[中报]迈威生物(688062):迈威生物2023年半年度报告
原标题:迈威生物:迈威生物2023年半年度报告 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险及行业风险等因素，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。并提请投资者特别关注如下风险： 1. 预期未来持续大规模研发投入的风险 报告期内，公司投入大量资金用于品种管线的临床前研究、临床试验及新药上市准备，2020年度、2021年度、2022年度及 2023年上半年，公司研发费用分别为 58,132.97万元、62,251.49万元、75,861.18万元和 34,042.88万元。公司管线拥有在研品种 12个，其临床前研究、临床试验及新药上市准备等业务的开展仍需持续较大规模研发投入。 2. 9MW0321的风险 公司自主研发品种 9MW0321的药品上市许可申请已于 2021年 12月获得国家药品监督管理局受理，预计 2023年获得批准上市。如 9MW0321未能通过上市审批，将影响公司药品销售收入，进而对公司的业务、财务状况、经营业绩及前景产生不利影响。 3. 生物制品集中带量采购的风险 生物制品研发费用高，制造难度大，行业的进入门槛高，生物制品的销售单价也较高。若未来生物制品参加集中带量采购，将降低生物制品的销售价格，降低生物制品的毛利率，降低产品上市后商业价值，影响企业的盈利能力。 4. 创新药的研发风险 创新药研发具有周期长、投入大、风险高的特点，一款新药从开始研发到获批上市，一般需要十年左右时间。随着国内新药审评审批制度的改革，国产创新药发展迅猛，但与发达国家先进水平相比，我国创新药研发仍有较大差距，目前绝大部分创新药研发还是基于发达国家率先发现的作用机制和作用靶点，属于热门靶点的快速跟进。我国创新药研发的基础研究工作相对薄弱，同类首创药物较少。2021年 11月，国家药品监督管理局药品审评中心正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对研发立题和临床试验设计提出建议，落实以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，有序推进抗肿瘤药物的研发。2023年 6月，国家药品监督管理局药品审评中心正式发布《新药获益-风险评估技术指导原则》（2023年第 36号），该《指导原则》明确提出：获益-风险评估贯穿于药物的全生命周期中，是药物临床研发、上市申请和上市后监管决策的重要考虑因素。必须确保批准的药物在其说明书规定或建议的条件下安全、有效，在拟定适应症中药物的获益超过风险，方可获准上市。这是对 2021年《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的再次呼应与进一步明确，针对任何一个适应症的临床试验，除了要做出相对现有疗法的优效之外，还必须确保增加的风险相对于收益是可接受的，即经过风险调整后的收益必须有实质性的提升。创新药研发的主要风险包括：立项环节中靶点选择的风险；发现环节中创新分子确认的风险；开发环节中数据未达预期的风险；审批环节中不能获准上市的风险。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人刘大涛、主管会计工作负责人华俊及会计机构负责人（会计主管人员）叶茵声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司报告期内无半年度利润分配预案或公积金转增股本预案。 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 61 第五节 环境与社会责任 ............................................................................................................... 63 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 68 第七节 股份变动及股东情况 ....................................................................................................... 83 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................... 91 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................... 91 第十节 财务报告 ........................................................................................................................... 92
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期公司营业收入较上年同期增加 7,890.71万元，同比增长 713.81%，主要系子公司迈威（美国）就 9MW3011项目与美国 DISC MEDICINE, INC.达成独家许可协议于本期确认收入金额? 较高；同时迈利舒已于 2023年 3月底获得国家药品监督管理局批准上市，本报告期内药品销售收入为 1,391.65万元。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一） 所属行业发展情况 1. 行业的发展阶段及基本特点 （1）医药行业情况 随着可支配收入不断增加，人口老龄化，健康意识和预期寿命提高，加上实施医疗改革计划，中国医疗支出总额大幅增长，并有望在未来进一步增长。根据弗若斯特沙利文报告统计，中国医药市场亦迅速发展，预计到 2024年中国的医疗保健总支出将达到 101,472.2亿人民币，到 2030年的医疗卫生支出总费用预计将达到 157,823.0亿人民币，2024年至 2030年的年复合增长率预计为7.6%。 （2）政策及支付方情况 2021年 11月，CDE正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，该指导原则强调抗肿瘤药物的研发，从立项到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为核心的理念，开展以临床价值为导向的抗肿瘤药物研发，开启了创新药供给制改革。以临床价值为本的药品研发成为主流趋势，国内药品开发将立足于患者需求和药品的临床价值。 2023年 7月，国家医疗保障局正式公布《谈判药品续约规则》及《非独家药品竞价规则》，内容与此前的征求意见稿基本一致，其中提出了诸多为药企减压的相关政策。第一，对于续约“老品种”降幅减半。第二，相较之前同等降幅下，医保年实际支出范围数值更大，随着在医保支付节点调整，很多药企的单品可能不会触发更高的降幅。第三，新增适应症的品种扣除已有降幅。 整体来看，规则有利于减轻参与医保谈判企业的降价压力，利好创新药企发展。 我国医疗保障体系仍以基本医疗保险支付方为主体，个人付费为医保之外最重要的支付来源。 基于基本医疗保险“广覆盖、保基本”的定位，有限资源下无法支撑药品的高昂定价，而商业健康保险作为准入医保的前站，可合理支撑创新医药的专利高回报生命周期。近年来国家频繁颁布各类政策，鼓励商业保险在多层次医疗保障体系中发挥作用。2020年初以来，“城市定制型普惠补充商业医疗保险”（简称“惠民保”）在全国迅速铺开。“惠民保”在基本医保和大病保险之上，为参保人群提供了更高层次的医疗费用报销，同时也为医药产业开拓了新的支付方。商业保险的不断发展，将为医药产业健康发展提供更多的支持。 （3）阿达木单抗市场发展情况 自身免疫性疾病被誉为除心脑血管和肿瘤之外第三类主要疾病，其病因主要为机体对自身抗原发生免疫反应导致自身组织损害，通常为病程较长的慢性疾病，目前尚无根治手段。TNF-α在多种炎症的发生和发展中处于核心地位，现已证明，类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病等多种自身免疫性疾病与 TNF-α密切相关。以 TNF-α抑制剂为首的生物制剂由此成为上述自身免疫性疾病治疗的革命性药物。 ? 阿达木单抗原研药修美乐至今上市已 20年，2022年销售额仍然高达 212亿美金，并占据全球药品销售额榜首 10年，其在全球获得批准的适应症已达 17个。随着 2019年年底首批 3个适应? 症、及 2021年年底新增 5个适应症被纳入中国医保，截至目前修美乐在中国获批的 8个适应症已经全部被纳入医保，将为更多中国患者提供临床可及性，市场渗透率有望快速提升，并显著提升阿达木单抗的市场空间。根据弗若斯特沙利文分析，中国阿达木单抗市场规模预计于 2025年达到 139.62亿元，2020年到 2025年的年复合增长率为 81.12%，预计 2030年将达到 240.11亿元，2025年到 2030年的年复合增长率为 11.45%。 （4）地舒单抗市场发展情况 地舒单抗系全球唯一获批上市的抗 RANKL单克隆抗体药物，地舒单抗的上市品种包括原研? ? ? ? 药安加维和普罗力以及地舒单抗生物类似药博优倍和迈利舒，分别针对不同适应症，具体信息如下：
骨质疏松素有“沉默的疾病”之称，是导致疼痛、行动不便、造成骨折并危及生命的潜在因素。据国际骨质疏松症基金会（IOF）发布的数据，全球超过 50岁的人群中，1/3的女性和 1/5的男性因骨质疏松引发脆性骨折。骨质疏松性骨折也是老年患者致死和致残的主要原因之一：在发生髋部骨折后 1年内，20%患者会死于各种并发症，约 50%患者致残，生活质量明显下降。地舒单抗已被美国骨质疏松症基金会（NOF）出版的《美国防治骨质疏松症医师指南》推荐使用，是骨折高风险的绝经妇女患者的骨质疏松症的治疗推荐用药。中国疾病预防控制中心、国家卫生健康委发布的中国骨质疏松症流行病学调查结果显示，如今我国老龄化现象不断加剧，骨质疏松症患病人数正急剧增加，50岁以上人群患病率达 19.2%，65岁以上人群骨质疏松症患病率达 32%，已然成为中国严重的公共卫生问题之一。其中，以中老年女性骨质疏松问题尤为严重。在中国，每3名50岁以上女性中就有1人患有骨质疏松症，65岁以上女性的患病率更是超过半数（51.6%）。 地舒单抗已被我国《原发性骨质疏松诊断指南（2017）》推荐使用，适用于对口服不能耐受、禁忌、依从性欠佳及高骨折风险者（如多发椎体骨折或髋部骨折的老年患者、骨密度极低的患者）。 《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》中提到：Freedom研究结果显示与安慰剂组相比，地舒单抗治疗 3年可降低影像学诊断的新发椎体骨折风险 68%、髋部骨折风险 40%以及非椎体骨折风险 20%。长期治疗，新发椎体骨折和非椎体骨折的年发生率均保持在较低水平，安全性和耐受性良好。 ? ? 在肿瘤领域，美国国家综合癌症网络（NCCN）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布的肿瘤临床实践指南均推荐地舒单抗用于乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的骨转移的治疗。 发表于《Chinese Medical Journal》的研究结果显示：2022年，中国新发癌症约 482万例。男性中最常见的新发癌症是肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌，女性中常见乳腺癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌和胃癌。肺癌、乳腺癌等实体瘤患者发生的骨转移将导致对地舒单抗较大的需求。 2019年 5月，为加快落实国务院常务会议精神、推进临床急需境外已上市药品在我国进口注册，地舒单抗注射液（英文名：Denosumab Injection）作为第一批临床急需境外药品目录中的 14个品种之一，被国家药品监督管理局有条件批准进口注册申请。 在巨大的患者群体、出色的临床结果、无明显不良反应、医保覆盖等多种因素的综合作用下，弗若斯特沙利文预测在我国地舒单抗 2030年将达到 106.61亿元的总市场规模。 2. 主要技术门槛 生物医药产业由生物技术产业与医药产业共同组成，主要是将现代生物技术与各种形式的新药研发、生产相结合，以及与各种疾病的诊断、预防和治疗相结合的高技术产业。以抗体药物为代表的生物技术药物行业属于技术密集型产业，需要将多学科的知识技术加以融合与应用。生物技术药物较之化学药物，存在诸多特殊之处：其分子量大、空间结构和翻译后修饰复杂，且需要考虑免疫原性带来的影响；其工艺流程复杂并且规模化生产对工艺技术的要求高，需要高端人才、设施、设备和原材料；同时生物技术药物行业监管也更为严格，每一个阶段都要取得监管机构的注册审评和准入才能进入下一阶段，任一阶段出现问题都有可能前功尽弃。一般而言，研发一款新药需要数十年甚至更长的时间，拥有知识产权成果的创新药上市后会形成技术垄断优势，也会带来相应高的利润回报。所以生物医药产业具有高技术、高投入、高风险、高收益、长周期的特征，并具有全球化程度高，产业集聚效应明显的特点。 主要技术门槛体现在整个研发生命周期的如下阶段：分子发现与成药性研究，工艺开发与质量研究，临床研究，生产转化。同时除常规单克隆抗体外，双特异性/双功能抗体、ADC、基于抗体结构的重组蛋白，这些特有结构的药物在整个研发过程中均存在特有的研究和开发技术门槛。 （二） 主要业务、主要产品或服务情况 1. 主要业务 （1）主要业务概述 迈威生物以市场需求大且临床应用未得到充分满足的生物类似药及针对成熟靶点的创新药为起点，完成了临床前研究到商业化生产乃至销售的完整产业链布局；始终秉承“让创新从梦想变成现实”的愿景，践行“探索生命，惠及健康”的使命，通过源头创新，为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药，满足全球未被满足的临床需求。公司主营业务为治疗用生物制品的研发、生产与销售，主要产品为抗体和重组蛋白药物，以临床需求为导向，以创新驱动为动力，以专业人才为核心，聚焦自身免疫、肿瘤、眼科，兼顾感染和代谢等重大疾病领域，跟踪全球研发热门靶点，并以基础科学成果为依据开展全新靶点的抗体药物开发，前瞻性地发展与拟上市品种相匹配的商业化生产能力，并且招募组建覆盖自身免疫疾病、肿瘤等多个治疗领域的销售及推广团队，以全球市场为目标开展市场推广和商务合作。以期将公司建设成为抗体及 ADC药物生产能力一流并拥有多个独特产品的创新型生物制药公司。 公司凭借国际领先的四项特色技术平台和研发创新能力，在品种管线构建、平台技术差异化、适应症选择等方面持续创新，同时在技术优势领域持续进行基础研究及其转化。公司现有上市产品 2个，以及分别处于不同研发阶段的核心在研品种 12个，包括 10个创新品种和 2个生物类似药，其中 1个品种的药品上市许可申请已经获得受理，1个品种处于提交上市申请准备阶段，2个品种处于关键注册临床试验阶段。独立承担 1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。公司以创新为本，注重产业转化，符合中国 GMP、美国 FDA cGMP和欧盟 EMA GMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用，并已通过欧盟 QP审计，分别位于上海和江苏泰州的大规模商业化生产基地正在建设中。 公司拥有一支高水平的研发团队，核心团队成员均有跨国医药公司、上市公司或研究院所从业经历，具有良好的教育背景、丰富的管理经验，熟悉生物制品从研发到生产、从生产设施建设到资产管理乃至海内外市场销售和商务拓展全产业链的规则和运营。截至 2023年 6月 30日，公司在职员工 1451人，其中技术研发人员 378名，占比 26.05%，公司员工中 46人拥有博士学历，233人拥有硕士学历，硕士及以上学历占比为 19.23%。 （2）技术平台建设及经营成果 公司依托全资及控股子公司建设完成了分子发现与成药性研究体系、工艺开发与质量管理体系和生产转化体系，其中分子发现与成药性研究体系建立了自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效 B淋巴细胞筛选平台、ADC药物开发平台、双特异性/双功能抗体开发平台等四项技术平台。在分子发现与成药性研究体系的产出上，通过工艺开发与质量管理体系的验证与转化，自公司成立至今技术平台共新增 13个品种的 29项国内外临床准入。 公司依托工艺开发与质量管理体系和生产转化体系，完成了 13个品种的工艺、质量及生产转化研究，其中 2个品种已获得上市许可，1个品种的药品上市许可申请已经受理，1个品种处于提? ? 交上市申请准备阶段，2个品种处于关键注册临床试验阶段。随着君迈康和迈利舒的获批上市，公司完成了临床前研究到商业化生产的完整产业链布局，具备了抗体及重组蛋白药物的研发和产? 业化能力。伴随迈利舒和 9MW0321的上市许可申请，全资子公司迈威康和泰康生物于 2022年6月顺利通过了国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的药品注册研制和生产现场核查。同时，泰康生物也通过了江苏省药品监督管理局审核查验中心组织实施的 GMP符合性检? 查。2023年 4月，获批上市不足一月的迈利舒完成生产、包装、质检以及首批物流配送，从公司泰州生产基地发往全国 28个省及直辖市，这标志着公司具备了上市药品的商业化生产能力和质量保证能力，已发展成为药品全产业链布局的生物制药公司。 报告期内新增发明专利申请 37件（国内、国家、PCT）；截至 2023年 6月 30日，公司累计发明专利申请 338件（国内、国家、PCT），累计授权发明专利 62件（国内、国家）。截至报告期末，公司独立承担 1项国家“重大新药创制”重大科技专项；独立/牵头承担共计 2项国家重点研发计划；荣获上海市科学技术委员会挂牌“上海市抗体药物发现及产业化技术创新中心”，助力构建产学研协同、市场化导向的运行机制，推动了生物医药领域技术创新及科技成果转移转化与应用，形成了技术创新持续供给能力。 （3）产业化能力建设及经营成果 公司泰州生产基地（泰康生物）已按照中国 GMP、美国 FDA cGMP和欧盟 EMA GMP标准完成了抗体及重组蛋白药物生产、检验设施建设，配备完善的公用设施系统、仓储系统、污水处理站等配套设施，通过各项验证并投入使用。泰州生产基地设施包括三条原液生产线和两条制剂生产线，拥有抗体药物产能 8,000L，同时拥有重组蛋白药物产能 4,000L，制剂生产线可满足一次性预充针和多个规格西林瓶灌装。公司建立了完整的药品生产质量管理体系，具备商业化生产能力。生产基地于 2019年取得由江苏省药品监督管理局颁发的《药品生产许可证》，于 2021年通过欧盟 QP审计，并于 2022年 6月通过中国 GMP符合性检查。目前生产基地正在进行公司在研品种的临床用药生产，及地舒单抗注射液品种的商业化生产，具有丰富的产业化经验。截至报告期末，已完成 9个在研品种的临床试验样品制备，及 1个品种的商业化生产工作。其中原液生产合计 66批次（200L培养规模 21个批次、500L培养规模 4个批次和 2,000L培养规模 41个批次，临床在研品种与上市后商业化拟定生产规模一致），制剂生产合计 88批次，所有批次样品均检定合格。 为满足公司产业化进一步扩大之需求，公司上海金山生产基地（朗润迈威）推进了“年产1,000kg抗体产业化建设项目”，该项目参照中国 GMP、美国 FDA cGMP和欧盟 EMA GMP的要求，按数字化工程标准建设，计划服务于全球市场。项目占地 6.97万平方米，包括抗体药物生产车间、制剂车间及辅助设施。截至报告期末，位于上海金山的朗润迈威生产基地的产能建设，2条原液生产线和 1条西林瓶制剂生产线的设备已完成安装和调试，目前处于确认和验证阶段，即将具备试生产条件。完成建设后可提供包括临床用药、商业化生产等不同阶段的单抗药物的原液到无菌制剂的生产；朗润迈威在智能制造方面，完成了智能制造顶层设计和规划，目前正在有序推进各个信息化系统的建设工作。 同时，公司于 2020年 11月启动泰康生物“中试产业化建设项目”，建成后主要用于 ADC药物和重组蛋白药物的商业化生产。项目于 2021年 9月取得施工许可开工建设，截至报告期末，本项目一期土建工程已完成，ADC车间、仓库一、工程质检楼的机电安装工程已完成，相关公用工（4）营销体系建设 迈威生物在“市场引领、医学驱动”的专业化推广理念指引下，围绕上市、待上市、管线内产品领域特性，全面投入人力、物力、财力用于团队组建及营销网络建设。 截至本报告披露日，公司以自营为主的风湿免疫产品线、慢病产品线团队已全面建立完毕并有序推进上市产品的销售推广工作，营销团队由市场及上市后医学模块、销售及市场准入模块、产品推广及售后管理模块、分销招商模块、运营管理模块、GSP质量管理模块构成，目前主要负? ? 责阿达木单抗（君迈康）、地舒单抗（迈利舒）商业化。所有核心管理人员均来自跨国药企及知名内资企业，具备丰富的创新药和相关领域药品推广和商业化经验，非常熟悉中国自身免疫领? 域、慢病领域药品的学术推广。君迈康于 2023年第一季度获得新增原液生产车间和生产线补充? 申请的批准，一季度末全面恢复商业供货。自产品恢复供应后，截至报告期末，君迈康完成发货83,573支；完成 25省招标挂网，各省均已完成医保对接；2023年新准入医院 67家，累计准入医? 院 172家，覆盖药店 955家。君迈康目前的药品上市许可持有人为君实生物，根据相关协议，公司及子公司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用，截至本报告披露日，公司已经收到君实生? 物相关结算款 3,296.44万元（含税）。迈利舒于 3月底获批上市，4月 25日完成首批商业发货，? 截至 2023年 6月 30日，完成发货 27,760支。报告期内，迈利舒已完成 19省招标挂网，23省完成省级医保对接；累计准入医院 88家，覆盖药店 842家。 市场及上市后医学模块主要负责产品定位、医学策略、市场策略、营销活动规划、药物警戒协同及上市后医学研究；销售及市场准入模块主要负责销售渠道及物流、各级准入相关工作及医保等政务工作；产品推广及售后管理模块主要负责学术活动的推广、客户管理和拓展、售后协调及问题处理；分销招商模块主要负责三方推广团队的筛选及甄别、代理商签约及招后管理；运营管理模块主要负责行政管理、人力资源、销售团队效率、员工培训与发展、财务及合规管理；GSP质量管理模块主要负责 GSP主体的管理维护、受控仓储运输管理及员工培训。通过内部组织架构设计，在集团管理垂直贯穿的同时，保留了营销中心足够的自主权限，使得所有的营销行为在合规受控的前提下，灵活高效。在销售渠道的选择上，将侧重与资质、业内口碑好且与目标医院契合的经销商建立合作。在市场推广方面，将坚持“以患者为中心、为重心”的理念，重视循证医学证据，结合产品特性，以关键临床研究数据为基础，收集与汇总真实世界使用数据，将药品的使用与疗效情况、对不良反应的预防等关键信息传递给市场，进行医生和患者教育，以期增强市场对免疫疗法的认知，提升医生选择免疫疗法的信心，使得患者能够长期获益。 围绕拟上市产品 9MW0321，营销中心已完成专属肿瘤领域团队核心骨干人员的招募，后续会结合产品获批，完成整体团队的扩充。届时将实现风免、慢病、肿瘤三线团队的协同作战格局。 各产品线单独负责单一品种的推广及销售工作，在交叉领域将适时启动联合推广项目，通过项目执行实现产品线之间的协作。 公司以全球市场为目标开展市场推广和商务合作，设立国际业务部和商务拓展部进行境外市场推广及全球商务合作。 一直以来，南美、“一带一路”等新兴市场，具有巨大的医药市场潜力和未满足的临床需求，是中国药企全球化布局不可或缺的部分。对于成熟品种，尤其是生物类似药，公司聚焦于俄罗斯等欧亚经济联盟国家、埃及等中东北非国家、印尼等东盟国家、巴基斯坦等南亚国家，等海外诸多新兴市场及其他“一带一路”沿线国家，通过多种合作模式，快速推进生物药的当地注册和销售、部分国家当地化生产等。国际业务部在深耕国际市场近二十年的资深商务专家的带领下，依托强大的海外商业拓展能力和丰富的注册经验，负责完成拓展策略制定、筛选代理商、注册申报并且配合海外官方药监部门开展 GMP审计、上市后维护等工作。报告期内，针对 9MW0113海外市场的商业化推广与巴基斯坦、摩洛哥、菲律宾 3个国家签署正式协议，并已向印尼递交上市注册申请文件，向埃及递交上市申请预注册文件；针对 9MW0311和 9MW0321与巴基斯坦、埃及签署正式协议。截至本报告披露日，公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式协议或框架协议的签署。据国务院新闻办公室网站初步估算，“一带一路”沿线总人口约 44亿，经济总量约 21万亿美元，分别约占全球的 63%和 29%，具有经济增长潜力、医保比重不断增加的趋势，迈威生物利用现有的新兴市场的商务网络，可以实现快速上市。公司将继续以市场需求为导向，结合自身在免疫、肿瘤和眼科等优势赛道的产品组合，把握生物医药产业的全球战略机遇，持续推进海外商业化进程，加快潜力品种的海外注册，高效推动产业化项目的海外落地，实现海外特别是“一带一路”沿线国家的商业化平台的战略价值。 面向欧美等发达国家或境内头部药企，迈威生物通过对外授权等合作模式，推进公司产品、特别是创新品种的广泛合作。该项工作由商务拓展部承接，核心战略目标是基于公司高效的创新发现体系和强大的开发能力，致力于公司研发管线的价值最大化、全球化。截至目前，针对8MW0511、9MW1111、9MW3011等临床开发阶段的品种已完成签署多份对外技术许可合作协议，协议金额累计 35.6亿元人民币并可获得产品上市后的销售额提成。 随着公司研发体系的持续完善、创新能力及效率的不断提升，以及公司商务拓展网络及国际合作经验的日益成熟，公司重点将针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作，包括国内企业首家进入临床的 9MW2821（抗 Nectin-4 ADC，全球进度排位第二）、9MW1911（抗 ST2单抗，全球排位第二梯队）与 9MW3811（抗 IL-11单抗，全球排位第一梯队）等创新品种。向欧美等发达国家，以及蓬勃新兴市场推进创新药的对外授权，是公司重要的战略方向之一。 2. 上市产品和在研品种 公司品种以源头创新、自主研发类生物制品为主。截至本报告披露日，公司现有上市产品 2个，以及处于不同上市注册或研发阶段的核心在研品种 12个，包括 10个创新药，2个生物类似药，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等多个治疗领域。 截至本报告披露日，公司的核心品种研发管线情况如下： 注：9MW1111已授权扬子江药业 （1）上市产品 1）9MW0113 9MW0113为公司与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α单克隆抗体注射液（迈威生物项? 目代码：9MW0113，君实生物项目代码：UBP1211），为修美乐（通用名：阿达木单抗）的生物? 类似药。9MW0113阿达木单抗注射液（君迈康）是由 CHO细胞表达的重组全人源单克隆抗体，通过与 TNF-α特异性结合并中和其生物学功能，阻断其与细胞表面 TNF-α受体的相互作用，从而阻断 TNF-α的致炎作用。项目曾获得“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持。2022? 年 3月，君迈康上市申请获得国家药品监督管理局批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的治疗，2022年 11月，增加用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病适应症的补充申请获得国家药品监督管理局批准。 该产品的全球商业化由迈威生物承接并管理。其中，国内营销中心由市场及上市后医学模块、销售及市场准入模块、产品推广及售后管理模块、分销招商模块、运营管理模块、GSP质量管理模块构成，通过构建平台，快速高效地将获批适应症（强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病适应症）等产品信息传递至各级医疗机构的临床应用中；国际业务由国际商务拓展、国际注册、国际物流等模块和平台组成，能快速推进海外商业化进程。 ? 君迈康的定价原则：依据国家发展和改革委员会等七部委《关于印发推进药品价格改革意见的通知》（发改价格[2015]904号），阿达木单抗属于“其他药品，由生产经营者依据生产经营成本和市场供求情况，自主制定价格”。同时公司结合医保相关政策、市场同类产品竞争和市场准? 入机会、企业生产成本及销售规模综合因素制定的君迈康最高零售价格为 998元/盒（规格： 40mg/0.8mL）。 ? 2023年 1月，君迈康药品补充申请获得批准，在已获批“原液车间一原液生产线”的基础 上，在同一生产厂内（苏州众合生物医药科技有限公司）增加“原液车间二原液生产线二”作为 本品原液的生产车间和生产线，产品供应于 2023年一季度末全面恢复。营销中心在长达半年的供 货真空期内，竭力实现了销量的自主控制，全力保障了治疗期内老患者的用药供应。自产品恢复 ? 供应后，截至报告期末，君迈康完成发货 83,573支；完成 25省招标挂网，各省均已完成医保对 ? 接；2023年新准入医院 67家，累计准入医院 172家，覆盖药店 955家。君迈康目前的药品上市 许可持有人为君实生物，根据相关协议，公司及子公司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用， ? 截至本报告披露日，公司已经收到君实生物相关结算款 3,296.44万元（含税）。针对君迈康海外 市场的商业化推广与巴基斯坦、摩洛哥、菲律宾 3个国家签署正式协议，并已向印尼递交上市注 册申请文件，向埃及递交上市申请预注册文件 2）9MW0311 ? 9MW0311为重组全人源抗 RANKL单克隆抗体注射液（60mg），是地舒单抗 Prolia（普罗 ? 力）的生物类似药，活性成份为抗 RANKL（receptor activator of NF-κB ligand，核因子-κB受体 活化因子配体）免疫球蛋白 G2全人源单克隆抗体。2023年 3月，9MW0311地舒单抗注射液（迈 ? 利舒）上市申请获得国家药品监督管理局批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症；在 绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。后续拟递交补充申请，增加骨 折高风险的男性骨质疏松症适应症。 ? ? 2020年，原研药普罗力在中国上市，继 2022年 11月博安生物研制的博优倍之后，迈利舒? ? 是全球第 2款获批上市的普罗力生物类似药。 地舒单抗是国际上一线广谱类抗骨折风险药物，能够阻断 RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体 RANK，阻断 RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。地舒单抗可以显著降低患者多个部位的骨折风险，包括椎体、非椎体和髋部骨折的风险。适用于治疗高骨折风险绝经后妇女骨质疏松症、治疗高骨折风险男性骨质疏松症，以增加骨量、治疗高骨折风险男性和女性糖皮质激素诱导的骨质疏松症、治疗接受雄激素剥夺疗法的高骨折风险非转移性前列腺癌男性，以增加骨量以及治疗接受芳香化酶抑制剂疗法的高骨折风险乳腺癌女性，以增加骨量。预充式注射器以及每 6个月通过皮下注射给药一次的长效给药方案，能够增加患者自行治疗的便利性及依从性，长程治疗中地舒单抗已被确认为较优的治疗选择，有临床应用 10年的安全性数据。 地舒单抗最早于 2010年在美国和欧洲地区获批上市，经过十几年的应用，其安全性和有效性已经得到了临床的充分验证。根据一项长达 10年的临床研究（FREEDOM+扩展研究）数据，在第 3年的时候，新发脊椎骨折和髋部骨折风险比安慰剂组下降了 68%和 40%，而连续用药 10年的受试者腰椎和全髋骨密度相较基线分别增加了 21.7%和 9.2%。此外，该临床研究也证明了地舒单抗长期应用的整体安全性和安慰剂无异，受试者中的不良事件发生率低，而且在至少长达 10年的使用过程中，没有检测到受试者体内产生地舒单抗中和抗体。一篇纳入了 10项研究（共计 5,361位受试者）的荟萃分析对比了地舒单抗和双膦酸盐对低骨量和骨质疏松患者骨密度和骨折风险的作用，结果表明，相较于双膦酸盐类药物，治疗 12个月后地舒单抗可显著增加腰椎、髋部和股骨颈的骨密度，并在 24个月时进一步扩大差异。研究还表明，在 24个月时，地舒单抗治疗的患者骨质疏松性骨折发生率低于阿仑膦酸钠。 ? ? 迈利舒遵循生物类似药相关研究指南，通过系统研究，确证了迈利舒与参照药在质量、安? 全性和有效性方面高度相似。迈利舒已在《Expert Opinion on Biological Therapy》（2023）发表了临床研究数据，标题为“Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and immunogenicity of recombinant, fully human anti-RANKL monoclonal antibody (MW031) versus denosumab in Chinese healthy subjects: a single-center, randomized, double-blind, single-dose, parallel-controlled trial.”。 ? 根据安进公司年报，Prolia 2022年的销售额为 36.28亿美元，同比增长 12%；此外其合作伙? 伴第一三共报道日本授权品牌 Pralia 2021年日本销售额为 379亿日元。根据弗若斯特沙利文报告，用于骨质疏松症的地舒单抗在中国的市场规模预期于 2030年将达人民币 66亿元。 ? 迈利舒于 2023年 3月底获批上市，4月 25日完成首批商业发货，截至 2023年 6月 30日，? 完成发货 27,760支。报告期内，迈利舒已完成 19省招标挂网，23省完成省级医保对接；准入医? 院 88家，覆盖药店 842家。2023年上半年，迈利舒已与巴基斯坦制药公司 The Searle Company Limited（Searle）达成许可协议，Searle将负责相关产品在巴基斯坦的本地灌装、注册和商业化；与埃及市场战略合作公司已签署授权许可及商业化协议。 （2）在研品种 公司多样化的在研品种管线分别处于不同研发阶段： NDA阶段品种 1）9MW0321 9MW0321为重组全人源抗 RANKL单克隆抗体注射液（120mg），基于国家药品监督管理局药品审评中心在 2021年 2月发布的《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，按安? 加维（通用名：地舒单抗）生物类似药开发并提交了药品上市许可申请。适应症：①实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤：用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险；②骨巨细胞瘤：用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。 ? 截至本报告披露日，9MW0321（商品名：迈卫健，120mg，肿瘤骨转移领域）已完成专业技术审评和核查检验，目前处于综合评价状态，有望年内获得批准，具体时间仍受限于监管相关政? 策的明确。监管相关政策主要是安加维在国内是附条件批准状态，尚未获得完全批准，因而9MW0321作为生物类似药形式的获批尚需要监管机构明确相关政策。本品于 2022年 5月通过药品注册检验和标准复核；2022年 6月通过药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查；2022年 6月至 10月通过 3家临床研究中心及 1家生物分析检测单位的药品注册临床现场核查；2022年 8月至 11月完成 9MW0321补充资料准备和递交。2023年上半年，9MW0321（地? 舒单抗注射液，XGEVA生物类似药）已与巴基斯坦制药公司 Searle达成许可协议，Searle将负责相关产品在巴基斯坦的本地灌装、注册和商业化；与埃及市场战略合作公司已签署授权许可及商业化协议。 ? 2019年，原研药安加维在中国上市，目前全球范围内尚未有生物类似药上市；2022年中国销售额为 4.27亿元（来自百济神州年报）。 ? 9MW0321主要竞争优势在于：1）预计为国内第一梯队上市的安加维生物类似药，先发优势明显；2）实体瘤骨转移适应症患者基数庞大，地舒单抗展现了良好的治疗效果，被多个专家共识或治疗指南推荐；3）医生和患者对地舒单抗的认可度较高，地舒单抗生物类似药市场推广难度较小。此外，与临床治疗常用药双膦酸盐类药物相比，地舒单抗用于预防肿瘤骨转移引起的骨相关事件（SRE）有如下优势：1）具有靶向性，地舒单抗可通过特异性结合 RANKL阻断RANKL/RANK/OPG信号通路，发挥对骨转移 SRE防治作用；2）临床疗效显著优于双膦酸盐类药物，且对双膦酸盐类药物治疗失败的患者仍有效；此外，临床研究发现，地舒单抗预防 SRE的试验比较了地舒单抗和唑来膦酸对晚期癌症骨转移患者骨骼相关事件的延迟或预防作用，试验结果表明：地舒单抗组出现骨骼相关事件的中位时间为 21.4个月，唑来膦酸为 15.4个月，地舒单抗显著延迟骨并发症出现时间达 6个月；3）安全性好，不通过肾脏清除，应用地舒单抗的患者更少出现肾毒性的副作用；4）使用便捷，双磷酸盐类药物需要静脉注射，而地舒单抗为皮下注射，使用更方便。公司认为 9MW0321的市场空间较大。 完成临床研究、准备 NDA品种 1）8MW0511 8MW0511为一款注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白，治疗用生物制品 1类，适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。 8MW0511是新一代长效 G-CSF（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF突变体基因的 N端与人血清白蛋白的 C端融合，可明显抑制 G-CSF受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同时，8MW0511采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂的 PEG化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。 2021年 3月，公司全资子公司泰康生物与扬子江药业集团有限公司全资子公司圣森生物签署《项目合作许可协议》，圣森生物通过均摊 8MW0511的研发成本、支付首付款、里程碑付款及净销售额提成的方式，独家获得 8MW0511在中国大陆地区（不包括港澳台地区）的生产及商业化权益。截至本报告披露日，公司已经就 8MW0511项目收到扬子江药业集团有限公司及圣森生物支付的款项 13,257.61万元。 8MW0511现已完成Ⅲ期临床研究，目前正推进上市许可申请准备工作。8MW0511将在 2023年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）大会中以壁报报告形式与参会专家交流临床 III期研究结果（摘要编号：3602，摘要标题：MW05, a Novel, Long-Acting Recombinant Human Serum Albumin/ Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor(I) Fusion Protein for the Management of Chemotherapy-Induced Neutropenia: Results of a Phase III Trail），届时公司将合规披露更加全面的临床研究数据。 临床研究阶段品种 1）9MW0211 9MW0211为一款创新单克隆抗体，治疗用生物制品 1类，作用靶点为 VEGF，适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。 公司基于兔单克隆抗体及人源化改构技术获得的重组抗 VEGF人源化单克隆抗体。新西兰兔经人 VEGF免疫，筛选获得抗人 VEGF的兔单克隆抗体，经人源化改构后获得该抗体序列，采用兔源单克隆抗体作为母本单抗，拥有创新的结合表位。已有研究数据表明，与传统鼠源单抗相比，兔源单抗具备更高的亲和力。截至本报告披露日，9MW0211正处于 II/III期临床研究第二阶段入组阶段。 2）9MW0813 9MW0813为一款重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白，治疗用生物制品 3.3类，适应症：糖尿病性黄斑水肿和新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。 ? 9MW0813是阿柏西普（艾力雅）的生物类似药，为 VEGFR-1和 VEGFR-2胞外区结合域与人免疫球蛋白 Fc段重组形成的融合蛋白，可与 VEGF-A和 PlGF结合，具有与 9MW0211相同的作用机理和机制，差异在于 9MW0211与 VEGF-A结合具有特异性和高亲和力，9MW0813则可与 VEGF-A和 PlGF结合，具有一定的广泛性，在与新生血管相关的眼部疾病治疗中具有一定的互补性。 9MW0813根据国家药品监督管理局药品审评中心在 2021年 2月发布的《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》进行开发，通过多批次工艺比对优化，进行头对头质量研究、结构表征、功能学研究，以及稳定性试验等比对研究，证明了 9MW0813生产工艺稳定、质量可? 控，与艾力雅在药学上具有高度的一致性。非临床药效学、药代动力学和安全性比对研究结果表? 明 9MW0813与艾力雅相比作用机制相同，体内药效、药代动力学及药物相关毒性相似。公司于2020年 9月获得国家药品监督管理局临床试验许可，9MW0813已完成 I期临床研究，研究结果? 表明，在安全性方面：受试者的耐受性较好，未发生较艾力雅说明书之外的非预期不良反应，未发生抗药抗体阳性；在体内药代动力学方面：受试者外周血的游离态和结合态药物浓度的变化趋势相似，药代动力学参数数值相当，给药后外周血 VEGF浓度均有所降低；在有效性方面：受试者的视力、视网膜结构（CRT、病灶面积）均有所改善，且呈上升趋势。9MW0813目前已完成 III期临床研究受试者入组。 3）9MW1111 9MW1111为一款创新单克隆抗体，治疗用生物制品 1类，作用靶点为 PD-1，适应症：局部晚期或转移性实体瘤。 9MW1111于 2020年 2月获得国家药品监督管理局临床试验默示许可，公司已经完成了 Ia期临床总结报告，结果显示其安全性、耐受性良好。目前单药扩展研究进行中。联合 OH2用于晚期实体瘤患者治疗的 Ib期研究于 2022年 5月获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。 2021年 3月，公司与圣森生物签署《项目合作许可协议》，圣森生物通过支付项目许可费（分首付款和里程碑付款）、销售额里程碑及销售额提成的方式，独家获得 9MW1111在中国大陆地区（不包括港澳台地区）的开发、生产及商业化权益。圣森生物享有 9MW1111与任意其他一种或多种药物的联合用药的独家开发权益。公司保留开发 9MW1111除单克隆抗体以外其他任意形式药物的所有权益。圣森生物正在推进 9MW1111的 Ib期临床试验。截至本报告披露日，公司已经就 9MW1111项目收到扬子江药业集团有限公司及圣森生物支付的款项 3,060.00万元。 4）9MW1411 9MW1411为一款创新单克隆抗体，治疗用生物制品 1类，作用靶点为金黄色葡萄球菌（金葡菌）α-toxin毒素，适应症：金黄色葡萄球菌感染。 9MW1411是公司利用自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台技术开发的一款单克隆抗体，对通过 α-toxin免疫小鼠获得的鼠源单抗进行高通量筛选，抗体工程技术人源化改造和成药性优化及 PTM热点去除，获得具有成药性的创新抗体。 9MW1411于 2021年 1月获得国家药品监督管理局临床试验许可，I期临床研究于 2021年 8月在复旦大学附属华山医院完成。研究结果表明，单剂静脉输注 9MW1411在 200mg至 5000mg剂量范围内安全且耐受，主要药代动力学参数呈线性比例 PK特征，各剂量组间清除率基本恒定。 目前已启动 II期临床研究，正处于受试者入组阶段。 5）6MW3211 6MW3211为一款创新人源化双特异抗体，治疗用生物制品 1类，作用靶点为 CD47和 PD-L1，适应症：晚期实体瘤、晚期恶性肿瘤。 6MW3211是共轻链结构，采用差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达 PD-L1的肿瘤细胞，并在此基础上发挥 CD47抗体臂的阻断作用，同时活化 T细胞及巨噬细胞的抗肿瘤作用。 动物体内抗肿瘤药效学研究显示，在 CD47敏感的淋巴瘤及 CD47与 PD-L1双阳性的实体瘤动物模型中均观察到明确的肿瘤抑制活性。 目前全球尚无以 CD47为靶点的单抗或双抗等药物上市。6MW3211于 2021年 7月和 8月先后获得中国国家药品监督管理局和美国 FDA临床试验许可，截至本报告披露日，正在进行晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD、免疫原性及初步有效性的中美国际多中心 I/II期临床研究，该研究分为两个阶段：剂量探索阶段和临床适应症扩展阶段，目前剂量探索阶段已完成，临床适应症扩展阶段的 II期临床研究正处于受试者入组阶段。同时公司于 2022年 4月开始陆续开展了血液瘤（AML和 MDS）单药及联合的 Ib期和肺癌、淋巴瘤、肾癌适应症的 II期临床研究。（未完）  |