[中报]益方生物(688382):益方生物2023年半年度报告
原标题:益方生物:益方生物2023年半年度报告 益方生物科技（上海）股份有限公司 2023年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”，公司提请投资者特别关注以下风险： 1.尚未盈利的风险 公司是一家创新型药物研发企业，创新药研发行业的一个重要特征在于盈利周期较长，处于研发阶段的生物医药企业，盈利一般都需要较长时间。报告期内，公司所有产品均处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售，尚未实现销售收入，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。 公司管线产品 BPI-D0316已完成了非小细胞肺癌一线、二线治疗的注册临床试验，其中二线治疗在 2023年 5月 29日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市；一线治疗目前在 NMPA药品审评中心（CDE）审评中。随着 BPI-D0316进入商业化阶段，公司将获得里程碑付款和销售分成，将有利于改善公司的财务状况。 2.业绩大幅下滑或亏损的风险 公司致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物。新药研发包括药物的新药发现、临床前研究和开发、新药临床试验申请（IND）、临床开发、新药上市申请（NDA）及上市后研究等多个环节，各个环节均需要大量的资金投入，新药上市后药品的生产及后续的商业化推广也离不开资金投入。公司目前有多个在研项目，仍需保持较大的研发投入，存在累计未弥补亏损及持续亏损的情形。 3.核心竞争力风险 新药研发行业有投入大、周期长、风险高等特点，产品从立项到最终获批上市商业化需要经历一个漫长的过程。在这个过程中，需要经过新药发现阶段、临床前研究和开发、新药临床试验申请（IND）、临床开发、新药上市申请（NDA）等多个复杂环节。每一个环节都将面临一定的失败风险，无法保证每一个产品达到预期，研发进展和结果存在不确定性风险。 4.经营风险 新药的研发和商业化领域竞争激烈，公司在创新药市场的部分竞争对手可能拥有更雄厚的财务及其他资源，更强的技术实力，更灵活的定价，更高的知名度，更易让市场接受的营销策略以及成功将药物商业化的经验，并可能通过提高其产品品质或降低产品成本以更快适应新技术或客户需求的变化。公司的临床阶段数个产品面临已上市或处于临床阶段的产品的竞争。 新药研发成功获批后，还需要经历市场拓展与学术推广，才能够更广泛地被医生和患者所接受。公司暂无商业化销售产品的经验，尚未建立完善的商业化生产和销售团队，该等拟推向市场的产品仍有可能无法取得医生、患者、其他客户和医疗界其他人士的足够认可，医生、患者可能更倾向于选择其他产品。对于国内市场，产品上市后能否进入《国家医保目录》及进入的时间存在不确定性，在进入医保目录前无法进行医保报销，其实现商业化销售依赖于患者自付费用，将影响产品的价格竞争力。对于国际市场，不同国家或地区针对创新药产品的监管批准、定价及报销的法规差别较大。公司可能能够在特定国家或地区就新药上市取得监管批准，但上市后仍将面临不同程度的价格管控，导致产品在不同国家或地区的商业化存在不确定性。 公司委托第三方 CMO完成临床及临床前产品原料药及制剂的生产。由于药品的生产工艺复杂，药品生产进度和药品质量会受较多因素的影响，若 CMO在采购、产品生产、存储和运输等环节出现问题，公司将会面临药品质量控制风险。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人王耀林、主管会计工作负责人史陆伟及会计机构负责人（会计主管人员）史陆伟声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 10 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 38 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 39 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 42 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 69 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 74 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 74 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 75
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、报告期内公司实现营业收入 8,000万元，主要系当期确认研发里程碑收入。 2、报告期内归属于上市公司股东的净亏损、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损较上年同期减少，每股收益指标较上年同期有所上升，主要系营业收入增加所致。 3、报告期内公司净资产收益率指标较上年同期增加，主要系 2022年 7月公司发行新股所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》□适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 公司所属行业情况 公司是一家创新驱动的新药研发企业，聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。 根据《中国上市公司协会上市公司行业统计分类指引》，公司所处行业属于医药制造业。 1.医药市场概览 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场 在过去保持着稳定增长，全球医药市场规模由 2016年的 11,536亿美元增长至 2020年的 12,988 亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。目前全球医药市场主要由化 学药和生物药两部分组成，化学药仍是全球医药市场最主要的组成部分。2020年全球化学药市场 规模达到 10,009亿美元，占全球医药市场规模的 77.1%。预计到 2025年，全球化学药市场将达 到 11,813亿美元，并于 2030年达到 13,010亿美元。 全球医药市场规模（2016-2030E） 数据来源：弗若斯特沙利文分析 在中国经济发展和医疗需求的共同影响下，中国医药市场一直保持着高速增长，市场规模由2016年的 13,294亿元增长至 2020年的 14,480亿元，2016年至 2020年中国医药市场规模复合年增长率为 2.2%。目前中国医药市场由化学药、生物药和中药三部分组成，其中化学药品市场是中国医药市场中最大的细分领域。2020年中国化学药市场规模达到 7,085亿元，占中国医药市场规模的 48.9%。预计到 2025年，中国化学药市场将达到 9,752亿元，并于 2030年达到 11,438亿元。 中国医药市场规模（2016-2030E） 数据来源：弗若斯特沙利文分析 2.肿瘤市场概览 受生活方式变迁、环境恶化及社会压力增大等各种客观因素的影响，全球癌症年新增人数从 2016年的 1,721万人增加到 2020年的 1,929万人，复合年增长率为 2.9%。预计 2025年全球新发 癌症人数将达到 2,162万人，2030年达到 2,404万人。 全球癌症年新发病例数（2016-2030E） 数据来源：弗若斯特沙利文分析 中国新发癌症病例增长率在过去 5年中超过了全球同期水平，中国癌症新发病例数在 2020年达到了 457万人，2016年至 2020年的复合年增长率为 3.0%，预计 2025年中国新发癌症病例数将达到 520万人，2030年增至 581万人。 中国癌症年新发病例数（2016-2030E） 数据来源：弗若斯特沙利文分析 由于人种、生活方式、气候等因素的区别，全球、美国以及中国前十位发病率的癌症疾病谱 结构不尽相同。根据弗若斯特沙利文统计，2020年全球预估有 1,929万癌症新发病例以及 960万 例癌症相关的死亡。根据 2020年的新增病例数排名，全球主要癌种为肺癌、乳腺癌和结直肠癌。 在各类高发病率的癌种当中，乳腺癌、肺癌、结直肠癌位居前三。2020年全球有 266万新增乳腺 癌患者，221万新增肺癌患者和 188万新增结直肠癌患者。 2020年全球前十大癌症新增发病人数 2020年全球前十大癌症死亡人数 数据来源：Globocan，弗若斯特沙利文分析 随着中国人均寿命延长，中国癌症发病率整体呈上升趋势，癌症新发患者人数将逐年增加。 在各类高发病率的癌种当中，肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和甲状腺癌位居前五。2020年上述五类 癌症的发病率合计占到中国癌症总体发病率的 50%以上。中国不断增长的吸烟人数以及空气污染 都是肺癌的风险因素，结直肠癌和食道癌的发病率上升主要与不健康的饮食习惯相关。 2020年中国前十大癌症新增发病人数 2020年中国前十大癌症死亡人数 数据来源：Globocan，NCCR，弗若斯特沙利文分析 从 2016年到 2020年，全球抗肿瘤药物市场规模从 937亿美元增长至 1,503亿美元，分别占 全球药物市场的 8.1%和 11.6%，复合年增长率达到 12.5%。市场规模的稳步增长与不断扩大的患 病人群以及患者对创新疗法的支付能力上升有着密不可分的关系。预计全球抗肿瘤药市场在 2030 年达到 4,825亿美元。 全球肿瘤药物市场（2016-2030E） 数据来源：弗若斯特沙利文分析 从 2016年到 2020年，中国抗肿瘤药物市场规模从 1,250亿元增长至 1,975亿元，复合年增长 率 12.1%。与此同时，抗肿瘤药物市场在整体药品市场的占比也从 9.4%提升至 13.6%。预计到 2030 年，中国抗肿瘤药物市场将达到 6,831亿元。 中国肿瘤药物市场（2016-2030E） 数据来源：弗若斯特沙利文分析 3.代谢疾病市场概览 代谢是指食物在人体消化系统中分解为更基本的成分，如蛋白质、碳水化合物（糖）和脂肪等。当这些生理机制出现问题的时候就会产生代谢疾病。代谢疾病既可以是遗传的，称为遗传性代谢缺陷，也可以后天获得。代谢疾病有多种类型，其中最常见的包括糖尿病、痛风、非酒精性脂肪性肝炎等。 随着人们饮食结构的变化以及生活方式的改变，我国糖尿病、高尿酸血症及痛风等代谢疾病患者人数不断上升并呈现出年轻化趋势，将进一步加重医疗费用负担。中国代谢疾病的患病人数目前呈稳定增长趋势，例如2型糖尿病的患病人数由2015年的1.1亿人增长至2020年的1.3亿人，预期患病人数将保持增长，到 2025年将达到 1.5亿人，并于 2035年达到 1.9亿人。高尿酸血症及痛风的患病人数由 2015年的 1.3亿人增长至 2020年的 1.7亿人，预期患病人数将保持增长，到2025年将达到 2.1亿人，并于 2035年达到 2.4亿人。人口老龄化和不健康的生活方式催生了不断扩大的代谢疾病患者群体，而早诊、早筛的推进也将进一步促进代谢疾病药物市场的发展。 4.自身免疫疾病市场概览 自身免疫病是机体免疫系统功能异常导致机体攻击自身组织的疾病。正常情况下，免疫系统仅对外来或者危险的物质有反应，而不会对自身组织的抗原出现反应。然而，有时候会出现免疫功能异常，把自身的组织当作外来的，而产生抗体（被称为自身抗体）或免疫细胞攻击自身的细胞或组织。这种反应被称为自身免疫反应，它导致炎症和组织损伤，这种反应可能会导致自身免疫病。自身免疫疾病，影响了大约 5%-8%的世界人口，临床需求巨大。截至目前已发现了 80多种自身免疫疾病，常见的包括银屑病、桥本甲状腺炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，无传染性，治疗困难，常罹患终身。目前全球获批上市的银屑病专科新药多达 19款。经检索，2021年全球销售额 TOP100药品中，批准治疗银屑病的产品多达 13款（2021 TOP100上榜门槛 17.53亿美元）。据 IQVIA Forecast Link预测，2020年到 2029年，全球银屑病药物市场规模将以年复合增长率 3%的增速达到 335亿美元。 全球银屑病患者约有 1.25亿。据估计中国在 2017年约有 866万银屑病患者，较 1990年的患病人数（445万）几乎翻了一倍。2017年，在中国新发病例约有 114万，与 1990年（约 62.5万）相比，发病人数增加了 82.4%，发病率增加了 28.6%。不断上升的患病率将继续驱动银屑病药物市场正增长。 (二) 公司主营业务及产品情况 1.主营业务情况 益方生物是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物，持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。 公司凭借在药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发方面的人才和技术，建立了靶点评估筛选平台、计算机辅助药物设计平台、高通量药物设计和筛选平台、药代动力学和早期毒理学评估平台、药理药效平台，自主研发了一系列具有专利保护的创新型靶向药物，治疗领域覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤、高尿酸血症及痛风等代谢疾病，以及银屑病等自免疾病。 未来，公司将继续围绕战略规划，推进产品产业化和商业化的进程，推进更多临床前在研候选化合物进入临床试验阶段，持续丰富公司产品管线。 2.主要产品进展 目前公司的所有产品均为自主研发，拥有全球知识产权，并与贝达药业、辉瑞、默沙东等国内外知名医药企业达成业务合作。截至报告期末，公司 产品管线的具体内容和研发进度如下：
（1）对外授权产品 BPI-D0316（贝福替尼/赛美纳） BPI-D0316是公司自主研发的一款第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。BPI-D0316的二线治疗适应症为既往使用 EGFR抑制剂耐药后产生 T790M突变的晚期非小细胞肺癌；BPI-D0316的一线治疗适应症为既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 BPI-D0316二线治疗新药上市申请（NDA）于 2021年 3月获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，于2022年12月完成了补充资料的递交，在2023年5月29日获得NMPA批准上市；BPI-D0316一线治疗 NDA于 2023年 1月获得 NMPA受理。 此外，在适应症扩展方面，贝福替尼拟用于 EGFR敏感突变阳性的 IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗（术后辅助治疗适应症）的临床试验申请（IND）于 2023年 1月获得NMPA的批准展开，并于 2023年 3月完成首例受试者入组。贝达 MCLA-1 (EGFR/c-Met双抗) 和贝福替尼联合用药一线治疗临床研究申请 IND于 2023年 5月获得受理,获批开展临床试验。 公司在 BPI-D0316获准开展 II期临床试验后，与贝达药业在合作区域内的研发和商业化达成了合作，由贝达药业在合作区域内针对应用领域进行研究、开发、商业化、制造、使用、市场推广以及销售。公司期待凭借贝达药业在非小细胞肺癌治疗领域丰富的开发、市场拓展和销售经验，实现产品的商业价值。该合作模式有利于公司减少研发支出，同时在产品上市销售前实现一定的现金流入，降低经营风险，确保产品商业化落地。 （2）临床试验阶段产品 D-1553（Garsorasib） D-1553是公司自主研发的一款 KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有 KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C抑制剂，并在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。 据文献报道，KRAS G12C突变发生在约 14%的非小细胞肺癌，约 4%的结直肠癌以及约 3%的胰腺癌患者中；在中国人群中，KRAS G12C突变发生在约 4.3%的肺癌，约 2.5%的结直肠癌患者以及约 2.3%的胆管癌患者中。目前全球范围内获批上市的 KRAS G12C抑制剂药物有安进（Amgen）的 Lumakras（Sotorasib）和 Mirati Therapeutics公司的 Krazati（Adagrasib）。 D-1553在临床前研究中显示出优良的选择性及肿瘤抑制效果，D-1553生物利用度较高，血浆蛋白结合率较低，D-1553在人体血液中游离药物暴露量更高。D-1553于 2022年 5月获得了 CDE同意，在中国开展单药治疗 KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂 II期注册临床试验。I期临床数据显示，D-1553在所有爬坡剂量中安全性耐受性良好，没有剂量限制性毒性，口服后吸收良好，血药浓度达到有效暴露量，在 KRAS G12C突变阳性的肿瘤患者中观察到经影像学检查确认的客观缓解。陆舜教授在 2022年 8月世界肺癌大会（WCLC2022）中做了口头报告，在临床I期所有入组的 79例非小细胞肺癌患者中，不同剂量下均表现出了良好的耐受性，未发现剂量限制性毒性，也未发生与治疗药物相关的死亡事件，常见的药物不良反应与同类药物类似。截至 2022年 6月 30日，所有剂量组的可评估患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为40.5% [30/74]和 91.9% [68/74]。在接受 600 mg每日两次剂量的可评估患者中，ORR和 DCR分别为 38.7% [24/62]和 90.3% [56/62]，绝大多数客观缓解的患者仍在缓解状态。所有剂量组的可评估患者的中位无进展生存期（PFS）为 7.6月，由于多数患者未发生进展或死亡，仍在组治疗，因此数据未完全成熟。同时，D-1553对有脑转移的患者也显示出初步的疗效，在 3例脑部有可测量靶病灶的患者中，1例脑部病灶达到部分缓解，2例脑部病灶稳定。D-1553在国际多中心正在进行单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的临床研究。2023年 5月，D-1553的关键注册性 II期临床完成患者入组。 在学术成果方面，2023年 3月，D-1553（Garsorasib）单药的 I期临床研究成功发表在 Journal of Thoracic Oncology上，该研究是一项剂量递增和剂量扩展研究，研究结果表明，D-1553在携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。2023年 5月，D-1553的临床前研究在 Cancer Science上发表，该研究结果证明 D-1553是一种强效的、选择性 KRAS G12C抑制剂，在体外和体内的临床前研究中均显示出对肿瘤生长的抑制作用，为其临床开发提供了证据支持。D-1553单药在携带 KRAS G12C突变的结直肠癌患者中的研究成果入选 2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议壁报。 （3）临床试验阶段产品 D-0502（Taragarestrant） D-0502是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的乳腺癌。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020年数据，乳腺癌在全球范围内已经超越肺癌成为第一大癌症。根据弗若斯特沙利文提供的数据，在乳腺癌患者中，ER阳性、HER2阴性的患者约占乳腺癌患者总数的约 75%。据《中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2020版）》及《美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南（2020版）》数据显示，ER阳性乳腺癌患者通常采用内分泌治疗方法，包括芳香化酶抑制剂（AI）和 SERD的单独使用或与 CDK4/6抑制剂联用。至 2022年底为止，由阿斯利康研发的氟维司群是全球范围内唯一获批上市的 SERD靶向药，于 2002年在美国获批，2010年在中国获批，通常是作为芳香化酶抑制剂（AI）治疗无效后的二线治疗，然而其肌肉注射的给药方式和低生物利用度限制了其在临床上的使用。 公司自主研发的口服 SERD靶向药 D-0502在临床前研究和临床试验显示出优良的抗肿瘤活性及安全性。目前 D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验，并已于 2021年 10月获得 CDE同意在中国开展在 ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中与标准治疗进行头对头的注册 III期临床试验。2022年 9月，该注册性 III期临床试验完成首例受试者入组，目前临床试验正在按计划进行中。同时，D-0502正在美国、中国与辉瑞公司 CDK4/6抑制剂哌柏西利进行联合用药的国际多中心 Ib期临床试验。 根据现有临床试验数据显示，D-0502（400 mg剂量）在临床试验中初步展现出优良的临床获益率 CBR=50.0%和疾病控制率 DCR=70.0%，联合用药出现完全缓解（CR）；在安全性方面，D-0502患者耐受性良好，常见副作用中没有出现若干同类在研产品产生的视力障碍和心跳过缓的副作用，也没有明显骨髓抑制作用，展现出良好的安全性；在生物利用度方面，相比氟维司群和其他同类在研产品，D-0502具有较好的人体生物利用度。另外，D-0502与哌柏西利联用不存在叠加毒性。 （4）临床试验阶段产品 D-0120 D-0120是公司自主研发的一款尿酸盐转运体 1（URAT1）抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。高尿酸血症指血液中尿酸水平过高导致的一种病症，为痛风发病的先导因素。由于生活水平的提高和饮食习惯的变化，高尿酸血症及痛风的患病率快速上升。根据弗若斯特沙利文数据显示，2020年，全球高尿酸血症及痛风患病人数为 9.3亿人，中国高尿酸血症及痛风患病人数为 1.7亿人。目前在全球范围内获批使用的 URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆、丙磺舒和雷西纳德。苯溴马隆在美国未获 FDA批准上市，在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市；丙磺舒在患者服用初期会显著增加肾脏中尿酸含量，增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；雷西纳德 2015年 FDA获批上市后由于肾脏毒性被黑框警告，并于 2019年撤市。因此，痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有强烈的需求。 根据临床前研究和临床试验数据显示，D-0120对 URAT1的抑制作用较强，在人体给药后能显著降低血液中尿酸水平，并且治疗效果随剂量增加而增加。在 I期临床试验中，D-0120产品单剂量从5 mg到40 mg的给药区间内在人体内显示出较好安全性和耐受性，提示治疗剂量窗口较大。 在安全性方面，大多数与该产品相关的不良事件为 1、2级，显示出良好安全性和耐受性；在有效性方面，IIa期临床试验结果显示出了优良的降尿酸效果，在每日给药 4 mg剂量下患者的血尿酸达标率为 80%。 另外，D-0120产品与非布司他的联合用药具有协同降尿酸作用，且联用效果比单药效果明显增强。值得一提的是，与非布司他的联合用药并未影响两种药物的血药浓度，没有增加毒性和副作用，因此显示出上述两种药物没有相互作用。目前 D-0120正在中国进行一项多中心、随机、平行对照 IIb期临床试验，该试验于 2022年 9月入组首例受试者，目前临床试验正在按计划进行中。 公司于 2023年 4月在美国启动了 D-0120与别嘌醇联合用药的 II期临床试验。 （5）临床试验阶段产品 D-2570 D-2570是公司自主研发的一款靶向 TYK2的新型口服选择性抑制剂，用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。随着对银屑病发病机制的深入研究，以银屑病分子为靶点的治疗药物已逐渐成熟并进入临床。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导 IL-12、IL-23的信号传导以及 I型 IFN驱动的应答，但不介导有其他激酶介导的细胞因子应答。因此，靶向 TYK2的抑制剂可能通过不同的信号通路来最大程度地减少潜在的不良反应。2022年 6月，D-2570获中国 CDE批准，并于 2022年 8月启动 I期临床研究，旨在评价 D-2570片在健康受试者中单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响。2023年 6月，D-2570的 I期临床完成入组并完成所有访视，预计 2023年第四季度启动针对银屑病的 II期临床试验。 根据临床前研究数据显示，D-2570的口服生物利用度较高，在大鼠中并未观察到与性别相关的 PK参数差异，在多次给药后也未观察到 D-2570的蓄积。D-2570在 CD-1小鼠、比格犬和人血浆中均表现出中等程度的蛋白结合率，在 SD大鼠血浆中表现出中到高程度的结合，且无明显浓度依赖性。D-2570为靶向 TYK2假激酶结构域的新型抑制剂，可以避免产生与 JAK1-3抑制剂相关的毒性。此外，与同类 2023年在美国获批上市的氘可来昔替尼片（Deucravacitinib/Sotyktu）相比，D-2570对 JAK1的选择性更好，预计在临床上会有更大的安全窗口。 （6）临床前产品 公司依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床候选化合物，临床前研究管线布局丰富，持续研发能力强劲。 3.主要经营模式 （1）研发模式 药物研发具有周期长、风险高、收益高的特点，通常新药研发流程分为以下阶段：新药发现阶段、临床前研究和开发、新药临床试验申请（IND）、临床开发、新药上市申请（NDA）、上市后研究。 目前公司已建立起涵盖整个新药研发全流程的研发体系，包括药物化学、计算机辅助设计、药理药效、药物代谢、化学生产控制（CMC）、临床研究、注册法规等各个职能，覆盖整个研究开发阶段。公司核心产品均为自主研发，出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司会将部分工作外包于第三方服务公司，包括临床前的部分药理药效及毒理实验、药物生产、临床试验及临床试验现场管理（SMO）等。 （2）采购模式 报告期内，公司尚未有产品上市，产品均属于在研状态。公司采购的原材料主要为公司根据临床试验的计划及进展进行采购的研发所用物料、临床试验用药等；公司采购的服务主要包括临床前研究、临床试验相关专业服务等，由公司在供应商名录中择优遴选。（未完）  |