、制药工程、化学工程、工艺安全、药物制剂等各个方面,通过业务带头人及
外部专家进行系统性的培训和有针对性的专项指导,以及公司长效激励机制,技术骨干快速成长,在行业中已树立起药
石青年专家形象。

第三,近几年,公司从海内外知名高校吸引了1,000多位优秀本、硕、博毕业生,药石独有的培养模式帮助他们快2022 107 543
速成长为建设公司的新锐力量;截至 年末,公司员工中博士、硕士、本科学历员工数量分别为 人、 人和1,090人,占公司员工总人数的比例分别为4.30%、21.83%和43.83%。

四、主营业务分析
1、概述
公司“以分子砌块为抓手,以化学和技术创新为驱动,全程服务药物发现、开发到商业化”的一体化战略,持续巩固
分子砌块业务技术优势,完善药物发现技术服务平台,进一步夯实CDMO业务布局,不断加强各个业务模块和技术平台
能力建设,搭建有特色和差异化的药物研发和生产的服务平台。

报告期内,受外部因素的扰动,公司多个运营基地受到不同程度的影响。面对纷繁复杂的外部环境和经济形势,公
司管理层和员工迎难而上,不断提升经营的确定性,2022年度公司实现营业收入15.95亿元,较去年同期增长32.71%。

为满足日益增长的业务需求,公司加大研发平台和生产能力建设,持续为全球创新药客户赋能,报告期内,因固定
资产增加,折旧金额8,140.02万元,较去年同期增长3,173.94万元,增幅63.91%。公司强化人才储备,提升对高素质人
才的吸引力,报告期内人员规模和薪资待遇均有显著增长,人力资源相关支出5.14亿元,较去年同期增加1.98亿元,增
幅62.57%。公司加大新颖分子砌块、新药发现技术、新工艺和生产技术等核心技术研发投入,报告期内研发费用1.68
亿元,较去年同期增长0.54亿元,增幅47.62%,研发费用率10.56%,继续在行业内保持较高水平。同时,为进一步完
善公司的业务布局,打造高水准的一站式生物医药CDMO服务平台,提升客户服务能力,报告期内公司发行可转换公司
债券募集资金用于浙江晖石少数股权收购、技改扩产项目等,产生了利息支出3,187.31万元。虽然公司在产能、人员及
研发投入上的快速扩张增加了公司当期成本费用,对短期经营业绩产生一定压力,但有利于完善公司业务布局,及为后
续业务扩展提供有力支撑。

报告期内,公司通过持续的工艺创新、生产效率及运营效率提升,有效控制了公司及客户的成本,毛利率为45.48%,
与去年同期相比基本稳定。因2021年度公司完成对浙江晖石的控股,原持有股权公允价值重新计量产生2.22亿元的非
经常性损益,故本报告期归属于上市公司股东的净利润下降至3.14亿元,同比下降35.42%,实现归属母公司扣除非经
2.66 14.15% 常性损益后的净利润 亿元,同比增长 。 报告期内,公司CDMO收入12.33亿元,同比增长30.21%:按项目类型划分,CDMO收入中分子砌块规模供应收 入3.93亿元,同比增长32.25%;按项目阶段划分,CDMO收入中PPQ以及商业化阶段项目收入3.52亿元,同比增长 56.44%;由于部分新增产能处于试运行及产能爬升阶段,对公司CDMO业务的推动作用将在后续逐步体现。 报告期内,分子砌块收入3.53亿元,同比增长39.66%;其他收入891.56万元,同比增长314.81%。 (一)客户和管线 公司坚持以技术为驱动和以客户为中心的服务原则,报告期内,公司从药物发现到药物开发和生产的各个环节上的 协同服务能力获得越来越多客户的信任,与更多全球大型制药公司和优质创新药企业建立了长期、多项目以及覆盖新药 研发全周期直至商业化阶段的全面合作。公司客户数目和项目有了大幅度的增长,通过端到端一体化的能力,结合我们 在技术创新上的不断突破,真正为客户、为行业带来更多长远的附加价值。 2022 684 公司深化与已有客户的合作关系,客户粘性持续增强, 年度公司活跃客户达 家,来自于活跃客户的收入 14.65亿元,同比增长27.34%。同时,公司进一步加大市场开拓力度,强化客户池积累,年内新增客户312家。公司在 2022年进一步加强与大型跨国药企的业务合作,以促进未来更加深入、持续的业务增长,公司来自大型跨国制药企业的 收入4.63亿元,较2021年增长21.66%,其中有9家大型跨国制药企业收入较去年同期增长超过50%。公司服务于药物 开发和商业化阶段的终端客户数量(仅包含国内外制药公司及中小型创新药公司)375家,收入12.13亿元,分别较去年 20.58% 43.59% CDMO 同期增长 和 。公司全程服务药物发现、开发到商业化的业务模式推动分子砌块、药物发现服务、 双向引流的业务发展新格局,年内公司跨业务合作客户数达490个。 报告期内,以订单口径公司承接的项目中有1750个处在临床前至临床II期,60个处在临床III期至商业化阶段, 形成可持续增长的项目管线。公司承接的CMC一体化项目在2022年稳步增长,API项目数达84个,其中7个项目进 入临床III期、注册验证及商业化阶段,所承接API项目中有35个项目来自欧美客户。在API业务基础上,公司继续快 - 9 - 1 III 速拉通原料药制剂一体化业务,报告期内承接了 个原料药制剂一体化项目,其中 个进入了临床 期、注册验证及 商业化阶段。截至2023年一季度末,公司累计承接了120个API(以分子计算)项目,52个项目来自国外客户,10个项目进入临床III期、注册验证及商业化阶段;累计承接18个制剂项目,其中11个为原料药-制剂一体化项目,1个进入临床III
期、注册验证及商业化阶段。

(二)业务板块
报告期内,公司围绕客户需求和行业痛点,认真审视公司的战略定位、市场定位,强化、延伸自身核心业务布局。

1、药物发现阶段的产品和服务
1
()分子砌块
公司的特色分子砌块专注于药物化学领域,具有结构新颖、成药性高、合成壁垒高和合成效率高等特征,在小分子
药物研发的早期阶段具有非常重要的作用,经过多年的不断积累,目前已设计超过20万种化合物。公司分子设计团队具
有深厚的药物化学背景,通过对药物化学趋势的持续跟踪和分析,把握国际新药研发前沿动态,报告期内设计分子式超
过2万种,覆盖热门分子、热门靶点所需分子砌块片段。

SF
公司坚持以创新推动市场需求,报告期内,为更好地满足药物化学家需求,团队设计出具有独特的药效团如 5、含多氟的基团(如-CFCF)、含硅基团等,特别是在含磷基团分子设计和合成上加大力度,已打造出结构丰富、种类多
2 3
样的含磷基团分子砌块库;继续加大对优势系列桥环、螺环、并环、哌啶等脂肪环系列的设计研究,夯实和巩固该领域
的领导地位,帮助药物化学家更好地探索新药开发过程的构效关系;利用药物化学设计过程中的骨架跃迁策略,设计和
合成多种全新的骨架结构,为药物化学家设计全新的母核提供更好的支持和帮助;对于已有的芳香环系列如:芳香并环、
哒嗪环、吡啶环、萘环、含氮萘环、吡嗪环等继续强化研究和设计;加强手性化合物、氟化学等特殊能力的建设,报告
期内新增氟化设备多台,覆盖量级能力进一步提升。

报告期内,设计团队加大CADD、AI等新技术的运用,开发的多个结构优化、成药性筛选优化等模型进一步应用在新颖分子砌块的设计中,通过对cLogP、HD、HA、Fsp3等参数的模拟计算使得分子设计更合理,成药性更高,进一步
提高了公司分子砌块库的质量,满足目前小分子药物研发中,尤其是新靶点、难成药靶点药物研发过程中对于创新结构
的迫切需求。

(2)新药研发服务
报告期内,公司继续加强对国际药物研发动态、全新药物发现技术,尤其是信息技术和人工智能领域的突破性进展
以及基础科研和转化研究进展的实时跟踪。持续优化提高前期已搭建的基于公司独有药物分子砌块的三大核心小分子化
合物库:结构多样化碎片分子库(FragmentLibrary)、DNA编码化合物库(DEL)、超大容量特色虚拟化合物库(Mega-VirtualLibrary)。从库容化合物的结构多样性、新颖性、成药性三个关键要素着手,开展了具有针对性的优化,特别
是针对受到业界越来越多关注的创新及高难度靶点的适用性。进一步夯实了和目前主流商业化合物库的核心差异化优势,
确保筛选所获得的苗头分子能够作为药物早期研发的优质起点。在此基础上,针对目前人工智能药物发现领域大量缺乏
可解释性的黑匣子分子生成模型所面临的关键挑战,包括所生成的候选药物分子结构缺乏新颖性,并未跳出传统me-too
结构框架,缺乏合理的可合成性,对于药物研发起到关键作用的可成药性低等,充分利用公司持续更新扩展的分子砌块
结构资源,在传统虚拟化合物概念的基础上,重点开发建设了全新而又独特的基于超大成药化学空间的人工智能药物发
现技术平台。同时,在此过程中进一步提升了公司分子砌块的数量和质量,促进公司药物分子砌块业务的发展。

报告期内,突破传统超大容量虚拟化合物库的基本概念,首先利用人工智能机器学习算法,开发了独有的基于分子砌块和有效化学反应的动态化学空间,从根本上突破了限制超大化合物库构建的算力、存储和管理瓶颈,已经建成的化
学空间可生成分子达到万亿级以上,与此同时结合内部开发的人工智能成药性筛选优化算法,进一步保证在此化学空间
内生成的分子同时具有优越成药性。区别于传统意义上以枚举算法为基础的绝大部分商业库,公司所开发的新颖正合成
算法切实保证了库容分子的可合成性。结合内部开发的结合口袋-配体算法和最新发布的全新开源蛋白质结构预测AlphaFold2算法模型,公司人工智能药物研发团队开发了针对独特动态化学空间的人工智能全局优化分子生成算法平台,
有别于目前主流机器学习算法对传统枚举为基础的虚拟化合物筛选所需的巨大算力,该算法平台初步具备了针对绝大部
分创新靶点的人工智能快速筛选并且能够持续产生全新结构分子的能力,并且极大降低了对人工智能算力的需求。与此
同时,对已有的碎片分子库以及所包含的业界独特中等分子量化合物库、共价结合、三维结构特色碎片化合物库、特色
DEL库,进行了结构多样性及理化性质优化,着重提高高成药性苗头化合物发现的成功率。尤其是新颖和独特的中等分
子量化合物库,其库容已经超过1,500,并基于此建设了特色共价化合物库。DEL技术平台上,进一步扩大了DEL库所包
含分子数量,其中对于筛选成功率更为关键的子库数目增加至300个以上,此外进一步开发了多个全新的DNA兼容的化
学反应,结合公司在报告期内研发的新型分子砌块,进一步拓展了库设计的能力和可能性以及库容化合物的结构多样性。

报告期内,公司进一步加强完善了包括生物物理、生物化学、细胞表型、膜蛋白功能筛选在内多种主流筛选技术的
筛选平台,以及原核大肠杆菌、昆虫病毒、酵母、哺乳动物细胞等目前四种主要靶点蛋白表达能力的技术平台。结构生
物学服务平台取得重要进展,分别在X-Ray晶体衍射以及蛋白核磁两大国际主流结构研究技术取得突破。

结合所构建的多种化合物库,以及进一步提高的多种筛选技术能力,公司在早期苗头化合物发现的能力以及所涉及
的疾病领域靶点蛋白领域得到了进一步快速增长,尤其是创新靶点和创新结构两个方面均得到了较大的提高。完成包括
全新First-in-class靶点在内的多个新靶点的筛选,涵盖肿瘤、自身免疫、抗感染和神经类疾病领域的靶点,同时和客
户及外部专家开展了全方位的合作。

2、药物开发和商业化阶段服务(CDMO)
报告期内,公司在CMC一体化核心能力建设和业务拓展中取得了重要进展:研发团队完成多个结构极其复杂的API GMP IND PROTAC GMP
的 生产,协助客户无缺陷获得 临床批件并顺利进入临床试验;首个 项目分子顺利完成 生产,推动项目快速进入临床阶段;首个原料药-制剂一体化项目NDA项目顺利完成。

公司以化学和创新技术优势切入,在化学工艺开发、药物晶体工程、处方前研究、难溶药物制剂开发和注册申报方
面的能力得到越来越多客户的认可。报告期内,公司着重加强了多方面能力建设,其中包括:(1)GMP能力
3
GMP 260mGMP
公司持续提升 项目服务能力。报告期内,浙江晖石新增车间投入使用,新增约 产能,进一步满足GMP项目增长需求,年内完成多个MAH项目的工艺验证项目,其与合作伙伴关联审评的一个原料药品种于2022年12月收到了国家药监局签发的《化学原料药上市申请批准通知书》。南京研发中心QC实验室建立了符合GMP要求的质量
管理系统及实验室管理系统,用于支持各生产场地有GMP要求的方法验证、对照品标定、稳定性考察及委托检测及研
究,2022年7月顺利通过海外客户GMP审计。美国药石Hatfield工艺研发中心在2021年完成首个GMP项目的基础上,2022 API GMP 2023
年陆续向美国合作伙伴交付了多个 和 项目,服务质量和效率等到当地客户的认可。 年一季度,美国药石新设WestChester工艺研发中心投入使用,进一步加强美国药石承接临床阶段GMP项目的能力。

(2)PPQ能力
工艺性能确认(PPQ)是产品工艺从设计和开发过渡到商业化生产的重要阶段,亦是获得NDA成功必不可少的环节。

报告期内,公司不断提高后期项目的服务能力,包括将QbD和DOE等先进的理念和工具元素运用到工艺设计和验证中,
PPQ PPQ 16
为持续导入 阶段项目提供技术保障,降低审评风险。截至目前,公司已完成和正在执行的 项目共 个,覆盖了原料药、原料药-制剂一体化,以及GMP中间体项目。通过PPQ项目执行,增强了客户对公司商业化阶段持续、稳定
提供合格产品的信心,进一步扩大商业化项目储备。

(3)晶体工程
晶体工程技术团队在CMC各个环节拓展技术能力,在完善、提升已有的晶体学研究、晶型和盐型研究、制剂处方SDDS
前研究、结晶工艺开发及工程化等能力外,在粒子工程、过饱和药物递送技术( )等方面积极拓展能力,为客户提供一站式解决方案,与CDMO业务形成了良好的协同效应。团队依托项目需求,将连续结晶、连续分离、高效手性拆
分、粒子工程、纳米晶体、限域晶体学等新技术运用在项目中,其中将DKR+连续结晶的工艺实现了工业化生产交付。

全年完成累计完成项目近300项,其中PPQ项目、百公斤级项目超5项,全流程服务项目超过50项,高效手性拆分、SDDS 80
过饱和药物递送系统( )等新业务项目超过 项。在客户服务中,团队深化与重点客户的合作联系,与多个跨国药企实现业务上的突破;有25个新客户在年内实现重复下单,客户满意度和合作粘性进一步提升。

(4)制备分离和结构解析
报告期内,公司SFC分离(超临界色谱分离)实验室增添了多台专业设备,制备分离服务能力进一步提升,可满足毫克级到公斤级的化合物的拆分及纯化工作。制备分离团队在复杂基质、不稳定化合物及难分离的药物分离纯化方面积
2022 600
累了多年的经验,向客户提供了专业、高效的分离方法开发、优化及分离纯化服务, 年度内已完成 余个项目,交付量较去年大幅提高。此外,公司的制备分离实验室可以提供GLP/GMP的分离纯化服务,满足不同客户的分离需求。

公司结构解析的团队致力于未知化合物的鉴定、化合物的全套结构确证和解析,可以实现从未知物的方法开发、分
离、结构鉴定和及结构解析全流程服务,并出具专业的解析报告。2022年度内已完成多个未知物的鉴定和289个化合物
的全套结构确证并出具了专业报告。

5
()基因毒性杂质研究
报告期内,公司持续提升基因毒性杂质的研究能力,并为超过80个API(DP)项目提供了(Q)SAR软件评估报告,并根据评估报告进行合理的专家分析。针对进入III期、注册验证及商业化阶段的项目均建立了基因毒性杂质的控制策略,
并出具了基因毒性杂质控制策略报告。

报告期内,已对确认的一、二、三类基因毒性杂质进行了高灵敏度的方法开发,如磺酸酯类杂质,亚硝胺类杂质等。

并针对多种类型基毒杂质建立了通用方法及分析方法数据库,为快速开发出高灵敏度的基毒杂质分析方法提供了参考。

(6)制剂
报告期内,公司制剂CDMO业务取得重大进展,全年为10个客户(含1个国外客户)共13个化合物提供了制剂CDMO服务,服务类型涵盖小分子创新药临床前及临床各阶段的制剂研究、临床样品生产以及仿制药缓控释制剂开发。

报告期内完成了1个NDA项目的工艺验证及III期临床样品生产,为后续接受各国监管机构核查及商业化生产,奠定良
2 IND 3 I /II
好基础;配合客户完成 个创新药在中国的 申报及 个创新药在美国的临床 期 期申报。

公司持续加强特殊剂型的技术能力,包括无定形分散体(ASD)增溶技术、临床前制剂增溶技术、口服固体缓控释技术在内的3个制剂技术平台日渐成熟。a.在无定形分散体(ASD)增溶技术方面,将喷雾干燥及热熔挤出技术两种主
流无定形分散体技术应用于PCC至不同临床阶段的创新药项目研发过程中,报告期内以喷雾干燥技术成功交付3个PROTAC类新化合物制剂,以热熔挤出技术成功交付1个化合物(3个规格)口服片剂开发,高效支持客户美国IND申b. DMPK
报。 在临床前制剂开发方面,针对化合物理化及 性质、给药途径及动物种属,建立完整的临床前处方研究流程、
快速提供临床前制剂处方,将纳米混悬、自乳化及自微乳、环糊精包合等增溶技术应用于临床前制剂,解决PCC阶段化
合物在药效/毒理试验遇到的动物体内暴露不足的问题,帮助客户提高早期项目开发效率。c.在口服缓控释技术方面,具
备水凝胶缓释骨架片、不溶性骨架片、缓控释微丸、渗透泵片等主要口服缓控释技术的研发及产业化能力,完成2个缓
控释制剂研发及工艺验证。

3
、绿色化学和低碳技术
报告期内,为进一步提升公司纵横一体化服务战略竞争力,探索生物医药领域绿色、安全和智能化的先进制造模式,
公司对化学工程技术中心进行了整合升级,成立创新技术中心(TIC),通过对项目的化学创新、工艺优化、新技术嵌入、
设备集成等整合运用,帮助客户解决工艺难题和技术挑战,提升服务的竞争力。

(1)连续流技术:报告期内,连续流技术团队完成了77个公斤级以上项目的交付,其中包括多个百公斤以上项目。

在某吨级中间体项目工艺创新中,应用先进设备设计和制造,使用连续流瞬时超高温强酸条件代替原有的釜式高温强碱
条件,完成了羧基脱除,并且把脱色-脱溶-结晶等后处理工序整合成为了连续模式,全连续模式实现了自反馈调节,是
连续技术在实现医药领域生产自动化的基础上向智能化迈进的一个里程碑。使用该创新工艺,十天内即可生产2吨目标
产品,并可大幅降低能耗和PMI,减少人力操作,单位场地面积的生产效率较传统釜式提升了近百倍。鉴于该项目的创
新性以及公司在促进制药行业可持续发展方面的突出贡献,公司被美国化学学会绿色化学协会制药圆桌会议授予2023年
CMO
度 绿色化学卓越奖。

(2)微填充床技术:报告期内,微填充床技术团队完成了180个公斤级以上项目的交付,其中包括多个百公斤级至
吨级的项目。在创新方面,成功开发完成了辅基诱导不对称连续氢化技术,结合特种设备和工艺开发,在百公斤生产中
实现了高的ee、低的金属耗用、数倍提高的收率;持续加强全自动过程检测与控制技术的集成运用,提升微填充床自动
化水平,实现向智能化的推进。

(3)酶催化:报告期内,酶催化技术团队持续开发酶工艺路线,扩大酶催化项目,年内共交付了88个新项目。同时,酶库储备也取得了长足进步,已储备超过400种酶,并广泛开展了酶定向进化研究。酶的发酵产能可以实现10g至
10kg级酶粉的快速交付。在应用层面,年度内实现了酰胺水解酶等新酶种的公斤级应用,并且开发了多款固定化酶且应
用于百公斤级的生产项目。在某百公斤级项目中,应用亚胺还原酶代替前一代使用贵金属不对称氢化路线,提升了ee的
同时使得收率翻倍,避免了贵金属铱的使用。

(4)金属催化:报告期内,金属催化技术团队开发了快速筛选和催化剂评价平台,引入计算与模拟的工具加速新催化剂的研发,针对特定项目开发专属催化剂,重点支持微填充床加氢技术,已储备成熟催化剂超200款;提升催化剂
产能,更好地满足大吨位项目的催化剂使用需求报告期内制备了超200批次、500公斤的微填充床加氢催化剂;建设了
贵金属催化剂回收能力,高回收率地实现了贵金属循环利用,极大地降低了贵金属催化剂的使用成本。

4
、新化学实体药物
公司依托在化学小分子领域多年积累的技术优势与独特资源,延伸服务链条,布局新兴业务领域,在PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)、寡核苷酸、ADC(抗体偶联药物)等领域为客户提供解决方案。

在PROTAC领域,公司已经搭建一站式综合服务平台,从PROTAC相关分子库的设计和构建、PROTAC药物筛选、到PROTACAPI和制剂的定制开发和GMP生产,为PROTAC药物发现、开发和商业化提供解决方案。报告期内,公司PROTAC E3ligaseligands linker
进一步充实 研发团队,建立新颖连接酶配体( )和新颖连接子( )发现和开发相关能力。

针对目前,刚性linker对于解决PROTAC最关键的成药性问题具有独特作用已被业界广为接受和验证,在linker的设计
过程中,螺环,桥环、哌啶等刚性环的使用已经占到主流。公司凭借在螺环,桥环、哌啶等分子砌块方面具有独特优势,
在PROTAC分子库的设计和构建方面取得了一定进展;针对最常用的CRBN和VHL两种E3连接酶,分别设计了2,500种以上和700种以上的配体,其中最常用的部分产品规模从克级到百公斤级不等;持续开发各类linker(酸、叠氮、卤
1,000 PROTAC
素、氨基、羟基、炔基、羟基等),产品种类已达 多种。基于公司药物发现技术平台的建设,成功搭建了早期研发关键的多元复合物亲和稳定性筛选、高通量靶点蛋白降解活性筛选以及基于蛋白组学的降解选择性验证平台,
为客户提供全方位PROTAC研发和筛选服务。在PROTAC化合物定制合成、工艺优化方面,公司可以为客户提供早期开发到中后期优化的一系列服务,同时借助制剂平台无定形分散体(ASD)增溶技术,可以在项目早期阶段快速推进制
剂开发和临床样品生产,加速新药研发进程。报告期内公司完成了1个PROTACAPI项目的工艺开发和GMP生产,满IND PROTACAPI GLP
足了客户的 申报及临床研究要求;完成了多个 项目的工艺开发、 毒理批生产及固态化学研究,正稳步向GMP生产及IND阶段申报推进。

在寡核苷酸领域,报告期内,公司增添了自动合成仪、制备液相、ORMS(HPLC-Q-TOF)等专业设备,结合以往分子砌块产品的成功经验,对海量的非天然核苷根据结构特点进行了梳理,针对各个类型的结构进行集中攻关,目前已
经完成近1,000种相关砌块的设计,涉及核苷,糖,亚磷酸酯等,并在多种片段的研究上已经取得积极进展。公司催化
研发团队成功开发了多个系列核苷单体的高效酶催化反应,生产能力得到进一步提高。

在ADC领域,报告期内,研发团队依托公司分子砌块独特资源,推出了近百条的linker-payload目录以及近千条的linker目录,部分linker产品已完成交付,设计并合成了一系列新型Payload,在研发端进一步提高客户服务能力。工艺
开发团队为国外某跨国制药企业交付了高难度payload项目,完成了其关键中间体线性路线17步的工艺优化,较原有路
线收率翻倍,并实现了一定规模的生产,为后续在ADC方面的深入合作奠定基础。

三、产能建设与生产管理
报告期内,浙江晖石工厂501多功能自动化GMP车间、502连续化生产GMP车间分别于2022年3月、8月投入使用(其中,502车间API生产线于2022年11月投入使用),共新增反应釜体积约260立方米。新投入使用的502车间兼
具连续化生产和自动化生产能力,进一步提高了公司连续流化学技术规模化运用水平,满足不同项目对大规模、可持续
生产的应用需求;车间自动化能力在行业基础上增加了大量自控措施,可以实现工艺控制高度自动化,极大程度提升了
该车间的质量控制及安全管理能力,同时多功能车间运转更加灵活,有效提升生产效率。为满足日益增长的高活性项目
需求,报告期内,晖石工厂对原有504、507车间进行了升级改造,增加软质/硬质隔离器,满足OEB4等级中间体和API的生产需求;符合更高等级的高活公斤级实验室(OEB-5)也正在加快建设,预计将在2023年中期投入使用,满足
客户包括ADC在内高活性API项目需求。上述车间投入使用,将进一步完善公司生产能力,为承接国内外客户从临床
GMP API
到商业化、从原料到 中间体、 一体化生产提供产能保障。

报告期内,山东药石口服固体制剂车间通过了山东省药品监督管理局的核查,获得《药品生产许可证》,该车间拥有
业界领先的关键设备,满足微粉化、热熔挤出、喷雾干燥、干法制粒、湿法制粒、压片、包衣、胶囊填充等多种工艺需
求,满足不同临床阶段直至商业化生产的CDMO制剂服务需求。

报告期内,美国药石宾州WestChester的工艺研发中心建设工程加速推进,并于2023年3月下旬正式启用。WestChester 16,000 2,800 GMP
研发中心占地约 平米,目前启用的实验室面积约为 平米,配置了工艺研发实验室、 公斤级实验室、洁净间和分析实验室,同时也具备连续流化学、微填充床加氢技术和固态化学能力。WestChester工艺研发中心启
用将进一步拓展了公司在美国的平台规模和业务布局,促进更高效的工艺研发服务,向全球合作伙伴快速交付临床阶段
的GMP项目。此外,公司已经规划在WestChester场地增设中间体和原料药的GMP生产设施,反应釜规格为500-1000L,预计于2024年投入使用。全球化布局是公司加强供应链韧性的重要策略,未来公司还将在全球范围内持续建设新能
力、新产能,服务全球客户,支撑公司业务发展。

在补充产能以匹配不断增加的项目需求外,针对公司CDMO项目仍以临床早期项目居多、订单量级小、交付与工艺开发周期短的情况,公司运用精益化管理理念优化生产管理全过程,将生产计划安排分解为公司计划和场地计划两级架
构。公司计划将工作前置到销售订单确认和大项目立项阶段,对生产需求和各场地资源进行统一调配,提高了计划的主
动性和各场地之间的协同性;场地计划部门提高了对人力、设备、物资、检验仪器等资源与信息的交互能力与统筹能力,
提高了排产的准确度,细化计划的颗粒度。技术转移部门完成了对项目从前端技术开发到后端生产落地的流程标准化工
作,同时推进了部分技术标准化,缩短了项目交付周期,提高了项目交付质量。各生产场地推行精细化管理,通过提升
清洗效率、降低差错率、简化流程、操作标准化、工时标准化等手段,提高了生产效率。2022年,生产运营效率有效提
升,在产能提升较大的情况下,设备利用率仍提升约25%,产能与运营效率的提升使生产批次大幅增加,满足了全球客
户的业务需求。

四、团队建设与数字化建设
公司持续引进国际化高级管理人才和各类专业技术人才,不断提升公司管理团队和各类专业技术人才在行业的竞争
力和引领力,以人才为根本,推进公司业务快速发展。报告期内,公司持续加强与南京大学、中国药科大学、哈佛大学、
麻省理工学院等海内外重点高校的校企合作,助力海内外优秀人才的招聘,公司共引进海内外博士、高级技术及管理人
才26名。公司采用了空中直播带岗方式进行外部招聘宣讲,最高场次观看人数超过3,000人,同时还拍摄了体现公司办
2
公环境和工作场景的视频《药石人的一天》和《药石研发人的一天》,观看人数超过 万,在社会和学校形成了一定的影
响力,有效助力了2022年的校招工作,2022年全年共有400多名本、硕、博应届毕业生加入公司,为公司发展注入新
生力量。

公司优化完善新员工培养机制,全面开设面向新入职研发人员的新锐训练营,帮助新入职员工缩短适岗周期,提高
了备库产能和交付品质。组织针对技术管理人员的“管理成长营”课程和面向所有管理者的“管理月月谈”活动,通过
+ + +
“线上线下”、“自己学集中学”、“理论实践”的方式,夯实管理基础理论,拓宽管理人员的眼界和格局,提升
管理人员的素养和能力。

报告期内,公司实施了2022年限制性股票激励计划,向206名中高层管理人员、技术骨干授予了限制性股票98.11万股,进一步提高公司员工,特别是近年来新入职的优秀员工股权激励覆盖面。公司将根据中长期规划,持续优化激励
模式,实现股权激励长期化、常态化,激励现有员工更加高效地工作、创造出更好的绩效,同时也吸引更优秀的公司紧
缺的关键人才加入,共同助力公司业务的持续、高速增长。

公司全面推行集团化管理,以客户为中心,持续优化业务流程和组织结构,全面提升集团层面的资源协调和赋能能
力,进一步提升项目运营效率,提高交付能力,提升客户价值。报告期内,公司完成了七大支持服务模块的集团化管理
第一阶段目标,并通过人力资源管理系统将集团化管理架构和流程落到实处,实现全集团人力资源管理数字化管理,同
时邀请知名咨询团队为公司的顶层设计和管理升级提供培训和专业指导,旨在全面提升集团层面的管理水平和运营效率,
CDMO CDMO
持续优化 业务的内部运转流程,敏捷、高效、专业地致力于 的客户服务,真正为客户创造价值。

截至报告期末,公司员工总人数2,487人,与2021年末相比增加752人,增长43.34%,新增员工主要来自与业务发展紧密相关的研发事业部、CDMO事业部、化学工程技术中心及子公司浙江晖石。报告期内,公司重点加强了CDMO团队建设和组织优化。公司任命了顾震天博士为质量中心高级副总裁,并引进了陈迥博士、钱全生博士等在CMC一体
化开发、生产、质量管理与控制等方面具备深厚经验的优秀人才,在他们的带领下,业务团队通过一系列高质量的培训
以及实战,其整体解决方案的能力有了显著提升。

公司持续推进精益运营和数字化战略,以数字化手段提升研发、生产和运营效率,夯实核心竞争力,为公司的长远
发展提供支撑。2022年是公司进行信息化、数字化转型升级的重要节点,公司以ERP系统升级为先导,完善供应链相关
CRM(客户管理系统)、SRM(供应商管理系统)、WMS(仓储物流管理系统)建设;落实项目执行、项目研发、生产
LIMS eEHS eQMS BI
等项目管理系统的规划,推动 (实验室信息管理系统)落地,持续完善 、 (质量管理系统);建设(决策支持)系统,来实现各类业务实时数据的分析、报告,实现项目各阶段的可视化管理;统一公司门户实现智能审
批平台建设,集成多个内部应用系统,实现单点登入,能够大幅度的提升用户协作效率,提升内部用户满意度;以
ISO27001信息安全认证为契机,打造云桌面管理平台,杜绝信息外泄风险;推进文档管理系统建设,做到多维度、全业
务场景的文档权限管控,满足客户及公司知识产权保护需求;推进培训平台建设,实现多维度、全方位的员工培训;全
面启动各子公司人事系统上线,实现集团内人才资源的流动管理和人效数据的实时更新,助力业务的可持续发展。

2、收入与成本
(1)营业收入构成
营业收入整体情况
单位:元

 2022年 2021年 同比增减
 金额占营业收入比重金额占营业收入比重 
营业收入合计1,594,699,978.4 1100%1,201,629,070.9 4100%32.71%
分行业     
药物研发与生产 相关业务1,594,699,978.4 1100.00%1,201,629,070.9 4100.00%32.71%
分产品     
分子砌块353,204,218.8122.15%252,902,796.9221.05%39.66%
CDMO1,232,580,189.1 077.29%946,576,969.6578.77%30.21%
其他8,915,570.500.56%2,149,304.370.18%314.81%
分地区     
国内488,578,961.4930.64%359,856,520.9529.95%35.77%
国外1,106,121,016.9 269.36%841,772,549.9970.05%31.40%
分销售模式     
经销172,781,173.5110.83%169,136,674.3114.08%2.15%
直销1,421,918,804.9 089.17%1,032,492,396.6 385.92%37.72%
(2)占公司营业收入或营业利润10%以上的行业、产品、地区、销售模式的情况?适用□不适用
单位:元

 营业收入营业成本毛利率营业收入比上 年同期增减营业成本比上 年同期增减毛利率比上年 同期增减
分行业      
分产品      
分子砌块353,204,218.140,700,496.60.16%39.66%53.76%-3.65%
 8126    
CDMO1,232,580,18 9.10726,512,607. 9641.06%30.21%37.94%-3.30%
分地区      
分销售模式      
公司主营业务数据统计口径在报告期发生调整的情况下,公司最近1年按报告期末口径调整后的主营业务数据□适用 ?不适用
(3)公司实物销售收入是否大于劳务收入
?是□否

行业分类项目单位2022年2021年同比增减
药物研发与生产 相关业务销售量千克98,263.7387,224.0412.66%
 生产量千克113,291.8296,733.5517.12%
 库存量千克58,659.2543,631.1634.44%
      
相关数据同比发生变动30%以上的原因说明(未完)
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