[年报]益方生物(688382):益方生物2022年年度报告
原标题:益方生物:益方生物2022年年度报告 益方生物科技（上海）股份有限公司 2022年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 2022 年度，公司归属于母公司所有者的净亏损为 4.83 亿元，归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净亏损为4.84亿元。截至本报告期末，公司累计未弥补亏损为20.21亿元。 报告期内，公司研发费用 4.61 亿元，比上年同期增长 46.49%。公司是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢及自身性免疫等重大疾病领域，以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物。报告期内，公司各项新药研发项目稳步推进，优秀人才不断涌入，现金流情况良好，核心团队稳定，公司主营业务、核心竞争力均未发生重大不利变化。 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 1、尚未盈利的风险 公司是一家创新型药物研发企业，创新药研发行业的一个重要特征在于盈利周期较长，处于研发阶段的生物医药企业，盈利一般都需要较长时间。报告期内，公司所有产品均处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售，尚未实现销售收入，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。 公司产品管线BPI-D0316产品已完成了非小细胞肺癌一线、二线治疗的注册临床试验，目前在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审评中。预计获批后，合作方贝达药业将依托其在非小细胞肺癌赛道的商业化优势，布局 BPI-D0316 在一线和二线治疗销售市场。随着 BPI-D0316进入商业化阶段，公司有望获得里程碑付款和销售分成，将有利于改善公司的财务状况。 2、业绩大幅下滑或亏损的风险 公司致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物。新药研发包括药物的新药发现、临床前研究和开发、新药临床试验申请（IND）、临床开发、新药上市申请（NDA）及上市后研究等多个环节，各个环节均需要大量的资金投入，新药上市后药品的生产及后续的商业化推广也离不开资金投入。公司目前有多个在研项目，仍需保持较大的研发投入，存在累计未弥补亏损及持续亏损的情形。 3、核心竞争力风险 新药研发行业有投入大、周期长、风险高等特点，产品从立项到最终获批上市商业化需要经历一个漫长的过程。在这个过程中，需要经过新药发现阶段、临床前研究和开发、新药临床试验申请（IND）、临床开发、新药上市申请（NDA）等多个复杂环节。每一个环节都将面临一定的失败风险，无法保证每一个产品达到预期，研发进展和结果存在不确定性风险。 4、经营风险 新药的研发和商业化领域竞争激烈，公司在创新药市场的部分竞争对手可能拥有更雄厚的财务及其他资源，更强的技术实力，更灵活的定价，更高的知名度，更易让市场接受的营销策略以及成功将药物商业化的经验，并可能通过提高其产品品质或降低产品成本以更快适应新技术或客户需求的变化。公司的临床阶段数个产品面临已上市或处于临床阶段的产品的竞争。 新药研发成功获批后，还需要经历市场拓展与学术推广，才能够更广泛地被医生和患者所接受。报告期内，公司产品管线尚未进入商业化阶段，尚未实现产品上市销售。公司暂无商业化销售产品的经验，尚未建立完善的商业化生产和销售团队，该等拟推向市场的产品仍有可能无法取得医生、患者、其他客户和医疗界其他人士的足够认可，医生、患者可能更倾向于选择其他产品。 对于国内市场，产品上市后能否进入《国家医保目录》及进入的时间存在不确定性，在进入医保目录前无法进行医保报销，其实现商业化销售依赖于患者自付费用，将影响产品的价格竞争力。 对于国际市场，不同国家或地区针对创新药产品的监管批准、定价及报销的法规差别较大。公司可能能够在特定国家或地区就新药上市取得监管批准，但上市后仍将面临不同程度的价格管控，导致产品在不同国家或地区的商业化存在不确定性。 公司委托第三方CMO完成临床及临床前产品原料药及制剂的生产。由于药品的生产工艺复杂，药品生产进度和药品质量会受较多因素的影响，若CMO在采购、产品生产、存储和运输等环节出现问题，公司将会面临药品质量控制风险。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人王耀林、主管会计工作负责人史陆伟及会计机构负责人（会计主管人员）史陆伟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2022年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积金转增股本。 以上利润分配预案已经公司第一届董事会2023年第二次会议及第一届监事会2023年第二次会议审议通过，尚需公司2022年度股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 51 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 69 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 75 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 111 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 120 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 121 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 122
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期归属于上市公司股东的净亏损、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净亏损以及经营活动产生的现金流量净流出额较上年同期有所增加，主要原因系公司研发费用持续增大，加快临床研发进度。 报告期扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率较上年同期增加主要系2022年7月公司发行新股所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2022年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 □适用 √不适用 十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 √适用 □不适用 公司因涉及商业秘密等原因，对报告期内相关涉诉靶点进行豁免披露（详见公司公告：2022-012）。 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。公司拥有一支全球化研发团队，具有行业领先的创新能力并拥有较高研发效率和多元化的商业化路径，长期专注主业发展，秉承“于民有益、治疗有方”的经营理念，稳步推动在研产品管线进度，各项工作均取得阶段性成果，总体发展态势良好。 （一） 持续加大研发投入，稳步推进在研项目 2022 年，公司继续加大研发投入，共计研发投入 4.61 亿元，相较于2021年增长 46.49%，稳步推进了产品管线的开发进度。目前，公司拥有1款处于NDA阶段的对外授权产品、4款处于临床试验阶段的产品和多个临床前在研项目，其中3款产品已获准开展II期或III期临床试验。 此外，公司的对外授权产品BPI-D0316（赛美纳）预计获批上市后可以为公司带来收益。 1. 对外授权产品BPI-D0316（贝福替尼/赛美纳） BPI-D0316 是公司自主研发的一款第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。BPI-D0316获准开展临床II期试验后，公司与贝达药业就BPI-D0316产品在合作区域内（包括中国内地和香港、台湾地区）的研发和商业化达成合作。 BPI-D0316已完成了二线治疗的II期注册临床试验，新药上市申请（NDA）于2021年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，2022年12月已按照国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）要求补充递交了相关研究资料（贝达药业2022年12月20日公告），目前在CDE审评中。BPI-D0316用于既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗适应症已完成Ⅲ期临床试验，NDA于2023年1月获得NMPA受理（贝达药业2023年1月30日公告），目前也在CDE审评中。2022年12月，上海胸科医院陆舜教授在欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）以口头报告的形式首次披露了贝福替尼一线治疗适应症的临床数据，贝福替尼对照埃克替尼在治疗一线EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的三期注册临床试验中获得的主要终点中位PFS为22.1个月。此外，贝福替尼拟用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗（术后辅助治疗适应症）的临床试验申请（IND）分别于2022年11月和2023年1月获得NMPA的受理和批准展开，并于2023年3月完成首例受试者入组。 2. 临床试验阶段产品D-1553 D-1553是公司自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。D-1553是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，该产品亦在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。2022年5月经CDE同意，D-1553在中国展开单药治疗KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌的单臂II期注册临床试验。2022年6月，D-1553被CDE纳入突破性治疗（BTD）品种名单。 目前 D-1553的国际多中心临床试验正处于临床II 期试验阶段。2022年，D-1553 的临床研究结果入选2022年美国癌症研究学会（AACR)会议壁报及2022年世界肺癌大会（WCLC）口头报告（详见公司临时公告：2022-001）。 3. 临床试验阶段产品D-0502 D-0502 是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌。2021 年10月，CDE 同意 D-0502开展在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的注册性III期临床试验。 2022 年9 月，该注册性III 期临床试验完成首例受试者入组。同时，D-0502正在中国和美国开展与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合用药的国际多中心临床Ib期试验。 4. 临床试验阶段产品D-0120 D-0120 是公司自主研发的一款尿酸盐转运体 1（URAT1）抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。该产品已在中国和美国完成了多个临床I期试验，在中国进行的一项多中心、随机、平行对照IIb期临床试验于2022年9月入组首例受试者。 5. 临床试验阶段产品D-2570 D-2570 是公司自主研发的一款靶向 TYK2 的新型口服选择性抑制剂，用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。根据临床前研究显示，D-2570可通过选择性结合TYK2假激酶域JH2，抑制TYK2激酶的活性，进而阻断TYK2依赖性的IFN-γ、IL-23和IL-12细胞因子信号传导介导的STAT蛋白的磷酸化，抑制炎症因子释放，参与免疫调节。2022年6月，D-2570获CDE批准开展I期临床试验。 6. 临床前产品 公司依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床前在研项目，临床前研究管线布局丰富。 （二） 把握注册制改革机遇，顺利完成科创板上市 报告期内，公司把握注册制改革机遇，于2022年4月1日获中国证监会同意注册，并于2022年7月25日在上海证券交易所科创板成功上市。本次发行股份11,500万股，募集资金总额扣除所有股票发行费用（包括不含增值税的承销及保荐费用以及其他发行费用）人民币 101,646,630.18元后的募集资金净额为人民币 1,982,153,369.82 元。本次募集资金将主要用于新药研发项目及总部基地建设项目，为公司未来持续推进产品管线的研发和商业化提供了资金保障，有助于提高公司在国内外创新药行业的市场地位及国际竞争力。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务及主要产品情况 1、 主要业务 益方生物是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物，持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。 公司凭借在药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发方面的人才和技术，建立了靶点评估筛选平台、计算机辅助药物设计平台、高通量药物设计和筛选平台、药代动力学和早期毒理学评估平台、药理药效平台，自主研发了一系列具有专利保护的创新型靶向药物，治疗领域覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤，以及高尿酸血症及痛风等代谢疾病。 未来，公司将继续围绕战略规划，推进产品产业化和商业化的进程，推进更多临床前在研候选化合物进入临床试验阶段，持续丰富公司产品管线。 2、 主要产品进展 目前公司的所有产品均为自主研发，拥有全球知识产权，并与贝达药业、辉瑞公司、默沙东公司等国内外知名医药企业达成业务合作。截至本报告 期末，公司产品管线的具体内容和研发进度如下：
(1). 对外授权产品BPI-D0316（贝福替尼/赛美纳） BPI-D0316 是公司自主研发的一款第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。BPI-D0316的二线治疗适应症为既往使用EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的晚期非小细胞肺癌；BPI-D0316的一线治疗适应症为既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 BPI-D0316已完成了二线治疗的II期注册临床试验，新药上市申请（NDA）于2021年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并于2022年12月完成了补充资料的递交，目前在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审评中；BPI-D0316一线治疗的III期注册临床试验已于2022年完成，NDA于2023年1月获得NMPA受理。2022年12月，上海胸科医院陆舜教授在欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）以口头报告的形式首次披露贝福替尼（BPI-D0316）一线治疗的临床疗效和安全性数据，其中贝福替尼对照埃克替尼在治疗一线 EGFR 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的三期注册临床试验中获得了 22.1 个月的中位 PFS 数据，这也是目前公开报导的三代EGFR抑制剂当中最长的一线治疗PFS数据（奥希替尼18.9个月，阿美替尼 19.3个月，伏美替尼20.8个月（数据出处：奥希替尼，N Engl J Med. 2018 Jan 11; 378(2):113-125.doi: 10.1056/NEJMoa1713137. 阿美替尼, J Clin Oncol. 2022 Sep 20; 40(27):3162-3171. doi: 10.1200/JCO.21.02641. 伏美替尼, Lancet Respir Med. 2022 Nov;10(11):1019-1028. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00168-0. 贝福替尼, ESMO 2022, Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_9): S1553-S1559. 10.1016/annonc/annonc1133.）。 此外，贝福替尼拟用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗（术后辅助治疗适应症）的临床试验申请（IND）分别于2022年11月和2023年1月获得NMPA的受理和批准展开，并于2023年3月完成首例受试者入组。 公司在 BPI-D0316 获准开展 II 期临床试验后，与贝达药业在合作区域内的研发和商业化达成了合作，由贝达药业在合作区域内针对应用领域进行研究、开发、商业化、制造、使用、市场推广以及销售。公司期待凭借贝达药业在非小细胞肺癌治疗领域丰富的开发、市场拓展和销售经验，实现产品的商业价值。该合作模式有利于公司减少研发支出，同时在产品上市销售前实现一定的现金流入，降低经营风险，确保产品商业化落地。 在学术成果方面，BPI-D0316 在临床研究中取得了诸多阶段性成果，并在多个国际学术杂志上发表。2022年3月，BPI-D0316的I期临床研究成果发表在Oncologist；2022年10月，BPI-D0316的II期临床研究数据发表在Journal of Thoracic Oncology；2022年12月，陆舜教授在欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）以口头报告的形式公布了贝福替尼一线治疗临床数据。 (2). 临床试验阶段产品D-1553（Garsorasib） D-1553是公司自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，并在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。据文献报道，KRAS G12C突变发生在约14%的非小细胞肺癌，约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中；在中国人群中，KRAS G12C突变发生在约4.3%的肺癌，约2.5%的结直肠癌患者以及约2.3%的胆管癌患者中。目前全球范围内获批上市的 KRAS G12C 抑制剂药物有安进公司的 Lumakras（Sotorasib）和Mirati Therapeutics公司的Krazati（Adagrasib）。 D-1553 在临床前研究中显示出优良的选择性及肿瘤抑制效果，D-1553 生物利用度较高，血浆蛋白结合率较低，D-1553 在人体血液中游离药物暴露量更高。D-1553 于 2022 年 5 月获得了CDE 同意，在中国开展单药治疗 KRAS G12C 突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂 II 期注册临床试验。I期临床数据显示，D-1553在所有爬坡剂量中安全性耐受性良好，没有剂量限制性毒性，口服后吸收良好，血药浓度达到有效暴露量，在KRAS G12C突变阳性的肿瘤患者中观察到经影像学检查确认的客观缓解。陆舜教授在 2022 年 8 月世界肺癌大会（WCLC2022）中做了口头报告，在临床 I 期所有入组的 79 例非小细胞肺癌患者中，不同剂量下均表现出了良好的耐受性，未发现剂量限制性毒性，也未发生与治疗药物相关的死亡事件，常见的药物不良反应与同类药物类似。（未完）  |