[中报]百奥泰(688177):百奥泰 2023年半年度报告
原标题:百奥泰:百奥泰 2023年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险、财务风险、行业风险和宏观环境风险等因素，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人 LI SHENGFENG（李胜峰）、主管会计工作负责人占先红及会计机构负责人（会计主管人员）史利华声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 □适用 √不适用 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目 录 第一节 释义..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 54 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 56 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 59 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 97 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 103 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 103 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 104
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司营业收入 314,666,473.81元，较上年同期增加 37.41%，主要原因一是公司积? ? 极拓展市场，格乐立销售额较上年同期稳步提升；二是公司药品施瑞立（托珠单抗）注射液于2023年 1月收到国家药品监督管理局批准的《药品注册证书》，药品销售收入新增所致。 报告期内，公司实现归属于母公司所有者的净利润、归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润较上年同期分别减少 84,490,771.50元、98,389,942.66元，主要原因是公司坚持创新驱动发展战略，不断丰富研发管线，报告期内处于临床研发阶段的研发项目数量增加，以及 BAT2506、BAT2306等项目处于全球临床 III期，研发支出增加导致利润减少所致。 报告期内，公司经营活动产生的现金流量净额较上年同期减少 100,368,803.08元，主要原因是本报告期支付的研发费用增加所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一） 所处行业情况 公司是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业。按照中国证监会《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，公司行业分类属于“医药制造业（分类编码：C27）”。 （1）医药行业市场情况 1）人口老龄化加剧带动医药市场增长 联合国在 2022年 11月 15日宣布，世界人口达到 80亿，而与人口增多相伴的是，人口老龄化成为当今时代鲜明的全球趋势之一。在联合国 2023年 1月 12日发布的《2023年世界社会报告》中指出，到本世纪中叶，65岁及以上人口数量预计将增加一倍以上：2021年，全球 65岁及以上人口为 7.61亿，到 2050年这一数字将增加到 16亿。80岁及以上的人口增长速度更快。全球老龄化程度的加剧，社会医疗卫生支出的增多和医药行业研发投入的增多是驱动全球医药行业发展的关键性因素。中国正加速步入老龄化社会，2022年，中国 65岁以上人口达 2.1亿，占总人口的 14.9%，预计 2030年中国老龄人口将达 2.7亿，占总人口的 19.6%。 根据弗若斯特沙利文数据，全球医药市场规模在过去保持着稳定增长，由 2018年的 1.3万亿美元增长至 2022年的 1.5万亿美元，预计到 2030年将达 2.1万亿美元。中国医药市场亦保持快速增长，2022年达到 1.6万亿元，2026年达到 2.1万亿元，2022年至 2026年复合年增长率为 7.8%，预计到 2030年将增长至 2.6万亿元。 2）中国医药市场概况 中国医药市场由化学药、生物药和中药三大板块组成。2022年中国医药市场规模为 15,541亿元，预计 2026年和 2030年将分别达到 20,958亿元和 26,245亿元，2022-2026年和 2026-2030年的复合年增长率分别为 7.8%和 5.8%。生物药在中国医药市场起步较晚，但发展迅速，2022年市场规模为 4,210亿元。与其他两个行业相比，生物制品行业增速最高，2018-2022年的复合年增长率为 12.6%。中国医药市场按化学药、生物药、中药拆分的市场规模情况如下： 中国医药市场按品类拆分，2018-2030E 数据来源：世界银行，弗若斯特沙利文分析 （2）生物药行业概况 1）全球生物药市场概况 2018年，全球生物药市场达到 2,611亿美元，并于 2022年增长至 3,638亿美元，复合年增长 率为 8.6%。预计全球生物药市场规模将保持持续增长趋势，将于 2026年增长至 5,809亿美元。到 2030年，全球生物药市场规模将达到 7,832亿美元。期间，2022年至 2026年的复合年增长率为 12.4%，2026年至 2030年的复合年增长率为 7.8%。 全球生物药市场规模，2018-2030E 数据来源：弗若斯特沙利文分析 2022年，全球销量前十的药物中，有两款疫苗类药物，四款生物药以及四款化学药。生物药抗）和艾力雅（阿柏西普）四款生物药分别占据全球销量第二，三，九，十的位置，其销售额分 别为 212.4亿美元，209.4亿美元，97.2亿美元和 96.5亿美元。 2022年全球销量前十药物 数据来源：弗若斯特沙利文分析 2）我国生物药发展概况 进入 21世纪以来，我国生物制药行业发展势头良好。2018年到 2022年，中国生物药市场 规模从 2,622亿人民币增加到 4,210亿人民币，复合年增长率达到 12.6%。预计到 2026年中国生 物药市场规模将达到 7,698亿人民币，并于 2030年达到 11,491亿人民币。期间，2022年至 2026 年的复合年增长率约为 16.3%，2026年至 2030年的复合年增长率约为 10.5%。 中国生物药市场规模，2018-2030E 数据来源：弗若斯特沙利文分析 随着我国经济实力不断增强及科技创新能力的快速提升，以高技术附加值为代表特征的生物 药行业迅猛发展，具有国际视野和竞争能力的生物药企业开始通过投资并购、专利授权、产品转 让等多种形式扬帆出海，取得了一定成绩。根据海关总署数据，2017-2021年我国生物制品进出口 总额大幅增长。其中，前 4年均呈平稳增长态势，出口额显著低于进口额，2020年仅为 357.30亿 元，2021年生物制品出口额大幅提升至 1,871.96亿元，涨幅超过 400%，并实现近年来首次贸易 顺差。 2017-2021年中国生物制品进出口规模情况 数据来源：海关总署，公司整理 根据国家发展和改革委员会对我国生物药产业发展若干重大问题及对策研究分析，当前，我国生物技术药发展形势呈现“三期叠加”，一是机遇窗口期，全球干细胞、基因技术等新兴生物技术的发展有望重塑世界医药产业竞争格局；二是重大需求期，在重大疾病、新发突发传染病、罕见病治疗等人民健康保障领域，都更加需要生命科学技术解决方案；三是安全挑战期，全球生物安全风险和不安定因素抬头，生物安全已成为当今世界面临的重大生存和发展问题。“三期叠加”对我国生物药科技自立自强提出了新要求，而把关键核心技术掌握到自己手中，才能向生物科技强国和产业强国迈进，满足人民健康的重大需求，防范化解相关生物安全风险。 （二） 主要业务、主要产品及服务 1. 公司的主要业务 截至本报告发布日，公司主要研发管线总结如下图所示： ? ? ? 截至本报告发布日，公司有 3款产品（格乐立、普贝希和施瑞立）已在中国获批上市，1 款产品（BAT2094巴替非班）已向国家药监局递交上市许可申请，2款产品（BAT1706贝伐珠单 抗和 BAT1806托珠单抗）已向美国 FDA和欧洲 EMA递交上市许可申请，5款产品（BAT2206、 BAT4406F、BAT2506、BAT5906、BAT2306）处于 III期临床研究，5款 ADC产品进入临床研究， 同时公司还有多款产品处于早期临床和临床前研究。 （三） 主要产品及其用途 ? 格乐立（通用名：阿达木单抗注射液）：公司自主研发的阿达木单抗生物类似药 BAT1406 ? 于 2019年 11月获得国家药监局的上市批准，商品名为“格乐立 ”，是国内首个获得上市批准的阿 ? 达木单抗生物类似药。格乐立是由 CHO细胞表达的重组全人源单克隆抗体。BAT1406通过与 TNF-α特异性结合并中和其生物学功能，阻断其与细胞表面 TNF-α受体的相互作用，从而阻断 TNF-α的致炎作用。 ? 截至 2023年 6月 30日，格乐立已在国内获批八个适应症，其中包括五个成人适应症：银屑 病、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、克罗恩病和葡萄膜炎，以及三个儿童适应症：儿童斑块状银 屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病。儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关 节炎、儿童克罗恩病，本品为 40mg/0.8ml和 20mg/0.4ml双规格。 ? 普贝希（通用名：贝伐珠单抗注射液）：公司自主研发的贝伐珠单抗生物类似药，于 2021? 年 11月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》批准上市，商品名为“普贝希 ”，? 截至本报告发布日，普贝希在国内已获批五项适应症，包括用于：晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，转移性结直肠癌，复发性胶质母细胞瘤，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌。本品为 400mg/16ml和 100mg/4ml双规格。 ? 普贝希是一款由公司根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA生物类似药相关指导原则开 ? 发的贝伐珠单抗注射液。公司已于全球多区域及地区开展了普贝希的商业化进程，包括：与 Cipla ? Gulf FZ LLC开展授权许可及商业化合作，授权其就普贝希在部分新兴国家的产品商业化权益； ? 与 Biomm S.A.开展授权许可及商业化合作，授权其就普贝希在巴西市场的独家产品商业化权益； ? 与 Sandoz AG开展授权许可及商业化合作，将普贝希在美国、欧洲、加拿大和大部分其他普贝希 ? 合作未覆盖的国际市场的产品商业化权益有偿许可给 Sandoz AG。报告期内，公司与 Mega ? Lifesciences签署授权许可及商业化协议，授权其就普贝希在印度尼西亚市场的独家分销权及销 ? 售权，百奥泰将负责普贝希的开发、生产和商业化供应。 ? 施瑞立（通用名：托珠单抗注射液）是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA生物 类似药相关指导原则开发的托珠单抗注射液，于 2023年 1月获得国家药品监督管理局核准签发 ? 的《药品注册证书》批准上市，商品名为“施瑞立 ”，是一款靶向白介素-6受体（IL-6R）的重组 人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型 IL-6受体（sIL-6R和 mIL-6R）特异性结合，并抑制 ? 由 sIL-6R和 mIL-6R介导的信号传导。施瑞立为全球首个获上市批准（NMPA）的托珠单抗生物 类似药，适应症为类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。本品为 400mg/20ml和 80mg/4ml双规格。 百奥泰与 Biogen International GmbH于 2021年 4月签署授权许可与商业化协议，将公司的BAT1806（托珠单抗）注射液在除中国地区（包括中国境内、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区）以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给 Biogen，截至本报告发? 布日，公司施瑞立已获国家药品监督管理局批准上市，已向美国 FDA以及欧洲 EMA递交上市许可申请并已获得受理。 BAT2094（巴替非班）目前处于国内上市申请阶段。巴替非班是一种肽类的 β3整合素受体抑制剂。血小板糖蛋白受体 αIIbβ3（又称为 IIb/IIIa）受体是在血小板聚集过程中起主导作用的血小板表面受体。巴替非班阻止纤维蛋白原、Von Willebrand因子和其它粘附配体与糖蛋白受体 αIIbβ3结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。同时巴替非班也能抑制与血管壁细胞增生相关的整合素受体 αvβ3，从而抑制血管平滑肌的生长，降低动脉血管再阻塞风险。 BAT2506（戈利木单抗）目前处于全球 III期临床研究阶段。BAT2506为全球首项的欣普尼（戈利木单抗）候选生物类似药，其戈利木单抗可靶向抑制 TNF-α活性，适用于强直性脊柱炎及类风湿性关节炎等免疫疾病患者。由于目前市场上较为热门的治疗药物已有阿达木单抗，但是部分患者使用阿达木单抗可能会引起自身产生 ADA而失效，因此戈利木单抗可为患者和医生提供新的治疗选择，适应症市场空间规模具有一定增长潜力。公司已与 Pharmapark LLC就 BAT2506在俄罗斯及其他独联体国家达成合作。 BAT2206（乌司奴单抗）目前正在开展治疗斑块状银屑病的全球 III期临床研究。BAT2206是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA生物类似药相关指导原则开发的乌司奴单抗注射液，乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素 IL-12和 IL-23共有的 p40亚基的全人源单克隆抗体。IL-12和 IL-23是天然产生的细胞因子，能够参与炎症和免疫应答过程，可以与 p40亚基以高亲和力特异性地结合，阻断其与细胞表面受体结合，从而破坏 IL-12和 IL-23介导的信号传导和细胞因子的效应。公司已于全球多区域及地区开展了 BAT2206的商业化进程，包括：与 Hikma Pharmaceuticals USA Inc.签署授权许可与商业化协议，将 BAT2206在美国市场的独占的产品商业化权益有偿许可给Hikma；与PharmaparkLLC就BAT2206签署了供货协议及授权协议，Pharmapark将拥有 BAT2206在俄罗斯和其他独联体国家的独家分销和销售权。报告期内，公司与 Biomm S.A.就 BAT2206签署了授权许可及商业化协议，Biomm S.A.将拥有 BAT2206在巴西市场的独家分销权及销售权。 BAT2306（司库奇尤单抗）是公司开发的生物类似药，目前正处于全球 III期临床试验阶段。 BAT2306活性成分是中国仓鼠卵巢细胞表达的 IgG1 kappa亚型单克隆抗体，能高亲和力特异性地结合人白介素 17A（IL-17A）和人白介素 17A/F（IL-17A/F），从而抑制白介素 17介导的自身免疫炎症反应。BAT2306适应症为多种自身免疫病，包括：银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非射线照相中轴型脊柱关节炎、附着点炎相关关节炎。 BAT4406F目前正处于关键试验阶段，BAT4406F为公司开发的新一代糖基优化的全人源抗CD20抗体，特异性与 B细胞及前体细胞表面的 CD20分子结合，通过抗体 Fc段，在补体、NK自然杀伤性细胞、吞噬细胞等存在的情况下，诱发 ADCC、CDC（补体依赖的细胞毒性）等生物学效应从而达到清除 B细胞的目的。BAT4406F适应症为视神经脊髓炎谱系等自身免疫性疾病。 BAT8006是公司开发的靶向叶酸受体 α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达。而 FRα在正常人体组织中的分布局限于肾、肺、脉络膜丛等器官的顶端表面，表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 FRα成为 ADC治疗 FRα表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。BAT8006由重组人源化抗 FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8006具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。 BAT8007是公司开发的靶向 Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。 Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是免疫球蛋白超家族（IgSF）中细胞黏附分子之一，是一种钙非依赖性细胞黏附分子，通过与钙黏素相互作用参与粘着连接的形成和维持。Nectin-4在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。Nectin-4在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌和头颈癌等癌。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 Nectin-4成为 ADC药物的热门靶点。BAT8007由重组人源化抗 Nectin-4抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8007具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。 BAT8008是公司开发的靶向 Trop2的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。 Trop-2（Trophoblast cell-surface antigens 2，Trop2）是肿瘤相关钙信号转导蛋白（Tumor associated calcium signal transducer，TACSTD）基因家族的一员，与细胞内钙离子浓度的调控有关。Trop2在正常人体组织中不表达或低表达，高表达于多种类型的人类肿瘤组织，尤其是上皮类肿瘤中，包括乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、肺癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、尿路膀胱癌、子宫癌、神经胶质瘤等，Trop2高表达与肿瘤的侵袭和不良预后相关。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 Trop2成为 ADC药物的热门靶点。BAT8008由重组人源化抗 Trop2抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8008具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。 BAT8009是公司开发的靶向 B7H3的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。 瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥作用，与肿瘤的不良预后相关。而 B7H3在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 B7H3成为 ADC治疗 B7H3表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。BAT8009由重组人源化抗 B7H3抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8009具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。 BAT8010是公司开发的靶向 HER2的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。 HER2是表皮生长因子受体家族（EGFR）中的一员，在多种实体肿瘤中高表达，在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥重要作用，与肿瘤的不良预后相关。而 HER2在正常人体组织中表达水平较低。 肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 HER2成为 ADC药物的热门靶点。BAT8010由重组人源化抗 HER2抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂，通过自主研发的可剪切连接子连接而成。 BAT8010具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。 （四） 主要经营模式 公司是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业，主营业务为药物的研发、生产和销售，拥有独立完整的研发、采购、生产和商业化体系。 （1）研发模式 药物研发周期长、风险高，公司的研发主要通过内部团队自主研发方式。药物研发一般需要经过发现抗体、筛选、临床前试验、IND申请、临床前研究、上市申请、批准上市及上市后研究。 公司的研发团队致力于药物发现、制剂及培养基开发、工艺开发、临床前研究及临床试验研究，同时参与药物注册及知识产权管理。多年来，公司已建立综合临床前研发平台并积累了丰富的临床试验经验。公司的研发团队在设计及执行研究项目方面担当主导角色，并积极参与临床前研究、药物临床申请、临床试验及监管批准过程；同时，知识产权部门、临床部门、生产部门等也会参与公司早期的研发流程，协助公司选择有市场潜力的产品，并降低在制造阶段可能遇到的技术风险。 （2）采购模式 公司主要原材料包括临床试验对照药、培养基原料、填料、药用辅料以及其他研发试剂耗材等。研发阶段公司依据临床试验研究计划，按需采购临床试验对照药，并根据临床试验研究计划制定试验用药的生产计划，再根据生产计划、实际库存情况等作出采购原材料品种、规格、数量等计划。在确定主要原料、包装材料等供应商时，公司会对市场供应情况、市场价格等信息进行调查，在商务谈判的基础上择优选择。公司通常会与供应商订立采购合同或采购订单，以确定双方购销合同关系。公司采购的服务主要包括临床试验服务、技术服务等，由公司在长期合作的供 应商中择优遴选。临床试验服务主要是公司直接委托医院开展临床试验服务，技术服务主要是指 公司委托第三方 CRO（非医院）协助开展临床前试验服务及临床试验服务。 （3）生产模式 公司在生产过程中需严格遵守药品生产相关的法律法规和监管部门的相关规定。公司搭建严 格质量管理系统，建立了符合欧美和中国监管要求的一体化的 CMC研发到商业化的质量管理体 系，平台的质量科学技术与能力已与国际接轨，包含了从项目研发到物料管理、产品生产、质量 控制、产品放行、产品供应链以及产品上市后跟踪的全生命周期，为公司产品在中国和海外其他 地区的商业化奠定扎实基础。公司秉承“质量第一，与时俱进”的理念，实施质量体系的数据完 整性、可追溯性及质量风险管理，持续不断地研发和生产高质量的药品。 （4）商业化模式 公司已有三款药物在中国市场获批上市，并有多款药品在进行全球多中心试验。公司对不同 的产品及市场针对性地制定了不同的商业化策略。 在中国市场，公司主要依据产品确定市场策略，目前公司主要采用三种销售模式：自营分销 模式为主导，代理销售模式为辅助，以及针对特定产品的授权许可销售分成。其中，自营分销模 式包括自营队伍负责医院拓展、销售及推广，以及通过经销商进行销售推广；代理销售模式为代 理商负责代理区域的销售及推广，公司协助学术支持。公司主要销售模式架构如下： ? 公司首项获批药物阿达木单抗（格乐立）采用自建团队的模式进行商业化。公司已组建一支经验丰富的营销团队，销售网点覆盖中国除中国港澳台地区的其他省、直辖市、自治区，已与超过 1,000家处方医院及超过 700家药店达成合作。公司已在中国除中国港澳台地区的其他省、直辖市、自治区成功挂网。 ? 公司药品贝伐珠单抗（普贝希）于 2021年 11月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品? 注册证书》，普贝希的获批上市标志着公司具备了在国内市场销售该产品的资格。公司就普贝希? 在中国市场采用合作的商业模式，于 2020年 8月与百济神州有限公司签署授权、分销、供货协? 议，将公司普贝希相关知识产权及其在中国地区（包括中国境内、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区）的产品权益有偿许可给百济神州。 ? 公司药品托珠单抗（施瑞立）于 2023年 1月在中国获批上市，是全球首个托珠单抗生物类? 似药。2023年 1月 17日，公司完成第一批施瑞立 400mg/20ml的生产发货，此规格为公司独家申报，相较市场上其他竞品单价更低，公司积极备货全国渠道，截至 2023年 6月 30日，施瑞立? 在全国三十余省完成挂网和医保落地，销售渠道覆盖全国各大连锁药房及 90多家各省级商业公司，和 100多家医院终端。 在全球主要市场，公司主要采用授权许可销售分成的销售模式。在合作伙伴的选择上，公司采用以全球性合作伙伴为主的商业化策略；在国际新兴市场，则采用全球性合作伙伴及区域性优势合作相结合的策略。 ? 公司已与全球多区域地区开展了普贝希的商业化进程，包括：与 Cipla Gulf FZ LLC开展授权许可及商业化合作，授权其就在部分新兴国家的产品商业化权益；与 Biomm S.A.开展授权许可及商业化合作，授权其在巴西市场的独家产品商业化权益；与 Sandoz AG开展授权许可及商业化? 合作，授权其在美国、欧洲、加拿大和其他大部分普贝希合作未覆盖的国际市场的商业化权益；与 Mega Lifesciences开展授权许可及商业化合作，授权其在印度尼西亚市场的独家产品商业化权益。 ? 公司药品托株单抗（施瑞立）与 Biogen International GmbH于 2021年 4月签署授权许可与商业化协议，将公司的 BAT1806（托珠单抗）注射液在除中国地区（包括中国境内、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区）以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给Biogen，合作开发国际市场。 此外，公司就 BAT2506在俄罗斯及其他独联体国家与 Pharmapark LLC达成合作。公司就BAT2206在美国市场与 Hikma Pharmaceuticals USA Inc.达成授权许可与商业化协议，在俄罗斯及其他独联体国家与 Pharmapark LLC达成合作，在巴西市场与 Biomm S.A.开展授权许可及商业化合作。 通过海外合作，公司不仅能够将产品带给全球更多有需要的患者，也展示了公司在研发和生产方面的国际化能力。在生物类似药竞争激烈的国内市场环境下，公司通过海外商业战略合作，开拓更为广阔的市场，进一步优化公司的产品组合，强化企业发展重心，实现企业间的优势互补、互利双赢。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 抗体文库与展示技术：公司建立有拥有数以千亿计的独特抗体克隆库容和噬菌体与酵母展示平台。公司进一步优化抗体药物平台，建立了 IDEAL（Intelligent Design and Engineering Antibody Libraries）抗体药物开发引擎，为公司的抗体药物开发提供了进一步资源与保障，能够产生针对不同特征靶点的特异性抗体，即使对于新型靶点或独特表位，亦具更高的成功率。 抗体结构与工程设计：公司已利用平台设计及开发一套完整的计算方法，以满足抗体研发中的精密计算需要。主要应用于抗体人源化、亲和力成熟以及其他多功能抗体工程与优化改造过程。 此外，公司近期已开发的免疫原性预测技术，结合抗体序列及结构分析，可识别和解决候选分子开发初期出现的潜在瑕疵，优化抗体的结构与功能。 抗体偶联药与偶联新技术：ADC药物是由单克隆抗体和细胞毒性药物通过连接子偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。通过这种靶向作用使得药物直接作用在癌细胞上，极大降低了药物对正常细胞的损伤，减少了毒副作用。ADC由于具备了抗体和细胞毒素的双重细胞杀伤机制，因此比单一的原代抗体具有更强的杀伤力，疗效更好，而且有效克服了原代单抗治疗易产生耐药性的缺陷。公司的 ADC通过自主研发的可剪切连接子，将抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂连接而成。公司的新 ADC具有高效的抗肿瘤活性，毒性小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，公司的新 ADC具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒性小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。 ADCC增强与 Fc工程：公司建立有多个抗体表达的不同宿主细胞。基于有自主知识产权的改造的宿主细胞能够产生完全不含岩藻糖修饰的抗体。正常抗体的 Fc区的岩藻糖阻碍抗体与FcγRIIIa(CD16a)结合，而去岩藻糖基化的 Fc区增加了抗体与 FcγRIIIa的亲和力，因此去岩藻糖抗体能更有效地激活免疫效应细胞，增强肿瘤细胞杀伤效果。公司已开发多个 ADCC增强的抗体候选药物，进入不同临床试验阶段。 双特异与多功能抗体：公司开发有自主知识产权的双特异性与多功能抗体的技术，包括双靶点的选择和评估，双特异性抗体形式（Format）的选择和评估，双特异性抗体的表达和分析。在此基础上，公司目前正在开发针对肿瘤、自身免疫疾病、新发重大疾病领域的多种双特异抗体或者多功能分子，其中针对 CD47和 PD-L1靶点的双特异性抗体 BAT7104已经在澳洲和国内开展早期临床研究。 工艺与生产技术：抗体药物一般由哺乳动物细胞表达生产，其核心技术和商业化成本主要取决于宿主细胞、高效表达载体、自主开发的个体化培养基和生产工艺条件研发与优化。公司的自主培养基开发技术为产业化生产和降低成本提供了保证。针对项目的个体化培养基和补料配方筛选，控制大分子翻译后修饰导致的酸碱异构体、糖型、蛋白聚集、不完整片段等杂质的含量，对提高产品质量具有重要意义。同时公司具备自主培养基开发技术，与依赖外部技术相比，将显著地降低公司成本，同时减少对外部供应的依赖。 产品质量研究与技术开发：公司建立了一体化的质量研究平台，对标欧盟、美国和中国监管需求，具备了覆盖早期研究、赋能上市申报及支持商业化生产整个药品生命周期的全方位的产品质量研究与技术开发能力，为单抗、双抗、ADC、重组纳米疫苗等药物研发到商业化生命周期保驾护航。该中心协同工艺制造流程，可提供早期新药候选分子成药性评价、抗体高表达细胞株开发、细胞上游培养、下游纯化和制剂生产工艺开发和放大、生产技术转移到商业化生产等面向产业化的工艺开发、表征、验证的质量研究。该分析和质控中心拥有国际先进尖端大型分析仪器设备数百余套，提供终端产品从初级到高级结构，纯度和杂质谱分析，生物活性和免疫原性，安全性评估，及工艺过程分析与在线检测，内外源性污染物安全性分析，可提取物和浸出物分析，工艺可比性和质量相似性评估，体外药效分析和全套的稳定性检测与研究，含长期、加速、强制降解因素、临床使用配伍、运输稳定性质量研究等。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司累计提交专利申请 55项；获得专利授权 2项，包括 1项境内授权发明专利和1项中国香港专利；截至 2023年 6月 30日，公司拥有已授权的境内外专利 54项，191项待审批专利申请，覆盖中国境内、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区、世界知识产权组织（PCT）、美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、日本、新西兰、新加坡、阿根廷、巴西、以色列、墨西哥、南非等专利受理局。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 报告期内研发费用较上年同期增长 57.61%，主要原因一是公司坚持创新驱动发展战略，高度重视药物研发工作，不断丰富研发管线，报告期内研发投入增加；二是公司 BAT2506、BAT2306等项目处于全球临床 III期，临床试验费及技术服务费增加，导致研发费用增加。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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