[中报]药石科技(300725):2023年半年度报告
原标题:药石科技:2023年半年度报告 2023年半年报 股票代码：300725 公告编号：2023-074 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人杨民民、主管会计工作负责人吴奕斐及会计机构负责人(会计主管人员)吴奕斐声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本次半年报的董事会会议。 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。敬请投资者注意投资风险。 公司是全球药物研发领域创新型化学产品和服务供应商。主营业务包括药物分子砌块的研发、工艺开发、生产和销售；基于药物分子砌块的药物发现技术平台建设和技术转让；基于药物分子砌块的中间体、原料药开发和生产服务以及制剂开发和生产服务（CDMO）。公司未来经营中可能面对的风险有：药物研发市场需求下降的风险、行业政策变化的风险、市场竞争加剧的风险、环保和安全生产风险、质量控制风险、汇率波动风险等，提请投资者注意。 公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 .................................................................................................................... 2 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................................ 7 第三节 管理层讨论与分析 .............................................................................................................................. 10 第四节 公司治理 ................................................................................................................................................ 30 第五节 环境和社会责任 .................................................................................................................................. 32 第六节 重要事项 ................................................................................................................................................ 43 第七节 股份变动及股东情况 ......................................................................................................................... 65 第八节 优先股相关情况 .................................................................................................................................. 71 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................................... 72 第十节 财务报告 ................................................................................................................................................ 75 备查文件目录 （一）经公司法定代表人签名的2023年半年度报告文本原件。 （二）载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的财务报表。 （三）报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。 以上备查文件的备置地点：公司证券部办公室。 释义
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司简介
1、公司联系方式 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期是否变化 ?适用 □不适用
信息披露及备置地点在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司披露半年度报告的证券交易所网站和媒体名称及网址，公司半年度报告备置地在报告期无变化，具体可参见2022年 年报。 3、注册变更情况 注册情况在报告期是否变更情况 ?适用 □不适用
公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否
者权益金额 ?是 □否
1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 六、非经常性损益项目及金额 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益 项目的情况说明 □适用 ?不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为 经常性损益的项目的情形。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司从事的主要业务 （一）公司主要业务 公司是全球医药研发和制造领域一站式创新产品和服务供应商。公司始终致力于通过研发和生产过程中的化学和低 碳技术的创新，帮助合作伙伴提高新药发现及开发效率，全速推进项目上市进程。公司主营业务包括分子砌块的研发、 工艺开发、生产和销售；基于分子砌块的药物发现解决方案服务（CRO）；基于分子砌块的药物开发和生产服务 （CDMO）。公司致力于通过研发和生产过程中的化学和低碳技术的创新，帮助合作伙伴提高新药发现及开发效率，全速 推进项目上市进程的同时，降低药物生产成本，促进绿色、可持续的医药制造模式。 分子砌块及基于分子砌块的药物发现解决方案：通过多年精心耕耘，公司凭借在分子砌块领域卓越的设计、合成、 工艺研发和生产能力，获得业界广泛认可。目前公司已构建了一个品类多样、结构新颖、性能高效的分子砌块库，通过 使用、组合这些分子砌块，可以帮助新药研发企业在药物发现阶段快速设计合成分子，用于筛选和评估，高效地探索化 合物结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR），提升化合物成药性，最终确定临床候选化合物，从而极大地降低 新药研发成本，缩短新药研发周期。为了满足客户在新药研发项目进入开发及商业化阶段时更高量级的需求，公司在继 续扩充实验室级别分子砌块种类的同时，不断加强药物分子砌块工艺研发及生产能力，已实现数千种产品的规模化生产 和供应。 公司致力于解决药物研发行业痛点，通过创新，持续打造和升级关键技术，为客户提供高质量的药物发现服务：1） 基于内部独特的分子砌块，建设了多样化的、主流的药物发现技术平台，包括基于碎片分子的药物发现（FBDD）、 DNA-编码库技术（DELT）和人工智能辅助的药物研发（AIDD），针对各类疾病领域的靶点，为客户提供结构新颖、成 药性优异的苗头化合物的发现和验证服务。2）基于结构生物学、计算机辅助药物设计（CADD）、药物化学等方面的能 力，对苗头化合物进行多维度优化以得到先导化合物和临床候选分子。3）快速解决药物化学关键问题，如选择性、溶解 度、穿膜性、代谢稳定性、毒性等。目前，公司的药物发现服务已覆盖从苗头化合物发现到临床前候选化合物确定的新 药研发过程。 一体化 CMC服务：为了更好地向客户提供全面和稳定的优质服务，公司打造了高水准的一站式生物医药 CDMO服务平台，为新药研发企业提供中间体、原料药和药物制剂的工艺研究、开发和生产服务。 公司在分子砌块领域多年累积的化学能力优势和原料供应优势，为 CMC服务提供了强有力的支持，不仅帮助客户加快新药研发项目的进程，并从供应稳定、成本控制、质量和 EHS合规等多方面保障客户项目向商业化推进。 公司同时持续投入新的工艺和生产技术，在连续流化学、固定床技术、生物和化学催化、创新设备上取得了较大的 突破，通过各种低碳技术的集成，探索生物医药产品绿色、安全和智能化的先进制造模式，为客户和市场提供更有竞争 力的产品和服务。 从新颖分子砌块产品到一站式 CDMO服务，从药物发现、开发到商业化，公司正在为全球新药研发企业构建一个灵活、高效的创新合作平台。截至报告期末，公司已与几乎所有全球排名前二十的制药公司及数百家中小型生物技术公司 达成合作。 （二）报告期经营业绩讨论分析 1、概述 公司“以分子砌块为抓手，以化学和技术创新为驱动，全程服务药物发现、开发到商业化”的一体化战略，持续巩固 分子砌块业务技术优势，完善药物发现技术服务平台，进一步夯实 CDMO业务布局，不断加强各个业务模块和技术平台 能力建设，搭建有特色和差异化的药物研发和生产的服务平台。 报告期内，面对宏观经济环境波动以及生物医药投融资下滑对需求端的影响，公司不断提高技术能力，增强经营的 确定性，报告期内公司实现营业收入 8.44亿元，较去年同期增长 14.89%。由于公司目前仍处于能力建设阶段，固定资 产折旧规模较大，当期折旧金额 5,226.66万元，较去年同期增长 43.12%。公司持续优化人才结构，提升对高素质人才的 吸引力，人员规模和薪资待遇较去年同期有一定增长，人力资源支出 2.99亿元，较去年同期增长 0.70亿元，增幅 30.65%。公司持续加大新颖分子砌块、新药发现技术、新工艺和生产技术等核心技术研发投入，报告期内研发费用 0.92 亿元，较去年同期增长 0.21亿元，增幅 28.75%，研发费用率 10.96%，较去年同期增加 1.18个百分点，继续在行业内保 持较高水平。公司可转债计入当期成本的利息支出 2,358.74万元，较去年同期增加 1,583.06万元。产能、人员及研发投 入上的增长，增加了公司当期成本费用，对短期经营业绩产生一定压力，本报告期归属于上市公司股东的净利润下降至 1.14亿元，同比下降 25.61%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 1.08亿元，同比下降 28.36%。 报告期内，公司分子砌块收入 1.83亿元，同比增长 5.36%；CDMO收入 6.51亿元，同比增长 17.35%（其中，分子砌块规模化供应收入 1.85亿元，同比增长 30.28%）。 2、客户及管线 公司坚持以技术为驱动和以客户为中心的服务原则，从药物发现到药物开发和生产的各个环节上的协同服务能力获 得越来越多客户的信任，通过端到端一体化的能力，结合我们在技术创新上的不断突破，真正为客户、为行业带来更多 长远的附加价值。 报告期内，公司深化与已有客户的合作关系，客户粘性持续增强。公司通过参加 DCAT、CPHI、BIO等国际重点行业会议，进一步拓展重点客户合作，并与潜力客户建立联系。2023年上半年活跃客户数量达 600家，来自活跃客户的收 入 7.88亿元，收入同比增长 16.91%。持续拓展有潜力的优质客户，上半年新增客户 35家；聚焦高价值客户，渗透与大 型跨国药企的业务合作，来自大型跨国药企的订单 2.30亿元，同比增长 13.11%；500万以上大订单客户数量 43个，同 比增长 19.44%。上半年，公司服务于药物开发和商业化阶段的终端客户数量（仅包含国内外制药公司及中小型创新药公 司）300家，收入 6.19亿元，分别较去年同期增长 12.78%和 14.63%。公司全程服务药物发现、开发到商业化的业务模 式推动分子砌块、药物发现服务、CDMO双向引流的业务发展新格局，上半年公司跨业务合作客户数达 350家。 报告期内，公司承接的 API项目数 35个，其中 2个项目进入临床 III期、注册验证及商业化阶段，2个为原料-制剂 一体化项目，所承接 API项目中有 25个项目来自欧美客户。 报告期内，公司围绕客户需求和行业痛点，认真审视公司的战略定位、市场定位，强化、延伸自身核心业务布局。 3、药物发现阶段的产品和服务 （1）分子砌块 公司的特色分子砌块业务专注于解决药物化学领域的痛点，具有结构新颖、成药性高、合成壁垒高和合成效率高等 特征，在小分子药物研发的早期阶段具有非常重要的作用。经过多年积累，目前已设计超过 20万种化合物。公司持续研 发满足市场需求和引导市场需求的自研前沿产品，报告期内：新设计分子砌块超过 7千种，覆盖 KRAS、BCL-2、BRAF、 BTK、CDK、CFB、GLP-1、PI3K、TKY2等热门靶点需求；完成超过 4千种全新分子砌块的合成，持续助力新药研发； 利用全新的酶化学技术，设计和合成了一系列市场独有的非天然氨基酸，满足目前以 GLP-1为代表的多肽药物开发需求。 报告期内，公司以客户需求为导向，从产品搜索、产品订购、产品应用等多方面，帮助客户更便捷、更有效地使用 药石科技的分子砌块产品。公司推出全新的产品网站，提升产品查询和订购效率，以进一步提升客户体验；同时，公司 在 LinkedIn和公众号等平台的开辟 Monday Molecule Marvel、Featured Building Blocks、药化进展、合成进展等学术专栏， 公司科学家在 Linkedin平台上发布的“分子砌块解决药化难题”等系列文章，获得了行业内的热议，全方位提升产品市场 影响力。 报告期内，公司加大了分子砌块临床阶段产品的数量和技术储备，主要包括临床药物或者其他领域开发阶段中的相 关分子砌块系列产品，充分利用公司技术平台，进行技术创新，以形成差异化竞争力，确保项目的延续性，不断增加商 业化产品的数量；着重加强商业化产品的开发和推广，主要包括分子砌块系列产品的基础和核心物料，以及上市药物中 的相关片段。在公司分子砌块系列产品体系的积累和沉淀的基础上，优化人员结构配置，优化系列团队，积极应对市场 挑战，提高竞争力，继续推动分子砌块系列产品业务的发展。 （2）新药发现服务 报告期内，公司从结构多样性、新颖性、成药性三个关键要素着手，持续优化提高基于公司独有药物分子砌块搭建 的三大核心小分子化合物库：结构多样化碎片分子库 (Fragment Library)、DNA编码化合物库 (DEL)、超大容量特色虚拟 化合物库 (Mega-Virtual Library)，进一步提高库容化合物对创新及高难度靶点的适用性。针对目前人工智能药物发现领 域所生成的候选药物分子结构缺乏新颖性，并未跳出传统 me-too结构框架，缺乏合理的可合成性，对于药物研发起到关 键作用的可成药性低等现状，在上述虚拟化合物库的基础上，重点开发了公司独有的创新化学空间构建 AI算法平台， 搭建了基于超大成药化学空间的人工智能药物发现技术平台。同时，在此过程中进一步提升了公司分子砌块的数量和质 量，促进公司药物分子砌块业务的发展。 公司突破传统超大容量虚拟化合物库的基本概念，首先利用人工智能机器学习算法，开发了独有的基于分子砌块和 有效化学反应的动态化学空间，从根本上突破了限制超大化合物库构建的算力、存储和管理瓶颈，报告期内，已经建成 的化学空间可生成分子数量增加到十万亿级以上, 结合内部开发的人工智能成药性筛选优化算法，进一步保证在此化学空 间内生成的分子同时具有优越成药性。区别于传统意义上以枚举算法为基础的绝大部分商业库，公司所开发的新颖正合 成算法切实保证了库容分子的可合成性，结合内部开发的结合口袋-配体算法和最新发布的全新开源蛋白质结构预测 AlphaFold2算法模型，公司人工智能药物研发团队开发了针对独特动态化学空间的人工智能全局优化分子生成算法平台， 初步具备了针对绝大部分创新靶点的人工智能快速筛选并且能够持续产生全新结构分子的能力，并且极大降低了对人工 智能对算力的需求。基于公司新颖和独特的中等分子量化合物库，公司建设了特色共价化合物库以及适用快速平行合成 的化合物库生成算法流程，为进一步开发新颖特色化合物库奠定技术基础。公司新颖分子砌块库以及合成性优化的 DEL 和 FBDD技术，在今年上半年受到了跨国制药企业和国际知名生物科技公司的关注，在药物发现国际会议上与多家客户 开展合作交流，实现了 DEL库和 Fragment库的销售。 报告期内，公司持续完善包括生物物理、生物化学、细胞表型、膜蛋白功能筛选在内多种主流筛选技术的筛选平台， 以及原核大肠杆菌、昆虫病毒、酵母、哺乳动物细胞等目前四种主要靶点蛋白表达能力的技术平台。在蛋白表达和表征 方面，报告期内实现了业务收入稳步增长，目前服务客户及潜在客户均为国际创新生物科技公司和一流科研机构，初步 体现了该部分业务的创新和技术优势。 公司充分发挥新颖独特分子砌块库的技术优势，结合业界领先的药物化学能力、计算机辅助药物设计、人工智能药 物发现等先进技术，为客户提供全方位解决方案。报告期内公司进一步扩大药物筛选和发现的服务范围，完成包括全新 First-in-class靶点在内的多个新靶点的筛选，涵盖肿瘤、自身免疫、抗感染和中枢神经系统类等主要疾病领域；向合作客 户高效优质交付了在中枢神经系统疾病领域具有潜在 Best-in-class优势临床前候选化合物（PCC）和先导化合物；公司 突破了传统纯化学 FTE服务模式，和很多客户开展了以结果导向的 FTE服务，更有效地应对创新药物早期研发固有的高 风险、高不确定性的挑战。 4、药物开发和商业化阶段服务（CDMO） 报告期内，美国药石位于 West Chester的工艺研发中心正式启用，公司横跨中美两地的一体化 CRDMO服务平台进一步完善，凭借公司独特的分子砌块核心资源，在 RSM、中间体和原料药的开发生产过程中，以更快的开发速度、更稳 定的供应以及更有效的成本控制响应客户需求，持续为全球客户赋能。团队在化学工艺、质量体系、生产管理、项目管 理等多个维度提高客户服务能力，深化与重点客户的合作，报告期内来自大型跨国药企的合作业务稳步增长；团队重点 提高项目交付质量，提升大产品项目优势，保障持续输出；GMP项目服务能力得到国外知名客户认可，新 API项目持续 引入。 CDMO分析技术团队持续深化分析方法开发能力，根据项目类型、所处的研究阶段，开发相适应的分析方法，不断提高分析方法开发效率与分析方法转移成功率，报告期内完成了数百个起始物料/中间体项目及数十个原料药项目的分析 方法开发工作；持续增强稳定性研究能力，高质量提供满足合规要求的方法学验证服务，报告期内进行了数十项原料药 及制剂 ICH稳定性研究，项目范围覆盖早期临床至商业化。 CDMO晶体工程技术团队在完善、提升已有的晶体学研究、晶型和盐型研究、制剂处方前研究、结晶工艺开发及工程化等能力外，在粒子工程、过饱和药物递送技术（SDDS）等方面积极拓展能力，为客户提供一站式解决方案。团队 依托项目需求，将连续结晶、连续分离、高效手性拆分、粒子工程、纳米晶体、限域晶体学等新技术运用在项目中，其 中将 DKR+连续结晶的工艺实现了工业化生产交付，有效的降低客户成本。半年完成累计完成项目超过 155项，涵盖了 晶体工程所有的业务方向，其中固态化学及处方前研究、增溶技术开发项目交付超过 50项。在客户服务中，团队深化与 重点客户的合作联系，多家大型跨国药企合作业务实现突破。 CDMO制剂团队在口服制剂增溶技术、缓控释制剂技术方面的差异化能力持续增强，目前已将喷雾干燥及热熔挤出技术两种主流无定形分散体技术、纳米晶技术应用于多个临床前至临床 II期创新药中，高效支持难溶性药物快速进入临 床。报告期内，为客户研发的一款渗透泵制剂及一款水凝胶骨架缓释制剂顺利通过人体生物等效性试验；搭建了支持临 床前动物实验的制剂技术平台，提供由药物发现至临床前研究阶段制剂方案，已交付超 10个临床前动物实验制剂开发， 并实现与临床 I期制剂策略的良好匹配。 报告期内，美国药石进一步增强工艺研发服务及 GMP能力。Hatfield工艺研发中心已陆续向美国合作伙伴交付了多 个 API和 GMP项目。West Chester工艺研发中心是对现有平台的有力扩充，将进一步加强美国药石临床阶段 GMP项目 的交付能力。 5、绿色化学和低碳技术 公司始终致力于通过研发和生产过程中的化学和低碳技术创新，探索和拓展绿色化学应用，在帮助合作伙伴提高新 药发现和开发效率的同时，促进医药绿色发展。报告期内，公司创新化学技术中心（TIC）继续加大对化学创新、工艺 优化、新技术嵌入、设备集成等整合运用，提升服务的竞争力。 （1）连续流技术：报告期内，连续流技术团队完成了 52个公斤级以上项目的交付，其中包括 8个百公斤以上项目， 1个吨位级项目。该吨位级项目先后涉及连续光催化和连续酯化，光催化步骤在自主设计、搭建、集成的连续光反应撬 装上替代传统三步反应，原子经济性达 100%，一步反应即可拿到相关产品，所有溶剂均可实现回收利用，完全不产生 三废；之后的酯化步骤采用自主开发的固体酸酯化技术，大大简化了后处理操作，避免产生了传统酯化工艺中不可避免 的大量高盐废水；再结合自动化装备设计能力，我们在这两步反应上实现了远程监控和操作，切切实实地走在了医药生 产自动化与智能化变革的前沿。 （2）微填充床技术：报告期内，微填充床技术团队完成了 83个公斤级以上项目的交付，其中包括多个百公斤级至 吨级的项目。在创新方面，首次成功开发固载连续催化氧化绿色技术。我们也在持续推动微填充床设备标准化和全自动 快筛平台建设，助力原料药和精细化工行业全连续化生产和智能制造。 （3）酶催化：报告期内，酶催化技术团队持续开发酶工艺路线，扩大酶催化项目，本期共成功完成了 44个公斤级 以上项目。同时，酶库储备持续丰富，已储备超过 500个典型酶，种类数。团队广泛开展了基于随机突变和半理性设计 的酶定向进化研究，特别是开发应用高通量筛选的突变平台，极大地提升了突变和筛选的效率。在应用层面，报告期内 首次实现了苯丙氨酸裂解酶、氨基酸脱氢酶和烯烃还原酶等新酶种的公斤级应用。 （4）金属催化：报告期内，金属催化技术团队结合计算与模拟工具加速新催化剂的研发，针对特定项目开发专属催 化剂，对某大吨位级产品的固载加氢催化剂实现了技术突破，在关键的催化周转数（TON）指标上较最优的外购催化剂 提升了 2倍有余，节约了催化剂使用量。截至上半年末，已储备成熟的固定床加氢催化剂超 300款，并通过升级催化剂 制备工艺，提升了催化剂的产能。报告期内制备了超 500公斤的微填充床加氢催化剂，贵金属催化剂的回收也进入了高 效运转期，极大程度上减少了贵金属的采购，节约了使用成本。 6、新化学实体药物 公司依托在化学小分子领域多年积累的技术优势与独特资源，延伸服务链条，布局新兴业务领域，在 PROTAC(蛋白 降解靶向嵌合体)、ADC（抗体偶联药物）、寡核苷酸、多肽等领域为客户提供解决方案。 在 PROTAC领域，建立了从 PROTAC研发、API和制剂开发以及 GMP生产一体化能力，为 PROTAC药物发现、开发和商业化提供解决方案。目前刚性 linker对于获得 PROTAC分子独有的高选择性，解决 PROTAC最关键的成药性问题 具有独特作用已被业界广为接受和验证，在 linker的设计过程中，螺环，桥环、哌啶等刚性环的使用已经占到主流。我 们紧跟国际研发最新发展，凭借在螺环、桥环、母核结构等分子砌块方面的独特优势，持续为客户提供 E3连接酶新型 配体和 linker、以及配体-linker复合物，涵盖主流偶联化学官能团，大幅度提高客户早期 PROTAC研发过程中关键的快 速筛选能力。在 PROTAC化合物工艺开发和生产方面，公司可以为客户提供早期开发到中后期优化的一系列服务，同时 借助制剂平台无定形分散体（ASD）增溶技术，可在项目早期阶段快速推进制剂开发和临床样品生产，加速新药研发进 程。报告期内，技术团队完成了多个 PROTAC API 工艺开发、GLP毒理批生产及 GMP生产项目。 在 ADC领域，公司新颖分子砌块高效灵活拼接，形成覆盖各种适配 ADC药物开发的稳定 linker-payload库，丰富的 linker、payload关键原料及中间体储备可显著改善 ADC药物的理化性质，报告期内，为多个客户提供新颖 payload和 linker以及 linker-payload复合物，支持各类 ADC药物早期开发。公司工艺开发团队具备 ADC化学部分 CMC 及 CDMO 服务经验，报告期内完成了多个创新 linker的工艺路线开发及公斤级生产，同时对多种 payload的工艺路线进行了优化， 持续为新型 ADC药物的开发赋能。 在寡核苷酸领域，报告期内，公司持续为多个客户提供对于寡核苷酸药物活性、体内稳定性等指标至关重要的特殊 修饰单体等关键产品，目前可提供产品种类已经超过 100种。 在多肽药物领域，报告期内，公司进一步完善工艺技术团队人员配置，提升专业服务能力，非天然氨基酸库的储备 取得进展。 7、精益化管理 晖石生产基地厂 502车间自 2022年 8月试生产以来，经过近半年磨合，管理架构及运行体系已逐渐完善，2023年一季度已具备满产能力并实现了多个 API产品的交付。502车间配置有连续化工艺设备，材质从碳化硅到钽材，实现了 工艺兼容性的全覆盖；工艺应用从微通道至管式反应，实现了全流程拉通，报告期内，已有多个产品通过连续化工艺完 成交付，实现了传统间歇式制造到新型连续化工艺制造的跨越，为后续连续化制造规模化打下了坚实的基础。 报告期内，公司运用精益化管理理念优化生产管理全过程，着重提高工作效率，控制生产成本。在生产执行效率方 面，开展了单元操作标准化、生产执行标杆化、复杂工序流程化、人员培训模块化、操作流程简约化等工作，实现了一 线人员人效同比增长约 5%，步骤工序用工同比缩短约 16%，单元步骤执行用时同比缩短约 9%。在设备效能方面，通过 设备完整性与可靠性、设备预防性维护、备品备件清单完善、产品排产优化及产品换线专项攻关等工作，使设备效能提 升近 14%。在低碳节能方面，一方面从管理角度进行动态能源管控，实施数据监控等措施避免无效用能；另一方面从技 术层面，通过连续化工艺及精准控温、能源回用等革新性技术手段降低能耗，晖石生产基地实现单元批次蒸汽用量下降 约 30%，单元批次用电量下降约 14%。在三废治理方面，引入树脂技术、膜分离技术，有效保障尾气处理系统的稳定运 行，大幅度降低后端 RTO焚烧炉的运行成本；将后处理废液，高浓废水进行分类、分品种处理或回用，有效降低后处理 成本，晖石生产基地实现单元批次高浓高盐总量降低约 15%，单元批次三废成本下降约 19%。同时，公司推进对项目工 艺安全风险评估分级管控，针对高毒、高活性、工艺危险度高的项目实施重点管控，不仅大大提高安全评估效率，同时 有效识别了工艺内在风险，保证项目安全可靠转移。全方位的精细化管理使产能得到了合理使用，使生产成本得到了有 效控制，较大提高了公司的竞争力。 报告期内，公司供应链提前介入业务前端，根据客户反馈信息提前启动原料市场调研、采购价格谈判及生产排产计 划，在保障质量的基础上缩短原料交付时间，同时有效管控成本，为项目整体交付进度提供保障；对于重要项目主原料 及大宗原料，积极开发引入备选供应商，降低原料供应风险、保证采购价格合理。 8、团队建设与数字化建设 公司持续引进国际化高级管理人才和各类专业技术人才，不断提升公司管理团队和各类专业技术人才在行业的竞争 力和引领力，以人才为根本，推进公司业务快速发展。报告期内，公司进一步加深与海内外重点高校的校企合作，助力 海内外优秀人才的招聘，公司共引进海内外博士、高级技术及管理人才 25名。 公司持续推进人效提升工程，强化新员工的培训与考核，加强技术人员的专业培训，借助新培训系统的上线，实现 了各业务单元日常技术培训内容的线上化、常规化。公司加强干部队伍建设，根据业务实际优化管理人员胜任评价标准 和模型，对管理人员进行统一评估，帮助管理者有清晰的自我认知，找到个人优势和待发展领域；同时，组织针对技术 管理人员的“管理成长营”课程和面向所有管理者的“管理月月谈”活动，通过“线上+线下”、“自己学+集中学”、“理论+实 践”的方式，夯实管理基础理论，拓宽管理人员的眼界和格局，提升管理人员的素养和能力。 公司全面推行集团化管理，以客户为中心，持续优化业务流程和组织结构，全面提升集团层面的资源协调和赋能能 力，进一步提升项目运营效率，提高交付能力，提升客户价值。报告期内，公司持续落实完成了七大支持服务模块的集 团化管理第二阶段目标，并通过人力资源管理系统将集团化管理架构和流程落到实处，实现全集团人力资源管理数字化 管理，同时邀请知名咨询团队为公司的人力资源管理体系升级提供培训和专业指导，旨在全面提升集团层面的管理水平 和运营效率，持续优化 CRDMO业务的内部运转流程，敏捷、高效、专业地致力于 CRDMO的客户服务，真正为客户创 造价值。 公司持续推进精益运营和数字化战略，以数字化手段提升研发、生产和运营效率，夯实核心竞争力，为公司的长远 发展提供支撑。报告期内，公司继续推进 ERP系统升级，目前项目已进入上线冲刺阶段；为全面集成内部应用系统，搭 建统一的公司门户，上半年度成功上线新版 OA系统，实现智能审批及单点登录等功能，大幅提升了工作效率。硬件方 面，报告期内完成 SD-WAN网络改造、服务器迁移、网络安全提升等工作，满足客户对公司业务连续性及信息数据安全 的要求。同时，晖石生产基地进一步夯实数字化生产管理，502车间作为典型代表，获得“绍兴市 2023数字化车间”认证。 二、核心竞争力分析 （一）结构新颖、多样化分子砌块夯实创新源头 公司核心团队有着丰富的新药研发工作经验，对小分子药物结构的性质和发展趋势有深刻了解。团队通过十几年来 持续、系统地研究和跟踪药物化学的发展趋势，对药物研发领域的最新动向、市场和行业需求有深刻的理解和预判。凭 借自身在药物化学、分子模拟和有机合成方面的强大技术优势，设计开发了一个包含 20多万种独特新颖的用于化学相关 药物研发的药物分子砌块库。以“启迪药物设计、加速新药发现”为目的，通过以市场和科学驱动的设计策略确保产品的 新颖性、多样性和有效性，使其设计、供应的分子砌块能够帮助药物化学家在实际研发中改善药物理化性质、活性和选 择性，以及生物安全性等条件，极大提高苗头化合物和先导化合物的发现和优化效率。 在分子砌块业务中，公司采取以系列为主的研发模式，系统性构建研发团队对特定结构的合成知识和能力，形成了 系列产品合成技术优势，63个化合物系列覆盖小分子药物研发主要领域，可以快速响应客户需求。截至目前，公司已经 完成超过 40,000砌块化合物的自主合成，在三元环、四元环、桥环、螺环、五元脂肪环、六元脂肪环、芳香杂环等领域 处于行业领导地位；同时，实时跟踪全球研发热点，快速开发和供应氘代药物分子、PROTAC、ADC和寡核苷酸等新化 学实体相关的新颖分子砌块。公司运用不对称合成、酶催化反应、光化学和电化学合成技术、氟代反应、C-H活化和连 续流反应等一系列先进的化学合成技术，开发了具有特殊结构/药效团的饱和环分子骨架、新型芳香杂环分子骨架，进一 步加强库的多样性、新颖性和类药性，帮助药物化学家探索结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR），加速新药 研发的效率。 公司具备完善的合成、工艺开发和生产能力，稳定的原料供应管理，可持续供应从克级、公斤级到吨级的分子砌块 产品，支持新药研发、开发至商业化需求，为客户项目的推进提供重要保障。 （二）一体化药物发现、开发及商业化服务能力满足客户全面需求 在目前国内外新药研发企业的发展模式下，客户对合作伙伴的一体化解决方案能力更为关注。公司以分子砌块为核 心资源，拉通了从药物发现、药物开发到商业化，以及从分子砌块、中间体、原料药到制剂，直至申报注册的两个一体 化协同解决方案。公司尤其着眼于客户新药研发项目推进过程中遇到的痛点和挑战性难题，一方面通过设计、合成创新 分子砌块助力客户新药设计、加速新药发现速度，另一方面从 CMC各个模块提升药物开发和生产效率，满足客户对项 目交付的合规、时间和成本的要求，助推客户完成从 IND到 NDA的申报。 公司不断优化一体化项目管理体系，以速度、成本和风险控制为关键指标，精准有效地把握不同开发阶段的关键点， 平衡资源、时间投入和法规的要求，从而将开发效率最大化，在合规及合理控制新药开发风险的前提下，以合理的成本 及优质的服务高效有序地完成项目执行和交付，为客户成功申报提供了保障。 公司通过研发能力、技术转移和生产能力构筑的系统性能力保障项目快速高效地进行研发到生产的推进，实现客户 项目的高效率及高质量交付。从和众多客户达成的全面合作中可以看到，公司在新药研发各个环节上的协同服务能力正 在受到越来越多客户的信任。 （三）基于分子砌块建立的独特的化学、供应链、成本控制及客户积累优势 基于分子砌块领域积累的产品和化学技术能力，向下游延伸至中间体、原料药的开发和生产，在工艺路线设计、供 应链管理、生产成本优化等方面形成独特优势。在临床前到临床早期开发阶段，团队凭借在分子砌块领域建立的对化合 物和化学反应及技术的知识和经验积累，可以为 RSM、中间体及 API快速设计更加优越的工艺路线，满足后期开发生产 过程中对质量、安全、环保、及成本控制的要求，降低客户项目到后期需要更改路线带来的风险；在后期开发生产阶段， 客户对稳定的供应链管理和持续的成本控制有更高要求，公司的分子砌块供应可成为坚实的后盾，为项目提供更为灵活、 可靠的原料供应链选择，并且在控制 GMP生产成本的同时，从前端分子砌块的工艺优化中寻求更大的成本降低空间。 CDMO与分子砌块业务共享产业链，公司通过分子砌块业务已储备大量优质客户资源，可以为客户提供从药物发现到开 发及商业化，从分子砌块到中间体、原料药、制剂的全面服务。近三年已有数百家客户由公斤级以下分子砌块业务向公 斤级以上分子砌块业务以及更深入的 CMC业务合作导流。 （四）化学创新和低碳技术创新解决行业痛点，为客户提供长远价值 公司得以长期发展的根基在于持续创新。通过化学创新，提升药物研发效率；通过低碳技术创新，降低药物生产成 本，并促进绿色、可持续的医药制造模式。 在化学创新方面，公司从成立初期就聚焦于药物化学及合成化学创新，研发新颖分子砌块，启发药物设计，帮助药 物化学家更快获得理想的分子，提升药物发现效率；随着客户新药研发项目的推进，药石科技又延伸至工艺化学创新， 以帮助客户在更短的时间内，确定效率、收率更高，三废及危险风险更小的生产工艺，更快推进临床前到临床开发的进 程。 在低碳技术创新方面，公司率先认知未来制药工业要走可持续发展的道路必须在生产技术上有质的变化，实现安全、 高效、绿色的工艺开发及生产解决方案。公司搭建的以连续流化学、微填充床技术、生物催化、金属催化、智能制造为 代表的前沿技术能力，已经帮助众多项目解决规模化生产难题、缩短开发及生产周期、降低成本，为客户带来更加长远 的价值，也为更深层、更高粘度的业务合作形成保障。凭借在低碳技术方面取得的重要进展，公司荣获由美国化学会绿 色化学制药圆桌会议（ACS Green Chemistry Institute Pharmaceutical Round Table）授予的 2023年度 CMO卓越绿色化学 奖。 在连续流技术方面，公司于 2017年开始布局，经过多年技术迭代，自主开发搭建了不同持液体积、不同材质及不同 混合机理的连续流反应装置，掌握了近 50余种反应类型的连续流技术应用。除了连续反应单元的经验积累，技术团队还 有针对性地建立连续后处理技术能力，并凭借这一技术优势，开发了多步连续反应串联使用的工艺，实现连续反应技术 多个吨级项目生产应用。2022年，浙江晖石生产基地 502连续化生产 GMP车间正式启用，进一步提升公司规模化连续 生产能力。 在微填充床加氢技术方面，公司自主开发的高效气-液-固三相混合固定床催化技术在业界处于领先地位，该技术目 前已成功应用于 20多种不同的加氢反应类型，并实现十吨级以上工业化项目交付。团队持续深化微填充床技术创新，通 过工艺、催化剂、设备开发的系统性开发优化，不断地拓展技术可用领域。 在生物催化技术方面，公司的常备酶总数量超过 500种，其中超过 130种自制酶已成功应用于公斤及以上级别生产 项目。技术团队持续加强针对酶活性及选择性的进化技术，对多种常用酶的催化活性或选择性进行定向进化，成功获得 多种性能优良的突变体，并储备了大量的突变文库，可供快速的拓展筛选。在酶生产方面搭建了 7L、100L和 500L等不 同规模的高密度发酵装置，以满足不同规模的发酵需求，开发了适用不同酶的固定化技术，提高了酶的稳定性，降低了 后处理难度，促进了酶的工业化应用。 在非均相金属催化方面，公司储备了各种贵金属和非贵金属催化剂，常备催化剂总数量超过 500种，其中超过 100 种自制催化剂已成功应用于公斤及以上级别生产项目。技术团队开发建立了催化剂的半经验半理性设计和稳定性研究平 台，具备快速开发优化非均相催化剂的能力；通过催化剂再生和贵金属回收技术，持续降低非均相催化剂成本的使用成 本，支持催化加氢的应用。 在创新设备方面，技术团队在工艺化学、化学工程、机械设计、电气自动化等多专业交互的通力协作下，在前期工 作的基础上，重点开展了各项设备的集成化研究，以期在公司内部实现小型设备快速普及，助力新技术的大规模扩散， 全面提升研发效能。 在晶体工程方面，技术团队拥有结晶学、合成化学、化学工程、材料学等多学科背景，可以在药物发现各个阶段为 客户提供量身定制服务，包括晶体学、固态化学、处方前研究、IND申报服务、专利服务和 CMC阶段的结晶工艺开发 成套方案，目前已经为包括国际知名制药企业在内的众多客户交付超过 750个项目。 （五）完善的综合管理体系为业务可持续发展奠定基础 作为一家服务世界跨国制药企业和生物技术公司的 CRDMO服务商，公司始终以高质量、高要求执行各项标准，建立了完整、成熟的管理体系，包含质量管理、EHS管理、供应链管理、信息化管理、知识产权及商业秘密保护等，为公 司在国际范围内持续扩展业务奠定坚实基础。 公司恪守严格的质量标准，依据 ICH指导原则及 GMP法规，建立了适合药物从研发到生产各阶段的质量管理体系， 将质量源于设计（QbD）和适合药物开发阶段的理念、工具和方法融入从研发到生产整个药品生命周期，落实并推进集 团各个场地、业务模块在同一个质量管理体系框架下高效协作。公司原料药生产基地浙江晖石早在 2019年 7月就以零缺 陷通过美国 FDA现场检查，并于 2021年 10月接受国家药监局药品注册现场检查及 GMP符合性检查。截至 2023年上半 年，公司已累计 160余次通过药政监管机构检查和国内外大中型制药企业的质量审计，完善的质量管理体系和高标准的 硬件设施为客户提供高质量 CMC活动提供有力保障。 公司已建立了高标准的且获得国际认可的 EHS体系，始终贯彻“源头设计、过程管控、末端处理”环保理念和“合规 为先，技术推动”的安全管理理念。公司十分重视化学与工程技术的创新和应用，在生产过程积极倡导精益化管理、提升 产品生产效率，末端处理时采用科学、经济、高效的综合环保处理技术，全面提升能资源使用效率、降低碳排放强度， 持续减轻对环境的影响，实现可持续发展。例如，在工艺路线设计时严格控制 PMI，以此来评估产品工艺的效率和可持 续性，并指导工艺条件优化；选择更加经济环境友好的溶剂，通过技术手段尽可能实现物料资源化利用，减少污染物的 排放。公司搭建了高标准的工艺安全实验室并获得 CNAS认证，实验室配备了 RC1、ARC、C80、DSC、电导率测试、 摩擦撞击测试等业内一流评估设备，同时还独立开发了工艺安全信息数据库，实现测试流程及数据智能化管理，从源头 上控制工艺风险、实现生产本质安全。 公司持续推动企业信息化、数字化转型升级，从业务数据管理、项目运营管理、数字工厂管理、智能审批管理以及 信息安全入手，通过智能终端、移动终端系统的应用，全面提升工作效率，让决策有依据，信息安全有保障。公司实施 严格的信息安全管理流程，运用信息技术手段，确保客户及公司关键技术和商业信息安全，2023年 1月顺利通过ISO/IEC27001:13信息安全管理体系认证。 公司构建高效、稳定和可持续发展的供应链体系，制定并执行严格的管理机制，实现供应链全流程管理，自主研发 SRM（供应商管理系统）与电子采购平台能多方面考察供应商的能力，控制采购风险、降低采购成本，实现采购信息化 和标准化，提升采购效率；运用 WMS（仓储物流管理系统）、WCS（仓储控制系统），提高仓储管理数字化水平，及 时调整库存策略以提高物料周转率，提升供应链管理柔性，确保核心物料稳定及时供应。 公司依据《企业知识产权管理规范》GB/T 29490-2013的要求，建立了一套“可行、实效、系统、准确、简明”的知识 产权管理体系，并在原有商业秘密保护体系基础上，优化相关的制度流程，对商业秘密定密的规则流程和不同等级对应 的保密措施进行更加细化的规范，提升公司整体保护商业秘密的能力。报告期内，修订了包括涉密人员、涉密区域、客 户信息保密、泄密风险、泄密事件、相关方保密等管理制度，进一步完善公司商业秘密管理体系。 （六）可持续发展的人才梯队保障项目的高效执行 人才优势在全球创新药研发及其辐射相关服务领域都极为重要。公司作为全球创新药研发合作伙伴，从创始之初就 已经将人才战略作为发展重点。公司对中长期业务发展的战略部署以及对人才培养和激励的各项举措，吸引了大批高素 质人才的加入，并形成了可持续发展的人才梯队。 第一，高层管理及业务带头人，包括杨民民博士、SHUHAI ZHAO（赵树海）博士、SHIJIE ZHANG（章世杰）博士等各个专业领域的科学家，覆盖药物发现和 CDMO的各个能力模块，拥有良好的专业背景，并在全球知名制药企业或 CDMO公司积累了丰富的技术和管理经验，对新药研发全流程有着深刻洞察。 第二，技术骨干组成的中坚力量，通过多年的培育，公司组成了一支具有核心技术竞争力的专业技术团队，涵盖有 机化学、药物化学、应用化学、分析化学、制药工程、化学工程、工艺安全、药物制剂等各个方面，通过业务带头人及 外部专家进行系统性的培训和有针对性的专项指导，以及公司长效激励机制，技术骨干快速成长，在行业中已树立起药 第三，近几年，公司从海内外知名高校吸引了 1,000多位优秀本、硕、博毕业生，药石独有的培养模式帮助他们快 速成长为建设公司的新锐力量。 截至报告期末，公司共有员工 2,429名，其中博士、硕士、本科学历员工数量分别为 102名、512名和 1,066名；按 职能划分，研发技术 1,447名、生产 566名、销售 50名、财务 26名、行政管理 151名、其他 189名。 三、主营业务分析 概述 参见“一、报告期内公司从事的主要业务”相关内容。 主要财务数据同比变动情况 单位：元
□适用 ?不适用 公司报告期利润构成或利润来源没有发生重大变动。 占比10%以上的产品或服务情况 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 五、资产及负债状况分析 1、资产构成重大变动情况 单位：元
□适用 ?不适用 3、以公允价值计量的资产和负债 ?适用 □不适用 单位：元
无 报告期内公司主要资产计量属性是否发生重大变化 □是 ?否 4、截至报告期末的资产权利受限情况 （1）货币资金 3,090,986.35元系银行承兑汇票保证金； （2）其他流动资产 70,000,000.00元系为开立银行承兑汇票提供质押； （3）固定资产 27,840,000.00元系银行贷款抵押。 六、投资状况分析 1、总体情况 ?适用 □不适用
□适用 ?不适用 3、报告期内正在进行的重大的非股权投资情况 □适用 ?不适用 4、以公允价值计量的金融资产 ?适用 □不适用 单位：元
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