[中报]美迪西(688202):美迪西：2023年半年度报告

 时间：2023年08月25日 20:32:03 中财网

原标题:美迪西:美迪西：2023年半年度报告

公司代码：688202 公司简称：美迪西






上海美迪西生物医药股份有限公司
2023年半年度报告








重要提示
一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。


二、 重大风险提示
本公司已在本半年度报告中详细阐述在生产经营过程中可能面临的相关风险，详情请查阅本报告第三节、五、“风险因素”部分的相关内容。


三、 公司全体董事出席董事会会议。


四、 本半年度报告未经审计。


五、 公司负责人陈金章、主管会计工作负责人刘彬彬及会计机构负责人（会计主管人员）张冬花声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。


六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无。


七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项
□适用 √不适用

八、 前瞻性陈述的风险声明
√适用 □不适用
本半年度报告所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述，因存在不确定性因素，不构成本公司对投资者的实质性承诺，敬请广大投资者注意投资风险。


九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况
否

十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？
否

十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否

十二、其他
□适用 √不适用


目录
第一节 释义..................................................................................................................................... 4
第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 6
第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................. 9
第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 49
第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 50
第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 56
第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 77
第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 85
第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 85
第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 86



备查文件目录载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报告
　报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿



第一节释义
在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：

常用词语释义　　
公司、美迪西指上海美迪西生物医药股份有限公司
美迪西普亚指美迪西普亚医药科技（上海）有限公司
美迪西普晖指美迪西普晖医药科技（上海）有限公司
美迪西普瑞指美迪西普瑞生物医药科技（上海）有限公司
美国美迪西指MEDICILON INCORPORATED，美国美迪西有限公司
美甫投资指上海美甫投资管理合伙企业（有限合伙）
报告期指2023年1月-6月
报告期末指截至2023年6月30日
元、万元指人民币元、万元
CRO指Contract Research Organization，即合同研究组织，为医药企 业提供包括新药产品开发、临床前研究及临床试验、数据管理、 新药申请等技术服务，涵盖了新药研发的整个过程，并主要对新 药的安全性和有效性进行检测
NMPA指国家药品监督管理局，原国家食品药品监督管理总局，原CFDA
FDA指美国食品药品监督管理局
GLP指Good Laboratory Practice的缩写，上世纪70年代末由美国 FDA颁布，我国于2003年实施中国的GLP，即国家《药物非临床 研究质量管理规范》。目前GLP已成为全球医药行业共同接受和 遵循的药物非临床研究法规
AAALAC指AAALAC是国际实验动物评估和认可委员会(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care) 的英文简称，该机构是一个权威的评估和认证动物饲养和使用标 准的国际机构，它要求在生物科学、医药领域人道、科学地对待 动物。AAALAC认证是实验动物质量和生物安全水准的象征，也 是国际前沿医学研究的质量标志。与世界 500强医药巨头相关 的全球生物医药单位大多要求其医药产品的动物实验都将在 AAALAC认证单位完成
ICH指International Council for Harmonization的缩写，即国际人 用药品注册技术协调会。由美国、欧盟和日本发起的国际性组织， 旨在协调各国的药品注册技术要求，使药品生产厂家能够应用统 一的注册资料，提高新药研发、注册、上市的效率，以期达到降 低药价和增强药品可及性的目的
IND指Investigational New Drug的缩写，即新药临床研究申请，新 药申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段，当一个化合物 通过了临床前试验后，需要向医药监管部门提交新药临床研究申 请，获得批准后可将该化合物应用于人体进行临床试验
FTE指Full-Time Equivalent，即全职人力工时结算模式，指研发服务 中以研发人员数量以及工作时间为计算基础的结算模式
FFS指Fee For Service，客户定制服务，主要以按服务成果的结算模 式。客户有明确的服务需求并向公司提交订单，公司针对该订单 提供报价、服务并收取相关费用
DMPK指Drug Metabolism and Pharmacokinetics的缩写，即药物代谢 和药代动力学,简称药动学，主要研究机体对药物的处置 (Dispostion)的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生 化转换(或称代谢)及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的
　　规律。药物的代谢与人的年龄、性别、个体差异和遗传因素等有 关
新药指按照 NMPA化学药品注册分类的一类化学药品和按照 NMPA生物 制品注册分类的一类生物制品
药品注册指国家药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程 序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审 查，并决定是否同意其申请的审批过程
药理学指研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。其研 究内容主要包括药物效应动力学与药物代谢动力学
药效学指药物效应动力学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效 应、作用机制及临床应用等
药代动力学指研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体 内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化 的规律、影响药物疗效的因素等。按研究对象不同可分为动物药 代动力学与人体药代动力学
药物安全性评价指主要研究药物对生物机体的损害作用及其作用机理，了解毒性反 应情况和靶器官，确定安全剂量，为临床用提供依据。新药毒理 学研究内容主要包括安全性药理学试验、急性毒性试验、长期毒 理试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，与给药 途径相关的刺激性、过敏性和溶血性等特殊安全试验等
临床前研究指在实验室条件下，通过对化合物研究阶段获得的候选药物分别进 行实验室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾病的生物 活性，并对其进行安全性评估的研究活动，主要包括药效学研究、 毒理学研究和动物药代动力学研究等。为申请药品注册而进行的 药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及 纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、 稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括 原药材的来源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、 细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、 生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等
临床研究指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证 实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分 布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性
股东大会指上海美迪西生物医药股份有限公司股东大会
董事会指上海美迪西生物医药股份有限公司董事会
监事会指上海美迪西生物医药股份有限公司监事会




第二节公司简介和主要财务指标
一、 公司基本情况

公司的中文名称上海美迪西生物医药股份有限公司
公司的中文简称美迪西
公司的外文名称Shanghai Medicilon Inc.
公司的外文名称缩写Medicilon
公司的法定代表人陈金章
公司注册地址中国（上海）自由贸易试验区李冰路67弄5号楼
公司注册地址的历史变更情况无
公司办公地址上海市浦东新区川大路585号
公司办公地址的邮政编码201299
公司网址https://www.medicilon.com.cn
电子信箱[email protected]
报告期内变更情况查询索引无

二、 联系人和联系方式

　董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表
姓名薛超卓楠
联系地址上海市浦东新区川大路585号上海市浦东新区川大路585号
电话021-58591500021-58591500
传真021-58596369021-58596369
电子信箱[email protected][email protected]

三、 信息披露及备置地点变更情况简介

公司选定的信息披露报纸名称《中国证券报》（www.cs.com.cn）、《上海证券报》（ www.cnstock.com）、《证券时报》（www.stcn.com）、《 证券日报》（www.zqrb.cn）
登载半年度报告的网站地址www.sse.com.cn
公司半年度报告备置地点公司证券办公室
报告期内变更情况查询索引无

四、 公司股票/存托凭证简况
(一) 公司股票简况
√适用 □不适用

公司股票简况　　　　
股票种类股票上市交易所及板块股票简称股票代码变更前股票简称
A股上海证券交易所科创板美迪西688202不适用

(二) 公司存托凭证简况
□适用 √不适用

五、 其他有关资料
□适用 √不适用

六、 公司主要会计数据和财务指标
(一) 主要会计数据
单位：元 币种：人民币

主要会计数据本报告期 （1－6月）上年同期本报告期比上 年同期增减(%)
营业收入872,326,588.54742,876,868.9817.43
归属于上市公司股东的净利润166,132,438.94162,603,728.962.17
归属于上市公司股东的扣除非 经常性损益的净利润156,133,540.19153,987,629.991.39
经营活动产生的现金流量净额-34,547,371.30-41,420,922.69不适用
　本报告期末上年度末本报告期末比 上年度末增减 (%)
归属于上市公司股东的净资产1,736,237,744.101,602,784,731.038.33
总资产2,597,212,825.012,329,580,942.7611.49

(二) 主要财务指标

主要财务指标本报告期 （1－6月）上年同期本报告期比上年同 期增减(%)
基本每股收益（元／股）1.361.341.49
稀释每股收益（元／股）1.361.341.49
扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股）1.281.270.79
加权平均净资产收益率（%）9.8511.54减少1.69个百分点
扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%）9.2610.93减少1.67个百分点
研发投入占营业收入的比例（%）7.016.89增加0.12个百分点

公司主要会计数据和财务指标的说明
√适用 □不适用
1、每股收益
根据相关规定，公司股本因送红股、资本公积金转增股本的原因发生变化且不影响股东权益金额的，应当按照最新股本调整并列报基本每股收益和稀释每股收益。故公司2022年度资本公积转增股本方案实施完成后，按照调整后的股数重新计算报告往期每股收益。



七、 境内外会计准则下会计数据差异
□适用 √不适用

八、 非经常性损益项目和金额
√适用 □不适用
单位:元 币种:人民币

非经常性损益项目金额附注（如适用）
非流动资产处置损益-151,941.91　
越权审批，或无正式批准文件， 或偶发性的税收返还、减免　　
计入当期损益的政府补助，但与 公司正常经营业务密切相关，符 合国家政策规定、按照一定标准 定额或定量持续享受的政府补助 除外11,532,922.37第十节、七、67
计入当期损益的对非金融企业收 取的资金占用费　　
企业取得子公司、联营企业及合 营企业的投资成本小于取得投资 时应享有被投资单位可辨认净资 产公允价值产生的收益　　
非货币性资产交换损益　　
委托他人投资或管理资产的损益　　
因不可抗力因素，如遭受自然灾 害而计提的各项资产减值准备　　
债务重组损益　　
企业重组费用，如安置职工的支 出、整合费用等　　
交易价格显失公允的交易产生的 超过公允价值部分的损益　　
同一控制下企业合并产生的子公 司期初至合并日的当期净损益　　
与公司正常经营业务无关的或有 事项产生的损益　　
除同公司正常经营业务相关的有 效套期保值业务外，持有交易性金 融资产、衍生金融资产、交易性金 融负债、衍生金融负债产生的公允 价值变动损益，以及处置交易性金 融资产、衍生金融资产、交易性金 融负债、衍生金融负债和其他债权 投资取得的投资收益168,984.50第十节、七、68
单独进行减值测试的应收款项、合 同资产减值准备转回　　
对外委托贷款取得的损益　　
采用公允价值模式进行后续计量 的投资性房地产公允价值变动产 生的损益　　
根据税收、会计等法律、法规的 要求对当期损益进行一次性调整 对当期损益的影响　　
受托经营取得的托管费收入　　
除上述各项之外的其他营业外收 入和支出-8,708.54第十节、七、74、75
其他符合非经常性损益定义的损 益项目699,069.16第十节、七、67
减：所得税影响额2,241,426.83　
少数股东权益影响额（税 后）　　
合计9,998,898.75　

对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。

□适用 √不适用

九、 非企业会计准则业绩指标说明
□适用 √不适用

第三节管理层讨论与分析
一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
(一)主要业务及主要服务
公司是一家专业的生物医药临床前综合研发服务 CRO，为全球的医药企业和科研机构提供全方位的符合国内及国际申报标准的一站式新药研发服务。公司服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，主要包括药物发现、药学研究及临床前研究。药物发现研发服务项目包括蛋白靶标验证、结构生物学、化学合成、化合物活性筛选及优化；药学研究包括原料药与制剂工艺研究、质量标准和稳定性研究；临床前研究包括药效学、药代动力学、毒理学安全性评价研究等。

公司立足创新药物研发的关键环节，构建涵盖药物发现、药学研究以及临床前研究关键技术的综合性技术平台，是国内较早对外提供临床前CRO服务的企业之一，具有丰富的国际医药企业临床前CRO服务经验的一体化研发平台。公司立足于国内医药行业创新发展的需求，运用服务国际制药公司所积累的经验，为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企业提供全方位新药临床前研发服务。

(二)主要经营模式
1、盈利模式
公司接受客户的委托，依据其研究需求和行业规范，开展新药研究服务，并按照合同约定将研究成果和数据等资料移交给客户，公司主要通过向客户收取研究服务费来实现盈利。公司的盈利模式包括FTE模式及FFS模式。

（1）全职人力工时结算模式（Full-Time Equivalent，FTE）
按客户要求，在一定的服务期间内，配置不同级别的研发人员提供服务。以一个工作人员在一定时期内全部法定工作时间的计算单位为基础，把非全时工作人员数折算为全时工作人员的相等数量。1个FTE指该人员全部法定工作时间都用于本项目，0.5个FTE指该人员全部工作时间的一半用于本项目。FTE模式收费按当月提供FTE个数和约定的FTE价格计算。

（2）按服务成果结算模式（Fee For Service，FFS）
根据客户对最终试验结果的要求拟定具体的试验方案，或者按照客户的要求或初拟的实验方案进行实验，并将试验的结果（一般为化合物或试验报告）在约定的研发周期内递交给客户。FFS模式收取的费用取决于具体实验的类别、方法和待测化合物数量等。

2、采购模式
公司采购物品主要包括各类实验动物、实验试剂、耗材及实验设备等，按照性质主要分为常规采购品及非常规采购品两种。仓储部门主要负责常规备库试剂及耗材等物料的请购，业务部门课题组主要负责非常规采购品的请购。在仓储、业务部门提出申请后，采购部门负责对各部门申请的商品及物料进行编制订单、询比价、采购、签约、请款等工作。公司建立了逐级审批制度，整个采购流程根据内控权限逐级审批，对采购各环节进行监督。

3、服务模式
为了保证服务质量和效率，结合临床前CRO业务特点及关键环节，公司建立了合适的服务模式，高质量、高效率地完成药物研发工作。公司主要有三种服务模式： （1）产品定制模式：根据客户的项目特点或需求，采用相应的技术路线，完成化合物合成、蛋白质表达等定制服务。

（2）设计研发模式：根据客户个性化需求，从分子靶点或候选化合物源头开始，为其设计相关技术路线，开发关键技术，实施研发全过程，提供一站式临床前研究服务。

（3）联合攻关模式：公司与客户采用FTE模式，形成联合研发团队，解决其研发项目的技术问题。

4、营销模式
临床前研究是药物研发在进入临床阶段之前的重要环节。制药企业和科研机构选择临床前CRO时，综合权衡临床前CRO企业的业务资质、业务经验、技术团队、创新能力、服务能力、服务质量、品牌地位、商务报价水平等因素。公司早期服务于国际大型制药企业，积累了丰富的经验并树立了良好的口碑，并成功地拓展了为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企业提供全方位新药临床前研发的服务。公司建立了较强的客户黏性，客户有新的研发需求时会优先考虑与公司合作，在客户中树立了专业、高效的良好品牌形象，有利于潜在客户主动与公司接洽建立合作关系。

业务拓展部门负责公司的项目拓展与客户关系维护，发现国内外潜在客户并与其建立合作关系。同时，公司电子商务部门借助互联网平台完善销售网络。公司组织并积极参加国内外各类行业展会、学术交流研讨会，拓展客户资源、扩大影响力。项目洽谈阶段，公司业务拓展部门与潜在客户进行初步接触，了解客户服务需求，必要时由科研部门陪同洽谈；项目方案制定及报价阶段，业务拓展部门联合相关业务部门、客户服务部门等共同参与，以综合考虑满足客户需求。

(三)所处行业情况
公司的主营业务是通过研发技术平台向药企及科研单位提供药物发现与药学研究、临床前研究的医药研发服务，属于CRO行业中的临床前CRO领域。根据中国证监会《上市公司行业分类指引》（2012年修订），属于“M科学研究和技术服务业”下的“M73研究和试验发展”行业。

作为医药企业可借用的一种外部资源，CRO公司可以在短时间内迅速组织起一支具有高度专业化和具有丰富经验的研究队伍，缩短新药研发周期，降低新药研发费用，从而帮助医药企业在新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入。

国外CRO企业由于起步较早，积累了较为丰富的研发经验，并通过上市突破人才及资本等瓶颈限制，实现了高速成长。经过多年的成熟发展，全球CRO市场中发展出一批大型的跨国CRO企业，如世界排名前列的Labcorp（徕博科）、IQVIA（艾昆纬）、PPD（百时益）、ICON（爱康）、Charles River（查士利华）、Parexel（精鼎医药）等，这些大型CRO企业在全球CRO行业占据了较大的市场份额，收入规模平均达到10亿美元以上水平。就国内而言，CRO行业是近二十年才发展起来的新兴行业。1996年美迪生药业服务公司（MDS Pharma Services）在中国投资设立了国内第一家真正意义上的CRO公司，随后其它的跨国CRO企业如IQVIA（艾昆纬）等陆续在中国设立分支机构，扩展在中国的业务。中国本土CRO企业在这个过程中逐步发展起来，药明康德、康龙化成、美迪西、昭衍新药、泰格医药等企业分别从药物发现研究、临床前研究、临床研究等角度切入CRO行业，并抓住行业快速成长的机遇期成为国内目前CRO行业的领先企业，推动了CRO行业在国内的进一步发展。

基于CRO企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，医药企业对其认可度提高，全球CRO行业的渗透率也在稳步提高。根据Frost & Sullivan的数据显示，2022年全球CRO市场渗透率为46.5%，预计到2026年将提升至55.0%。同时，全球医药市场规模持续增长，在研新药数量持续增长，亦推动了全球CRO行业规模快速扩张。根据Frost & Sullivan的数据，全球 CRO市场规模由 2017年的约 490亿美元增长至 2021年的约 710亿美元，预计到2026年市场规模将增长至约1,185亿美元。2017年至2021年复合增长率为9.7%，而2021至2026年复合增长率为10.8%，增速稳健。

目前国内CRO行业整体呈现多、小、散的格局，行业集中度相对较低。在国内医药政策鼓励由仿制药向创新药发展、国内监管水平向国际接轨，吸引国际医药研发需求转移的大背景下，国内CRO市场规模快速扩大。根据Frost & Sullivan数据统计，中国CRO市场规模由2017年的约290亿元人民币增长至2021年的约639亿元人民币，预计到2026年将增长至约1,878亿元人民币，2021年至2026年中国CRO市场复合增长率达24.1%，约为全球增长率的两倍。我国医药行业正处于向自主创新发展的高速增长期，医药研发投入也持续增加。根据Frost & Sullivan数据，中国医药研发投入预计将从2022年的327亿美元增长到2026年的529亿美元，复合年增长率约12.8%；全球医药行业研发投入预计由2022年的2,437亿美元增长到2026年的3,288亿美元，复合年增长约7.8%，中国医药研发支出增速超过全球平均增速。未来随着国内对创新药研发的需求加速释放，CRO行业将迎来持续增长的行业发展黄金机遇。

随着CRO行业的不断发展，行业监管政策的不断完善，研发技术能力将成为CRO企业的核心竞争力和主要技术门槛。在研发过程中，药物研发企业通常会涉及实验室化学、生物科学、药物安全评价、化学和制剂工艺开发及生产和临床研究服务等多个交叉学科。药物研究、开发及生产CRO服务涉及到整个药物研发链条中所有的研究板块。新进入企业由于不具备过往长期研发累积形成的技术储备，将会面临较高的技术壁垒。从2015年开始，临床数据自查核查、加快药品注册申请积压审评审批、一致性评价、药品上市许可持有人制度、鼓励药品创新实行优先审评审批等政策的不断推出，旨在提高医药行业整体质量水平、加速行业洗牌，优化竞争格局；同时，中国加入ICH之后，国内药品研发、临床试验在准入机制、先进性、规范性、可操作性上将进一步得到加强，国内CRO企业将面临更加严格的国际标准。

(四)市场地位
公司成立于2004年，在近二十年的发展过程中不断创新，为客户提供高效、高性价比的生物医药临床前综合研发服务。公司是国内较早为国际客户提供临床前动物实验的CRO公司之一，国内较早提供结构生物学及化学生物学服务的CRO公司之一，也是国内较早提供整套同时符合中国GLP和美国GLP标准的新药临床研究申报的CRO公司之一。总体而言，公司在国内临床前CRO公司中收入规模排名较为靠前，并且已经在行业内形成了较强的影响力，报告期内保持着较高的市场地位。

1、国内竞争力较强的临床前一站式综合研发服务CRO
目前公司已投入使用共计8.46万平方米的研发办公场地，正在建设的位于公司南汇园区“药物发现和药学研究及申报平台的实验室扩建项目”的主体结构已全面封顶，建成后将进一步提升新药研发服务规模与水平。公司拥有国际先进的仪器设备，以及一批具备国内外制药研发丰富经验的科研骨干和人才团队，为新药研发工作提供了强大的支持。截至报告期末，公司员工 3,106人中，本科及以上学历2,462人，占员工总数的比例为79.27%；其中，硕士及博士737人,占员工总数的比例为23.73%。经过多年发展，公司已经成为国内具有较强市场竞争力的生物医药临床前综合研发服务CRO，建立了集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药学研究、药效学评价、药代动力学和毒理学安全性评价为一体，符合国际标准的综合服务技术平台。

2、中美双报的GLP资质凸显行业稀缺性
GLP实验室对于药物非临床研究起着关键性作用。子公司美迪西普亚是国内较早参照美国先进经验建设临床前动物实验设施的CRO公司之一，获得国际实验动物评估和认可委员会（AAALAC）认证以及国家药品监督管理局GLP证书，并达到美国FDA的GLP标准。公司具备中美双报的GLP资质，并通过了AAALAC认证，在临床前CRO行业中的稀缺性会进一步凸显。2023年4月，公司已通过NMPA的GLP资质定期复查，同时新增试验项目和南汇园区新增实验设施均通过了NMPA的GLP认证，由此公司GLP服务范围从8项增加到9项，GLP实验室面积从1.1万平方米增加到2.9万平方米。

此外，公司按照国际标准建立了Provantis GLP Tox数据采集系统、EMPOWER数据采集管理系统、Chromeleon变色龙色谱数据系统、LIMS系统强化研究过程的规范性和可溯源性，应用SEND格式处理数据以确保临床研究申报满足FDA要求。美国FDA作为全球最为严格和权威的药品审核体系，能够达到FDA标准，即意味着该药品可得到世界各国的认可，在创新药的临床前研究中具备境内外同时申报资质及能力是临床前CRO公司在新药研发领域的重要竞争优势之一。近年来，随着公司参与的按照中美双报标准要求的项目不断增加，中美双报项目对收入的贡献稳步上升，公司中美双报项目的研究经验不断累积，已经成为公司获取创新药客户的竞争优势之一。2023年上半年，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有45件通过NMPA批准进入临床试验，10件通过美国 FDA批准进入临床试验。报告期内公司按照中美双报标准要求进行的项目收入为 2.77亿元，占公司主营业务收入的31.79%。

综上，公司作为少数拥有符合国际临床前研究标准的综合性技术服务平台的临床前CRO企业之一，将进一步巩固优势地位。


二、 核心技术与研发进展
1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
（1）核心技术及技术来源
公司由具有丰富国际新药研发经验的归国专家创立，创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台。十九年来，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，公司不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学研究、药代动力学研究和临床前安全性评价研究等各领域的关键技术及评价模型。公司拥有全面的临床前新药研发能力，为客户提供从先导化合物筛选优化到新药临床批件申报的一站式生物医药临床前研发服务，成为覆盖新药临床前研发各流程的国内主要综合性 CRO企业之一。

（2）具体技术及其先进性
公司在药物发现、药学研究、临床前研究相关技术及先进水平情况如下：
业务板块具体领域主要关键技术的先进水平
药物发现现代合成化学公司具备现代合成化学领域内覆盖面广泛而深入的技能，在世 界新药研发趋势中的手性药物、糖化学、抗体及抗体药物偶联物 （ADC）、核苷/核苷酸药物以及低聚核苷酸药物（如RNAi）等 热点领域中有突出的技术经验。公司通过不对称合成技术、手性 拆分和手性分离技术，为多家国内外领先药企的手性药物推进 到药学研究，提高手性药物的研发效率。糖因其复杂性发展慢于 氨基酸和核苷的研究，公司已承接多个寡糖，糖脂，糖肽，以及 其它糖缀合物的糖类药物的研发项目。对用于小核酸类药物的 单体核糖的衍生化也积累很丰富的经验和技能。公司可以对高 细胞毒的分子设计以糖取代PEG为水溶性的链接剂（linker）， 能快速制备高细胞毒的化合物、双功能团的连接体，实现快速与 毒素、抗体连接，已建立 linkers（278个）和 payloads（53 个），能更广泛高效的服务于ADC药物研发。
　创新药物分子 设计公司积累了丰富的创新药物分子设计经验及技术储备，如通过 计算机辅助药物设计（CADD）及借助人工智能（AI）技术评估设 计化合物和靶标蛋白的结合，优化化合物的设计，从而提高化合 物的生物活性的成功率；如基于片段的药物发现是不同于高通 量药物发现的药物研发新技术，有效提高设计化合物的生物活 性的成功率；如应用前景非常广泛的生物电子等排体技术，可以 大幅缩短分子结构优化的时间、加速新药研发的进程；如氘代药 物设计与研究，建立了较为广泛的氘代砌块，具备丰富的氘代技 能。
　药物筛选公司不仅拥有蛋白、细胞水平的筛选技术及利用表面等离子共 振（SPR）药物筛选技术的筛选平台，还建立了计算机生物学和 分子模型构建技术进行虚拟筛选。公司逐步完善蛋白质降解技 术（PROTAC）平台为小分子靶向所谓不可成药的靶点提供了研究 工具；高表达重组蛋白质/抗体的细胞株构建技术也已建立，为 酶/细胞筛选平台提供蛋白或抗体，具有周期短、免疫原型低、 抗体一致性好、可重复性高等多种优势。公司也建立并完善了 BSL-2实验室用于细胞和溶瘤病毒药物的研究。
药学研究原料药公司在大力发展新技术的同时，进一步加强技术平台的能力建 设。现已建立了多个原料药研究平台，包括新型造影剂的药学研 究平台、绿色化学工艺研究平台、晶型和盐型研究平台、工艺安 全评估研究平台、质量研究平台。利用绿色化学研究平台中的酶 化学解决了传统化学难以解决的药物合成问题，快速推进了创 新药的研发进展；通过工艺安全评估研究平台，解决了项目工艺
　　放大的工艺安全问题；在原料药质量研究方面有强大实力，利用 质量研究平台提供注册申报分析一站式服务，有效地检测原料 药中的基因毒性杂质、元素杂质和微生物，达到法规和 ICH指 导原则的要求。公司已建立原料药的生产体系，可以满足客户从 药物开发早期阶段所需的小规模生产到临床I/II期所需的原料 药生产的需求。通过已建立的原料药生产体系，并遵照最新的法 规和指导原则，已成功地为多家药企开发并生产了用于临床试 验的GMP原料药或者用于一致性评价的仿制药的原料药。
　制剂公司在大力发展制剂新技术的同时，进一步加强制剂技术平台 的能力建设。现已建立了多个制剂技术平台，包括吸入制剂技术 平台、皮肤局部给药技术平台，能够解决小分子药物制剂开发及 生产中各类复杂技术难题。在药物制剂的开发过程中，低溶解性 的药物越来越多，约有 70%的新药候选化合物均为难溶性的药 物，公司通过特有的技术平台来解决药物的溶解性和渗透性问 题，提高药物开发的成功率，缩短研发时间，推动化合物成为真 正有价值的新药。在吸入给药、经皮给药、眼部给药、缓控释制 剂等高端制剂开发方面具备研发和申报能力，可助力药企进行 新药研发，技术升级，适应症和剂型扩展。公司已建立了符合 GMP要求的口服固体制剂车间和半固体制剂车间，可以满足新药 研发的临床I/II期研究的药品生产。随着国家相关政策积极鼓 励中药产业发展并制定相关政策，规范对中药研发并加大对中 药产业的扶持力度，公司也建立了中药的研发平台。随着行业的 发展和推进，公司也建立了小核酸的制剂研究平台。目前公司也 正在积极拓展纳米抗体制剂等新的制剂研发领域。
临床前研究药效学公司覆盖了大部分人类重大疾病的药效评价方法，从分子水平、 细胞水平、类器官、体外到动物体内的众多疾病模型系统，全面 评价从成药性到一类创新药 IND申报的各种类型新药。建立了 370多种肿瘤药效评价模型，包括异种肿瘤移植模型、原位肿瘤 移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿 瘤移植模型，PDXO-PDX类器官和动物药效互补模型，以及标准 治疗耐药模型；采用放疗和化疗联合治疗以及活体成像等评价 技术，可对细胞毒及靶向类小分子（含小核酸药物、PROTAC等 新型药物发现类型）、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、 CAR-T/CAR-NK细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系统的评价。在非 肿瘤药物药效评价方面，拥有包括神经精神系统、心血管疾病系 统、代谢性疾病系统、炎症和免疫疾病系统、消化系统及其他疾 病系统等超过 230种非肿瘤新药药效研究评价的动物模型，其 中包括了行业领先的脑卒中、肾缺血再灌、肺纤维化、骨关节 炎、糖尿病足、糖尿病肾病、肾衰等高难度且非常稳定的动物模 型评价体系（尤其在脑卒中类创新药的评价方面，公司具有丰厚 的实验经验、非常稳定的模型体系），可对各类靶点的小分子及 大分子创新药、ADC药物，细胞治疗药物的各种剂型和给药途径 的受试物进行系统全面的评价。
　药代动力学公司在国内较早引进国际高端精密仪器设备开展药代动力学与 生物分析（DMPK&BA）服务，对大量化学药物和生物药物建立了 系统分析方法和体内外评价方法，包括小分子（化学药物、 PROTAC、天然产物、中药、小分子生物标志物）生物分析平台、 大分子和新生物技术药物（重组蛋白、多肽、单克隆抗体、ADC、 核酸及疫苗、细胞治疗、细胞因子、免疫原性）生物分析平台、 免疫分析工作站、样品管理平台、临床前体内外药代研究平台，
　　放射性同位素DMPK研究平台，支持早期筛选、成药性评价和IND 申报等，提供新药研发全周期的高效优质药代动力学服务。
　药物安全性公司构建了可遵循中国、美国和OECD GLP规范的药物安全性评 价质量管理体系。具备涵盖多毒性终点的系统评价技术，包括单 次给药毒性试验、重复给药毒性试验、毒代动力学试验、生殖发 育毒性试验、遗传毒性试验、免疫原性试验、局部毒性试验、依 赖性试验、安全药理学研究以及致癌性试验。针对不同类型创新 药物的特点，制定个性化综合评价研究策略，拥有吸入途径药 物、眼科药物、核酸药物、单克隆抗体、ADC、细胞治疗、溶瘤 病毒及不同类型疫苗等特色药物综合评价技术平台，加强并完 善了中药临床前安全性评价平台的建设。
公司构建了功能完整、运作高效的新药临床研究申请（IND）综合平台，并在现代合成化学、原料药、药代动力学等领域内已形成一定特色。

报告期内，公司的核心技术及其先进性未发生重大变化。


国家科学技术奖项获奖情况
□适用 √不适用
国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况
□适用 √不适用
2. 报告期内获得的研发成果
报告期内，公司就一系列新药研发技术进行开发并加以改进创新，协助生物医药企业研发。

公司临床前研究服务沉淀多年技术研发及项目合作经验，目前拥有超过600种的肿瘤和非肿瘤药效建模技术，主要成果体现为生物医药企业的各项研发成果，产生了良好的经济效益及社会效益。

报告期内，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有45件通过NMPA批准进入临床试验，10件通过美国FDA批准进入临床试验。

此外，公司作为临床前CRO企业，主要为客户提供研发服务，在日常研发过程中总结研发经验。报告期内，公司新取得授权专利3项。截至报告期末，公司拥有已授权的专利共计28项。

报告期内，公司被授予“2022年度持续投资价值‘星’公司”、“2022上市公司企业号‘投关菁英奖’”、“金马奖—2022最佳临床前CRO/CDMO企业（成熟型）”、“第三届药物创新济世奖‘年度十大药物创新服务机构’”、“2023年度成长潜力‘星’公司”、“2023中国医药CRO企业 20强”等荣誉，并入选“2023上海硬核科技企业 TOP100榜单”，美迪西普瑞荣获宝山区“2022年度科创贡献奖”，社会效应凸显。


报告期内获得的知识产权列表


　本期新增　累计数量　
　申请数（个）获得数（个）申请数（个）获得数（个）
发明专利414524
实用新型专利1254
外观设计专利0000
软件著作权001010
其他0000
合计536038

3. 研发投入情况表
单位：元

　本期数上年同期数变化幅度（%）
费用化研发投入61,182,011.0351,206,704.1719.48
资本化研发投入---
研发投入合计61,182,011.0351,206,704.1719.48
研发投入总额占营业收入 比例（%）7.016.89增加0.12个百分点
研发投入资本化的比重（%）---

研发投入总额较上年发生重大变化的原因
□适用 √不适用

研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
□适用 √不适用

4. 在研项目情况
√适用 □不适用
单位：元

序 号项目名 称预计总投资规 模本期投入 金额累计投入金额进展或阶段性成果拟达到目标技术水平具体应用前景
1大鼠、比 格犬及 食蟹猴 若干关 键药物 中毒性 疾病诊 断体系 建立3,600,000.00346,526. 953,600,121.04已完成。拟通过3年持续研 究，建立完整的、 可靠的关于大鼠、 比格犬、食蟹猴肝 脏、肾脏及肺三大 常见毒性靶器官 中毒性疾病诊断 体系。通过文献检索及 对实验室数据比 对、归纳、推理 等分析，实现药 物中毒性疾病或 药物毒性精准诊 断。收集药物安全性评价常 用实验动物中毒性疾病 的的症状、表现及诊断 关键资料，为兽医内科 学中实验动物药物中毒 性疾病板块提供数据。
2生物大 分子药 物 LC- MS/MS定 量生物 分析技 术平台 的建立8,000,000.00676,072. 407,917,428.91已完成。建立一套特异性 好、精密度和准确 度高、重现性好、 线性范围宽和高 通量的 LC-MS/MS 定量生物分析方 法，检测生物样品 中生物大分子药 物浓度。1)LC-MS/MS 定 量生物分析方法 的开发：包括前 处理条件的优 化、液相条件优 化、质谱条件优 化；2)生物分析 方法学的验证： 包括选择性、灵 敏度、精密度和 准确度、基质效 应、回收率、稳 定性等；3)生物 分析方法的应 用：PK/TK研究 中生物样品的生随着生物技术的发展, 蛋白多肽类生物大分子 药物日益增多,对此类 药物的定量检测及药代 动力学研究变得越来越 重要。传统生物技术药 物分析方法主要是以配 体结合分析（LBA）为主, 然而基质的干扰，mAb修 饰/降解和抗药抗体 （ADA）都会影响到LBA 定量的准确性和特异 性,此外，LBA方法开发 的过程既费时又昂贵， 这在发现和早期开发阶 段尤其成问题；而 LC- MS/MS技术作为传统LBA
　　　　　　　物大分子药物定 量检测。的一种很有前景的替代 或补充方法，可以很容 易地适应不同种属的不 同基质，具有高特异性 和高重现性，不依赖于 关键试剂，能够在一次 分析中同时定量多个生 物大分子药物。此外， LC-MS方法的开发和验 证速度快，成本相对较 低，可以有力地促进药 物快速发展，并能广泛 地用于定量生物基质中 的抗体等大分子药物。
3体内成 瘤性、致 瘤性和 促瘤性 评价体 系建立 和应用3,000,000.00215,536. 642,953,230.13已完成。建立完整的、可靠 的关于体内成瘤 性、致瘤性和促瘤 性评价体系并应 用。分析确定更加合 适的给药方式、 动物种类、细胞 种类，同时与阴 性对照组比较， 建立体内成瘤 性、致瘤性和促 瘤性评价体系。建立体内成瘤性、致瘤 性和促瘤性评价体系， 为后续药物安全性评价 增加致癌性评价体系。
4制剂生 产车间 药品生 产质量 体系建 设3,000,000.00344,112. 532,971,597.26已完成。通过对相关药品 进行研究申报获 得相关生产批件， 同时GMP车间拿到 生产许可证。质量方面：通过 开发的含量、有 关物质和溶出的 方法达到等于或 优于药典收载的 方法，适用本品 的检测；制剂方 面：采用直接压 片方法进行制1）申报成功后，可以获 得相关药品生产批件和 GMP证书，利于我司其他 项目申报及 GMP项目承 接；2）该药物适用于身 患中重度至重度阿尔茨 海默型痴呆等疾病的患 者，对于绝大多数的患
　　　　　　　备，多条溶出曲 线与参比制剂一 致，能够更好的 替代原研制 剂。者有着良好的治疗效 果，市场前景广阔。
5PROTAC 技术对 膜蛋白 降解的 研究和 平台开 发15,000,000.004,258,32 4.977,856,605.071）已合成190余个 Linker和8个膜蛋 白相关的Warhead； 2）已合成 60个 PROTAC分子，并测 试了其酶活性和细 胞活性；3）已发现 了4个活性比较好 的 leading compounds，并准备 对这4个分子进行 PK试验研究。能同时承担 5到 10个PROTAC技术 对膜蛋白降解的 研发项目，每年能 帮助产生 10个左 右 PROTAC候选药 物。通过以膜蛋白和 胞质蛋白为靶 点，实现不可成 药靶点的突破， 克服靶蛋白突 变，避免过度表 达引起的耐药。PROTAC膜蛋白降解技术 能够有效作用于100%的 药物靶点，该技术是颠 覆性的技术进步。临床 上的 PROTACs更多针对 的是非膜蛋白，而目前 很多的成药靶点如 GPCRs、离子通道等都是 膜蛋白，因此开发针对 膜蛋白的 PROTACs降解 技术平台前景广阔。
6药物设 计与合 成平台 在ATR抑 制剂研 究中的 应用15,000,000.003,284,37 4.988,093,716.351）已合成 220个 ATR抑制剂分子；2） 已完成先导化合物 的优化，并确定了 一个主要候选化合 物和两个备选化合 物，其中主要候选 化合物已基本完成 工艺优化和化合物 各项指标测定以及 在一个药效模型中 确定了ATR抑制剂 的有效性。合成并设计一系 列 ATR抑制剂分 子，通过得到ATR 抑制剂候选药物， 完善公司药物设 计与合成平台在 ATR抑制剂的研发 中的应用。1)突破文献专利 合成一系列有活 性的 ATR抑制 剂，并拿到 ATR 临床前候选化合 物；2)通过 ATR 抑制剂在常规的 化疗和放疗治疗 加深了肿瘤细胞 基因组的不稳定 性，抑制ATR激 酶能协同增强常 规肿瘤治疗对癌 细胞的杀伤力，助力创新药企业对于 ATR抑制剂的研发，用于 肿瘤等疾病的治疗。
　　　　　　　起到增敏作用。 同时除利用其单 药发挥抗肿瘤作 用之外还开发与 现有抗肿瘤药物 联用。　
7代谢性 疾病、血 栓性疾 病等药 效评价 模型的 集成与 优化3,600,000.00918,241. 643,663,848.71已完成。完成糖尿病足模 型和糖尿病肾病 模型的评估和建 立。通过db/db转基 因小鼠自发性糖 尿病模型为基 础，以及在转基 因动物上开创性 进行手术造模模 拟人类糖尿病慢 性损伤神经和毛 细血管导致的痛 觉丧失，伤口愈 合缓慢和组织水 肿，达到单一模 式动物下的多项 病症指标综合考 察。为新药研发 提供有效的评价 指标，打造国内 一流的动物体内 药效评价平台。糖尿病并发症当前市场 竞争激烈，需求量巨大。 通过一个模式动物从痛 觉丧失，肢体肿胀和伤 口愈合角度进行系统成 药性评价困难，能进行 相关药效评价的技术团 队有限，本项目对这类 药效模型的建立，可以 作为公司代谢性疾病药 效评价系统做出有力补 充。
8MIDD 模 型在 PROTAC 药物成 药性研8,000,000.002,025,62 4.747,919,887.43已完成。建立一套稳健实 用的模型引导的 体内外 PROTAC研 究平台。通过结合模型建 立、PROTAC体内 PK、体外ADME数 据，开发和建立 评价 PROTAC分 子的成药性研究本项目可应用于成药 性、药物代谢动力学 DMPK、MIDD模型引导研 究，特别是为PROTAC创 新药早期研发提供全面 的技术支撑。
　究中的 应用　　　　　平台。达到创新 药 PROTAC体内 外结合 MIDD模 型评价能力，打 造国内一流的 PROTAC MIDD评 价综合性一体化 平台。　
9针对 CRISPR/ Cas等新 一代基 因编辑 的生物 分析技 术方法 体系的 建立8,000,000.002,749,53 7.386,457,860.261）已建立并验证了 各种不同Cas蛋白 的药代动力学分析 方法；2）已开发出 不同的Cas蛋白的 免疫原性生物分析 方法；3）已对食蟹 猴的各种抗预存 Cas抗体进行了分 析和基线。4）已建 立基于 CRISPR编 辑的对应的RNA的 生物分析方法。建立 起 针 对 CRISPR/cas系列 基因编辑治疗药 物的系统性生物 分析方法，形成具 有快速、准确、高 通量，成体系的支 持基因编辑药物 分析的技术能力， 突破基因编辑类 产品的复杂性，变 数大，分析难度 大、效率低、重现 性差的分析技术 难题，对公司承接 基因编辑类药物 的药代、毒理项目 提供更加完整的 生物分析技术平 台和方法体系保 障。建立一系列完善 的针对基因编辑 类产品的生物分 析技术方法标准 操作规程和方法 学性能参数的技 术标准，甚至行 业标准，形成快 速、准确、高通 量、优质的技术 体系。通过项目的实施形成一 系列围绕基因编辑产品 及其组件和递送载体的 系列成套的生物分析技 术方法和标准体系，可 以应用于未来该类型药 物的药代动力学、毒代 动力学、生物分布、药物 组件及载体的免疫原 性、中和抗体的分析研 究，为相关产品的临床 前甚至临床研究体共分 析技术体系的支持。
10连续流 化学技5,000,000.001,494,45 3.654,960,583.02已完成。实现连续流化学 技术应用于制备1）通过在低温反 应 (小于 -20连续流化学技术平台建 设后，可以根据创新药
　术实验 室的建 设及其 在药物 合成中 的应用　　　　公斤级的原料药 及其中间体；实现 连续流化学技术 应用于原料药及 其中间体的大规 模生产。度)、高温反应 (大于150度)、 重氮甲烷反应、 臭氧化反应、过 氧化物参与氧化 反应、硝化反应、 光化学反应、电 化学反应、催化 氢化反应、有机 金属试剂制备以 及应用、叠氮化 等生成高能化合 物的反应、气体 参与的反应等不 同类型反应中研 究连续流化学技 术的应用；（2） 通过在实验室间 歇合成工艺研究 的基础上，进行 连续流合成工艺 研究。物合成工艺的特定反 应，进行连续反应的可 行性评估、工艺开发和 优化、持续改进工艺，提 高合成工艺的研发效 率、降低创新药的开发 成本。
11食管癌、 胰腺癌 PDX模型 建立3,000,000.00475,916. 163,007,792.31已完成。本项目将食管癌、 胰腺癌PDX组织样 本移植到NOG、B- NDG等免疫缺陷小 鼠上，将能生长 的，具有活力的肿 瘤组织通过动物 保种。建立 20株 食管癌、胰腺癌通过食管癌、胰 腺癌PDX模型初 步建立、冻存组 织复苏、分析检 测，使PDX模型 在实际应用中可 操作性和可重复 性更强。食管癌、胰腺癌 PDX模 型具有非常良好的市场 前景，目前 PDX模型的 动物实验单价为普通细 胞皮下移植瘤模型的2- 3倍。在结合相关肿瘤的 外显子测序可为客户提 供更多相关基因突变的 肿瘤模型。
　　　　　　PDX模型，完善药 效评价体系。　　
12新型 PROTAC 连接子 以及 E3 泛素连 接酶配 体构建13,500,000.004,125,26 9.3213,484,770.46已完成。1）以多种具有良 好降解活性的 PROTAC连接子为 骨架，通过对哌 啶、哌嗪等环状结 构“并环”设计 并合成新型的连 接子小分子化合 物库；2）借鉴杂环 化合物的药物的 结构，引入到激酶 E3连接酶配体的 合成，设计并合成 新型 E3连接酶配 体，完善公司新型 PROTAC连接子以 及 E3泛素连接酶 配体构建的能力。1）借鉴一些已经 报道的具有良好 降解活性的 PROTAC，对常用 的连接子的哌 啶、哌嗪等环状 结构通过“并 环”的方式增加 linker 的空间 位阻，合成新型 的连接子；2）借 鉴杂环化合物的 药物的结构，引 入到激酶 E3连 接酶配体的合 成，设计一些新 的母体杂环结 构，同时也尽可 能的设计更小， 更少氢键供体的 结构尽以增加分 子的成药性；3） 在母核氮原子周 围引入了吸电子 基团如烷氧基和 氟原子，大大降 低氮原子的碱 性，以便使化合 物变为弱/非本项目完成后可调节 PROTAC分子的水溶性、 口服生物利用度、代谢 稳定性、透膜性等，使其 更具有成药性。以便更 好提供 CRO服务。为国 内外PROTAC研发项目助 力。
　　　　　　　Pgp底物。增加 化合物的细胞渗 透性和口服生物 利用度。同时， 降低氮原子的碱 性，也解决一些 化合物对 hERG 抑制的问题，降 低化合物的潜在 的心脏毒性。　
13纳米药 物 LC- MS/MS定 量生物 分析技 术体系 的建立6,000,000.002,197,35 3.906,170,818.41已完成。建立一套特异性 好、精密度和准确 度高、重现性好、 线性范围宽和高 通量的 LC-MS/MS 定量生物分析方 法，检测生物样品 中纳米药物浓度。LC-MS/MS定量 生物分析方法的 开发：a)包括前 处理条件的优 化、液相条件优 化、质谱条件优 化。b)生物分析 方法学的验证： 包括验证选择 性、灵敏度、精 密度和准确度、 基质效应、回收 率、稳定性等。 c)生物分析方法 的应用：PK/TK 研究中生物样品 中纳米药物定量 检测。随着临床前和临床试验 中生物分析定量需求的 与日俱增，精确、高效、 稳定的定量方法对检测 各类样品中的目标待测 物及其代谢物分析，对 研究其药代动力学和药 效学以及未来患者的治 疗至关重要。LC-MS/MS 分析方法具有灵敏度 高、准确性好，数据结果 可靠，且适用于批量样 品分析，能快速分析药 物在体内的含量，且速 度快、效率高，在药物临 床前和临床生物分析中 发挥重要作用。
14药物中 氘代分 子砌块4,000,000.002,011,86 2.153,523,250.031）设计并合成了 100个包含氘代吡 啶、氘代氨基酸、氘基于已建立氘代 砌块分子库，设计 合成一系列氘代对特定药物进行 ADME研究，考察 其代谢途径，设通过找到快速高效合成 目标化合物（氘代药物 活性分子）的技术，研究
　的技术 研究　　　代环烷烃类的氘代 砌块分子；2）通过 运用这些氘代砌块 分子，合成了一系 列靶标VEGFR-2激 酶的氘代化合物， 并进行了生物活性 测试。药物活性分子，并 找到快速高效地 合成目标化合物 的技术。计系列氘代药物 活性分子；通过 氘代砌块化合物 找到快速高效地 合成目标化合物 的技术。出特定药物的药物代谢 途径，增加药物稳定性， 提高临床药效，从而满 足临床上未被满足的需 求。
15核酸 LNP 药物递 送系统 的建立 及优化4,000,000.001,876,87 6.483,247,037.551）已完成脂质纳米 的表征，如包封率 的测定，mRNA或 siRNA LNP的 细胞活性或动物活 性测定，工艺参数 优化；2）已用新 mRNA与siRNA检验 已建立的处方工艺 的适用性。建立 LNP-mRNA递 送平台，能以LNP 技术包封并递送 核酸并对核酸LNP 药物给药系统给 出质量研究评价。1）明确核酸LNP 制备的关键处方 及工艺因素；2） 建立核酸与核酸 LNP的表征的基 本方法，拟定质 量标准，包括粒 度、电位、含量、 包封率、溶剂残 留等。随着增强核酸稳定性和 递送系统等技术的进 步，国内外将会有越来 越多的mRNA技术产品从 临床试验走向应用，应 用范围也将不断拓展。 本项目完成后能具有 mRNA-LNP或 siRNA-LNP 制备与表征的能力，掌 握递送技术的关键处方 与工艺因素，具备质量 研究与建立质量标准的 能力。为mRNA技术产品 从临床试验走向应用助 力。
16药物中 基因毒 性杂质 的评估 和检测5,000,000.002,302,53 0.753,980,819.471）已完成超过200 个化合物的评估并 出具报告。2）已建 立多种化合物的分 析方法开发和分析 方法验证，并成功 检测多批次样品。实现药物中基因 毒性杂质的评估 和检测能力，加快 创新药研发速度， 缩短研发时间，并 有效解决杂质研 究的相关问题。通过建立计算机 软件（MultiCASE 公司的 CASE Ultra软件）的 评估能力，预测 杂质的分类；采 用液相色谱、气 相色谱、离子色针对国内外的申报注册 项目，基因毒性杂质的 软件评估和分析检测要 求在不断提升；本项目 完成后，实现了计算机 软件评估和多种类型基 因毒性杂质的分析检测 能力，提高公司工艺部
　　　　　　　谱和质谱等仪器 进行分析方法开 发和验证；根据 API的合成工艺 和基毒物质的检 测结果，综合评 估对于所含的基 因毒性杂质采用 “避免、控制、 去除”三种策略 中最优选择。服务水平，满足药品审 评中心对申报项目的需 求。
17高效合 成含糖 类药物 化合物 及高通 量生物 筛选研 究4,000,000.001,975,51 1.543,998,109.63已完成。建立模块化糖类 分子及小分子片 段，并在此基础上 筛选出通用高效 的糖链接技术；探 索多糖高效、专 一、立体选择性好 的合成技术，并应 用到糖类药物的 研究开发中。通过筛选出高效 快速的糖类分子 链接技术、糖类 化合物分离纯化 技术、糖类化合 物结构分析技术 高效合成含糖类 药物化合物，提 高糖类药物研发 的效率。本项目完成后有利于克 服糖类药物水溶性、口 服生物利用度、代谢稳 定性、透膜性、合成难度 和成本、PK/PD等难题， 可发现更多糖类衍生物 的优秀靶点。
18PDC中多 肽模块， 连接子 以及药 物部分 组件的 构建与 组装12,500,000.003,823,30 3.168,061,722.431）已完成靶向肽分 子的合成和筛选， 实 现 了 其 与 linker-drug对接； 2）已建立相应化合 物库和偶联技术平 台；3）已建立了PDC 分子的分析测试平 台。1）建立 PDC化合 物数据库；2）建立 PDC药物分析测试 平台。通过建立与 PDC 的联系，丰富 PDC中连接子和 药物分子的种 类；通过对多肽 进行修饰，提高 PDC的成药性， 研究新型稳定多 肽技术。PDC相比于 ADC最大的 不同在于其分子量较 小，这决定了PDC比ADC 更适合治疗实体瘤，本 项目完成后可解决 PDC 较小的尺寸（<5000 Da） 容易被肾脏清除，在体 内的稳定性差和半衰期 短，造成其对实体瘤的
　　　　　　　　治疗效果有限的问题， 该项目具有前瞻性。
19CLIP1- LTK化学 及生物 学方法 验证研 究6,500,000.001,444,25 4.912,839,105.551)已合成 50 个 CLIP1-LTK激酶的 抑制剂分子，并测 试了其酶活性和细 胞活性；2)已建立 CLIP1-LTK的 SAR 模型。建立SAR模型，寻 找与CLIP1-LTK激 酶结合性更好的 结构，并验证 CLIP1-LTK融合蛋 白作为非小细胞 肺癌（NSCLC）靶点 的可行性。1）通过研究不同 的链结构和不同 电性的杂环对 CLIPI-LTK激酶 的结合能力，找 到可以增加化合 物的 CLIPI-LTK 激酶的抑制剂活 性的母体或不同 基团的结构；2） 通过体外激酶活 性筛选和体内药 代动力学帅选找 到1-2个有活性 的活性化合物。本项目完成后可验证 CLIP1-LTK融合蛋白作 为非小细胞肺癌 （NSCLC）靶点的可行 性，助力药企和新药研 发初创公司对于CLIP1- LTK激酶抑制剂的开发。
20PROTAC 技术中 新颖 E3 连接酶 配体及 其应用 于 CDK7 靶点的 技术探 索10,000,000.003,119,52 4.806,583,534.661）已合成16个新 型 E3连接酶和 30 多个 linker 与 CDK7靶点化合物； 2）已合成50多个 PROTAC分子，并测 试了酶活性和细胞 活性，对活性较好 的分子准备进行下 一阶段生物实验。能同时承担 10余 个 CDK7-linker- 新型E3研发项目， 每年能帮助产生 10个左右 PROTAC 候选药物。通过利用新颖的 E3连接酶和不 同的 CDK7以及 不同类型的 Linker 进行高 效组装，调节其 水溶性、口服生 物利用度、代谢 稳定性、透膜性、 合成难度和成 本、PK/PD等难 题。通过研究和 开发结构新颖的 CDK7-linker-E3本项目完成后可开发结 构新颖的CDK7-linker- E3新型抑制剂用于炎症 相关性疾病的靶向治 疗。
　　　　　　　新型抑制剂，加 快 PROTAC技术 的药物研发。　
21ADC研究 与高活 性实验 室结合 与效能3,600,000.001,645,59 5.083,582,545.19已完成。1）以相关法规为 指导，完善的高活 性实验安全生产 的硬件和软件条 件，建立安全生产 流程。2）完成2- 4个高活性分子的 小试和中试的合 成研究工作。按照 OEB4标准 对高活性合成室 及其配套设施建 设，使其具备良 好的密闭性能， 完成整体ADC和 PDC偶联技术的 构建。目前大多高活性实验室 集中在 CDMO的生产环 节，产能有限，无法满足 研发环节的需求。本项 目完成后，可为承接大 规模CDMO生产业务奠定 良好的基础。
22细胞基 因治疗 眼科用 药非临 床药效 学、药代 动力学 及安全 性评价 技术建 立及应 用7,000,000.002,055,55 1.793,760,167.491)已建立一套可开 展以病毒载体递送 技术的临床前研发 实验体系；2)已建 立一套以AAV为载 体拟治疗年龄相关 黄斑变性基因治疗 药物的非临床药效 学及药代动力学研 究技术。1）建立可开展CGT 治疗的眼科临床 前研发的实验室； 2）开发多项以CGT 治疗为手段的创 新型眼科给药方 式；3）建立 3种 以上CGT相关的眼 科动物长效模型； 4）建立 1套匹配 CGT临床前研究的 病理诊断技术；5） 完善CGT眼科靶向 性评价平台的体 系建设。通过单次给药组 织分布研究及重 复给药毒性试验 研究中伴随进行 的组织分布研究 开发CGT创新型 眼科给药方式及 建立匹配CGT相 关的眼科动物模 型。随着我国人口老龄化、 生活方式转变、工作强 度增大、过敏源增加、用 眼不当等各类因素的影 响，眼感染、结膜炎、干 眼症、角膜损伤溃疡、近 视、白内障、青光眼等各 种眼疾罹患率逐年增 高。本项目完成后对眼 科慢性疾病的治疗带来 了进一步的曙光。
23小鼠淋 巴瘤细 胞 TK基 因突变6,000,000.003,216,83 2.986,000,296.62已完成。建立小鼠淋巴瘤 细胞 TK基因突变 试验评价遗传毒 性平台，扩增本公通过检测出已知 阳性物质具有的 诱变能力，验证 其结果的可重复本项目完成后，公司在 遗传毒性研究能力将会 更全面，在全国乃至全 球范围内竞争性增强。
　试验技 术建立 及其遗 传毒性 评价应 用　　　　司遗传毒性评价 实验类型。性高，灵敏度强， 使公司达到具备 成熟的 L5178Y- 3.7.2C 小鼠淋 巴瘤细胞培养技 术及开发遗传毒 性评价实验能 力。　
24大分子 雾化吸 入给药 技术体 系建立 及其在 药代和 安全性 评价研 究中的 应用6,000,000.003,143,87 2.025,490,087.11已确定大分子吸入 给药沉积率并设定 了给药剂量；已完 成大分子雾化器物 化性能检测指标的 确定。建立大分子雾化 吸入给药技术体 系，对给药仪器的 选择、专业性、科 学性提供有效依 据，为后续药物的 使用提供更加科 学、正确、清晰的 指导。通过筛选不同品 牌、原理的雾化 器研究对大分子 药物吸入给药的 影响，完善大分 子雾化吸入给药 技术体系建立。雾化吸入疗法在世界范 围内已得到了广泛的使 用，从最初的治疗呼吸 道疾病，再到当下在糖 尿病和癌症方面取得的 进展，都预示着雾化吸 入给药有着广阔的未 来。本项目完成后，公司 能强化吸入给药的专业 性，完善了吸入给药雾 化平台，为抢占更大市 场奠定基础。
25siRNA药 物临床 前药代 动力学 及安全 性特点 研究6,000,000.001,989,06 0.763,912,065.24已完成某siRNA药 物一套非临床药代 动力学及安全性研 究；已完成免疫毒 性及关联药理学研 究的指标监测。确定siRNA药物药 代及安全性特点。1）用高分辨质谱 定量分析血浆和 组织中核酸药物 浓度；2）重复给 药毒性试验研究 中伴随进行免疫 毒性及关联的药 理学研究的指标 监测；3）单独进 行单次给药组织 分布研究及在重以 siRNA为代表的核酸 药物将作为新一轮创新 药研究的热点，将为当 前很多没有治疗药物或 手段的疾病提供治疗选 择，故后续会有越来越 多的核酸药物需要评 价。本项目完成后，对后 续评价核酸药物作用巨 大。
　　　　　　　复给药毒性试验 研究中伴随进行 的组织分布研 究。　
26含氟药 物研发 技术平 台的建 立4,500,000.001,412,33 1.991,984,647.76已合成超过十个含 氟中间体并正在进 行工艺优化工作。建立及完善氟化 试剂库，以扩大氟 化学的应用，并积 极将新型氟化试 剂应用在药物发 现的各个流程中； 收集、开发和建立 多种类，结构多样 化的含氟砌块库， 以备新药研发使 用；对含氟药物进 行研发。通过氟代药物的 研发、氟原子的 引入(氟化试剂 的开发)、含氟砌 块化合物库的收 集建立以及氟代 药物的研究，建 立起快速评估氟 代药物的平台， 加快含氟药物的 研究和开发。含氟药物具有重要的经 济价值，不断涌现为重 磅药物，这吸引了较多 药企进行含氟的新药研 发，形成良性循环，造福 病患和社会。本项目完 成后，对已有药物分子 进行氟化学修饰以达到 更好药效。
27异喹啉 类药物 研发技 术的平 台的建 立4,500,000.001,148,09 7.651,714,332.12已掌握异喹啉类化 合物的特定成环方 法并合成了一批类 似化合物。收集异喹啉类衍 生物合成新方法， 并对其在有机合 成中应用做探索 和研究。收集、开 发和建立多种类， 结构多样化的喹 啉类衍生物分子 砌块库，供新药研 发使用。研发1-2 个异喹啉类药物。通过开发异喹啉 环的合成方法、 异喹啉类衍生物 分子砌块化合物 库的收集建立以 及异喹啉类药物 的研究，建立起 快速评估异喹啉 类药物的平台， 加快异喹啉类药 物的研究和开 发。本项目完成后，可通过 将异喹啉更高效的引入 到全新药物分子中，或 对已有药物分子进行化 学修饰以达到更好药 效，造福病患和社会。
28靶向 ALK 的 PROTAC2,000,000.00900,854. 521,024,058.711）已打通合成路 线，利用色瑞替尼、 布加替尼等作为把通过ALK靶头、新 型连接子和 E3连 接酶配体的合理1）通过对哌啶、 哌嗪等环状结构 “并环”的设计本项目完成后可有效解 决常规 ALK靶向药物的 耐药性、副作用、靶点定
　的技术 平台的 建立　　　头，CRBN类似物为 E3连接酶，支链 linker连接合成了 20个PROTAC分子； 2）已建立ALK的蛋 白降解模型，正在 进行测试合成化合 物的降解能力；3） 已建立 ALK阳性 ALCL癌细胞增殖抑 制模型。组合，调节PROTAC 分子的蛋白降解 活性、肿瘤细胞生 长抑制活性、口服 生物利用度，使其 更 具 有 成 药 性； 可以承 担 3-4个 PROTAC 的研发项目。并合成新型的具 有新颖 linker 结构的 PROTAC 小分子化合物 库）。2）借鉴杂 环化合物的药物 的结构，引入到 激酶 E3连接酶 配体的合成，设 计并合成具有新 型 E3连接酶配 体 结 构 的 PROTAC 小分子 化合物库。3）通 过对ALK激酶抑 制剂，linker， E3连接酶的合 理拼装找到新型 高效的靶向 ALK 的PROTAC分子。位等局限性，使得ALK靶 向药物研发更具有精准 性。助力创新药企业对 于PROTAC项目的研发， 用于肿瘤等疾病的治 疗。
29使用冰 冻切片 进行组 织交叉 反应研 究技术 体系的 建立15,000,000.00508,345. 61508,345.61已对冷冻切片机进 行了调研分析并初 步掌握冷冻切片机 的使用方法、原理。 已初步建立可采用 组织切片方法的实 验体系。建立完善的冰冻 切片的组织交叉 反应研究技术体 系。通过采用组织切 片方法的免疫组 化进行组织交叉 反应试验，掌握 冷冻切片机的使 用方法及组织交 叉反应实验原 理，建立冰冻切 片的组织交叉反 应技术，使冷冻 切片技术在实际目前，采用组织切片方 法的免疫组化进行组织 交叉反应试验是 TCR常 用手段，组织切片分为 石蜡切片和冷冻切片方 式。常规采用石蜡切片 方式，但冷冻切片方式 在实际操作过程中，相 较石蜡切片操作便捷性 高，能很好保持抗原活 性、脂肪、类脂成分，灵
　　　　　　　应用中可操作性 和可重复性更 强。敏度更高。本项目完成 后可更好的开展组织交 叉试验，更好的确定非 临床安全性试验的相关 动物种属，还可以预测 药物的毒性靶器官。
30基于B超 引导下 的食蟹 猴肝脏 活体穿 刺技术10,000,000.00486,405. 37486,405.371）已完成文献查阅 和相关创新药研发 进展调研；2)已完 成项目开展实验物 料准备。建立基于B超引导 下的食蟹猴肝脏 活体穿刺技术，最 大程度地避开大 血管及胆囊，使具 有创伤小、穿刺操 作安全简便、定位 准确、术后恢复较 好等优势。大大提 高穿刺的成功率 和实验结果的准 确性。通过B超引导下 肝脏定位参数的 优化和摸索，活 体穿刺枪和不同 规格穿刺针参数 验证，活体穿刺 和手术猴肝脏活 检全过程护理措 施验证等建立一 套稳健实用B超 引导下的食蟹猴 肝脏活体穿刺技 术。基因疗法和核酸药物的 发展使得建立猴模型并 开展相关研究成为热 点。在模型构建、疾病机 制研究以及药物研发方 面优势突出。本项目完 成后掌握基于 B超引导 下的食蟹猴肝脏活体穿 刺的技术可用于猴相关 模型及小核苷酸和其他 肝脏相关疾病机制的创 新药物PK和PK/PD的研 发。
31适用于 大分子 药物吸 入制剂 安全药 理研究 技术体 系的建 立9,000,000.00424,222. 61424,222.61已完成相关文献、 仪器资料的收集。 已确认实验方案。建立健全安全药 理的吸入给药的 技术，具备大分子 药物吸入在安全 药理方面的安全 性评价的能力。通过增加安全药 理课题的吸入给 药（包括安全药 理中大鼠FOB和 大鼠呼吸系统的 吸入给药），为 大分子药物吸入 仪器的选择、专 业性、科学性提 供依据。探索吸 入给药气溶胶的 稳定性、安全药本项目完成后强化了公 司吸入给药的专业性， 在全国竞争性增强。
　　　　　　　理指标的变化是 否存在相关性。　
32T细胞基 因编辑 及编辑 效率测 定3,250,000.00457,646. 20457,646.20已建立T细胞转染 方法，转染效率大 于80%，满足后续基 因编辑的需求。建立使基因编辑 效率大于80%的方 法，为体外、体内 实验提供良好的 数据。通过比较脂质体 转染、电转染、 病毒感染等方法 对细胞的转染效 率、活率等指标 选择T细胞的转 染方法；通过传 统的测序方法或 二代测序的质 量，测序周期及 成本等指标选择 基因编辑效率测 定的方法。在细胞治疗领域，如何 让药物能够对实体瘤有 效是目前的一大难题， 已经有很多文献报导可 以通过对 Car-T/TCR-T 等细胞基因编辑改造从 而降低肿瘤微环境对于 T细胞的排斥，或者表达 一些外源基因以加强肿 瘤杀伤效果，本项目完 成后可以增强公司在 T 细胞基因编辑及编辑效 率测定领域的研究能 力。
33基于 iPS 来源的 类器官 （心脏、 肝脏）体 外模型 的建立 及应用7,500,000.001,957,95 7.551,957,957.55已通过健康供体和 肥厚性心肌病患者 的 hiPSCs建立心 脏类器官模型。开发 hiPSCs诱导 心脏和肝脏类器 官模型，以实现高 通量毒性筛选和 新药候选物疗效 评估。1)利用 hiPSCs 诱导建立心脏和 肝脏类器官模 型；2)表征和评 估所开发模型长 期器官特异性功 能；3)调整和优 化体外检测，以 确保在 3D环境 下获得可靠和可 重复的结果；4) 鉴定用于筛选潜 在心、肝毒性和 评价候选新药疗 效的基因标记；新药临床试验失败率 高，药物开发具有挑战 性，这通常是由于临床 前试验数据不足造成 的。传统上用于临床前 毒理和药效研究的动物 模型价格昂贵，而且和 临床试验时药物疗效和 毒性的一致性不高。为 了解决这个问题，各国 科学家已经开发了多种 符合3Rs(替换、减少和 改进)原则的替代方法。 本项目完成后可以实现
　　　　　　　5)选择具有成本 效益的检测组 合，使用开发的 模型和检测方法 进行体外高通量 毒性筛选和新药 疗效评估。高通量毒性筛选和新药 候选物疗效评估。
34单细胞 分选及 单细胞 测序的 转化医 学研究3,500,000.00591,664. 09591,664.09已 建 立 osmiertinib耐药 肿瘤细胞株。建立完整的单细 胞测序体系，找出 与 osmertinib耐 药的可能机制，从 而调节肿瘤发生 发展过程中的基 因情况。通 过 对 osmiertinib耐 药肿瘤细胞株的 建立，单细胞悬 液的质量评估， 细胞铺板，磁珠 铺板及清洗，细 胞裂解及磁珠收 集，测序及序列 分析等研究单个 细胞水平耐药的 机制。单细胞测序技术在近些 年已经成为生物标志物 研究的流行方法，大量 的科研用户选择该方法 来研究肿瘤发生发展过 程中基因的调节情况。 工业界目前也开始用该 方法研究临床样本的生 物标志物的调节机制， 本项目完成后公司会拥 有单细胞测序技术，具 有广泛的应用前景。
35基于双 特异性 抗体研 究需求 的动物 模型的 构建2,000,000.00158,724. 17158,724.17已完成1株细胞株 的改造及1株细胞 的动物模型建模。构建稳转细胞株 肿瘤小鼠模型并 验证其实用性。采用慢病毒技 术，构建稳定过 表达 PD-L1、 HER2及 PD-L1- HER2的细胞株， 以构建好的稳定 过表达 PD-L1、 HER2及 PD-L1- HER2的细胞株 为研究对象，通 过流式细胞术分 别检测 PD-L1、双特异性抗体可同时靶 向 2个不同的抗原或者 同一抗原的 2个不同的 表位，由于其拥有多样 的作用机制以及灵活的 靶点组合，因此，双特异 性抗体是抗体药物开发 的一个重要方向。同时 靶向 2个不同的分子靶 点的双特异性抗体，较 单一免疫检查点阻断的 抗体，特异性更强，在更
　　　　　　　HER2及 PD-L1- HER2的表达；通 过构建过表达 PD-L1、HER2及 PD-L1-HER2 的 小鼠肿瘤模型， 对靶向 hPD- 1/hPD-L1 和 HER2的双特异 性抗体靶点药物 进行体内抗肿瘤 活性研究。好的激发免疫细胞效力 的同时能更有效的避免 耐药。本项目完成后获 得基于双特异性抗体研 究需求的动物模型，为 开发双特异性抗体药物 奠定坚实基础。
36大血管 供血脏 器疾病 的药效 评价模 型的集 成与优 化2,000,000.00224,025. 56224,025.56已完成5/6肾切除 慢性肾功能衰竭大 鼠模型建立；已收 集造模后不同时间 下临床金指标血肌 酐的动态数据以及 终点期血液和尿液 生化指标检测方 法，同时明确了阳 性药物恩格列净和 舒洛地特的针对性 治疗作用。完成 10个大血管 供血脏器疾病药 效学评价系统的 建立。通过肾病领域考 察肌酐、尿素氮 肾病临床金指 标、尿蛋白、排 尿量等特征性临 床指标相结合系 统全面评价模型 动物的发病进 程，将动物指标 与临床指征有机 结合并对应，使 发病机制与临床 高度贴合；通过 呼吸指数和心肺 功能等结合成像 学等结合建立相 关评价系统，将 填补心源性呼吸近年来肺纤维化，糖尿 病肾病，慢性肾衰竭，胆 汁淤积性肝病等药物研 发的高潮迭起，创新药 层出不穷。本项目完成 后，为防治上述疾病新 药的评价提供有效的方 法，为创新药投放临床 奠定坚实的基础。
　　　　　　　困难药效学评价 体系的空白。　
37新型造 影剂的 药学研 究技术 平台建 设3,000,000.0043,644.3 943,644.39已完成项目的调研 工作并明确了研发 实验方案。建立新型造影剂 药物的高效药学 研究平台，支持毒 理试验样品和临 床使用样品的生 产。1）通过分析方法 的优化，提高对 相关工艺杂质和 降解杂质的检出 能力，确保整个 项目的质量研究 深化。2）通过设 计汇聚式的合成 路线，提高整体 的合成收率，并 缩短了整个生产 周期。本项目完成后可提供完 善的造影剂药学研究相 关技术，支持不同类型 的造影剂分子在早期 IND阶段的工艺路线模 式、质量控制以及相应 的临床样品的生产。
38XDC研发 中的靶 头探索 与应用5,500,000.0052,628.8 952,628.89已完成部分设计工 作，包括偶联药物 分子、靶向结构、 linker的设计等， 并已启动相应的合 成工作。1）建立 XDC化合 物数据库及相应 的偶联技术平台； 2）建立 XDC药物 分析测试平台。通过 linker的 设计、偶联、储 备及应用,偶联 药物的偶联方法 创新及体量提 升,偶联类创新 药的生物活性评 价及方法探索验 证,偶联类创新 药的体内药效及 机制研究四个方 面的建设、应用 及储备，扩容创 新服务体量，提 升研发服务能 级，构建偶联类 创新药药物发现随着 ADC技术平台中偶 联技术进步，偶联药物 的新旧理念发生交织碰 撞，从而涌现出了各种 新型偶联药物：RDC、 SMDC、PDC、ISAC、FDC、 ACC、VDC、AOC、ABC等。 项目完成后，可以建立 XDC中的X（靶向）偶联 技术平台为研发偶联创 新药奠定坚实基础。
　　　　　　　的综合服务平 台。　
39基于 GalNAC 的蛋白 降解技 术的建 立5,000,000.0049,880.0 049,880.001) 已查阅文献对 GalNAc技术进行了 调研分析； 2）已 初步建立成熟的小 分子化学合成路 线。建立基于 GalNAC 的蛋白降解技术， 制备LYTAC目标分 子，并用于抗癌药 物新技术开发，形 成完整的，最新的 基于 GalNAC 的 LYTAC研发服务产 业链。通过精准定位糖 结构与靶蛋白配 体的最优化学计 量比和两者的最 佳连接位点以及 修饰 GaLNAC的 链以在药代动力 学特性以控制 LYTAC的脱靶清 除率来建立基于 GalNAC 的蛋白 降解的技术。基于抗体识别靶点促进 细胞膜上的靶点内吞并 通过溶酶体降解，可以 直接清除靶点，达到传 统抗体药物无法比拟的 药效。本项目完成后能 够发现更多的蛋白降解 候选药物。
40小核酸 药物合 成、修饰 及递送 技术的 整合服 务平台 建设6,000,000.00930,375. 43930,375.43已合成100个核苷 酸单体和递送系统 砌块片段。合成和设计不少 于500个核苷酸单 体和递送系统砌 块，并应用于寡核 苷酸药物的合成 和修饰，进行生物 学评价和药效评 估，以拥有快速高 效合成单体和递 送系统的能力。1）通过化学修饰 提高稳定性及结 合亲和力；2）改 进递送系统提高 细胞摄取效率； 3）依托固相合成 技术和生物评价 体系对化学修饰 和递送系统技术 进行验证。小核酸药物是当今最前 沿的药物开发领域之 一，在治疗遗传病、癌症 等方面正不断取得突破 性进展。本项目完成后 可以赋能创新药企高效 研发核酸新药，缩短研 发周期。
41新型 P- CAB抑酸 药的发 现与早 期活性 筛选2,000,000.00119,085. 32119,085.32已针对以氢钾 ATP 酶蛋白为靶点，运 用 AI技术设计出 系列化合物进行文 献调研。建立并完善氢钾 ATP酶的体外筛选 技术以及体内药 效评价技术；筛选 出有体内外药效 的候选化合物，优运用 AI技术模 拟化合物与氢钾 ATP酶蛋白的结 合模型来指导化 合物的设计；基 于HTRF，FRET， ELISA，SPR等检酸相关性疾病（Acid associated diseases ，ARDs）是由于胃酸分泌 增多引起的一类疾病， 其发病率在全球范围内 呈现逐年上升趋势，不 仅严重影响了患者的生
　　　　　　化候选化合物的 合成工艺。测手段创建氢钾 ATP酶的体内外 筛选模型。活质量，而且给患者带 来较大的经济负担。本 项目完成后能赋能创新 药企对于氢钾 ATP酶的 小分子抑制剂的研发， 开发出一类新型 P-CAB 抑酸药，用于治疗胃食 管反流等酸相关性疾 病。
合 计/254,050,000.0 061,182,0 11.03144,764,644.1 1////
（未完）
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