[年报]中源协和(600645):中源协和细胞基因工程股份有限公司2022年年度报告
原标题:中源协和:中源协和细胞基因工程股份有限公司2022年年度报告 公司代码:600645 公司简称:中源协和 中源协和细胞基因工程股份有限公司 2022年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性,不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司全体董事出席董事会会议。 三、 大华会计师事务所(特殊普通合伙)为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 四、 公司负责人王勇、主管会计工作负责人王晓婷及会计机构负责人(会计主管人员)王晓婷声明:保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 五、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 经大华会计师事务所(特殊普通合伙)审计,母公司2022年度经审计的净利润为-5,621.17万元,截至2022年12月31日累计未分配利润为-2.13亿元,因此不向股东分配利润,也不实施资本公积转增股本和其他形式的分配。 六、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的未来计划等前瞻性陈述,不构成公司对投资者的实质承诺,请投资者注意投资风险。 七、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 八、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 九、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十、 重大风险提示 公司已经在本报告中详细描述了公司存在的风险因素,敬请查阅第三节“管理层讨论与分析”中可能面对的风险 十一、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 4 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 10 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 34 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 50 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 54 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 71 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 77 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 77 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 78
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中,除非文义另有所指,下列词语具有如下含义:
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司信息
二、 联系人和联系方式
三、 基本情况简介
四、 信息披露及备置地点
五、 公司股票简况
六、 其他相关资料
七、 近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位:元 币种:人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 归属于上市公司股东的净利润较上年同期减少27.26%,主要原因是上年同期国外子公司持有的Aceso公司的基金份额公允价值增加确认公允价值变动收益所致。 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期增加88.99%,主要原因是公司报告期发生的销售费用及管理费用较上年同期减少,及上年同期计提上海执诚生物科技有限公司商誉减值损失1,972.13万元。 八、 境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明: □适用 √不适用 九、 2022年分季度主要财务数据 单位:元 币种:人民币
□适用 √不适用 十、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目,以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目,应说明原因。 □适用 √不适用 十一、 采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
说明: 其他权益工具投资439,276,878.68元,为公司持有的境内非上市公司股权及境外上市公司股权。 其他非流动金融资产141,994,848.56元,为公司子公司持有的Aceso公司基金份额。 具体详见: 1、 第十节财务报告七、合并财务报表项目注释18、其他权益工具投资 2、 第十节财务报告七、合并财务报表项目注释19、其他非流动金融资产 3、 第十节财务报告十一、公允价值的披露 十二、 其他 □适用 √不适用 董事长致辞 把握时代脉搏 同频共振谋发展 尊敬的股东,大家好! 2022年我们承压前行;2023年抱着积极乐观的态度,把握时代脉搏,迎接新的机遇。 2022年中源协和继续聚焦主业,诊断业务在大环境影响下继续保持较快增长,细胞治疗研发则取得突破性进展:中源协和的全资子公司武汉光谷中源药业有限公司的VUM02注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)申报了四个适应症,其中失代偿期肝硬化、特发性肺纤维化已经IND获批,急性呼吸窘迫症、慢加急性(亚急性)肝衰竭新药临床试验申请获得受理。 把握时代脉搏 坚定行稳致远 2022年初,工信部、发改委、科技部、商务部、卫健委等九部门联合发布《“十四五”医药工业发展规划》,提出重点发展细胞治疗等新型生物药的产业化制备技术。2022年5月,发改委发布国内首个《“十四五”生物经济发展规划》,要求发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术,强化产学研用协同联动,加快相关技术产品转化和临床应用,推动形成再生医学和精准医学治疗新模式,并推动政策先行先试。药监局持续完善细胞治疗在研发、生产等各方面的政策体系,2022年CDE受理的干细胞新药临床申请数量约是2021年的一倍。2023年伊始,人民日报刊发《细胞治疗产业发展潜力大》点明了规范、扶持推进产业健康发展的道路,科技部部长答记者问时也指出我国在干细胞、脑科学、合成生物学等领域也部署了一批重点项目;这些都表明我国细胞治疗产业正在步入快车道。 对中源协和来说,2012年就曾申报过“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”,由于条件不成熟而撤回,但是多年来在干细胞治疗研发方面一直坚定前行,默默积累,已经在肝、肺、肾、牙周等多个适应症上形成了新药申报+项目备案的临床转化格局,并逐步开花结果,取得突破。 有句话非常有道理:不是成功的人太少,而是放弃的人太多。中源协和以“精准医疗造福人类”为愿景,将继续聚焦主业,坚持创新,相信道阻且长,行则将至;行而不辍,未来可期。 同频共振增效率 同向而行谋发展 有了目标,关键看怎么去实现。估计大家都看到过一个视频,打击产生不同频率的波,两个小球静止,但如果是相同频率的波,两个小球就一起摆动起来。简单的试验却隐含了深刻的道理:同频共振实现能量加持。 同频,就是认知一致,沟通顺畅;共振,就是同心协力、同向而行;同频共振成本最低、效率最高。同频共振,对外,就是形成一个磁场,吸引同频的、志同道合的朋友共谋发展;对内,就是加强共识,增强协同,心往一处想,劲儿往一处使,提升效率。 2023年春风渐暖,我们看到了行业的前景,我们充满信心,愿与各位志同道合的投资者、业界同仁们一起坚定前行,共谋发展! 中源协和董事长 龚虹嘉 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2022年,面对复杂多变的外部环境,公司在董事会的正确领导下,坚持“行稳致远、坚韧不拔”的企业理念,围绕“精准预防、精准诊断、细胞治疗”的产业布局,坚持“提升研发实力、夯实产品质量、坚持业务创新、发力临床合作”的工作思路,重点开展以下几方面工作: (一)深耕主业,体外诊断业务持续增长 1、精准诊断板块 报告期,科研市场方面,傲锐东源公司一方面继续加大蛋白组学产品的研发力度,推出新产品,增强市场推广力度,实现了抗体、蛋白类产品销量的持续增长,完成了向综合类科研产品服务商的升级。另一方面通过将原料更换为自产原料,提升了原料国产化替代率,并通过工艺优化等方式降低产品成本,其中,蛋白产品完成了自研Flag抗体亲和柱原料替换,完成Rosetta(DE3)pLySs、BL21(DE3)pLySs抗噬菌体感受态细胞等更优宿主细胞的研制并应用于生产;抗体产品则通过对胰岛素原料、巯基偶联柱料、预制胶等工艺中所需原料测试对比,替换成更有效、成本更优的新原料,同时通过搭建电融合平台提升了抗体发现效率;分子产品通过对测序试剂、胶回收试剂盒、T4连接酶、重组酶等原料进行了国产替换,并优化改进了生产方法,缩短了生产周期,提高了生产效率。 病理诊断方面,继续加强与医院的合作,大力推动全自动免疫染色系统UltraPATH60、UltraPATH30的装机,实现了病理诊断业务的快速增长;同时在市场调研的基础上,公司对全自动免疫组化仪器开展了16项功能升级,已完成研发样机的组装、测试,将完全实现对全自动免疫组化仪器设备的自研、自产。 分子诊断方面,北京中源维康基因科技有限公司持续推进核酸质谱肺癌、结直肠癌靶向药筛查试剂盒临床报批工作。其中,人循环肿瘤DNA多基因突变联合检测试剂盒于2020年通过注册检验后,临床试验完成近80%;人6基因突变组织样本试剂盒于2021年4月19日取得注册检验合格报告,临床样本入组近70%。试剂盒上市后将成为公司具有竞争力的产品,弥补公司在分子病理市场的空白。 2、精准预防板块 新生儿细胞存储方面,人口出生率持续下降和市场激烈竞争对公司细胞存储业务带来较大的挑战,公司一是积极创新产品模式,在原先单一冻存袋储存模式的基础上,推出了多室冷冻袋(五室)冻存模式,实现储户可根据实际需求,一次或分次提取围产期造血干细胞,具有更大的灵活性、更多的选择和更强的保障;二是继续加大细胞、基因产品组合销售力度;三是继续加强与保险公司机构合作获取新客户;四是重点推进老客户续签工作,深挖家庭健康需求;五是通过在多地建立生命科技体验馆加大对干细胞、免疫细胞等生命科学知识的科普宣传,促进潜在客户转化;此外为提高管理费回款率,开发了“云催缴”网上平台,储户欠费清缴工作取得明显进展。 成人细胞存储方面,随着“健康中国”战略的大力实施,以及CAR-T治疗引发的高度关注,越来越多的人了解到人体免疫系统的作用:一方面识别和清除外来入侵的细菌、病毒等;另一方面也会将体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞或其他有害的成分清除掉。年轻、高质量的免疫细胞对身体健康至关重要,把宝贵的生物资源存储下来就是为自身健康做备份。中源协和作为精准预防领域的领航企业,近年来积极探索成人免疫细胞存储业务,作为进军上海及在长三角的重要布局,在上海设立了中源济生细胞科技有限公司,2022年克服环境因素影响积极推动建设示范级细胞科研中心、综合性细胞存储中心、GMP制备实验室及生命科技体验馆;同时与保险公司等机构开展合作,以上海、天津、湖州基地为中心向优质高净值客户提供专业服务,探索细胞健康管理服务新模式,满足大众对健康的多元化需求,夯实成人细胞存储业务基础,努力打造公司乃至行业的新标杆。 (二)持续推动研发应用转化,提升公司核心竞争力 1、继续推动药物申报和干细胞备案,取得新突破和成果 公司历来重视细胞临床应用研发,不断完善研发体系,明确研发目标和方向,提升公司研发团队的专业能力和水平,持续加大研发投入,取得了药物申报的新突破和新成果。 细胞药物申报情况:截至披露日,公司全资子公司武汉光谷药业自主研发的VUM02注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)四个适应症失代偿期肝硬化、特发性肺纤维化、慢加急性(亚急性)肝衰竭和急性呼吸窘迫综合征IND已获得CDE受理,其中适应症失代偿期肝硬化、特发性肺纤维化分别于2023年2月10日、4月4日获得临床试验批准通知书,进入临床试验,目前正在进行临床前准备、方案调整等细节工作。VUM02注射液的药物申报,是公司间充质干细胞研发道路上的重要里程碑。 公司参股的北京三有利公司与首都医科大学共同申报的“人牙髓间充质干细胞注射液”治疗慢性牙周炎已完成I期临床试验和临床总结报告,目前正在完善II期临床方案,即将提交II期IND。 公司参股的合源生物公司首个具有自主知识产权的核心产品赫基仑赛注射液(暂定)(CNCT19细胞注射液)先后获得NMPA三项新药临床试验许可,其中用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请(NDA)于2022年12月获得CDE受理,并纳入优先审评审批程序,2023年3月其IND获得FDA许可。另外2023年4月其双靶点CAR-T产品HY004细胞注射液的两项IND获NMPA默示许可,适应症分别为治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)和治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)。 干细胞临床备案项目进展情况:公司及下属企业、参股公司已完成9个国家卫健委和中央军委后勤保障部干细胞临床研究项目备案,其中乙肝肝硬化项目、慢性肾脏病项目、慢性牙周炎项目、糖尿病周围神经病项目和失代偿期肝硬化项目已有患者入组,部分正开展随访。 公司近年科研投入情况
2、持续推进与重点医院合作,搭建研发转化平台 继2021年挂牌成立中国(天津)自由贸易试验区联动创新示范基地后,2022年4月公司与血研所、中国(天津)自由贸易试验区政策与产业创新发展局合作开展的“天津自贸试验区创新发展项目”正式获得中国(天津)自由贸易试验区管理委员会批复。截至目前,3个子课题“脐带间充质干细胞一线治疗急性移植物抗宿主病临床研究”、“半相合外周血造血干细胞联合脐带血移植治疗急性白血病的临床研究”、“异基因脐血干细胞移植治疗儿童高危急性白血病的临床研究”均正在有序的进行患者入组。 作为天津细胞生态海河实验室的理事单位,公司与细胞生态海河实验室签署了《战略合作框架协议》,双方将围绕着细胞及其衍生产品的创新研发、成果转化、产业化等方面开展深度合作。 公司与北医三院确定了间充质干细胞和脂肪基质血管组分细胞(SVF)治疗高龄卵巢功能不良、骨关节炎和葡萄膜炎为主要科研合作方向,报告期科研合作项目取得了一定成果,人脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗卵巢功能不全的临床备案项目临床前数据正在总结中;人脂肪血管基质成分(SVF)治疗卵巢功能不全的生物医学新技术项目SVF制备工艺优化工作正在开展。其中脐带MSC卵巢局部注射的有效性动物实验结果表明能够通过增加卵巢内增殖细胞比例、增加卵泡数量治疗卵巢功能不全,安全性实验结果表明MSC在卵巢以外的器官分布很少,安全性良好,无成瘤性。 华西医院方面,在投资合作成都华西细胞治疗研究院有限公司的基础上,公司进一步投资了其股东方华西精准医学产业创新中心有限公司,成为华西医院牵头的国内生物医药领域唯一的国家精准医学产业创新中心的重要合作伙伴,有助于在精准医学方向上深入开展合作。 (三)优化质控体系,提升产品质量 公司一向重视产品质量,持续进行技术创新、工艺优化改进,为客户提供更优质的产品和服务。 细胞业务方面,公司积极探索提升细胞培养制备工艺,报告期开展《不同体积脐带血分离去除红细胞工艺优化》以提高脐带血造血干细胞移植的安全性,目前已完成数据统计、分析工作,已下发企业内部标准《脐带血分离过程中红细胞去除率质量控制标准》;同时开展了《脐带间充质干细胞冷冻保存液配比优化》,确定了血清低浓度冻存液配方,降低了种子库细胞冻存血清用量,提高了产品安全性。此外,对14家分子公司开展室间质评活动,测试结果达预期,质量管理水平稳定可靠。报告期内,公司继续持续推动FACT(国际细胞治疗认证基金会)国际认证。自2020年5月正式启动FACT认证开始,完成了多次培训学习,对照FACT标准编写质量体系文件707份,并组织开展设备的确认和工艺验证,完成脐带血采集、制备、冷冻、保存等相关确认与验证131项,ISBT128码和ERP正式上线使用。截至报告期末,完成FACT质量管理体系的内审与管理评审,与FACT认证机构完成协议签署,正式提交FACT认证的资格申请。 体外诊断业务方面,公司持续优化质量检验方式,大幅提升了上机检测比重,检验结果由多家子公司质控团队线上同步阅片,并实现多方质检试剂、仪器型号等的一致性。通过优化工作流程,加强跨公司间部门协作,降低了因多次检测导致的物流、人工、物料浪费,并大幅提升质控工作的效率和质量。 (四)继续承办中源协和生命医学奖,承担社会责任 中源协和生命医学奖评审委员会委员由19位生命医学领域的权威专家和学者组成:中国科学院院士、第十一届全国政协副主席、中国科学院生物物理研究所研究员王志珍担任评审委员会主席;中国工程院院士、北京大学心血管研究所所长董尔丹;中国科学院院士、中国科学院大学医学院院长、中国生物工程学会理事长、中华医学会副会长高福;中源协和细胞基因工程股份有限公司董事长龚虹嘉;全国人大常委会副委员长、中国农工民主党中央主席何维;中国科学院院士、中国科学院北京生命科学研究院院长、中国科学院生物互作卓越创新中心主任、河北大学校长康乐;中国科学院院、北京大学第六医院院长陆林;中国科学院院士、中国科学院动物研究所研究员刘以训;中国科学院院士、中国医学科学院基础医学研究所研究员强伯勤;中国工程院院士、北京大学常务副校长、医学部主任、北京大学第三医院院长乔杰;中国医学科学院北京协和医学院长聘教授石远凯;中国科学院院士、解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任王福生;中国科学院院、首都医科大学副校长王松灵;杜克大学 Donald and Elizabeth Cooke 终身讲席教授、中国科学院外籍院士王小凡;首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军;中国工程院院士、北京大学博雅讲席教授、北京大学国际癌症研究院院长詹启敏;中国科学院生物物理研究所研究员张先恩;中国科学院院士、军事科学院首席科学家、军事医学研究院科技委主任张学敏;中国科学院院士、中华医学会会长、中国医学科学院北京协和医院名誉院长赵玉沛担任评审委员会委员(按姓氏拼音排序)。 第六届中源协和生命医学奖颁奖典礼于2023年4月2日在北京举行,大会揭晓了获奖者名单,其中成就奖得主为中国科学院院士、九三学社中央副主席、复旦大学附属中山医院心内科主任、国家放射与治疗临床医学研究中心主任葛均波;中国工程院院士,北京大学博雅讲席教授,北京大学国际癌症研究院院长,中国医师协会副会长詹启敏。第七届中源协和生命医学奖评审会议在报告期圆满完成,委员们本着公正客观的原则评选出中源协和生命医学奖获奖者,并将举办颁奖典礼。 二、报告期内公司所处行业情况 1、行业政策及影响 近几年,从国家五年计划到生物医药行业政策,乃至地方的落地配套政策,对生物医药行业日益重视,促进了生物医药各细分领域的产业发展,特别是在提高行业创新性和竞争力,规范行业健康快速发展方面政策频出。 “十四五”规划中明确将“生物技术”作为九大战略性新兴产业之一;“十四五”规划和2035年远景目标纲要提出,推动生物技术和信息技术融合创新,加快发展生物医药、生物育种、生物材料、生物能源等产业,做大做强生物经济;2022年初,国务院印发《“十四五”市场监管现代化规划》提出:优化管理方式促进新药好药加快上市;完善创新药物、医疗器械等快速审评审批机制;建立国家药物医疗器械创新协作机制;加强对重大创新药研发的指导,鼓励新药研发。同时,工业和信息化部等国家九部委联合印发《“十四五”医药工业发展规划》,对医药行业规模、产业链和供应链、创新、国际化等都提出更高要求,特别是重视生物医药行业产业链自主可控和创新驱动,提出重点发展免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗产品和特异性免疫球蛋白等,并提出重点开发超大规模细胞培养技术;5月,国家发展和改革委员会印发了《“十四五”生物经济发展规划》,这是我国出台的首部生物经济五年规划,其中明确推动对于细胞和基因治疗产品等产品的研发,鼓励推动政策先行先试,发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术,强化产学研用协同联动,加快相关技术产品转化和临床应用,推动形成再生医学和精准医学治疗新模式。2023年3月,中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》,意见提出“提高医疗卫生技术水平。加强临床医学、公共卫生和医药器械研发体系与能力建设,发展组学技术、干细胞与再生医学、新型疫苗、生物治疗、精准医学等医学前沿技术。” (1)与细胞存储相关的政策及影响 2022年8月,卫健委的《谱写新时代人口工作新篇章》一文中指出,“新时代我国人口发展面临着深刻而复杂的形势变化,人口负增长下“少子老龄化”将成为常态。一是随着长期累积的人口负增长势能进一步释放,总人口增速明显放缓,“十四五”期间将进入负增长阶段。二是生育水平持续走低,近年来总和生育率降到1.3以下,低生育率成为影响我国人口均衡发展的最主要风险。”8月16日国家卫生健康委、国家发展改革委等17部门印发了《关于进一步完善和落实积极生育支持措施的指导意见》(下称《指导意见》),《指导意见》从提高优生优育服务水平,发展普惠托育服务体系,完善生育休假和待遇保障机制,强化住房、税收等支持措施,加强优质教育资源供给,构建生育友好的就业环境,加强宣传引导和服务管理等7个方面,完善和落实财政、税收、保险、教育、住房、就业等积极生育支持措施,提出20项具体举措。通过加快建立积极生育支持政策体系,为推动实现适度生育水平、促进人口长期均衡发展提供有力支撑。2023年2月,国家统计局公布2022年国民经济和社会发展统计公报,2022年中国出生人口956万人,出生率为6.77‰,自然增长率为-0.60‰。短期看,十四五期间人口进入负增长阶段,新生儿存储业务仍面临较大压力,面对这一情况公司已采取一定措施,在深耕新生儿细胞存储业务的同时,积极拓展成人细胞存储业务。 国务院发布的《“健康中国2030”规划纲要》,提出这15年,是推进健康中国建设的重要战略机遇期。2022年发改委发布《“十四五”生物经济发展规划》,再次强调生物医药领域提高创新能力、完善产业链创新链;强调推动疾病早期预防等,满足人民对生命健康的更高要求。2023年政府工作报告将中国GDP增速目标设定在5%左右,消费结构升级将为发展健康服务创造广阔空间,科技创新将为提高健康水平提供有力支撑,各方面制度更加成熟、定型将为健康领域可持续发展构建强大保障。消费升级、人口结构变化和人们健康意识的提升,是成人细胞存储业务拓展市场空间的有力支撑。 (2)与体外诊断试剂相关的政策及影响 修订后的《医疗器械监督管理条例》自2021年6月1日起施行,后续一系列相关政策的出台促进医疗器械行业的创新研发,提升行业发展质量;2022年2月NMPA组织修订了《医疗器械产品技术要求编写指导原则》,进一步提高医疗器械技术审评的规范性和科学性;3月NMPA发布了《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械经营监督管理办法》,深入推进医疗器械审评审批改革,在鼓励创新的同时加强医疗器械全生命周期管理,落实企业主体责任,夯实属地监管责任;同时NMPA联合国家卫健委发布《医疗器械临床试验质量管理规范》,加强医疗器械临床试验管理;10月,NMPA组织修订了《医疗器械注册质量管理体系核查指南》,加强医疗器械注册质量管理体系核查管理,保证核查工作质量。目前已形成以《医疗器械监督管理条例》为核心,《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械经营监督管理办法》等十三部规章和《医疗器械生产质量管理规范》《医疗器械经营质量管理规范》及其附录等若干规范性文件组成的较为完备的医疗器械监管法规制度体系。 2021年底国家医疗保障局《DRG/DIP支付方式改革三年行动计划》,从2022年到2024年全面完成DRG/DIP付费方式改革,其中2022年启动40%,后两年各30%。2022年8月24日,国家医疗保障局在对“对十三届全国人大五次会议第8013号建议”的答复中表示:正研究完善相关政策,指导各地及时将符合条件的创新医用耗材按程序纳入医保支付范围。在推进DRG/DIP医保支付方式改革的过程中,对创新医用耗材等按相关规定和程序予以支持,从而明确了国产医疗器械的机遇,即有利于创新型品种,及国产价格优势利好进口替代。同时多个省市卫生监管部门、医疗机构发布通知以及采购公告,支持采购国产医疗设备、产品,从鼓励国产到优先国产,再到现在的采购国产,政策为国产设备、产品提供了一个更加有利的竞争环境。公司在精准诊断板块的全产业链完善、进口替代和研发创新将成为后续发展的重要支撑。 (3)与细胞治疗相关的政策及影响 从2017年12月NMPA颁布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》,明确细胞产品按照药物进行上市监管开始,近几年来配套政策不断完善,已经形成了从评审、技术、申报、临床、生产全链条的规范体系。 2022年1月发布《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录》(征求意见稿)规范产品的生产质量;3月发布《嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》规范产品临床及报药的原则;5月发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)》,规范和指导免疫细胞治疗产品的药学研发、生产和注册;10月发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南(试行)》,涵盖细胞治疗产品GMP管理的基本原则、人员、厂房、设施与设备、供者筛查与供者材料、物料与产品、生产管理、质量管理、产品追溯系统等内容。指南旨在为细胞治疗产品生产企业提供指导意见,同时,也可作为监管机构开展各类现场检查的重要参考。2023年3月,CDE发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范(试行)》,旨在鼓励研究和创制新药、满足临床用药需求,及时总结转化抗疫应急审评工作经验,加快创新药品的审评速度;有利罕见病用药创新研发。相关政策的发布切实提升了法规的可执行性,利于企业在研发、生产、质控等各个环节的规范性操作,提升行业合规水平,有利于公司细胞治疗产品的研发和申报。 2022年4月国家科技部正式发布国家重点研发计划“干细胞研究与器官修复”等重点专项2022年度项目申报指南的通知,指南围绕“干细胞命运调控及机理”、“干细胞与器官的发生与衰老”、“器官的原位再生与机理”、“复杂器官制造与功能重塑”和“基于干细胞的疾病模型”等五大任务,拟支持28个项目,同时拟支持12个青年科学家项目。 各地也陆续发布支持细胞治疗产品的政策:《天津滨海高新区关于促进细胞和基因治疗产业高质量发展的鼓励办法》《中国(天津)自由贸易试验区联动创新示范基地(基因与细胞治疗)建设实施方案》《中国(北京)自由贸易试验区投资自由便利专项提升方案》《上海市自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗药品监督管理暂行规定》《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案(2022—2024年)》《浦东新区细胞和基因治疗产业发展行动方案(2023—2025)》《深圳市促进大健康产业集群高质量发展的若干措施》《关于加强细胞治疗产品临床研究管理的通知(湘药监发﹝2022﹞19号)》《昆明市细胞产业发展规划(2021—2035年)》等等,2023年1月全国首部细胞和基因产业专项立法《深圳经济特区细胞和基因产业促进条例》,明确在不变通国家审批权限、不降低审批标准的前提下,对细胞和基因药物拓展性临床试验制度予以具体规定,以此提高药物可及性。 2、行业情况及市场地位 (1)精准预防 在脐带血干细胞存储方面,目前,国家批准设置并获得执业验收的脐血库共7家,分别是北京、天津、山东、上海、广东、四川、浙江,中源协和旗下的天津市脐带血造血干细胞库是中国首批经卫计委批准设置并通过执业验收(许可证号:津卫血执字第004号)的造血干细胞库,下属子公司协和华东干细胞基因工程有限公司是浙江省脐带血造血干细胞库的运营单位之一。公司是国内最早运营脐带血造血干细胞库的上市公司,目前A股上市公司拥有造血干细胞库牌照的仅有2家。 与此同时,公司着力打造包括新生儿脐带血造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞,以及成人免疫细胞、脂肪间充质干细胞、牙髓间充质干细胞在内的综合细胞库,目前建立了20家综合细胞库;业务拓展从广覆盖向打造重点优势区域、重点人群转变,加强包括京津冀、长三角、珠三角、长江经济带、成渝、海南等重点地区的建设,特别是2022年中源协和子公司上海中源济生细胞科技有限公司以金融保险市场为导向,通过专家团队建设和业务资源提升为优质高净值客户提供专业、精细化的健康服务,实现了资源强强整合,打造了全新的业务模式。2023年还将不断完善合作模式、扩大合作范围、提高合作频度,在巩固行业领先地位的同时,有望成为业内新标杆。 (2)精准诊断 公司的精准诊断板块包括了体外诊断、科研试剂和基因检测服务,其中最主要的是病理诊断,病理诊断是绝大部分疾病尤其是肿瘤诊断的“金标准”,由于技术壁垒较高,目前病理诊断市场中罗氏、徕卡等进口品牌仍占据较高的市场份额,同时国内企业市场集中度很高。公司旗下的中杉金桥公司主要负责公司病理诊断业务的拓展,产品涵盖肿瘤诊断、心脑血管疾病诊断、自身免疫疾病检测、过敏原检测、药物检测等领域,随着合作医院的不断增加,以及在医院推广使用与公司病理诊断试剂匹配的免疫组化染色机,公司病理诊断产品的收入近年来持续增长,成为公司重要的营收和利润来源。 而在科研试剂市场,根据西南证券整理的Frost&Sullivan数据,全球生物科研试剂市场2019年达到175亿美元,预计2024年达到246亿美元,下游客户中科研机构客户占比达到64%,与单个工业用户需求大的特点不同,科研用户对于产品需求呈现多样性,同时对价格的敏感度比单个工业用户更低。中国市场生命科学试剂市场规模增速较快,预计2024年达到260亿元,下游客户的占比类型与全球类似,科研机构客户占比更高。傲锐东源公司自成立以来,持续收集人类及小鼠全长基因,拥有人全长基因克隆库覆盖人全长基因数量超过20万条,小鼠基因13.8万条,总基因库达40万克隆种类,为全球科研人员提供全面快速的产品支持。其主要产品包括精确、已验证表达的克隆产品;高质量、全覆盖的慢病毒产品;高特异性抗体(TrueMAB and UltraMABs);广覆盖的重组蛋白等,主要在大学、研究所、政府、生物技术和制药实验室的科学研究中使用,可极大地提高科研进度;此外,傲锐东源公司的蛋白质和抗体正越来越频繁地被体外检测公司用于试剂盒的开发和制作。傲锐东源公司拥有完善的质量控制体系,成熟的生产工艺,能从生产源头保障产品的质量与性能;其科研市场的客户包括耶鲁、哈佛、加州大学、美国国立卫生研究院、艾博康、赛默飞、VMR International等科研机构和生物公司,病理诊断市场的客户包括雅培、强生、默克等生物医药公司,北京协和医院、华西医院、北京大学肿瘤医院等临床医院。多年来积累了大量优质客户并建立了稳定的客户关系,在科学研究、体外诊断相关领域形成了竞争优势并确立了自主品牌地位。 在精准诊断板块,公司具有从基因、蛋白、抗体、诊断原料到诊断试剂的自主可控的全产业链优势和成本优势,在境外科研市场和境内病理诊断市场均具有较强的竞争优势。公司拥有专业的免疫组化实验室、分子病理实验室;在无锡和美国拥有两大生产基地,均通过ISO13485认证。 截至目前共有雌激素受体抗体试剂(免疫组织化学法)、孕激素受体抗体试剂(免疫组织化学法)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)特异性抗体试剂、CD20特异性抗体试剂(免疫组织化学法)、CD117抗体试剂(免疫组织化学法)、HER2抗体试剂(免疫组织化学法)6种三类试剂和470种一类试剂。 (3)细胞治疗 在细胞治疗板块,公司在干细胞和免疫细胞方面均有布局。 公司在干细胞药物申报方面取得新突破,全资子公司武汉光谷药业自主研发的VUM02注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)四个适应症失代偿期肝硬化、特发性肺纤维化、慢加急性(亚急性)肝衰竭和急性呼吸窘迫综合征IND分别于2022年11月、2023年1月、3月获得CDE受理,其中适应症失代偿期肝硬化、特发性肺纤维化分别于2023年2月10日、4月4日获得临床试验批准通知书,目前正在进行临床前准备、方案调整等细节工作。公司参股的北京三有利公司与首都医科大学共同申报的“人牙髓间充质干细胞注射液”治疗慢性牙周炎已完成I期临床试验和临床总结报告,目前正在完善II期临床方案,即将提交II期IND。根据CDE网站统计,间充质干细胞申报药物的数量增长较快,2022年约30个新药申报获得受理,截至目前累计约70个新药申报获得受理,其中约50个IND获批(含补充申请),涉及了抗宿主病、肺、关节、肠、肝、脑部等多种疾病。 在干细胞项目备案方面,截至目前查询到的国内在卫健委备案项目已达129个,公司及下属企业、参股公司已完成9个国家卫健委和中央军委后勤保障部干细胞临床研究项目备案。其中乙肝肝硬化项目、慢性肾脏病项目、慢性牙周炎项目、糖尿病周围神经病项目和失代偿期肝硬化项目已有患者入组,部分正开展随访。 国内免疫细胞已经有2个CAR-T药物获批,公司参股的合源生物公司首个具有自主知识产权的核心产品赫基仑赛注射液(暂定)(CNCT19细胞注射液)先后获得NMPA三项新药临床试验许可,其中用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的NDA于2022年12月获得CDE受理,并纳入优先审评审批程序,2023年3月其IND获得FDA许可。另外于2023年4月其双靶点CAR-T产品HY004细胞注射液的两项IND获NMPA默示许可,适应症分别为治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)和治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)。 三、报告期内公司从事的业务情况 1、主要业务情况 公司主要业务包括“精准预防”领域的细胞检测制备及存储;“精准诊断”领域的体外诊断原料、体外诊断试剂和器械的研产销,生物基因、蛋白、抗体等科研试剂产品,以及基因检测服务;“细胞治疗”领域的干细胞、免疫细胞临床应用的研发等;形成“精准医疗”产业链。 公司主要产品和服务包括: (1)细胞检测制备和存储服务:包括脐带血造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞、免疫细胞、脂肪干细胞及牙源干细胞的检测、制备与存储服务。 (2)体外诊断业务:包括单克隆抗体及多克隆抗体产品等的体外诊断原料;以及Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类体外诊断试剂和医疗器械的研发、生产、销售。覆盖了生化诊断、免疫诊断、分子诊断、POCT 等。 (3)生物基因、蛋白、抗体,医药中间体、实验用综合剂的研发、生产、销售。 (4)基因检测服务:包括针对孕期的无创产前基因检测;针对儿童及成人的安全用药指导基因检测、疾病遗传基因检测、疾病易感基因检测等。 2、经营模式 公司以“精准医疗造福人类”为愿景,围绕“精准预防、精准诊断、细胞治疗”产业链不断增强研发能力、丰富产品种类、提升业务板块间的融合协同,提高运营效率,实现公司的可持续发展。 (1)生产模式 精准预防板块:依托公司的国家干细胞工程产品产业化基地、国家干细胞工程技术研究中心、区域细胞制备中心,通过全面的检测体系、完善的质控体系,以及干细胞定向诱导分化技术、干细胞高效扩增技术、免疫细胞分离、活化技术等关键技术,对包括脐带血造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞、免疫细胞、脂肪干细胞及牙源干细胞进行检测、制备及存储。 精准诊断板块:已经形成从基因库到体外诊断试剂的全产业链条,面向科研市场及体外诊断市场,提供包括基因、蛋白质、抗体、体外诊断原料、体外诊断试剂在内的多种产品,服务的客户包括科研机构、生物医药公司、临床医院等。科研市场的生产模式为“适量库存+以销定产”,体外诊断市场采用“以销定产”的生产模式。 (2)销售模式 精准预防板块:公司在原有的新生儿业务自行销售的基础上,增加了成人免疫细胞存储业务的代理商渠道、保险公司等大客户渠道、医院合作平台、生命银行线上销售等销售模式。 精准诊断板块:由于科研市场主要面对高校、研究所、企业研发部等客户,产品用于研发实验,具有客户产品需求极为多样、单笔采购规模较小的特点,因此采用自有网站(http://www.origene.com.cn/)进行产品的宣传和销售,此外也会通过参加行业内的学术研讨会及产品展会、拜访客户、向客户发送产品手册等方式进行产品推广,获取销售订单。体外诊断产品则通过中杉金桥公司开展销售,以直销为主,经销为辅。 同时,发挥公司在预防、诊断、研发各个板块的协同效应,进行产品的匹配与联动销售。 (3)研发模式 公司已经形成了层次合理的研发体系、多种合作模式的研发团队,一是公司自有团队自主研发,自主申报,二是与国内知名三甲医院合作的临床转化平台,如:血研所、北医三院、华西医院、解放军总医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院等,三是与国内外知名院士、专家合作。公司正积极推进干细胞临床项目备案和细胞药物研发申报,从而逐步完善从前瞻性研究到临床转化及应用的完整通道。 3、主要业绩驱动因素 报告期公司一方面继续加大抗体和蛋白产品的研发力度,推出新产品,加大市场推广力度,实现了抗体和蛋白业务的持续增长;另一方面通过原料自研产品和国产化替代、工艺优化等方式,降低产品成本。病理诊断方面,继续加强与医院的合作,大力推动全自动免疫染色系统UltraPATH60、UltraPATH30的装机,实现了病理诊断业务的快速增长。 四、报告期内核心竞争力分析 √适用 □不适用 1、全产业链合作平台优势 公司顺应“精准医疗”的国际大势,紧紧围绕“精准预防”、“精准诊断”、“细胞治疗”三大板块,构建了包括细胞检测制备及存储、体外诊断原料及试剂、科研试剂产品、基因检测服务、干细胞及免疫细胞治疗的全产业链,并逐步产生融合协同效应。 公司从最初的新生儿存储业务到现有“精准医疗”全产业链打造完成,公司的客户群体亦从早期直接面对产妇,扩展到服务于新生儿整个家庭的C端客户,以及医院、科研单位等B端客户,逐步形成稳固持久的发展模式。 2、行业资质优势 公司经过多年积累,在细胞存储及细胞产品产业化方面取得了国家和地方资质,并不断深化探索,转化形成行业竞争优势。 在脐血存储领域,卫健委已审批设立7家脐血库,中源协和旗下的天津市脐带血造血干细胞库是中国首批经卫计委批准设置并通过执业验收(许可证号:津卫血执字第004 号)的造血干细胞库,下属子公司协和华东干细胞基因工程有限公司是浙江省脐带血造血干细胞库的运营单位之一。公司在此基础上经过多年积累,建立了20家综合细胞库。 同时,公司 2000年获国家计委认定国家干细胞工程产品产业化基地、2002年获科技部认定国家干细胞工程技术研究中心,均为国家级干细胞研究及产业化资质。 3、品牌优势 中源协和是中国较早投资生物资源储存项目的上市公司,安全运营超过20年,已经在广大客户和合作伙伴中树立了良好的口碑,牢牢确定了细胞存储领域的市场领导者地位,具有一定的品牌号召力。截至2023年3月末,公司旗下的天津市脐带血造血干细胞库已为临床提供3418例移植供体。 公司旗下的傲锐东源公司建立的人全长基因克隆库,覆盖人全长基因数量超过20万条,小鼠基因13.8万条,总基因库达40万克隆种类,可提供超过2.7万余种人源蛋白质及14万种初级抗体,产品种类极其丰富,处于行业领先地位;也是科研领域内最具有影响力的产品及服务提供商之一。 中杉金桥公司专注于面向中国病理市场提供病理诊断产品,积累了近30年的行业经验,是中国病理市场具有行业知名度的病理诊断产品公司。中杉金桥公司的病理诊断产品销售至国内主要的三甲医院,建立了稳定的合作关系。 此外,公司还积极承担社会责任,承办的“中源协和生命医学奖”坚持奖励中青年科学家,始终注重临床医学,挖掘和鼓励了一大批科学家,受到了国内外业界的认同,也提升了公司的品牌知名度。 4、营销优势 公司有两大全国性的营销网络体系,一个是以直销团队为核心的细胞检测制备和存储服务营销网络,另一个是以直销为主,经销为辅的体外诊断试剂营销和服务网络。 在公司已有生命银行线上平台系统的基础上,以点带面,实现了客户从一人到一家质的转变,再到康养领域渠道的培养,以及与保险金融渠道的合作,多方渠道拓展增强了营销网络的市场竞争力。 通过对销售团队的专业知识的培训,拓展其生命医药领域的视野,打造了一支高水平专业化的优秀团队,为客户提供了优质的服务,提升了客户体验。 5、科研创新与研发技术平台优势 公司将研发创新作为企业可持续发展的重要抓手,不断深化与医院、科研机构合作,打造研发技术平台。 近几年公司与三甲医院合作开展干细胞临床研究项目备案,截至目前,公司及下属企业、参股公司已完成9个国家卫健委和中央军委后勤保障部干细胞临床研究项目备案。主要包括与华中科技大学同济医学院附属协和医院共同申报的《人脐带间充质干细胞治疗神经病理性疼痛临床研究》项目、与武汉大学人民医院共同申报的《人脐带源间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化(代偿期)随机双盲对照临床研究》项目、与兰州大学第一医院共同申报的《脐带间充质干细胞对乙肝肝硬化失代偿期患者肝再生作用的临床研究》项目、与华中科技大学同济医学院附属同济医院共同申报的《人脐带间充质干细胞(UC-MSC)延缓慢性肾脏病患者(CKD3、4 期)肾功能进展随机双盲对照临床研究》项目、与武汉市中心医院共同申报的《脐带间充质干细胞治疗难治性糖尿病周围神经病的临床研究》项目、与解放军总医院第五医学中心合作申报的《人脐带来源间充质干细胞联合标准疗法治疗失代偿期肝硬化患者有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究》项目;参股公司北京三有利公司与吉林大学第一附属医院共同申报的《人牙髓间充质干细胞注射液治疗中重度斑块状寻常型银屑病的单中心、开放性临床研究(Ⅰ/Ⅱa期)》项目,与首都医科大学附属北京口腔医院共同申报的《异体人牙髓干细胞治疗慢性牙周炎临床研究(牙周基础治疗联合人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性中度牙周炎的随机、开放、对照临床研究)》项目。 项目备案方式是公司与备案医院合作的一种模式,经过近年的积累,公司在与医院及科研机构的合作上又进一步。 继2021年挂牌成立中国(天津)自由贸易试验区联动创新示范基地后,2022年4月公司与血研所、中国(天津)自由贸易试验区政策与产业创新发展局合作开展的“天津自贸试验区创新发展项目”正式获得中国(天津)自由贸易试验区管理委员会批复。截至目前,3个子课题“脐带间充质干细胞一线治疗急性移植物抗宿主病临床研究”、“半相合外周血造血干细胞联合脐带血移植治疗急性白血病的临床研究”、“异基因脐血干细胞移植治疗儿童高危急性白血病的临床研究”均正在有序的进行患者入组。 作为天津细胞生态海河实验室的理事单位,公司与细胞生态海河实验室签署了《战略合作框架协议》,双方将围绕着细胞及其衍生产品的创新研发、成果转化、产业化等方面开展深度合作。 公司与北医三院确定了间充质干细胞和脂肪基质血管组分细胞(SVF)治疗高龄卵巢功能不良、骨关节炎和葡萄膜炎为主要科研合作方向,报告期科研合作项目取得了一定成果,人脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗卵巢功能不全的临床备案项目临床前数据正在总结中;人脂肪血管基质成分(SVF)治疗卵巢功能不全的生物医学新技术项目SVF制备工艺优化工作正在开展。其中脐带MSC卵巢局部注射的有效性动物实验结果表明能够通过增加卵巢内增殖细胞比例、增加卵泡数量治疗卵巢功能不全,安全性实验结果表明MSC在卵巢以外的器官分布很少,安全性良好,无成瘤性。 华西医院方面,在投资合作成都华西细胞治疗研究院有限公司的基础上,公司进一步投资了其股东方华西精准医学产业创新中心有限公司,成为华西医院牵头的国内生物医药领域唯一的国家精准医学产业创新中心的重要合作伙伴,有助于在精准医学方向上深入开展合作。 公司在与医院合作的模式上不断探索,完善,逐步建立了与国内知名三甲医院强强联合,快速发展实现共赢的产业化道路,将成为公司后续发展的重要平台。 五、报告期内主要经营情况 报告期内,公司实现营业收入15.55亿元,实现归属于上市公司股东的净利润11,298.66万元,归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润10,403.84万元。
(一) 主营业务分析 1. 利润表及现金流量表相关科目变动分析表 单位:元 币种:人民币
营业收入变动原因说明:无 营业成本变动原因说明:无 销售费用变动原因说明:无 管理费用变动原因说明:无 财务费用变动原因说明:财务费用较上年同期减少77.23%,主要原因是存款利息收入增加所致。 研发费用变动原因说明:无 经营活动产生的现金流量净额变动原因说明:无 投资活动产生的现金流量净额变动原因说明:无 筹资活动产生的现金流量净额变动原因说明:筹资活动产生的现金流量净额较上年同期增加84.41%,主要原因是报告期吸收少数股东投资所致。 其他收益变动原因说明:其他收益较上年同期减少64.88%,主要原因是美国子公司上年取得SBA批准“美国PPP保障计划贷款”全额豁免,贷款已由SBA向银行偿付所致。 投资收益变动原因说明:投资收益较上年同期减少217.43%,主要原因是报告期权益法核算的公司确认的投资收益较上年减少所致。 公允价值变动收益变动原因说明:公允价值变动收益较上年同期减少100.95%,主要原因是上年同期国外子公司持有的Aceso公司的基金份额公允价值变动较大,确认公允价值变动收益所致。 信用减值损失变动原因说明:信用减值损失较上年同期减少53.98%,主要原因是报告期计提的应收账款减值损失较上年同期减少所致。 资产减值损失变动原因说明:资产减值损失较上年同期减少90.82%,主要原因是上年计提上海执诚生物科技有限公司商誉减值损失1,972.13万元。 资产处置收益变动原因说明:资产处置收益较上年同期增加36.21%,主要原因是报告期处置非专利技术取得收益所致。 营业外支出变动原因说明:营业外支出较上年同期增加42.85%,主要原因是报告期捐赠支出较上年同期增加及子公司租房押金无法收回所致。 所得税费用变动原因说明:所得税费用较上年同期减少32.37%,主要原因是上年国外子公司持有的Aceso公司的基金份额公允价值增加确认递延所得税费用所致。 本期公司业务类型、利润构成或利润来源发生重大变动的详细说明 □适用 √不适用 2. 收入和成本分析 √适用 □不适用 报告期内公司实现营业收入15.55亿元,较上年同期增加了1.27%。营业成本5.03亿元,较上年同期增加了7.71%。 (1). 主营业务分行业、分产品、分地区、分销售模式情况 单位:元 币种:人民币
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