[中报]艾力斯(688578):上海艾力斯医药科技股份有限公司2023年半年度报告
原标题:艾力斯:上海艾力斯医药科技股份有限公司2023年半年度报告 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人杜锦豪、主管会计工作负责人王林及会计机构负责人（会计主管人员）甘泉声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目 录 第一节 释义 ............................................................................................................................................ 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ........................................................................................................ 9 第三节 管理层讨论与分析 .................................................................................................................. 12 第四节 公司治理 .................................................................................................................................. 40 第五节 环境与社会责任 ...................................................................................................................... 43 第六节 重要事项 .................................................................................................................................. 46 第七节 股份变动及股东情况 .............................................................................................................. 67 第八节 优先股相关情况 ...................................................................................................................... 74 第九节 债券相关情况 .......................................................................................................................... 75 第十节 财务报告 .................................................................................................................................. 76
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
√适用 □不适用 1、 报告期内公司实现营业收入 7.49亿，较上年同期增长 149.24%，主要原因是报告期内伏美替尼一线纳入医保，同时公司销售团队及销售渠道逐步完善，销量快速提升。 2、 报告期归属于母公司所有者的净利润为 2.08亿，较上年同期增长 678.69%，扣非后归属于母公司所有者的净利润为 1.84亿，较上年同期增长 3,976.33%，主要原因是报告期内伏美替尼一线纳入医保后国内销量大幅增长，同时各项费用控制措施顺利进行，从而导致公司净利润大幅提高。 3、 经营活动产生的现金流量净额为 1.85亿，较去年同期增长 3,008.89%，主要原因是报告期内伏美替尼一线纳入医保后国内销量大幅增长，利润大幅提高，从而导致公司经营性现金流量净额快速增加。 4、 报告期基本每股收益 0.46元/股，稀释每股收益为 0.46元/股，扣非后每股收益为 0.41元/股，加权平均净资产收益率为 6.3%，扣非后加权平均净资产收益率为 5.56%，均较去年同期大幅提高，主要原因是报告期归属于母公司所有者的净利润大幅提高。 5、 报告期研发投入为 1.32亿，较上年同期增长 48.69%，研发投入占营业收入比例为 17.66%，较上年同期减少 11.95个百分点，主要原因是尽管研发投入绝对值增加，但报告期内营业收入大幅增加，从而导致研发投入占营业收入的比重变小。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号—非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号—非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 公司是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，目前已在非小细胞肺癌（NSCLC）小分子靶 向药领域构建了优势研发管线。作为一家创新驱动型药企，公司以提高全人类的生命质量和健康 水平为己任，以全球医药市场未被满足的临床需求为导向，以开发出首创药物（First-in-class）和 同类最佳药物（Best-in-class）为目标，致力于研发和生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及 大众的创新药物。自成立以来，公司坚持自主创新，针对已经科学验证的靶点，建立了完整的新 药研发体系，涵盖先导药物的发现及优化、候选药物的评价及确立、药物临床前及临床研究、药 品注册申报、产业化及商业化等各个环节。 当前，公司战略性专注于肿瘤小分子靶向创新药的研发，主要围绕非小细胞肺癌中常见的驱 动基因靶点构建研发管线，致力于成为在非小细胞肺癌小分子靶向药领域领先的创新药企业。 公司核心产品伏美替尼已于 2021年 3月正式商业化。公司建立了符合 GMP要求的制剂生产 车间，能为伏美替尼提供充足的产能供应。同时，公司组建的营销团队已覆盖 30个省市，核心市 场区域超过 1,000家医院，此外，公司商业合作伙伴江苏复星医药销售有限公司覆盖广阔市场超 过 2,000家医院。 除核心产品伏美替尼外，公司目前共有多款新药研发项目处于临床前研究阶段，上述新药主 要为公司自主研发产品，公司未来将陆续提交上述研发项目的 IND申请。 以下为公司具体产品管线情况： （1）临床阶段 （2）临床前阶段
（1）突出的差异化临床优势 伏美替尼是中国原研、拥有自主知识产权的第三代 EGFR-TKI，具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”的特点。 1）一线治疗晚期 NSCLC无进展生存期（PFS）20.8个月，获益显著 双盲、双模拟、III期注册临床研究（FURLONG）显示，相比于吉非替尼，伏美替尼显著延长了中位 PFS（20.8个月对比 11.1个月，风险比[HR] 0.44，p<0.0001），延长幅度达 9.7个月，降低疾病进展或死亡风险达 56%。尽管暴露时间更长，伏美替尼组≥3级不良反应的发生率仍低于对照组（11%对比 18%），且皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应发生率相对较低。2022年 3月 31日，以上结果在欧洲肺癌大会（ELCC）上，作为晚期 NSCLC领域唯一的口头报告进行发布。2022年6月 3日，FURLONG研究结果通过严格的同行评审，发表于呼吸领域权威杂志《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。凭借优异的疗效及安全性优势，伏美替尼已成为 EGFR突变晚期 NSCLC患者一线治疗潜在优选方案。 2）二线治疗晚期 NSCLC 客观缓解率（ORR）74%，安全性良好 伏美替尼治疗 EGFR T790M突变阳性晚期 NSCLC的 IIb期关键注册临床研究显示 ORR达到74%，疾病控制率（DCR）为 94%，针对中枢神经系统（CNS）转移人群，CNS ORR为 66%，CNS DCR为 100%，CNS PFS为 11.6个月。伏美替尼安全性良好，治疗相关腹泻和皮疹等 EGFR-TKI常见的不良反应发生率低，分别为 5%和 7%，均为 1-2级，体现出伏美替尼对突变型 EGFR的高度选择性。以上研究结果受到国际顶级学术期刊的认可，已发表于呼吸领域权威杂志《柳叶刀·呼吸医学》。 3）针对 EGFR突变 NSCLC高发的脑部转移具有良好疗效 约 25% EGFR突变 NSCLC患者在初诊时发现具有脑部转移，在 3年的随访中该比例可增加至 50%，对患者的生存时间和生活质量造成了较大挑战。在临床前研究中，伏美替尼原型药物及其主要活性代谢产物均能穿透血脑屏障。在临床实验中，伏美替尼对于脑部转移病灶也具有良好的治疗效果。在第 21届世界肺癌大会（WCLC）上，公司公布了伏美替尼治疗 CNS转移 NSCLC的分析结果，基于伏美替尼治疗 EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC的 I-II期剂量扩展研究，160mg 剂量组的 CNS ORR达到 84.6%、CNS DCR达到 100%、CNS PFS达到 19.3个月，为伏美替尼用于 CNS转移的 NSCLC患者治疗提供了有力支持，由此被纳入《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》推荐。2023年 4月 28日， 伏美替尼治疗 EGFR T790M突变晚期NSCLC的两项全国多中心，开放标签 II期研究 CNS疗效汇总分析全文于《BMC Medicine》在线发表。2022年 8月 3日，FURLONG研究 CNS亚组数据全文被国际肺癌研究协会（IASLC）的官方期刊《胸部肿瘤学杂志》接收发表，本次 CNS分析在方案中进行了事先设定，纳入 133例经独立审核中心（IRC）评估存在基线脑转移的患者组成 CNS全分析集（cFAS），其中 60例经 IRC评估存在可测量脑转移病灶的患者组成 CNS可评估治疗反应分析集（cEFR）。结果显示，在 cFAS人群中，伏美替尼较吉非替尼显著延长患者 CNS无进展生存期（CNS PFS，20.8对比 9.8个月，风险比[HR] 0.40 [95%CI 0.23-0.71]，p=0.0011），并降低 CNS疾病进展或死亡风险达 60%。在 cEFR人群中，伏美替尼较吉非替尼显著提高 CNS客观缓解率（CNS ORR 91%对比 65%，比值比均差异 23%，p=0.0011）。公司在产品上市后的真实世界研究中，正持续积累更多针对脑部转移NSCLC患者的临床治疗数据，为这类患者的治疗提供更多循证医学证据。 4）一线治疗 EGFR 20外显子插入突变晚期 NSCLC ORR 60% EGFR 20外显子插入突变约占所有 EGFR突变的 4%-12%，是一类对当前治疗药物不敏感、预后较差的突变类型，存在巨大的未被满足的临床需求。伏美替尼治疗 EGFR 20外显子插入突变晚期 NSCLC的 Ib期 FAVOUR研究数据于 2021年 9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布，在应用伏美替尼 240mg/d剂量的初治患者中， IRC评估的 ORR达到 60%，经研究者（INV）评估的 ORR达到 70%，IRC和 INV评估的 DCR均为 100%，且安全性良好，提示伏美替尼有潜力成为该类患者的一种有效治疗方案。2022年 4月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示将伏美替尼治疗 EGFR 20外显子插入突变晚期 NSCLC纳入突破性治疗品种。 （2）指南/共识推荐及学术成果发表 基于优异的临床疗效及安全性数据，伏美替尼已被 9项最新国内权威指南/共识和诊疗规范纳入，包括《CSCO非小细胞肺癌指南（2023年版）》、《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2023版）》、《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》、《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》、《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）2022版》、《三代 EGFR-TKI在 EGFR突变 NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）》、《老年晚期肺癌内科治疗中国专家共识（2022版）》、《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》等。 截至目前，伏美替尼的临床前及临床研究结果已在多个高影响力的国际学术期刊及国际学术会议发表，具体情况如下： ? 2017年 10月：伏美替尼 I期临床研究初步数据发表于 WCLC（世界肺癌大会） ? 2019年 9月：伏美替尼 I/IIa期临床研究数据发表于 ESMO（欧洲肿瘤内科学会）年会 ? 2020年 5月：伏美替尼治疗 EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC的 IIb期研究核心数据发表于 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会 ? 2020年 6月：伏美替尼治疗 EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC的 I/IIa期研究的疗效和安全性数据全文发表于《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology） ? 2020年 9月：伏美替尼 IIa/IIb期 80mg/d剂量组汇总分析结果发表于 CSCO（中国临床肿瘤学会）年会 ? 2021年 1月：伏美替尼治疗 CNS转移 NSCLC的分析结果发表于 WCLC（世界肺癌大会） ? 2021年 3月：伏美替尼 IIb期研究结果全文发表于《柳叶刀·呼吸医学》杂志（The Lancet Respiratory Medicine） ? 2021年 6月：伏美替尼 IIb期进展模式和进展后治疗数据发表于 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会 ? 2021年 9月：伏美替尼治疗 EGFR外显子 20插入突变 NSCLC的 Ib期 FAVOUR研究发表于 ESMO（欧洲肿瘤内科学会）年会 ? 2022年 3月：伏美替尼一线 III期 FURLONG研究结果以口头报告形式发表于 ELCC（欧洲肺癌大会） ? 2022年 6月：伏美替尼一线 III期 FURLONG研究结果全文发表于《柳叶刀·呼吸医学》杂志（The Lancet Respiratory Medicine） ? 2022年 6月：伏美替尼一线 III期 FURLONG研究 CNS亚组数据发表于 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会 ? 2022年 8月：伏美替尼一线 III期 FURLONG研究 CNS亚组数据全文发表于《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology） ? 2022年 9月：伏美替尼临床前数据发表于 NACLC（北美洲肺癌大会） ? 2023年 4月：伏美替尼二线治疗 CNS转移晚期 NSCLC患者疗效汇总分析全文发表于BMC Medicine ? 2023年 6月：伏美替尼一线 III期 FURLONG研究患者报告结局（PRO）数据发表于 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会 （3）对伏美替尼临床优势的持续开发 为充分挖掘伏美替尼品种的临床优势，扩大伏美替尼的临床适用范围，公司积极开展针对伏美替尼各项适应症的临床试验，其中： 1）辅助治疗适应症（针对接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性 II-IIIA期非小细胞肺癌患者的治疗）目前处于 III期临床试验阶段； 2）20外显子插入突变二线治疗适应症（即用于经检测确认存在 EGFR 20外显子插入突变阳性，含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性 NSCLC成人患者的治疗）的 II期注册临床研究目前正在进行中； 3）20外显子插入突变一线治疗适应症（即用于一线治疗 EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗）的 III期注册临床研究目前正在进行中； 4）伏美替尼与 FAK小分子抑制剂 IN10018联合用药治疗晚期 NSCLC目前处于 Ib/II期临床 阶段； 5）伏美替尼与 RC108抗体偶联药物联合用药治疗晚期 NSCLC的 Ib/II期临床试验目前正在 进行中； 6） 具有 EGFR PACC突变或 EGFR L861Q突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 成人患者的一线治疗 III期临床试验 IND于 2023年 8月获得批准。 除上述针对新适应症开展的临床试验外，公司亦开展了多项针对研究者发起的临床试验，探 索更多伏美替尼的临床证据，目前公司重点开展的研究者发起研究项目包括：a）甲磺酸伏美替尼 联合盐酸安罗替尼一线治疗 EGFR敏感突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌患者的有效 性及安全性的前瞻性 II期单臂临床研究；b）甲磺酸伏美替尼用于可切除的 IIIA-IIIB期（N1-N2） EGFR突变肺腺癌围手术期治疗的开放标签的单臂 II期临床研究；c）伏美替尼联合治疗对比伏美 替尼单药一线治疗血循环肿瘤细胞脱氧核糖核酸（ctDNA）未清除表皮生长因子受体（EGFR）突 变阳性晚期非小细胞肺癌患者有效性和安全性的前瞻性、多中心、随机对照、开放标签 II期临床 研究。 (二) 主要经营模式 1、研发模式 新药研发流程通常分为以下阶段： 目前公司的研发部门已经覆盖了新药研发的全流程，包括药物发现、临床前研究及IND申请、临床研究、NDA申请、上市后研究等阶段。公司核心在研产品均为自主研发获得，出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司会将临床前研究和临床研究的部分非核心工作外包给第三方服务公司，包括药物发现阶段的部分化合物合成工作、临床前的药理及毒理试验、临床试验的 CRO及 SMO服务等。 2、销售模式 伏美替尼于 2021年 3月正式商业化后，公司进一步完善市场销售策略，充分挖掘伏美替尼的临床优势，公司产品的差异化优势获得了临床医生的高度认可，同时公司高度重视销售的全面合规，不断优化销售管理，推动公司合规、持续发展。 为提高公司产品的可及性，公司积极推动伏美替尼纳入国家倡导建立的全方位、多层次医疗保障体系中，其一、二线治疗适应症目前均已被纳入国家医保目录，公司持续助力伏美替尼惠及更多的肺癌患者。 （1）销售渠道 公司现已建立一支完备的营销团队，构建了遍及全国的销售网络。公司与全国各地的优质经销商签订产品经销协议，通过优良的经销商网络将药品在其授权区域内配送至医院或者药店，并最终销售给患者，确保药品供给渠道安全和可追溯。公司组建的营销团队已覆盖 30个省市，核心市场区域超过 1,000家医院，此外，公司商业合作伙伴江苏复星医药销售有限公司已覆盖广阔市场超过 2,000家医院。 （2）销售架构 公司营销中心由销售部、市场部、重点客户部等部门组成。营销团队的人员基本都具备从事抗肿瘤药物的背景，特别是在肺癌靶向治疗及相关领域拥有广泛的业务渠道及丰富的销售经验。 销售部主要负责销售政策的制定与执行、客户管理与业务开拓、医生教育等工作；市场部主要负责产品定位、市场策略、活动策划及全国专家网络的建设；重点客户部主要负责医院准入策略制定与实施、院管/药学项目策划与实施、持续推进医院准入等相关工作。 3、采购模式 公司的采购分为非生产采购和生产采购。 非生产采购下的采购内容主要为临床前研究服务、临床研究服务、研发物料、研发设备、研发原材料以及间接品类采购（如 IT、会展、行政等）等；生产采购下的采购内容主要是生产相关原辅料及生产相关仪器、耗材等。公司已经建立了完善的采购供应商评估和准入制度，并建有合格供应商库，确保公司采购物资及服务的质量符合公司要求。 在进行采购时，由申购部门申请人在系统中递交采购申请，根据采购标的的金额经部门经理、分管领导、总经理、董事长等负责人审批后流转至采购部门。采购部门审核后实施相应的采购活动，根据标的金额等采取询比价、招标等方式对多家供应商进行比较，在综合考虑服务/产品质量、价格、方案等因素后，选择合适的供应商进行合作。采购部门配合申购部门严格按照合同验收标准和相关质量规范完成验收工作。 4、生产模式 针对甲磺酸伏美替尼片的生产，公司作为该产品上市许可持有人，委托公司全资子公司江苏艾力斯生物医药有限公司进行生产，江苏艾力斯片剂车间已经通过国家《药品生产质量管理规范》（GMP）符合性检查，公司根据国家《药品生产质量管理规范》、上市许可持有人的相关法规、双方签订的质量协议对受托方进行监督管理，保证按照批准的注册工艺、质量标准和相关质量管合要求的原料药企业签订定制采购合同，并根据药品管理法和相关法律法规的规定已与其签订了 长期合作协议和质量协议。 根据年度销售计划，公司制定月度生产计划并下达生产指令给江苏艾力斯，在制定计划时综 合考虑一定的库存量以满足销售的要求。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 公司系创新驱动的新药研发企业，根据中国证监会颁布的《上市公司行业分类指引（2012年 修订）》，公司所处行业属于“医药制造业”（分类代码 C27）。 （1）行业的发展阶段及基本特点 公司目前的主要产品和在研品种聚焦于抗肿瘤领域。 1）抗肿瘤药物市场情况 抗肿瘤药物分为传统抗肿瘤药物和分子靶向治疗药物。传统抗肿瘤药物主要包括细胞毒抗癌 药、激素类抗癌药、免疫调节类抗癌药等；新型抗肿瘤药物包括小分子靶向药物、大分子抗体类 药物以及抗体偶联药物（ADC）等。 近年来，受到环境污染、人口老龄化以及不健康生活方式等风险因素的影响，国内肿瘤发病 率不断上升。根据国家癌症中心的统计数据，2018年中国癌症新发病例数量约为 428.5万，复合 年均增长率约为 2.5%。预计到 2023年，年新发癌症病例数将达到 486.5万。2019年，全球抗肿 瘤药物花费总额接近 1,434亿美元，同比增长 11.9%。欧美和日本等发达国家仍占据市场主要地 位，与此同时，包括中国在内的新兴市场份额也在逐年上升，预测到 2030年全球抗肿瘤药物市场 总额将超过 3,912亿美元。 近十年来，国内抗肿瘤药物市场发展迅速。弗若斯特沙利文报告显示，2019年国内抗肿瘤药 物市场规模达到 281亿元，较之 2016年 192亿元的市场规模增长 46.35%，增长率远超过全球市 场。预计 2030年规模有望超过 1,018亿元，前景十分广阔。 2）非小细胞肺癌市场情况 肺癌是全球仅次于乳腺癌的第二大常见癌症，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC） 的数据，2020年，全球肺癌占全部癌症种类的 11.1%。根据弗若斯特沙利文报告，中国 2020年新 增非小细胞肺癌人数 78.55万人，根据 2022年 2月出版的《Frontiers in Immunology》中相关研究 显示，中国非小细胞肺癌患者中 EGFR突变型占比约 51%，EGFR野生型占比约 49%。中国非小 细胞肺癌市场在过去保持着稳定的增长，市场规模从 2016年的 172亿元增加至 2020年 449亿元。 预计到 2025年，中国非小细胞肺癌市场规模将达到 1,186亿元。 （2）主要技术门槛 创新药属于知识密集型行业，相较于传统仿制药企业，新药的研发及生产对于技术、知识及专业人才的需求更为多样及复杂。为确保小分子药物的成功研发，公司需具备从前期的药物分子设计、分子药理及毒理分析、化学工艺研究、制剂研究、质量分析与控制研究、临床方案设计及实施等新药研发全流程所需的能力，此外，公司需确保为新药的商业化提供具有符合 GMP求的生产能力。为确保新药的成功研发及商业化，公司需构建相关的组织架构及管理体系。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，具有丰富的创新药物研发和注册申报经验，并取得了显著的研发成果。自成立以来，公司已成功研发出两个 1类新药。甲磺酸伏美替尼片在证券时报举办的“2021药物创新济世奖”年度评选中获得“年度药物创新成就奖”，并于 2022年获评第十四届健康中国论坛“十大新药（国内）”，公司的可持续创新实力陆续得到医药界权威机构的肯定与认可。公司荣获证券时报主办的“2020年济世杯年度十大药物创新新锐公司”、2020年度中国医疗大健康产业投融资荣耀榜的“最佳生物医药上市公司 TOP10”、2021年中国医药新锐创新力量企业等荣誉称号，并跻身“中国医药创新促进会会员”、“医药创新 100联盟创始理事会员”、“2022上海硬核企业 TOP100”榜单，持续展露硬核实力。公司董事长杜锦豪先生于 2022年荣获“安永企业家奖”。 截至报告期末，公司已累计主持或参与了 3项国家“重大新药创制”科技重大专项、1项 863计划、6项省市级科研项目。 作为我国本土企业自主研发的 1类创新药，伏美替尼在研发过程中曾获得多项国家级和省级科研项目专项支持。伏美替尼的临床研究获得国家卫计委“重大新药创制”科技重大专项支持，并曾获得上海市科委科研计划项目和科技创新行动计划项目支持。2018年 3月，作为临床急需且具有明显治疗优势的创新药，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意公司通过 IIb期单臂临床试验结果提交伏美替尼有条件上市申请。2019年 11月，伏美替尼二线治疗适应症的新药上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评品种名单；2021年 3月，伏美替尼二线治疗适应症获得批准有条件上市。2021年 12月，伏美替尼一线治疗适应症的新药上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入突破性治疗品种及优先审评品种名单；2022年 6月，伏美替尼一线治疗适应症获批上市。2022年 5月，伏美替尼 20外显子插入突变NSCLC二线治疗的适应症被纳入突破性治疗品种公示名单，并于 8月获批在境内开展 II期临床试验（注册临床）；2023年 4月，伏美替尼适用于 20外显子插入突变一线治疗适应症的 III期临床试验 IND获得批准；2023年 4月，伏美替尼适用于携带 EGFR或 HER2激酶结构域激活突变的 NSCLC成人患者的 Ib期临床试验 IND获得批准；2023年 8月，伏美替尼用于具有 EGFR PACC突变或 EGFR L861Q突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗 III期临床试验 IND获得批准。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）靶向药物行业的扩大 随着中国居民经济水平和健康意识的提高，以及人口老龄化带来的癌症发病率的提高，国内对靶向药物的需求增加，加上中国政府对医药产业的投入不断增加，预计中国医药产业的市场规模将继续快速增长。 （2）中小型药企的崛起 尽管当前大型药企在全球医药市场中仍然占据主导地位，但是未来将会面临中小型创新药企的挑战。创新型的中小型药企通常在某一个治疗领域拥有强大的研发能力及更灵活的研发模式，该类企业从药企内部研发为主拓展至外部研发、合作研发、专利授权及研发外包等多种组合形式。 多元化的研发模式使得研发资源能够共享，提高研发效率，从而创新药企研发出重磅药品的机率更高。 （3）鼓励创新 创新药通过新靶点或新作用机制可以更有效地治疗疾病，满足不断增长的临床需求。由于激烈的市场竞争、国家政策的扶持、对健康与新药创新研发投入的增加、经济持续快速发展等影响因素，大力发展创新药将成为生物医药行业发展的必然趋势。例如在中国，2018年 10月，国家医疗保障局印发的《关于将 17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》，开启了创新药通过医保谈判进入医保目录的新模式。 2019年《中华人民共和国药品管理法》与 2020年《药品注册管理办法》的出台，让我国在药品审批制度上与国际接轨。《药品注册管理办法》规定，对于纳入突破性治疗药物程序的药物临床试验、纳入附条件批准程序的药品注册申请、纳入优先审评审批程序的药品上市许可申请等，申请人与药品审评中心沟通交流。药品上市许可申请审评时限为二百日，其中优先审评审批程序的审评时限为一百三十日，临床急需境外已上市罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为七十日。这为创新药的加速审批提供了法律支持和操作指导，预期未来会有越来越多的创新药快速获批。 （4）攻克药物的耐药性 药物研发技术的进步为药物优化带来了更多可能。耐药的出现是导致癌症，尤其是转移性肿瘤治疗失败的直接原因；耐药性产生的机制多样，包括药物外排增加、药物靶点突变、药物失活等，对于耐药发生机制的进一步了解，将有助于进一步提高小分子靶向药物在临床运用中的价值。 例如在 EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗领域，已经出现了第三代 EGFR-TKI，对前代药物产生的T790M耐药突变具有良好的效果，相较于前代药物，第三代 EGFR-TKI展现出良好的疗效及安全性。 （5）联合疗法的涌现 联合疗法将有可能覆盖原先没有可靠治疗手段的癌种，并且由于其较好的疗效，将会有更多的患者使用联合疗法。例如，抗血管小分子靶向药可以同癌症免疫疗法联用，从而达到更好的治疗效果，延长患者生存时间。多种癌症疗法之间的联合疗法，因其突出的有效性以及对患者生存时间的延长，随着个性化治疗进一步的推广，将成为肿瘤治疗领域的主要发展趋势之一。 （6）伴随诊断行业的快速发展将进一步促进小分子靶向药物的应用 伴随诊断是一种体外诊断技术，是在用药之前对患者进行测试以确定患者对某种药物的反应（疗效、风险等），从而指导用药方案的一种检测技术。伴随诊断可以为特定患者找到最适合的药物，可以预测某种药物或治疗手段对该患者的副作用，还可以在治疗中进行检测，以便随时对治疗方案进行调整和修正，以达到疗效最大化的目的。与小分子靶向药物市场配合的中国伴随诊断市场正在快速发展，肿瘤伴随诊断正变得越来越普遍。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 （1）核心技术及其先进性 公司一直坚持以创新药物研发生产为核心发展战略，经过十余年的研发积累，目前已经建立了完整的新药研发体系，形成了创新药物研发方面的核心技术。 公司的核心竞争力在于创新药物的研发能力。在新药研发过程中，核心环节是发现并优化先导化合物从而得到候选药物，这是新药研发的决定性步骤。公司在药物分子设计与发现方面拥有丰富的经验和技术储备，形成了适合公司自身研发特点的两大核心技术，包括药物分子设计和发现技术、基于代谢的药物设计与优化技术。公司在新药研发的过程中将上述两种技术有机结合，综合考虑药物分子的生物活性及代谢性质，确保获得生物活性和类药性质俱佳的药物分子，从而致力于得到同类最佳药物（Best-in-class）分子及首创药物（First-in-class）分子。 公司的核心技术均来源于自主研发，其先进性主要体现在核心技术的应用上，能持续产出具有良好临床治疗效果的创新药物。公司核心技术的具体情况如下： 1）药物分子设计和发现技术 药物分子设计是指通过科学构思与理性策略，构建具有预期活性的新化学体的分子操作过程。 药物分子设计和发现是现代小分子化学创新药物研发的基础。公司通过对疾病与细胞信号转导异常之间关系的分析和理解，确定可值得开发的药物靶点，然后基于对靶点蛋白的深入理解及拟开发适应症的要求，提出药物分子的设计目标。利用计算机辅助药物设计（包括基于结构的药物设计和基于配体的药物设计）或经典的药物设计方法等手段进行药物分子设计，优化药物分子活性的同时兼顾其类药性质，最终得到符合设计目标的药物分子。公司经过多年的理论探索和实践，已经形成成功率高、实用性强、研发速度快的药物分子设计和发现技术。 2）基于代谢的药物设计与优化技术 药物在体内发挥治疗作用系基于两个前提，一是药物能与治疗相关的生物大分子结合位点发生相互作用（即药效学）；二是药物能通过重重障碍最终到达靶组织（即药代动力学）。药代动力学即是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科，药物的吸收、生物利用度和作用持续时间受多种因素的影响，其中最重要的影响因素是药物分子的溶解度和亲脂性，其次是分子的大小和代谢稳定性。公司经过多年的探索与实践，构建了评价药物分子代谢的技术平台，发展了基于代谢的药物设计与优化技术。 得益于上述核心技术，公司核心产品伏美替尼的二线治疗适应症于 2021年 3月获批上市；一线治疗适应症于 2022年 6月获批上市；2022年 5月，伏美替尼 20外显子插入突变 NSCLC二线治疗的适应症被纳入突破性治疗品种公示名单，并于 8月获批在境内开展 II期临床试验（注册临床）；2023年 4月，伏美替尼适用于 20外显子插入突变一线治疗适应症的 III期临床试验 IND获得批准；2023年 4月，伏美替尼适用于携带 EGFR或 HER2激酶结构域激活突变的 NSCLC成人患者的 Ib期临床试验 IND获得批准；2023年 8月，伏美替尼用于具有 EGFR PACC突变或EGFR L861Q突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗 III期临床试验 IND获得批准。 （2）报告期内的变化情况 报告期内，公司核心技术及其先进性未发生重大变化。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司核心产品伏美替尼新增适应症申请的临床进展情况具体如下：2023年 4月，伏美替尼适用于 20外显子插入突变一线治疗适应症的 III期临床试验 IND获得批准；2023年 4月，伏美替尼适用于携带 EGFR或 HER2激酶结构域激活突变的 NSCLC成人患者的 Ib期临床试验 IND获得批准；2023年 8月，伏美替尼用于具有 EGFR PACC突变或 EGFR L861Q突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗 III期临床试验 IND获得批准。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 主要原因是本公司新开展的诸如 EGFR 20外显子插入抑制一线治疗、EGFR 罕见突变一线治疗等临床项目的新增投入，以及购买上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”)的新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在中国区域许可权的新增投入。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √适用 □不适用 本公司于 2023年 3月 1日与和誉医药签署《许可协议》，和誉医药授予本公司新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）ABK3376在中国区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可，公司有权在达到行权条件时选择行使海外权益，将授权区域扩大至全球范围。本公司将支付的首付款进行资本化。 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
注 2：伏美替尼 20外显子插入突变适应症的预计总投资规模主要包括中国范围内 Ib期、II期及 III期临床试验的研究费用。 5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力分析 √适用 □不适用 1、公司在非小细胞肺癌领域深耕多年，注重产品的差异化研发策略 公司已在非小细胞肺癌靶向药领域深耕近 20年，通过对非小细胞肺癌的深入研究，公司在相关领域已有深厚积累，包括对各作用靶点的治病机理、靶向药物的研发流程、现有各靶点靶向药物的研发动态、完善的生物活性筛选平台及化合物分子作用机制研究体系等。得益于上述积累及研发经验的传承，公司顺利研发出第三代 EGFR-TKI伏美替尼，并具备持续开发靶向药物的能力。 公司在新药研发方面注重未被满足的临床需求，解决现有疗法的局限，注重产品的差异化研发策略，力争得到具有自身特色和竞争优势的创新药物。公司的第三代 EGFR-TKI伏美替尼采用创新药物设计，在分子设计、化学结构、代谢性质、药理活性等方面均实现了技术突破，并最终体现在优异的临床疗效和安全性上，伏美替尼具有脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽等产品特点，并且对肺癌患者常见的脑部转移病灶具有良好疗效，实现了产品差异化的鲜明特色和竞争优势。 2、专业化的研发团队，具有丰富的项目研发经验 公司的研发团队均在医药研发相关领域工作多年，对于药物的研发具备相应的行业经验和专业知识。截至报告期末，公司研发人员共 167名，其中硕士 68人、博士 18人。公司研发团队经验丰富，其主要研发人员具有深厚的学术背景，申请过多项发明专利，并参与过多项国家级基金项目和国家重大新药创制专项，包括国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”课题研究《第三代 EGFR抑制剂甲磺酸艾氟替尼的临床研究》等项目。 公司研发团队技术知识结构合理，专业领域涵盖新药研发的各个方面，包括小分子化合物新药发现团队、临床前研究和管理团队、临床试验和管理团队、产业化中试和生产管理团队、质量研究和管理团队、战略发展和专利管理团队、国内外新药注册管理团队。各个研发团队融合成有机整体，使公司的新药研发工作得以高效率地展开和进行。 3、经验丰富的管理团队 公司的核心管理成员具有丰富的企业管理经验、专业的医学背景。公司董事长兼总经理杜锦豪先生具有多年的企业管理经验，自 2004年创办公司以来，已具备超过 19年的医药企业管理经验。此外，公司主要董事成员、高级管理人员团队均具有多年的医药行业从业经历或医药企业管理经验。 公司通过在医药行业多年的深耕细作，已经形成了一套科学的经营管理模式，建立了完备的管理制度，能有效确保公司在新产品研发、生产质量保证、拓展销售渠道等方面高效运作。 公司高度重视对于员工的有效激励，对于管理层及核心员工已进行股权激励，旨在共同创业、成果共享，充分调动员工的主观能动性。 4、自主的商业化能力 公司已经建立了符合 GMP标准的制剂生产车间，能确保伏美替尼制剂的有效供应。在销售层面，公司已经自行组建了营销团队，公司营销中心由销售部、市场部、重点客户部等部门组成。 营销团队的人员基本都具备从事抗肿瘤药物的背景，特别是在肺癌靶向治疗及相关领域拥有广泛的业务渠道及丰富的销售经验。凭借独立自主的生产能力、专业全面的营销团队，公司具备了出色的创新药物商业化能力，能确保公司药物的快速商业化。（未完）  |