[中报]神州细胞(688520):神州细胞2023年半年度报告
原标题:神州细胞:神州细胞2023年半年度报告 北京神州细胞生物技术集团股份公司 2023年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 报告期内，不存在对公司生产经营产生实质性影响的特别重大风险。公司已在报告中详细描述可能存在的相关风险，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”部分内容。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人谢良志、主管会计工作负责人谢良志及会计机构负责人（会计主管人员）马洁声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司规划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意相关风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ................................................................ 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ............................................... 6 第三节 管理层讨论与分析 ..................................................... 9 第四节 公司治理 ........................................................... 32 第五节 环境与社会责任 ..................................................... 34 第六节 重要事项 ........................................................... 36 第七节 股份变动及股东情况 .................................................. 69 第八节 优先股相关情况 ..................................................... 75 第九节 债券相关情况 ....................................................... 76 第十节 财务报告 ........................................................... 77
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
注：本报告中可能存在个别数据加总后与相关数据汇总数存在尾差情况，系计算时四舍五入造成。 第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、 营业收入较上期增加 114.91%，本报告期营业收入 8.08亿，较上年同期增长 4.32亿。 ? 主要系公司首个产品安佳因依托具有较强竞争力的产能和成本优势，通过市场营销团队在存量及增量市场的积极拓展，整体销售情况一直保持强劲、稳定的增长势头。 2、 报告期归属于上市公司股东的净利润较上年亏损减少、归属于上市公司股东的扣除非经常损益的净利润较上年亏损减少，主要系报告期内收入较上年同期大幅增长。 3、报告期内研发投入占营业收入比例较上年有所减少，主要系报告期内营业收入较上年同期大幅增长。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
□适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）主要业务及主要产品情况 神州细胞是一家致力于研发具备差异化竞争优势生物药的创新型生物制药研发公司，专注于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和遗传病等多个治疗和预防领域的生物药产品研发和产业化。公司经过多年的生物制药技术积累和创新，已建立覆盖生物药研发和生产全链条的高效率、高通量技术平台，自主研发了多样化及具有特色的单克隆抗体、重组蛋白、创新疫苗等生物药产品管线。公司致力于为国内及国际患者提供高质量、低成本的治疗选择，满足日益增长的国内外生物药市场的巨大需求。 截至本报告披露日，公司已有1个重组蛋白药物及3个单抗产品获批上市、2个疫苗产品被纳入紧急使用，另有多个品种处于临床研究中后期阶段，包括： ? 1.公司产品注射用重组人凝血因子 VIII（安佳因）已于 2021年上市，其用于 12岁以下儿童血友病 A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）患者出血的控制和预防适应症的补充申请亦于 2023年 1月底获得批准。 ? 2.公司产品瑞帕妥单抗注射液（安平希）已于 2022年 8月获批上市，适用于新诊断 CD20阳? 性弥漫大 B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）成人患者。公司正在为安平希参加 2023年国家医保谈判积极推进各项准备工作。 3.公司新冠疫苗项目 SCTV01系列产品中，重组新冠病毒 4价（Alpha/Beta/Delta/Omicron变? 异株）S三聚体蛋白疫苗 SCTV01E（安诺能 4）继 2023年 3月被国家纳入紧急使用后，7月底又在阿联酋被纳入紧急使用。在国内开展的Ⅲ期保护效力和安全性临床试验已于 2023年 5月完成关键性数据最终分析并取得主要结果，研究显示，在我国奥密克戎（Omicron）BA.5、BF.7和 XBB? 等变异株流行期间，安诺能 4在≥18周岁已完成新冠疫苗基础免疫或加强免疫人群中进行 1剂加强免疫后，产生了针对奥密克戎及其各子变异株的良好保护效力，且具有良好的安全性。依据国内Ⅲ期保护效力和安全性临床试验及其他多项境内外临床试验的研究数据，公司正在积极准备向监管部门提交 SCTV01E的附条件上市申请。此外，公司还在 SCTV01E的基础上，保留了 Beta和Omicron BA.1两种变异株的 S三聚体蛋白抗原，将早期变异株 Alpha和 Delta替换成当前主要流行变异株 BQ.1.1和 XBB.1的 S三聚体蛋白抗原，构成了改良型迭代新冠疫苗 SCTV01E-2，以增强对当前多个主要流行毒株及其子变异株的针对性和广谱性。目前，SCTV01E-2已在国内启动 3岁及以上已接种过新冠疫苗人群中的安全性和免疫原性Ⅱ期桥接临床试验。 ? 4.公司两个生物类似药 SCT630（安佳润，阿达木单抗生物类似药，用于治疗自身免疫性疾? 病）和 SCT510（安贝珠，贝伐珠单抗生物类似药，用于治疗多种实体瘤）已于 2023年 6月先后? ? 获批上市，其中安佳润基于与原研药修美乐对比的较为充分的临床前和临床研究数据，一次性? 获得了原研药在国内获批的全部 8个适应症的批准。而安贝珠也一次性获批用于转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，复发性胶质母细胞瘤，肝细胞癌，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌的治疗。 5.公司 SCT1000项目（14价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗产品，用于预防因感染 HPV引起的尖锐湿疣和宫颈癌等疾病）已完成与国家药监局就Ⅲ期临床研究方案的沟通，目前正在进行Ⅲ期临床研究的入组准备。 6.公司 SCT-110A产品（PD-1单抗药物，用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤）的两个适应症（肝癌一线及头颈癌一线治疗）均已完成入组。 7.公司 SCT650C产品（IL-17单克隆抗体注射液，用于治疗中重度斑块状银屑病）已在澳大利亚取得 Ia期临床试验备案并已启动入组。 其他处于临床研究中后期阶段的品种也在持续开展临床研究中。此外，公司有多个品种处于临床前研发阶段，储备了涵盖重组蛋白、单克隆抗体和创新疫苗等多类别、丰富的早期候选药物产品管线，如针对多发性骨髓瘤的 CD38单克隆抗体药物，以及用于预防成人带状疱疹和儿童水痘的带状疱疹/水痘疫苗、用于预防儿童和成人肺炎的多价肺炎多糖结合疫苗、针对包括罕见病、多种血液瘤及实体瘤在内的不同靶点的多个双特异性及三特异性抗体项目等，可以持续不断地推出创新品种进入临床研究阶段。 （二）主要经营模式 报告期内，公司主要从事生物药和疫苗的研发和产业化业务，截至本报告披露日，公司已有4个产品获批上市，另有 2个新冠疫苗产品被纳入紧急使用，其他处于临床前及临床研究的多个产品进展顺利。公司已建立并不断健全和完善研发、采购、生产和市场销售体系。 1.研发模式 新药研发具有周期长、风险高的特征。针对上述特征，公司综合考虑自身技术平台能力和优势、临床需求和生物药未来发展趋势确定产品研发方向，制定研发策略，采用以自建药物研发团队为主、合作研发为辅的方式进行新药研发。公司已建立了包括新药早期发现、新药分子结构优化、新药生产细胞株开发、生产工艺开发和优化、生产工艺放大、质量控制标准建立、产品制剂研发和优化等多个关键环节的技术平台，这些关键技术环节均为公司自主研发完成。在产品研发的非核心技术环节和临床研究中，公司从节省人工成本考虑或遵从国家相关法规要求，按照行业通行做法进行了部分服务外包，主要包括委托第三方进行细胞株检定、试剂定制生产及检测服务、毒理学研究以及临床 CRO、CRC服务外包等。 2.采购模式 公司采购业务由采购部门负责。为了对采购进行统一管理、规范采购程序、对采购环节进行合理有效的控制，采购部门制定了公司《采购制度》《临床项目服务采购制度》《工程服务采购制度》和《供应商管理制度》。采购工作询价、比价、执行、付款等阶段均需要履行公司制定的相应审批程序，所有员工在参与采购活动时，必须严格遵守采购制度进行，确保采购活动符合公司内部政策及合规性。采购部门根据经审核批准的需求订单制定相应的采购计划并执行采购。采购人员根据需求部门提交的采购申请，综合考虑各物料的交货期、库存量确定订货时间，按需制 定分批到货计划，在保证生产的情况下控制公司库房的储货量，确保公司通过对采购端的有效管 理实现成本控制、质量保证以及相关风险管理。 3.生产模式 公司的产品生产由生产部门负责。临床试验阶段，临床部门根据临床研究计划提出用药需 求；商业化生产阶段，由销售部门根据市场需求提出销售需求。生产部门根据前述需求拟定生产 计划，并按下述流程完成生产活动： 截至目前，公司一期及二期生产基地已按照 GMP标准建立了可实现商业化生产的动物细胞培养生产线，包括 3条基于动物细胞培养技术的原液生产线（规模总计 22,000L）和 4条制剂生产线（用于成品制剂灌装/冻干），另有 2条原液生产线（规模总计 20,000L）正在建设中。此外，公司还租赁关联方义翘科技位于北京经济技术开发区景园街 8号天空之境产业广场的部分房屋，主要用于制剂灌装线和包装线的建设等，目前已建成 2条制剂线并即将开展工艺验证。 4.销售模式 针对公司已上市产品，公司目前已建立包括市场、医学、销售、商务等关键部门在内的完备营销组织体系。 在药品销售方面，销售模式以自建销售团队为主进行销售。目前全国以大区作为管理单元，根据工作量和产出合理配置人员架构。销售团队建立多个销售事业部，人员已经覆盖所有省份；以全国性或地方性实力突出的商业公司为主提供产品的终端配送服务，建立了全国层面的经销商网络及体系，形成了覆盖全国的药品配送渠道，目前合作经销商超过100家，同时与华润、国药、上药、九州通等大型商业流通企业建立良好的合作关系及业务。终端包括公立医院、双通道药房及民营医疗机构；同时通过尝试创新支付等方式，实施从资金到药品的全方位患者支持计划，大幅度减轻了患者支付负担。 疫苗销售方面，公司成立专门的销售和商务团队，主导销售工作。在各省主要与包括上药科园在内的多家疫苗专业推广服务商(CSO)密切配合，通过举办国家级、省市级、区县级等疾控中心的学术活动及在社区服务中心等基层接种点开展宣教活动，提升产品的知晓度。同时还联合专业媒体，面向普通民众开展相关疾病的危害及防治知识科普宣传，以增强防病意识，提升健康素养。 未来针对特定的品种或区域，公司将考虑多种商业创新模式，进一步快速推进药物和疫苗的（三）行业情况说明 1.行业发展情况 随着新一轮科技革命和产业变革持续推进，生物医药基础技术的突破与革新正在加速创新药物的临床应用和产业化进程，人工智能药物设计、细胞与基因治疗、合成生物学等前沿技术已突破产业化培育拐点，步入商业化加速阶段。其中，CRISPR-Cas基因编辑技术、酶促 DNA合成、药物递送系统、噬菌体疗法、微生态疗法等生命科学和生物医药的底层技术逐步转化落地，抗体偶联药物和双抗药物开始进入收获期，并迈向更高级别的新型偶联药物和多特异性抗体。在过去三年全球抗击疫情的战役中，疫苗产业得到了加速发展，多项前沿技术被运用于新冠疫苗研发与生产，也为其他种类疫苗的研发提供了新的思路和技术支持。同时，跨行业新兴技术的入场（如以 ChatGPT为代表的生成式 AI）、全球人口结构调整、局部地区冲突及上游供应短缺等因素都在不同程度上改写着全球生物医药行业的格局和走向。 在我国，生物医药产业作为关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业之一，是健康中国建设的重要支撑点，也是我国科技力量与经济增长的强大推动力。近年来，国内生物医药行业在国家政策扶持、资本助力创新等多重有利因素加持下，基础研究与成果转化均得以快速发展，在靶点开发、生产工艺、质量控制等多个关键环节实现了技术突破，研发创新能力稳步增强。同时，随着社会老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加、人民生活水平和健康意识的不断提高，对靶向性更强、副作用更小的高端生物药的市场需求也呈现逐年递增的趋势。据 Frost & Sullivan报告数据显示，从 2016年到 2020年，中国生物医药行业市场规模从 1,836亿元增长到 3,457亿元，年均复合增长率达到 17.14%，预计 2024年我国生物药市场规模将达到 7,125亿元。虽然目前在资本市场端，生物医药尚未真正迎来行业回暖，内部依然存在研发同质化现象严重、产品出海频频遇挫以及创新药企短期内盈利难等问题，但随着防控措施放开，市场情绪开始逐步转向乐观。特别是随着《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》《谈判药品续约规则》《非独家药品竞价规则》等一系列利好医药创新的政策出台，创新药审评审批和医保支付的政策框架日趋完善，真正具有高临床价值的创新药将通过加速获批临床运用、迅速纳入医保等获得更多的市场机会，有助于重塑产业格局，推动行业进入以创新驱动研发的新的发展阶段。 2.公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司自成立以来一直坚持自主研发的长线创新战略，坚持以关键技术为企业核心竞争力的方针，长期全力进行技术攻关和产品研发，已通过自主研发建立了先进的生物药研发、生产和质量控制技术平台，具备了成体系的研发生产能力，掌握了全面的重组蛋白、单克隆抗体、创新疫苗的工艺开发和规模化生产技术，并建立了具有成本优势的生产基地。 公司全部专有技术、专利、生物药候选品种均系自主研发，公司具备持续不断自主研发具有国际竞争力的“best-in-class”或“me-better”创新生物药的技术平台和配套能力。 2021年 7月，公司历时 14年开发、用于罕见病甲型血友病治疗的首个国产重组八因子产品? （安佳因）上市。该产品是公认最难生产的生物药之一，公司进行了重大工艺革新，一条生产线? 的设计年产能可达 100亿国际单位（IU），接近全球数十厂家产量总和。安佳因的上市有望解决? 中国患者药物可及性问题，彻底改善患者的生存状况。2022年，安佳因首个完整销售年度即取得超 10亿的销售收入，是国产品牌后来居上、实现进口替代的成功典范。 公司自主研发的 SCT1000产品是全球首个进入临床研究的 14价 HPV疫苗，涵盖了 WHO公布的全部 12个高危致癌的 HPV病毒型及 2个最主要导致尖锐湿疣的 HPV病毒型，其生产在工艺和成本控制方面具有很大的挑战性和较高的技术门槛。SCT1000采用了公司自主研发的独有的无弹状病毒的昆虫细胞株进行产业化生产，可避免后续工艺变更的潜在风险，加快临床整体研发进度。临床前安全性评价结果显示，SCT1000无致敏性；临床前免疫原性研究显示，SCT1000具有良好的免疫原性，可以激发机体产生较强的免疫应答，并产生中和抗体。目前该产品正在进行III期临床的入组准备。 公司针对新冠病毒变异快、以原始株为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题，在充分评估了体外/体内表达病毒蛋白的安全性及稳定性、RBD蛋白/S蛋白的免疫原性及病毒免疫逃逸、S-全长蛋白/S蛋白胞外结构域的产能等各项关键指标后，选取了理论上最具优势的技术路线，自主研发了多价新冠病毒变异株重组蛋白疫苗系列，并且添加自主研发的比传统铝佐剂更先进的新型水包油佐剂，可以诱导更强的中和抗体滴度和 Th1偏向型细胞免疫反应。截至目前，公司已有两款新冠疫苗产品被国家纳入紧急使用，其中 4价疫苗 SCTV01E还取得了阿联酋的紧急使用授权。此外，公司还在 SCTV01E的基础上，保留了 Beta和 Omicron BA.1两种变异株的 S三聚体蛋白抗原，将早期变异株 Alpha和 Delta替换成了当前主要流行变异株BQ.1.1和 XBB.1的 S三聚体蛋白抗原，构成了改良型迭代新冠疫苗 SCTV01E-2，以增强对当前多个主要流行毒株及其子变异株的针对性和广谱性。目前，SCTV01E-2已在国内启动 3岁及以上已接种过新冠疫苗人群中的安全性和免疫原性Ⅱ期桥接临床试验，有望继续为人民预防新冠病毒、筑牢健康屏障做出积极贡献。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司拥有自主研发的完整技术平台体系，覆盖创新中和抗体候选药物发现、生物药生产工艺、生物药质量控制、生物药成药性评价、规模化生产和管理等多方面技术内容。其中，创新中和抗体候选药物发现技术体系包含生物药靶点抗原设计和优化技术、多种属动物免疫技术、抗体亲和力成熟和结构优化技术等多项技术；生物药生产工艺技术体系包含 CHO细胞、SF9细胞、Hi5细胞和 CAR-T细胞无血清培养基配方研制和优化技术、重组蛋白药物化学修饰技术等多项技术；疫苗生产工艺技术体系包括高效表达病毒样颗粒（VLP）的生产工艺技术、多糖蛋白结合生产工艺技术、三聚体疫苗生产工艺技术、新型佐剂开发及筛选技术等多项技术；生物药质量控制技术体系包含大分子生物药结构确证技术、生物药质量分析技术等多项技术；生物药成药性评价技术体系包含体外药效评价技术、体内药效功能评价技术平台等技术；规模化生产和管理技术体系包含原液生产线工艺设计技术、灌装生产线设计技术、冻干生产工艺技术等技术。 以上核心技术在公司的技术平台、生产工艺、生产质量标准体系、生物药生产能力方面先进性表征如下： （1）公司技术平台的先进性表征 通过长期的技术积累，公司已同时具备研发和生产真核细胞表达重组蛋白药物、单克隆抗体药物、CAR-T细胞治疗产品、病毒样颗粒（VLP）疫苗、三聚体疫苗等多种不同类型生物药的技术和能力，并拥有自主研发和生产用于大分子生物药产业化的 CHO细胞无血清、无动物源性成分的培养基和加料液的技术和能力。 公司已掌握亲和纯化介质偶联技术，针对重组八因子工艺过程中出现的杂质，开发出专用的亲和层析介质，有助于大幅度提高产品纯度和纯化收率，实现重组八因子蛋白的高效产业化。 公司建立了先进的多种复杂结构大分子生物药制剂筛选和配方优化技术，具备解决重组蛋白、抗体片段和双特异性抗体等具有天然不稳定特性（容易降解、聚集）的复杂结构生物药稳定性问题的技术能力和经验。 上述研发平台的综合能力和集成优势使公司具有快速完成抗体和疫苗临床前研发和生产并申报临床的能力。自 2020年初以来，公司结合自身技术平台优势，快速完成了 3个新冠中和抗体和5个新冠重组蛋白疫苗的临床前研发和生产，储备了一系列创新生物药和疫苗临床前候选品种，充分体现了公司已有技术平台在研发速度和效率方面的先进性。 （2）公司生产工艺的先进性表征 公司建立了重组八因子蛋白药物第三代生产工艺技术，相较于血浆提取八因子生产工艺或传统重组八因子连续灌注培养生产工艺，公司的该等生产工艺具备产量高、工艺简洁、工艺易于平行放大、无白蛋白添加剂、生产周期短等特点。 公司建立了抗体药物高浓度制剂开发技术平台，利用该等平台研发的多个抗体药物最高制剂浓度达到 200mg/mL的先进水平，使慢性疾病患者在皮下或肌肉给药不超过 1mL体积时的最大给药剂量可提高到 200mg，为降低给药频率、提高患者用药依从性、提高药品市场竞争力提供了可行性。 公司还建立了先进的人用疫苗新型佐剂开发及筛选技术平台，利用该平台突破了天然衍生成分难以表征和标准化制备等工艺难题，实现了新型佐剂高质量标准的稳定量产，并通过建立不同种类疫苗的佐剂筛选及评价体系，以根据疾病保护性免疫应答和分别诱导免疫 B细胞和 T细胞的实际需要有针对性地设计和筛选疫苗佐剂，显著增强佐剂对疫苗抗原免疫原性和疾病防护作用的放大效应。 （3）公司临床试验和商业化生物药生产质量标准体系的先进性表征 公司建立了先进的检测技术和应用体系，通过其先进的和全方位的质量分析体系，公司可实现对结构复杂的多种类型大分子生物药（重组蛋白药物、PEG定点修饰长效蛋白药物、单克隆抗体药物、定制片段抗体药物、双特异性及多特异性抗体药物、病毒样颗粒和三聚体疫苗等）进行理化特性、蛋白一级和高级结构、蛋白修饰、杂质残留、生物活性分析、蛋白相互作用、免疫化学及稳定性方面的系统分析，有助于公司全面了解工艺开发过程中产品质量情况和工艺优化方向，有利于公司高效地避免错误和高效地开发出高质量和高产能的生产工艺和产品。 公司依据国内和国际药品监管相关法规和指南，参照已上市同类药品的质量标准及参照欧洲和美国药典标准制订了一系列在研产品的产品质量标准和原材料质量标准，还建立了符合欧盟和美国 GMP要求的产品放行程序。 此外，公司还建立了高水平的产品质量标准，例如：公司多个抗体产品的 DNA残留质量标准均为≤100pg/剂量，而与之对比的国外同类产品（贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗）的 DNA残留的质量标准为不超过 10ng/剂量；公司 SCT800的比活达到 7,590~13,340 IU/mg蛋白，高于国? ? 内外同类产品比活标准（例如，任捷的比活性为 5,500~9,900 IU/mg蛋白；百因止的比活性为4,000~10,000 IU/mg蛋白，我国对血源性八因子制定的比活标准为不低于 10 IU/mg蛋白）。 （4）生物药生产能力的先进性表征 公司利用自身的生产工艺开发和优化能力以及先进的生产工艺技术平台建立了生产具有成本效益和高质量标准的生物药物生产能力。 公司拥有研发和生产用于生物药商业化生产的 CHO细胞培养基、加料液的技术和能力，可以提高商业化生产关键原料的供应保障，增加商业化生产的灵活性和便利性，降低生产成本；公司拥有研发和生产多种生物药亲和填料等关键原材料的技术和能力，可以有效降低成本，降低对进口关键原料的依赖。 公司二期生产线采用 2*5000L的不锈钢生产线，且实现了稳定的规模化生产；公司已在 2000L一次性和 5000L不锈钢生产车间累计完成 10余个生物药和疫苗品种的试生产，产品质量符合参照国内和国际同类品种以及相关法规制定的质量标准，标志着公司在生产工艺放大、规模化生产、生产运行和 GMP管理方面具备相应的能力和经验。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司新增境内外发明专利申请 5个，PCT国际专利申请 1个，新获得 3个发明专利授权。已上市产品 SCT800新增儿童适应症补充申请获批，单抗产品 SCT630和 SCT510获得药品注册证书，新冠疫苗产品 SCTV01E被纳入紧急使用，新冠疫苗产品 SCTV01E-2获得Ⅱ期临床试验批件，单抗产品 SCT650C取得澳大利亚 Ia期临床试验批件。 报告期内，公司承担重大科研项目情况如下：
报告期内获得的知识产权列表
2.报告期内，除上述新增境内外发明专利申请5件外，公司还提交了1件PCT国际专利申请。 3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 随着研发进度的推进，产品管线中的部分产品亦逐步进入关键性临床阶段，需进行较大规模的研发投入，导致公司研发投入持续上升，由于公司营业收入较上年同期大幅增长，故研发投入总额占营业收入比例有所下降。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
1）上述研发投入已剔除股份支付费用的影响。 2）因临床前研究阶段项目成功转化具有不确定性，故进入临床研究阶段前产生的研发投入未单独按项目进行归集。2023年 1-6月进入临床研究阶段之前产生 的研发投入为 13,521.96万元（已剔除 2023年 1-6月股份支付费用的影响）。公司研发项目开发周期长，主要围绕在研项目进入临床研究阶段后的技术服务采 购编制预算，故上表已列示进入临床阶段的项目预计投资规模。 3）上述研发投入包含资本化投入金额 5,019.18万元（已剔除 2023年 1-6月股份支付费用的影响）。 4）SCT650C项目预计总投仅为临床 I期及 II期投入预计，III期临床研究方案尚未确定，暂无法预计 III期投入。 5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
2.研发人员半年平均工资=研发人员1-6月成本/1-6月发薪人次*6。 6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力分析 √适用 □不适用 公司由高端人才团队领军，研发历史长、研发人员比例高、研发经费投入大，拥有相对领先的技术平台，具备独立自主研发临床亟需且具有竞争优势的“best-in-class”或“me-better”潜质的创新生物药的人才、技术、体系和经验，依托独立自主研发的核心技术开发了拥有全球化商业权益的产品管线，具有较强的技术创新能力和长期快速增长的潜力，符合行业发展趋势和国家创新驱动发展战略。公司所具备的核心竞争力如下： 1.公司具备生物药生产工艺技术和产业化优势 公司自主研发建立了具有领先优势的生物药生产工艺技术平台和体系，突破了一系列关键技术，具有产能和成本优势，例如：①公司按照 GMP标准建立了相对领先的重组凝血八因子蛋白的生产工艺和设计年产能最高可达到 100亿 IU的生产线；②建立了相对领先的 14价 HPV疫苗生产工艺，成为全球首个获批进入临床研究的 14价 HPV疫苗品种。2021年 4月，公司基于自主研发的无弹状病毒污染昆虫细胞株生产的 14价 HPV疫苗向国家药监局提出的临床试验补充申请获得批准，采用新工艺生产的临床样品开展临床研究可避免后续工艺变更的潜在风险，从而加快临床整体研发进度；③公司建立和完善了三聚体蛋白开发和生产工艺，并基于此开发了多价重组蛋白新冠疫苗。 2.公司建立了丰富的产品管线储备，兼顾产品管线的广度和深度 公司在发现及研发创新药的领域拥有较强的能力。公司能够独立进行靶点评估、机制研究及验证，并且在临床药品筛选、功能学验证及开发生物药等关键步骤中具有较强的能力。截至本报告披露日，公司已有 4个产品获批上市，2个疫苗产品被国家纳入紧急使用，另有多个品种处于临床研究中后期阶段。此外，公司还储备了涵盖重组蛋白、单克隆抗体和疫苗等多类别、丰富的早期候选药物产品管线，可以持续不断地推出创新品种进入临床前和临床研究。 3. 公司已按照国际 GMP规范建立了可用于独立开展商业化生产的生产线，并持续在建符合企业发展趋势和需求的生物药生产基地 公司按照国际GMP规范建立了可实现商业化生产的动物细胞培养生产线，包括3条基于CHO细胞培养技术的原液生产线和 6条制剂生产线，可生产水针制剂和冻干制剂。公司已利用该等生产线成功完成 10余个生物药品种的试生产和 7个生物药品种的生产工艺验证。后续 2条原液生产线也即将陆续建成并投产，以满足已上市多个品种的商业化生产需求以及在研产品的临床试验用药需求。 公司已参照国内和国际标准建立了 GMP生产管理体系和规范， 10个品种已获得北京市食品药品监督管理局核发的《药品生产许可证》。通过大规模的生产线，公司预期可拥有稳定的生产周期，且具有潜在的成本优势。 4.公司已建立拥有丰富生物药产品研发和生产经验的研发与管理团队 公司的管理团队拥有丰富的生物药产品研发、生产和营销经验，团队成员参与过国际知名跨国制药企业多项药品的研发、生产、国际临床及注册申报、市场营销工作，以及超过二十个生物药产品的上市前研发和产业化开发工作。公司的创始人谢良志博士是国际知名的生物药研发和产业化专家及新药创制重大专项总体组专家。公司的副总经理 YANG WANG（王阳）博士拥有二十多年的疫苗和抗体药物研发和项目管理经验，曾主导宫颈癌疫苗的质量分析和质量标准建立工作，是国际知名的生物药质控专家。 (二) 报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施 □适用 √不适用 四、 经营情况的讨论与分析 2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年，也是实施“十四五”规划承上启下的关键一年。面对机遇与挑战并存的行业现状，公司突出业绩导向，坚持研发与市场“两手抓”，在保持高研发投入的同时，经营成果继续稳步增长，亏损面进一步缩窄。报告期内，公司实现营业总收入 80,807.53万元，同比增长 114.91%；归属于上市公司所有者的净亏损 13,785.72万元，亏损同比缩小 44.93%；归属于上市公司所有者的扣除非经常性损益的净亏损 2,200.48万元，亏损同比缩小 88.93%。具体情况如下： （一）在研产品陆续上市，助力公司营收再创新高 ? 产品方面，公司自主研发的首个产品安佳因（重组人凝血因子 VIII）销量持续增长。作为截? 至目前唯一获批上市的国产重组八因子产品，安佳因凭借具有竞争力的产能和成本优势，在与进口同类产品的市场竞争中后来居上，重塑了中国血友病市场的格局，带动了重组八因子在公立医? 院血友病市场份额由 2021年的不到 50%提升到 68%，安佳因在重组八因子中市场份额快速提升? 到 25%（CPA公立医院数据，截至 2023年 5月）。安佳因在商业化上的成功有力证明了公司产品质量过硬、学术推广和市场培育策略科学、创新、灵活且有效，患者用药水平和生存状况得到了一定程度的改善。2023年 1月底，其新增 12岁以下儿童适应症的补充上市申请也获得批准，更好地满足了儿童患者的用药需求，并助力公司营业收入的快速增长。海外市场方面，多个“一? 带一路”国家已签约合作方正在积极推进安佳因在当地的商业化进程，公司亦给予全力配合，包括临床及注册资料准备、生产线的 GMP核查等工作。 ? 公司首个抗体药物瑞帕妥单抗注射液（安平希）于 2022年 8月获批上市后，2022年和 2023? 年均被纳入 CSCO（中国临床肿瘤学会）淋巴瘤治疗指南。2023年安平希将参加国家医保谈判，期待通过国家医保谈判进入 2024年国家医保目录，目前正在积极推进各项准备工作。 ? ? ? 2023年 6月，公司两个生物类似药安佳润和安贝珠先后获批上市。安佳润在与原研药修? 美乐的头对头临床研究中，为减少医患对临床替代药物的担忧，比照欧美等发达国家的执行标准，首次在同类型研究中采用了原研转生物类似物 switch的设计，即在 III期临床第二阶段的研究中，? ? 将原研对照组部分受试者的用药替换为安佳润，研究结果显示，替换原研药为安佳润治疗的患? 者，与在整个研究期间接受安佳润或原研药治疗的患者相比，其在疾病改善的各项关键指标上表? 现出相似的效果。此外，在安全性方面，由于安佳润进行了辅料工艺升级，注射部位副反应发生率显著降低，对于患者的用药体验和依从性也具有一定的积极影响。基于严谨的临床方案设计和? 扎实的临床数据，安佳润一次性获批原研药在国内获批的全部 8个适应症（类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病和儿? 童克罗恩病）。而安贝珠的获批上市，则进一步丰富了公司在肿瘤治疗领域的商业化产品管线，有助于提升公司的盈利能力，对公司经营发展具有积极作用。 新冠疫苗开发方面，公司通过持续开发新冠病毒变异株重组蛋白疫苗系列产品，积累了灵活高效应对病毒变异的研发经验，逐步建立起技术领先的多价重组蛋白新冠疫苗开发和生产平台，? ? 并充实了佐剂开发的技术储备。在 SCTV01C（安诺能 2）、SCTV01E (安诺能 4）先后被国家纳入紧急使用后，SCTV01E又于 2023年 7月在阿联酋被纳入紧急使用，产品的安全性和有效性得到了境内外的一致认可。2023年 5月，公司取得 SCTV01E的三期保护效力和安全性临床研究的最终分析主要结果，显示在我国奥密克戎（Omicron）BA.5、BF.7和 XBB等变异株流行期间，SCTV01E在≥18周岁已完成新冠疫苗基础免疫或加强免疫人群中进行 1剂加强免疫后，产生了针对奥密克戎及其各子变异株的良好保护效力，且具有良好的安全性，进一步证实公司的多价新冠疫苗平台具有突出的广谱性优势和应对新冠病毒快速变异、多个不同变异株同时流行的重要性。 2023年 6月底，与 SCTV01E具有相同的生产工艺、佐剂、分子设计基础及相同的临床给药剂量的 4价改良型迭代疫苗 SCTV01E-2取得了临床试验批件，获准在国内 3岁及以上已接种过新冠疫苗人群中开展安全性和免疫原性Ⅱ期桥接临床试验。该产品是在 SCTV01E的基础上，保留了Beta和 Omicron BA.1两种变异株的 S三聚体蛋白抗原，将早期变异株 Alpha和 Delta替换成了当前主要流行变异株 BQ.1.1和 XBB.1的 S三聚体蛋白抗原，以增强对当前多个主要流行毒株及其子变异株的针对性和广谱性。 （二）研发管线布局合理，自主创新能力不断提升 从 2023年上半年情况看，公司整体研发投入为 54,762.02万元，较 2022年同比增长 39.70%，主要用于新冠疫苗和 SCT-I10A等产品的临床中后期研究。知识产权储备方面，报告期内，公司新增境内外发明专利申请 5个，PCT国际专利申请 1个，新获得 3个发明专利授权。 临床在研产品方面，除上述作为 SCTV01E改良升级版的 SCTV01E-2正在国内开展安全性和免疫原性Ⅱ期桥接临床试验外，SCTV01E也在积极开展提交附条件上市申请的各项准备工作。公司 14价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗产品 SCT1000已就Ⅲ期临床研究方案完成与国家药监局的沟通，现已启动Ⅲ期临床研究的入组准备；此外，PD-1单抗的两个适应症（肝癌一线及头颈癌一线治疗）均已完成入组，公司 SCT650C产品（IL-17单克隆抗体注射液，用于治疗中重度斑块状银屑病）已在澳大利亚取得 Ia期临床试验备案并已启动入组。 临床前研究方面，公司继续围绕自身免疫性疾病、恶性肿瘤和疾病预防等领域，基于充分的市场调研和临床医学分析，结合自身技术优势，科学合理调整布局，重点开发多种临床需求缺口大以及具有 best-in-class 潜质的疫苗及单抗、双抗和三抗产品，并有望自 2023年下半年开始陆续将产品推进到临床申报阶段。 （三）营销体系日趋完善，产品市场化进入“快车道” 营销体系建设方面，公司建立了覆盖全国的营销网络，通过合规的，与学术团体合作的学术推广活动传递产品的核心信息，同时充分借助公司官网、公众号、视频号等多种宣传平台，逐步建立和提升神州细胞公司及产品品牌形象；为深入挖掘核心产品的市场潜力，公司亦通过支持多项研究者发起的研究以及上市后真实世界研究，收集产品上市后疗效和安全性数据，为医生和患者应用产品提供更好的数据支持，以帮助患者取得更加全面的临床获益。 为配合后续产品上市的进度，公司进一步组建了新产品线销售团队，覆盖方向包括恶性肿瘤、疫苗、自身免疫性疾病等多个领域。随着营销团队逐步建立，公司新产品的各地医保挂网、商务渠道拓展、各级医院的新产品准入、大客户维护等工作的推进明显加速；公司也建立了完善的患者援助和创新支付体系，在提高药物可及性的同时，切实减轻了患者的经济负担，帮助患者获得更好的治疗及提升生活质量。公司目前覆盖面广、渠道多样的营销网络，为已上市产品的市场推广和待上市产品的商业化进程提供了全方位的支持和保障。 随着药品审评审批制度提速，医保谈判节奏加快，国内企业的创新药不断获批，市场准入成为新药推广的一个主要障碍，为尽可能发挥新药全生命周期的价值，公司加强了对市场准入团队的培养和建设，着力选拔真正了解市场、了解准入环境、熟悉相关流程，同时又认同公司发展愿景的专业化复合型人才，通过精细化管理深度挖掘产品价值，真正实现药品的可及性和可负担性。 （四）产业化建设按需扩容，技术优化与质量管理接轨国际 后续产业化建设方面，目前一期、二期生产基地及天空之境产业广场已有 3条共 22,000L规模原液线、6条制剂灌装线以及 3条包装线建成并投产，另有配套的立体自动库及其他辅助车间等完成竣工验收，此外还有 2条共计 20,000L规模的原液生产线即将建成投产。部分品种已在该等原液和制剂生产线成功完成工艺验证和试生产。 公司紧跟国际前沿科研和行业技术水平的高速发展，对已有技术平台进行了升级和扩展，建立和完善了三聚体疫苗生产工艺技术、多糖蛋白结合生产工艺技术、新型佐剂开发及筛选技术等多项技术平台，不断提升公司全链条技术体系的综合能力，保持技术平台的先进性和竞争优势。 质量管理方面，为尽快实现与国际接轨，公司不仅参照已上市同类药品的质量标准及参照欧洲和美国药典标准制订了一系列在研产品的产品质量标准和原材料质量标准，还遵循欧盟、美国GMP要求，以及 PIC/S等 GMP指导原则或规范进行质量管理体系建设；目前已在实施 PIC/S体系的部分国家进行 GMP认证活动；同时，也在积极推动 WHO预认证。由于公司已有两款疫苗产品被纳入紧急使用，鉴于国家对疫苗产品实行严格的生产准入制度，公司除按照法规要求建立疫苗电子追溯系统外，还通过建设生产制造执行系统（MES）、实验室信息管理系统（LIMS）等信息化系统，充分运用药品研发及生产数字化智能化手段，不断提升对公司疫苗和其他生物制品生产、检验的综合管理能力，确保生产检定活动的准确性、可追溯性，以及时效性。同时，公司还进一步完善了包括用户投诉管理规程、产品服务热线管理规范、不良反应监测体系以及产品退货和召回机制等在内的药物警戒体系建设，对公司产品实行全生命周期的有效质量管理。报告期内，北京市药监局通过驻厂监督、巡查检查、GMP符合性检查、风险研判和提前介入、伴随式服务的“五位一体”监管模式对公司生产新冠疫苗的全流程进行实时监督管理，也对公司在短期内迅速建立健全疫苗质量安全管理体系起到了非常积极的指导和督促作用。 （五）公司治理更加规范，风控水平及合规意识不断加强 报告期内，公司积极承担作为公众公司的社会责任及义务，构建公司治理良好生态，建立健全和有效实施内部控制，提高财务管理的精细化水平，抓好关键少数培训和监督，不断改进“三会一层”管理体系的运作制衡机制。在合规体系建设方面，公司作为医药行业的重要参与者，深知遵守法律法规、行业准则对企业长远发展的决定性影响，以及实现健康中国战略的长远意义，坚持以临床获益为导向进行真创新，坚持以合规经营作为企业发展的“压舱石”。报告期内，公司结合内审工作对合规相关制度标准进行了系统梳理和更新，并持续向员工特别是营销团队开展合规培训，建立合规标准，宣传合规文化，确保员工建立并保持良好的合规意识及符合行业要求的职业道德标准。同时还将内部审计与专项合规检查工作结合，对发现的问题积极处理，将责任、整改落实到人，确保监督工作取得实效。 报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项 □适用 √不适用 五、 风险因素 √适用 □不适用 （一）尚未盈利的风险 公司的主要业务是单克隆抗体、重组蛋白和创新疫苗等生物药产品的研发和产业化，截至目前公司虽然已有 4个产品取得药品注册证书，以及 2个新冠疫苗产品被纳入紧急使用，但仍需持续投入大量资金开展在研产品的临床前及临床研究，特别是随着部分重要产品逐步进入关键性临床研究阶段，研发投入规模也将继续增加。公司多个产品陆续获批上市后，报告期内共取得80,807.53万元的营业收入，但研发投入和销售费用也在持续增加。报告期内，公司归属于上市公司股东的净亏损为 13,785.72万元，扣除非经常性损益后归属于上市公司股东的净亏损为 2,200.48万元。公司在未来一段时间内还将持续加大研发及新产品的市场营销和推广投入，预计 2023年下半年仍将产生亏损并存在累计未弥补亏损。如果公司未盈利状态持续存在或累计未弥补亏损持续扩大，则可能触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》中关于财务类强制退市条款的规定，存在退市风险；如公司在二级市场不能得到广大投资者的充分认可，也可能存在触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》中规定的交易类强制退市条件的风险。 报告期内，公司项目研发正常推进，不断有优秀人才加入，已上市产品销售良好，且公司核心管理及研发团队稳定，具备覆盖创新药研发、生产及商业化的丰富经验。 （二）业绩大幅下滑或亏损的风险 公司为采用第五套上市标准上市的生物医药行业公司，部分产品仍处于研发阶段，研发支出较大。公司未来一定期间内亏损净额的多少将取决于公司药品研发项目的数量及范围、与该等项目有关的成本、获批产品进行商业化生产的成本、公司已上市产品产生收入的能力等方面。虽然公司多个在研产品已陆续上市实现商业化，但不同产品的市场竞争情况和产品竞争力不同，公司主营业务收入虽然持续增加，但增速可能会受市场整体规模限制或随着后来者的加入而放缓，新上市产品或因市场竞争激烈而导致表现不及预期，如果收入不能完全覆盖研发、销售和运营成本，公司还将在一段时期内持续处于亏损状态；即使公司未来实现阶段性季度或年度盈利，但由于收入增长可能不稳定和研发投入金额在季度和年度之间存在不平衡，因此公司可能不能保持持续盈利或盈利水平存在较大不确定性。 ? 报告期内，公司营业收入主要来自于首个上市产品安佳因。自 2022年起，重组八因子产品在各省开始逐渐进入集采，在进入集采的省份，中标产品的定价将会有所下降。后续如国家或各? 省对重组八因子产品开展集采，公司也将积极参与投标，安佳因如中标则会在中标省份采用中标? 价格，可能会对安佳因在当地的销售收入产生不利影响。另外，随着竞争对手产品的陆续上市，市场形势也会产生变化，公司也将根据市场情况保持灵活的市场销售策略，包括可能调低产品单价，产品的整体销售收入也可能受到不利影响。 ? 公司四价新冠重组蛋白疫苗安诺能 4于 2023年 3月、7月先后被国内及阿联酋纳入紧急使用。由于疫情变化、市场需求和产品竞争情况存在较大不确定性，可能存在新冠疫苗收入较低，但研发、生产和销售成本较高，导致产品出现财务减值和亏损的情况。 报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 （三）核心竞争力风险 1.临床前研发风险 为使产品在临床药效、生产工艺等方面具备差异化竞争优势，降低产品临床失败风险，增强产品上市后的竞争力，公司在相关产品的临床前研发工作中进行了较大的投入。但公司完成临床前研发工作存在较多的不确定性，可能最终无法获得符合预期目标的临床前研究结果或者该临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验申请或者相关申请未能获得监管机构审批通过。如出现前述情形，公司可能无法收回临床前研发成本，公司的经营情况和财务状况可能因此产生重大不利影响。为此，公司通过临床前研发平台技术和设备的及时更新迭代，使得自身研发创新能力始终保持领先水平，并通过科学立项、原材料自产、流程优化等方式控制成本、降低风险。 2.临床研发风险 公司在研药物取得上市批准前必须进行各种临床试验，以证明在研药物对于人体的安全性及有效性。在临床试验进度方面，公司在临床试验时可能遇到各种事件进而推迟临床试验的进度，可能导致公司开发成本增加、候选药物的专有权期间缩短或公司的药品晚于竞争对手的药品上市。 在临床试验结果方面，早期或中期临床试验结果良好的产品不一定在后期临床试验中也有同样的的表现，公司无法完全避免在研药物的临床试验结果不如预期，并进一步导致公司取得候选药物药品注册批件的时间延迟、取得的药品注册批件较预期的适应症范围窄，甚至无法取得药品注册批件，或导致公司取得药品注册批件后药物退市。因此，公司在临床研究过程中高度重视临床试验方案设计的科学性与合理性，并着力加强对临床运营项目的科学管理、合理提速。（未完）  |