[中报]荣昌生物(688331):荣昌生物制药（烟台）股份有限公司2023年半年度报告
原标题:荣昌生物:荣昌生物制药（烟台）股份有限公司2023年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品进行临床前研究、全球范围内的临床试验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推广等方面亦将带来高额费用，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节管理层讨论与分析” 之“五、风险因素” 相关内容。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人王威东、主管会计工作负责人李嘉及会计机构负责人（会计主管人员）魏建良声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 9 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 38 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 40 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 43 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 78 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 86 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 86 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 87
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
□适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入同比增加20.56%，主要是由于注射用泰它西普和注射用维迪西妥单抗销量增加，销售收入增加； 2、归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同比减少，虽然注射用泰它西普和注射用维迪西妥单抗销量增加，销售收入增加，但商业化能力建设需持续投入较多费用，另各研发管线持续推进、研发费用大幅度增加； 3、归属于上市公司股东的净资产较上期期末减少13.76%、总资产减少3.16%，主要是由于报告期内亏损增加导致； 4、每股收益、加权平均净资产收益率减少，主要是由于上述原因导致的净利润的减少导致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）所处行业情况 根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所属行业为医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”。根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》（2016年版），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.2 生物技术药物”产业。根据国家统计局发布的《战略性新兴产业分类（2018）》（国家统计局令第 23号），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.1 生物药品制品制造”产业。根据《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定（2022年 12月修订）》（上证发[2022]171号），公司从事生物医药行业中的生物制品业务。行业发展阶段及基本特点如下： （1）生物技术的不断突破 生物技术不断突破带动抗体药物产业的新增长。如融合蛋白、ADC、单克隆抗体及双特异性抗体等具有靶向性、特异性的特点，能够有针对性地结合指定抗原，在治疗过去无有效治疗方法的多种疾病方面均有良好的临床效果。同时，随着科技进步带来的药物发现能力提升，有望发现越来越多的药物新靶点并应用于临床治疗中，满足不断增长的各类临床需求，带动抗体药物产业的新增长。 （2）临床需求的持续增加 随着不健康生活方式、污染、社会老龄化等因素的推动，中国及全球肿瘤及慢性病病人群体不断扩大。尽管新治疗手段取得进展，但仍有较大未满足临床需求。 （3）支付能力不断提升 中国居民人均可支配收入不断提升，人均可支配收入有望进一步提高。此外，创新生物药被纳入医保目录可扩大相关药物的患者范围。随着更多创新生物药被列入国家医保药品目录及患者援助项目的推出，预期创新生物药的可承受能力将会增加。 （4）鼓励性政策的出台 生物创新药通过新靶点或新作用机制可以更有效地治疗疾病，满足不断增长的临床需求。由于国家政策的扶持、对健康与新药创新研发投入的增加、经济持续快速发展等影响因素，大力发展创新药将成为生物医药行业发展的必然趋势。 （二）公司主营业务情况 公司是一家具有全球化视野的创新型生物制药企业，自成立以来一直专注于抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域。公司致力于发现、开发与商业化创新、有特色的同类首创（first-in-class）与同类最佳（best-in-class）生物药，以创造药物临床价值为导向，为自身免疫疾病、肿瘤疾病、眼科疾病等重大疾病领域提供安全、有效、可及的临床解决方案，以满足大量尚未被满足的临床需求。 截至本报告期末，公司的研发管线情况如下： （三）主要产品情况 1、 泰它西普（代号RC18，商品名泰爱?） 泰它西普是公司自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点的新型融合蛋白产品，可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子与B细胞表面受体的结合，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。由于具有新靶点、新结构、新机制的特点，泰它西普发明专利先后获得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权，得到了国家“十一五”、“十二五”、“十三五”期间“重大新药创制”科技重大专项支持，其用于治疗系统性红斑狼疮的新药上市申请经优先审评审批程序，并作为具有突出临床价值的临床急需药品于2021年3月在中国获附条件批准上市。 图一：注射用泰它西普 泰它西普取得的研发进展如下： （1）系统性红斑狼疮(SLE) ■ 中国： 2021年 3月，泰它西普针对标准治疗反应不佳的中度至重度 SLE获国家药品监督管理局(NMPA)有条件上市批准。基于泰它西普在中国完成的 IIb期注册性临床试验，2019 年 7 月在中国启动了 SLE III期验证性临床试验，取得了积极的临床研究结果，相关临床研究结果亮相于 2022年度美国风湿病学院年会（ACR）上，该适应症的完全获批所需补充申请材料已于 2022年年底递交至国家药监局药品审评中心 (CDE)。 ■ 中国：2022年 4月，泰它西普治疗儿童活动性系统性红斑狼疮 (cSLE) 的新药临床研究申请(IND) 获得 CDE 的临床试验默示许可。公司已在中国开展该项临床研究，2023 年上半年已完成首例患者入组。 ■ 美国：美国食品药品监督管理局(FDA) 于 2019 年 8 月批准泰它西普的 II期试验性新药(IND)申请。公司于 2020 年 1月与 FDA举行了 II期临床结束会议，FDA审查了我们候选药物在中国试验中获得的积极数据及讨论了 III 期临床试验中的设计。根据本次会议，FDA 允许我们开展泰它西普用于治疗 SLE的 III期临床研究。2023年上半年，泰它西普正在全球推进该项国际多中心的 III期临床研究。 ■ 狼疮肾炎（LN）：2022年 9月，泰它西普治疗活动性狼疮肾炎的 II期 IND 获得 CDE的临床试验默示许可。公司已于 2023年上半年在中国开展该项临床研究，并已完成首例患者入组。 （2）重症肌无力(MG) ■ 中国：公司在中国已完成了一项随机、开放式的 II期临床试验研究，并已取得积极结果。 的 III期临床方案已获得 CDE的同意。2023年上半年公司正在中国开展该项临床试验研究，并已完成首例患者入组。 ■ 美国：2022年 10月，公司获得 FDA对于泰它西普用于治疗重症肌无力的孤儿药资格认定。2023年 1月， FDA批准泰它西普的 IND申请，以推进其用于治疗 MG患者的 III期临床试验研究，并授予其快速通道资格认定。 （3）原发性干燥综合症(pSS) ■ 中国： 2022年 8月，泰它西普用于治疗 pSS的 III期临床方案获得 CDE的同意。2023年上半年公司在中国开展该项临床试验研究，并已完成首例患者入组。 此前，公司已在中国完成一项治疗原发性干燥综合症的 II期临床试验，其研究结果于 2023年7月 17日在国际权威期刊 RHEUMATOLOGY在线发表。该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估泰它西普治疗成人 pSS患者的疗效和安全性。该研究共纳入 42例受试者，按 1:1:1 的比例随机分配，接受安慰剂、160 mg泰它西普、240mg泰它西普皮下注射，每周 1次，为期 24周。24周时，安慰剂组、160mg组与 240mg组 ESSDAI评分较基线变化的平均值分别为 0.6±4.55 [平均(S.D.)]，–3.3±2.73，–1.3±4.14。通过 MMRM（混合效应模型），与安慰剂组相比，治疗组 ESSDAI 的变化明显降低。按照安慰剂调整最小二乘法，160mg 组第 24 周ESSDAI评分较基线变化值为-4.3，P值为 0.002。在整个治疗期间，泰它西普治疗组未发生死亡或严重不良事件（SAE）。 研究结论表明，泰它西普治疗 pSS患者时展示出良好临床获益。与安慰剂相比，泰它西普治疗组在第 12周和 24周能明显改善 pSS患者的 ESSDAI评分和 MFI-20，并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，无严重不良事件发生，试验期间各组均无死亡事件发生。综上，泰它西普有望成为干燥综合征突破性药物。 ■ 美国：2022年 11月， FDA同意泰它西普在美国开展治疗 PSS的 III期临床试验方案。 （4）免疫球蛋白 A肾病（IgA肾病） ■ 中国：公司已完成一项随机、双盲及安慰剂对照的 II期临床试验，以评估泰它西普用于治疗 IgA 肾病患者的疗效及安全性，并已获得积极结果。公司于 2022年 9月就该适应症的国内III期临床方案与 CDE达成一致，并于 2023年上半年在国内开展该项临床研究，并已完成首例患者入组。 ■ 美国： FDA于 2020 年 12 月批准就该产品在美国进行针对 IgAN适应症进行 II期临床试验，计划共招募约 30名患者。2022年 11月，FDA同意泰它西普在美国开展治疗 IgAN适应症的 III期临床试验方案。 （5）视神经脊髓炎频谱系疾病(NMOSD) 公司正在中国开展一项随机、双盲及安慰剂对照的 III 期临床试验，以评估泰它西普治疗 NMOSD的疗效及安全性。公司于 2017年 9月启动了 III期临床试验，并于 2018年 1月招募首名 患者。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 （6）类风湿关节炎(RA) 公司正在中国开展一项多中心、双盲及安慰剂对照的 III期临床试验。于 2021年年底，公司 完成了患者招募工作。2022 年年底，公司完成了最后一例受试者的随访工作。我们于 2023 年第 二季度获得该项试验的积极结果。 （7）其他适应症：除上述适应症外，公司也在探索、评估泰它西普用于治疗其他自身免疫性 疾病，包括 IgG4相关疾病、多发性硬化症(MS)、抗磷脂综合征、膜性肾炎等多个适应症。另外， 泰它西普得到研究者的广泛关注与兴趣，已开展上百项研究者发起的研究。 ? 2、维迪西妥单抗（代号 RC48，商品名爱地希 ） 维迪西妥单抗是公司研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，以肿瘤表面的 HER2蛋白 为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均 取得了全球领先的临床数据，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物，其用于治疗胃癌、尿路上皮癌的新药上市申请经优先审评审批程序，并作为具有突出临床 价值的临床急需药品分别于 2021年 6月、2021年 12月在中国获附条件批准上市。 图二：注射用维迪西妥单抗 2021年 8月，国际知名生物制药公司西雅图基因以最高可达 26亿美元的首付款和里程碑付款、从高个位数到百分之十五以上的梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议，交易额一度刷新中国制药企业单品种海外授权的最高纪录。 维迪西妥单抗取得的研发进展如下： （1）尿路上皮癌（UC） ■ 中国：公司在中国完成了维迪西妥单抗对 HER2过表达（IHC 2+或 IHC 3+）UC患者的II期临床试验。基于这项 II期临床试验的正面临床结果及与 NMPA进行沟通后，公司启动一项多中心、单臂、开放标签 II期注册性临床试验。2020年 12月，维迪西妥单抗获得 NMPA授予的就治疗 UC的突破性疗法资格认定。2021年 9月，获得 NMPA授予的就治疗 UC的快速审评通道资格认定，并于 2021年 12月，该适应症获得上市批准。 ■ 中国：目前公司正在探索维迪西妥单抗联合治疗 HER2表达 UC的各类临床应用的可能性。 公司正在中国进行一项随机、对照、多中心的 III期临床试验，旨在比较评价维迪西妥单抗联? 合特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益 ）与吉西他滨联合顺铂/ 卡铂用于治疗既往未接受过系统性化疗的 HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效，该项试验计划招募 452名患者，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益?）治疗围手术期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的 II期新药临床研究申请(IND)已于 2022年获得 NMPA批准，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 2022年 12月，维迪西妥单抗联合吉西他滨膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的I/II期临床试验 IND获得 CDE默示许可。公司于 2023年上半年在国内开展该项临床试验的研究，并已完成首例患者入组。 ■ 美国：公司已于 2022 年上半年在美国开展一项国际多中心、多臂、开放标签的 II 期关键性临床试验，以评估维迪西妥单抗作为治疗一线化疗失败后 HER2表达 UC患者的疗效，目前该项临床试验正在进行中。 2023年 6月，公司在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，以壁报展示的形式公布了与 PD-1联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的最新研究成果。此次公布的是一项开放标签的Ib/II 期研究，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对 la/mUC 的安全性和有效性。该临床研究纳入 41例 la/mUC患者，其中 24%的患者为肝转移，92.7%的患者 HER2表达为 IHC1+及以上，32%的患者为 PD-L1阳性。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗显示安全性可控。推荐剂量为维迪西妥单抗 2mg/kg +特瑞普利单抗 3mg/kg，每两周一次。截至 2022年 11月 18日，显示确证客观缓解率（cORR）为 73.2% (95%CI: 57.1, 85.8)，完全缓解（CR)为 9.8%，初治患者 ORR为 76.0%，中位疗效持续时间（DOR）为 8.2个月。在 HER2 IHC 3+/2+、IHC 1+亚组中，ORR分别为 83.3%、64.3%。结果显示疾病控制率（DCR）为 90.2% (95%CI, 76.9-97.3)，总体中位无进展生存期(PFS)为 9.2个月(95%CI: 5.7-10.3)，2年总生存率(OS)为 63.2%，展现出良好的疗效和安全性。 （2）胃癌（GC） ■ 2021年 6月，维迪西妥单抗获 NMPA有条件上市批准，同年 12月，被纳入新版国家医保药品目录。基于在中国完成的 II期临床试验，公司于 2020年 10月在中国启动 III期验证性临床试验，计划共招募 351名患者。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 ■ 2023年 4月，维迪西妥单抗联合 PD-1及化疗或联合 PD-1及赫赛汀治疗一线 HER2表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的 II/III期临床研究申请(IND)获得 CDE批准。 （3）乳腺癌（BC） ■鉴于已观察到维迪西妥单抗对低水平 HER2 表达患者的初步疗效，公司在 HER2 低表达（IHC 2+及 FISH-）BC患者中启动 III期临床试验。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗单药或与特瑞普利单抗联合或序贯化疗新辅助治疗 HR 阴性、HER2低表达乳腺癌的 II期临床试验获批。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗与帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗 HER2阳性乳腺癌的 II期临床实验获批。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗或来曲唑新辅助治疗 HR阳性和 HER2低表达乳腺癌的 II期临床试验获批。 （4）妇科恶性肿瘤： 2023年 7月，维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的 PD-1/PD-L1 经治的 HER2 表达的复发或转移性宫颈癌 II期临床研究正式获得 CDE 批准。这是一项单臂、开放、多中心 II期临床研究，旨在评价维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的 PD-1/PD-L1 经治的 HER2 表达宫颈癌受试者的有效性、安全性、生活质量、抗肿瘤活性、药代动力学（PK）特征、免疫原性并评价生物标志物与疗效潜在的相关性。 （5）晚期黑色素瘤：公司于 2022 年 5 月在中国开展一项单臂、开放、单中心的 IIa期临床研究，以评价维迪西妥单抗治疗经过标准治疗失败的 HER2表达晚期黑色素瘤（原发于葡萄膜黑色素瘤患者除外）的疗效。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 （6）局部晚期实体瘤：2023年 4月，维迪西妥单抗联合放疗治疗 HER2表达局部晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床研究正式获得 CDE 批准。这是一项单臂、开放、单中心临床研究，主要目的是确定维迪西妥单抗联合放疗治疗 HER2表达局部晚期实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确扩展期临床试验的剂量，从而评价其对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。 3、RC28 RC28是一种 VEGF受体、FGF受体与人免疫球蛋白 Fc段基因重组的融合蛋白。VEGF和FGF在激活受体后会导致新生血管生成并影响血管通透性，而 RC28能竞争性抑制 VEGF和FGF与它们的受体结合，从而阻止 VEGF和 FGF家族受体的激活、抑制内皮细胞增殖和血管新生，最终达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性等血管新生性眼科疾病的目的。 RC28取得的研发进展如下： （1）湿性老年黄斑变性（wAMD）：2022年 9月，公司完成评估 RC28 治疗 wAMD患者的疗效和安全性的一项开放标签单臂 Ib期计量扩大的试验，该研究成果于2022年9月亮相于第38届世界眼科大会（WOC 2022）。随后，公司于2023年1月19日，国内启动RC28治疗wAMD的III期临床试验。截至本报告期末，已完成首例患者入组。 （2）糖尿病黄斑水肿（DME）：公司正在中国进行一项多中心、随机、阳性对照的 II期临床试验。截至 2022年 12月 31日，已完成患者招募，目前处于随访及积累临床数据阶段。2023年上半年，公司已启动该项 III期临床试验研究。 （3）糖尿病性视网膜病变（DR）：公司正在中国进行一项多中心、随机、阳性对照的 II期临床试验。该项临床试验计划入组 120名患者，截至本报告期末，已完成患者入组。 4、RC88 RC88是一种新型间皮素(MSLN)靶向 ADC，用于治疗 MSLN阳性实体瘤。RC88的结构包括 MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE）。其作用机制与维迪西妥单抗类似，可通过靶向结合 MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。 2023年 3月，RC88联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效的开放、多中心 I/IIa期临床研究正式获得国家药监局药审中心批准。这是一项开放、多中心的Ⅰ/IIa期临床研究，在晚期恶性实体肿瘤患者中评价 RC88联合特瑞普利单抗注射液的安全性、耐受性、PK特征、免疫原性和初步疗效。截至本报告期末，已完成首例患者入组。 5. RC98 RC98是一种新型 PD-L1单克隆抗体，用于治疗实体瘤。PD-L1是与 PD-1结合的重要配体蛋白。公司已于 2019年 7 月获得国家药监局对 RC98 的 IND批准，且已开展对多种晚期实体瘤患者（包括但不限于肺癌及尿路上皮癌）的临床试验。 6、RC108 RC108是一种 c-MET靶向 ADC，用于治疗 c-MET阳性实体瘤。RC108由包括 c-MET靶向抗体、连接子以及小分子细胞毒素组成。其作用机制与 RC48类似，可通过靶向结合 c-MET阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。公司正在中国开展针对 c-Met阳性晚期实体瘤的 I期临床试验。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 2023年 4月，RC108联合伏美替尼或联合伏美替尼和特瑞普利单抗的Ⅰb/Ⅱ期临床研究正式获得 CDE批准，针对 MET表达的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶受体抑制剂（TKI）治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是一项开放性、单臂、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究，旨在评价其治疗方案在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征，为后续研究制定合理的联合给药方案提供参考依据。 2023年 6月，RC108联合 PD-1的一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究正式获得 CDE批准，针对 c-Met表达晚期实体瘤患者。这是一项开放性、单臂、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究，旨在评价 RC108联合PD-1在 c-Met表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。 2023年 6月，公司与信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）达成一项临床研究和供药合作协议，将就 RC108联合信迪利单抗注射液（PD-1抑制剂，商品名：达伯舒?）开展联合用药临床研究合作。根据合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床 I/IIa期研究，评估 RC108联合信迪利单抗注射液在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。 7、RC118 RC118是一种新型的靶向 Claudin 18.2的抗体偶联药物，该产品的抗体部分以高亲和力结合至细胞表面 Claudin 18.2的胞外结构域，ADC与 Claudin 18.2受体形成的复合物被内吞进细胞后被转运至溶酶体，溶酶体中的组织蛋白酶 B裂解二肽连接子释放出 MMAE，MMAE与微管结合，使细胞周期不可逆地阻滞在 G2/M期并最终诱导靶细胞的凋亡。2021年 9 月，RC118获得了国家药监局的 I期临床试验许可。公司正在中国开展 Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤 I期临床试验，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 2023年 4月，RC118联合 PD-1单抗在 Claudin18.2表达阳性局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床研究，正式获得 CDE批准。这是一项单中心、开放性、剂量递增加扩展的Ⅰ/Ⅱa期联合治疗的临床研究，旨在评价 RC118联合 PD-1单抗在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步的临床疗效，为后续临床研究的剂量确认以及临床开发提供参考依据。 8、RC148 2023年 7月，RC148注射液治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的 I期临床获批。这是一项多中心、开放的临床研究，旨在评估 RC148的安全性、耐受性、最大耐受剂量/最大给药剂量、药代动力学（PK）、药效动力学、免疫原性、II期推荐剂量以及初步的抗肿瘤疗效。入组人群主要为经标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或不存在标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤。RC148是公司双抗平台首个进入 IND阶段的产品。 9、RC198 RC198是白介素-15[IL-15]和 IL-15受体 α[IL-15Rα]的 Fc融合蛋白。作为白介素共同 γ链受体细胞因子家族的中的一员，IL-15是淋巴细胞的强效激活剂，可增强 NK细胞、CD8+效应 T细胞、自然杀伤 T细胞（NKT）和其他淋巴细胞的活化、增殖、存活、细胞溶解作用和迁移，具有广谱抗肿瘤的潜力，有望为癌症患者提供一种新的治疗选择。 2023年 7月，RC198注射液单药治疗晚期恶性实体肿瘤的 I期临床试验正式获得 CDE批准。这是一项在局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中进行的 I期、首次人体、多中心、开放性研究，旨在评估 RC198的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性、初步有效性及最大耐受剂量（MTD）和/或推荐 II期剂量（RP2D）。 此前，RC198已于 2023年 4月获得澳洲人类研究伦理委员会许可，在澳洲开展针对局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者的临床研究。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司在从事创新、有特色的生物药产品的发现、开发和商业化过程中建立与完善了三大具备自主知识产权的核心技术平台，包括抗体和融合蛋白平台、抗体药物偶联物（ADC）平台和双功能抗体平台。依托前述核心技术平台，公司对创新生物药产品具备较强的前期发现和分子筛选能力，以开发具有新结构、新机制的新分子。 （1）抗体和融合蛋白平台 公司的抗体和融合蛋白平台主要用于新型单克隆抗体和融合蛋白药物的发现、开发等，涉及包括生物信息学辅助蛋白质设计、蛋白质工程等专业知识。依托抗体和融合蛋白平台，公司抗体和融合蛋白平台可用于开展抗体/融合蛋白药物筛选，以及蛋白质工程的研究。公司已建立了包括杂交瘤单克隆抗体平台、人源抗体文库噬菌体展示平台、美洲驼纳米抗体噬菌体展示平台等原创性技术，用于筛选具有成药性潜力的单克隆抗体。利用杂交瘤技术，制备高亲和力的鼠源抗体，筛选有较好药效的抗体进一步进行人源化改造；另外也可以通过人源抗体文库噬菌体展示平台等技术筛选构建全人源抗体；美洲驼纳米抗体噬菌体展示平台则可用于筛选具备高亲和力的抗体。此外，公司在生物信息学辅助蛋白设计（包括Fc融合蛋白的改造），以及蛋白质工程方面拥有丰富的经验，基于生物信息学对抗体及融合蛋白结构进行优化，从而提升其对于目标结合域的亲和力及生物活性，提升融合蛋白的生物活性，获得具有功能性作用的生物大分子。 （2）抗体药物偶联物（ADC）平台 公司的抗体药物偶联物（ADC）平台主要用于ADC药物的发现、开发及生产等，是国内少数拥有全面集成抗体药物偶联物（ADC）平台的生物制药公司之一。 （3）双功能抗体平台 公司的双功能抗体平台主要用于双功能抗体药物的发现和开发。基于双功能抗体平台，公司已开发的候选药物用于肿瘤治疗，在临床前研究中均已显示出有明显的生物活性，未来将针对肿瘤治疗领域开展临床试验进一步评估其疗效和安全性，并积极向前推进候选药物的研究。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果
报告期内获得的知识产权列表
1.申请数包括所有申请的案件总量，包括法律状态为失效的专利申请以及授权后失效的案件。 2.欧洲专利局授权EP专利在其生效国生效的多件国家专利按一件统计，仅包括截止2023年6月30日时专利仍维持有效的案件。 3.欧洲专利局授权EP专利在其生效国生效的多件国家专利按一件统计，包括2023年6月30日前所有曾获得授权的专利，包括专利授权后失效的专利。 3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 报告期内，公司新药研发管线增加、多个创新药物处于关键试验研究阶段导致临床试验费、材料费等费用增加；研发人员增加、员工工资水平上涨导致人员费用增加。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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